JPWO2021048809A5 - - Google Patents

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JPWO2021048809A5
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Figure 2021048809000001
Figure 2021048809000001

Claims (7)

一般式(I)
の構造を有する化合物、それらの互変異性体形態、それらの立体異性体、それらのエナンチオマー、それらの薬学的に許容される塩、及びそれらを含有する医薬組成物
[式中、
「A」は、(C3～C8)シクロアルキル基、(C6～C10)アリール基、ヘテロアリール基及びヘテロシクリル基から選択される任意選択により置換されている基から選択され、これらの各々は、1個又は1個より多いヘテロ原子で任意選択により更に置換されており;
「B」は、以下の環系から選択され、
(式中、X、Y、Zは、各出現で、任意選択により置換されているC、N、S、SO2及びOから独立して選択され、可能な場合は常に、任意選択により置換されていてよい);
R1は、各出現で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、以下から選択される任意選択により置換されている基: (C1～C6)アルキル、(C1～C6)アルコキシ、(C3～C6)シクロアルキル、(C6～C10)アリール、ヘテロシクリル、チオール、(C1～C6)メルカプトアルキル、SO2(C6～C10)アリール、SO2(C3～C6)シクロアルキル、C1～C6(チオ-アルコキシ)、CO(O)(C1～C6)アルキルから独立して選択され;
R2は、各出現で、水素、ハロゲンから独立して選択され;
nは、0～3から選択される整数であり;
R3は、各出現で、水素、シアノ、(C1～C10)アルキルから選択される任意選択により置換されている基から独立して選択され;代替として、R3及びR4、又はR3及びR5は、それらが付着されている原子と一緒になって、任意選択により1個又は1個より多いヘテロ原子を有する任意選択により置換されている4員から8員の複素環式環系を形成し;
R4、R5、R6の各々は、各出現で、水素、ハロゲンから独立して選択され;代替として、R4及びR5は、結合を形成し;代替として、R4及び「A」は、それらが付着されている原子と一緒になって、任意選択により1個又は1個より多いヘテロ原子を有する任意選択により置換されている4員から8員の複素環式環系を形成する]。 General formula (I)
compounds having the structure of, their tautomeric forms, their stereoisomers, their enantiomers, their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them
[In the formula,
"A" is selected from optionally substituted groups selected from ( C3 - C8 ) cycloalkyl groups, ( C6 - C10 ) aryl groups, heteroaryl groups and heterocyclyl groups; each is optionally further substituted with one or more heteroatoms;
"B" is selected from the following ring systems:
(where X, Y, Z are, at each occurrence, independently selected from optionally substituted C, N, S, SO2 and O, optionally substituted whenever possible) can be);
R 1 is at each occurrence hydrogen, halogen, haloalkyl, an optionally substituted group selected from: (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy, (C 3 - C6 ) cycloalkyl, ( C6 - C10 ) aryl, heterocyclyl, thiol, ( C1 - C6 ) mercaptoalkyl, SO2 ( C6 - C10 ) aryl, SO2 ( C3 - C6 ) cyclo independently selected from alkyl, C1 - C6 (thio-alkoxy), CO(O)( C1 - C6 )alkyl;
R 2 at each occurrence is independently selected from hydrogen, halogen;
n is an integer selected from 0 to 3;
R 3 at each occurrence is independently selected from optionally substituted groups selected from hydrogen, cyano, (C 1 -C 10 )alkyl; alternatively, R 3 and R 4 , or R 3 and R 5 together with the atom to which they are attached are an optionally substituted 4- to 8-membered heterocyclic ring optionally having 1 or more heteroatoms form a system;
Each of R4 , R5 , R6 , at each occurrence, is independently selected from hydrogen, halogen; alternatively, R4 and R5 form a bond; alternatively, R4 and "A" together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted 4- to 8-membered heterocyclic ring system having one or more heteroatoms ]. 上記で定義されている基のいずれかが置換されている場合、それらにおける置換は、上に記載されているものから選択することができるか、又は追加として、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルキルチオ(C1～C6)アルキル、(C2～C6)アルケニル、(C2～C6)アルキニル、(C3～C7)シクロアルキル、(C1～C6)アルコキシ、-COR12、-CSR12、C(O)OR12、C(O)-R12、-C(O)-NR12R13、-C(S)-NR12R13、-SO2R12の基から選択することができ、ここで、R12及びR13の各々は、水素、以下から選択される任意選択により置換されている基: (C1～C6)アルキル、(C2～C6)アルケニル、(C2～C6)アルキニル、(C3～C7)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。 When any of the groups defined above are substituted, the substitution in them may be selected from those described above or additionally hydrogen, hydroxy, cyano, halo, haloalkyl , haloalkyloxy, alkylthio (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, (C 2 -C 6 )alkynyl, (C 3 -C 7 )cycloalkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy , -COR12, -CSR12, C(O)OR12 , C(O)-R12 , -C(O) -NR12R13 , -C(S) -NR12R13 , -SO2R 12 groups wherein each of R 12 and R 13 is hydrogen, an optionally substituted group selected from: (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 2. The compound of claim 1, independently selected from -C6) alkenyl, ( C2 - C6 ) alkynyl, ( C3 - C7 ) cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclyl groups. 以下を含む群から選択される、請求項1に記載の化合物;
tert-ブチル(2R)-2-((E)-2-(N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル(2S)-2-((E)-2-(N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル(2S)-2-((E)-2-(N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド塩酸塩;
(E)-2-((S)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-2-((S)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-N'-メチルエテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((R)-1-(シクロヘキシルスルホニル)ピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((R)-1-((2-シアノフェニル)スルホニル)ピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((R)-ピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド塩酸塩;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((R)-1-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
tert-ブチル(2R)-2-((E)-2-(N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル(2R)-2-((E)-2-(N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((R)-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド塩酸塩;
(E)-N'-シアノ-2-((R)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
tert-ブチル(2-((2S)-2-((E)-2-(N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)-2-メチルピロリジン-1-イル)エチル)(メチル)カルバメート;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-1-イソプロピル-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1-シクロペンチル-2-メチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1-シクロブチル-2-メチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1-(シクロプロピルメチル)-2-メチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-2-メチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-1-イソブチル-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-2-((S)-1-アセチル-2-メチルピロリジン-2-イル)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1-エチル-2-メチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1-シクロヘキシル-2-メチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-1-(2-メトキシエチル)-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-2-メチル-1-(チアゾール-2-イルメチル)ピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-2-((S)-2-メチル-1-(2-メチル-2-(ピロリジン-1-イル)プロピル)ピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(2S)-2-((E)-2-(N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキサミド;
ナトリウム((E)-N-シアノ-2-((S)-1-イソブチル-2-メチルピロリジン-2-イル)ビニルスルホンイミドイル)((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)アミド;
ナトリウム((E)-N-シアノ-2-((S)-1-シクロヘキシル-2-メチルピロリジン-2-イル)ビニルスルホンイミドイル)((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)アミド;
tert-ブチル(2R)-2-((E)-2-(N'-シアノ-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)スルファミドイミドイル)ビニル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
(E)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-N'-メチル-2-((R)-ピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
(E)-2-((S)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)カルバモイル)-N'-メチルエテン-1-スルホンイミドアミド;
N-((E)-N-シアノ-2-((R)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)ビニルスルホンイミドイル)-2-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)アセトアミド;
N-((E)-N-シアノ-2-((S)-1-イソプロピル-2-メチルピロリジン-2-イル)ビニルスルホンイミドイル)-2-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)アセトアミド;
1-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)-3-(4-((1-メチルピロリジン-2-イル)メチル)-1-オキシド-3-オキソ-1l6-イソチアゾリジン-1-イリデン)尿素;
1-(4-(((R)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)メチル)-1-オキシド-3-オキソ-1l6-イソチアゾリジン-1-イリデン)-3-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)尿素;
1-(4-(((R)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)メチル)-1-オキシド-3-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-1l6-イソチアゾール-1-イル)-3-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)尿素;
(E)-N'-シアノ-N-((2,6-ジイソプロピルフェニル)カルバモイル)-2-((S)-1-イソプロピル-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1-イソプロピル-2-メチルピロリジン-2-イル)-N-((5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-N-((4-フルオロ-2,6-ジイソプロピルフェニル)カルバモイル)-2-((S)-1-イソプロピル-2-メチルピロリジン-2-イル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-N-((1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロジシクロペンタ[b,e]ピリジン-8-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
(E)-N'-シアノ-2-((S)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-N-((3-メチル-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロジシクロペンタ[b,e]ピリジン-8-イル)カルバモイル)エテン-1-スルホンイミドアミド;
1-(5-(((R)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)メチル)-1-オキシド-3-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-1l6,2-チアジン-1-イル)-3-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)尿素;
1-(5-(((R)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)メチル)-1-オキシド-3-オキソ-1l6,2-チアジナン-1-イリデン)-3-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)尿素;
1-((5S)-5-((R)-1,2-ジメチルピロリジン-2-イル)-1-オキシド-3-オキソ-1l6,2-チアジナン-1-イリデン)-3-(1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロ-s-インダセン-4-イル)尿素; 2. The compound of claim 1, selected from the group comprising;
tert-Butyl(2R)-2-((E)-2-(N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)sulfamidoimidoyl) ) vinyl) pyrrolidine-1-carboxylate;
tert-Butyl(2S)-2-((E)-2-(N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)sulfamidoimidoyl) ) vinyl)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate;
tert-butyl(2S)-2-((E)-2-(N'-cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl) Sulfamidoimidoyl)vinyl)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-2-methylpyrrolidine- 2-yl)ethene-1-sulfonimidamide hydrochloride;
(E)-2-((S)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl ) ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-2-((S)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl )-N'-methylethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene- 4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-2-((R)-1-(cyclohexylsulfonyl)pyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene -4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((R)-1-((2-cyanophenyl)sulfonyl)pyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7- Hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((R)-pyrrolidin-2-yl ) ethene-1-sulfonimidamide hydrochloride;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((R)-1-methylpyrrolidine- 2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
tert-Butyl(2R)-2-((E)-2-(N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)sulfamidoimidoyl) ) vinyl)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate;
tert-butyl(2R)-2-((E)-2-(N'-cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl) Sulfamidoimidoyl)vinyl)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((R)-2-methylpyrrolidine- 2-yl)ethene-1-sulfonimidamide hydrochloride;
(E)-N'-cyano-2-((R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene- 4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
tert-butyl(2-((2S)-2-((E)-2-(N'-cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacene-4- yl)carbamoyl)sulfamidoimidoyl)vinyl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)(methyl)carbamate;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-1-isopropyl-2 -methylpyrrolidin-2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1-cyclopentyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s- Indacen-4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1-cyclobutyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s- Indacen-4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-2-methylpyrrolidine- 2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1-(cyclopropylmethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7- Hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-2-methylpyrrolidine- 2-yl)ethene-1-sulfonimidamide 2,2,2-trifluoroacetate;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-2-methyl-1 -(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrrolidin-2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-1-isobutyl-2 -methylpyrrolidin-2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-2-((S)-1-acetyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)-N'-cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s- Indacen-4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1-ethyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s- Indacen-4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1-cyclohexyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s- Indacen-4-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-1-(2- Methoxyethyl)-2-methylpyrrolidin-2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-2-methyl-1 -(thiazol-2-ylmethyl)pyrrolidin-2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-2-((S)-2-methyl-1 -(2-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)propyl)pyrrolidin-2-yl)ethene-1-sulfonimidamide;
(2S)-2-((E)-2-(N'-Cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)sulfamide) imidoyl)vinyl)-2-methylpyrrolidine-1-carboxamide;
Sodium ((E)-N-cyano-2-((S)-1-isobutyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)vinylsulfonimidoyl)((1,2,3,5,6,7-hexahydro -s-indacen-4-yl)carbamoyl)amide;
Sodium ((E)-N-cyano-2-((S)-1-cyclohexyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)vinylsulfonimidoyl)((1,2,3,5,6,7-hexahydro -s-indacen-4-yl)carbamoyl)amide;
tert-butyl(2R)-2-((E)-2-(N'-cyano-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl) Sulfamidoimidoyl)vinyl)pyrrolidine-1-carboxylate;
(E)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl)-N'-methyl-2-((R)-pyrrolidin-2-yl ) ethene-1-sulfonimidamide 2,2,2-trifluoroacetate;
(E)-2-((S)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)carbamoyl )-N'-methylethene-1-sulfonimidamide;
N-((E)-N-cyano-2-((R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)vinylsulfonimidoyl)-2-(1,2,3,5,6,7- Hexahydro-s-indacen-4-yl)acetamide;
N-((E)-N-cyano-2-((S)-1-isopropyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)vinylsulfonimidoyl)-2-(1,2,3,5,6, 7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)acetamide;
1-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)-3-(4-((1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1-oxide-3 -oxo-1l6-isothiazolidin-1-ylidene)urea;
1-(4-(((R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1-oxide-3-oxo-1l6-isothiazolidin-1-ylidene)-3-(1,2, 3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)urea;
1-(4-(((R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1-oxide-3-oxo-4,5-dihydro-3H-1l6-isothiazol-1-yl) -3-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)urea;
(E)-N'-Cyano-N-((2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)-2-((S)-1-isopropyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)ethene-1-sulfonimidamide ;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1-isopropyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)-N-((5-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-4- yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-Cyano-N-((4-fluoro-2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)-2-((S)-1-isopropyl-2-methylpyrrolidin-2-yl)ethene-1 - sulfonimidamides;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-N-((1,2,3,5,6,7-hexahydrodicyclopenta[ b,e]pyridin-8-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
(E)-N'-cyano-2-((S)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-N-((3-methyl-1,2,3,5,6,7-hexahydro Dicyclopenta[b,e]pyridin-8-yl)carbamoyl)ethene-1-sulfonimidamide;
1-(5-(((R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1-oxide-3-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-1l6,2-thiazine-1 -yl)-3-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)urea;
1-(5-(((R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)methyl)-1-oxide-3-oxo-1l6,2-thiazinan-1-ylidene)-3-(1,2 ,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)urea;
1-((5S)-5-((R)-1,2-dimethylpyrrolidin-2-yl)-1-oxide-3-oxo-1l6,2-thiazinan-1-ylidene)-3-(1, 2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-yl)urea; 請求項1から3のいずれか一項に記載の式(1)の化合物の治療有効量、及び任意選択により1種又は複数の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む、医薬組成物。 A therapeutically effective amount of a compound of formula (1) according to any one of claims 1 to 3, and optionally one or more pharmaceutically acceptable carriers, diluents or excipients, pharmaceutical composition. NLRP3モジュレーターが投薬される疾患を処置すること並びにインターロイキン1β活性及びインターロイキン-18 (IL-18)が関係する疾患又は状態を処置するための組成物であって、請求項1から3のいずれか一項に記載の式(1)の化合物の有効量を含む、組成物。 4. A composition for treating a disease to which an NLRP3 modulator is administered and for treating a disease or condition associated with interleukin-1β activity and interleukin-18 (IL-18), wherein the composition of any of claims 1-3 A composition comprising an effective amount of a compound of formula (1) according to claim 1. NLRP3モジュレーターが病態生理学的機能を有する疾患を処置するための、請求項4又は5に記載の組成物。 6. The composition according to claim 4 or 5 , for treating diseases in which NLRP3 modulators have a pathophysiological function . インターロイキン-1βの阻害剤;免疫抑制薬;代謝障害薬、グルココルチコイド、非ステロイド性抗炎症薬、COX-2特異的阻害剤、抗炎症薬、TNF-α結合性タンパク質、インターフェロン-13、インターフェロン、インターロイキン-2、抗ヒスタミン薬、ベータ-アゴニスト、BTK阻害剤、抗コリン薬、抗がん剤又はそれらの薬学的に許容される塩、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)及び線維症薬物、抗がん薬、抗生物質、ホルモン、アロマターゼ阻害剤、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤、Syk阻害剤、mTOR阻害剤、並びにBCR/ABLアンタゴニストから選択される1種又は複数の薬学的に活性な薬剤との組合せにおける、請求項4に記載の医薬組成物。 Inhibitors of Interleukin-1β; Immunosuppressants; Metabolic Disorders, Glucocorticoids, Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs, COX-2 Specific Inhibitors, Anti-Inflammatory Drugs, TNF-α Binding Proteins, Interferon-13, Interferons , interleukin-2, antihistamines, beta-agonists, BTK inhibitors, anticholinergics, anticancer agents or their pharmaceutically acceptable salts, non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis one or more drugs selected from drugs, anticancer drugs, antibiotics, hormones, aromatase inhibitors, inhibitors of mitogen-activated protein kinase signaling, Syk inhibitors, mTOR inhibitors, and BCR/ABL antagonists 5. A pharmaceutical composition according to claim 4, in combination with a biologically active agent.
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