JPWO2020163637A5 - - Google Patents

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本明細書の構造において、実線を横切っている波線または振動線（oscillating line）

Figure 2020163637000015
は結合を示し、この結合を介して隣接原子が結合している。
[本発明1001]
式：
Figure 2020163637000016
の化合物であって、
式中、
Zは、
Figure 2020163637000017
の群より選択され；
それぞれの場合のn 1 は、1、2、3、4、5、および6の群より選択される整数であり；
Xは(-CH 2 -)n 2 であり；
R 1 はHおよびC 1 ～C 3 アルキルの群より選択され；
R 2 はHおよびOHの群より選択され；
n 2 は、0、1、2、および3の群より選択される整数であり；
n 3 は、0および1の群より選択される整数であり；
かつ
Yはビスホスホネート化合物である、
該化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1002]
Yで表されるビスホスホネート化合物が、
Figure 2020163637000018
の群より選択される、本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1003]
式（I）の化合物が、式（II）：
Figure 2020163637000019
の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体であり、
式中、
n 1 は、1、2、3、および4の群より選択される整数であり；かつ
n 3 は、0および1の群より選択される整数である、
本発明1001の化合物。
[本発明1004]
式：
Figure 2020163637000020
を有する、本発明1003の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1005]
式：
Figure 2020163637000021
を有する、本発明1003の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1006]
式：
Figure 2020163637000022
を有する、本発明1003の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1007]
式：
Figure 2020163637000023
を有する、本発明1003の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1008]
式（I）の化合物が、式（Ib）：
Figure 2020163637000024
の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体であり、
式中、
Zは、
Figure 2020163637000025
の群より選択され；
n 1 は、1、2、3、および4の群より選択される整数であり；
Xは(-CH 2 -)n 2 であり；
R 1 はHおよびC 1 ～C 3 アルキルの群より選択され；
R 2 はHおよびOHの群より選択され；
n 2 は、0、1、2、および3より選択される整数であり；
n 3 は、0および1の群より選択される整数であり；かつ
Yはビスホスホネート化合物である、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1009]
式（Ib）の化合物が、式（Ic）：
Figure 2020163637000026
の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体であり、
式中、
R 1 はHおよびメチルより選択され；
n 1 は、1、2、および3の群より選択される整数であり；
n 3 は、0および1の群より選択される整数であり；かつ
Zは、
Figure 2020163637000027
の群より選択される、
本発明1008の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1010]
式：
Figure 2020163637000028
を有する、本発明1009の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1011]
式：
Figure 2020163637000029
を有する、本発明1009の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。
[本発明1012]
本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[本発明1013]
対象における破骨細胞介在性骨分解の処置方法であって、
それを必要としている対象に、本発明1001の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体の薬学的有効量を投与する段階を含む、該方法。
In the structures herein, a wavy or oscillating line that crosses a solid line
Figure 2020163637000015
indicates a bond through which adjacent atoms are bonded.
[Invention 1001]
formula:
Figure 2020163637000016
is a compound of
During the ceremony,
Z is
Figure 2020163637000017
selected from the group of
n 1 in each case is an integer selected from the group 1, 2, 3, 4, 5, and 6;
X is ( -CH2- ) n2 ;
R 1 is selected from the group of H and C 1 -C 3 alkyl;
R2 is selected from the group H and OH ;
n2 is an integer selected from the group of 0, 1, 2, and 3 ;
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1;
and
Y is a bisphosphonate compound,
said compound, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1002]
The bisphosphonate compound represented by Y is
Figure 2020163637000018
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, selected from the group of:
[Invention 1003]
The compound of formula (I) is represented by formula (II):
Figure 2020163637000019
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof,
During the ceremony,
n 1 is an integer selected from the group of 1, 2, 3, and 4; and
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1;
A compound of the invention 1001.
[Invention 1004]
formula:
Figure 2020163637000020
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1005]
formula:
Figure 2020163637000021
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1006]
formula:
Figure 2020163637000022
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1007]
formula:
Figure 2020163637000023
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1008]
The compound of formula (I) is represented by formula (Ib):
Figure 2020163637000024
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof,
During the ceremony,
Z is
Figure 2020163637000025
selected from the group of
n 1 is an integer selected from the group of 1, 2, 3, and 4;
X is ( -CH2- ) n2 ;
R 1 is selected from the group of H and C 1 -C 3 alkyl;
R2 is selected from the group H and OH ;
n2 is an integer selected from 0, 1, 2, and 3 ;
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1; and
Y is a bisphosphonate compound,
A compound of the invention 1001, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1009]
The compound of formula (Ib) is represented by formula (Ic):
Figure 2020163637000026
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof,
During the ceremony,
R 1 is selected from H and methyl;
n 1 is an integer selected from the group of 1, 2, and 3;
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1; and
Z is
Figure 2020163637000027
selected from the group of
A compound of the invention 1008, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1010]
formula:
Figure 2020163637000028
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1011]
formula:
Figure 2020163637000029
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof.
[Invention 1012]
A pharmaceutically effective amount of a compound of the invention 1001 or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient A pharmaceutical composition comprising an agent.
[Invention 1013]
A method of treating osteoclast-mediated bone degradation in a subject, comprising:
administering to a subject in need thereof a pharmaceutically effective amount of a compound of the invention 1001 or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof The method, comprising

Claims (14)

式：
Figure 2020163637000001
の化合物であって、
式中、
Zは、
Figure 2020163637000002
の群より選択され；
それぞれの場合のn1は、1、2、3、4、5、および6の群より選択される整数であり；
Xは(-CH2-)n2であり；
R1はHおよびC1～C3アルキルの群より選択され；
R2はHおよびOHの群より選択され；
n2は、0、1、2、および3の群より選択される整数であり；
n3は、0および1の群より選択される整数であり；
かつ
Yはビスホスホネート化合物である、
該化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 formula:
Figure 2020163637000001
is a compound of
During the ceremony,
Z is
Figure 2020163637000002
selected from the group of
n 1 in each case is an integer selected from the group 1, 2, 3, 4, 5, and 6;
X is ( -CH2- ) n2 ;
R 1 is selected from the group of H and C 1 -C 3 alkyl;
R2 is selected from the group H and OH;
n2 is an integer selected from the group of 0, 1, 2 , and 3;
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1;
and
Y is a bisphosphonate compound,
said compound, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof. Yで表されるビスホスホネート化合物が、
Figure 2020163637000003
の群より選択される、請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 The bisphosphonate compound represented by Y is
Figure 2020163637000003
3. The compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, selected from the group of 式（I）の化合物が、式（II）：
Figure 2020163637000004
の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体であり、
式中、
n1は、1、2、3、および4の群より選択される整数であり；かつ
n3は、0および1の群より選択される整数である、
請求項1記載の化合物。 The compound of formula (I) is represented by formula (II):
Figure 2020163637000004
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof,
During the ceremony,
n 1 is an integer selected from the group of 1, 2, 3, and 4; and
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1;
A compound according to claim 1. 式：
Figure 2020163637000005
を有する、請求項3記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 formula:
Figure 2020163637000005
4. The compound of claim 3, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, having 式：
Figure 2020163637000006
を有する、請求項3記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 formula:
Figure 2020163637000006
4. The compound of claim 3, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, having 式：
Figure 2020163637000007
を有する、請求項3記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 formula:
Figure 2020163637000007
4. The compound of claim 3, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, having 式：
Figure 2020163637000008
を有する、請求項3記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 formula:
Figure 2020163637000008
4. The compound of claim 3, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, having 式（I）の化合物が、式（Ib）：
Figure 2020163637000009
の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体であり、
式中、
Zは、
Figure 2020163637000010
の群より選択され；
n1は、1、2、3、および4の群より選択される整数であり；
Xは(-CH2-)n2であり；
R1はHおよびC1～C3アルキルの群より選択され；
R2はHおよびOHの群より選択され；
n2は、0、1、2、および3より選択される整数であり；
n3は、0および1の群より選択される整数であり；かつ
Yはビスホスホネート化合物である、
請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 The compound of formula (I) is represented by formula (Ib):
Figure 2020163637000009
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof,
During the ceremony,
Z is
Figure 2020163637000010
selected from the group of
n 1 is an integer selected from the group of 1, 2, 3, and 4;
X is ( -CH2- ) n2 ;
R 1 is selected from the group of H and C 1 -C 3 alkyl;
R2 is selected from the group H and OH;
n2 is an integer selected from 0, 1, 2 , and 3;
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1; and
Y is a bisphosphonate compound,
3. A compound of claim 1, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof. 式（Ib）の化合物が、式（Ic）：
Figure 2020163637000011
の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体であり、
式中、
R1はHおよびメチルより選択され；
n1は、1、2、および3の群より選択される整数であり；
n3は、0および1の群より選択される整数であり；かつ
Zは、
Figure 2020163637000012
の群より選択される、
請求項8記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 The compound of formula (Ib) is represented by formula (Ic):
Figure 2020163637000011
or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof,
During the ceremony,
R 1 is selected from H and methyl;
n 1 is an integer selected from the group of 1, 2, and 3;
n 3 is an integer selected from the group of 0 and 1; and
Z is
Figure 2020163637000012
selected from the group of
9. A compound of claim 8, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof. 式：
Figure 2020163637000013
を有する、請求項9記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 formula:
Figure 2020163637000013
10. The compound of claim 9, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, having 式：
Figure 2020163637000014
を有する、請求項9記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体。 formula:
Figure 2020163637000014
10. The compound of claim 9, or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof, having 請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。 A pharmaceutically effective amount of the compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient thereof. A pharmaceutical composition, comprising: 請求項1～11のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体を含む、対象における破骨細胞介在性骨分解を処置するための薬学的組成物。 Osteoclast in a subject comprising a compound according to any one of claims 1 to 11 or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof A pharmaceutical composition for treating mediated bone degradation . 処置方法に使用するための、請求項1～11のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、共結晶、多形、溶媒和物、水和物、もしくは鏡像異性体を含む、薬学的組成物。 A compound of any one of claims 1-11 or a pharmaceutically acceptable salt, co-crystal, polymorph, solvate, hydrate, or enantiomer thereof for use in a method of treatment A pharmaceutical composition comprising:
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