JPWO2020238766A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020238766A5
JPWO2020238766A5 JP2021569574A JP2021569574A JPWO2020238766A5 JP WO2020238766 A5 JPWO2020238766 A5 JP WO2020238766A5 JP 2021569574 A JP2021569574 A JP 2021569574A JP 2021569574 A JP2021569574 A JP 2021569574A JP WO2020238766 A5 JPWO2020238766 A5 JP WO2020238766A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
nucleotide sequence
seq
nucleotide
nucleotides
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2021569574A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2022534702A (en
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/CN2020/091649 external-priority patent/WO2020238766A1/en
Publication of JP2022534702A publication Critical patent/JP2022534702A/en
Publication of JPWO2020238766A5 publication Critical patent/JPWO2020238766A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Claims (26)

センス鎖とアンチセンス鎖を含むｓｉＲＮＡであって、前記ｓｉＲＮＡの各ヌクレオチドはそれぞれ独立して修飾又は未修飾のヌクレオチドであり、前記センス鎖はヌクレオチド配列Ｉを含み、アンチセンス鎖はヌクレオチド配列ＩＩを含み、前記ヌクレオチド配列Ｉと前記ヌクレオチド配列ＩＩとは、少なくとも一部で逆相補的に二本鎖領域を形成し、前記ヌクレオチド配列Ｉと前記ヌクレオチド配列ＩＩとは、以下のｉ）～ｘｉｉ）に示される配列から選択される１つであり、
ｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＧＡＧＡＵＧＡＡＧＵＵＣＡＡＧＡＡＵＺ１－３’（配列番号１）、
５’－Ｚ２ＡＵＵＣＵＵＧＡＡＣＵＵＣＡＵＣＵＣ－３’（配列番号２）
ただし、Ｚ１はＡであり、Ｚ２はＵであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ１に対応するヌクレオチドＺ３が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ２に対応するヌクレオチドＺ４が含まれ、前記Ｚ４は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｉｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号６１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号６２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＣＡＵＡＡＣＵＧＧＡＡＵＵＵＧＵＡＡＺ５－３’（配列番号６１）、
５’－Ｚ６ＵＵＡＣＡＡＡＵＵＣＣＡＧＵＵＡＵＧ－３’（配列番号６２）
ただし、Ｚ５はＵであり、Ｚ６はＡであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ５に対応するヌクレオチドＺ７が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ６に対応するヌクレオチドＺ８が含まれ、前記Ｚ８は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｉｉｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１２１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号１２２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＣＡＵＵＡＵＣＡＣＡＡＵＵＧＡＧＧＡＺ９－３’（配列番号１２１）、
５’－Ｚ１０ＵＣＣＵＣＡＡＵＵＧＵＧＡＵＡＡＵＧ－３’（配列番号１２２）
ただし、Ｚ９はＵであり、Ｚ１０はＡであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ９に対応するヌクレオチドＺ１１が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ１０に対応するヌクレオチドＺ１２が含まれ、前記Ｚ１２は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｉｖ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１８１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号１８２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＧＧＡＵＣＵＣＵＣＵＣＡＧＡＧＵＡＵＺ１３－３’（配列番号１８１）、
５’－Ｚ１４ＡＵＡＣＵＣＵＧＡＧＡＧＡＧＡＵＣＣ－３’（配列番号１８２）
ただし、Ｚ１３はＵであり、Ｚ１４はＡであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ１３に対応するヌクレオチドＺ１５が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ１４に対応するヌクレオチドＺ１６が含まれ、前記Ｚ１６は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｖ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号２４１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号２４２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＡＣＡＵＧＧＡＣＡＡＣＵＧＣＵＡＵＡＺ１７－３’（配列番号２４１）、
５’－Ｚ１８ＵＡＵＡＧＣＡＧＵＵＧＵＣＣＡＵＧＵ－３’（配列番号２４２）
ただし、Ｚ１７はＡであり、Ｚ１８はＵであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ１７に対応するヌクレオチドＺ１９が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ１８に対応するヌクレオチドＺ２０が含まれ、前記Ｚ２０は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｖｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号３０１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号３０２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＵＡＧＣＡＡＧＣＵＣＵＣＡＧＵＡＵＣＺ２１－３’（配列番号３０１）、
５’－Ｚ２２ＧＡＵＡＣＵＧＡＧＡＧＣＵＵＧＣＵＡ－３’（配列番号３０２）
ただし、Ｚ２１はＡであり、Ｚ２２はＵであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ２１に対応するヌクレオチドＺ２３が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ２２に対応するヌクレオチドＺ２４が含まれ、前記Ｚ２４は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｖｉｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号３６１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号３６２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＡＵＡＡＧＧＵＵＡＣＵＵＧＵＧＵＵＧＺ２５－３’（配列番号３６１）、
５’－Ｚ２６ＣＡＡＣＡＣＡＡＧＵＡＡＣＣＵＵＡＵ－３’（配列番号３６２）
ただし、Ｚ２５はＧであり、Ｚ２６はＣであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ２５に対応するヌクレオチドＺ２７が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ２６に対応するヌクレオチドＺ２８が含まれ、前記Ｚ２８は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｖｉｉｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号４２１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号４２２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＧＡＡＡＡＵＣＡＣＣＵＡＵＧＡＡＧＡＺ２９－３’（配列番号４２１）、
５’－Ｚ３０ＵＣＵＵＣＡＵＡＧＧＵＧＡＵＵＵＵＣ－３’（配列番号４２２）
ただし、Ｚ２９はＡであり、Ｚ３０はＵであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ２９に対応するヌクレオチドＺ３１が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ３０に対応するヌクレオチドＺ３２が含まれ、前記Ｚ３２は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｉｘ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号４８１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号４８２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＧＡＵＧＣＵＡＵＡＡＡＧＡＡＣＡＡＣＺ３３－３’（配列番号４８１）、
５’－Ｚ３４ＧＵＵＧＵＵＣＵＵＵＡＵＡＧＣＡＵＣ－３’（配列番号４８２）
ただし、Ｚ３３はＵであり、Ｚ３４はＡであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ３３に対応するヌクレオチドＺ３５が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ３４に対応するヌクレオチドＺ３６が含まれ、前記Ｚ３６は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｘ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号５４１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号５４２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＧＡＡＣＡＡＣＵＣＣＵＵＵＵＡＵＧＧＺ３７－３’（配列番号５４１）、
５’－Ｚ３８ＣＣＡＵＡＡＡＡＧＧＡＧＵＵＧＵＵＣ－３’（配列番号５４２）
ただし、Ｚ３７はＡであり、Ｚ３８はＵであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ３７に対応するヌクレオチドＺ３９が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ３８に対応するヌクレオチドＺ４０が含まれ、前記Ｚ４０は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｘｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号６０１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号６０２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＣＵＵＧＣＵＣＵＧＡＡＧＵＡＧＡＡＡＺ４１－３’（配列番号６０１）、
５’－Ｚ４２ＡＵＵＵＣＵＡＣＵＵＣＡＧＡＧＣＡＡＧ－３’（配列番号６０２）
ただし、Ｚ４１はＵであり、Ｚ４２はＡであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ４１に対応するヌクレオチドＺ４３が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ４２に対応するヌクレオチドＺ４４が含まれ、前記Ｚ４４は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、
ｘｉｉ）前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号６６１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩと配列番号６６２に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、
５’－ＣＵＵＣＵＵＵＧＣＣＡＵＣＡＡＡＧＡＺ４５－３’（配列番号６６１）、
５’－Ｚ４６ＵＣＵＵＵＧＡＵＧＧＣＡＡＡＧＡＡＧ－３’（配列番号６６２）
ただし、Ｚ４５はＵであり、Ｚ４６はＡであり、前記ヌクレオチド配列Ｉに、位置がＺ４５に対応するヌクレオチドＺ４７が含まれ、前記ヌクレオチド配列ＩＩに、位置がＺ４６に対応するヌクレオチドＺ４８が含まれ、前記Ｚ４８は、前記アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドである、ｓｉＲＮＡ。 An siRNA comprising a sense strand and an antisense strand, wherein each nucleotide of said siRNA is independently a modified or unmodified nucleotide, said sense strand comprising nucleotide sequence I and said antisense strand comprising nucleotide sequence II. wherein the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence II form a reverse-complementary double-stranded region at least partially, and the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence II have the following i) to xii) is one selected from the sequences shown;
i) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 1 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 2 are are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-GAGAUGAAGUUCAAGAAUZ 1-3 ′ (SEQ ID NO: 1),
5′-Z 2 AUUCUUGAACUUCAUCUC-3′ (SEQ ID NO: 2)
with the proviso that Z 1 is A and Z 2 is U, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 3 corresponding to position Z 1 and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to position Z 2 Z 4 , said Z 4 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
ii) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 61 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 62 are are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-CAUAACUGGAAUUUGUAAZ 5-3 ′ (SEQ ID NO: 61),
5′-Z 6 UUACAAAUUCCAGUUUAUG-3′ (SEQ ID NO: 62)
with the proviso that Z 5 is U and Z 6 is A; said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 7 corresponding to position Z 5 ; and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to position Z 6 Z 8 , said Z 8 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
iii) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 121 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 122 are equal in length to are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-CAUUAUCACAAUUGAGGGAZ 9-3 ′ (SEQ ID NO: 121),
5′-Z 10 UCCUCAAUUGUGAUAAUG-3′ (SEQ ID NO: 122)
with the proviso that Z 9 is U and Z 10 is A; said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 11 corresponding to position Z 9 ; and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 10 at position Z 12 , said Z 12 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
iv) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 181 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 182 are equal in length to are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-GGAUCUCUCUCAGAGUAUZ 13-3 ′ (SEQ ID NO: 181),
5′-Z 14 AUACUCUGAGAGAGAUCC-3′ (SEQ ID NO: 182)
with the proviso that Z 13 is U and Z 14 is A, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 15 corresponding to Z 13 at position, and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 14 at position Z 16 , said Z 16 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
v) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 241 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 242 are are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-ACAUGGACAACUUGCUAUAZ 17 -3′ (SEQ ID NO: 241),
5′-Z 18 UAUAGCAGUUGUCCAUGU-3′ (SEQ ID NO: 242)
with the proviso that Z 17 is A and Z 18 is U, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 19 corresponding to Z 17 at position, and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 18 at position Z 20 , said Z 20 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
vi) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 301 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 302 are are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-UAGCAAGCUCUCAGUAUCZ 21 -3′ (SEQ ID NO: 301),
5′-Z 22 GAUACUGAGAGCUUGCUA-3′ (SEQ ID NO: 302)
with the proviso that Z 21 is A and Z 22 is U, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 23 corresponding to position Z 21 and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to position Z 22 Z 24 , said Z 24 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
vii) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 361 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 362 are are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-AUAAGGUUACUUGUGUUGZ 25 -3′ (SEQ ID NO: 361),
5′-Z 26 CAACACAAGUAACCUUAU-3′ (SEQ ID NO: 362)
with the proviso that Z 25 is G and Z 26 is C, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 27 corresponding to position Z 25 , and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to position Z 26 Z 28 , said Z 28 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
viii) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 421 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 422 are are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-GAAAAUCACCUAUGAAGAZ 29-3 ′ (SEQ ID NO: 421),
5′-Z 30 UCUUCAUAGGUGAUUUUC-3′ (SEQ ID NO: 422)
with the proviso that Z 29 is A and Z 30 is U, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 31 corresponding to position Z 29 , and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 30 at position Z 32 , said Z 32 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
ix) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 481 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 482 are equal in length to are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-GAUGCUAUAAAGAACAACZ 33-3 ′ (SEQ ID NO: 481),
5′-Z 34 GUUGUUCUUUAUAGCAUC-3′ (SEQ ID NO: 482)
with the proviso that Z 33 is U and Z 34 is A, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 35 corresponding to Z 33 at position, and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 34 at position Z 36 , said Z 36 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
x) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 541 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 542 are equal in length to are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-GAACAACUCCUUUUAUGGZ 37-3 ′ (SEQ ID NO: 541),
5′-Z 38 CCAUAAAAGGAGUUGUUC-3′ (SEQ ID NO: 542)
with the proviso that Z 37 is A and Z 38 is U, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 39 corresponding to Z 37 at position, and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 38 at position Z 40 , said Z 40 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
xi) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 601 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 602 are are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-CUUGCUCUGAAGUAGAAAZ 41-3 ′ (SEQ ID NO: 601),
5′-Z 42 AUUUCUACUUCAGAGCAAG-3′ (SEQ ID NO: 602)
with the proviso that Z 41 is U and Z 42 is A, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 43 corresponding to Z 41 at position, and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 42 at position Z 44 , said Z 44 being the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand;
xii) said nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:661 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and said nucleotide sequence II and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:662 are equal in length to are equal and have no more than 3 nucleotide differences,
5′-CUUCUUUGCCAUCAAAGAZ 45-3 ′ (SEQ ID NO: 661),
5′-Z 46 UCUUUGAUGGCAAAGAAG-3′ (SEQ ID NO: 662)
with the proviso that Z 45 is U and Z 46 is A, said nucleotide sequence I includes a nucleotide Z 47 corresponding to Z 45 at position, and said nucleotide sequence II includes a nucleotide corresponding to Z 46 at position siRNA comprising Z 48 , wherein said Z 48 is the first nucleotide at the 5' end of said antisense strand. 前記センス鎖とアンチセンス鎖の長さが同じか又は異なり、前記センス鎖の長さが１９～２３ヌクレオチドであり、アンチセンス鎖の長さが１９～２６ヌクレオチドであり、
前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＧＡＧＡＵＧＡＡＧＵＵＣＡＡＧＡＡＵＺ３－３’（配列番号３）、
５’－Ｚ４ＡＵＵＣＵＵＧＡＡＣＵＵＣＡＵＣＵＣ－３’（配列番号４）
ただし、Ｚ４は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３は、Ｚ４と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号６３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号６４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＣＡＵＡＡＣＵＧＧＡＡＵＵＵＧＵＡＡＺ７－３’（配列番号６３）、
５’－Ｚ８ＵＵＡＣＡＡＡＵＵＣＣＡＧＵＵＡＵＧ－３’（配列番号６４）
ただし、Ｚ８は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ７は、Ｚ８と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号１２３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号１２４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＣＡＵＵＡＵＣＡＣＡＡＵＵＧＡＧＧＡＺ１１－３’（配列番号１２３）、
５’－Ｚ１２ＵＣＣＵＣＡＡＵＵＧＵＧＡＵＡＡＵＧ－３’（配列番号１２４）
ただし、Ｚ１２は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１１は、Ｚ１２と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号１８３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号１８４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＧＧＡＵＣＵＣＵＣＵＣＡＧＡＧＵＡＵＺ１５－３’（配列番号１８３）、
５’－Ｚ１６ＡＵＡＣＵＣＵＧＡＧＡＧＡＧＡＵＣＣ－３’（配列番号１８４）
ただし、Ｚ１６は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１５は、Ｚ１６と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号２４３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号２４４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＡＣＡＵＧＧＡＣＡＡＣＵＧＣＵＡＵＡＺ１９－３’（配列番号２４３）、
５’－Ｚ２０ＵＡＵＡＧＣＡＧＵＵＧＵＣＣＡＵＧＵ－３’（配列番号２４４）
ただし、Ｚ２０は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１９は、Ｚ２０と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号３０３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号３０４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＵＡＧＣＡＡＧＣＵＣＵＣＡＧＵＡＵＣＺ２３－３’（配列番号３０３）、
５’－Ｚ２４ＧＡＵＡＣＵＧＡＧＡＧＣＵＵＧＣＵＡ－３’（配列番号３０４）
ただし、Ｚ２４は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ２３は、Ｚ２４と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号３６３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号３６４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＡＵＡＡＧＧＵＵＡＣＵＵＧＵＧＵＵＧＺ２７－３’（配列番号３６３）、
５’－Ｚ２８ＣＡＡＣＡＣＡＡＧＵＡＡＣＣＵＵＡＵ－３’（配列番号３６４）
ただし、Ｚ２８は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ２７は、Ｚ２８と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号４２３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号４２４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＧＡＡＡＡＵＣＡＣＣＵＡＵＧＡＡＧＡＺ３１－３’（配列番号４２３）、
５’－Ｚ３２ＵＣＵＵＣＡＵＡＧＧＵＧＡＵＵＵＵＣ－３’（配列番号４２４）
ただし、Ｚ３２は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３１は、Ｚ３２と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号４８３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号４８４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＧＡＵＧＣＵＡＵＡＡＡＧＡＡＣＡＡＣＺ３５－３’（配列番号４８３）、
５’－Ｚ３６ＧＵＵＧＵＵＣＵＵＵＡＵＡＧＣＡＵＣ－３’（配列番号４８４）
ただし、Ｚ３６は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３５は、Ｚ３６と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号５４３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号５４４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＧＡＡＣＡＡＣＵＣＣＵＵＵＵＡＵＧＧＺ３９－３’（配列番号５４３）、
５’－Ｚ４０ＣＣＡＵＡＡＡＡＧＧＡＧＵＵＧＵＵＣ－３’（配列番号５４４）
ただし、Ｚ４０は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３９は、Ｚ４０と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号６０３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号６０４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＣＵＵＧＣＵＣＵＧＡＡＧＵＡＧＡＡＡＺ４３－３’（配列番号６０３）、
５’－Ｚ４４ＵＵＵＣＵＡＣＵＵＣＡＧＡＧＣＡＡＧ－３’（配列番号６０４）
ただし、Ｚ４４は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ４３は、Ｚ４４と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉは、配列番号６６３に示されるヌクレオチド配列であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩは、配列番号６６４に示されるヌクレオチド配列であり、
５’－ＣＵＵＣＵＵＵＧＣＣＡＵＣＡＡＡＧＡＺ４７－３’（配列番号６６３）、
５’－Ｚ４８ＵＣＵＵＵＧＡＵＧＧＣＡＡＡＧＡＡＧ－３’（配列番号６６４）
ただし、Ｚ４８は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ４７は、Ｚ４８と相補的なヌクレオチドである、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。 the length of the sense strand and the antisense strand are the same or different, the length of the sense strand is 19 to 23 nucleotides, and the length of the antisense strand is 19 to 26 nucleotides;
The nucleotide sequence I is the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 3, the nucleotide sequence II is the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 4,
5′-GAGAUGAAGUUCAAGAAUZ 3-3 ′ (SEQ ID NO: 3),
5′-Z 4 AUUCUUGAACUUCAUCUC-3′ (SEQ ID NO: 4)
provided that Z 4 is selected from A, U, G or C, Z 3 is a nucleotide complementary to Z 4 ,
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 63 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 64,
5'- CAUAACUGGAAUUUGUAAZ7-3 ' (SEQ ID NO: 63),
5′-Z 8 UUACAAAUUCCAGUUUAUG-3′ (SEQ ID NO: 64)
provided that Z 8 is selected from A, U, G or C, Z 7 is a nucleotide complementary to Z 8 ,
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 123 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 124;
5′-CAUUAUCACAAUUGAGGGAZ 11 -3′ (SEQ ID NO: 123),
5′-Z 12 UCCUCAAUUGUGAUAAUG-3′ (SEQ ID NO: 124)
provided that Z 12 is selected from A, U, G or C, Z 11 is a nucleotide complementary to Z 12 ;
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 183 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 184;
5′-GGAUCUCUCUCAGAGUAUZ 15 -3′ (SEQ ID NO: 183),
5′-Z 16 AUACUCUGAGAGAGAUCC-3′ (SEQ ID NO: 184)
provided that Z 16 is selected from A, U, G or C, Z 15 is a nucleotide complementary to Z 16 ;
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 243 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 244;
5′-ACAUGGACAACUUGCUAUAZ 19 -3′ (SEQ ID NO: 243),
5′-Z 20 UAUAGCAGUUGUCCAUGU-3′ (SEQ ID NO: 244)
provided that Z 20 is selected from A, U, G or C, Z 19 is a nucleotide complementary to Z 20 ,
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 303 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 304;
5′-UAGCAAGCUCUCAGUAUCZ 23-3 ′ (SEQ ID NO: 303),
5′-Z 24 GAUACUGAGAGCUUGCUA-3′ (SEQ ID NO: 304)
provided that Z 24 is selected from A, U, G or C, Z 23 is a nucleotide complementary to Z 24 ,
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:363 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:364;
5′-AUAAGGUUACUUGUGUUGZ 27 -3′ (SEQ ID NO: 363),
5′-Z 28 CAACACAAGUAACCUUAU-3′ (SEQ ID NO: 364)
provided that Z 28 is selected from A, U, G or C, Z 27 is a nucleotide complementary to Z 28 ,
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 423 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 424;
5′-GAAAUCACCUAUGAAGAZ 31-3 ′ (SEQ ID NO: 423),
5′-Z 32 UCUUCAUAGGUGAUUUUC-3′ (SEQ ID NO: 424)
provided that Z 32 is selected from A, U, G or C, Z 31 is a nucleotide complementary to Z 32 ,
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 483 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 484;
5′-GAUGCUAUAAAGAACAACZ 35-3 ′ (SEQ ID NO: 483),
5′-Z 36 GUUGUUCUUUAUAGCAUC-3′ (SEQ ID NO: 484)
provided that Z 36 is selected from A, U, G or C, Z 35 is a nucleotide complementary to Z 36 ;
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 543 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 544;
5′-GAACAACUCCUUUUAUGGZ 39-3 ′ (SEQ ID NO: 543),
5′-Z 40 CCAUAAAAGGAGUUGUUC-3′ (SEQ ID NO: 544)
provided that Z 40 is selected from A, U, G or C, Z 39 is a nucleotide complementary to Z 40 ,
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 603 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 604;
5′-CUUGCUCUGAAGUAGAAAZ 43-3 ′ (SEQ ID NO: 603),
5′-Z 44 UUUCUACUUCAGAGCAAG-3′ (SEQ ID NO: 604)
provided that Z 44 is selected from A, U, G or C; Z 43 is a nucleotide complementary to Z 44 ;
Alternatively, said nucleotide sequence I is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 663 and said nucleotide sequence II is the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 664;
5′-CUUCUUUGCCAUCAAAGAZ 47-3 ′ (SEQ ID NO: 663),
5′-Z 48 UCUUUGAUGGCAAAGAAG-3′ (SEQ ID NO: 664)
2. The siRNA of claim 1 , wherein Z48 is selected from A, U, G or C, and Z47 is a nucleotide complementary to Z48 . 前記センス鎖が、ヌクレオチド配列ＩＩＩをさらに含み、前記アンチセンス鎖が、ヌクレオチド配列ＩＶをさらに含み、ヌクレオチド配列ＩＩＩとヌクレオチド配列ＩＶの長さはそれぞれ独立して１～４ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩはヌクレオチド配列Ｉの５’末端に結合され、ヌクレオチド配列ＩＶはヌクレオチド配列ＩＩの３’末端に結合され、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩと前記ヌクレオチド配列ＩＶは、長さが等しく、実質的に逆相補的又は完全に逆相補的であり、前記実質的に逆相補的とは、２つのヌクレオチド配列間に１つ以下の塩基ミスマッチが存在することを指し、完全に逆相補的とは、２つのヌクレオチド配列間にミスマッチがないことを指す、請求項１又は２に記載のｓｉＲＮＡ。 the sense strand further comprises nucleotide sequence III, the antisense strand further comprises nucleotide sequence IV, each of nucleotide sequence III and nucleotide sequence IV independently having a length of 1 to 4 nucleotides, said nucleotide sequence III is attached to the 5′ end of nucleotide sequence I and nucleotide sequence IV is attached to the 3′ end of nucleotide sequence II, said nucleotide sequence III and said nucleotide sequence IV being equal in length and substantially reverse complementary or fully reverse complementary, said substantially reverse complementary refers to the presence of one or less base mismatches between the two nucleotide sequences, and fully reverse complementary refers to the two nucleotide sequences 3. The siRNA of claim 1 or 2 , referring to no mismatches between. 前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＵＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＡＵＵであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号６１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＡＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＵＡＡであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１２１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＧＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＡＧＣであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号１８１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＣＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＣＣＡであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号２４１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＣＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＵＣＣであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号３０１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＣＣであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＧＣＣであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号３６１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＧＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＡＧＧであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号４２１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＧＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＧＧＵであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号４８１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＡＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＧＡＧであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号５４１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＡＡであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＡＡＡであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号６０１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＧＧであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＧＵＧＧであり、
或いは、前記ヌクレオチド配列Ｉと配列番号６６１に示されるヌクレオチド配列とは、長さが等しく、ヌクレオチド差異が３つ以下であり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも１ヌクレオチドであり、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基がＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも２ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＡＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも３ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＵＡＵであり、又は、前記ヌクレオチド配列ＩＩＩとＩＶは、長さがいずれも４ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、ヌクレオチド配列ＩＩＩの塩基配列がＣＵＡＵである、請求項３に記載のｓｉＲＮＡ。 The nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 1 are equal in length and have a difference of 3 or less nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, and The base of sequence III is U, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UU from the 5' end to the 3' end. Alternatively, the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AUU from the 5′ end to the 3′ end, or the nucleotide sequence III and IV is 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is CAUU from the 5' end to the 3'end;
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 61 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is A, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AA from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is UAA from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is GUAA from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 121 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is C, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GC from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AGC from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is CAGC from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 181 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is A, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CA from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CCA from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is CCCA from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 241 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is C, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CC from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is UCC from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UUCC from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 301 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is C, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is CC from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GCC from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UGCC from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 361 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is G, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GG from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AGG from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is AAGG from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 421 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is U, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GU from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GGU from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is GGGU from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 481 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is G, or the nucleotide sequences III and IV are both 2 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AG from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GAG from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UGAG from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 541 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is A, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AA from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AAA from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is UAAA from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 601 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is G, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is GG from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is UGG from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence III and IV are both 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is GUGG from the 5' end to the 3' end,
Alternatively, the nucleotide sequence I and the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 661 are equal in length and differ by no more than 3 nucleotides, and the nucleotide sequences III and IV are both 1 nucleotide in length, The base of the nucleotide sequence III is U, or the length of each of the nucleotide sequences III and IV is 2 nucleotides, and the base sequence of the nucleotide sequence III is AU from the 5' end to the 3' end. or the nucleotide sequences III and IV are both 3 nucleotides in length, and the base sequence of the nucleotide sequence III is UAU from the 5' end to the 3' end, or the nucleotide sequence 4. The siRNA of claim 3 , wherein both III and IV are 4 nucleotides in length, and the base sequence of nucleotide sequence III is CUAU from the 5' end to the 3' end. 前記アンチセンス鎖が、ヌクレオチド配列Ｖをさらに含み、ヌクレオチド配列Ｖは、長さが１～３ヌクレオチドであり、前記アンチセンス鎖の３’末端に結合され、アンチセンス鎖の３’突出端を構成する、請求項１～４のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ。 The antisense strand further comprises a nucleotide sequence V, wherein the nucleotide sequence V is 1-3 nucleotides in length and is attached to the 3' end of the antisense strand and constitutes the 3' overhang of the antisense strand. The siRNA according to any one of claims 1 to 4 . 前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖は、配列番号６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＧＡＵＧＡＡＧＵＵＣＡＡＧＡＡＵＺ３－３’（配列番号５）、
５’－Ｚ４ＡＵＵＣＵＵＧＡＡＣＵＵＣＡＵＣＵＣＡＡ－３’（配列番号６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖は、配列番号８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＵＵＧＡＧＡＵＧＡＡＧＵＵＣＡＡＧＡＡＵＺ３－３’（配列番号７）、
５’－Ｚ４ＡＵＵＣＵＵＧＡＡＣＵＵＣＡＵＣＵＣＡＡＵＧ－３’（配列番号８）
ただし、前記Ｚ４は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ４は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３は、Ｚ４と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＡＵＡＡＣＵＧＧＡＡＵＵＵＧＵＡＡＺ７－３’（配列番号６５）、
５’－Ｚ８ＵＵＡＣＡＡＡＵＵＣＣＡＧＵＵＡＵＧＵＵ－３’（配列番号６６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＡＣＡＵＡＡＣＵＧＧＡＡＵＵＵＧＵＡＡＺ７－３’（配列番号６７）、
５’－Ｚ８ＵＵＡＣＡＡＡＵＵＣＣＡＧＵＵＡＵＧＵＵＡＣ－３’（配列番号６８）
ただし、前記Ｚ８は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ８は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ７は、Ｚ８と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１２５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１２６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＡＵＵＡＵＣＡＣＡＡＵＵＧＡＧＧＡＺ１１－３’（配列番号１２５）、
５’－Ｚ１２ＵＣＣＵＣＡＡＵＵＧＵＧＡＵＡＡＵＧＧＣ－３’（配列番号１２６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１２７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１２８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＣＣＡＵＵＡＵＣＡＣＡＡＵＵＧＡＧＧＡＺ１１－３’（配列番号１２７）、
５’－Ｚ１２ＵＣＣＵＣＡＡＵＵＧＵＧＡＵＡＡＵＧＧＣＵＧ－３’（配列番号１２８）
ただし、前記Ｚ１２は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ１２は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１１は、Ｚ１２と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１８５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１８６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＡＵＣＵＣＵＣＵＣＡＧＡＧＵＡＵＺ１５－３’（配列番号１８５）、
５’－Ｚ１６ＡＵＡＣＵＣＵＧＡＧＡＧＡＧＡＵＣＣＵＧ－３’（配列番号１８６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号１８７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号１８８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＡＧＧＡＵＣＵＣＵＣＵＣＡＧＡＧＵＡＵＺ１５－３’（配列番号１８７）、
５’－Ｚ１６ＡＵＡＣＵＣＵＧＡＧＡＧＡＧＡＵＣＣＵＧＧＧ－３’（配列番号１８８）
ただし、前記Ｚ１６は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ１６は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１５は、Ｚ１６と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号２４５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号２４６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＣＡＵＧＧＡＣＡＡＣＵＧＣＵＡＵＡＺ１９－３’（配列番号２４５）、
５’－Ｚ２０ＵＡＵＡＧＣＡＧＵＵＧＵＣＣＡＵＧＵＧＧ－３’（配列番号２４６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号２４７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号２４８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＣＡＣＡＵＧＧＡＣＡＡＣＵＧＣＵＡＵＡＺ１９－３’（配列番号２４７）、
５’－Ｚ２０ＵＡＵＡＧＣＡＧＵＵＧＵＣＣＡＵＧＵＧＧＡＡ－３’（配列番号２４８）
ただし、前記Ｚ ２０ は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ２０は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ１９は、Ｚ２０と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３０５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号３０６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＵＡＧＣＡＡＧＣＵＣＵＣＡＧＵＡＵＣＺ２３－３’（配列番号３０５）、
５’－Ｚ２４ＧＡＵＡＣＵＧＡＧＡＧＣＵＵＧＣＵＡＧＧ－３’（配列番号３０６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３０７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号３０８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＣＵＡＧＣＡＡＧＣＵＣＵＣＡＧＵＡＵＣＺ２３－３’（配列番号３０７）、
５’－Ｚ２４ＧＡＵＡＣＵＧＡＧＡＧＣＵＵＧＣＵＡＧＧＣＡ－３’（配列番号３０８）
ただし、前記Ｚ２４は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ２４は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ２３は、Ｚ２４と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３６５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号３６６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＵＡＡＧＧＵＵＡＣＵＵＧＵＧＵＵＧＺ２７－３’（配列番号３６５）、
５’－Ｚ２８ＣＡＡＣＡＣＡＡＧＵＡＡＣＣＵＵＡＵＣＣ－３’（配列番号３６６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号３６７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記アンチセンス鎖は、配列番号３６８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＡＵＡＡＧＧＵＵＡＣＵＵＧＵＧＵＵＧＺ２７－３’（配列番号３６７）、
５’－Ｚ２８ＣＡＡＣＡＣＡＡＧＵＡＡＣＣＵＵＡＵＣＣＵＵ－３’（配列番号３６８）
ただし、前記Ｚ２８は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ２８は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ２７は、Ｚ２８と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４２５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４２６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＡＡＡＵＣＡＣＣＵＡＵＧＡＡＧＡＺ３１－３’（配列番号４２５）、
５’－Ｚ３２ＵＣＵＵＣＡＵＡＧＧＵＧＡＵＵＵＵＣＡＣ－３’（配列番号４２６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４２７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４２８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＵＧＡＡＡＡＵＣＡＣＣＵＡＵＧＡＡＧＡＺ３１－３’（配列番号４２７）、
５’－Ｚ３２ＵＣＵＵＣＡＵＡＧＧＵＧＡＵＵＵＵＣＡＣＣＣ－３’（配列番号４２８）
ただし、前記Ｚ３２は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ３２は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３１は、Ｚ３２と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４８５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４８６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＵＧＣＵＡＵＡＡＡＧＡＡＣＡＡＣＺ３５－３’（配列番号４８５）、
５’－Ｚ３６ＧＵＵＧＵＵＣＵＵＵＡＵＡＧＣＡＵＣＣＵ－３’（配列番号４８６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号４８７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号４８８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＧＧＡＵＧＣＵＡＵＡＡＡＧＡＡＣＡＡＣＺ３５－３’（配列番号４８７）、
５’－Ｚ３６ＧＵＵＧＵＵＣＵＵＵＡＵＡＧＣＡＵＣＣＵＣＡ－３’（配列番号４８８）
ただし、前記Ｚ３６は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ３６は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３５は、Ｚ３６と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号５４５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号５４６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＡＡＣＡＡＣＵＣＣＵＵＵＵＡＵＧＧＺ３９－３’（配列番号５４５）、
５’－Ｚ４０ＣＣＡＵＡＡＡＡＧＧＡＧＵＵＧＵＵＣＵＵ－３’（配列番号５４６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号５４７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号５４８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＡＧＡＡＣＡＡＣＵＣＣＵＵＵＵＡＵＧＧＺ３９－３’（配列番号５４７）、
５’－Ｚ４０ＣＣＡＵＡＡＡＡＧＧＡＧＵＵＧＵＵＣＵＵＵＡ－３’（配列番号５４８）
ただし、前記Ｚ４０は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ４０は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ３９は、Ｚ４０と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６０５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６０６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＵＵＧＣＵＣＵＧＡＡＧＵＡＧＡＡＡＺ４３－３’（配列番号６０５）、
５’－Ｚ４４ＵＵＵＣＵＡＣＵＵＣＡＧＡＧＣＡＡＧＣＣ－３’（配列番号６０６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６０７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６０８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＧＧＣＵＵＧＣＵＣＵＧＡＡＧＵＡＧＡＡＡＺ４３－３’（配列番号６０７）、
５’－Ｚ４４ＵＵＵＣＵＡＣＵＵＣＡＧＡＧＣＡＡＧＣＣＡＣ－３’（配列番号６０８）
ただし、前記Ｚ４４は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ４４は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ４３は、Ｚ４４と相補的なヌクレオチドであり、
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６６５に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６６６に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＣＵＵＣＵＵＵＧＣＣＡＵＣＡＡＡＧＡＺ４７－３’（配列番号６６５）、
５’－Ｚ４８ＵＣＵＵＵＧＡＵＧＧＣＡＡＡＧＡＡＧＡＵ－３’（配列番号６６６）
或いは、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖は、配列番号６６７に示されるヌクレオチド配列を含み、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖は、配列番号６６８に示されるヌクレオチド配列を含み、
５’－ＡＵＣＵＵＣＵＵＵＧＣＣＡＵＣＡＡＡＧＡＺ４７－３’（配列番号６６７）、
５’－Ｚ４８ＵＣＵＵＵＧＡＵＧＧＣＡＡＡＧＡＡＧＡＵＡＧ－３’（配列番号６６８）
ただし、前記Ｚ４８は、アンチセンス鎖の５’末端の１番目のヌクレオチドであり、Ｚ４８は、Ａ、Ｕ、Ｇ又はＣから選択され、Ｚ４７は、Ｚ４８と相補的なヌクレオチドである、請求項１～５のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ。 the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 5, the antisense strand comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO: 6,
5′-GAGAUGAAGUUCAAGAAUZ 3-3 ′ (SEQ ID NO: 5),
5′-Z 4 AUUCUUGAACUUCAUCUCAA-3′ (SEQ ID NO: 6)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO:7 and the antisense strand comprises the nucleotide sequence shown in SEQ ID NO:8,
5′-UUGAGAUGAAGUUCAAGAAUZ 3-3 ′ (SEQ ID NO: 7),
5′-Z 4 AUUCUUGAACUUCAUCUCAAUG-3′ (SEQ ID NO: 8)
provided that Z 4 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 4 is selected from A, U, G or C, and Z 3 is a nucleotide complementary to Z 4 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:65 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:66;
5'- CAUAACUGGAAUUUGUAAZ7-3 ' (SEQ ID NO: 65),
5′-Z 8 UUACAAAUUCCAGUUAUGUU-3′ (SEQ ID NO: 66)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:67 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:68;
5'- AACAUAACUGGAAUUUGUAAZ7-3 ' (SEQ ID NO: 67),
5′-Z 8 UUACAAAUUCCAGUUAUGUUAC-3′ (SEQ ID NO: 68)
provided that Z 8 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 8 is selected from A, U, G or C, and Z 7 is a nucleotide complementary to Z 8 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 125 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 126;
5′-CAUUAUCACAAUUGAGGGAZ 11 -3′ (SEQ ID NO: 125),
5′-Z 12 UCCUCAAUUGUGAUAAUGGC-3′ (SEQ ID NO: 126)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 127 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 128;
5′-GCCAUUAUCACAAUUGAGGAZ 11 -3′ (SEQ ID NO: 127),
5′-Z 12 UCCUCAAUUGUGAUAAUGGCUG-3′ (SEQ ID NO: 128)
provided that Z 12 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 12 is selected from A, U, G or C, and Z 11 is a nucleotide complementary to Z 12 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 185 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 186;
5′-GGAUCUCUCUCAGAGUAUZ 15 -3′ (SEQ ID NO: 185),
5′-Z 16 AUACUCUGAGAGAGAUCCUG-3′ (SEQ ID NO: 186)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 187 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 188;
5′-CAGGAUCUCUCUCAGAGUAUZ 15 -3′ (SEQ ID NO: 187),
5′-Z 16 AUACUCUGAGAGAGAUCCUGGG-3′ (SEQ ID NO: 188)
provided that Z 16 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 16 is selected from A, U, G or C, and Z 15 is a nucleotide complementary to Z 16 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:245 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:246;
5′-ACAUGGACAACUUGCUAUAZ 19 -3′ (SEQ ID NO: 245),
5′-Z 20 UAUAGCAGUUGUCCAUGUGG-3′ (SEQ ID NO: 246)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:247 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:248;
5′-CCACAUGGACAACUGCUAUAZ 19 -3′ (SEQ ID NO: 247),
5′-Z 20 UAUAGCAGUUGUCCAUGUGGAA-3′ (SEQ ID NO: 248)
provided that Z 20 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 20 is selected from A, U, G or C, and Z 19 is a nucleotide complementary to Z 20 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:305 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:306;
5′-UAGCAAGCUCUCAGUAUCZ 23-3 ′ (SEQ ID NO: 305),
5′-Z 24 GAUACUGAGAGCUUGCUAGG-3′ (SEQ ID NO: 306)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:307 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:308;
5'-CCUAGCAAGCUCUCAGUAUCZ 23-3 ' (SEQ ID NO: 307),
5′-Z 24 GAUACUGAGAGCUUGCUAGGCA-3′ (SEQ ID NO: 308)
provided that Z 24 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 24 is selected from A, U, G or C, and Z 23 is a nucleotide complementary to Z 24 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:365 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:366;
5′-AUAAGGUUACUUGUGUUGZ 27 -3′ (SEQ ID NO: 365),
5′-Z 28 CAACACAAGUAACCUUAUCC-3′ (SEQ ID NO: 366)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:367 and the antisense strand comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:368;
5′-GGUAAGGUUACUUGUGUUGZ 27 -3′ (SEQ ID NO: 367),
5′-Z 28 CAACACAAGUAACCUUAUCCUU-3′ (SEQ ID NO: 368)
provided that Z 28 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 28 is selected from A, U, G or C, and Z 27 is a nucleotide complementary to Z 28 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:425 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:426;
5′-GAAAAUCACCUAUGAAGAZ 31-3 ′ (SEQ ID NO: 425),
5′-Z 32 UCUUCAUAGGUGAUUUUCAC-3′ (SEQ ID NO: 426)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:427 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:428;
5′-GUGAAAUCACCUAUGAAGAZ 31-3 ′ (SEQ ID NO: 427),
5′-Z 32 UCUUCAUAGGUGAUUUUCACCC-3′ (SEQ ID NO: 428)
provided that said Z32 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z32 is selected from A, U, G or C, and Z31 is a nucleotide complementary to Z32 ; ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:485 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:486;
5′-GAUGCUAUAAAGAACAACZ 35-3 ′ (SEQ ID NO: 485),
5′-Z 36 GUUGUUCUUUAUAGCAUCCU-3′ (SEQ ID NO: 486)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:487 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:488;
5′-AGGAUGCUAUAAAGAACAACZ 35-3 ′ (SEQ ID NO: 487),
5′-Z 36 GUUGUUCUUUAUAGCAUCCUCA-3′ (SEQ ID NO: 488)
provided that Z 36 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 36 is selected from A, U, G or C, and Z 35 is a nucleotide complementary to Z 36 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:545 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:546;
5′-GAACAACUCCUUUUAUGGZ 39-3 ′ (SEQ ID NO: 545),
5′-Z 40 CCAAAAAGGAGUUGUUCUU-3′ (SEQ ID NO: 546)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:547 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:548;
5′-AAGAACAACUCCUUUUAUGGZ 39-3 ′ (SEQ ID NO: 547),
5′-Z 40 CCAUAAAAGGGAGUUGUUCUUUA-3′ (SEQ ID NO: 548)
provided that said Z 40 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 40 is selected from A, U, G or C, and Z 39 is a nucleotide complementary to Z 40 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 605 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 606;
5′-CUUGCUCUGAAGUAGAAAZ 43-3 ′ (SEQ ID NO: 605),
5′-Z 44 UUUCUACUUCAGAGCAAGCC-3′ (SEQ ID NO: 606)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 607 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO: 608;
5′-GGCUUGCUCUGAAGUAGAAAZ 43-3 ′ (SEQ ID NO: 607),
5′-Z 44 UUUCUACUUCAGAGCAAGCCAC-3′ (SEQ ID NO: 608)
provided that Z 44 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 44 is selected from A, U, G or C, and Z 43 is a nucleotide complementary to Z 44 . ,
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:665 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:666;
5′-CUUCUUUGCCAUCAAAGAZ 47-3 ′ (SEQ ID NO: 665),
5′-Z 48 UCUUUGAUGGCAAAGAAGAU-3′ (SEQ ID NO: 666)
Alternatively, the sense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:667 and the antisense strand of the siRNA comprises the nucleotide sequence set forth in SEQ ID NO:668;
5′-AUCUUCUUUGCCAUCAAAGAZ 47-3 ′ (SEQ ID NO: 667),
5′-Z 48 UCUUUGAUGGCAAAGAAGAUAG-3′ (SEQ ID NO: 668)
provided that said Z 48 is the first nucleotide at the 5' end of the antisense strand, Z 48 is selected from A, U, G or C, and Z 47 is a nucleotide complementary to Z 48 . , the siRNA according to any one of claims 1 to 5 . ｓｉＸＯａ１、ｓｉＸＯａ２、ｓｉＸＯｂ１、ｓｉＸＯｂ２、ｓｉＸＯｃ１、ｓｉＸＯｃ２、ｓｉＸＯｄ１、ｓｉＸＯｄ２、ｓｉＸＯｅ１、ｓｉＸＯｅ２、ｓｉＸＯｆ１、ｓｉＸＯｆ２、ｓｉＸＯｇ１、ｓｉＸＯｇ２、ｓｉＸＯｈ１、ｓｉＸＯｈ２、ｓｉＸＯｉ１、ｓｉＸＯｉ２、ｓｉＸＯｊ１、ｓｉＸＯｊ２、ｓｉＸＯｋ１、ｓｉＸＯｋ２、ｓｉＸＯｌ１及びｓｉＸＯｌ２のいずれか１つである、請求項１～６のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ。 siXOa1, siXOa2, siXOb1, siXOb2, siXOc1, siXOc2, siXOd1, siXOd2, siXOe1, siXOe2, siXOf1, siXOf2, siXOg1, siXOg2, siXOh1, siXOh2, siXOi1, si any of XOi2, siXOj1, siXOj2, siXOk1, siXOk2, siXOl1 and siXOl2 The siRNA of any one of claims 1-6 , which is one. 前記センス鎖と前記アンチセンス鎖における各ヌクレオチドは、独立してフルオロ修飾ヌクレオチド又は非フルオロ修飾ヌクレオチドであり、
前記フルオロ修飾ヌクレオチドは、ヌクレオチド配列Ｉとヌクレオチド配列ＩＩに位置し、５’末端から３’末端に向かって、前記ヌクレオチド配列Ｉの少なくとも第７、８、９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、前記ヌクレオチド配列ＩＩの少なくとも第２、６、１４、１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドである、請求項１～７のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ。 each nucleotide in the sense strand and the antisense strand is independently a fluoro-modified nucleotide or a non-fluoro-modified nucleotide;
The fluoro-modified nucleotides are located in nucleotide sequence I and nucleotide sequence II, and from the 5′ end to the 3′ end, at least nucleotides at positions 7, 8, and 9 of nucleotide sequence I are fluoro-modified nucleotides; The siRNA of any one of claims 1 to 7, wherein, from the 5' end to the 3' end, at least nucleotides at positions 2, 6, 14, 16 of said nucleotide sequence II are fluoro-modified nucleotides . . 各非フルオロ修飾ヌクレオチドが、いずれもメトキシ修飾ヌクレオチドであり、前記メトキシ修飾ヌクレオチドとは、リボース基の２’－ヒドロキシ基がメトキシで置換されたヌクレオチドを指す、請求項８に記載のｓｉＲＮＡ。 9. The siRNA of claim 8 , wherein each non-fluoro-modified nucleotide is a methoxy-modified nucleotide, and the methoxy-modified nucleotide refers to a nucleotide in which the 2'-hydroxy group of the ribose group is replaced with methoxy. ５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖におけるヌクレオチド配列Ｉの第５、７、８及び９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖におけるヌクレオチド配列ＩＩの第２、６、８、９、１４及び１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、
或いは、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖におけるヌクレオチド配列Ｉの第５、７、８及び９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖におけるヌクレオチド配列ＩＩの第２、６、１４及び１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、
或いは、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖におけるヌクレオチド配列Ｉの第７、８及び９位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドであり、５’末端から３’末端に向かって、前記ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖におけるヌクレオチド配列ＩＩの第２、６、１４及び１６位のヌクレオチドがフルオロ修飾ヌクレオチドであり、ｓｉＲＮＡのアンチセンス鎖の残りの位置のヌクレオチドがメトキシ修飾ヌクレオチドである、請求項８に記載のｓｉＲＮＡ。 From the 5' end to the 3' end, nucleotides at positions 5, 7, 8 and 9 of nucleotide sequence I in the sense strand of the siRNA are fluoro-modified nucleotides, and nucleotides at the remaining positions of the sense strand of the siRNA are methoxy-modified nucleotides, and nucleotides at positions 2, 6, 8, 9, 14 and 16 of nucleotide sequence II in the antisense strand of the siRNA from the 5' end to the 3' end are fluoro-modified nucleotides; the nucleotides at the remaining positions of the antisense strand of the siRNA are methoxy-modified nucleotides;
Alternatively, from the 5' end to the 3' end, nucleotides at positions 5, 7, 8 and 9 of nucleotide sequence I in the sense strand of the siRNA are fluoro-modified nucleotides, and the remaining positions of the sense strand of the siRNA are The nucleotides are methoxy-modified nucleotides, the nucleotides at positions 2, 6, 14 and 16 of nucleotide sequence II in the antisense strand of the siRNA are fluoro-modified nucleotides from the 5' end to the 3' end, and the siRNA the nucleotides at the remaining positions of the antisense strand are methoxy-modified nucleotides,
Alternatively, from the 5' end to the 3' end, the nucleotides at positions 7, 8 and 9 of nucleotide sequence I in the sense strand of the siRNA are fluoro-modified nucleotides, and the nucleotides at the remaining positions of the sense strand of the siRNA are It is a methoxy-modified nucleotide, and nucleotides at positions 2, 6, 14 and 16 of nucleotide sequence II in the antisense strand of the siRNA are fluoro-modified nucleotides from the 5' end to the 3' end, and the siRNA antisense 9. The siRNA of claim 8 , wherein the nucleotides at the remaining positions of the strand are methoxy-modified nucleotides. ｓｉＸＯａ１－Ｍ１、ｓｉＸＯａ１－Ｍ２、ｓｉＸＯａ１－Ｍ３、ｓｉＸＯａ２－Ｍ１、ｓｉＸＯａ２－Ｍ２、ｓｉＸＯａ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ２、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ３、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ１、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ２、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ３、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ１、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ２及びｓｉＸＯｌ２－Ｍ３のいずれか１つである、請求項１～１０のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ。 siXOa1-M1, siXOa1-M2, siXOa1-M3, siXOa2-M1, siXOa2-M2, siXOa2-M3, siXOb1-M1, siXOb1-M2, siXOb1-M3, siXOb2-M1, siXOb2-M2, siXOb2-M3, s iXOc1- M1, siXOc1-M2, siXOc1-M3, siXOc2-M1, siXOc2-M2, siXOc2-M3, siXOd1-M1, siXOd1-M2, siXOd1-M3, siXOd2-M1, siXOd2-M2, siXOd2-M3, siXOe1-M 1, siXOe1-M2, siXOe1-M3, siXOe2-M1, siXOe2-M2, siXOe2-M3, siXOf1-M1, siXOf1-M2, siXOf1-M3, siXOf2-M1, siXOf2-M2, siXOf2-M3, siXOg1-M1, s iXOg1- M2, siXOg1-M3, siXOg2-M1, siXOg2-M2, siXOg2-M3, siXOh1-M1, siXOh1-M2, siXOh1-M3, siXOh2-M1, siXOh2-M2, siXOh2-M3, siXOi1-M1, siXOi1-M 2, siXOi1-M3, siXOi2-M1, siXOi2-M2, siXOi2-M3, siXOj1-M1, siXOj1-M2, siXOj1-M3, siXOj2-M1, siXOj2-M2, siXOj2-M3, siXOk1-M1, siXOk1-M2, s iXOk1- any one of M3, siXOk2-M1, siXOk2-M2, siXOk2-M3, siXOl1-M1, siXOl1-M2, siXOl1-M3, siXOl2-M1, siXOl2-M2 and siXOl2-M3, claims 1 to 10 siRNA according to any one of. 前記ｓｉＲＮＡにおいて、少なくとも１つのリン酸エステル基がチオリン酸エステル基であり、該チオリン酸エステル基が、
前記センス鎖の５’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、
前記センス鎖の５’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間、
前記センス鎖の３’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、
前記センス鎖の３’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間、
前記アンチセンス鎖の５’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、
前記アンチセンス鎖の５’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間、
前記アンチセンス鎖の３’末端から１番目のヌクレオチドと２番目のヌクレオチドとの間、及び
前記アンチセンス鎖の３’末端から２番目のヌクレオチドと３番目のヌクレオチドとの間からなる群の少なくとも１つに結合されて存在する、請求項１～７のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ。 In the siRNA, at least one phosphate group is a thiophosphate group, and the thiophosphate group is
between the first and second nucleotides from the 5' end of the sense strand,
between the second and third nucleotides from the 5' end of the sense strand,
between the first and second nucleotides from the 3′ end of the sense strand,
between the second and third nucleotides from the 3′ end of the sense strand,
Between the first and second nucleotides from the 5' end of the antisense strand,
between the second and third nucleotides from the 5' end of the antisense strand,
at least one of the group consisting of between the 1st and 2nd nucleotides from the 3' end of the antisense strand and between the 2nd and 3rd nucleotides from the 3' end of the antisense strand The siRNA of any one of claims 1-7, which is present bound together. ｓｉＸＯａ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯａ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯａ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯａ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯａ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯａ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ２Ｓ、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ３Ｓ、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ１Ｓ、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ２及びｓｉＸＯｌ２－Ｍ３Ｓのいずれか１つである、又は、
ｓｉＸＯａ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯａ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯａ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯａ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯａ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯａ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯａ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯａ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯａ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯａ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯａ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯａ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｂ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｂ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｃ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｃ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｄ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｄ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｅ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｅ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｆ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｆ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｇ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｇ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｈ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｈ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｉ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｉ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ１Ｐ１、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ２Ｐ１、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ３Ｐ１、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｊ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｊ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｋ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｋ２－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ２ＳＰ１、ｓｉＸＯｌ１－Ｍ３ＳＰ１、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ１ＳＰ１、ｓｉＸＯｌ２－Ｍ２ＳＰ１及びｓｉＸＯｌ２－Ｍ３ＳＰ１からなる群から選択される、請求項１～１２のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ。 siXOa1-M1S, siXOa1-M2S, siXOa1-M3S, siXOa2-M1S, siXOa2-M2S, siXOa2-M3S, siXOb1-M1S, siXOb1-M2S, siXOb1-M3S, siXOb2-M1S, siXOb2-M2S, siXOb2-M3S, siXOc1- M1S, siXOc1-M2S, siXOc1-M3S, siXOc2-M1S, siXOc2-M2S, siXOc2-M3S, siXOd1-M1S, siXOd1-M2S, siXOd1-M3S, siXOd2-M1S, siXOd2-M2S, siXOd2- M3S, siXOe1-M1S, siXOe1-M2S, siXOe1-M3S, siXOe2-M1S, siXOe2-M2S, siXOe2-M3S, siXOf1-M1S, siXOf1-M2S, siXOf1-M3S, siXOf2-M1S, siXOf2-M2S, siXOf2-M3S, siXOg1-M1S, siXOg1- M2S, siXOg1-M3S, siXOg2-M1S, siXOg2-M2S, siXOg2-M3S, siXOh1-M1S, siXOh1-M2S, siXOh1-M3S, siXOh2-M1S, siXOh2-M2S, siXOh2-M3S, siXOi1- M1S, siXOi1-M2S, siXOi1-M3S, siXOi2-M1S, siXOi2-M2S, siXOi2-M3S, siXOj1-M1S, siXOj1-M2S, siXOj1-M3S, siXOj2-M1S, siXOj2-M2S, siXOj2-M3S, siXOk1-M1S, siXOk1-M2S, siXOk1- any one of M3S, siXOk2-M1S, siXOk2-M2S, siXOk2-M3S, siXOl1-M1S, siXOl1-M2S, siXOl1-M3S, siXOl2-M1S, siXOl2-M2 and siXOl2-M3S , or
siXOa1-M1P1, siXOa1-M2P1, siXOa1-M3P1, siXOa2-M1P1, siXOa2-M2P1, siXOa2-M3P1, siXOa1-M1SP1, siXOa1-M2SP1, siXOa1-M3SP1, siXOa2-M1SP1, s iXOa2-M2SP1, siXOa2-M3SP1, siXOb1- M1P1, siXOb1-M2P1, siXOb1-M3P1, siXOb2-M1P1, siXOb2-M2P1, siXOb2-M3P1, siXOb1-M1SP1, siXOb1-M2SP1, siXOb1-M3SP1, siXOb2-M1SP1, siXOb2-M 2SP1, siXOb2-M3SP1, siXOc1-M1P1, siXOc1-M2P1, siXOc1-M3P1, siXOc2-M1P1, siXOc2-M2P1, siXOc2-M3P1, siXOc1-M1SP1, siXOc1-M2SP1, siXOc1-M3SP1, siXOc2-M1SP1, siXOc2-M2SP1, s iXOc2-M3SP1, siXOd1-M1P1, siXOd1- M2P1, siXOd1-M3P1, siXOd2-M1P1, siXOd2-M2P1, siXOd2-M3P1, siXOd1-M1SP1, siXOd1-M2SP1, siXOd1-M3SP1, siXOd2-M1SP1, siXOd2-M2SP1, siXOd2-M 3SP1, siXOe1-M1P1, siXOe1-M2P1, siXOe1-M3P1, siXOe2-M1P1, siXOe2-M2P1, siXOe2-M3P1, siXOe1-M1SP1, siXOe1-M2SP1, siXOe1-M3SP1, siXOe2-M1SP1, siXOe2-M2SP1, siXOe2-M3SP1, s iXOf1-M1P1, siXOf1-M2P1, siXOf1- M3P1, siXOf2-M1P1, siXOf2-M2P1, siXOf2-M3P1, siXOf1-M1SP1, siXOf1-M2SP1, siXOf1-M3SP1, siXOf2-M1SP1, siXOf2-M2SP1, siXOf2-M3SP1, siXOg1-M 1P1, siXOg1-M2P1, siXOg1-M3P1, siXOg2-M1P1, siXOg2-M2P1, siXOg2-M3P1, siXOg1-M1SP1, siXOg1-M2SP1, siXOg1-M3SP1, siXOg2-M1SP1, siXOg2-M2SP1, siXOg2-M3SP1, siXOh1-M1P1, s iXOh1-M2P1, siXOh1-M3P1, siXOh2- M1P1, siXOh2-M2P1, siXOh2-M3P1, siXOh1-M1SP1, siXOh1-M2SP1, siXOh1-M3SP1, siXOh2-M1SP1, siXOh2-M2SP1, siXOh2-M3SP1, siXOi1-M1P1, siXOi1-M 2P1, siXOi1-M3P1, siXOi2-M1P1, siXOi2-M2P1, siXOi2-M3P1, siXOi1-M1SP1, siXOi1-M2SP1, siXOi1-M3SP1, siXOi2-M1SP1, siXOi2-M2SP1, siXOi2-M3SP1, siXOj1-M1P1, siXOj1-M2P1, s iXOj1-M3P1, siXOj2-M1P1, siXOj2- M2P1, siXOj2-M3P1, siXOk1-M1P1, siXOk1-M2P1, siXOk1-M3P1, siXOk2-M1P1, siXOk2-M2P1, siXOk2-M3P1, siXOl1-M1P1, siXOl1-M2P1, siXOl1-M 3P1, siXOl2-M1P1, siXOl2-M2P1, siXOl2-M3P1, siXOj1-M1SP1, siXOj1-M2SP1, siXOj1-M3SP1, siXOj2-M1SP1, siXOj2-M2SP1, siXOj2-M3SP1, siXOk1-M1SP1, siXOk1-M2SP1, siXOk1-M3SP1, s iXOk2-M1SP1, siXOk2-M2SP1, siXOk2- 13. The siRNA of any one of claims 1-12 , which is selected from the group consisting of M3SP1, siXOl1-M1SP1, siXOl1-M2SP1, siXOl1-M3SP1, siXOl2-M1SP1, siXOl2-M2SP1 and siXOl2-M3SP1. 請求項１～１３のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ及び薬学的に許容可能な担体を含み、前記ｓｉＲＮＡと薬学的に許容可能な担体の重量比が１：（１～５００）である、薬物組成物。 comprising the siRNA of any one of claims 1 to 13 and a pharmaceutically acceptable carrier , wherein the weight ratio of the siRNA to the pharmaceutically acceptable carrier is 1: (1 to 500); drug composition. 請求項１～１３のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ及び当該ｓｉＲＮＡに複合して結合される複合基を含む、ｓｉＲＮＡ複合体。 An siRNA complex comprising the siRNA of any one of claims 1 to 13 and a conjugate group bound to the siRNA. 前記ｓｉＲＮＡ複合体が、式（３０８）に示される構造を有し、
Figure 2020238766000001
 式中、
ｎ１が、１～３から選択される整数であり、ｎ３が、０～４から選択される整数であり、
各ｍ１、ｍ２及びｍ３がそれぞれ独立して、２～１０から選択される整数であり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５が、それぞれ独立して、Ｈであり、又はＣ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基及びＣ１－Ｃ１０アルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒ３が式Ａ５９に示される構造の基であり、
Figure 2020238766000002
 式中、Ｅ１がＯＨ、ＳＨ又はＢＨ２であり、ＮｕがｓｉＲＮＡであり、
Ｒ２が、長さ１～２０の炭素原子の直鎖アルキレン基であり、ここで１又は複数の炭素原子が、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ＝Ｎ、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレン基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニレン基、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン基、Ｃ３－Ｃ１８ヘテロシクリレン基及びＣ５－Ｃ１０ヘテロアリーレン基からなる群から選択される１又は複数で任意に置換され、Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ５－Ｃ１０ヘテロアリール基、Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、ハロゲン置換基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、シアノ基、ニトロ基、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル基、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２（フェニル基）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル基）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＳＯ２（フェニル基）及び－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）からなる群のいずれか１又は複数の置換基を任意に有してもよく、
各Ｌ１が独立して、長さ１～７０の炭素原子の直鎖アルキレン基であり、ここで１又は複数の炭素原子が、Ｃ（Ｏ）、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ＝Ｎ、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレン基、Ｃ２－Ｃ１０アルキニレン基、Ｃ６－Ｃ１０アリーレン基、Ｃ３－Ｃ１８ヘテロシクリレン基及びＣ５－Ｃ１０ヘテロアリーレン基からなる群から選択される１又は複数で任意に置換され、Ｌ１が、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ６－Ｃ１０アリール基、Ｃ５－Ｃ１０ヘテロアリール基、Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＯＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＣ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基、ハロゲン置換基、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ１０アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基）、シアノ基、ニトロ基、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）Ｃ（Ｏ）（フェニル基）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキルフェニル基、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０ハロアルキル基、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２（フェニル基）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル基）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０アルキル基）、－ＮＨＳＯ２（フェニル基）及び－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ１０ハロゲン化アルキル基）からなる群のいずれか１又は複数の置換基を任意に有してもよく、
Figure 2020238766000003
は、基が共有結合部分に結合される部位を表し、
Ｍ１は標的基を表す、請求項１５に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 The siRNA complex has a structure shown in formula (308),
Figure 2020238766000001
 During the ceremony,
n1 is an integer selected from 1 to 3, n3 is an integer selected from 0 to 4,
each of m1, m2 and m3 is independently an integer selected from 2 to 10;
R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 are each independently H or C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 10 halogenated alkyl group and C 1 - is selected from the group consisting of C10 alkoxy groups,
R 3 is a group of the structure shown in formula A59,
Figure 2020238766000002
 where E 1 is OH, SH or BH 2 , Nu is siRNA,
R 2 is a linear alkylene group of 1 to 20 carbon atoms in length, where one or more carbon atoms are C(O), NH, O, S, CH═N, S(O) 2 , C 2 -C 10 alkenylene groups, C 2 -C 10 alkynylene groups, C 6 -C 10 arylene groups, C 3 -C 18 heterocyclylene groups and C 5 -C 10 heteroarylene groups optionally substituted with one or more and R 2 is a C 1 -C 10 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 5 -C 10 heteroaryl group, a C 1 -C 10 halogenated alkyl group, —OC 1 -C 10 alkyl group, -OC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-OH, -OC 1 -C 10 halogenated alkyl group, -SC 1 -C 10 alkyl group, -SC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-SH, -SC 1 -C 10 halogenated alkyl group, halogen substituent, -OH, -SH, -NH 2 , -C 1 -C 10 alkyl- NH 2 , —N(C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkyl group), —NH (C 1 -C 10 alkyl group), —N(C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 —C 10 alkylphenyl group), —NH (C 1 -C 10 alkylphenyl group), cyano group, nitro group, —CO 2 H, —C(O)O (C 1 -C 10 alkyl group), —CON (C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkyl group), -CONH (C 1 -C 10 alkyl group), -CONH 2 , -NHC(O) (C 1 -C 10 alkyl group), —NHC(O) (phenyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O) (C 1 -C 10 alkyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O) (phenyl group), -C(O)C1 - C10 alkyl group, -C(O) C1 - C10 alkylphenyl group, -C(O)C1 - C10 haloalkyl group, -OC(O) C 1 -C 10 alkyl group, -SO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), -SO 2 (phenyl group), -SO 2 (C 1 -C 10 halogenated alkyl group), -SO 2 NH 2 , —SO 2 NH (C 1 -C 10 alkyl group), —SO 2 NH (phenyl group), —NHSO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), —NHSO 2 (phenyl group) and —NHSO 2 (C 1 —C 10 halogenated alkyl groups), optionally having any one or more substituents,
Each L 1 is independently a linear alkylene group of 1 to 70 carbon atoms in length, where one or more carbon atoms are C(O), NH, O, S, CH=N, S the group consisting of (O) 2 , a C 2 -C 10 alkenylene group, a C 2 -C 10 alkynylene group, a C 6 -C 10 arylene group, a C 3 -C 18 heterocyclylene group and a C 5 -C 10 heteroarylene group; L 1 is a C 1 -C 10 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 5 -C 10 heteroaryl group, a C 1 -C 10 halogenated alkyl optionally substituted with one or more selected from -OC 1 -C 10 alkyl group, -OC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-OH, -OC 1 -C 10 halogenated alkyl group, -SC 1 -C 10 alkyl group , -SC 1 -C 10 alkylphenyl group, -C 1 -C 10 alkyl-SH, -SC 1 -C 10 halogenated alkyl group, halogen substituent, -OH, -SH, -NH 2 , -C 1 - C 10 alkyl-NH 2 , —N(C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkyl group), —NH (C 1 -C 10 alkyl group), —N(C 1 -C 10 alkyl group ) (C 1 -C 10 alkylphenyl group), —NH (C 1 -C 10 alkylphenyl group), cyano group, nitro group, —CO 2 H, —C(O)O (C 1 -C 10 alkyl group ), —CON (C 1 -C 10 alkyl group) (C 1 -C 10 alkyl group), —CONH (C 1 -C 10 alkyl group), —CONH 2 , —NHC(O) (C 1 -C 10 alkyl group), —NHC(O) (phenyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O) (C 1 -C 10 alkyl group), —N (C 1 -C 10 alkyl group) C(O) (phenyl group), —C(O) C 1 -C 10 alkyl group, —C(O) C 1 -C 10 alkylphenyl group, —C(O) C 1 -C 10 haloalkyl group, — OC(O) C 1 -C 10 alkyl group, -SO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), -SO 2 (phenyl group), -SO 2 (C 1 -C 10 halogenated alkyl group), -SO 2 NH 2 , —SO 2 NH (C 1 -C 10 alkyl group), —SO 2 NH (phenyl group), —NHSO 2 (C 1 -C 10 alkyl group), —NHSO 2 (phenyl group) and —NHSO optionally having any one or more substituents from the group consisting of 2 (C 1 -C 10 halogenated alkyl groups),
Figure 2020238766000003
represents the site at which the group is attached to the covalent moiety,
16. The siRNA conjugate of claim 15 , wherein M1 represents a targeting group. 各Ｌ１が、独立して基Ａ１～Ａ２６及びその任意の組合せからなる群から選択され、
Figure 2020238766000004
 式中、各ｊ１が独立して１～２０の整数であり、
各ｊ２が独立して１～２０の整数であり、
各Ｒ’が独立してＣ１－Ｃ１０アルキル基であり、
各Ｒａが、Ａ２７～Ａ４５及びその任意の組合せからなる群から選択され、
Figure 2020238766000005
 各Ｒｂが独立してＣ１－Ｃ１０アルキル基であり、
Figure 2020238766000006
は、基が共有結合部分に結合される部位を表す、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 each L 1 is independently selected from the group consisting of groups A1-A26 and any combination thereof;
Figure 2020238766000004
 wherein each j1 is independently an integer from 1 to 20;
each j is independently an integer from 1 to 20;
each R′ is independently a C 1 -C 10 alkyl group;
each Ra is selected from the group consisting of A27-A45 and any combination thereof;
Figure 2020238766000005
 each Rb is independently a C 1 -C 10 alkyl group;
Figure 2020238766000006
17. The siRNA conjugate of claim 16 , wherein represents the site at which the group is attached to the covalent moiety. Ｌ１が、基Ａ１、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ８、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３及びその結合の組合せからなる群から選択される、又は、
Ｌ １ が、基Ａ１、Ａ４、Ａ８、Ａ１０及びＡ１１のうちの少なくとも２つの結合の組合せである、請求項１７に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 L 1 is selected from the group consisting of groups A1, A4, A5, A6, A8, A10, A11, A13 and combinations of bonds thereof , or
18. The siRNA complex of claim 17 , wherein L1 is a binding combination of at least two of the groups A1, A4, A8, A10 and A11 . Ｌ１の長さが３～２５個の原子である、又は、Ｌ １ の長さが４～１５個の原子である、請求項１６～１８のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 19. The siRNA complex of any one of claims 16-18 , wherein L1 is 3-25 atoms in length, or L1 is 4-15 atoms in length . 各ｍ１、ｍ２及びｍ３がそれぞれ独立して２～５の整数である、又は、ｍ１＝ｍ２＝ｍ３である、請求項１６～１９のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 20. The siRNA complex of any one of claims 16-19 , wherein each m1, m2 and m3 is independently an integer from 2 to 5, or m1=m2=m3 . 各前記標的基が独立して哺乳動物の肝細胞表面のアシアロ糖タンパク質受容体と親和性のあるリガンドである、又は、少なくとも１つの標的基又はそれぞれの標的基が、ガラクトース又はＮ－アセチルガラクトサミンである、請求項１５～２０のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 each said targeting group is independently a ligand with affinity for an asialoglycoprotein receptor on the surface of a mammalian hepatocyte, or at least one or each targeting group is galactose or N-acetylgalactosamine The siRNA complex of any one of claims 15-20 , wherein the siRNA complex is 当該ｓｉＲＮＡ複合体が、式（４０３）、（４０４）、（４０５）、（４０６）、（４０７）、（４０８）、（４０９）、（４１０）、（４１１）、（４１２）、（４１３）、（４１４）、（４１５）、（４１６）、（４１７）、（４１８）、（４１９）、（４２０）、（４２１）又は（４２２）に示される構造を有する、請求項１５～２１のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ複合体。
Figure 2020238766000007
Figure 2020238766000008
Figure 2020238766000009
Figure 2020238766000010
Figure 2020238766000011
Figure 2020238766000012
Figure 2020238766000013
The siRNA complex has the formula (403), (404), (405), (406), (407), (408), (409), (410), (411), (412), (413) , (414), (415), (416), (417), (418), (419), (420), (421) or ( 422 ). or the siRNA complex according to claim 1.
Figure 2020238766000007
Figure 2020238766000008
Figure 2020238766000009
Figure 2020238766000010
Figure 2020238766000011
Figure 2020238766000012
Figure 2020238766000013
 式Ａ５９におけるＰ原子が、前記ｓｉＲＮＡのセンス鎖の３’末端に結合される、請求項１６～２２のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ複合体。 The siRNA complex of any one of claims 16-22 , wherein the P atom in formula A59 is attached to the 3' end of the sense strand of said siRNA. 尿酸代謝異常又はそれによる疾患若しくは生理状況の治療及び／又は予防用組成物であって、請求項１～１３のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ、請求項１４に記載の薬物組成物及び／又は請求項１５～２３のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ複合体を含む、組成物。 A composition for treatment and/or prevention of uric acid metabolism disorder or a disease or physiological condition caused by it, comprising the siRNA according to any one of claims 1 to 13 , the pharmaceutical composition according to claim 14 and/or A composition comprising the siRNA complex of any one of claims 15-23 . 前記尿酸代謝異常による疾患又は生理状況が高尿酸血症又は痛風症である、請求項２４に記載の組成物。 25. The composition of claim 24 , wherein the disease or physiological condition due to uric acid metabolism disorders is hyperuricemia or gout. 肝細胞におけるＸＯ遺伝子の発現の抑制用組成物であって、請求項１～１３のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ、請求項１４に記載の薬物組成物及び／又は請求項１５～２３のいずれか１項に記載のｓｉＲＮＡ複合体を含む、組成物。 A composition for suppressing XO gene expression in hepatocytes, comprising the siRNA according to any one of claims 1 to 13 , the pharmaceutical composition according to claim 14 and/or any one of claims 15 to 23. 2. A composition comprising the siRNA complex of claim 1.
JP2021569574A 2019-05-24 2020-05-21 Nucleic acids, drug compositions and conjugates and methods of preparation and uses Pending JP2022534702A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910441714.9 2019-05-24
CN201910441714 2019-05-24
PCT/CN2020/091649 WO2020238766A1 (en) 2019-05-24 2020-05-21 Nucleic acid, pharmaceutical composition, conjugate, preparation method, and use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2022534702A JP2022534702A (en) 2022-08-03
JPWO2020238766A5 true JPWO2020238766A5 (en) 2023-05-30

Family

ID=73553829

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021569574A Pending JP2022534702A (en) 2019-05-24 2020-05-21 Nucleic acids, drug compositions and conjugates and methods of preparation and uses

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20220235359A1 (en)
EP (1) EP3978609A4 (en)
JP (1) JP2022534702A (en)
CN (1) CN113795582A (en)
TW (1) TW202111121A (en)
WO (1) WO2020238766A1 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019105419A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 苏州瑞博生物技术有限公司 Nucleic acid, composition and conjugate containing same, preparation method, and use
EP3842534A4 (en) 2018-08-21 2022-07-06 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Nucleic acid, pharmaceutical composition and conjugate containing nucleic acid, and use thereof
EP3862024A4 (en) 2018-09-30 2022-08-17 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Sirna conjugate, preparation method therefor and use thereof
EP4168546A1 (en) * 2020-06-18 2023-04-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Xanthine dehydrogenase (xdh) irna compositions and methods of use thereof
US11629349B2 (en) 2021-06-21 2023-04-18 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. RNAi agents for inhibiting expression of xanthine dehydrogenase (XDH), pharmaceutical compositions thereof, and methods of use

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2314691A3 (en) * 2002-11-14 2012-01-18 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional siRNA
EP1752536A4 (en) * 2004-05-11 2008-04-16 Alphagen Co Ltd Polynucleotide causing rna interfere and method of regulating gene expression with the use of the same
WO2009082607A2 (en) 2007-12-04 2009-07-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Targeting lipids
BR122022001262B1 (en) 2010-11-15 2022-09-27 Life Technologies Corporation TRANSFECTION COMPOUNDS CONTAINING AMINE AND TRANSFECTION COMPLEX
CA2879693A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Carbohydrate conjugated rna agents and process for their preparation
IL284593B2 (en) 2013-05-01 2023-02-01 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for modulating hbv and ttr expression
US10808246B2 (en) 2013-07-11 2020-10-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide-ligand conjugates and process for their preparation
CN104232644B (en) * 2014-09-03 2016-10-12 浙江大学 The siRNA of a kind of special suppression XOR gene expression and application thereof
TW201718620A (en) * 2015-07-27 2017-06-01 阿尼拉製藥公司 Xanthine dehydrogenase (XDH) iRNA compositions and methods of use thereof
US11492620B2 (en) * 2017-12-01 2022-11-08 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Double-stranded oligonucleotide, composition and conjugate comprising double-stranded oligonucleotide, preparation method thereof and use thereof
AU2018394875B2 (en) * 2017-12-29 2023-08-03 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Conjugates and preparation and use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021503941A5 (en)
JP2021503929A5 (en)
JP2021503940A5 (en)
US20230064031A1 (en) 4'-phosphate analogs and oligonucleotides comprising the same
JP2021503930A5 (en)
JP2019530656A5 (en)
JP5271913B2 (en) Compound
JP3049258B2 (en) New antiviral compounds
JP2010538677A5 (en)
JP2022106928A (en) Compositions comprising reversibly modified oligonucleotides and uses thereof
JPWO2020081938A5 (en)
JP2007269797A5 (en)
JP2008508315A5 (en)
JP2002529465A5 (en)
JP2012524055A5 (en)
JP2009523841A5 (en)
US11466274B2 (en) Modified gapmer oligonucleotides and methods of use
JPWO2020238766A5 (en)
JPWO2019105435A5 (en)
JPWO2019092283A5 (en)
JP2005525991A5 (en)
JPWO2019105414A5 (en)
AU2017326372A1 (en) Modified oligonucleotides and methods of use
JP2003520783A5 (en)
JPWO2021030778A5 (en)