JPWO2021041972A5

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Publication number: JPWO2021041972A5
Application number: JP2022511238A
Authority: JP
Publication date: 2023-09-04

Claims

イヌＩＬ３１又はネコＩＬ３１に結合する単離された抗体であって、
ａ）配列番号：１４若しくは配列番号：１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３配列を含む重鎖；及び／又は
ｂ）配列番号：２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１配列を含む軽鎖；及び／又は
ｃ）配列番号：２３若しくは配列番号：２４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖
を含み、配列番号：１４、１５、２０、２３又は２４のうちの一又は複数が任意選択的にアミノ酸置換を有する、抗体。
イヌＩＬ３１又はネコＩＬ３１に結合する抗体であって、
ａ）配列番号：１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１配列、配列番号：１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２配列、及び配列番号：１３、配列番号：１４、若しくは配列番号：１５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３配列を含む重鎖；並びに／又は
ｂ）配列番号：２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１配列、配列番号：２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２配列、及び配列番号：２２、配列番号：２３、若しくは配列番号：２４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖
を含む、抗体。
抗体が、配列番号：５２、配列番号：５３、又は配列番号：５４の可変軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載の抗体。
（ａ）抗体が、バイオレイヤー干渉法で測定して、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）でイヌＩＬ３１又はネコＩＬ３１に結合する、
（ｂ）ＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、及び／又はＳＴＡＴ－５リン酸化の低下によって測定されて、抗体がコンパニオンアニマル種においてＩＬ３１シグナル伝達機能を低下させる、
（ｃ）コンパニオンアニマル種がイヌ又はネコである、
（ｄ）イムノブロット解析及び／又はバイオレイヤー干渉法によって決定されて、抗体がイヌＩＬ３１又はネコＩＬ３１に結合する、
（ｅ）抗体がイヌＩＬ３１への結合においてモノクローナルＭ１４抗体と競合する、
（ｆ）抗体がネコＩＬ３１への結合においてモノクローナルＭ１４抗体と競合する、
（ｇ）イムノブロット解析及び／又はバイオレイヤー干渉法によって決定されて、抗体がヒトＩＬ３１に結合しない、
（ｈ）抗体がモノクローナル抗体である、
（ｉ）抗体が、イヌ化、ネコ化、又はキメラ抗体である、
（ｊ）抗体がさらに、（Ａ）（ｉ）（ａ）配列番号：１６の可変領域重鎖フレームワーク１（ＨＣ－ＦＲ１）配列；（ｂ）配列番号：１７のＨＣ－ＦＲ２配列；（ｃ）配列番号：１８のＨＣ－ＦＲ３配列；（ｄ）配列番号：１９のＨＣ－ＦＲ４配列；（ｅ）配列番号：２５の可変領域軽鎖フレームワーク１（ＬＣ－ＦＲ１）配列；（ｆ）配列番号：２６のＬＣ－ＦＲ２配列；（ｇ）配列番号：２７のＬＣ－ＦＲ３配列；又は（ｈ）配列番号：２８のＬＣ－ＦＲ４配列のうちの一又は複数を更に含むか、あるいは（Ｂ）（ｉｉ）（ａ）配列番号：５５若しくは配列番号：５６の可変領域重鎖フレームワーク１（ＨＣ－ＦＲ１）配列；（ｂ）配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：５９のＨＣ－ＦＲ２配列；（ｃ）配列番号：６０若しくは配列番号：６１のＨＣ－ＦＲ３配列；（ｄ）配列番号：６２若しくは配列番号：６３のＨＣ－ＦＲ４配列；（ｅ）配列番号：６４若しくは配列番号：６５の可変領域軽鎖フレームワーク１（ＬＣ－ＦＲ１）配列；（ｆ）配列番号：６６、配列番号：６７、若しくは配列番号：６８のＬＣ－ＦＲ２配列；（ｇ）配列番号：６９若しくは配列番号：７０のＬＣ－ＦＲ３配列；又は（ｈ）配列番号：７１若しくは配列番号：７２のＬＣ－ＦＲ４配列のうちの一又は複数を更に含む、
（ｋ）抗体が、（Ａ）（ｉ）配列番号：５、配列番号：６、若しくは配列番号：７のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する可変重鎖配列；（ｉｉ）配列番号：８、配列番号：９、若しくは配列番号：１０のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する可変軽鎖配列；又は（ｉｉｉ）（ｉ）のような可変重鎖配列と（ｉｉ）のような可変軽鎖配列；あるいは（Ｂ）（ｉ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、若しくは配列番号：９０のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する可変重鎖配列；（ｉｉ）配列番号：５２、配列番号：５３、若しくは配列番号：５４のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有する可変軽鎖配列；又は（ｉｉｉ）（ｉ）のような可変重鎖配列と（ｉｉ）のような可変軽鎖配列を含む、
（ｌ）抗体が、配列番号：５、配列番号：６、配列番号：７、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号５１、又は配列番号：９０の可変重鎖配列を含む、
（ｍ）抗体が、配列番号：８、配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：５２、配列番号：５３、又は配列番号：５４の可変軽鎖配列を含む、
（ｎ）抗体が、（ｉ）配列番号：５、配列番号：７、若しくは配列番号：８の可変重鎖配列；及び配列番号：９、配列番号：１０、若しくは配列番号：１１の可変軽鎖配列；又は（ｉｉ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、若しくは配列番号：９０の可変重鎖配列；及び配列番号：５２、配列番号：５３、若しくは配列番号：５４の可変軽鎖配列を含む、
（ｏ）抗体がイヌ若しくはネコ定常重鎖領域及び／又はイヌ若しくはネコ定常軽鎖領域を含む、
（ｐ）抗体が、（ｉ）ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－Ｄ定常領域から選択されるイヌ重鎖定常領域；又は（ｉｉ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、及びＩｇＧ２ｂ定常領域から選択されるネコ重鎖定常領域を含む、並びに／又は
（ｑ）抗体が、（Ａ）（ｉ）配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、配列番号：３８、配列番号：３９、配列番号：４０、配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、若しくは配列番号：４５の重鎖アミノ酸配列；（ｉｉ）配列番号：４６、配列番号：４７、若しくは配列番号：４８の軽鎖アミノ酸配列；又は（ｉｉｉ）（ｉ）のような重鎖アミノ酸配列と（ｉｉ）のような軽鎖アミノ酸配列；あるいは（Ｂ）（ｉ）配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、若しくは配列番号：９１の重鎖アミノ酸配列；（ｉｉ）配列番号：７６、配列番号：７７、若しくは配列番号７８の軽鎖アミノ酸配列；又は（ｉｉｉ）（ｉ）のような重鎖アミノ酸配列と（ｉｉ）のような軽鎖アミノ酸配列を含む、
請求項１から３の何れか一項に記載の抗体。
（ａ）配列番号：３の可変重鎖アミノ酸配列、及び／又は配列番号：４の可変軽鎖アミノ酸配列、任意選択的に配列番号：８、配列番号：９、又は配列番号：１０の可変軽鎖アミノ酸配列、任意選択的に配列番号：５２、配列番号：５３、又は配列番号：５４の可変軽鎖アミノ酸配列
（ｂ）配列番号：５、配列番号：６、又は配列番号：７の可変重鎖アミノ酸配列、任意選択的に配列番号：５２、配列番号：５３、又は配列番号：５４の可変軽鎖アミノ酸配列、
（ｃ）配列番号：８、配列番号：９、又は配列番号：１０の可変軽鎖アミノ酸配列、任意選択的に配列番号：５２、配列番号：５３、又は配列番号：５４の可変軽鎖アミノ酸配列、
（ｄ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、又は配列番号：９０の可変重鎖アミノ酸配列、又は
（ｅ）配列番号：５２、配列番号：５３、又は配列番号：５４の可変軽鎖アミノ酸配列
を含む、抗体。
（ａ）抗体が、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、及びＦａｂ’－ＳＨから選択される抗体断片である、並びに／又は
（ｂ）抗体が二重特異性であり、抗体がＩＬ３１と、ＩＬ１７、ＴＮＦα、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２５、ＩＬ４、ＩＬ１３、ＩＬ２３、ＩｇＥ、ＣＤ１１α、ＩＬ６Ｒ、α４－インテルグリン、ＩＬ１２、ＩＬ１β、又はＢｌｙＳから選択される一又は複数の抗原に結合する、
請求項１から５の何れか一項に記載の抗体。
請求項１から６の何れか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
請求項７に記載の核酸を含む宿主細胞。
請求項８に記載の宿主細胞を培養し、抗体を単離することを含む、抗体を産生する方法。
請求項１から６の何れか一項に記載の抗体と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
ＩＬ３１誘発状態を有するコンパニオンアニマル種を治療する方法において使用するための組成物であって、方法が、治療有効量の請求項１から６の何れか一項に記載の抗体又は請求項１０に記載の薬学的組成物をコンパニオンアニマル種に投与することを含む、組成物。
（ａ）コンパニオンアニマル種がイヌ又はネコである、
（ｂ）ＩＬ３１誘発状態がそう痒性又はアレルギー性状態である、
（ｃ）ＩＬ３１誘発状態が、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、そう痒症、喘息、乾癬、強皮症及び湿疹から選択される、
（ｄ）抗体又は薬学的組成物が非経口的に投与される、
（ｅ）抗体又は薬学的組成物が、筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑液中経路、髄腔内経路、又は吸入経路によって投与される、
（ｆ）方法が、抗体又は薬学的組成物と組み合わせて、Ｊａｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、又はＭＡＰＫ阻害剤を投与することを含む、並びに／又は
（ｇ）抗体又は薬学的組成物と組み合わせて、抗ＩＬ１７抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＩＬ４抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗ＩＬ２３抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＣＤ１１α抗体、抗ＩＬ６Ｒ抗体、抗ＩＬ６Ｒ抗体α４－インテルグリン抗体、抗ＩＬ１２抗体、抗ＩＬ１β抗体、及び抗ＢｌｙＳ抗体から選択される一又は複数の抗体を投与することを含む、
請求項１１に記載の組成物。
細胞におけるＩＬ３１シグナル伝達機能を低下させる方法であって、細胞外ＩＬ３１への抗体の結合を許容する条件下で、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体又は請求項１０に記載の薬学的組成物を細胞に曝露し、それにより、ＩＬ３１受容体への結合を低下させ、且つ／又は細胞によるＩＬ３１シグナル伝達機能を低下させることを含み、細胞がエクスビボで抗体又は薬学的組成物に曝露され、任意選択的に細胞がイヌ細胞又はネコ細胞である、方法。
細胞におけるＩＬ３１シグナル伝達機能を低下させる方法において使用するための組成物であって、方法が、細胞外ＩＬ３１への抗体の結合を許容する条件下で、請求項１から６の何れか一項に記載の抗体又は請求項１０に記載の薬学的組成物を細胞に曝露し、それにより、ＩＬ３１受容体への結合を低下させ、且つ／又は細胞によるＩＬ３１シグナル伝達機能を低下させることを含み、細胞がエクスビボで抗体又は薬学的組成物に曝露され、任意選択的に細胞がイヌ細胞又はネコ細胞である、組成物。
コンパニオンアニマル種からのサンプル中のＩＬ３１を検出する方法であって、抗体のＩＬ３１への結合を許容する条件下で、サンプルを請求項１から６の何れか一項に記載の抗体又は請求項１０に記載の薬学的組成物と接触させることと、抗体とサンプル中のＩＬ３１の間に複合体が形成されるかどうかを検出することを含み、任意選択的にサンプルが、イヌ又はネコから得られた生物学的サンプルである、方法。
ＩＬ３１アンタゴニストを同定する方法であって、改変された細胞株をＩＬ３１アンタゴニスト候補と接触させることを含み、改変された細胞株がイヌ又はネコに由来しない哺乳動物細胞株であり、改変された細胞株がイヌＩＬ３１Ｒａ及び／又はネコＩＬ３１Ｒａを発現する、方法。
（ａ）改変された細胞株がＨｅＬａ細胞株である、
（ｂ）改変された細胞株がイヌＩＬ３１Ｒａ又はネコＩＬ３１Ｒａを発現する、
（ｃ）改変された細胞株が、配列番号：９２又は配列番号：９３のアミノ酸配列を有するポリペプチドを発現する、
（ｄ）改変された細胞株がイヌ又はネコオンコスタチンＭ受容体（ＯＳＭＲ）を発現しない、
（ｅ）ＩＬ３１アンタゴニスト候補が、ＩＬ３１抗体、可溶性ＩＬ３１受容体、ＩＬ３１Ｒａ抗体、又は小分子、アプタマー、又はペプチドである、並びに／又は
（ｆ）方法が、ＩＬ３１シグナル伝達機能を測定することを含み、任意選択的にＩＬ３１シグナル伝達機能が、ＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、及び／又はＳＴＡＴ－５リン酸化のレベルによって測定され、さらに任意選択的にＩＬ３１アンタゴニスト候補が、ＳＴＡＴ－１、ＳＴＡＴ－３、及び／又はＳＴＡＴ－５リン酸化の低下を検出することによって同定される、
請求項１６に記載の方法。
前記アミノ酸置換が保存的置換である、請求項１に記載の抗体。