JPWO2021080847A5 - - Google Patents

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JPWO2021080847A5
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いくつかの実施形態では、第１および第２の細胞培養チャンバは、異なるサイズまたは形状を含む。いくつかの実施形態では、本システムは、少なくとも１つのセンサを含む。いくつかの実施形態では、プロセッサは、少なくとも１つのセンサに接続され、センサによって測定された特性に基づいて、ポンプを動作させるように構成される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
細胞培養システムであって、
細胞培養培地を備える流体リザーバを受容するように構成される第１のエリアと、
廃棄物リザーバを受容するように構成される第２のエリアと、
前記流体リザーバに流体的に接続可能である１つまたはそれを上回るポンプと、
異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成される基板と
を備える、細胞培養システム。
（項目２）
前記基板は、前記基板が、異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成されるように配列される複数の異なる開口部を前記基板内に備える、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目３）
前記基板は、複数の細胞培養チャンバを同時に受容および保定するように構成される、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目４）
前記第１のエリア内に位置付けられる前記流体リザーバと、前記廃棄物エリア内に位置付けられる前記廃棄物リザーバとをさらに備える、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目５）
流体リザーバから前記１つまたはそれを上回るポンプに、前記１つまたはそれを上回るポンプから前記細胞培養チャンバに、および前記細胞培養チャンバから前記廃棄物リザーバに流体的に接続する１つまたはそれを上回る管をさらに備える、項目４に記載の細胞培養システム。
（項目６）
前記基板の第１の部分は、第１のサイズの第１の細胞培養チャンバを受容するように構成され、前記基板の第２の部分は、前記第１のサイズと異なる第２の形状の第２の細胞培養チャンバを受容するように構成される、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目７）
前記基板の第１の部分は、第１の形状の第１の細胞培養チャンバを受容するように構成され、前記基板の第２の部分は、前記第１の形状と異なる第２の形状の第２の細胞培養チャンバを受容するように構成される、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目８）
前記基板の第１の部分は、第１のサイズおよび形状の第１の細胞培養チャンバを受容するように構成され、前記基板の第２の部分は、前記第１のサイズおよび形状と異なる第２のサイズおよび形状の第２の細胞培養チャンバを受容するように構成される、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目９）
各細胞培養チャンバは、別個のポンプに流体的に結合される、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目１０）
前記１つまたはそれを上回るポンプおよび前記細胞培養システム内の流体の特性を測定するように動作可能な１つまたはそれを上回るセンサに動作可能に接続されるプロセッサをさらに備え、前記プロセッサは、前記測定された特性に基づいて、前記１つまたはそれを上回るポンプを動作させる、項目１に記載の細胞培養システム。
（項目１１）
細胞を培養するための方法であって、前記方法は、
細胞培養システムを提供するステップであって、前記細胞培養システムは、細胞培養培地を備える流体リザーバを受容するように構成される第１のエリアと、廃棄物リザーバを受容するように構成される第２のエリアと、前記流体リザーバに流体的に接続可能である１つまたはそれを上回るポンプと、異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成される基板とを備える、ステップと、
前記流体リザーバを前記第１のエリアの中に装填し、前記廃棄物リザーバを前記第２のエリアの中に装填するステップと、
第１のサイズおよび／または形状の第１の細胞培養チャンバを前記基板の第１の部分上に装填するステップと、
第２のサイズおよび／または形状の第２の細胞培養チャンバを前記基板の第２の部分上に装填するステップと、
前記流体リザーバ、前記１つまたはそれを上回るポンプ、前記第１および第２の細胞培養チャンバ、および前記廃棄物リザーバを管類と接続するステップと、
前記第１および第２の細胞培養チャンバ内で細胞を培養するように前記システムを動作させるステップと
を含む、方法。
（項目１２）
前記基板は、前記基板が、異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成されるように配列される複数の異なる開口部を前記基板内に備える、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記第１の細胞培養チャンバは、第１のサイズであり、前記第２の細胞培養チャンバは、第２のサイズである、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記第１の細胞培養チャンバは、第１の形状であり、前記第２の細胞培養チャンバは、第２の形状である、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記第１の細胞培養チャンバは、第１のサイズおよび形状であり、前記第２の細胞培養チャンバは、第２のサイズおよび形状である、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
前記第１および第２の細胞培養チャンバはそれぞれ、別個のポンプに流体的に結合される、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
前記細胞培養システムはさらに、前記１つまたはそれを上回るポンプおよび前記細胞培養システム内の流体の特性を測定するように動作可能な１つまたはそれを上回るセンサに動作可能に接続されるプロセッサを備え、前記プロセッサは、前記測定された特性に基づいて、前記１つまたはそれを上回るポンプを動作させる、項目１１に記載の方法。
（項目１８）
細胞培養が前記第１および第２の細胞培養チャンバ内で完了した後、前記第１および第２の細胞培養チャンバのそれぞれの中の前記培養された細胞は、収集される、項目１１に記載の方法。
（項目１９）
前記第１および第２の細胞培養チャンバのそれぞれの中の前記培養された細胞は、同一の収集容器内に収集される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記第１および第２の細胞培養チャンバのそれぞれの中の前記培養された細胞は、異なる収集容器内に収集される、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
形質導入Ｔ細胞を生成するための方法であって、前記方法は、
第１および第２の培養チャンバを備える細胞培養器具を提供するステップと、
Ｔ細胞を含む懸濁液を前記第１の培養チャンバの中に流動させるステップと、
前記第１の培養チャンバ内で前記Ｔ細胞を灌流し、前記第１の培養チャンバ内で増殖する形質導入されたＴ細胞を生成するステップと、
前記第１の培養チャンバから前記第２の培養チャンバの中に前記形質導入および増殖されたＴ細胞を流動させるステップと、
細胞培養培地を前記第２の培養チャンバの中に流動させ、前記形質導入および増殖されたＴ細胞をさらに増殖させるステップであって、前記方法は、滅菌状態が前記方法全体を通して維持されるように、閉鎖様式で単一の器具上で実施される、ステップと
を含む、方法。
（項目２２）
前記第２の培養チャンバは、前記第１の培養チャンバよりも大きい、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記第１および第２の培養チャンバは、ポリスチレンから作製される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記第１および第２の培養チャンバは、滅菌管を介して接続される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記第１の培養チャンバはさらに、活性化試薬および／または細胞形質導入試薬を備える、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記細胞形質導入試薬は、ＣＡＲまたはＴＣＲを発現する不活性ウイルスを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記細胞培養培地は、滅菌容器内に提供され、滅菌管溶接によって前記閉鎖系に接続される、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記細胞培養培地を前記第１の培養チャンバの中に流動させるステップは、前記第１の培養チャンバ内のヘッドスペースを排除するステップを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記第１の培養チャンバ内の前記Ｔ細胞を活性化させるステップをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
活性化させるステップは、抗体を含む試薬と接触するステップを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗体は、ビーズに付着される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記第２の培養チャンバから流体を排出するステップと、
緩衝液を用いて前記形質導入および増殖されたＴ細胞を洗浄するステップと、
凍結保存培地を前記第２の培養チャンバの中に流動させ、前記形質導入および増殖されたＴ細胞を再懸濁させるステップと
をさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目３３）
前記形質導入および増殖されたＴ細胞を閉鎖様式で採取容器の中に流動させるステップをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目３４）
前記流動させるステップはそれぞれ、滅菌管を介して行われる、項目２１に記載の方法。
（項目３５）
前記滅菌管は、滅菌管溶接によって接続される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記細胞培養培地は、インターロイキン－２を伴うＡｉｍ Ｖを含む、項目２１に記載の方法。
（項目３７）
新生抗原形質導入Ｔ細胞を生成するための方法であって、前記方法は、
第１および第２の培養チャンバを備える細胞培養器具を提供するステップと、
単球を含有する細胞培養培地を前記第１の培養チャンバの中に流動させるステップと、
前記第１の培養チャンバ内で前記精製された単球を灌流し、前記第１の培養チャンバ内で樹状細胞を生成するステップと、
前記樹状細胞を前記第１の培養チャンバ内で抗原物質と接触させ、成熟した樹状細胞を生成するステップと、
Ｔ細胞を含む細胞懸濁液を前記第１の培養チャンバの中に流動させ、前記成熟した樹状細胞および前記Ｔ細胞を共培養し、それによって、増殖された新生抗原標的Ｔ細胞を生成するステップと
を含み、
前記方法は、滅菌状態が前記方法全体を通して維持されるように、閉鎖様式で単一の器具上で実施される、方法。
（項目３８）
前記第２の培養チャンバ内で成熟した樹状細胞の第２のバッチを発生させるステップと、
前記増殖されたＴ細胞を前記第１の培養チャンバから前記第２の培養チャンバの中に導入し、前記増殖されたＴ細胞を前記成熟した樹状細胞の第２のバッチとともに共培養するステップと
をさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記成熟した樹状細胞の第２のバッチは、前記第１の培養チャンバからの前記成熟した樹状細胞と異なるペプチドのセットを用いて刺激されている、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記成熟した樹状細胞の第２のバッチと共培養された前記増殖されたＴ細胞を、前記第１の培養チャンバに戻るように移送するステップをさらに含み、前記第１の培養チャンバは、成熟した樹状細胞の第３のバッチを備える、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記抗原物質は、腫瘍特異的ペプチドを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記第１および第２の培養チャンバは、ポリスチレンから作製される、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
前記第１および第２の培養チャンバは、滅菌管を介して接続される、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記細胞培養培地は、滅菌容器内に提供され、滅菌管溶接によって前記閉鎖系に接続される、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
前記細胞培養培地を前記第１の培養チャンバの中に流動させるステップは、前記第１の培養チャンバ内のヘッドスペースを排除するステップを含む、項目３７に記載の方法。
（項目４６）
前記第１の培養チャンバから流体を排出するステップと、
緩衝液を用いて前記新生抗原形質導入Ｔ細胞を洗浄するステップと、
凍結保存培地を前記第１の培養チャンバの中に流動させ、前記新生抗原形質導入Ｔ細胞を再懸濁させるステップと
をさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目４７）
前記新生抗原形質導入Ｔ細胞を閉鎖様式で採取容器の中に流動させるステップをさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目４８）
前記流動させるステップはそれぞれ、滅菌管を介して行われる、項目３７に記載の方法。
（項目４９）
前記滅菌管は、滅菌管溶接によって接続される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
並行して樹状細胞を生成し、Ｔ細胞を刺激するための方法であって、前記方法は、
第１および第２の培養チャンバを備える細胞培養器具を提供するステップと、
単球を含む細胞培養培地を前記第１の培養チャンバの中に流動させるステップと、
前記第１の培養チャンバ内で前記単球を灌流し、前記第１の培養チャンバ内で樹状細胞を生成するステップと、
Ｔ細胞を含む細胞懸濁液を前記第１の培養チャンバの中に流動させ、前記樹状細胞および前記Ｔ細胞を共培養し、それによって、活性化された増殖されたＴ細胞を生成するステップと、
前記活性化された増殖されたＴ細胞を前記第１の培養チャンバから、単球の第２の別個のバッチから発生された樹状細胞を備える前記第２の培養チャンバの中に流動させ、前記Ｔ細胞をさらに培養するステップと
を含む、方法。
（項目５１）
滅菌状態が、前記方法全体を通して維持される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記方法はさらに、前記培養されたＴ細胞を収集容器の中に流動させることによって、前記第１の培養チャンバから前記培養されたＴ細胞を収集するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記樹状細胞を抗原物質と接触させることによって、前記第１の培養チャンバ内の前記樹状細胞を成熟させるステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記抗原物質は、腫瘍特異的ペプチドを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記第１および第２の培養チャンバは、ポリスチレンから作製される、項目５０に記載の方法。
（項目５６）
前記第１および第２の培養チャンバは、滅菌管を介して接続される、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
前記細胞培養培地は、滅菌容器内に提供され、滅菌管溶接によって前記閉鎖系に接続される、項目５０に記載の方法。
（項目５８）
前記細胞培養培地を前記第１の培養チャンバの中に流動させるステップは、前記第１の培養チャンバ内のヘッドスペースを排除するステップを含む、項目５０に記載の方法。
（項目５９）
前記第２の培養チャンバ内で前記Ｔ細胞を活性化させるステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目６０）
活性化させるステップは、抗体を含む試薬と接触するステップを含む、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
緩衝液を用いて前記刺激されたＴ細胞を洗浄するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目６２）
前記刺激されたＴ細胞を凍結保存培地に移送するステップをさらに含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記新生抗原形質導入Ｔ細胞を閉鎖様式で採取容器の中に流動させるステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目６４）
前記流動させるステップはそれぞれ、滅菌管を介して行われる、項目５０に記載の方法。
（項目６５）
前記滅菌管は、滅菌管溶接によって接続される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記細胞培養器具からの前記第１および第２の細胞培養チャンバのうちの一方または両方は、交換され、前記方法は、繰り返される、項目５０に記載の方法。
（項目６７）
上部、底部、および両方の側壁は、ガス不透過性材料から成る、細胞培養チャンバ。
（項目６８）
前記ガス不透過性材料はまた、それに細胞が接着する材料である、項目６７に記載の細胞培養チャンバ。
（項目６９）
前記ガス不透過性材料は、ポリスチレンを含む、項目６８に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７０）
前記細胞培養チャンバはさらに、入口を備える、項目６７に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７１）
前記細胞培養チャンバはさらに、出口を備える、項目７０に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７２）
前記入口および前記出口は、前記細胞培養チャンバの上に位置する、項目７１に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７３）
前記入口および前記出口は、それぞれ、管類と流体的かつシール可能に結合するように構成される、項目７２に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７４）
前記細胞培養チャンバは、一体的に形成される、項目６７に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７５）
前記細胞培養チャンバは、培養器内に嵌合するようにサイズ決めおよび構成される、項目６７に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７６）
前記細胞培養チャンバは、細胞培養器具の基板に結合するようにサイズ決めおよび構成される、項目６７に記載の細胞培養チャンバ。
（項目７７）
細胞を培養するための方法であって、前記方法は、
入口と、出口とを備える細胞培養チャンバを提供するステップであって、上部、底部、および両方の側壁は、ガス不透過性材料から成る、ステップと、
細胞を前記細胞培養チャンバの中に装填するステップと、
前記培養チャンバ内で前記細胞を培養するために、前記入口を介して前記細胞培養チャンバの中に細胞培養培地を流動させ、前記出口を介して前記細胞培養チャンバから外に流動させるステップであって、前記入口および前記出口を介した前記細胞培養チャンバを通した前記細胞培養培地の流動は、前記細胞培養チャンバを通した細胞培養培地の連続的流動を引き起こし、前記細胞培養チャンバ内の前記細胞と前記細胞培養培地との間でガス交換が起こることを可能にする、ステップと
を含む、方法。
（項目７８）
前記ガス不透過性材料はまた、それに細胞が接着する材料である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記ガス不透過性材料は、ポリスチレンを含む、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記入口および前記出口は、前記細胞培養チャンバの上に位置する、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
前記入口および前記出口は、管類と流体的かつシール可能に結合される、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記細胞培養チャンバは、一体的に形成される、項目７７に記載の方法。
（項目８３）
前記細胞培養チャンバは、培養器内に嵌合するようにサイズ決めおよび構成される、項目７７に記載の方法。
（項目８４）
前記細胞培養チャンバは、細胞培養器具の基板に結合するようにサイズ決めおよび構成される、項目７７に記載の方法。
（項目８５）
前記管類は、高透過性管類である、項目８１に記載の方法。
（項目８６）
前記細胞培養培地は、前記高透過性管類内にある間にガスを交換する、項目８５に記載の方法。
（項目８７）
細胞を培養するための方法であって、前記方法は、
細胞培養チャンバを通して細胞培養培地を流動させることによって、細胞培養器具上の前記細胞培養チャンバ内で細胞を培養するステップであって、前記細胞培養チャンバを通してすでに流動された前記細胞培養培地の一部は、前記細胞培養プロセスの間に前記細胞培養チャンバの中に戻るように再循環される、ステップ
を含む、方法。
（項目８８）
前記再循環に先立って、前記使用済み培地の１つまたはそれを上回るパラメータを測定するステップをさらに含む、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
前記１つまたはそれを上回るパラメータのうちの少なくとも１つは、前記使用済み培地内の１つまたはそれを上回る化合物の濃度を備える、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記１つまたはそれを上回る化合物は、グルコース、乳酸、溶存酸素、または細胞代謝物を備える、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記パラメータは、ｐＨを備える、項目８８に記載の方法。
（項目９２）
前記細胞培養チャンバに動作可能に接続されるプロセッサを使用して、前記再循環させるステップに先立って、前記使用済み培地の１つまたはそれを上回るパラメータのうちの少なくとも１つが所定の閾値を満たすかどうかを決定するステップをさらに含む、項目８８に記載の方法。
（項目９３）
前記測定するステップは、前記細胞培養チャンバと動作可能に関連付けられる１つまたはそれを上回るセンサによって実施される、項目８８に記載の方法。
（項目９４）
前記１つまたはそれを上回るセンサは、前記細胞培養チャンバと流体連通する廃棄物リザーバと動作可能に関連付けられる、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記再循環させるステップは、前記使用済み培地の一部を前記廃棄物リザーバから前記細胞培養チャンバの中に戻るように再指向するステップを含む、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記使用済み培地の一部を新鮮な培地のボーラスと組み合わせるステップをさらに含む、項目８７に記載の方法。
（項目９７）
前記細胞培養チャンバは、１つまたはそれを上回るポンプに動作可能に接続される、項目８７に記載の方法。
（項目９８）
前記細胞培養チャンバは、入口と、出口とを備える、項目８７に記載の方法。
（項目９９）
細胞を培養するための方法であって、前記方法は、
細胞を備える細胞培養チャンバを提供するステップと、
細胞培養培地を前記細胞培養チャンバの中に流動させるステップと、
前記細胞培養チャンバから使用済み細胞培養培地を除去するステップと、
前記使用済み細胞培養培地のパラメータを査定するステップと、
前記パラメータが、所定の閾値を満たす場合、前記使用済み細胞培養培地を前記細胞培養チャンバに戻すステップと
を含む、方法。
（項目１００）
前記戻すステップに先立って、前記使用済み細胞培養培地を新鮮な細胞培養培地のボーラスと組み合わせるステップをさらに含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記査定するステップは、前記細胞培養チャンバに動作可能に結合されるセンサを使用して、前記パラメータを測定するステップを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０２）
前記査定するステップは、プロセッサを使用して、前記パラメータが前記所定の閾値を満たすかどうかを決定するステップを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０３）
前記パラメータは、前記使用済み細胞培養培地内の１つまたはそれを上回る化合物の測定された濃度を備える、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
前記１つまたはそれを上回る化合物は、グルコース、乳酸、または細胞代謝物を備える、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記戻すステップは、前記使用済み細胞培養培地を廃棄物リザーバから前記細胞培養チャンバの中に再指向するステップを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０６）
前記パラメータが、前記所定の閾値を満たさない場合、前記使用済み細胞培養培地を廃棄するステップと、
新鮮な細胞培養培地を前記細胞培養チャンバの中に流動させるステップと、
をさらに含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０７）
細胞培養システムであって、前記システムは、
第２の棚の上に第１の棚を伴ってスタックされる複数の棚であって、前記第１および第２の棚はそれぞれ、流体リザーバを受容するように構成される、複数の棚と、
少なくとも１つのポンプと、
前記少なくとも１つのポンプに動作可能に結合されるプロセッサと、
複数の細胞培養チャンバを同時に保持するようにサイズ決めおよび構成される基板と
を備える、システム。
（項目１０８）
前記システムは、少なくとも１つのセンサを備える、項目１０７に記載のシステム。
（項目１０９）
前記プロセッサは、少なくとも１つのセンサに接続可能であり、前記センサによって測定された特性に基づいて、前記少なくとも１つのポンプを動作させるように構成される、項目１０８に記載のシステム。
（項目１１０）
前記基板は、異なるサイズおよび／または形状の細胞培養チャンバを受容するように構成される、項目１０７に記載のシステム。
（項目１１１）
前記少なくとも１つのポンプは、複数のポンプである、項目１０７に記載のシステム。
（項目１１２）
前記第１の棚上の第１の流体リザーバから前記複数のポンプに、前記複数のポンプから複数の細胞培養チャンバに、および前記複数の細胞培養チャンバから前記第２の棚上の第２の流体リザーバに流体的に接続する複数の管をさらに備える、項目１１１に記載のシステム。
（項目１１３）
前記第１および第２の棚はそれぞれ、前記第１および第２の棚のそれぞれの上に前記流体リザーバを保定する保定機構を備える、項目１０７に記載のシステム。
（項目１１４）
前記システムは、培養器の中への挿入のために寸法決定される、項目１０７に記載のシステム。
（項目１１５）
前記プロセッサは、細胞タイプを培養するための命令を受信および実行するように構成される、項目１０７に記載のシステム。
（項目１１６）
前記プロセッサは、Ｔ細胞を形質導入するための命令を受信および実行するように構成される、項目１０７に記載のシステム。
（項目１１７）
細胞培養方法であって、前記方法は、
細胞培養システムを提供するステップであって、前記細胞培養システムは、第２の棚の上に第１の棚を伴ってスタックされる複数の棚であって、前記第１および第２の棚はそれぞれ、流体リザーバを受容するように構成される、複数の棚と、少なくとも１つのポンプと、前記少なくとも１つのポンプに動作可能に結合されるプロセッサと、複数の細胞培養チャンバを同時に保持するようにサイズ決めおよび構成される基板とを備える、ステップと、
前記第１の棚上に第１の流体リザーバを装填するステップと、
前記第２の棚上に第２の流体リザーバを装填するステップと、
前記基板上に第１の細胞培養チャンバおよび第２の細胞培養チャンバを装填するステップと、
前記第１および第２の流体リザーバ、前記少なくとも１つのポンプ、および前記第１および第２の細胞培養チャンバを管類と接続するステップと、
前記第１および第２の細胞培養チャンバの内側の細胞を培養するように前記システムを動作させるステップと
を含む、方法。
（項目１１８）
前記第１および第２の細胞培養チャンバは、異なるサイズまたは形状を備える、項目１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記システムは、少なくとも１つのセンサを備える、項目１１７に記載の方法。
（項目１２０）
前記プロセッサは、少なくとも１つのセンサに接続され、前記センサによって測定された特性に基づいて、前記ポンプを動作させるように構成される、項目１１９に記載の方法。 In some embodiments, the first and second cell culture chambers include different sizes or shapes. In some embodiments, the system includes at least one sensor. In some embodiments, the processor is connected to the at least one sensor and configured to operate the pump based on the characteristic measured by the sensor.
The present invention provides, for example, the following.
(Item 1)
A cell culture system comprising:
a first area configured to receive a fluid reservoir comprising a cell culture medium;
a second area configured to receive a waste reservoir;
one or more pumps fluidly connectable to the fluid reservoir;
a substrate configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes;
A cell culture system comprising:
(Item 2)
2. The substrate according to item 1, wherein the substrate comprises a plurality of different openings arranged in the substrate such that the substrate is configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes. Cell culture system.
(Item 3)
2. The cell culture system of item 1, wherein the substrate is configured to receive and retain multiple cell culture chambers simultaneously.
(Item 4)
2. The cell culture system of item 1 further comprising the fluid reservoir located within the first area and the waste reservoir located within the waste area.
(Item 5)
one or more fluidically connecting from the fluid reservoir to the one or more pumps, from the one or more pumps to the cell culture chamber, and from the cell culture chamber to the waste reservoir; The cell culture system according to item 4, further comprising a tube.
(Item 6)
A first portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first size, and a second portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a second size different from the first size. 2. The cell culture system of item 1, configured to receive two cell culture chambers.
(Item 7)
A first portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first shape, and a second portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a second shape different from the first shape. 2. The cell culture system of item 1, configured to receive two cell culture chambers.
(Item 8)
The first portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first size and shape, and the second portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first size and shape. The cell culture system of item 1, configured to receive a second cell culture chamber of size and shape.
(Item 9)
2. The cell culture system of item 1, wherein each cell culture chamber is fluidly coupled to a separate pump.
(Item 10)
further comprising a processor operably connected to the one or more pumps and one or more sensors operable to measure a property of a fluid within the cell culture system, the processor comprising: 2. The cell culture system of item 1, wherein the one or more pumps are operated based on the measured characteristic.
(Item 11)
A method for culturing cells, the method comprising:
providing a cell culture system, the cell culture system comprising: a first area configured to receive a fluid reservoir comprising a cell culture medium; and a second area configured to receive a waste reservoir. 2, one or more pumps fluidically connectable to said fluid reservoir, and a substrate configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes; step and
loading the fluid reservoir into the first area and loading the waste reservoir into the second area;
loading a first cell culture chamber of a first size and/or shape onto a first portion of the substrate;
loading a second cell culture chamber of a second size and/or shape onto the second portion of the substrate;
connecting the fluid reservoir, the one or more pumps, the first and second cell culture chambers, and the waste reservoir with tubing;
operating the system to culture cells in the first and second cell culture chambers;
including methods.
(Item 12)
12. The substrate according to item 11, wherein the substrate comprises a plurality of different openings arranged in the substrate such that the substrate is configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes. Method.
(Item 13)
12. The method of item 11, wherein the first cell culture chamber is a first size and the second cell culture chamber is a second size.
(Item 14)
12. The method of item 11, wherein the first cell culture chamber is a first shape and the second cell culture chamber is a second shape.
(Item 15)
12. The method of item 11, wherein the first cell culture chamber is a first size and shape and the second cell culture chamber is a second size and shape.
(Item 16)
12. The method of item 11, wherein the first and second cell culture chambers are each fluidically coupled to a separate pump.
(Item 17)
The cell culture system further comprises a processor operably connected to the one or more pumps and one or more sensors operable to measure properties of fluid within the cell culture system. 12. The method of item 11, wherein the processor operates the one or more pumps based on the measured characteristic.
(Item 18)
12. After cell culture is completed in the first and second cell culture chambers, the cultured cells in each of the first and second cell culture chambers are collected. Method.
(Item 19)
19. The method of item 18, wherein the cultured cells in each of the first and second cell culture chambers are collected into the same collection container.
(Item 20)
19. The method of item 18, wherein the cultured cells in each of the first and second cell culture chambers are collected into different collection containers.
(Item 21)
A method for generating transduced T cells, the method comprising:
providing a cell culture device comprising first and second culture chambers;
flowing a suspension containing T cells into the first culture chamber;
perfusing the T cells in the first culture chamber to produce transduced T cells that proliferate in the first culture chamber;
flowing the transduced and expanded T cells from the first culture chamber into the second culture chamber;
flowing cell culture medium into the second culture chamber to further expand the transduced and expanded T cells, the method comprising: flowing cell culture medium into the second culture chamber to further expand the transduced and expanded T cells; , steps and steps performed on a single instrument in a closed manner.
including methods.
(Item 22)
22. The method of item 21, wherein the second culture chamber is larger than the first culture chamber.
(Item 23)
22. The method of item 21, wherein the first and second culture chambers are made from polystyrene.
(Item 24)
22. The method of item 21, wherein the first and second culture chambers are connected via sterile tubing.
(Item 25)
22. The method of item 21, wherein the first culture chamber further comprises an activation reagent and/or a cell transduction reagent.
(Item 26)
26. The method of item 25, wherein the cell transduction reagent comprises an inactive virus expressing a CAR or TCR.
(Item 27)
22. The method of item 21, wherein the cell culture medium is provided in a sterile container and connected to the closed system by sterile tube welding.
(Item 28)
22. The method of item 21, wherein flowing the cell culture medium into the first culture chamber includes eliminating headspace within the first culture chamber.
(Item 29)
22. The method of item 21, further comprising activating the T cells in the first culture chamber.
(Item 30)
30. The method of item 29, wherein activating comprises contacting with a reagent comprising the antibody.
(Item 31)
31. The method of item 30, wherein the antibody is attached to beads.
(Item 32)
draining fluid from the second culture chamber;
washing the transduced and expanded T cells with a buffer;
flowing cryopreservation medium into the second culture chamber and resuspending the transduced and expanded T cells;
The method according to item 21, further comprising:
(Item 33)
22. The method of item 21, further comprising flowing the transduced and expanded T cells into a collection container in a closed manner.
(Item 34)
22. The method of item 21, wherein each of the flowing steps is performed via a sterile tube.
(Item 35)
35. The method of item 34, wherein the sterile tubes are connected by sterile tube welding.
(Item 36)
22. The method of item 21, wherein the cell culture medium comprises Aim V with interleukin-2.
(Item 37)
A method for generating neoantigen-transduced T cells, the method comprising:
providing a cell culture device comprising first and second culture chambers;
flowing cell culture medium containing monocytes into the first culture chamber;
perfusing the purified monocytes in the first culture chamber to generate dendritic cells in the first culture chamber;
contacting the dendritic cells with an antigenic substance in the first culture chamber to produce mature dendritic cells;
Flowing a cell suspension containing T cells into the first culture chamber and co-culturing the mature dendritic cells and the T cells, thereby producing expanded neoantigen-targeted T cells. step and
including;
The method is carried out on a single instrument in a closed manner such that sterility is maintained throughout the method.
(Item 38)
generating a second batch of mature dendritic cells in the second culture chamber;
introducing the expanded T cells from the first culture chamber into the second culture chamber and co-cultivating the expanded T cells with the second batch of mature dendritic cells;
The method of item 37, further comprising:
(Item 39)
39. The method of item 38, wherein the second batch of mature dendritic cells is stimulated with a different set of peptides than the mature dendritic cells from the first culture chamber.
(Item 40)
further comprising transferring the expanded T cells co-cultured with the second batch of mature dendritic cells back to the first culture chamber, wherein the first culture chamber 39. The method of item 38, comprising a third batch of dendritic cells.
(Item 41)
38. The method according to item 37, wherein the antigenic substance includes a tumor-specific peptide.
(Item 42)
38. The method of item 37, wherein the first and second culture chambers are made from polystyrene.
(Item 43)
38. The method of item 37, wherein the first and second culture chambers are connected via sterile tubing.
(Item 44)
38. The method of item 37, wherein the cell culture medium is provided in a sterile container and connected to the closed system by sterile tube welding.
(Item 45)
38. The method of item 37, wherein flowing the cell culture medium into the first culture chamber includes eliminating headspace within the first culture chamber.
(Item 46)
draining fluid from the first culture chamber;
washing the neoantigen-transduced T cells with a buffer;
flowing cryopreservation medium into the first culture chamber and resuspending the neoantigen-transduced T cells;
The method of item 37, further comprising:
(Item 47)
38. The method of item 37, further comprising flowing the neoantigen-transduced T cells into a collection container in a closed manner.
(Item 48)
38. The method of item 37, wherein each of said flowing steps is performed via a sterile tube.
(Item 49)
49. The method of item 48, wherein the sterile tubes are connected by sterile tube welding.
(Item 50)
A method for generating dendritic cells and stimulating T cells in parallel, the method comprising:
providing a cell culture device comprising first and second culture chambers;
flowing cell culture medium containing monocytes into the first culture chamber;
perfusing the monocytes in the first culture chamber to generate dendritic cells in the first culture chamber;
flowing a cell suspension containing T cells into the first culture chamber and co-cultivating the dendritic cells and the T cells, thereby producing activated expanded T cells. and,
flowing the activated expanded T cells from the first culture chamber into the second culture chamber comprising dendritic cells generated from a second separate batch of monocytes; further culturing the T cells;
including methods.
(Item 51)
51. The method of item 50, wherein sterility is maintained throughout the method.
(Item 52)
51. The method of item 50, further comprising collecting the cultured T cells from the first culture chamber by flowing the cultured T cells into a collection vessel.
(Item 53)
51. The method of item 50, further comprising maturing the dendritic cells in the first culture chamber by contacting the dendritic cells with an antigenic material.
(Item 54)
54. The method according to item 53, wherein the antigenic substance includes a tumor-specific peptide.
(Item 55)
51. The method of item 50, wherein the first and second culture chambers are made from polystyrene.
(Item 56)
51. The method of item 50, wherein the first and second culture chambers are connected via sterile tubing.
(Item 57)
51. The method of item 50, wherein the cell culture medium is provided in a sterile container and connected to the closed system by sterile tube welding.
(Item 58)
51. The method of item 50, wherein flowing the cell culture medium into the first culture chamber includes eliminating headspace within the first culture chamber.
(Item 59)
51. The method of item 50, further comprising activating the T cells in the second culture chamber.
(Item 60)
60. The method of item 59, wherein activating comprises contacting with a reagent comprising the antibody.
(Item 61)
51. The method of item 50, further comprising washing the stimulated T cells with a buffer.
(Item 62)
62. The method of item 61, further comprising transferring the stimulated T cells to a cryopreservation medium.
(Item 63)
51. The method of item 50, further comprising flowing the neoantigen-transduced T cells into a collection container in a closed manner.
(Item 64)
51. The method of item 50, wherein each of the flowing steps is performed via a sterile tube.
(Item 65)
65. The method of item 64, wherein the sterile tubes are connected by sterile tube welding.
(Item 66)
51. The method of item 50, wherein one or both of the first and second cell culture chambers from the cell culture device are replaced and the method is repeated.
(Item 67)
Cell culture chamber where the top, bottom, and both side walls are made of gas-impermeable material.
(Item 68)
68. The cell culture chamber of item 67, wherein the gas impermeable material is also a material to which cells adhere.
(Item 69)
69. The cell culture chamber of item 68, wherein the gas impermeable material comprises polystyrene.
(Item 70)
68. The cell culture chamber of item 67, wherein the cell culture chamber further comprises an inlet.
(Item 71)
71. The cell culture chamber of item 70, wherein the cell culture chamber further comprises an outlet.
(Item 72)
72. The cell culture chamber of item 71, wherein the inlet and the outlet are located above the cell culture chamber.
(Item 73)
73. The cell culture chamber of item 72, wherein the inlet and the outlet are each configured to fluidly and sealably couple with tubing.
(Item 74)
68. The cell culture chamber of item 67, wherein the cell culture chamber is integrally formed.
(Item 75)
68. The cell culture chamber of item 67, wherein the cell culture chamber is sized and configured to fit within an incubator.
(Item 76)
68. The cell culture chamber of item 67, wherein the cell culture chamber is sized and configured to couple to a substrate of a cell culture device.
(Item 77)
A method for culturing cells, the method comprising:
providing a cell culture chamber comprising an inlet and an outlet, the top, bottom and both sidewalls being of gas impermeable material;
loading cells into the cell culture chamber;
Flowing cell culture medium into the cell culture chamber via the inlet and out of the cell culture chamber via the outlet in order to culture the cells within the culture chamber. , the flow of the cell culture medium through the cell culture chamber via the inlet and the outlet causes a continuous flow of cell culture medium through the cell culture chamber, causing a continuous flow of the cell culture medium through the cell culture chamber and the cells in the cell culture chamber. allowing gas exchange to occur with said cell culture medium;
including methods.
(Item 78)
78. The method of item 77, wherein the gas impermeable material is also a material to which cells adhere.
(Item 79)
79. The method of item 78, wherein the gas impermeable material comprises polystyrene.
(Item 80)
78. The method of item 77, wherein the inlet and the outlet are located above the cell culture chamber.
(Item 81)
81. The method of item 80, wherein the inlet and the outlet are fluidly and sealably coupled to tubing.
(Item 82)
78. The method of item 77, wherein the cell culture chamber is integrally formed.
(Item 83)
78. The method of item 77, wherein the cell culture chamber is sized and configured to fit within an incubator.
(Item 84)
78. The method of item 77, wherein the cell culture chamber is sized and configured to couple to a substrate of a cell culture device.
(Item 85)
82. The method of item 81, wherein the tubing is highly permeable tubing.
(Item 86)
86. The method of item 85, wherein the cell culture medium exchanges gas while within the highly permeable tubing.
(Item 87)
A method for culturing cells, the method comprising:
culturing cells in the cell culture chamber on a cell culture device by flowing cell culture medium through the cell culture chamber, the portion of the cell culture medium already being flowed through the cell culture chamber; , being recirculated back into the cell culture chamber during the cell culture process.
including methods.
(Item 88)
88. The method of item 87, further comprising measuring one or more parameters of the spent medium prior to the recirculation.
(Item 89)
89. The method of item 88, wherein at least one of the one or more parameters comprises the concentration of one or more compounds in the spent medium.
(Item 90)
90. The method of item 89, wherein the one or more compounds comprise glucose, lactate, dissolved oxygen, or a cellular metabolite.
(Item 91)
89. The method of item 88, wherein the parameter comprises pH.
(Item 92)
using a processor operably connected to the cell culture chamber to determine whether at least one of the one or more parameters of the spent medium meets a predetermined threshold prior to the recirculating step; 89. The method of item 88, further comprising the step of determining whether.
(Item 93)
89. The method of item 88, wherein the measuring step is performed by one or more sensors operably associated with the cell culture chamber.
(Item 94)
94. The method of item 93, wherein the one or more sensors are operably associated with a waste reservoir in fluid communication with the cell culture chamber.
(Item 95)
95. The method of item 94, wherein the recirculating step includes redirecting a portion of the spent medium from the waste reservoir back into the cell culture chamber.
(Item 96)
88. The method of item 87, further comprising combining a portion of the spent medium with a bolus of fresh medium.
(Item 97)
88. The method of item 87, wherein the cell culture chamber is operably connected to one or more pumps.
(Item 98)
88. The method of item 87, wherein the cell culture chamber comprises an inlet and an outlet.
(Item 99)
A method for culturing cells, the method comprising:
providing a cell culture chamber comprising cells;
flowing cell culture medium into the cell culture chamber;
removing spent cell culture medium from the cell culture chamber;
assessing parameters of the spent cell culture medium;
if the parameters meet a predetermined threshold, returning the spent cell culture medium to the cell culture chamber;
including methods.
(Item 100)
100. The method of item 99, further comprising combining the spent cell culture medium with a bolus of fresh cell culture medium prior to the returning step.
(Item 101)
100. The method of item 99, wherein the assessing step comprises measuring the parameter using a sensor operably coupled to the cell culture chamber.
(Item 102)
100. The method of item 99, wherein the step of assessing comprises using a processor to determine whether the parameter meets the predetermined threshold.
(Item 103)
103. The method of item 102, wherein the parameter comprises a measured concentration of one or more compounds in the spent cell culture medium.
(Item 104)
104. The method of item 103, wherein the one or more compounds comprise glucose, lactic acid, or a cellular metabolite.
(Item 105)
100. The method of item 99, wherein the returning step comprises redirecting the spent cell culture medium from a waste reservoir into the cell culture chamber.
(Item 106)
discarding the used cell culture medium if the parameter does not meet the predetermined threshold;
flowing fresh cell culture medium into the cell culture chamber;
99. The method of item 99, further comprising:
(Item 107)
A cell culture system, the system comprising:
a plurality of shelves stacked with a first shelf on a second shelf, the first and second shelves each being configured to receive a fluid reservoir; ,
at least one pump;
a processor operably coupled to the at least one pump;
with a substrate sized and configured to hold multiple cell culture chambers simultaneously;
A system equipped with.
(Item 108)
108. The system of item 107, wherein the system comprises at least one sensor.
(Item 109)
109. The system of item 108, wherein the processor is connectable to at least one sensor and configured to operate the at least one pump based on a characteristic measured by the sensor.
(Item 110)
108. The system of item 107, wherein the substrate is configured to receive cell culture chambers of different sizes and/or shapes.
(Item 111)
108. The system of item 107, wherein the at least one pump is a plurality of pumps.
(Item 112)
a first fluid reservoir on the first shelf to the plurality of pumps, from the plurality of pumps to a plurality of cell culture chambers, and from the plurality of cell culture chambers to a second fluid on the second shelf. 112. The system of item 111 further comprising a plurality of tubes fluidly connected to the reservoir.
(Item 113)
108. The system of item 107, wherein the first and second shelves each include a retention mechanism that retains the fluid reservoir on each of the first and second shelves.
(Item 114)
108. The system of item 107, wherein the system is dimensioned for insertion into an incubator.
(Item 115)
108. The system of item 107, wherein the processor is configured to receive and execute instructions for culturing cell types.
(Item 116)
108. The system of item 107, wherein the processor is configured to receive and execute instructions for transducing T cells.
(Item 117)
A cell culture method, the method comprising:
providing a cell culture system, the cell culture system comprising a plurality of shelves stacked with a first shelf above a second shelf, the first and second shelves being a plurality of shelves, each configured to receive a fluid reservoir, at least one pump, a processor operably coupled to the at least one pump, and a plurality of cell culture chambers, each configured to simultaneously hold a plurality of cell culture chambers; sizing and configuring the substrate;
loading a first fluid reservoir on the first shelf;
loading a second fluid reservoir on the second shelf;
loading a first cell culture chamber and a second cell culture chamber onto the substrate;
connecting the first and second fluid reservoirs, the at least one pump, and the first and second cell culture chambers with tubing;
operating the system to culture cells inside the first and second cell culture chambers;
including methods.
(Item 118)
118. The method of item 117, wherein the first and second cell culture chambers have different sizes or shapes.
(Item 119)
118. The method of item 117, wherein the system comprises at least one sensor.
(Item 120)
120. The method of item 119, wherein the processor is connected to at least one sensor and configured to operate the pump based on a characteristic measured by the sensor.

Claims (20)

細胞培養システムであって、
細胞培養培地を備える流体リザーバを受容するように構成される第１のエリアと、
廃棄物リザーバを受容するように構成される第２のエリアと、
前記流体リザーバに流体的に接続可能である１つまたはそれを上回るポンプと、
異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成される基板と
を備える、細胞培養システム。 A cell culture system, comprising:
a first area configured to receive a fluid reservoir comprising a cell culture medium;
a second area configured to receive a waste reservoir;
one or more pumps fluidly connectable to the fluid reservoir;
A cell culture system comprising: a substrate configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes. 前記基板は、前記基板が、異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成されるように配列される複数の異なる開口部を前記基板内に備える、請求項１に記載の細胞培養システム。 2. The substrate comprises a plurality of different openings within the substrate arranged such that the substrate is configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes. cell culture system. 前記基板は、複数の細胞培養チャンバを同時に受容および保定するように構成される、請求項１に記載の細胞培養システム。 2. The cell culture system of claim 1, wherein the substrate is configured to simultaneously receive and retain multiple cell culture chambers. 前記第１のエリア内に位置付けられる前記流体リザーバと、廃棄物エリア内に位置付けられる前記廃棄物リザーバとをさらに備える、請求項１に記載の細胞培養システム。 2. The cell culture system of claim 1, further comprising the fluid reservoir located within the first area and the waste reservoir located within a waste area. 流体リザーバから前記１つまたはそれを上回るポンプに、前記１つまたはそれを上回るポンプから前記細胞培養チャンバに、および前記細胞培養チャンバから前記廃棄物リザーバに流体的に接続する１つまたはそれを上回る管をさらに備える、請求項４に記載の細胞培養システム。 one or more fluidically connecting from the fluid reservoir to the one or more pumps, from the one or more pumps to the cell culture chamber, and from the cell culture chamber to the waste reservoir; 5. The cell culture system of claim 4, further comprising a tube. 前記基板の第１の部分は、第１のサイズの第１の細胞培養チャンバを受容するように構成され、前記基板の第２の部分は、前記第１のサイズと異なる第２の形状の第２の細胞培養チャンバを受容するように構成される、請求項１に記載の細胞培養システム。 A first portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first size, and a second portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a second size different from the first size. 2. The cell culture system of claim 1, configured to receive two cell culture chambers. 前記基板の第１の部分は、第１の形状の第１の細胞培養チャンバを受容するように構成され、前記基板の第２の部分は、前記第１の形状と異なる第２の形状の第２の細胞培養チャンバを受容するように構成される、請求項１に記載の細胞培養システム。 A first portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first shape, and a second portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a second shape different from the first shape. 2. The cell culture system of claim 1, configured to receive two cell culture chambers. 前記基板の第１の部分は、第１のサイズおよび形状の第１の細胞培養チャンバを受容するように構成され、前記基板の第２の部分は、前記第１のサイズおよび形状と異なる第２のサイズおよび形状の第２の細胞培養チャンバを受容するように構成される、請求項１に記載の細胞培養システム。 The first portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first size and shape, and the second portion of the substrate is configured to receive a first cell culture chamber of a first size and shape. 2. The cell culture system of claim 1, configured to receive a second cell culture chamber of size and shape. 各細胞培養チャンバは、別個のポンプに流体的に結合される、請求項１に記載の細胞培養システム。 2. The cell culture system of claim 1, wherein each cell culture chamber is fluidly coupled to a separate pump. 前記１つまたはそれを上回るポンプおよび前記細胞培養システム内の流体の特性を測定するように動作可能な１つまたはそれを上回るセンサに動作可能に接続されるプロセッサをさらに備え、前記プロセッサは、前記測定された特性に基づいて、前記１つまたはそれを上回るポンプを動作させる、請求項１に記載の細胞培養システム。 further comprising a processor operably connected to the one or more pumps and one or more sensors operable to measure a property of a fluid within the cell culture system, the processor comprising: 2. The cell culture system of claim 1, wherein the one or more pumps are operated based on a measured characteristic. 細胞を培養するための方法であって、前記方法は、
細胞培養システムを提供することであって、前記細胞培養システムは、細胞培養培地を備える流体リザーバを受容するように構成される第１のエリアと、廃棄物リザーバを受容するように構成される第２のエリアと、前記流体リザーバに流体的に接続可能である１つまたはそれを上回るポンプと、異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成される基板とを備える、ことと、
前記流体リザーバを前記第１のエリアの中に装填し、前記廃棄物リザーバを前記第２のエリアの中に装填することと、
第１のサイズおよび／または形状の第１の細胞培養チャンバを前記基板の第１の部分上に装填することと、
第２のサイズおよび／または形状の第２の細胞培養チャンバを前記基板の第２の部分上に装填することと、
前記流体リザーバ、前記１つまたはそれを上回るポンプ、前記第１および第２の細胞培養チャンバ、および前記廃棄物リザーバを管類と接続することと、
前記第１および第２の細胞培養チャンバ内で細胞を培養するように前記システムを動作させることと
を含む、方法。 A method for culturing cells, the method comprising:
A cell culture system is provided, the cell culture system comprising a first area configured to receive a fluid reservoir comprising a cell culture medium and a second area configured to receive a waste reservoir. 2, one or more pumps fluidically connectable to said fluid reservoir, and a substrate configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes; And ,
loading the fluid reservoir into the first area and loading the waste reservoir into the second area;
loading a first cell culture chamber of a first size and/or shape onto a first portion of the substrate;
loading a second cell culture chamber of a second size and/or shape onto the second portion of the substrate;
connecting the fluid reservoir, the one or more pumps, the first and second cell culture chambers, and the waste reservoir with tubing;
operating the system to culture cells in the first and second cell culture chambers. 前記基板は、前記基板が、異なる形状および／またはサイズの細胞培養チャンバを受容および保定するように構成されるように配列される複数の異なる開口部を前記基板内に備える、請求項１１に記載の方法。 12. The substrate comprises a plurality of different openings within the substrate arranged such that the substrate is configured to receive and retain cell culture chambers of different shapes and/or sizes. the method of. 前記第１の細胞培養チャンバは、第１のサイズであり、前記第２の細胞培養チャンバは、第２のサイズである、請求項１１に記載の方法。 12. The method of claim 11, wherein the first cell culture chamber is a first size and the second cell culture chamber is a second size. 前記第１の細胞培養チャンバは、第１の形状であり、前記第２の細胞培養チャンバは、第２の形状である、請求項１１に記載の方法。 12. The method of claim 11, wherein the first cell culture chamber is a first shape and the second cell culture chamber is a second shape. 前記第１の細胞培養チャンバは、第１のサイズおよび形状であり、前記第２の細胞培養チャンバは、第２のサイズおよび形状である、請求項１１に記載の方法。 12. The method of claim 11, wherein the first cell culture chamber is a first size and shape and the second cell culture chamber is a second size and shape. 前記第１および第２の細胞培養チャンバはそれぞれ、別個のポンプに流体的に結合される、請求項１１に記載の方法。 12. The method of claim 11, wherein the first and second cell culture chambers are each fluidically coupled to a separate pump. 前記細胞培養システムは、前記１つまたはそれを上回るポンプおよび前記細胞培養システム内の流体の特性を測定するように動作可能な１つまたはそれを上回るセンサに動作可能に接続されるプロセッサをさらに備え、前記プロセッサは、前記測定された特性に基づいて、前記１つまたはそれを上回るポンプを動作させる、請求項１１に記載の方法。 The cell culture system further comprises a processor operably connected to the one or more pumps and one or more sensors operable to measure properties of fluid within the cell culture system. 12. The method of claim 11, wherein the processor operates the one or more pumps based on the measured characteristic. 細胞培養が前記第１および第２の細胞培養チャンバ内で完了した後、前記第１および第２の細胞培養チャンバのそれぞれの中の前記培養された細胞は、収集される、請求項１１に記載の方法。 12. The cultured cells in each of the first and second cell culture chambers are collected after cell culture is completed in the first and second cell culture chambers. the method of. 前記第１および第２の細胞培養チャンバのそれぞれの中の前記培養された細胞は、同一の収集容器内に収集される、請求項１８に記載の方法。 19. The method of claim 18, wherein the cultured cells in each of the first and second cell culture chambers are collected into the same collection container. 前記第１および第２の細胞培養チャンバのそれぞれの中の前記培養された細胞は、異なる収集容器内に収集される、請求項１８に記載の方法。
19. The method of claim 18, wherein the cultured cells in each of the first and second cell culture chambers are collected into different collection containers.
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