JPWO2020162485A1 - 抗ウイルス剤及びウイルスの除去方法 - Google Patents

Abstract

種々のウイルスを速やかに不活性化することができる抗ウイルス剤及びウイルスの不活性化方法を提供する。本発明に係る抗ウイルス剤は、金属粒子を含有する。前記金属粒子が白金粒子を含有する。また、抗ウイルス剤は白金粒子及び銀粒子を含有することも好ましい。本発明に係る抗ウイルス剤は、好ましくは前記白金粒子及び前記銀粒子の合計１００質量部に対し、前記白金粒子が１０〜９９．９９質量部含まれる。本発明に係る抗ウイルス剤によれば、種々のウイルスを速やかに不活性化することができる。

Description

本発明は、抗ウイルス剤及びウイルスの除去方法に関する。

従来から人体の健康に悪影響をおよぼすウイルスは多様に存在することが知られており、また、近年においても新種のウイルスが発見されていることから、ウイルス感染の拡大による人や動物への被害の増大が懸念されている。この観点から、ウイルスを速やかに不活性化することが可能な抗ウイルス剤が強く求められている。現在では、特定の分子構造を有する有機化合物、貴金属等の金属単体、金属化合物及び無機材料等がウイルスを不活性化させる効能を有していることが知られており、これらの物質や材料を利用した抗ウイルス剤が種々提案されている。

例えば、特許文献１には、ウェットティッシュにナノサイズの白金の粒子を含有させて当該ウェットティッシュに抗ウイルス作用を付与させる技術が開示されている。

特開２０１７−８６４４８号公報

しかしながら、従来の抗ウイルス剤では、不活性化対象のウイルスの種類が限定されており、わずかな種類のウイルスにしかその効能を発揮することができないものであった。特に昨今ではアデノウイルスを速やかに不活性化することが求められているところ、現状ではアデノウイルスを速やかに不活化できる抗ウイルス剤は見出されていない。

本発明は、上記に鑑みてなされたものであり、種々のウイルスを速やかに不活性化することができる抗ウイルス剤及びウイルスの不活性化方法を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、有効成分として白金粒子を採用することにより上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、例えば、以下の項に記載の主題を包含する。
項１
金属粒子を含有する抗ウイルス剤であって、
前記金属粒子が白金粒子を含有する、抗ウイルス剤。
項２
前記金属粒子は、さらに銀粒子を含有する、項１に記載の抗ウイルス剤。
項３
前記白金粒子１００質量部あたり、前記銀粒子が０．０１〜１０００質量部含まれる、項２に記載の抗ウイルス剤。
項４
前記金属粒子が水系溶媒に分散している、項１〜３のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
項５
前記金属粒子の総量は、前記水系溶媒の全質量に対して０．０１〜１０００質量ｐｐｍである、項４に記載の抗ウイルス剤。
項６
対象ウイルスがノンエンベロープウイルスである、項１〜５のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
項７
対象ウイルスが単純ヘルペスウイルス、アデノウイルス及びインフルエンザウイルスからなる群より選ばれる１種以上を含む、項１〜５のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
項８
医療器具に使用される、項１〜７のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
項８−１
項１〜７のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤の医療器具への使用。
項９
前記医療器具が眼科用である、項１〜８のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
項９−１
項１〜８のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤の眼科用医療器具への使用。
項１０
項１〜９のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤を使用する、ウイルスの不活性化方法。

本発明の抗ウイルス剤によれば、種々のウイルスを速やかに不活性化することができる。また、本発明のウイルスの不活性化方法によれば、種々のウイルスを速やかに不活性化することができる。

以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。なお、本明細書中において、「含有」及び「含む」なる表現については、「含有」、「含む」、「実質的にからなる」及び「のみからなる」という概念を含む。

本発明の抗ウイルス剤は、金属粒子を含有する。特に本発明の抗ウイルス剤において、前記金属粒子は白金粒子を少なくとも含有する。白金粒子を含む金属粒子は抗ウイルス剤における有効成分である。以下では前記金属粒子を含有する抗ウイルス剤を単に「抗ウイルス剤」と表記する。

なお、本明細書において、「抗ウイルス作用」には、例えば、ウイルスを不活性化させる作用が包含される。より具体的に「抗ウイルス作用」には、ウイルスの増殖を抑制する作用、ウイルスを死滅させる作用、及びウイルスの感染性を低減する作用が包含される。

前記白金粒子は、白金（Ｐｔ）を構成成分とする。白金粒子としては、通常は、白金元素単体で形成されるが、白金の酸化物等の白金化合物が含まれていてもよい。その他、白金粒子は、白金と他の金属元素との合金が含まれていてもよい。

金属粒子が白金粒子を含むことで、例えば、抗ウイルス剤は、アデノウイルス等のウイルスを不活性化しやすいため、アデノウイルスに対して特に優れた抗ウイルス作用をもたらすことができる。

抗ウイルス剤において、金属粒子中の白金粒子の含有量は特に限定されず、例えば、金属粒子１００質量部に対して白金粒子を１０質量部以上とすることができ、５０質量部以上とすることが好ましい。特に、金属粒子が後記する銀粒子を含まない場合は、金属粒子１００質量部に対して白金粒子を７０質量部以上とすることができ、８０質量部以上とすることがより好ましく、９０質量部以上とすることがさらに好ましく、９９質量部以上とすることが特に好ましい。金属粒子は、白金粒子のみで構成することもできる。

白金粒子の平均粒子径は特に限定されず、１０〜２００ｎｍとすることができる。なお、本明細書でいう白金粒子の平均粒子径とは、ゼータ電位測定装置（ゼータサイザーナノＺＳ９０、Ｍａｌｖｅｒｎ社製）で測定した値をいう。

抗ウイルス剤において、前記金属粒子は、白金粒子に加えて、さらに銀粒子を含有することもできる。銀粒子は単独では抗ウイルス効果を示さないものの、白金粒子と組み合わせた場合、銀粒子も抗ウイルス剤における有効成分となりうる。前記金属粒子が白金粒子及び銀粒子を含む場合、抗ウイルス剤は、アデノウイルスも含め、種々のウイルスに対して際立った高い抗ウイルス作用をもたらすことができる。

前記銀粒子は、銀（Ａｇ）を構成成分とする。銀粒子としては、通常は、銀元素単体で形成されるが、銀の酸化物等の銀化合物が含まれていてもよい。その他、銀粒子は、銀と他の金属元素との合金が含まれていてもよい。

抗ウイルス剤において、前記金属粒子がさらに銀粒子を含有する場合、金属粒子を構成する白金粒子及び銀粒子の含有割合は特に限定されない。例えば、白金粒子１００質量部あたり、前記銀粒子が０．０１〜１０００質量部含まれ得る。白金粒子１００質量部あたり、前記銀粒子の含有量の下限値は、０．０５重量部、０．１質量部、０．２質量部、０．５質量部、１質量部、３質量部の順に好ましい。また、白金粒子１００質量部あたり、前記銀粒子の含有量の上限値は、７００質量部であることが好ましく、１００質量部であることがより好ましく、５０質量部であることがさらに好ましく、３０質量部であることが特に好ましい。別の観点、また、抗ウイルス剤は、前記白金粒子及び前記銀粒子の合計１００質量部に対し、前記白金粒子が好ましくは１０〜９９．９９質量部、より好ましくは３０〜９５質量部、さらに好ましくは５０〜９０質量部含まれる。

銀粒子の平均粒子径は特に限定されず、１０〜２００ｎｍとすることができる。なお、本明細書でいう銀粒子の平均粒子径とは、ゼータ電位測定装置（ゼータサイザーナノＺＳ９０、Ｍａｌｖｅｒｎ社製）で測定した値をいう。

金属粒子は、白金粒子及び銀粒子のみで形成することがき、あるいは、必要に応じて他の金属等の成分を含むこともできる。金属粒子の全質量のうち白金粒子及び銀粒子の総量が８０質量％以上であることが好ましく、９０質量％以上であることがより好ましく、９５質量％以上であることが特に好ましい。

抗ウイルス剤において、前記金属粒子が白金粒子及び銀粒子を含む場合、白金粒子と銀粒子とは互いに独立して存在することができ、あるいは、白金粒子と銀粒子とが凝集等によって複合粒子を形成することもできる。白金粒子と銀粒子とは互いに独立して存在している場合は、白金粒子どうし、及び、銀粒子どうしが凝集して存在していてもよい。複合粒子の形成の有無は、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）によって確認することができる。

白金粒子と銀粒子とが複合粒子を形成している場合（つまり、金属粒子が複合粒子である場合）、複合粒子の形態等は特に限定されない。例えば、複合粒子としては、多数の白金粒子及び銀粒子が凝集して形成される粒子を挙げることができる。より具体的には、多数の粒子（一次粒子）それぞれが規則的又は不規則的に凝集して、いわゆる二次粒子を形成することで、白金粒子と銀粒子とを含む複合粒子が形成され得る。白金粒子と銀粒子とが複合粒子を形成している場合、抗ウイルス剤は優れた抗ウイルス作用を発揮しやすい。

複合粒子は、例えば、同じような形状の粒子どうしが互いに凝集することで形成されてもよいし、あるいは、コア粒子の表面を他の粒子が覆った構造を有する、いわゆるコアシェル構造を有することもできる。この場合、コア粒子は一つの粒子のみで形成されてもよいし、あるいは、複数の粒子の集合体であってよい。製造が容易で、かつ、優れた抗ウイルス作用を発揮しやすいという点で、複合粒子は、コアシェル構造を有していることが好ましい。

複合粒子がコアシェル構造を有する場合、コアを形成する粒子（コア粒子）は、白金粒子及び銀粒子のいずれであってもよいし、コア粒子は白金粒子及び銀粒子の両方を含むこともできる。シェルを形成する粒子（シェル粒子）も、白金粒子及び銀粒子のいずれであってもよいし、シェル粒子は白金粒子及び銀粒子の両方を含むこともできる。凝集粒子がコアシェル構造を有する場合においてコア粒子が一つの粒子のみで形成される場合は、通常、コア粒子のサイズの方がシェル粒子のサイズよりも大きい。

コアシェル構造を有する複合粒子の一態様として、コア粒子を銀粒子、シェル粒子を白金粒子とすることができる。もちろん、この逆とすることも可能である。

複合粒子の平均粒子径は特に限定されない。例えば、複合粒子が水系溶媒に分散しやすく、また、より優れた抗ウイルス作用を発揮しやすくなるという点で、複合粒子の平均粒子径は１０〜５００ｎｍであることが好ましい。複合粒子の平均粒子径の下限は２０ｎｍであることがより好ましく、３０ｎｍであることが特に好ましい。また、複合粒子の平均粒子径の上限は３００ｎｍであることがより好ましく、２００ｎｍであることが特に好ましい。なお、本明細書でいう複合粒子の平均粒子径とは、ゼータ電位測定装置（ゼータサイザーナノＺＳ９０、Ｍａｌｖｅｒｎ社製）で測定した値をいう。

複合粒子を形成する白金粒子と銀粒子それぞれの平均粒子径も特に限定されない。例えば、白金粒子の平均粒子径は、１０〜２００ｎｍとすることができ、銀粒子の平均粒子径は、２０〜４８０ｎｍとすることができる。なお、本明細書でいう複合粒子を形成する白金粒子と銀粒子の平均粒子径とは、ＴＥＭ画像に示されている各粒子の組成をエネルギー分散形Ｘ線分光法（ＥＤＳ）で特定した上で、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）による直接観察によって無作為に５０個の粒子を選択し、これらの円相当径を計測して算術平均した値をいう。

複合粒子の形状（平面視形状）は特に限定的ではなく、球状粒子、楕円球状粒子、不定形粒子、多角状粒子、繊維状粒子、針状粒子、フレーク状粒子、多孔質粒子等が例示される。

複合粒子に含まれる白金粒子と銀粒子の形状も特に限定されない。例えば、白金粒子及び銀粒子は、球状粒子、楕円球状粒子、不定形粒子、多角状粒子、繊維状粒子、針状粒子、フレーク状粒子、多孔質粒子等が例示される。白金粒子と銀粒子とが複合粒子径を形成していない場合であっても、白金粒子及び銀粒子の形状はいずれも上記同様とすることができる。

複合粒子は、白金粒子及び銀粒子のみで形成することがき、必要に応じて他の金属等の成分を含むこともできる。複合粒子の全質量のうち白金粒子及び銀粒子の総量が８０質量％以上であることが好ましく、９０質量％以上であることがより好ましく、９５質量％以上であることが特に好ましい。

抗ウイルス剤は、前記金属粒子に加えて水系溶媒を含むことができる。この場合、抗ウイルス剤において、前記金属粒子が水系溶媒に分散して存在することができる。前記金属粒子が白金粒子及び銀粒子を含む複合粒子を形成している場合も同様である。

水系溶媒としては特に限定されず、例えば、水、炭素数１〜３等の低級アルコール、あるいは、これらの混合溶媒が挙げられる。水は、蒸留水、水道水、工業用水、イオン交換水、脱イオン水、純水、電解水などの各種の水を用いることができる。白金粒子及び銀粒子の分散安定性が良好であり、抗ウイルス剤としての人体等への安全性も高いという観点から、水系溶媒は水を９０質量％以上含むことができ、９９質量％以上含むことが特に好ましい。

抗ウイルス剤が水系溶媒を含む場合、水系溶媒中の前記金属粒子の含有量は特に限定されず、所望の抗ウイルス性能が発揮される範囲で任意に調節することができる。例えば、抗ウイルス剤において、前記金属粒子の総量は、水系溶媒の全質量に対して０．０１〜１０００質量ｐｐｍとすることができる。この場合、抗ウイルス剤は、優れた抗ウイルス効果を発揮しやすくなる。前記金属粒子の総量は、水系溶媒の全質量に対して０．１〜５００質量ｐｐｍであることがより好ましい。

従来の抗ウイルス剤においては、濃度が低くなると抗ウイルス効果は十分に発揮されないという問題点があったが、本発明の抗ウイルス剤では、有効成分、つまり前記金属粒子の濃度が従来よりも低くとも、抗ウイルス効果が低下しにくいという利点がある。従って、前記金属粒子が水系溶媒に分散してなる分散液を抗ウイルス剤に使用することで、従来にない優れた抗ウイルス作用を発揮することが可能である。

抗ウイルス剤が水系溶媒を含む場合、抗ウイルス剤のｐＨは特に限定されない。白金粒子及び銀粒子の分散安定性が良好となりやすいという点で、抗ウイルス剤のｐＨは３〜７であることが好ましく、３．５〜６であることがさらに好ましく、３．５〜４．５であることが特に好ましい。

抗ウイルス剤の剤形は特に制限されず、その用途に応じて適宜選択することができる。剤形としては、例えば、前述の水系溶媒を含む場合は、乳剤、懸濁剤、分散剤、エアゾール剤等の液剤であり、その他、水和剤、粉剤、粒剤、微粒剤、フロアブル剤等の固形剤又は半固形剤とすることもできる。

抗ウイルス剤は、水系溶媒に加えて、あるいは、水系溶媒に替えて他の成分を含むこともできる。他の成分は、本発明の効果が阻害されない限りは、種々の添加剤を挙げることができる。

添加剤としては、本発明の抗ウイルス剤以外の他の抗ウイルス剤が挙げられるほか、微生物防除剤（具体的には抗菌剤、殺菌剤、防腐剤、防藻剤、防カビ剤等）、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、溶媒、バインダー、担体、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、保湿剤、着色料、香料、キレート剤、光安定剤、消泡剤等の、広く一般に抗ウイルス剤に含まれ得る成分が例示される。

上記添加剤のうち、ｐＨ調整剤としては、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、乳酸、酢酸、クエン酸等の酸、及び、これらの酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等を挙げることができる。また、ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、トリメチルアミン、アンモニア等の塩基であってもよい。これらのｐＨ調整剤は、１種を単独で使用でき、又は必要に応じて２種以上を混合して使用することができる。

抗ウイルス剤が添加剤を含む場合、添加剤の含有量は、白金粒子、銀粒子及び水系溶媒の全質量に対して５質量％以下、好ましくは１質量％以下、より好ましくは、０．１質量％以下、特に好ましくは０．０５質量％以下とすることができる。

抗ウイルス剤によって不活性化できるウイルス（対象ウイルス）としては、特に制限されない。抗ウイルス剤は、例えば、公知のエンベロープウイルス（エンベロープを有するウイルス）及びノンエンベロープウイルス（エンベロープを有さないウイルス）を対象ウイルスとすることができる。

エンベロープウイルスとしては、例えば、インフルエンザウイルス（例えばＡ型、Ｂ型等）、風疹ウイルス、エボラウイルス、コロナウイルス、麻疹ウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ムンプスウイルス、アルボウイルス、ＲＳウイルス、ＳＡＲＳウイルス、肝炎ウイルス（例えば、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス等）、黄熱ウイルス、エイズウイルス、狂犬病ウイルス、ハンタウイルス、デングウイルス、ニパウイルス、リッサウイルス等が挙げられる。

ノンエンベロープウイルスとしては、例えば、アデノウイルス、ノロウイルス、ロタウイルス、ヒトパピローマウイルス、ポリオウイルス、エンテロウイルス、コクサッキーウイルス、ヒトパルボウイルス、脳心筋炎ウイルス、ポリオーマウイルス、ＢＫウイルス、ライノウイルス等が挙げられる。

エンベロープウイルスの中でも、ヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス）及びインフルエンザウイルス（例えばＡ型、Ｂ型等、好ましくはＡ型）に対して、特にはヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス）に対し、抗ウイルス剤は優れた抗ウイルス作用を発揮することができる。また、ノンエンベロープウイルスの中でも、特にアデノウイルスに対して、抗ウイルス剤は優れた抗ウイルス作用を発揮することができる。対象ウイルスが、単純ヘルペスウイルス及びアデノウイルスからなる群より選ばれる１種以上を含む場合であっても、抗ウイルス剤による抗ウイルス作用が効果的に発揮される。

抗ウイルス剤は、単純ヘルペスウイルス、アデノウイルス及びインフルエンザウイルスからなる群より選ばれる１種または２種以上に対して特に優れた抗ウイルス作用を発揮することができ、抗ウイルス剤が銀粒子を含まない場合であっても、その効果を発揮することができる。特に、対象ウイルスがアデノウイルスである場合は、抗ウイルス剤は銀粒子を含まずとも優れた抗ウイルス作用を発揮することができる。従って、白金粒子を含有する抗ウイルス剤、あるいは、白金粒子を含有して銀粒子を含まない抗ウイルス剤は、アデノウイルス用として特に好適に使用することができる。

一方、金属粒子が白金粒子に加えて銀粒子を含む場合は、アデノウイルスに対しても際立って優れた抗ウイルス作用をもたらすことができる他、ヘルペスウイルス等のウイルスに対しても、白金粒子のみを含む抗ウイルス剤を用いた場合よりも際立って優れた抗ウイルス作用を有すること。従って、白金粒子及び銀粒子の両方を含む抗ウイルス剤は、アデノウイルス及びヘルペスウイルス等のウイルス用に特に好適に使用することができる。

抗ウイルス剤は、抗ウイルス性を要する各種分野において広く使用することができ、例えば、医療、工業、洗浄、食品、家庭用等の各種分野において使用することができる。これらの各分野において使用されている各種物品に抗ウイルス剤を使用することができる。本発明の抗ウイルス剤を使用することで、ウイルスを不活性化することができ、例えば、ウイルスを増殖抑制効果、死滅効果及び感染拡大防止効果等をもたらすことができる。

抗ウイルス剤で処置または処理される対象としては、手指などの皮膚表面、医療器具のほか、各種分野において用いられている工業製品及びその原材料が挙げられる。

医療器具としては、特に制限はなく、各種医療現場で使用されている種々の医療器具を挙げることができ、例えば、眼科用の医療器具、歯科用の医療器具、内科用の医療器具、外科用の医療器具等の他、病室等で使用する各種医療器具を広く挙げることができる。

眼科用医療器具の具体例としては、鑷子、剪刀、開瞼器、持針器、カニューラ・ハンドピース、スパーテル、白内障手術用器具、網膜・硝子体手術用器具、緑内障手術用器具、角膜手術用器具、外眼部手術用器具、サージカルナイフ、カニューラ・ニードル、眼帯等を挙げることができる。

その他、抗ウイルス剤で処理される物品としては、白衣等の衣服、マスク、眼鏡、手袋、ドアノブ、室内及び廊下等の階段の壁又は床等、階段及びエレベーター等の手摺、トイレの壁、便器及び便座等、お風呂のバスタブ及び床、台所のまな板及び包丁、ガスコンロ、食器、券売機のパネル、つり革、パソコンのマウス及びキーボード、携帯電話及びスマートフォン、筆記用具、空気清浄機及びエアコンのフィルター、浄水器のフィルター、掃除機のフィルター及びノズル、モップ、絨毯、カーテン、窓等が挙げられる。

抗ウイルス剤は、医療器具用、中でも眼科用医療器具に使用すること（つまり、眼科用医療器具用であること）が特に好ましい。ウイルス性結膜炎の９０％以上はアデノウイルスによって起こりうることが知られているところ、前述のように本発明の抗ウイルス剤はアデノウイルスに対しても優れた抗ウイルス作用をもたらすことができるからである。

抗ウイルス剤で物品が処理される使用態様としては、例えば、物品表面に抗ウイルス剤を付着させて使用する態様等が挙げられる。これにより、物品が抗ウイルス剤で処理され、物品に既に付着しているウイルスを不活性化させることができ、あるいは、抗ウイルス剤で処理された物品に付着するウイルスを不活性化させることができる。さらには、該物品が接触する予定の他の物品に既に付着しているウイルスを不活性化させることができる。

物品表面に抗ウイルス剤を付着させる方法に特に制限はなく、物品の種類に応じて適宜選択することができる。例えば、物品に抗ウイルス剤を噴射させる方法、物品に抗ウイルス剤を塗布する方法、物品を抗ウイルス剤に浸漬又は接触させる方法等によって、物品に抗ウイルス剤を付着させることができる。抗ウイルス剤で物品を処理した後、水系溶媒等の揮発成分は揮発してもよい。

本発明の抗ウイルス剤は、例えば、医療、工業、洗浄、食品、家庭用等の各種分野において消毒液として使用することができ、あるいは、他の薬剤等と組み合わせて、消毒液を調製することもできる。

抗ウイルス剤の製造方法は特に限定されない。例えば、白金粒子及び必要に応じて添加される銀粒子を公知の方法で製造して金属粒子の水系分散液を得て、この金属粒子の水系分散液を用いて抗ウイルス剤を製造することができる。金属粒子が白金粒子及び銀粒子を含む場合は、両者の分散液をそれぞれ製造して、混合することで抗ウイルス剤を得ることができる。白金粒子の水系溶媒の分散液及び銀粒子の水系溶媒の分散液は、例えば、公知の製造方法で得ることができ、あるいは、市販品から入手することができる。

抗ウイルス剤の製造方法の他例として、白金粒子の前駆体と銀粒子の前駆体とを混合する方法により、抗ウイルス剤を製造することもできる（以下、「製造方法Ａ」と表記する）。

製造方法Ａにおいて、白金粒子の前駆体とは、例えば、白金を含む化合物であり、化学処理をすることで、白金粒子を形成することができる化合物を意味する。同様に、銀粒子の前駆体とは、例えば、銀を含む化合物であり、化学処理をすることで、銀粒子を形成することができる化合物を意味する。

白金粒子の前駆体としては、例えば、白金錯体を挙げることができる。

白金錯体は、例えば、白金源を錯化することで得ることができる。白金源としては、例えば、白金の酸化物、水酸化物、塩化物、炭酸塩、酢酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、クロリド錯体等が例示される。白金源の錯化処理は、例えば、各種有機塩を使用し、該有機塩を白金源と反応させることで行うことができる。中でも、有機塩としてはクエン酸三ナトリウムを使用することが好ましい。クエン酸三ナトリウムは水和物であってもよい。白金源の錯化は、例えば、水中で行うことができる。

白金源を錯化処理するにあたり、白金源と有機塩との使用割合は特に限定されない。例えば、白金源に含まれる白金１モルに対し、有機塩１〜５モル用いて白金源を錯化処理することができる。

銀粒子の前駆体としては、例えば、銀錯体を挙げることができる。

銀錯体は、例えば、銀源を錯化することで得ることができる。銀源としては、例えば、銀の酸化物、水酸化物、塩化物、炭酸塩、酢酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩等が例示される。銀源の錯化処理は、例えば、各種有機塩を使用し、該有機塩を銀源と反応させることで行うことができる。中でも、有機塩としてはクエン酸三ナトリウムを使用することが好ましい。クエン酸三ナトリウムは水和物であってもよい。銀源の錯化は、例えば、水中で行うことができる。

銀源を錯化処理するにあたり、銀源と有機塩との使用割合は特に限定されない。例えば、銀源に含まれる白金１モルに対し、有機塩１〜５モル用いて銀源を錯化処理することができる。

製造方法Ａにおいて、白金粒子の前駆体と銀粒子の前駆体とを混合する方法は特に限定されない。例えば、白金粒子の前駆体の前記水系溶媒の溶液（例えば、水溶液）と、銀粒子の前駆体の前記水系溶媒の溶液（例えば、水溶液）とを混合する方法を挙げることができる。溶液どうしを混合する場合、例えば、一方の溶液に他方の溶液を滴下する滴下方式を採用することができる。この滴下方式の場合、例えば、前述のコアシェル構造を有する凝集粒子が形成されやすい。滴下の方法は特に限定されず、例えば、市販の滴下用器具、滴下ポンプ等を使用することができる。

白金粒子の前駆体と銀粒子の前駆体とを混合するにあたって、混合時の温度も特に限定されず、例えば、室温、具体的には１５〜３５℃とすることができる。

白金粒子の前駆体と銀粒子の前駆体とを混合するにあたって、両者の混合割合も特に限定されず、抗ウイルス剤において白金粒子と銀粒子とが所望の含有割合になるように、白金粒子の前駆体の使用量と銀粒子の前駆体の使用量を適宜調節することができる。

製造方法Ａにおいて、白金粒子の前駆体と銀粒子の前駆体とを混合することで、白金粒子と銀粒子がそれぞれ生成し、互いの粒子が凝集して凝集粒子が形成され、白金粒子と銀粒子を構成要素とする複合粒子が得られうる。

また、白金粒子の前駆体と銀粒子の前駆体とを混合して混合液を得た後、さらに該混合液に酸を添加することもできる。この酸の添加によって、混合液のｐＨが適切に調節され、これにより粒子の生成が促進されて白金粒子と銀粒子を含む分散液を容易、かつ、速やかに得ることができる。

前記混合液に加える酸としては、塩酸、硝酸、硫酸等の無機酸；酢酸、クエン酸、コハク酸等の有機酸等を挙げることができる。これらの中でも、生成後の複合粒子の分散安定性が良好であるという観点から、有機酸を使用することが好ましく、クエン酸を使用することが特に好ましい。

酸を添加することにより、混合液のｐＨを４．５以下に調節することが好ましい。この場合、生成後の白金粒子と銀粒子を含む分散液は分散安定性にも優れる。酸の添加方法は特に制限されず、例えば、酸を水溶液にして前記混合液に添加することができる。

以上の製造方法Ａによって白金粒子と銀粒子を含む分散液を得た後、必要に応じて水系溶媒を混合して、抗ウイルス剤の濃度を所望の範囲に調節することができ、さらに必要に応じて、前記添加剤を加えて抗ウイルス剤を得ることができる。

以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例の態様に限定されるものではない。

（合成例１−１；白金粒子及び銀粒子を含むサンプル）
硝酸銀０．１０４ｇと、クエン酸三ナトリウム二水和物０．１３０ｇとを９８０ｍＬのイオン交換水（２５℃）に溶解させ、３０分間撹拌し、銀錯体を含む水溶液を調製した。このように得られた銀錯体を銀粒子の前駆体とした。

また、塩化白金（ＩＩ）酸カリウム０．２１３ｇと、クエン酸三ナトリウム二水和物０．１３０ｇとを、２０ｍＬのイオン交換水（２５℃）に溶解させ、３０分間撹拌し、白金錯体を含む水溶液を調製した。このように得られた白金錯体を白金粒子の前駆体とした。

次いで、白金錯体を含む水溶液の全量を、６０分かけて銀錯体を含む水溶液に攪拌しながら滴下し、滴下終了後、さらに６０分間撹拌を続け、混合液を得た。得られた混合液に、５０％クエン酸水溶液を約０．６ｍＬ滴下することで混合液のｐＨを４に調整し、さらに６０分間撹拌することで、白金粒子と銀粒子とを含む水分散液を得た。得られた分散液中の金属粒子の平均粒子径をゼータ電位測定装置（ゼータサイザーナノＺＳ９０、Ｍａｌｖｅｒｎ社製）で測定したところ、１００ｎｍであり、白金粒子と銀粒子の質量比率は６：４であった。また、水分散液において、水に対する金属粒子の含有量は、ＩＣＰ−ＭＳ（パーキンエルマー社製ElanDRCII）で確認したところ、１６６質量ｐｐｍであり、そのうち白金が１００質量ｐｐｍ、銀が６６質量ｐｐｍであった。
合成例１−１で得られた分散液中の粒子のＴＥＭを測定したところ、白金粒子と銀粒子が複合化した粒子の存在が確認された。また、当該複合粒子は、コアシェル構造を有する粒子であることがわかった。ＴＥＭ画像に示されている各粒子の成分分析をエネルギー分散形Ｘ線分光法（ＥＤＳ）によって行ったところ、コアシェル構造において、コアが銀粒子、シェルが白金粒子で形成されていることもわかった。なお、この成分分析では、ＴＥＭ／ＥＤＳ（ＨＩＴＡＣＨＩ Ｈ−７１００、加速電圧１００ｋＶ）を使用した。

（合成例１−２；白金粒子及び銀粒子を含むサンプル）
白金粒子と銀粒子を含む分散液中の金属粒子の含有量が１２０質量ｐｐｍであって、そのうち白金が１００質量ｐｐｍ、銀が２０質量ｐｐｍとなるようにしたこと以外は、実施例１と同様の方法で水分散液を調製した。

（合成例２−１：白金粒子を含むサンプル）
０．３５４ｇの塩化白金酸カリウム（Ｋ_２ＰｔＣｌ_４）を５０ｍＬの純水に溶解して、塩化白金酸カリウム水溶液を調製した。別途、０．２１５ｇのクエン酸ナトリウムを５０ｍＬの純水に溶解し、クエン酸ナトリウム水溶液を調製した。上記の塩化白金酸カリウム水溶液５０ｍＬを９００ｍＬの純水に加えた後、上記のクエン酸ナトリウム水溶液５０ｍＬを加え、約５分間１００ｒｐｍで撹拌して反応させた。その後、５０％クエン酸水溶液約１．０ｍＬ滴下することで液のｐＨを４に調整し、さらに６０分間撹拌することで、白金粒子を含む水分散液を得た。ゼータ電位測定装置で測定した白金粒子の粒子径は１００ｎｍであった。また、ＴＥＭ／ＥＤＳ（ＨＩＴＡＣＨＩ Ｈ−７１００、加速電圧１００ｋＶ）にて測定した白金粒子中の白金の純度は１００％であった。上記方法で得られた分散液の白金濃度をＩＣＰ−ＭＳで確認したところ、白金粒子濃度は１６６質量ｐｐｍであった。

（合成例２−２：銀粒子を含むサンプル）
０．２６２ｇの硝酸銀（ＡｇＮＯ_３）を５０ｍＬの純水に溶解して硝酸銀水溶液を調製した。別途、０．２１５ｇのクエン酸ナトリウムを５０ｍＬの純水に溶解し、クエン酸ナトリウム水溶液を調製した。上記の硝酸銀水溶液５０ｍＬを９００ｍＬの純水に加えた後、上記のクエン酸ナトリウム水溶液を５０ｍＬ加え、約５分間１００ｒｐｍで撹拌して反応させた。その後、５０％クエン酸水溶液約１．０ｍＬ滴下することで液のｐＨを４に調整し、さらに６０分間撹拌することで、銀粒子を含む水分散液を得た。ゼータ電位測定装置で測定した粒子径は１００ｎｍであった。また、ＴＥＭ／ＥＤＳにて測定した銀粒子中の銀の純度は１００％であった。上記方法で得られた分散液の銀粒子濃度をＩＣＰ−ＭＳで確認したところ、銀粒子濃度は１６６質量ｐｐｍであった。

（合成例３−１：クエン酸を含むサンプル）
１００ｍＬの純水に０．０２６ｇのクエン酸ナトリウム・２水和物を溶解させ、５０％クエン酸水溶液約０．６ｍＬ滴下することで液のｐＨを４に調整し、クエン酸ナトリウムの濃度が２６０質量ｐｐｍである水溶液を調製した。

（実施例１）
合成例１−１で得た白金粒子と銀粒子を含む水分散液を準備した。なお、後記する抗ウイルス性試験では、必要に応じ、合成例３−１で調製したクエン酸ナトリウム水溶液を加えて４倍、１６倍、６４倍及び２５６倍に希釈した各希釈倍率のサンプル液を調製した。

（実施例２）
合成例１−２で得た白金粒子と銀粒子を含む水分散液を準備した。なお、後記する抗ウイルス性試験では、必要に応じ、合成例３−１で調製したクエン酸ナトリウム水溶液を加えて４倍、１６倍、６４倍及び２５６倍に希釈した各希釈倍率のサンプル液を調製した。

（実施例３）
合成例２−１で得た白金粒子を含む水分散液を準備した。なお、後記する抗ウイルス性試験では、必要に応じ、合成例３−１で調製したクエン酸ナトリウム水溶液を加えて４倍、１６倍、６４倍及び２５６倍に希釈した各希釈倍率のサンプル液を調製した。

（比較例１）
純水を用いて、後記する抗ウイルス性試験を行った。

（比較例２）
合成例３−１で調製したクエン酸ナトリウム水溶液を「ブランク」として用いて、後記する抗ウイルス性試験を行った。

（比較例３）
合成例２−２で調製した銀粒子を含む水分散液をサンプル液として用いて、後記する抗ウイルス性試験を行った。

＜評価方法＞
（単純ヘルペスウイルスに対する抗ウイルス性試験）
各実施例及び比較例で得たサンプル液を用いて、単純ヘルペスウイルスに対する抗ウイルス性試験を以下のように行った。この試験では、単純ヘルペスウイルス１型・ＶＲ−３株を使用した。ウイルス液（４．４×１０^７ｐｆｕ／ｍＬ）は−８０℃で保存し、アッセイの際に溶かして使用した。

ウイルス液１０μＬとサンプル液１９０μＬとを混合して反応液を調製し、これを室温で所定時間静置した後、新生児牛血清を２％添加したダルベッコー変法イーグルＭＥＭ培地（ＭＥＭ−ＣＳ２；日水製薬）で希釈することにより反応を停止した。
この反応液中のウイルス力価は、２４穴培養プレートにて前培養したＶｅｒｏ細胞（アフリカミドリザル腎細胞、理研セルバンク）を用いたプラークアッセイにて測定した。具体的には、前記細胞に前記反応液の希釈液を０．２ｍＬずつ添加し、１時間、３７℃のＣＯ_２インキュベータ内でウイルスを前記細胞に吸着させた。吸着後ウイルス液を除き、０．５％メチルセルロースを加えたＭＥＭ−ＣＳ２を重層した。このプレートを５％ＣＯ_２、湿度１００％、３７℃のインキュベータで５日間培養した。培養後、１０％ホルマリン液で固定し、０．２５％クリスタルバイオレット染色液で染色、プラーク数を肉眼で計測した。

（アデノウイルスに対する抗ウイルス性試験）
各実施例及び比較例で得たサンプル液を用いて、アデノウイルスに対する抗ウイルス性試験を以下のように行った。この試験では、血清型５型のアデノウイルスを使用した。ウイルス液（２．６×１０^８ＴＣＩＤ_５０／ｍＬ）は−８０℃で保存し、アッセイの際に溶かして使用した。

ウイルス液１０μＬとサンプル液１９０μＬとを混合して反応液を調製し、これを室温で所定時間静置した後、牛胎児血清を１０％添加したダルベッコー変法イーグルＭＥＭ培地（ＭＥＭ−ＦＣＳ１０；日水製薬）で希釈することにより反応を停止した。
この反応液中のウイルス力価は、９６穴培養プレートにて前培養したＡ５４９細胞（ヒト気管上皮細胞、理研セルバンク）の感染後の細胞変性効果をＴＣＩＤ_５０値（５０％組織培養感染価）として求めた。具体的には、前記細胞に前記反応液の希釈液を２０μＬ添加し、５％ＣＯ_２、湿度１００％、３７℃のインキュベータで７日間培養した。培養後、１０％ホルマリン液で固定、０．２５％クリスタルバイオレット染色液で染色した。各ウェルにウイルス感染による細胞変性効果が出現しているか否かを観察し、Ｂｅｈｒｅｎｓ−Ｋａｒｂｅｒ法により、５０％のウェルでウイルス感染が起こったウイルス濃度（ＴＣＩＤ_５０値）を計算した。

（Ａ型インフルエンザウイルスに対する抗ウイルス性試験）
各実施例及び比較例で得たサンプル液を用いて、Ａ型インフルエンザウイルスに対する抗ウイルス性試験を以下のように行った。この試験では、Ａ型インフルエンザウイルス A/Aichi/2/68 (H3N2)株を使用した。ウイルス液（２．８×１０^４ｐｆｕ／ｍＬ）は−８０℃で保存し、アッセイの際に溶かして使用した。

ウイルス液１０μＬとサンプル液１９０μＬとを合して反応液を調製し、これを室温で所定時間静置した後、牛胎児血清を１０％添加したダルベッコー変法イーグルＭＥＭ培地（ＭＥＭ−ＦＣＳ１０；日水製薬）で希釈することにより反応を停止した。この反応液中のウイルス力価は、１２穴培養プレートにて前培養したMDCK細胞（イヌ尿細管上皮細胞、仙台医療センター・ウイルスセンターより分与）を用いたプラークアッセイにて測定した。具体的には、前記細胞に前記反応液の希釈液を０．５ｍＬずつ添加し、１時間、３７℃のＣＯ_２インキュベータ内でウイルスを細胞に吸着させた。吸着後ウイルス液を除き、加熱して溶解した１％アガロースと、１０％ウシアルブミンと、５μｇ／ｍＬトリプシンとを加えたダルベッコー変法イーグルＭＥＭ培地を重層した。このプレートを室温で１０分程度静置し、寒天を固化させてから５％ＣＯ_２、湿度１００％、３７℃のインキュベータで２日間培養した。培養後、１０％ホルマリン液で固定し、０．２５％クリスタルバイオレット染色液で染色、プラーク数を肉眼で計測した。

（実験１）
実施例１（白金粒子と銀粒子）、実施例３（白金粒子）、比較例１（純水）、比較例２（ブランク；クエン酸ナトリウム水溶液）及び比較例３（銀粒子）について、反応時間を変化させてウイルス不活化効果を確認した。
表１及び表２にはそれぞれ、実施例１（白金粒子と銀粒子）、実施例３（白金粒子）、比較例１（純水）、比較例２（ブランク；クエン酸ナトリウム水溶液）及び比較例３（銀粒子）における単純ヘルペスウイルス（表１）、アデノウイルス（表２）及びインフルエンザウイルス（表３）に対する抗ウイルス性試験の結果を示している。

表１、表２及び表３の結果からわかるように、実施例３及び実施例１はどちらも１分間の暴露で単純ヘルペスウイルス、アデノウイルス及びインフルエンザウイルスに対する不活化効果を示した。一方、比較例３は、単純ヘルペスウイルスに対しては３０分間の暴露でも不活化効果を示さず、アデノウイルスに対しては１時間の暴露でも不活化効果を示さなかった。一方、インフルエンザウイルスはブランクのクエン酸ナトリウム液（比較例２）でおよそ１％にまでウイルスが不活化され、比較例３でわずかな不活化の増強が認められた。

白金及び銀は共に貴な金属に分類され、かつ、金属のイオン化傾向の序列において両者は隣接することから、白金と銀は性質の類似性が極めて高い金属であることが知られている。これにもかかわらず、実施例１及び３のような白金粒子を含むサンプル液が非常に高い抗ウイルス効果を示す一方、銀粒子単独（比較例３）では全く効果を示さないことは、予想外の結果であるといえる。従来、白金、銀、銅等の貴な金属が一定の抗菌効果を示すことは知られているところ、表１、表２及び表３の結果は、貴な金属の中でも白金粒子を含む場合のみが極めて特異的に抗ウイルス効果を発現することを本発明者らが見出したことを実証している。

（実験２）
次に、ブランク液では全く不活化されない単純ヘルペスウイルスとアデノウイルスを対象に、実施例３と実施例１について、反応時間を１０分とし、実施例３と実施例１で準備した原液（水分散液）をクエン酸ナトリウム水溶液（比較例２）で希釈して、より低濃度におけるウイルス不活化効果を検討した。抗ウイルス性試験方法は実験１と同じである。
サンプル液の代わりに比較例１（純水）を用いた場合のウイルス力価をコントロール（１００％）とし、コントロールに対するパーセンテージ（３回以上のアッセイの平均値）で示したのが表４及び表５である。表４が単純ヘルペスウイルス、表５がアデノウイルスに対する抗ウイルス性試験の結果を示している。

表４及び表５を参照し、ヘルペスウイルス及びアデノウイルスに対する抗ウイルス効果を比較した場合、白金粒子を含むサンプル液（銀粒子は含まない；実施例３）は、アデノウイルスに対し、１６倍希釈でも検出限界以下であり、２５６倍希釈でさえも十分な抗ウイルス効果が示されていることがわかる。この結果は、本発明の抗ウイルス剤が特にアデノウイルスに対して優れた抗ウイルス効果を発揮することを本発明者らが見出したことを実証しているといえる。

また、実施例１の各サンプル液中の白金粒子の含有量は、同じ希釈倍率の実施例３のサンプル液中の白金粒子の含有量よりも少ないことから、前述のように銀粒子が抗ウイルス効果を全く示さないことを考慮すれば、実施例１は実施例３よりも低い抗ウイルス効果を示すと予測された（例えば、実施例１及び実施例３の白金含有量の比を考えれば、１．５倍程度の差が生じると考えられた）。しかしながら、むしろ抗ウイルス効果を示さない銀を加えることによって、全ての場合に抗ウイルス効果が数倍以上向上することがわかった。以上の結果から、抗ウイルス性を発現する白金粒子と、抗ウイルス性を示さない銀粒子とを組み合わせることによって、むしろ抗ウイルス効果が数倍以上向上をすること（相乗効果）を本発明者らが初めて見出したものであるといえる。

白金は銀に比べて５０〜１００倍の市場価格であることを考えれば、白金を銀に代替することで抗ウイルス効果が数倍向上することを見出したことの経済的意味も大きいといえる。

（実験３）
次に、実施例１（白金を１００質量ｐｐｍ、銀を６６質量ｐｐｍ含む分散液）と実施例２（白金を１００質量ｐｐｍ、銀を２０質量ｐｐｍ含む分散液）について、反応時間１０分としてウイルス不活化効果を検討した。希釈倍率は単純ヘルペスウイルスでは１６倍、アデノウイルスでは２５６倍とした。抗ウイルス性試験方法は実験１と同じである。

表６には、単純ヘルペスウイルスに対する不活化効果をウイルス力価とコントロールに対するパーセンテージとで示し、表７には、アデノウイルスに対する不活化効果をウイルス力価とコントロールに対するパーセンテージとで示した（対照として比較例１も同表に掲載）。

表６及び表７に示した結果から、実施例１と実施例２はどちらも単純ヘルペスウイルスとアデノウイルスの両者に対して良好な不活化効果を有することがわかった。

以上の結果から、白金粒子を含有する抗ウイルス剤、並びに白金粒子及び銀粒子を含有する抗ウイルス剤は、単純ヘルペスウイルス、アデノウイルス及びインフルエンザウイルス等のウイルスを速やかに不活性化できることがわかった。実施例１及び実施例２の白金粒子及び銀粒子を含む分散液では、濃度が低くとも（有効成分の濃度が低くとも）、抗ウイルス効果を発揮できることがわかった。また、実施例３の白金粒子を含有する抗ウイルス剤では、銀粒子を含まずともアデノウイルスに対して優れた抗ウイルス効果を発揮できることがわかった。

Claims (10)

1. 金属粒子を含有する抗ウイルス剤であって、
   前記金属粒子が白金粒子を含有する、抗ウイルス剤。
2. 前記金属粒子は、さらに銀粒子を含有する、請求項１に記載の抗ウイルス剤。
3. 前記白金粒子１００質量部あたり、前記銀粒子が０．０１〜１０００質量部含まれる、請求項２に記載の抗ウイルス剤。
4. 前記金属粒子が水系溶媒に分散している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
5. 前記金属粒子の総量は、前記水系溶媒の全質量に対して０．０１〜１０００質量ｐｐｍである、請求項４に記載の抗ウイルス剤。
6. 対象ウイルスがノンエンベロープウイルスである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
7. 対象ウイルスが単純ヘルペスウイルス、アデノウイルス及びインフルエンザウイルスからなる群より選ばれる１種以上を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
8. 医療器具に使用される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
9. 前記医療器具が眼科用である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤を使用する、ウイルスの不活性化方法。