JPWO2020206320A5 - - Google Patents
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Description
ある特定の実施形態は、ＬＳＤ（例えば、ハンター症候群）の処置を必要とする対象のＬＳＤの処置に使用するための本明細書に記載される医薬組成物を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
医薬組成物であって、
ａ．以下を含むタンパク質分子：
ｉ．ＥＵ番号付けによる、３８０、３８４、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、４１３、４１５、４１６、及び４２１からなる群から選択される少なくとも９つのアミノ酸残基位置に置換を含む第１Ｆｃポリペプチド、ならびに
ｉｉ．イズロン酸－２－スルファターゼ（ＩＤＳ）酵素に連結される第２Ｆｃポリペプチドであって、ＩＤＳアミノ酸配列が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む前記第２Ｆｃポリペプチド、
ｂ．緩衝液、ならびに
ｃ．塩
を含み、前記医薬組成物のｐＨが、約５．５～７．０である、前記医薬組成物。
（項目２）
前記緩衝液が、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、アルギニン緩衝液、及びヒスチジン緩衝液からなる群から選択される、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記リン酸緩衝液が、リン酸ナトリウム緩衝液またはリン酸カリウム緩衝液である、項目２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記塩がナトリウム塩である、項目１～３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記ナトリウム塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、及びリン酸ナトリウムからなる群から選択される、項目４に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記医薬組成物が界面活性剤をさらに含む、項目１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記医薬組成物が、糖を含む安定剤をさらに含む、項目１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記ＩＤＳアミノ酸配列が、配列番号：１、２及び３からなる群から選択される配列を含む、項目１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、ＥＵ番号付けによる、アミノ酸残基３８４、３８６、３８７、３８８、３８９、４１３、４１５、４１６、及び４２１位に置換を含む、項目１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記ＩＤＳアミノ酸配列が、前記第２ＦｃポリペプチドのＮ末端に連結される、項目１～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５のアミノ酸配列を含む、項目１～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：６と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む、項目１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：６と少なくとも９５％の同一性を有する配列を含む、項目１～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、
ａ．３８０位にＴｒｐ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕ、
ｂ．３８４位にＴｙｒ、
ｃ．３８６位にＴｈｒ、
ｄ．３８７位にＧｌｕ、
ｅ．３８８位にＴｒｐ、
ｆ．３８９位にＳｅｒまたはＡｌａ、
ｇ．３９０位にＳｅｒまたはＡｓｎ、
ｈ．４１３位にＴｈｒ、
ｉ．４１５位にＧｌｕ、
ｊ．４１６位にＧｌｕ、及び
ｋ．４２１位にＰｈｅ
を含む、項目１～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：６、７、２５及び３０のうちいずれか１つと少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：６のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５の配列を含む、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：７のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５の配列を含む、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：２５のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５の配列を含む、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３０のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５の配列を含む、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目２１）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４１、４２、４４及び４９のうちいずれか１つと少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、項目１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４１のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４２のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４４のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４９のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記タンパク質分子の濃度が約５～５０ｍｇ／ｍＬである、項目１～２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記タンパク質分子の濃度が約１０～３０ｍｇ／ｍＬである、項目１～２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記タンパク質分子の濃度が約１０ｍｇ／ｍＬである、項目１～２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記タンパク質分子の濃度が約２０ｍｇ／ｍＬである、項目１～２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記タンパク質分子の濃度が約３０ｍｇ／ｍＬである、項目１～２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記緩衝液の濃度が約５～５０ｍＭである、項目１～３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記緩衝液の濃度が約１０～３０ｍＭである、項目１～３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記緩衝液の濃度が約２０ｍＭである、項目１～３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記塩の濃度が約３０～１５０ｍＭである、項目１～３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記塩の濃度が約５０～１３７ｍＭである、項目１～３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３６）
前記塩の濃度が約５０ｍＭである、項目１～３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３７）
前記塩の濃度が約１３７ｍＭである、項目１～３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３８）
前記界面活性剤の濃度が約０．１～１．０ｍｇ／ｍＬである、項目６～３７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目３９）
前記界面活性剤の濃度が約０．２～０．６ｍｇ／ｍＬである、項目６～３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４０）
前記界面活性剤の濃度が約０．４ｍｇ／ｍＬである、項目６～３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４１）
前記界面活性剤の濃度が約０．６ｍｇ／ｍＬである、項目６～３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４２）
前記界面活性剤がポリソルベートを含む、項目６～４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４３）
前記界面活性剤が、ポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）及びポリソルベート－８０（ＰＳ－８０）からなる群から選択される、項目４２に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記界面活性剤がポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）である、項目４３に記載の医薬組成物。
（項目４５）
前記界面活性剤がポリソルベート－８０（ＰＳ－８０）である、項目４３に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記安定剤が、スクロースまたはトレハロースから選択される糖を含む、項目７～４５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記糖の濃度が約１００～２５０ｍＭである、項目７～４６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記糖の濃度が約１７５ｍＭである、項目７～４７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記安定剤がスクロースを含む、項目７～４８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記組成物がメチオニンをさらに含む、項目１～４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記メチオニンの濃度が約５～２０ｍＭである、項目５０に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記メチオニンの濃度が約１０ｍＭである、項目５０または５１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記医薬組成物の前記ｐＨが約５．５～６．５である、項目１～５２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記医薬組成物の前記ｐＨが約６．５±０．５である、項目１～５２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５５）
前記タンパク質分子が、約５．５～７．０のｐＨでインタクトなままである、項目１～５４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５６）
前記医薬組成物が、液体組成物として提供される、項目１～５５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５７）
前記医薬組成物が、凍結乾燥組成物として提供される、項目１～５５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目５８）
ハンター症候群の処置を必要とする対象のハンター症候群の処置方法であって、項目１～５７のいずれか１項に記載の医薬組成物を提供し、それを前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目５９）
前記医薬組成物が静脈内投与される、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
ハンター症候群の処置を必要とする対象のハンター症候群の処置に使用するための、項目１～５７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
（項目６１）
ハンター症候群の処置を必要とする対象のハンター症候群を処置するための医薬の調製における、項目１～５７のいずれか１項に記載されるような医薬組成物の使用。
Certain embodiments provide pharmaceutical compositions described herein for use in treating LSD in a subject in need thereof (eg, Hunter Syndrome).
In embodiments of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
A pharmaceutical composition comprising
a. Protein molecules containing:
i. a first Fc polypeptide comprising substitutions at at least nine amino acid residue positions selected from the group consisting of 380, 384, 386, 387, 388, 389, 390, 413, 415, 416, and 421 according to EU numbering; and
ii. a second Fc polypeptide linked to an iduronate-2-sulfatase (IDS) enzyme, wherein the IDS amino acid sequence comprises a sequence having at least 90% identity to SEQ ID NO:1;
b. buffer, and
c. salt
wherein the pH of said pharmaceutical composition is about 5.5-7.0.
(Item 2)
The pharmaceutical composition according to item 1, wherein said buffer is selected from the group consisting of phosphate buffer, acetate buffer, arginine buffer and histidine buffer.
(Item 3)
3. The pharmaceutical composition according to item 2, wherein the phosphate buffer is sodium phosphate buffer or potassium phosphate buffer.
(Item 4)
The pharmaceutical composition according to any one of items 1-3, wherein said salt is a sodium salt.
(Item 5)
5. The pharmaceutical composition according to item 4, wherein said sodium salt is selected from the group consisting of sodium chloride, sodium sulfate and sodium phosphate.
(Item 6)
The pharmaceutical composition according to any one of items 1-5, wherein said pharmaceutical composition further comprises a surfactant.
(Item 7)
The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 6, wherein said pharmaceutical composition further comprises a stabilizer comprising sugar.
(Item 8)
8. The pharmaceutical composition according to any one of items 1-7, wherein said IDS amino acid sequence comprises a sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 1, 2 and 3.
(Item 9)
9. Any one of items 1-8, wherein said first Fc polypeptide comprises substitutions at amino acid residues 384, 386, 387, 388, 389, 413, 415, 416 and 421, according to EU numbering. pharmaceutical composition of
(Item 10)
10. The pharmaceutical composition of any one of items 1-9, wherein said IDS amino acid sequence is linked to the N-terminus of said second Fc polypeptide.
(Item 11)
11. The pharmaceutical composition of any one of items 1-10, wherein said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises an amino acid sequence having at least 95% identity to SEQ ID NO: 4 or 5. .
(Item 12)
11. The pharmaceutical composition of any one of items 1-10, wherein said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 or 5.
(Item 13)
13. Pharmaceutical composition according to any one of items 1-12, wherein said first Fc polypeptide comprises a sequence having at least 90% identity with SEQ ID NO:6.
(Item 14)
13. Pharmaceutical composition according to any one of items 1-12, wherein said first Fc polypeptide comprises a sequence having at least 95% identity with SEQ ID NO:6.
(Item 15)
The first Fc polypeptide is
a. Trp, Leu, or Glu at position 380;
b. Tyr in 384th place,
c. Thr in 386th place,
d. Glu in 387th place,
e. Trp at 388th place,
f. Ser or Ala at position 389,
g. Ser or Asn at position 390,
h. Thr in 413th place,
i. Glu in 415th place,
j. Glu at position 416, and
k. Phe in 421st place
The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 14, comprising
(Item 16)
said second Fc polypeptide, wherein said first Fc polypeptide comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 6, 7, 25 and 30, linked to said IDS amino acid sequence; comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with SEQ ID NO: 4 or 5.
(Item 17)
17. The pharmaceutical composition of item 16, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO: 4 or 5. thing.
(Item 18)
17. The pharmaceutical composition of item 16, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:7 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:4 or 5. thing.
(Item 19)
17. The pharmaceutical composition of item 16, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:25 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:4 or 5. thing.
(Item 20)
17. The pharmaceutical composition of item 16, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:30 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:4 or 5. thing.
(Item 21)
said second Fc polypeptide wherein said first Fc polypeptide comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 41, 42, 44 and 49, and linked to said IDS amino acid sequence comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with SEQ ID NO: 39 or 40.
(Item 22)
22. The pharmaceutical composition of item 21, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:41 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:39 or 40. thing.
(Item 23)
22. The pharmaceutical composition of item 21, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:42 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:39 or 40. thing.
(Item 24)
22. The pharmaceutical composition of item 21, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:44 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:39 or 40. thing.
(Item 25)
22. The pharmaceutical composition of item 21, wherein said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:49 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:39 or 40. thing.
(Item 26)
26. The pharmaceutical composition of any one of items 1-25, wherein the concentration of said protein molecule is about 5-50 mg/mL.
(Item 27)
27. The pharmaceutical composition of any one of items 1-26, wherein the concentration of said protein molecule is about 10-30 mg/mL.
(Item 28)
28. The pharmaceutical composition of any one of items 1-27, wherein the protein molecule has a concentration of about 10 mg/mL.
(Item 29)
28. The pharmaceutical composition of any one of items 1-27, wherein the concentration of said protein molecule is about 20 mg/mL.
(Item 30)
28. The pharmaceutical composition of any one of items 1-27, wherein the protein molecule has a concentration of about 30 mg/mL.
(Item 31)
31. The pharmaceutical composition of any one of items 1-30, wherein the concentration of said buffer is about 5-50 mM.
(Item 32)
32. The pharmaceutical composition of any one of items 1-31, wherein the concentration of said buffer is about 10-30 mM.
(Item 33)
33. The pharmaceutical composition of any one of items 1-32, wherein the concentration of said buffer is about 20 mM.
(Item 34)
34. The pharmaceutical composition of any one of items 1-33, wherein the concentration of said salt is about 30-150 mM.
(Item 35)
35. The pharmaceutical composition of any one of items 1-34, wherein the concentration of said salt is about 50-137 mM.
(Item 36)
36. Pharmaceutical composition according to any one of items 1-35, wherein the concentration of said salt is about 50 mM.
(Item 37)
36. The pharmaceutical composition of any one of items 1-35, wherein the concentration of said salt is about 137 mM.
(Item 38)
38. The pharmaceutical composition of any one of items 6-37, wherein the concentration of said surfactant is about 0.1-1.0 mg/mL.
(Item 39)
39. The pharmaceutical composition of any one of items 6-38, wherein the concentration of said surfactant is about 0.2-0.6 mg/mL.
(Item 40)
40. The pharmaceutical composition of any one of items 6-39, wherein the concentration of said surfactant is about 0.4 mg/mL.
(Item 41)
40. The pharmaceutical composition of any one of items 6-39, wherein the concentration of said surfactant is about 0.6 mg/mL.
(Item 42)
42. The pharmaceutical composition of any one of items 6-41, wherein said surfactant comprises polysorbate.
(Item 43)
43. The pharmaceutical composition according to item 42, wherein said surfactant is selected from the group consisting of polysorbate-20 (PS-20) and polysorbate-80 (PS-80).
(Item 44)
The pharmaceutical composition according to item 43, wherein said surfactant is polysorbate-20 (PS-20).
(Item 45)
The pharmaceutical composition according to item 43, wherein said surfactant is polysorbate-80 (PS-80).
(Item 46)
46. Pharmaceutical composition according to any one of items 7-45, wherein said stabilizer comprises a sugar selected from sucrose or trehalose.
(Item 47)
47. The pharmaceutical composition of any one of items 7-46, wherein the sugar concentration is about 100-250 mM.
(Item 48)
48. Pharmaceutical composition according to any one of items 7-47, wherein the sugar concentration is about 175 mM.
(Item 49)
49. Pharmaceutical composition according to any one of items 7-48, wherein said stabilizer comprises sucrose.
(Item 50)
50. Pharmaceutical composition according to any one of items 1-49, wherein said composition further comprises methionine.
(Item 51)
51. The pharmaceutical composition of item 50, wherein the concentration of methionine is about 5-20 mM.
(Item 52)
52. The pharmaceutical composition of any one of items 50 or 51, wherein the concentration of methionine is about 10 mM.
(Item 53)
53. The pharmaceutical composition of any one of items 1-52, wherein said pH of said pharmaceutical composition is about 5.5-6.5.
(Item 54)
53. The pharmaceutical composition of any one of items 1-52, wherein said pH of said pharmaceutical composition is about 6.5±0.5.
(Item 55)
55. The pharmaceutical composition of any one of items 1-54, wherein said protein molecule remains intact at a pH of about 5.5-7.0.
(Item 56)
56. Pharmaceutical composition according to any one of items 1-55, wherein said pharmaceutical composition is provided as a liquid composition.
(Item 57)
56. Pharmaceutical composition according to any one of items 1-55, wherein said pharmaceutical composition is provided as a lyophilized composition.
(Item 58)
A method of treating Hunter's Syndrome in a subject in need thereof, said method comprising providing a pharmaceutical composition according to any one of items 1-57 and administering it to said subject. Method.
(Item 59)
59. The method of item 58, wherein said pharmaceutical composition is administered intravenously.
(Item 60)
58. A pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 57, for use in treating Hunter's Syndrome in a subject in need thereof.
(Item 61)
Use of a pharmaceutical composition as described in any one of items 1-57 in the preparation of a medicament for treating Hunter's Syndrome in a subject in need thereof.
Claims (17)
ａ．以下を含むタンパク質分子：
ｉ．ＥＵ番号付けによる、３８０、３８４、３８６、３８７、３８８、３８９、３９０、４１３、４１５、４１６、及び４２１からなる群から選択される少なくとも９つのアミノ酸残基位置に置換を含む第１Ｆｃポリペプチド、ならびに
ｉｉ．イズロン酸－２－スルファターゼ（ＩＤＳ）酵素に連結される第２Ｆｃポリペプチドであって、ＩＤＳアミノ酸配列が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む前記第２Ｆｃポリペプチド、
ｂ．緩衝液、ならびに
ｃ．塩
を含み、前記医薬組成物のｐＨが、約５．５～７．０である、前記医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising
a. Protein molecules containing:
i. a first Fc polypeptide comprising substitutions at at least nine amino acid residue positions selected from the group consisting of 380, 384, 386, 387, 388, 389, 390, 413, 415, 416, and 421 according to EU numbering; and ii. a second Fc polypeptide linked to an iduronate-2-sulfatase (IDS) enzyme, wherein the IDS amino acid sequence comprises a sequence having at least 90% identity to SEQ ID NO:1;
b. a buffer, and c. Said pharmaceutical composition comprising a salt, wherein said pharmaceutical composition has a pH of about 5.5 to 7.0.
（ｂ）前記塩がナトリウム塩であり、必要に応じて、前記ナトリウム塩が、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、及びリン酸ナトリウムからなる群から選択される、および／または
（ｃ）前記医薬組成物が界面活性剤をさらに含む、および／または
（ｄ）前記医薬組成物が、糖を含む安定剤をさらに含む、
請求項１に記載の医薬組成物。 (a) said buffer is selected from the group consisting of phosphate buffer, acetate buffer, arginine buffer and histidine buffer, and optionally said buffer is sodium phosphate buffer or phosphoric acid is a potassium buffer; and/or
(b) said salt is a sodium salt, optionally said sodium salt is selected from the group consisting of sodium chloride, sodium sulfate and sodium phosphate; and/or
(c) said pharmaceutical composition further comprises a surfactant, and/or
(d) the pharmaceutical composition further comprises a sugar-containing stabilizer;
A pharmaceutical composition according to claim 1 .
ａ．３８０位にＴｒｐ、Ｌｅｕ、またはＧｌｕ、
ｂ．３８４位にＴｙｒ、
ｃ．３８６位にＴｈｒ、
ｄ．３８７位にＧｌｕ、
ｅ．３８８位にＴｒｐ、
ｆ．３８９位にＳｅｒまたはＡｌａ、
ｇ．３９０位にＳｅｒまたはＡｓｎ、
ｈ．４１３位にＴｈｒ、
ｉ．４１５位にＧｌｕ、
ｊ．４１６位にＧｌｕ、及び
ｋ．４２１位にＰｈｅ
を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の医薬組成物。 The first Fc polypeptide is
a. Trp, Leu, or Glu at position 380;
b. Tyr in 384th place,
c. Thr in 386th place,
d. Glu in 387th place,
e. Trp at 388th place,
f. Ser or Ala at position 389,
g. Ser or Asn at position 390,
h. Thr in 413th place,
i. Glu in 415th place,
j. Glu at position 416, and k. Phe in 421st place
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 8 , comprising
２）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４１、４２、４４及び４９のうちいずれか１つと少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項１～９のいずれか１項に記載の医薬組成物。 1) said second Fc, wherein said first Fc polypeptide comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with any one of SEQ ID NOs: 6, 7, 25 and 30, linked to said IDS amino acid sequence; the polypeptide comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with SEQ ID NO: 4 or 5, or
2) said second Fc, wherein said first Fc polypeptide comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with any one of SEQ ID NOS: 41, 42, 44 and 49, and is linked to said IDS amino acid sequence; the polypeptide comprises an amino acid sequence having at least 95% sequence identity with SEQ ID NO: 39 or 40;
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1-9 .
ｂ）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：７のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５の配列を含む、
ｃ）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：２５のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５の配列を含む、
ｄ）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３０のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４または５の配列を含む、
ｅ）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４１のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、
ｆ）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４２のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、
ｇ）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４４のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、または
ｈ）前記第１Ｆｃポリペプチドが、配列番号：４９のアミノ酸配列を含み、前記ＩＤＳアミノ酸配列に連結される前記第２Ｆｃポリペプチドが、配列番号：３９または４０の配列を含む、
請求項１０に記載の医薬組成物。 a) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO: 4 or 5;
b) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:7 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:4 or 5;
c) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:25 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:4 or 5;
d) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO:30 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:4 or 5;
e) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO: 39 or 40;
f) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO: 39 or 40;
g) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 44 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO: 39 or 40, or
h) said first Fc polypeptide comprises the amino acid sequence of SEQ ID NO: 49 and said second Fc polypeptide linked to said IDS amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO: 39 or 40;
A pharmaceutical composition according to claim 10 .
（ｂ）前記緩衝液の濃度が、約５～５０ｍＭ、約１０～３０ｍＭ、または約２０ｍＭである、および／または
（ｃ）前記塩の濃度が、約３０～１５０ｍＭ、約５０～１３７ｍＭ、約５０ｍＭ、または約１３７ｍＭである、
請求項１～１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。 (a) the protein molecule has a concentration of about 5-50 mg/mL , about 10-30 mg/mL, about 10 mg/mL, about 20 mg/mL, or about 30 mg/mL , and/or
(b) the concentration of said buffer is about 5-50 mM, about 10-30 mM, or about 20 mM, and/or
(c) the salt concentration is about 30-150 mM, about 50-137 mM, about 50 mM, or about 137 mM;
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1-11 .
（ｂ）前記界面活性剤がポリソルベートを含み、必要に応じて、前記界面活性剤が、ポリソルベート－２０（ＰＳ－２０）またはポリソルベート－８０（ＰＳ－８０）である、および／または
（ｃ）前記安定剤が、スクロースまたはトレハロースから選択される糖を含み、必要に応じて、前記安定剤がスクロースを含む、および／または
（ｄ）前記糖の濃度が、約１００～２５０ｍＭ、必要に応じて、約１７５ｍＭである、
請求項２～１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。 (a) the surfactant has a concentration of about 0.1-1.0 mg/mL , about 0.2-0.6 mg/mL, about 0.4 mg/mL, or about 0.6 mg/mL ; and/or
(b) said surfactant comprises polysorbate, optionally said surfactant is polysorbate-20 (PS-20) or polysorbate-80 (PS-80), and/or
(c) said stabilizer comprises a sugar selected from sucrose or trehalose, optionally said stabilizer comprises sucrose, and/or
(d) the sugar concentration is about 100-250 mM, optionally about 175 mM;
The pharmaceutical composition according to any one of claims 2-12 .
（ｂ）前記医薬組成物の前記ｐＨが約５．５～６．５または約６．５±０．５である、および／または
（ｃ）前記タンパク質分子が、約５．５～７．０のｐＨでインタクトなままである、および／または
（ｄ）前記医薬組成物が、液体組成物としてまたは凍結乾燥組成物として提供される、
請求項１～１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。 (a) said composition further comprises methionine, optionally wherein said methionine has a concentration of about 5-20 mM, optionally about 10 mM, and/or
(b) said pH of said pharmaceutical composition is about 5.5 to 6.5 or about 6.5±0.5, and/or
(c) said protein molecule remains intact at a pH of about 5.5 to 7.0, and/or
(d) the pharmaceutical composition is provided as a liquid composition or as a lyophilized composition;
The pharmaceutical composition according to any one of claims 1-13 .
Use of a pharmaceutical composition as defined in any one of claims 1 to 14 in the preparation of a medicament for treating Hunter's Syndrome in a subject in need thereof.
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