JPWO2021046196A5

JPWO2021046196A5 - 組成物、組成物を作製する方法及び油溶性種をヒト対象の血流に送達する方法

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Publication number: JPWO2021046196A5
Application number: JP2022513865A
Authority: JP
Publication date: 2023-09-01

Claims

組成物であって、
油溶性種と、
変性油相および変性極性連続相を含み、視覚的に透明であり、貯蔵安定性であり、摂取可能および食用である、変性水中油型マイクロエマルジョンと、を含み、
前記油溶性種が、前記変性油相中に可溶化されており、前記変性油相が、リン脂質、ポリエチレングリコール誘導体、油、およびアルコールを含み、
前記変性極性連続相が、糖または糖アルコール、および水を含み、
前記変性油相の液滴が、７～３０ナノメートルの平均液滴直径を有する、組成物。
前記変性水中油型マイクロエマルジョンが、哺乳動物の口腔および胃粘膜を通して、有効な血流濃度で前記哺乳動物の血流への前記油溶性種の取り込みを提供するように構成されている、請求項１に記載の組成物。
前記変性油相が、前記油単独よりも前記油溶性種をより良好に可溶化するように構成されている、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種が、カンナビス抽出物、テルペン、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１に記載の組成物。
前記カンナビス抽出物が、カンナビジオール、テトラヒドロカンナビノール、他のカンナビノイド、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項４に記載の組成物。
前記テルペンが、リモネン、ピネン、リナロール、ベータ－カリオフィレン、レチノール、フィトール、ミルセン、フムレン、オシメン、テルピノレン、ゲラニオール、ゲラニルゲラニオール、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項４に記載の組成物。
前記変性油相中のアルコール可溶性送達物をさらに含み、前記アルコール可溶性送達物が、植物ステロール、ポリフェノール、抗微生物剤、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１に記載の組成物。
前記植物ステロールが、ハマビシ、ヨヒンベ、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項７に記載の組成物。
前記ポリフェノールが、レスベラトロール、プテロスチルベン、クルクミン、ボスウェリア、クェルセチン、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項７に記載の組成物。
前記抗微生物剤が、アルテミシニン、モノラウリン、センシンレン、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項７に記載の組成物。
前記リン脂質が、レシチンから単離されたグリセロリン脂質である、請求項１に記載の組成物。
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１１に記載の組成物。
前記リン脂質が、少なくとも８０重量％のホスファチジルコリンである、請求項１１に記載の組成物。
前記ポリエチレングリコール誘導体が、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート１０００、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１に記載の組成物。
前記ポリエチレングリコール誘導体が、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート１０００である、請求項１に記載の組成物。
前記油が、中鎖トリグリセリド、柑橘油、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１に記載の組成物。
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸、カプリン酸、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１６に記載の組成物。
前記糖または糖アルコールが、スクロース、甘蔗糖、純粋なメープルシロップ、グリセロール、およびそれらの組み合わせから選ばれる、請求項１に記載の組成物。
前記糖または糖アルコールが、グリセロールである、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種が、前記組成物の２重量％～４重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記リン脂質と、前記油と、前記ポリエチレングリコール誘導体と、前記アルコールと、前記糖または糖アルコールと、前記水との比が、１：２：０．６～３．３：４：７．５～９：２～３．５±２０重量％である、請求項１に記載の組成物。
前記変性油相が、油をさらに含み、前記油と前記油溶性種との比が、１：０．０５～０．３±１０重量％である、請求項１に記載の組成物。
前記リン脂質が、前記組成物の２重量％～１０重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記ポリエチレングリコール誘導体が、前記組成物の５重量％～１５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記リン脂質と前記ポリエチレングリコール誘導体との比が、重量で１：０．４～１：４である、請求項１に記載の組成物。
前記油が、前記組成物の５重量％～１５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記アルコールが、前記組成物の５重量％～２５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
油とアルコールとの比が、重量で１：１．５～１：４である、請求項１に記載の組成物。
前記糖または糖アルコールが、前記組成物の３０重量％～５５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記糖または糖アルコールが、前記組成物の３０重量％～４５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記水が、前記組成物の＞１０重量％～２５重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記水が、前記組成物の１１重量％～１４重量％を構成する、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種を含む前記組成物は、ヒト対象に１０ｍｇ口腔内導入されてから２０分以内に、前記ヒト対象の前記油溶性種の血中濃度を０．３～１．５ｎｇ／ｍＬにする、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種を含む前記組成物は、ヒト対象に口腔内投与されてから２０分以内に、前記ヒト対象の前記油溶性種の血中濃度を０．８ｎｇ／ｍＬ～１．５ｎｇ／ｍＬにする、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種を含む前記組成物は、前記ヒト対象に口腔内投与されてから６０分以内に、前記油溶性種が油ブレンド中でヒト対象に送達されるときよりも、前記ヒト対象の血流中の前記油溶性種の量を１８～２４倍に増加する、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種を含む前記組成物は、前記ヒト対象に口腔内投与されてから１８０分以内に、前記油溶性種が油ブレンド中でヒト対象に送達されるときよりも、前記ヒト対象の血流中の前記油溶性種の量を少なくとも４倍に増加する、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種を含む前記組成物は、前記ヒト対象に口腔内投与されてから６０分以内に、前記油溶性種がＯＩＷエマルジョン中でヒト対象に送達されるときよりも、前記ヒト対象の血流中の前記油溶性種の量を５～９倍に増加する、請求項１に記載の組成物。
前記油溶性種を含む前記組成物は、前記ヒト対象に口腔内投与されてから１８０分以内に、前記油溶性種がＯＩＷエマルジョン中でヒト対象に送達されるときよりも、前記ヒト対象の血流中の前記油溶性種の量を少なくとも２倍に増加する、請求項１に記載の組成物。
請求項１～３８のいずれか一項に記載の組成物を作製する方法であって、
前記リン脂質、前記ポリエチレングリコール誘導体、前記油、および前記アルコールを組み合わせて、アルコール－脂質混合物を形成することと、
糖または糖アルコールと水とを組み合わせて、変性極性連続相を形成することと、
前記油溶性種を大気圧で前記アルコール－脂質混合物および前記変性極性連続相と組み合わせて、前記変性水中油型マイクロエマルジョンを形成することと、を含む、方法。
前記大気圧で組み合わせることが、室温で実行される、請求項３９に記載の方法。
前記大気圧で組み合わせることが、剪断力なしで実行される、請求項３９に記載の方法。
前記油溶性種が、前記アルコール－脂質混合物が前記変性極性連続相と組み合わされる前に、前記アルコール－脂質混合物と組み合わされる、請求項３９に記載の方法。
前記油溶性種が、前記アルコール－脂質混合物が前記変性極性連続相と組み合わされた後に、前記アルコール－脂質混合物と組み合わされる、請求項３９に記載の方法。
前記油溶性種を含む液滴が、前記変性極性連続相中で自己組織化する、請求項４３に記載の方法。
前記変性水中油型マイクロエマルジョンが、水溶性送達物をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
油溶性種をヒト対象の血流に送達する方法であって、
請求項１～３８のいずれか一項に記載の組成物を、ヒト対象に口腔内で導入することと、
前記油溶性種を前記ヒト対象の前記血流に送達することと、を含み、
前記油溶性種を含む前記組成物は、前記ヒト対象に約１ｍＬ口腔内導入されてから２０分以内に、前記ヒト対象の前記油溶性種の血中濃度を０．３～１．５ｎｇ／ｍＬにする、方法。
前記送達の少なくとも５０％が、前記組成物が胃に到達する前の口、喉、および食道を通る経粘膜吸収によるものである、請求項４６に記載の方法。