JPWO2021071821A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2021071821A5
JPWO2021071821A5 JP2022546591A JP2022546591A JPWO2021071821A5 JP WO2021071821 A5 JPWO2021071821 A5 JP WO2021071821A5 JP 2022546591 A JP2022546591 A JP 2022546591A JP 2022546591 A JP2022546591 A JP 2022546591A JP WO2021071821 A5 JPWO2021071821 A5 JP WO2021071821A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound according
alkyl
optionally substituted
occurrence
independently
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022546591A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2022552445A (en
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2020/054373 external-priority patent/WO2021071821A1/en
Publication of JP2022552445A publication Critical patent/JP2022552445A/en
Publication of JPWO2021071821A5 publication Critical patent/JPWO2021071821A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

Figure 2021071821000001
Figure 2021071821000001


本願明細書に記載の発明は、以下の態様を包含し得る。 The invention described herein may include the following aspects.
［１］[1]
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩 Compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof
Figure 2021071821000002
Figure 2021071821000002
 （式中、(In the formula,
Ａは、（ＣＲ A is (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ(C=O)(CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＣＯＮＲCONR ａa ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＳＯS.O. ２2 ＮＲN.R. ａa ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ９9 、,
Figure 2021071821000003
Figure 2021071821000003
 またはＮを含有し、１～５個のＲor containing N and 1 to 5 R ５5 によって任意選択で置換されたヘテロアリールであり；is a heteroaryl optionally substituted with;
Ｚは、ＯＲ Z is OR ａa 、ＮＲ, N.R. ａa ＲR ｂb 、またはＮＲ, or NR ｂb （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ａa であり；And;
Ｘ X １1 、Ｘ,X ２2 、およびＸ, and X ３3 の各出現は独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、アルキル、ハロゲン化アルキル、シクロアルキル、またはハロゲン化シクロアルキルであり；each occurrence of is independently H, halogen, CN, alkyl, halogenated alkyl, cycloalkyl, or halogenated cycloalkyl;
あるいはＸ Or X ２2 およびＸand X ３3 およびこれらが結合している炭素原子は一緒になって、任意選択で置換された５または６員アリールを形成し；and the carbon atoms to which they are attached together form an optionally substituted 5- or 6-membered aryl;
Ｒ R １1 およびＲand R ２2 はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ＣＲeach independently represents H, alkyl, heteroalkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ａa 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ｂb 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＣＯＮＲCONR ａa ＲR ｂb であり；And;
Ｒ R ３3 の各出現は独立に、Ｈ、ハロゲン、またはアルキルであり；each occurrence of is independently H, halogen, or alkyl;
Ｒ R ４4 の各出現は独立に、ＣＮ、（ＣＲEach occurrence of CN, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ａa 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＣＯＯＲCOOR ａa 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＳＯS.O. ２2 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、またはそれぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する任意選択で置換された複素環であり；, or an optionally substituted heterocycle containing 1 to 3 heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S;
Ｒ R ５5 の各出現は独立に、Ｈ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、任意選択で置換された飽和複素環、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、ＣＮ、ＣＦEach occurrence of independently represents H, halogen, alkyl, cycloalkyl, optionally substituted saturated heterocycle, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, CN, CF ３3 、ＯＣＦ,OCF ３3 、オキソ、ＯＲ, oxo, OR ａa 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ａa 、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ, (C=O)R ｂb 、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ, (C=O)OR ｂb 、ＳＯ, S.O. ２2 ＲR ａa 、（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ, (C=O)(CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ｂb 、（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ, (C=O)(CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ｂb 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ｂb であり；And;
あるいは２つのＲ Or two R ５5 基は、これらが結合している炭素または窒素原子と一緒になって、３～７員の任意選択で置換された飽和または芳香族炭素環または複素環を形成し；The groups together with the carbon or nitrogen atom to which they are attached form a 3- to 7-membered optionally substituted saturated or aromatic carbocycle or heterocycle;
Ｒ R ６6 およびＲand R ７7 の各出現は独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；each occurrence of is independently H, alkyl, cycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl;
Ｒ R ａa およびＲand R ｂb の各出現は独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、任意選択で置換された飽和複素環、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり；あるいはＲEach occurrence of is independently H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, optionally substituted saturated heterocycle, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; or R ａa およびＲand R ｂb は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子ならびにそれぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０～３個の追加のヘテロ原子を含む任意選択で置換された複素環を形成し；are, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with a nitrogen atom and 0 to 3 additional heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S. forming a heterocycle;
該当する場合、Ｒ If applicable, R １1 、Ｒ,R ２2 、Ｒ,R ３3 、Ｒ,R ４4 、Ｒ,R ５5 、Ｒ,R ６6 、Ｒ,R ７7 、Ｒ,R ９9 、Ｒ,R ａa 、およびＲ, and R ｂb のアルキル、シクロアルキル、スピロアルキル、ビシクロアルキル、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、原子価が許す場合、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲAlkyl, cycloalkyl, spiroalkyl, bicycloalkyl, heterocycle, aryl, and heteroaryl are, where valency permits, alkyl, cycloalkyl, halogenated cycloalkyl, halogenated alkyl, halogen, CN, OR ８8 、－（ＣＨ, -(CH ２2 ）) ０～２0-2 ＯＲOR ８8 、Ｎ（Ｒ, N(R ８8 ）) ２2 、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ, (C=O)R ８8 、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ, (C=O)N(R ８8 ）) ２2 、およびオキソからなる群からそれぞれ独立に選択される１～４個の置換基によって任意選択で置換されており；, and oxo;
Ｒ R ８8 の各出現は独立に、Ｈ、アルキル、または任意選択で置換された複素環であり；あるいは２つのＲeach occurrence of is independently H, alkyl, or an optionally substituted heterocycle; or two R ８8 基は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子ならびにそれぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０～３個の追加のヘテロ原子を含む任意選択で置換された複素環を形成し；The groups, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with a nitrogen atom and 0 to 3 additional heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S. form a heterocycle;
Ｒ R ９9 の各出現は独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨEach occurrence of independently represents H, alkyl, cycloalkyl, -(CH ２2 ）) １～２1-2 ＯＲOR ８8 、またはそれぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含む任意選択で置換された複素環であり、前記複素環は、原子価が許す場合、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン、ＯＲ, or an optionally substituted heterocycle containing 1 to 3 heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S, wherein said heterocycle is alkyl, cyclo, Alkyl, cycloalkyl halide, alkyl halide, halogen, OR ８8 、－（ＣＨ, -(CH ２2 ）) ０～２0-2 ＯＲOR ８8 、－（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ, -(C=O)(CH ２2 ）) ０～２0-2 ＯＲOR ８8 、Ｎ（Ｒ, N(R ８8 ）) ２2 、（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ, (C=O)(CH ２2 ）) ０～２0-2 Ｎ（ＲN(R ８8 ）) ２2 、およびオキソからなる群からそれぞれ独立に選択される１～３個の置換基によって任意選択で置換されており；, and oxo;
ｎ n １1 は、原子価が許す場合、１～３の整数であり；is an integer from 1 to 3, if valence allows;
ｎ n ２2 は、原子価が許す場合、０～３の整数であり；is an integer from 0 to 3, if valence allows;
ｎ n ３3 の各出現は独立に、０～４の整数である）。each occurrence of is independently an integer from 0 to 4).
［２］[2]
Ａが A is
Figure 2021071821000004
Figure 2021071821000004
 である、上記［１］に記載の化合物。The compound according to [1] above, which is
［３］[3]
Ａが、Ｎを含有し、１～５個のＲ A contains N and 1 to 5 R ５5 によって任意選択で置換されたヘテロアリールである、上記［１］に記載の化合物。The compound according to [1] above, which is a heteroaryl optionally substituted with.
［４］[4]
Ａが、 A is
Figure 2021071821000005
Figure 2021071821000005
 （式中、ｎ(In the formula, n ５5 は、原子価が許す場合、０～３の整数である）is an integer from 0 to 3, if valence allows)
からなる群から選択される構造を有する、上記［３］に記載の化合物。The compound according to [3] above, having a structure selected from the group consisting of:
［５］[5]
Ａが、 A is
Figure 2021071821000006
Figure 2021071821000006
 （式中、ｎ(In the formula, n ５5 は、原子価が許す場合、０～３の整数である）is an integer from 0 to 3, if valence allows)
からなる群から選択される構造を有する、上記［３］に記載の化合物。The compound according to [3] above, having a structure selected from the group consisting of:
［６］[6]
Ａが、 A is
Figure 2021071821000007
Figure 2021071821000007
 （式中、ｎ(In the formula, n ５5 は、原子価が許す場合、０～３の整数である）is an integer from 0 to 3, if valence allows)
からなる群から選択される構造を有する、上記［３］に記載の化合物。The compound according to [3] above, having a structure selected from the group consisting of:
［７］[7]
Ａが、（ＣＲ A is (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ(C=O)(CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＣＯＮＲCONR ａa ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＳＯS.O. ２2 ＮＲN.R. ａa ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ９9 である、上記［１］に記載の化合物。The compound according to the above [1], which is
［８］[8]
Ａが、（ＣＲ A is (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＣＯＮＲCONR ａa ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＳＯS.O. ２2 ＮＲN.R. ａa ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ９9 である、上記［７］に記載の化合物。The compound according to the above [7], which is
［９］[9]
Ａが、（ＣＲ A is (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＣＯＮＲCONR ａa ＲR ９9 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＳＯS.O. ２2 ＮＲN.R. ａa ＲR ９9 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 である、上記［７］に記載の化合物。The compound according to the above [7], which is
［１０］[10]
Ａが、－（ＣＨ A is -(CH ２2 ）) ０～２0-2 ＮＲN.R. ａa Ｃ＝Ｏ（ＣＨC=O(CH ２2 ）) １～２1-2 ＯＲOR ｂb 、－（ＣＨ, -(CH ２2 ）) ０～２0-2 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ９9 、または－（ＣＨ, or -(CH ２2 ）) ０～２0-2 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ９9 である、上記［７］に記載の化合物。The compound according to the above [7], which is
［１１］[11]
Ｒ R ９9 が、－ＣＨBut -CH ２2 ＯＨ、－ＣＨOH, -CH ２2 ＣＨCH ２2 ＯＨ、Oh,
Figure 2021071821000008
Figure 2021071821000008
 である、上記［７］に記載の化合物。The compound according to the above [7], which is
［１２］[12]
前記化合物が、式Ｉａの構造 The compound has the structure of Formula Ia
Figure 2021071821000009
Figure 2021071821000009
 （式中、(In the formula,
Ｒ R １1 の各出現は独立に、Ｈ、ＮＨEach occurrence of is independently H, NH ２2 、ＯＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；, OH, alkyl, heteroalkyl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl;
Ｗの各出現は独立に、非存在、ＣＨ Each occurrence of W is independently absent, CH ２2 、Ｃ＝Ｏ、またはＣＨ, C=O, or CH ２2 Ｃ＝Ｏであり；C=O;
Ｒ R １０10 およびＲand R １１11 がそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、－（ＣＨare each independently H, alkyl, -(CH ２2 ）) ０～２0-2 ＯＲOR ８8 、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ, (C=O)R ９9 、ＳＯ, S.O. ２2 ＲR ９9 、アリール、ヘテロアリール、複素環であり；あるいはＲ, aryl, heteroaryl, heterocycle; or R １０10 およびＲand R １１11 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子ならびにそれぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０～３個の追加のヘテロ原子を含む任意選択で置換された複素環を形成する）are, together with the nitrogen atom to which they are attached, optionally substituted with a nitrogen atom and 0 to 3 additional heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S. form a heterocycle)
を有する、上記［１］に記載の化合物。The compound according to [1] above, which has the following.
［１３］[13]
Ｒ R １０10 およびＲand R １１11 がそれぞれ独立に、－ＣＨare each independently, -CH ２2 ＯＨ、－ＣＨOH, -CH ２2 ＣＨCH ２2 ＯＨ、Oh,
Figure 2021071821000010
Figure 2021071821000010
 からなる群から選択される、上記［１２］に記載の化合物。The compound according to [12] above, selected from the group consisting of.
［１４］[14]
Ｒ R １1 およびＲand R ２2 がそれぞれ独立に、Ｈまたはアルキルである、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [13] above, wherein each independently represents H or alkyl.
［１５］[15]
Ｒ R １1 およびＲand R ２2 がそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、ＯＲare each independently H, alkyl, OR ａa 、またはＮＲ, or NR ａa ＲR ｂb である、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [13] above.
［１６］[16]
Ｒ R １1 およびＲand R ２2 がそれぞれ独立に、Ｈ、（ＣＲare each independently, H, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ｂb 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＣＯＮＲCONR ａa ＲR ｂb である、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [13] above.
［１７］[17]
Ｒ R １1 およびＲand R ２2 がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｍｅ、ＯＨ、ＣＨare each independently H, Me, OH, CH ２2 ＯＨ、ＮＨOH, NH ２2 、ＣＨ, C.H. ２2 ＮＨN.H. ２2 、ＣＯＮＨ,CONH ２2 、ＣＯＮＨＭｅ,CONHMe ２2 、ＣＯＮＭｅ,CONMe ２2 、ＮＨ（ＣＯ）Ｍｅ、またはＮＭｅ（ＣＯ）Ｍｅである、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。, NH(CO)Me, or NMe(CO)Me according to any one of [1] to [13] above.
［１８］[18]
Ｒ R １1 およびＲand R ２2 がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｍｅ、ＯＨ、are independently H, Me, OH,
Figure 2021071821000011
Figure 2021071821000011
 からなる群から選択される、上記［１］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [13] above, selected from the group consisting of.
［１９］[19]
Ｒ R ４4 の少なくとも１つの出現が独立に、ＣＮ、（ＣＲAt least one occurrence of CN, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ｂb 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ｂb である、上記［１］から［１８］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [18] above.
［２０］[20]
Ｒ R ４4 の少なくとも１つの出現が、ＣＮ、ＮＨat least one occurrence of CN, NH ２2 、ＣＨ, C.H. ２2 ＮＨN.H. ２2 、ＣＨ, C.H. ２2 ＣＨCH ２2 ＮＨN.H. ２2 、ＣＯＮＨ,CONH ２2 、ＣＯＮＨＭｅ,CONHMe ２2 、ＣＯＮＭｅ,CONMe ２2 、ＮＨ（ＣＯ）Ｍｅ、ＮＭｅ（ＣＯ）Ｍｅ、ＣＨ, NH(CO)Me, NMe(CO)Me, CH ２2 ＣＯＮＨCONH ２2 、ＣＨ, C.H. ２2 ＣＯＮＨＭｅCONHMe ２2 、ＣＨ, C.H. ２2 ＣＯＮＭｅCONMe ２2 、ＣＨ, C.H. ２2 ＮＨ（ＣＯ）Ｍｅ、またはＣＨNH(CO)Me, or CH ２2 ＮＭｅ（ＣＯ）Ｍｅである、上記［１９］に記載の化合物。The compound according to the above [19], which is NMe(CO)Me.
［２１］[21]
Ｒ R ４4 の少なくとも１つの出現が、ＣＨat least one occurrence of CH ２2 ＮＨN.H. ２2 、,
Figure 2021071821000012
Figure 2021071821000012
 である、上記［１９］に記載の化合物。The compound according to the above [19], which is
［２２］[22]
Ｒ R ４4 の少なくとも１つの出現が、それぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する任意選択で置換された複素環である、上記［１］から［１８］のいずれか一項に記載の化合物。[1] to [18] above, wherein at least one occurrence of is an optionally substituted heterocycle containing 1 to 3 heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S. A compound according to any one of the following.
［２３］[23]
Ｒ R ４4 の少なくとも１つの出現が、At least one occurrence of
Figure 2021071821000013
Figure 2021071821000013
 （式中、複素環は、原子価が許す場合、アルキル、ＯＨ、オキソ、または（Ｃ＝Ｏ）Ｃ(wherein, heterocycle is alkyl, OH, oxo, or (C=O)C １～４1-4 アルキルによって任意選択で置換されている）optionally substituted by alkyl)
からなる群から選択される複素環である、上記［２２］に記載の化合物。The compound according to the above [22], which is a heterocycle selected from the group consisting of:
［２４］[24]
Ｒ R ５5 の少なくとも１つの出現が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、任意選択で置換された飽和複素環、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、ＣＮ、ＣＦat least one occurrence of H, halogen, alkyl, cycloalkyl, optionally substituted saturated heterocycle, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, CN, CF ３3 、ＯＣＦ,OCF ３3 、ＯＲ,OR ａa 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ａa 、（Ｃ＝Ｏ）Ｒ, (C=O)R ｂb 、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ, (C=O)OR ｂb 、またはＳＯ, or S.O. ２2 ＲR ａa である、上記［１］から［２３］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [23] above.
［２５］[25]
Ｒ R ５5 の少なくとも１つの出現が、（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲat least one occurrence of (C=O)(CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＯＲOR ｂb 、（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ, (C=O)(CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa ＳＯS.O. ２2 ＲR ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）Ｒ(C=O)R ｂb 、（ＣＲ, (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 ＮＲN.R. ａa （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ｂb 、または（ＣＲ, or (CR ６6 ＲR ７7 ）) ｎ３n3 （Ｃ＝Ｏ）ＮＲ(C=O)NR ａa ＲR ｂb である、上記［１］から［２３］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [23] above.
［２６］[26]
Ｒ R ５5 の少なくとも１つの出現が、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、ＮＨat least one occurrence of H, halogen, alkyl, OH, NH ２2 、ＣＮ、ＣＦ, C.N., C.F. ３3 、ＯＣＦ,OCF ３3 、ＣＯＮＨ,CONH ２2 、ＣＯＮＨＭｅ,CONHMe ２2 、またはＣＯＮＭｅ, or CONMe ２2 である、上記［１］から［２３］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [23] above.
［２７］[27]
Ｒ R ５5 の少なくとも１つの出現が、それぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する任意選択で置換された複素環である、上記［１］から［２３］のいずれか一項に記載の化合物。[1] to [23] above, wherein at least one occurrence of is an optionally substituted heterocycle containing 1 to 3 heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S. A compound according to any one of the following.
［２８］[28]
Ｒ R ５5 の少なくとも１つの出現が、At least one occurrence of
Figure 2021071821000014
Figure 2021071821000014
 （式中、複素環は、原子価が許す場合、アルキル、ＯＨ、オキソ、または（Ｃ＝Ｏ）Ｃ(wherein, heterocycle is alkyl, OH, oxo, or (C=O)C １～４1-4 アルキルによって任意選択で置換されている）optionally substituted by alkyl)
からなる群から選択される複素環である、上記［２７］に記載の化合物。The compound according to the above [27], which is a heterocycle selected from the group consisting of.
［２９］[29]
２つのＲ two Rs ５5 基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３～７員の任意選択で置換された炭素環または複素環を形成する、上記［１］から［２３］のいずれか一項に記載の化合物。Any one of [1] to [23] above, wherein the groups together with the carbon atom to which they are attached form a 3- to 7-membered optionally substituted carbocycle or heterocycle Compounds described in.
［３０］[30]
Ｒ R ６6 およびＲand R ７7 の各出現が独立に、Ｈまたはアルキルである、上記［１］から［１８］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [18] above, wherein each occurrence of is independently H or alkyl.
［３１］[31]
ＺがＯＲ Z is OR ａa 、またはＮＲ, or NR ａa ＲR ｂb である、上記［１］から［３０］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [30] above.
［３２］[32]
ＺがＯＲ Z is OR ａa である、上記［１］から［３１］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [31] above.
［３３］[33]
ＺがＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ Z is OH, OMe, NH ２2 、ＮＨＭｅ、またはＮＭｅ, NHMe, or NMe ２2 である、上記［３１］に記載の化合物。The compound according to [31] above, which is
［３４］[34]
ＺがＯＨである、上記［３３］に記載の化合物。 The compound according to the above [33], wherein Z is OH.
［３５］[35]
Ｘ X １1 がＨまたはハロゲンである、上記［１］から［３４］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [34] above, wherein is H or halogen.
［３６］[36]
Ｘ X １1 がフッ化アルキル、アルキル、またはシクロアルキルである、上記［１］から［３４］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [34] above, wherein is fluorinated alkyl, alkyl, or cycloalkyl.
［３７］[37]
Ｘ X １1 がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、またはＣＦis H, Cl, Br, Me, or CF ３3 である、上記［１］から［３４］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [34] above.
［３８］[38]
Ｘ X １1 がＨまたはＣｌである、上記［３７］に記載の化合物。is H or Cl, the compound according to the above [37].
［３９］[39]
Ｘ X ２2 がＨ、またはハロゲンである、上記［１］から［３８］のいずれか一項に記載の化合物。is H or a halogen, the compound according to any one of [1] to [38] above.
［４０］[40]
Ｘ X ２2 がフッ化アルキル、アルキル、またはシクロアルキルである、上記［１］から［３８］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [38] above, wherein is fluorinated alkyl, alkyl, or cycloalkyl.
［４１］[41]
Ｘ X ２2 がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、またはＣＦis H, Cl, Br, Me, or CF ３3 である、上記［１］から［３８］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [38] above.
［４２］[42]
Ｘ X ２2 がＨ、またはＣｌである、上記［４１］に記載の化合物。is H or Cl, the compound according to the above [41].
［４３］[43]
Ｘ X ３3 がＨ、またはハロゲンである、上記［１］から［４２］のいずれか一項に記載の化合物。is H or a halogen, the compound according to any one of [1] to [42] above.
［４４］[44]
Ｘ X ３3 がフッ化アルキル、アルキル、またはシクロアルキルである、上記［１］から［４２］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [42] above, wherein is fluorinated alkyl, alkyl, or cycloalkyl.
［４５］[45]
Ｘ X ３3 がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｍｅ、またはＣＦis H, Cl, Br, Me, or CF ３3 である、上記［１］から［４２］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [42] above.
［４６］[46]
Ｘ X ３3 がＨまたはＣｌである、上記［１］から［４２］のいずれか一項に記載の化合物。is H or Cl, the compound according to any one of [1] to [42] above.
［４７］[47]
構造部分 structural part
Figure 2021071821000015
Figure 2021071821000015
 が、その各々がＲBut each of them is R ３3 によって置換されている、is replaced by,
Figure 2021071821000016
Figure 2021071821000016
 の構造を有する、上記［１］から［３０］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [30] above, having the structure.
［４８］[48]
構造部分 structural part
Figure 2021071821000017
Figure 2021071821000017
 が、but,
Figure 2021071821000018
Figure 2021071821000018
 の構造を有する、上記［１］に記載の化合物。The compound according to [1] above, having the structure.
［４９］[49]
前記化合物が、式ＩＩの構造 The compound has the structure of formula II
Figure 2021071821000019
Figure 2021071821000019
 （式中、(In the formula,
Ａの各出現は独立に、 Each occurrence of A is independently
Figure 2021071821000020
Figure 2021071821000020
 またはＮを含有し、１～５個のＲor containing N and 1 to 5 R ５5 によって任意選択で置換されたヘテロアリールであり；is a heteroaryl optionally substituted with;
Ｒ R ３’3’ の各出現は独立に、Ｈ、ハロゲン、またはアルキルであり；each occurrence of is independently H, halogen, or alkyl;
ｎ n ６6 は独立に、０～６の整数である）are independently integers from 0 to 6)
を有する、上記［１］から［３４］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [34] above, which has the following.
［５０］[50]
Ｒ R ３3 が、Ｈまたはアルキルである、上記［１］から［４６］のいずれか一項に記載の化合物。is H or alkyl, the compound according to any one of [1] to [46] above.
［５１］[51]
Ｒ R ３3 がハロゲンである、上記［１］から［４６］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [46] above, wherein is a halogen.
［５２］[52]
ｎ n １1 が１、２、または３である、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の化合物。is 1, 2, or 3, the compound according to any one of [1] to [3] above.
［５３］[53]
ｎ n ２2 が０、１、２、または３である、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の化合物。is 0, 1, 2, or 3, the compound according to any one of [1] to [3] above.
［５４］[54]
ｎ n ３3 の各出現が独立に、０、１、または２である、上記［１］から［９］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [9] above, wherein each occurrence of is independently 0, 1, or 2.
［５５］[55]
ｎ n ５5 が０、１、または２である、上記［４］から［６］のいずれか一項に記載の化合物。is 0, 1, or 2, the compound according to any one of [4] to [6] above.
［５６］[56]
Ｒ R ａa またはＲor R ｂb の少なくとも１つの出現が独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、飽和複素環、アリール、またはヘテロアリールである、上記［１］から［５５］のいずれか一項に記載の化合物。The compound according to any one of [1] to [55] above, wherein at least one occurrence of is independently H, alkyl, cycloalkyl, saturated heterocycle, aryl, or heteroaryl.
［５７］[57]
Ｒ R ａa またはＲor R ｂb の少なくとも１つの出現が独立に、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、またはat least one occurrence of independently H, Me, Et, Pr, or
Figure 2021071821000021
Figure 2021071821000021
 （式中、複素環は、原子価が許す場合、アルキル、ＯＨ、オキソ、または（Ｃ＝Ｏ）Ｃ(wherein, heterocycle is alkyl, OH, oxo, or (C=O)C １～４1-4 アルキルによって任意選択で置換されている）optionally substituted by alkyl)
からなる群から選択される複素環である、上記［５６］に記載の化合物。The compound according to the above [56], which is a heterocycle selected from the group consisting of.
［５８］[58]
Ｒ R ａa およびＲand R ｂb が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子ならびにそれぞれＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される０～３個の追加のヘテロ原子を含む任意選択で置換された複素環を形成する、上記［１］から［５５］のいずれか一項に記載の化合物。, together with the nitrogen atom to which they are attached, are optionally substituted with a nitrogen atom and 0 to 3 additional heteroatoms each selected from the group consisting of N, O, and S. The compound according to any one of [1] to [55] above, which forms a heterocycle.
［５９］[59]
前記化合物が、表６に示される化合物１～７５からなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。 The compound according to [1] above, wherein the compound is selected from the group consisting of compounds 1 to 75 shown in Table 6.
［６０］[60]
前記化合物が、表７に示される化合物７６～９８からなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。 The compound according to [1] above, wherein the compound is selected from the group consisting of compounds 76 to 98 shown in Table 7.
［６１］[61]
少なくとも１つの上記［１］から［６０］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または希釈剤と、を含む医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising at least one compound according to any one of [1] to [60] above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
［６２］[62]
それを必要とする哺乳動物種の状態を処置する方法であって、治療有効量の少なくとも１つの上記［１］から［６０］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記哺乳動物種に投与するステップを含み、前記状態が、がん、免疫学的障害、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、炎症性障害、胃腸病学的障害、代謝障害、心血管障害、および腎臓疾患からなる群から選択される、方法。 A method of treating a condition in a mammalian species in need thereof, comprising a therapeutically effective amount of at least one compound according to any one of [1] to [60] above, or a pharmaceutically acceptable thereof. administering a salt to said mammalian species, wherein said condition is cancer, an immunological disorder, a central nervous system (CNS) disorder, an inflammatory disorder, a gastroenterological disorder, a metabolic disorder, a cardiovascular disorder, and kidney disease.
［６３］[63]
前記免疫学的障害が移植片拒絶または自己免疫疾患である、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the immunological disorder is graft rejection or an autoimmune disease.
［６４］[64]
前記自己免疫疾患が関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、またはＩ型糖尿病である、上記［６３］に記載の方法。 The method according to [63] above, wherein the autoimmune disease is rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, or type I diabetes.
［６５］[65]
前記中枢神経系（ＣＮＳ）障害がアルツハイマー病である、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the central nervous system (CNS) disorder is Alzheimer's disease.
［６６］[66]
前記炎症性障害が炎症性皮膚状態、関節炎、乾癬、脊椎炎、歯周炎、または炎症性ニューロパチーである、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the inflammatory disorder is an inflammatory skin condition, arthritis, psoriasis, spondylitis, periodontitis, or inflammatory neuropathy.
［６７］[67]
前記胃腸病学的障害が炎症性腸疾患である、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the gastroenterological disorder is inflammatory bowel disease.
［６８］[68]
前記代謝障害が肥満またはＩＩ型糖尿病である、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the metabolic disorder is obesity or type II diabetes.
［６９］[69]
前記心血管障害が虚血性脳卒中である、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the cardiovascular disorder is ischemic stroke.
［７０］[70]
前記腎臓疾患が慢性腎臓疾患、腎炎、または慢性腎不全である、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the kidney disease is chronic kidney disease, nephritis, or chronic renal failure.
［７１］[71]
前記状態が、がん、移植片拒絶、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、Ｉ型糖尿病、アルツハイマー病、炎症性皮膚状態、炎症性ニューロパチー、乾癬、脊椎炎、歯周炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、肥満、ＩＩ型糖尿病、虚血性脳卒中、慢性腎臓疾患、腎炎、慢性腎不全、およびこれらの組合せからなる群から選択される、上記［６２］に記載の方法。 The condition is cancer, graft rejection, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, type I diabetes, Alzheimer's disease, inflammatory skin conditions, inflammatory neuropathy, psoriasis, spondylitis, periodontitis, Crohn's disease. , ulcerative colitis, obesity, type II diabetes, ischemic stroke, chronic kidney disease, nephritis, chronic renal failure, and combinations thereof.
［７２］[72]
前記哺乳動物種がヒトである、上記［６２］に記載の方法。 The method according to [62] above, wherein the mammalian species is human.
［７３］[73]
それを必要とする哺乳動物種のＫｖ１．３カリウムチャネルを遮断する方法であって、治療有効量の少なくとも１つの上記［１］から［６０］のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記哺乳動物種に投与するステップを含む、方法。 A method of blocking the Kv1.3 potassium channel in a mammalian species in need thereof, comprising: a therapeutically effective amount of at least one compound according to any one of [1] to [60] above, or a pharmaceutical thereof; administering to said mammalian species a salt acceptable to said mammalian species.
［７４］[74]
前記哺乳動物種がヒトである、上記［７３］に記載の方法。 The method according to [73] above, wherein the mammalian species is human.

Claims (1)

明細書に記載の発明。 Invention described in the specification .
JP2022546591A 2019-10-07 2020-10-06 Arylmethylene Aromatic Compounds as Kv1.3 Potassium Shaker Channel Blockers Pending JP2022552445A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962911653P 2019-10-07 2019-10-07
US62/911,653 2019-10-07
PCT/US2020/054373 WO2021071821A1 (en) 2019-10-07 2020-10-06 Arylmethylene aromatic compounds as kv1.3 potassium shaker channel blockers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022552445A JP2022552445A (en) 2022-12-15
JPWO2021071821A5 true JPWO2021071821A5 (en) 2023-10-18

Family

ID=75438313

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022546591A Pending JP2022552445A (en) 2019-10-07 2020-10-06 Arylmethylene Aromatic Compounds as Kv1.3 Potassium Shaker Channel Blockers

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20230131535A1 (en)
EP (1) EP4041230A4 (en)
JP (1) JP2022552445A (en)
KR (1) KR20220079879A (en)
CN (1) CN114727992A (en)
AU (1) AU2020363366A1 (en)
BR (1) BR112022006242A2 (en)
CA (1) CA3157026A1 (en)
IL (1) IL291733A (en)
MX (1) MX2022004168A (en)
WO (1) WO2021071821A1 (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114685491B (en) * 2020-12-31 2024-01-12 清华大学 Pyridin-2-amine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
KR20230159839A (en) 2021-03-15 2023-11-22 메이즈 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 Inhibitors of glycogen synthase 1 (GYS1) and methods of using the same
CN115703734A (en) * 2021-08-05 2023-02-17 重庆文理学院 Diaryl methyl pyridine compound and preparation method and application thereof
TW202345806A (en) 2022-03-31 2023-12-01 美商艾伯維有限公司 Thiazolo[5,4-b]pyridine malt-1 inhibitors
WO2024104815A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted benzodiazepines as fungicides
WO2024104822A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted tetrahydrobenzodiazepine as fungicides

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101084209A (en) * 2004-12-21 2007-12-05 德福根有限公司 Compounds with Kv4 ion channel activity
CA2701579A1 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 Bionomics Ltd. Novel aryl potassium channel blockers and uses thereof
AU2011295405B2 (en) * 2010-08-27 2015-01-22 Grünenthal GmbH Substituted 2-oxy-quinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
BR112015022504A2 (en) * 2013-03-13 2017-07-18 A Reichard Gregory triazine compounds and compositions thereof and methods for treating malaria and chemoprophylaxis
WO2017033093A1 (en) * 2015-08-27 2017-03-02 Pfizer Inc. Bicyclic-fused heteroaryl or aryl compounds as irak4 modulators
EP3490542A4 (en) * 2016-07-26 2020-07-08 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Neuromodulating compositions and related therapeutic methods for the treatment of cancer by modulating an anti-cancer immune response

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019519598A5 (en)
JP2020537657A5 (en)
JP2019518071A5 (en)
JP2019163290A5 (en)
JP2020528889A5 (en)
JP2015502387A5 (en)
JPWO2021071821A5 (en)
CN100356916C (en) Pharmaceutical compositions
JP2019532092A5 (en)
JP2007504128A5 (en)
JP2020063289A5 (en)
JPH07503477A (en) New derivatives of baccatin 3 and 10-deacetyl baccatin 3, their production and pharmaceutical compositions containing them
JPWO2021071802A5 (en)
WO2021255607A1 (en) Methyl 2-(fluoromethyl)-5-oxo-4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1h-cyclopenta[b]pyridine-3-carboxylates and methyl 2-(fluoromethyl)-5-oxo-4-phenyl-1,4,5,7-tetrahydrofuro[3,4-b]pyridine-3-carboxylates as cav1.2 activators
JPWO2021071803A5 (en)
RU2005135329A (en) SUBSTITUTED 7-AZACHINAZOLES
EP3548475B1 (en) Sulfonamide analogues of galiellalactone
JPWO2021071806A5 (en)
JPWO2021071812A5 (en)
TW202043186A (en) Preparation method for fused tricyclic derivative and intermediate
AU2021385285A9 (en) Methods of making a ppar-delta agonist
JPWO2021071832A5 (en)
JPWO2021003310A5 (en)
JP6860032B2 (en) Method for producing perfluoroalkyne compound
JPWO2020163778A5 (en)