JPWO2020145282A1 - Method for Producing Composition Containing Isoxanthohumol - Google Patents
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Abstract
本発明は、イソキサントフモールを含有する組成物を、高いイソキサントフモール収率で、かつ効率よく得ることができる製造方法等を提供することを目的とする。本発明は、キサントフモールと、水を含む第一の溶媒とを含み、ｐＨが８．０〜１３．５である第一の混合物を加熱して、上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する変換工程；上記変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整して、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる沈殿生成工程；及び、上記イソキサントフモールを含有する沈殿を回収する沈殿回収工程を含む、イソキサントフモールを含有する組成物の製造方法等に関する。An object of the present invention is to provide a production method or the like capable of efficiently obtaining a composition containing isoxanthohumol with a high isoxanthohumol yield. The present invention heats a first mixture containing xanthohumol and a first solvent containing water and having a pH of 8.0 to 13.5 to convert the xanthohumol into isoxanthohumol. Conversion step to convert; a precipitation generation step of adjusting the pH of the mixture containing isoxanthohumol obtained in the above conversion step to be acidic to form a precipitate containing isoxanthohumol; and the above-mentioned isoxanthohumol. The present invention relates to a method for producing a composition containing isoxanthohumol, which comprises a precipitation recovery step of recovering the contained precipitate.
Description
本発明は、イソキサントフモールを含有する組成物の製造方法に関する。本発明はまた、キサントフモールをイソキサントフモールに変換する方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a composition containing isoxanthohumol. The present invention also relates to a method for converting xanthohumol to isoxanthohumol.
イソキサントフモールは、ポリフェノールの一種であり、骨密度減少の抑制等の作用を有する（特許文献１）。特許文献１には、キサントフモール含有ホップエキスを異性化して、イソキサントフモールを含有する異性化ホップエキスを得る方法が記載されている。 Isoxanthohumol is a kind of polyphenol and has an action of suppressing a decrease in bone density (Patent Document 1). Patent Document 1 describes a method of isomerizing a xanthohumol-containing hop extract to obtain an isoxanthohumol-containing isomerized hop extract.
特許文献１に記載の方法では、ホップエキスを含む１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を１時間煮沸して異性化し、次いで塩酸を添加し、得られた溶液をろ過して、ろ取物を得た後、このろ取物について液液分配抽出を行い、さらに再結晶を繰り返して純度９８％以上のイソキサントフモールを得ている。しかしながらこの方法は、イソキサントフモールの収率を向上させる改善の余地があった。 In the method described in Patent Document 1, a 1N sodium hydroxide solution containing hop extract is boiled for 1 hour to isomerize, then hydrochloric acid is added, and the obtained solution is filtered to obtain a filtrate, and then a filtrate is obtained. Liquid-liquid distribution extraction was performed on this filtrate, and recrystallization was repeated to obtain isoxanthohumol having a purity of 98% or more. However, this method has room for improvement in improving the yield of isoxanthohumol.
本発明は、イソキサントフモールを含有する組成物を、高いイソキサントフモール収率で、かつ効率よく得ることができる製造方法等を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a production method or the like capable of efficiently obtaining a composition containing isoxanthohumol with a high isoxanthohumol yield.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、キサントフモールをイソキサントフモールに変換（異性化）する際に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ１３．８）中で煮沸すると、生成したイソキサントフモールの分解が起こり収率が低下することが判明した。そして研究を重ねて、上記変換の際に、キサントフモールを含む混合物のｐＨを特定範囲として加熱を行うと、キサントフモールをイソキサントフモールに効率よく変換することができ、しかもイソキサントフモールの分解を抑えることができることを見出した。また、上記変換の際に、キサントフモールを含む混合物のｐＨを特定範囲に調整すると、１０〜５０℃でもキサントフモールをイソキサントフモールに効率よく変換することができること、変換の際の温度を１０〜５０℃とするとｐＨが高くてもイソキサントフモールの分解を抑えることができることを見出した。そして、上記のように得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整すると、混合物中のイソキサントフモールを効率よく沈殿させることができ、効率よく、かつ、高収率でイソキサントフモールを得ることができることを見出した。 As a result of diligent research to solve the above problems, the present inventors have determined that when xanthohumol is converted (isomerized) to isoxanthohumol, it is boiled in a 1N sodium hydroxide solution (pH 13.8). It was found that the produced isoxanthohumol decomposed and the yield decreased. After repeated research, if the pH of the mixture containing xanthohumol is set to a specific range during the above conversion, xanthohumol can be efficiently converted to isoxanthohumol, and isoxanthohumol can be efficiently converted. It was found that the disassembly of the molding can be suppressed. Further, if the pH of the mixture containing xanthohumol is adjusted to a specific range during the above conversion, xanthohumol can be efficiently converted to isoxanthohumol even at 10 to 50 ° C., and the temperature at the time of conversion. It was found that the decomposition of isoxanthohumol can be suppressed even if the pH is high at 10 to 50 ° C. Then, by adjusting the pH of the mixture containing isoxanthohumol obtained as described above to be acidic, the isoxanthohumol in the mixture can be efficiently precipitated, and isoxanthohumol can be efficiently precipitated in a high yield. I found that I could get Tofmol.
すなわち、これに限定されるものではないが、本発明は以下のイソキサントフモールを含有する組成物の製造方法等に関する。
〔１〕キサントフモールと、水を含む第一の溶媒とを含み、ｐＨが８．０〜１３．５である第一の混合物を加熱して、上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する変換工程；上記変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整して、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる沈殿生成工程；及び、上記イソキサントフモールを含有する沈殿を回収する沈殿回収工程を含む、イソキサントフモールを含有する組成物の製造方法。
〔２〕キサントフモールと、水を含む第二の溶媒とを含む第二の混合物のｐＨを１１．０以上に調整して、１０〜５０℃で上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する変換工程；上記変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整して、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる沈殿生成工程；及び、上記イソキサントフモールを含有する沈殿を回収する沈殿回収工程を含む、イソキサントフモールを含有する組成物の製造方法。
〔３〕上記沈殿生成工程において、イソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整し、かつ、塩又は塩の水溶液を添加してイソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる上記〔１〕又は〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕上記塩又は塩の水溶液を、上記塩の濃度が１ｍＭ〜２Ｍとなる量添加する上記〔３〕に記載の製造方法。
〔５〕上記沈殿生成工程において、イソキサントフモールを含む混合物のｐＨを１．０〜４．０に調整する上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の製造方法。
〔６〕上記沈殿回収工程で回収したイソキサントフモールを含有する沈殿を、水を含む第三の溶媒で洗浄する洗浄工程をさらに含む、上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の製造方法。
〔７〕上記第一の溶媒は、水と水混和性溶媒との混合液、又は、水である上記〔１〕に記載の製造方法。
〔８〕上記第二の溶媒は、水と水混和性溶媒との混合液、又は、水である上記〔２〕に記載の製造方法。
〔９〕上記水混和性溶媒は、エタノールである上記〔７〕又は〔８〕に記載の製造方法。
〔１０〕キサントフモールと、水を含む溶媒とを含む混合物のｐＨを１１．０以上に調整して、１０〜５０℃で上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する、キサントフモールをイソキサントフモールに変換する方法。That is, the present invention is not limited to this, but the present invention relates to the following method for producing a composition containing isoxanthohumol.
[1] The first mixture containing xanthohumol and a first solvent containing water and having a pH of 8.0 to 13.5 is heated to convert the above xanthohumol to isoxanthohumol. Conversion step; A precipitation generation step of adjusting the pH of the mixture containing isoxanthohumol obtained in the above conversion step to be acidic to form a precipitate containing isoxanthohumol; and the above-mentioned isoxanthohumol-containing A method for producing a composition containing isoxanthohumol, which comprises a precipitation recovery step of recovering the precipitate.
[2] The pH of the second mixture containing xanthohumol and a second solvent containing water is adjusted to 11.0 or higher, and the above xanthohumol is converted to isoxanthohumol at 10 to 50 ° C. Conversion step; A precipitation generation step of adjusting the pH of the mixture containing isoxanthohumol obtained in the above conversion step to be acidic to form a precipitate containing isoxanthohumol; and the above-mentioned isoxanthohumol-containing A method for producing a composition containing isoxanthohumol, which comprises a precipitation recovery step of recovering the precipitate.
[3] In the above-mentioned precipitation formation step, the pH of the mixture containing isoxanthohumol is adjusted to be acidic, and a salt or an aqueous solution of a salt is added to form a precipitate containing isoxanthohumol [1]. Or the manufacturing method according to [2].
[4] The production method according to the above [3], wherein the salt or an aqueous solution of the salt is added in an amount such that the concentration of the salt is 1 mM to 2 M.
[5] The production method according to any one of the above [1] to [4], wherein the pH of the mixture containing isoxanthohumol is adjusted to 1.0 to 4.0 in the precipitation formation step.
[6] The above-mentioned any of [1] to [5], further comprising a washing step of washing the precipitate containing isoxanthohumol recovered in the precipitation recovery step with a third solvent containing water. Production method.
[7] The production method according to the above [1], wherein the first solvent is a mixture of water and a water-miscible solvent, or water.
[8] The production method according to the above [2], wherein the second solvent is a mixture of water and a water-miscible solvent, or water.
[9] The production method according to the above [7] or [8], wherein the water-miscible solvent is ethanol.
[10] A xanthohumol that converts the xanthohumol into isoxanthohumol at 10 to 50 ° C. by adjusting the pH of a mixture containing xanthohumol and a solvent containing water to 11.0 or higher. How to convert to isoxanthohumol.
本発明によれば、イソキサントフモールを含有する組成物を、高いイソキサントフモール収率で、かつ効率よく得ることができる。本発明によれば、イソキサントフモールを含有する組成物を、高いイソキサントフモール収率で、かつ効率よく得ることができる製造方法等を提供することができる。 According to the present invention, a composition containing isoxanthohumol can be obtained efficiently with a high isoxanthohumol yield. According to the present invention, it is possible to provide a production method or the like capable of efficiently obtaining a composition containing isoxanthohumol with a high isoxanthohumol yield.
本発明の第一の態様のイソキサントフモールを含有する組成物の製造方法（以下、第一の態様の製造方法ともいう）は、キサントフモールと、水を含む第一の溶媒とを含み、ｐＨが８．０〜１３．５である第一の混合物を加熱して、上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する変換工程；上記変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整して、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる沈殿生成工程；及び、上記イソキサントフモールを含有する沈殿を回収する沈殿回収工程を含む。
キサントフモールは、ホップ（学名：Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ）に含まれるポリフェノールの一種である。The method for producing a composition containing isoxanthohumol according to the first aspect of the present invention (hereinafter, also referred to as the production method according to the first aspect) contains xanthohumol and a first solvent containing water. , A conversion step of heating the first mixture having a pH of 8.0 to 13.5 to convert the xanthohumol to isoxanthohumol; the mixture containing the isoxanthohumol obtained in the conversion step. It comprises a precipitation generation step of adjusting the pH to be acidic to form a precipitate containing isoxanthohumol; and a precipitation recovery step of recovering the above-mentioned precipitate containing isoxanthohumol.
Xanthohumol is a type of polyphenol contained in hops (scientific name: Humulus lupus).
本発明の第二の態様のイソキサントフモールを含有する組成物の製造方法（以下、第二の態様の製造方法ともいう）は、１０〜５０℃で、キサントフモールと、水を含む第二の溶媒とを含む第二の混合物のｐＨを１１．０以上に調整して、上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する変換工程；上記変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整して、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる沈殿生成工程；及び、上記イソキサントフモールを含有する沈殿を回収する沈殿回収工程を含む。 The method for producing a composition containing isoxanthohumol according to the second aspect of the present invention (hereinafter, also referred to as the production method according to the second aspect) is a method containing xanthohumol and water at 10 to 50 ° C. A conversion step of converting the xanthohumol to isoxanthohumol by adjusting the pH of the second mixture containing the two solvents to 11.0 or higher; the mixture containing isoxanthohumol obtained in the conversion step. The pH is adjusted to be acidic to form a precipitate containing isoxanthohumol; and the above-mentioned precipitate recovery step of recovering the precipitate containing isoxanthohumol is included.
本明細書中、ｐＨは、２５℃におけるｐＨである。ｐＨは市販のｐＨメーターで測定することができる。 In the present specification, the pH is the pH at 25 ° C. The pH can be measured with a commercially available pH meter.
まず、本発明の第一の態様の製造方法における変換工程について説明する。変換工程は異性化工程ということもできる。
第一の態様の製造方法で使用される第一の混合物は、キサントフモールと、第一の溶媒とを含み、ｐＨが８．０〜１３．５である混合物である。
ｐＨ８．０〜１３．５の溶媒中でキサントフモールを加熱すると、キサントフモールをイソキサントフモールに効率よく変換（異性化）することができる。また、上記ｐＨであると、加熱下でイソキサントフモールが分解しにくいことから、イソキサントフモールを高収率で得ることができる。First, the conversion step in the manufacturing method of the first aspect of the present invention will be described. The conversion step can also be called an isomerization step.
The first mixture used in the production method of the first aspect is a mixture containing xanthohumol and a first solvent and having a pH of 8.0 to 13.5.
When xanthohumol is heated in a solvent having a pH of 8.0 to 13.5, xanthohumol can be efficiently converted (isomerized) to isoxanthohumol. Further, at the above pH, isoxanthohumol is less likely to be decomposed under heating, so that isoxanthohumol can be obtained in a high yield.
第一の溶媒は、水を含む溶媒であり、水と水混和性溶媒との混合液、又は、水であることが好ましい。水混和性溶媒として、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール等の炭素数１〜４の一価アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の炭素数２〜４のジオール；アセトン等のケトン；テトラヒドロフラン等の環状エーテル；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；ジメチルアミン等のアミン系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；アセトニトリル等のニトリル系溶媒；酢酸等の有機酸溶媒等が挙げられる。水混和性溶媒は、１種のみ使用してもよく、２種以上使用してもよい。中でも、炭素数１〜４の一価アルコール、炭素数２〜４のジオールが好ましく、エタノールがより好ましい。エタノールは、飲食品に広く使用可能であるため好ましい。 The first solvent is a solvent containing water, and is preferably a mixture of water and a water-miscible solvent, or water. As the water-miscible solvent, for example, monohydric alcohols having 1 to 4 carbon atoms such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, s-butanol, isobutanol, t-butanol; ethylene glycol, propylene glycol, A diol having 2 to 4 carbon atoms such as butylene glycol; a ketone such as acetone; a cyclic ether such as tetrahydrofuran; an amide solvent such as dimethylformamide and dimethylacetamide; an amine solvent such as dimethylamine; a sulfoxide solvent such as dimethylsulfoxide; A nitrile solvent such as acetonitrile; an organic acid solvent such as acetic acid and the like can be mentioned. Only one kind of water-miscible solvent may be used, or two or more kinds may be used. Of these, monohydric alcohols having 1 to 4 carbon atoms and diols having 2 to 4 carbon atoms are preferable, and ethanol is more preferable. Ethanol is preferable because it can be widely used in foods and drinks.
第一の溶媒として使用される水と水混和性溶媒との混合液は、水混和性溶媒の濃度が３０ｖｏｌ％（ｖ／ｖ％）以下が好ましく、１０ｖｏｌ％以下がより好ましい。
キサントフモールからイソキサントフモールへの変換効率の観点から、第一の溶媒は、水の含有量が多い方が好ましく、水がより好ましい。The concentration of the water-miscible solvent in the mixture of water and the water-miscible solvent used as the first solvent is preferably 30 vol% (v / v%) or less, more preferably 10 vol% or less.
From the viewpoint of conversion efficiency from xanthohumol to isoxanthohumol, the first solvent preferably has a high water content, and more preferably water.
第一の混合物は、キサントフモール及び第一の溶媒を含み、ｐＨが８．０〜１３．５であればよく、本発明の効果を損なわない範囲で、これら以外の成分を含んでいてもよい。例えば、第一の混合物は、キサントフモール以外のホップ由来成分（ホップ由来物質ということもできる）を含んでいてもよい。第一の混合物において、キサントフモールは、植物由来原料中に含まれていてもよい。第一の混合物は、キサントフモールが溶媒に溶解又は懸濁した溶液又は懸濁液であってよい。第一の混合物は、キサントフモールを含む植物由来原料を含む混合物であってよい。 The first mixture contains xanthohumol and the first solvent, and the pH may be 8.0 to 13.5, and may contain other components as long as the effects of the present invention are not impaired. good. For example, the first mixture may contain hop-derived components other than xanthohumol (which may also be referred to as hop-derived substances). In the first mixture, xanthohumol may be included in the plant-derived material. The first mixture may be a solution or suspension in which xanthohumol is dissolved or suspended in a solvent. The first mixture may be a mixture containing a plant-derived material containing xanthohumol.
キサントフモールを含む植物由来原料として、ホップ由来原料が挙げられる。キサントフモールを含むホップ由来原料として、例えば、ホップ毬花、ホップを超臨界二酸化炭素で抽出したホップ残渣（使用済みホップともいう）、使用済みホップを水で抽出した残渣、ホップ毬果乾燥物、ホップ粉砕乾燥物等が挙げられる。 Examples of plant-derived raw materials containing xanthohumol include hop-derived raw materials. As hop-derived raw materials containing xanthohumol, for example, hop flowers, hop residues obtained by extracting hops with supercritical carbon dioxide (also referred to as used hops), residues obtained by extracting used hops with water, and dried hop fruits. , Hop crushed and dried products and the like.
キサントフモールは、上記のホップ由来原料から溶媒を用いて抽出することで得ることができる。抽出溶媒には、水混和性溶媒（好ましくはエタノール）を含む溶媒が好ましく使用される。例えば、ホップ由来原料を、エタノール又はエタノール水溶液に浸漬して抽出する。抽出後に、ホップ由来原料残渣を抽出液から除去し、得られた抽出液を濃縮又は乾燥することにより、キサントフモールを含むホップ抽出物を得ることができる。また、上記ホップ抽出液又はその濃縮物若しくは乾燥物を、必要に応じて、クロマトグラフィー法、超臨界二酸化炭素抽出法などを用いて分離又は精製することにより、キサントフモール含有量がより多いホップ抽出物を得ることができる。本発明においては、このように得られるキサントフモールを含むホップ抽出物を用いて第一の混合物を調製することができる。また、キサントフモール又はこれを含むホップ抽出物は、市販されており、市販品を使用することもできる。市販のホップ抽出物として、例えば、ホップ毬花粉砕物をエタノールで抽出した後、超臨界二酸化炭素抽出法により分画し、キサントフモール含有量を高めたホップ抽出物（例えば、商品名Ｘａｎｔｈｏｈｕｍｏｌ−ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｈｏｐ ｐｒｏｄｕｃｔ（商品名）、Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社）、キサントフモールが約８０重量％含まれる製品（商品名Ｘａｎｔｈｏ−ｐｕｒｅ、Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社）が挙げられる。 Xanthohumol can be obtained by extracting from the above-mentioned hop-derived raw material using a solvent. As the extraction solvent, a solvent containing a water-miscible solvent (preferably ethanol) is preferably used. For example, the hop-derived raw material is extracted by immersing it in ethanol or an aqueous ethanol solution. After extraction, the hop-derived raw material residue is removed from the extract, and the obtained extract is concentrated or dried to obtain a hop extract containing xanthohumol. Further, by separating or purifying the hop extract or its concentrate or dried product by using a chromatography method, a supercritical carbon dioxide extraction method or the like, if necessary, a hop having a higher xanthofmol content is obtained. An extract can be obtained. In the present invention, the first mixture can be prepared using the hop extract containing xanthohumol thus obtained. Further, xanthohumol or a hop extract containing the same is commercially available, and a commercially available product can also be used. As a commercially available hop extract, for example, a hop extract having an increased xanthohumol content (for example, trade name Xanthhohumol-enriched) is obtained by extracting a hop sardine crushed product with ethanol and then fractionating it by a supercritical carbon dioxide extraction method. Examples include hop products (trade name), Hopstainer) and products containing about 80% by weight of xanthohumol (trade name Xantho-pure, Hopstainer).
第一の混合物の調製方法は特に限定されず、キサントフモール又はキサントフモールを含む植物由来原料、溶媒及び塩基性物質を混合してｐＨを８．０〜１３．５とすることにより調製することができる。これらを混合する順番は特に限定されない。溶媒は、得られる混合物が水を含むものになればよく、上述した水、又は、水及び水混和性溶媒を使用することが好ましい。塩基性物質の添加には、塩基性物質の水溶液を使用してもよい。本発明の第一の態様の製造方法は、第一の混合物を調製する工程を含んでもよい。 The method for preparing the first mixture is not particularly limited, and the first mixture is prepared by mixing xanthohumol or a plant-derived raw material containing xanthohumol, a solvent and a basic substance to adjust the pH to 8.0 to 13.5. be able to. The order in which these are mixed is not particularly limited. As the solvent, it is sufficient that the obtained mixture contains water, and it is preferable to use the above-mentioned water or a water-miscible solvent. An aqueous solution of the basic substance may be used for adding the basic substance. The production method of the first aspect of the present invention may include the step of preparing the first mixture.
塩基性物質は特に限定されず、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、ドロマイト等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩等の１種又は２種以上を使用することができ、好ましくは水酸化ナトリウムである。塩基性物質は、第一の混合物のｐＨが８．０〜１３．５となる量を使用すればよく、塩基性物質の種類に応じて使用量を設定することができる。ただし、後の沈殿生成工程後の固液分離を考慮すると、塩基性物質は混合物中に溶解していることが好ましい。 The basic substance is not particularly limited, and is, for example, a hydroxide of an alkali metal or alkaline earth metal such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide; sodium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate, dolomite. One or more kinds of alkali metals such as alkali metals or carbonates of alkaline earth metals can be used, and sodium hydroxide is preferable. As the basic substance, an amount such that the pH of the first mixture is 8.0 to 13.5 may be used, and the amount to be used can be set according to the type of the basic substance. However, considering the solid-liquid separation after the subsequent precipitation formation step, it is preferable that the basic substance is dissolved in the mixture.
本発明の第一の態様の製造方法においては、第一の混合物において、固形分中のキサントフモール含有量が高いほど、得られる組成物中のイソキサントフモール含有量が高くなる傾向がある。第一の混合物中のキサントフモールの含有量は特に限定されないが、一態様においては、例えば、固形分中に６０重量％以上であることが好ましく、７０重量％以上がより好ましく、８０重量％以上がさらに好ましく、また、９９重量％以下であってよい。このような第一の混合物を用いて変換工程及び沈殿生成工程を行うことによって、イソキサントフモールを高含有する組成物を製造することができる。固形分は、溶媒以外の成分を指す。
本発明の好ましい態様においては、固形分中のイソキサントフモール含有量が、使用した第一の混合物の固形分中のキサントフモール含有量以上、好ましくは使用した第一の混合物の固形分中のキサントフモール含有量よりも高い、イソキサントフモールを含有する組成物を得ることができる。一態様においては、キサントフモール含有量が８０重量％以上のホップ抽出物を使用して第一の混合物を調製することが好ましい。本発明の好ましい態様においては、例えば、固形分中のキサントフモール含有量が８０重量％以上である第一の混合物を用いて変換工程及び沈殿生成工程を行うと、固形分中のイソキサントフモール含有量が８３重量％以上のイソキサントフモールを含有する組成物を得ることができる。
第一の混合物の固形分中のキサントフモール含有量は上記に限定されず、別の一態様において、５０重量％以下であってもよい。
また、第一の混合物中のキサントフモールの含有量は特に限定されず、例えば、０．０００１重量％以上であってよく、また、５重量％以下であってよい。第一の混合物中の溶媒の含有量は、例えば、９０重量％以上が好ましい。In the production method of the first aspect of the present invention, in the first mixture, the higher the xanthohumol content in the solid content, the higher the isoxanthohumol content in the obtained composition tends to be. .. The content of xanthohumol in the first mixture is not particularly limited, but in one embodiment, for example, it is preferably 60% by weight or more, more preferably 70% by weight or more, and 80% by weight in the solid content. The above is more preferable, and it may be 99% by weight or less. By performing a conversion step and a precipitation formation step using such a first mixture, a composition containing a high content of isoxanthohumol can be produced. Solids refer to components other than solvents.
In a preferred embodiment of the present invention, the isoxanthohumol content in the solid content is greater than or equal to the xanthohumol content in the solid content of the first mixture used, preferably in the solid content of the first mixture used. A composition containing isoxanthohumol, which is higher than the xanthohumol content of the above, can be obtained. In one embodiment, it is preferred to use a hop extract with a xanthohumol content of 80% by weight or more to prepare the first mixture. In a preferred embodiment of the present invention, for example, when the conversion step and the precipitation formation step are carried out using the first mixture having a xanthohumol content in the solid content of 80% by weight or more, the isoxanthohumol in the solid content is carried out. A composition containing isoxanthohumol having a molar content of 83% by weight or more can be obtained.
The xanthohumol content in the solid content of the first mixture is not limited to the above, and in another embodiment, it may be 50% by weight or less.
The content of xanthohumol in the first mixture is not particularly limited, and may be, for example, 0.0001% by weight or more, or 5% by weight or less. The content of the solvent in the first mixture is preferably, for example, 90% by weight or more.
第一の混合物は、ｐＨが８．０〜１３．５である。キサントフモールからイソキサントフモールへの変換効率及びイソキサントフモールの収率の観点から、第一の混合物のｐＨは、９．０以上が好ましく、１０．０以上がより好ましく、また、１３．０以下が好ましく、１２．０以下がより好ましい。上限及び下限は、いずれの組み合わせによる範囲としてもよい。一態様において、第一の混合物のｐＨは、９．０〜１３．０が好ましく、１０．０〜１３．０がより好ましく、１０．０〜１２．０がさらに好ましい。 The first mixture has a pH of 8.0-13.5. From the viewpoint of conversion efficiency from xanthohumol to isoxanthohumol and the yield of isoxanthohumol, the pH of the first mixture is preferably 9.0 or higher, more preferably 10.0 or higher, and 13 It is preferably 0.0 or less, and more preferably 12.0 or less. The upper limit and the lower limit may be in any combination. In one embodiment, the pH of the first mixture is preferably 9.0 to 13.0, more preferably 10.0 to 13.0, still more preferably 10.0 to 12.0.
第一の態様の製造方法においては、上記第一の混合物を加熱して、キサントフモールをイソキサントフモールに変換する（変換工程）。第一の混合物を加熱する際には、還流（加熱還流）を行ってもよい。加熱温度は、変換効率の観点から、好ましくは６０℃以上、より好ましくは８０℃以上である。設備や成分分解の観点から、加熱温度は、好ましくは１２０℃以下、より好ましくは１００℃以下である。一態様において、第一の混合物を、好ましくは６０〜１２０℃、より好ましくは８０〜１２０℃、さらに好ましくは８０〜１００℃に加熱する。還流を行う場合は、加熱温度は、第一の溶媒に応じた還流温度であることが好ましく、還流温度が上記温度範囲であることがより好ましい。 In the production method of the first aspect, the first mixture is heated to convert xanthohumol to isoxanthohumol (conversion step). When heating the first mixture, reflux (heated reflux) may be performed. The heating temperature is preferably 60 ° C. or higher, more preferably 80 ° C. or higher, from the viewpoint of conversion efficiency. From the viewpoint of equipment and component decomposition, the heating temperature is preferably 120 ° C. or lower, more preferably 100 ° C. or lower. In one embodiment, the first mixture is heated to preferably 60-120 ° C, more preferably 80-120 ° C, even more preferably 80-100 ° C. When refluxing is performed, the heating temperature is preferably a reflux temperature corresponding to the first solvent, and more preferably the reflux temperature is in the above temperature range.
加熱時間は、温度等に応じて設定することができるが、１分〜５時間とすることができ、好ましくは１０分〜３時間、より好ましくは３０分〜２時間、さらに好ましくは３０分〜１時間である。一般的に加熱温度が高いほど、キサントフモールからイソキサントフモールへの変換が速やかに起こる。例えば８０〜１２０℃、好ましくは８０〜１００℃で加熱を行う場合は、加熱時間は３０分〜２時間が好ましく、３０分〜１時間がより好ましい。変換工程においては、混合物を攪拌してもよい。 The heating time can be set according to the temperature and the like, but can be 1 minute to 5 hours, preferably 10 minutes to 3 hours, more preferably 30 minutes to 2 hours, still more preferably 30 minutes to 30 minutes. It's an hour. Generally, the higher the heating temperature, the faster the conversion of xanthohumol to isoxanthohumol occurs. For example, when heating is performed at 80 to 120 ° C., preferably 80 to 100 ° C., the heating time is preferably 30 minutes to 2 hours, more preferably 30 minutes to 1 hour. In the conversion step, the mixture may be agitated.
第一の混合物を加熱すると、キサントフモールがイソキサントフモールに変換され、イソキサントフモールを含む混合物が得られる。このイソキサントフモールを含む混合物には、通常、第一の溶媒に由来する水が含まれる。キサントフモールを含む植物由来原料を含む第一の混合物を用いて上記加熱を行うと、植物由来原料に含まれるキサントフモールの抽出と、キサントフモールからイソキサントフモールへの変換とを行うことができ、イソキサントフモールを含む混合物が得られる。植物由来原料を含む第一の混合物を加熱して変換工程を行った場合は、後記の沈殿生成工程の前に、イソキサントフモールを含む混合物から植物由来原料残渣を除去することが好ましい。植物由来原料残渣の除去には、ろ過、遠心分離等の公知の分離手段を用いることができる。 When the first mixture is heated, xanthohumol is converted to isoxanthohumol, resulting in a mixture containing isoxanthohumol. The mixture containing isoxanthohumol usually contains water derived from the first solvent. When the above heating is performed using the first mixture containing a plant-derived raw material containing xanthohumol, the xanthohumol contained in the plant-derived raw material is extracted and the xanthohumol is converted to isoxanthohumol. And a mixture containing isoxanthohumol is obtained. When the conversion step is performed by heating the first mixture containing the plant-derived raw material, it is preferable to remove the plant-derived raw material residue from the mixture containing isoxanthohumol before the precipitation formation step described later. Known separation means such as filtration and centrifugation can be used to remove the plant-derived raw material residue.
次に、本発明の第二の態様の製造方法における変換工程について説明する。
第二の態様の製造方法における変換工程では、キサントフモールと、水を含む第二の溶媒とを含む第二の混合物のｐＨを１１．０以上に調整して、１０〜５０℃で上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する。
ｐＨを１１．０以上とすることにより、１０〜５０℃の温度でもキサントフモールが効率よくイソキサントフモールに変換される。また、温度を１０〜５０℃とすることにより、ｐＨが高い溶媒中でもイソキサントフモールが分解しにくく、イソキサントフモールを高収率で得ることができる。Next, the conversion step in the manufacturing method of the second aspect of the present invention will be described.
In the conversion step in the production method of the second aspect, the pH of the second mixture containing xanthohumol and the second solvent containing water is adjusted to 11.0 or higher, and the above xanthohumol is adjusted to 10 to 50 ° C. Convert tofmol to isoxanthohumol.
By setting the pH to 11.0 or higher, xanthohumol is efficiently converted to isoxanthohumol even at a temperature of 10 to 50 ° C. Further, by setting the temperature to 10 to 50 ° C., isoxanthohumol is less likely to be decomposed even in a solvent having a high pH, and isoxanthohumol can be obtained in a high yield.
第二の溶媒は、水を含む溶媒であり、水と水混和性溶媒との混合液、又は、水であることが好ましく、水がより好ましい。水混和性溶媒として、エタノールがより好ましい。第二の溶媒として使用される水と水混和性溶媒との混合液及びその好ましい態様は、第一の溶媒の場合と同じである。水と水混和性溶媒との混合液は、水混和性溶媒の濃度が３０ｖｏｌ％（ｖ／ｖ％）以下が好ましく、１０ｖｏｌ％以下がより好ましい。キサントフモールからイソキサントフモールへの変換効率の観点から、第二の溶媒は、水の含有量が多い方が好ましく、水がより好ましい。 The second solvent is a solvent containing water, preferably a mixed solution of water and a water-miscible solvent, or water, and more preferably water. Ethanol is more preferred as the water-miscible solvent. The mixture of water and a water-miscible solvent used as the second solvent and its preferred embodiment are the same as in the case of the first solvent. The concentration of the water-miscible solvent in the mixture of water and the water-miscible solvent is preferably 30 vol% (v / v%) or less, more preferably 10 vol% or less. From the viewpoint of conversion efficiency from xanthohumol to isoxanthohumol, the second solvent preferably has a high water content, and more preferably water.
第二の混合物は、本発明の効果を損なわない範囲で、キサントフモール及び第二の溶媒以外の成分を含んでいてもよい。例えば、第二の混合物は、キサントフモール以外のホップ由来成分（ホップ由来物質ということもできる）を含んでいてもよい。第二の混合物には、第一の混合物と同様に、キサントフモール又はこれを含むホップ抽出物を使用することができる。ホップ抽出物は上記で挙げたものなどを使用することができる。
第二の混合物において、キサントフモールは、植物由来原料中に含まれていてもよい。第二の混合物は、キサントフモールが溶媒に溶解又は懸濁した溶液又は懸濁液であってよい。第二の混合物は、キサントフモールを含む植物由来原料を含む混合物であってよい。キサントフモールを含む植物由来原料として、上記したものが挙げられる。The second mixture may contain components other than xanthohumol and the second solvent as long as the effects of the present invention are not impaired. For example, the second mixture may contain hop-derived components other than xanthohumol (which may also be referred to as hop-derived substances). As the second mixture, xanthohumol or a hop extract containing the same can be used as in the first mixture. As the hop extract, those listed above can be used.
In the second mixture, xanthohumol may be included in the plant-derived material. The second mixture may be a solution or suspension in which xanthohumol is dissolved or suspended in a solvent. The second mixture may be a mixture containing a plant-derived material containing xanthohumol. Examples of plant-derived raw materials containing xanthohumol include those described above.
第二の態様の製造方法において、第二の混合物のｐＨを調整する方法は特に限定されず、キサントフモール及び第二の溶媒を含む混合物のｐＨが１１．０以上となればよい。例えば、キサントフモール及び第二の溶媒を含む混合物を調製後、ｐＨを調整してもよく、混合物の調製とｐＨの調整とを同時に行ってもよい。第二の混合物のｐＨを調整する方法として、例えば、キサントフモール及び溶媒を混合し、これに塩基性物質を混合する方法；キサントフモール、塩基性物質及び溶媒を混合する方法；キサントフモールを含む植物由来原料及び溶媒と混合し、これに塩基性物質を混合する方法；キサントフモールを含む植物由来原料、塩基性物質及び溶媒を混合する方法等が挙げられる。溶媒は、得られる混合物が水を含むものになればよく、上述した水、又は、水及び水混和性溶媒を使用することが好ましい。塩基性物質の添加には、塩基性物質の水溶液を使用してもよい。
塩基性物質及びその好ましい態様は、第一の態様の製造方法の場合と同じであり、好ましくは水酸化ナトリウムである。塩基性物質は、第二の混合物のｐＨが１１．０以上となる量を使用すればよい。In the production method of the second aspect, the method for adjusting the pH of the second mixture is not particularly limited, and the pH of the mixture containing xanthohumol and the second solvent may be 11.0 or higher. For example, the pH may be adjusted after preparing the mixture containing xanthohumol and the second solvent, or the mixture may be prepared and the pH may be adjusted at the same time. As a method for adjusting the pH of the second mixture, for example, a method of mixing xanthohumol and a solvent and then mixing a basic substance; a method of mixing xanthohumol, a basic substance and a solvent; A method of mixing with a plant-derived raw material and a solvent containing xanthohumol and mixing a basic substance with the same; a method of mixing a plant-derived raw material containing xanthohumol, a basic substance and a solvent, and the like can be mentioned. As the solvent, it is sufficient that the obtained mixture contains water, and it is preferable to use the above-mentioned water or a water-miscible solvent. An aqueous solution of the basic substance may be used for adding the basic substance.
The basic substance and its preferred embodiment are the same as in the case of the production method of the first embodiment, and sodium hydroxide is preferable. The basic substance may be used in an amount such that the pH of the second mixture is 11.0 or higher.
本発明の第二の態様の製造方法においては、第二の混合物において、固形分中のキサントフモール含有量が高いほど、得られる組成物中のイソキサントフモール含有量が高くなる傾向がある。第二の混合物中のキサントフモールの含有量は特に限定されないが、一態様においては、例えば、固形分中に６０重量％以上であることが好ましく、７０重量％以上がより好ましく、また、９９重量％以下であってよい。本発明の好ましい態様においては、固形分中のイソキサントフモール含有量が、使用した第二の混合物の固形分中のキサントフモール含有量以上、好ましくは使用した第二の混合物の固形分中のキサントフモール含有量よりも高い、イソキサントフモールを含有する組成物を得ることができる。好ましい態様においては、固形分中のキサントフモール含有量が８０重量％以上である第二の混合物を用いて変換工程及び沈殿生成工程を行うと、固形分中のイソキサントフモール含有量が例えば８１重量％以上、好ましくは８３重量％以上のイソキサントフモールを含有する組成物を得ることができる。一態様においては、キサントフモール含有量が８０重量％以上のホップ抽出物を使用して第二の混合物を調製することが好ましい。第二の混合物の固形分中のキサントフモール含有量は上記に限定されず、別の一態様において、５０重量％以下であってもよい。
また、第二の混合物中のキサントフモールの含有量は特に限定されず、例えば、０．０００１重量％以上であってよく、また、５重量％以下であってよい。第二の混合物中の溶媒の含有量は、例えば、９０重量％以上が好ましい。In the production method of the second aspect of the present invention, in the second mixture, the higher the xanthohumol content in the solid content, the higher the isoxanthohumol content in the obtained composition tends to be. .. The content of xanthohumol in the second mixture is not particularly limited, but in one embodiment, for example, it is preferably 60% by weight or more, more preferably 70% by weight or more, and 99. It may be less than% by weight. In a preferred embodiment of the present invention, the isoxanthohumol content in the solid content is greater than or equal to the xanthohumol content in the solid content of the second mixture used, preferably in the solid content of the second mixture used. A composition containing isoxanthohumol, which is higher than the xanthohumol content of the above, can be obtained. In a preferred embodiment, when the conversion step and the precipitation formation step are carried out using a second mixture having a xanthohumol content in the solid content of 80% by weight or more, the isoxanthohumol content in the solid content is, for example, A composition containing 81% by weight or more, preferably 83% by weight or more of isoxanthohumol can be obtained. In one embodiment, it is preferred to use a hop extract with a xanthohumol content of 80% by weight or more to prepare the second mixture. The xanthohumol content in the solid content of the second mixture is not limited to the above, and in another embodiment, it may be 50% by weight or less.
The content of xanthohumol in the second mixture is not particularly limited, and may be, for example, 0.0001% by weight or more, or 5% by weight or less. The content of the solvent in the second mixture is preferably, for example, 90% by weight or more.
第二の態様の製造方法の変換工程においては、キサントフモールからイソキサントフモールへの変換効率の観点から、第二の混合物のｐＨを１１．５以上とすることが好ましく、１２．０以上とすることがより好ましく、１２．５以上とすることがさらに好ましく、１２．８以上とすることが特に好ましい。第二の混合物のｐＨは、１４．０以下であり、好ましくは１３．８以下である。一態様においては、第二の混合物のｐＨは、好ましくは１１．５〜１４．０、より好ましくは１２．０〜１４．０、さらに好ましくは１２．５〜１３．８、特に好ましくは１２．８〜１３．８とする。 In the conversion step of the production method of the second aspect, the pH of the second mixture is preferably 11.5 or more, preferably 12.0 or more, from the viewpoint of the conversion efficiency from xanthohumol to isoxanthohumol. It is more preferably 12.5 or more, and particularly preferably 12.8 or more. The pH of the second mixture is 14.0 or less, preferably 13.8 or less. In one embodiment, the pH of the second mixture is preferably 11.5-14.0, more preferably 12.0 to 14.0, still more preferably 12.5 to 13.8, and particularly preferably 12. It shall be 8 to 13.8.
第二の態様の製造方法において、変換工程における温度は、イソキサントフモールの収率の観点から、２０℃以上が好ましく、２５℃以上がより好ましく、４０℃以上がさらに好ましく、また、４５℃以下が好ましい。一態様においては、変換工程における温度は、２０〜５０℃が好ましく、２５〜５０℃がより好ましく、４０〜５０℃がさらに好ましく、４０〜４５℃がさらに好ましい。 In the production method of the second aspect, the temperature in the conversion step is preferably 20 ° C. or higher, more preferably 25 ° C. or higher, further preferably 40 ° C. or higher, and 45 ° C. from the viewpoint of the yield of isoxanthohumol. The following is preferable. In one embodiment, the temperature in the conversion step is preferably 20 to 50 ° C, more preferably 25 to 50 ° C, even more preferably 40 to 50 ° C, still more preferably 40 to 45 ° C.
変換工程の時間は特に限定されないが、ｐＨ調整後、好ましくは１分以上、より好ましくは５分以上、さらに好ましくは１０分以上、また、好ましくは２時間以下、より好ましくは１時間以下である。イソキサントフモールへの変換（異性化）速度は、ｐＨが高くなるにつれて速度が速くなる。一態様において、例えば、第二の混合物がｐＨ１２．８〜１３．８である場合、変換工程の時間は５〜２０分が好ましい。第二の混合物がｐＨ１１．５〜１２．５である場合、変換工程の時間は３０分〜１時間が好ましい。変換工程においては、混合物を攪拌してもよい。 The time of the conversion step is not particularly limited, but after pH adjustment, it is preferably 1 minute or more, more preferably 5 minutes or more, further preferably 10 minutes or more, and preferably 2 hours or less, more preferably 1 hour or less. .. The rate of conversion (isomerization) to isoxanthohumol increases as the pH increases. In one embodiment, for example, when the second mixture has a pH of 12.8 to 13.8, the conversion step time is preferably 5 to 20 minutes. When the second mixture has a pH of 11.5-12.5, the conversion step time is preferably 30 minutes to 1 hour. In the conversion step, the mixture may be agitated.
第二の混合物のｐＨを１１．０以上にすることによって、キサントフモールがイソキサントフモールに変換され、イソキサントフモールを含む混合物が得られる。
変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物には、通常、第二の溶媒に由来する水が含まれる。キサントフモールを含む植物由来原料を含む第二の混合物を用いて変換工程を行うと、植物由来原料に含まれるキサントフモールの抽出と、キサントフモールからイソキサントフモールへの変換とを行うことができ、イソキサントフモールを含む混合物が得られる。植物由来原料を含む第二の混合物を用いて変換工程を行った場合は、後記の沈殿生成工程の前に、イソキサントフモールを含む混合物から植物由来原料残渣を除去することが好ましい。植物由来原料残渣の除去には、上記の公知の分離手段を用いることができる。By raising the pH of the second mixture to 11.0 or higher, xanthohumol is converted to isoxanthohumol, and a mixture containing isoxanthohumol is obtained.
The mixture containing isoxanthohumol obtained in the conversion step usually contains water derived from a second solvent. When the conversion step is performed using the second mixture containing the plant-derived raw material containing xanthohumol, the xanthohumol contained in the plant-derived raw material is extracted and the xanthohumol is converted to isoxanthohumol. And a mixture containing isoxanthohumol is obtained. When the conversion step is carried out using the second mixture containing the plant-derived raw material, it is preferable to remove the plant-derived raw material residue from the mixture containing isoxanthohumol before the precipitation formation step described later. The above-mentioned known separation means can be used for removing the plant-derived raw material residue.
本発明の第一の態様の製造方法及び第二の態様の製造方法においては、上記変換工程により、イソキサントフモールを含む混合物が得られる。以下では、本発明の第一の態様の製造方法及び第二の態様の製造方法を、まとめて本発明の製造方法ともいう。
本発明の製造方法においては、変換工程で得られるキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整することにより、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させることができる（沈殿生成工程）。沈殿生成工程において、イソキサントフモールの収率が向上する観点から、イソキサントフモールを含む混合物の温度は５０℃以下が好ましく、１０〜５０℃がより好ましく、１０〜３０℃がさらに好ましく、１５〜２７℃がさらにより好ましく、１５〜２５℃が特に好ましい。In the production method of the first aspect and the production method of the second aspect of the present invention, a mixture containing isoxanthohumol is obtained by the above conversion step. Hereinafter, the manufacturing method of the first aspect and the manufacturing method of the second aspect of the present invention are collectively referred to as the manufacturing method of the present invention.
In the production method of the present invention, a precipitate containing isoxanthohumol can be produced by adjusting the pH of the mixture containing xanthohumol obtained in the conversion step to be acidic (precipitation generation step). From the viewpoint of improving the yield of isoxanthohumol in the precipitation formation step, the temperature of the mixture containing isoxanthohumol is preferably 50 ° C. or lower, more preferably 10 to 50 ° C., still more preferably 10 to 30 ° C. 15-27 ° C is even more preferred, and 15-25 ° C is particularly preferred.
沈殿生成工程においては、イソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整すればよいが、イソキサントフモールの収率が向上する観点から、ｐＨを１．０〜４．０に調整することが好ましく、１．５〜２．５に調整することがより好ましい。ｐＨの調整は、混合物に酸を添加することにより行うことができる。酸は、酸の溶液を添加してもよい。 In the precipitation formation step, the pH of the mixture containing isoxanthohumol may be adjusted to be acidic, but the pH should be adjusted to 1.0 to 4.0 from the viewpoint of improving the yield of isoxanthohumol. Is preferable, and it is more preferable to adjust to 1.5 to 2.5. The pH can be adjusted by adding an acid to the mixture. As the acid, a solution of the acid may be added.
酸としては、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸等の無機酸；クエン酸、酢酸、酪酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸等の有機酸等が挙げられる。これらは１種用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。好ましくは、無機酸であり、塩酸、リン酸がより好ましい。 Examples of the acid include inorganic acids such as hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid and nitric acid; organic acids such as citric acid, acetic acid, butyric acid, lactic acid, succinic acid, maleic acid, malic acid and oxalic acid. These may be used alone or in combination of two or more. It is preferably an inorganic acid, and hydrochloric acid and phosphoric acid are more preferable.
一態様において、沈殿生成工程においては、イソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整し、塩又は塩の水溶液を添加してイソキサントフモールを含有する沈殿を生成させることが好ましい。塩又は塩の水溶液を添加すると、イソキサントフモールの収率がより向上する。ｐＨの調整と、塩又は塩の水溶液の添加の順番は特に限定されず、どちらを先に行ってもよく、これらを同時に行ってもよい。好ましくは、ｐＨを調整後に塩又は塩の水溶液を添加する。 In one embodiment, in the precipitate formation step, it is preferable to adjust the pH of the mixture containing isoxanthohumol to be acidic and add a salt or an aqueous solution of salt to generate a precipitate containing isoxanthohumol. The addition of salt or an aqueous solution of salt will further improve the yield of isoxanthohumol. The order of adjusting the pH and adding the salt or the aqueous solution of the salt is not particularly limited, and either of them may be performed first, or these may be performed at the same time. Preferably, the salt or an aqueous solution of the salt is added after adjusting the pH.
塩としては、無機塩又は有機塩を使用することができる。無機塩として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム等のアルカリ金属のハロゲン化物；塩化カルシウム、塩化マグネシウム、臭化カルシウム、臭化マグネシウム等のアルカリ土類金属のハロゲン化物；硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸マグネシウム、硫酸アンモニウム等の硫酸塩等が挙げられる。有機塩としては、有機酸塩が挙げられる。有機酸塩として、クエン酸三ナトリウム等が挙げられる。塩は、１種用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。塩は、水溶性の塩が好ましい。水溶性の塩を使用すると、後述する洗浄工程を行うことにより、沈殿から塩を除去することができ、イソキサントフモールの含有量を高めることができる。塩として、塩化ナトリウム、塩化カリウムがより好ましく、塩化ナトリウムがさらに好ましい。 As the salt, an inorganic salt or an organic salt can be used. As inorganic salts, halides of alkali metals such as sodium chloride, potassium chloride, lithium chloride, sodium bromide, potassium bromide, lithium bromide, sodium iodide, potassium iodide, lithium iodide; calcium chloride, magnesium chloride, Alkali earth metal halides such as calcium bromide and magnesium bromide; sulfates such as sodium sulfate, potassium sulfate, magnesium sulfate and ammonium sulfate can be mentioned. Examples of the organic salt include organic acid salts. Examples of the organic acid salt include trisodium citrate and the like. One type of salt may be used, or two or more types may be used in combination. The salt is preferably a water-soluble salt. When a water-soluble salt is used, the salt can be removed from the precipitate and the content of isoxanthohumol can be increased by performing a washing step described later. As the salt, sodium chloride and potassium chloride are more preferable, and sodium chloride is further preferable.
上記塩又は塩の水溶液は、上記塩の濃度が１ｍＭ〜２Ｍとなる量添加することが好ましい。上記量の塩を添加すると、イソキサントフモールの収率が向上する。上記塩又は塩の水溶液は、塩の濃度が１０ｍＭ〜１．８Ｍとなる量添加することが好ましく、１０ｍＭ〜１００ｍＭとなる量添加することがより好ましい。上記の塩の濃度は、添加した塩の濃度である。 It is preferable to add the salt or an aqueous solution of the salt in an amount such that the concentration of the salt is 1 mM to 2 M. Addition of the above amount of salt improves the yield of isoxanthohumol. The salt or an aqueous solution of the salt is preferably added in an amount such that the salt concentration is 10 mM to 1.8 M, and more preferably 10 mM to 100 mM. The above salt concentration is the concentration of the added salt.
ｐＨを酸性に調整した後、沈殿を生成させる時間は特に限定されず、適宜設定することができる。一態様において、０．１分〜２４時間が好ましく、１０分〜２４時間がより好ましい。ｐＨを酸性に調整した後は、イソキサントフモールが沈殿しやすくするために、混合物を一定時間（例えば、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１時間）、１５〜２５℃とすることが好ましい。 After adjusting the pH to be acidic, the time for forming a precipitate is not particularly limited and can be appropriately set. In one embodiment, 0.1 minutes to 24 hours is preferable, and 10 minutes to 24 hours is more preferable. After adjusting the pH to acidic, the mixture should be kept at 15-25 ° C. for a period of time (eg, 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 1 hour) to facilitate precipitation of isoxanthohumol. Is preferable.
上記のように生成した沈殿には、イソキサントフモールが含まれる。生成したイソキサントフモールを含有する沈殿を回収する（沈殿回収工程）。沈殿の回収は、ろ過、遠心分離等の公知の方法で行うことができる。回収した沈殿は、イソキサントフモールを含有する組成物として使用することができる。所望により沈殿から溶媒を除去して、イソキサントフモールを含有する粉末を得ることもできる。溶媒の除去は、真空乾燥等の公知の方法で行うことができる。 The precipitate formed as described above contains isoxanthohumol. The precipitate containing the produced isoxanthohumol is recovered (precipitation recovery step). The precipitate can be recovered by a known method such as filtration or centrifugation. The recovered precipitate can be used as a composition containing isoxanthohumol. If desired, the solvent can be removed from the precipitate to give a powder containing isoxanthohumol. The solvent can be removed by a known method such as vacuum drying.
本発明の製造方法は、本発明の効果を損なわない範囲で、上記以外の工程を含んでいてもよい。本発明の製造方法においては、回収したイソキサントフモールを含む沈殿を、水を含む第三の溶媒で洗浄する工程（洗浄工程）を行うことが好ましい。水を含む溶媒で上記沈殿を洗浄することにより、得られるイソキサントフモールを含有する組成物中のイソキサントフモール含有量を高めることができる。つまりイソキサントフモールの純度を高めることができる。洗浄に用いられる第三の溶媒は特に限定されないが、水又はエタノール水溶液が好ましく、水がより好ましい。第三の溶媒の使用量は、例えば、沈殿に対して重量比で１０倍以上が好ましく、５０倍以上がより好ましく、また、５００倍以下が好ましく、３００倍以下がより好ましい。第三の溶媒の使用量は、例えば、沈殿に対して重量比で１０〜５００倍が好ましく、５０〜３００倍がより好ましい。 The production method of the present invention may include steps other than the above as long as the effects of the present invention are not impaired. In the production method of the present invention, it is preferable to carry out a step (washing step) of washing the recovered precipitate containing isoxanthohumol with a third solvent containing water. By washing the precipitate with a solvent containing water, the content of isoxanthohumol in the obtained composition containing isoxanthohumol can be increased. That is, the purity of isoxanthohumol can be increased. The third solvent used for washing is not particularly limited, but water or an aqueous ethanol solution is preferable, and water is more preferable. The amount of the third solvent used is, for example, preferably 10 times or more, more preferably 50 times or more, more preferably 500 times or less, and even more preferably 300 times or less in terms of weight ratio with respect to the precipitate. The amount of the third solvent used is, for example, preferably 10 to 500 times, more preferably 50 to 300 times, the weight ratio with respect to the precipitate.
洗浄は、沈殿と第三の溶媒とを接触させればよい。洗浄後の沈殿を、イソキサントフモールを含有する組成物として使用することができる。一態様においては、洗浄後、沈殿から溶媒を除去することが好ましい。溶媒の除去は、真空乾燥等の公知の方法で行うことができる。このように得られるイソキサントフモールを含む粉末は、本発明におけるイソキサントフモールを含有する組成物として使用することができる。 Cleaning may be carried out by contacting the precipitate with a third solvent. The precipitate after washing can be used as a composition containing isoxanthohumol. In one embodiment, it is preferable to remove the solvent from the precipitate after washing. The solvent can be removed by a known method such as vacuum drying. The powder containing isoxanthohumol thus obtained can be used as the composition containing isoxanthohumol in the present invention.
本発明により得られるイソキサントフモールを含有する組成物は、イソキサントフモールを６０重量％以上含有するものであることが好ましく、７０〜９９重量％含有するものであることがより好ましい。このようにイソキサントフモール含有量が高い組成物は、高純度イソキサントフモールとして使用することができる。イソキサントフモールの含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて測定することができる。測定条件は、実施例に記載の条件を採用することができる。
本発明により得られるイソキサントフモールを含有する組成物は、例えば、健康食品などの飲食品、医薬品、これらの原料の製造等に広く使用することができる。一態様において、本発明のイソキサントフモールを含有する組成物の製造方法は、高純度イソキサントフモールの製造方法として使用することができる。The composition containing isoxanthohumol obtained by the present invention preferably contains 60% by weight or more of isoxanthohumol, and more preferably 70 to 99% by weight. Such a composition having a high content of isoxanthohumol can be used as high-purity isoxanthohumol. The content of isoxanthohumol can be measured using high performance liquid chromatography (HPLC). As the measurement conditions, the conditions described in the examples can be adopted.
The composition containing isoxanthohumol obtained by the present invention can be widely used, for example, in the production of foods and drinks such as health foods, pharmaceutical products, and raw materials thereof. In one aspect, the method for producing a composition containing isoxanthohumol of the present invention can be used as a method for producing high-purity isoxanthohumol.
本発明は、以下のキサントフモールをイソキサントフモールに変換する方法（以下、本発明の変換方法ともいう）も包含する。
キサントフモールと、水を含む溶媒とを含む混合物のｐＨを１１．０以上に調整して、１０〜５０℃で上記キサントフモールをイソキサントフモールに変換する、キサントフモールをイソキサントフモールに変換する方法。
本発明の変換方法を用いると、キサントフモールをイソキサントフモールに効率よく変換することができる。また、生成したイソキサントフモールの分解を抑制することができる。水を含む溶媒及びその好ましい態様は、第二の態様の製造方法における第二の溶媒と同じである。本発明の変換方法の好ましい態様は、上述した本発明の第二の態様の製造方法における変換工程の好ましい態様と同じである。本発明の変換方法で得られるイソキサントフモールを含む混合物について、上記の沈殿生成工程等を行ってもよい。一態様において、上記の沈殿生成工程及び回収工程、並びに、所望により洗浄工程を行うことにより、イソキサントフモールを含む混合物からイソキサントフモールを精製することができる。The present invention also includes a method for converting the following xanthohumol into isoxanthohumol (hereinafter, also referred to as a conversion method of the present invention).
The pH of a mixture containing xanthohumol and a solvent containing water is adjusted to 11.0 or higher to convert the xanthohumol to isoxanthohumol at 10 to 50 ° C., xanthohumol isisoxanthohumol. How to convert to a mall.
By using the conversion method of the present invention, xanthohumol can be efficiently converted to isoxanthohumol. In addition, the decomposition of the produced isoxanthohumol can be suppressed. The solvent containing water and its preferred embodiment are the same as the second solvent in the production method of the second embodiment. The preferred embodiment of the conversion method of the present invention is the same as the preferred embodiment of the conversion step in the manufacturing method of the second aspect of the present invention described above. The above-mentioned precipitation formation step or the like may be performed on the mixture containing isoxanthohumol obtained by the conversion method of the present invention. In one embodiment, isoxanthohumol can be purified from a mixture containing isoxanthohumol by performing the above-mentioned precipitation formation step and recovery step, and optionally a washing step.
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。実施例中、％は、特に断らない場合は重量％を指す。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but this does not limit the scope of the present invention. In the examples,% refers to% by weight unless otherwise specified.
サンプル中のキサントフモール及びイソキサントフモールの量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定した。
＜ＨＰＬＣシステム＞
高圧グラジェントポンプ：ＬＣ−３０ＡＤ×２台（（株）島津製作所）
オートサンプラー：ＳＩＬ−３０ＡＣ（（株）島津製作所）
カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ（（株）島津製作所）
フォトダイオードアレイ検出器：ＳＰＤ−Ｍ２０Ａ（（株）島津製作所）
＜ＨＰＬＣ測定条件＞
カラム：ＹＭＣ−Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、２．１×１５０ｍｍ（（株）ワイエムシー）
移動相：Ａ液：０．１ｖｏｌ％ギ酸蒸留水、Ｂ液：０．１ｖｏｌ％ギ酸アセトニトリル
グラジエント条件（Ｂ液濃度（％）は、ｖｏｌ％）：０〜６分までＢ液５０％保持、６〜８分でＢ液１００％まで直線的にグラジエント溶出、８〜１５分までＢ液１００％保持、１５〜１６分でＢ液５０％に戻し、１６〜２０分で平衡化。
カラム温度：４０℃
流速：０．２ｍＬ／分
注入量：２μＬ
検出波長：イソキサントフモールはＵＶ２８６ｎｍ、キサントフモールはＵＶ３６７ｎｍ
サンプルが粉末の場合は、サンプルを０．０２ｍｇ／ｍＬとなるように２０ｖｏｌ％アセトニトリル水溶液に溶解してＨＰＬＣ測定用サンプルを調製し、上記の条件で分析してイソキサントフモール及びイソキサントフモールの量を測定した。溶液のサンプルは、そのまま上記の条件で分析した。The amounts of xanthohumol and isoxanthohumol in the sample were measured by high performance liquid chromatography (HPLC).
<HPLC system>
High-pressure gradient pump: LC-
Autosampler: SIL-30AC (Shimadzu Corporation)
Column oven: CTO-20AC (Shimadzu Corporation)
Photodiode array detector: SPD-M20A (Shimadzu Corporation)
<HPLC measurement conditions>
Column: YMC-Triart C18, 2.1 x 150 mm (YMC Co., Ltd.)
Mobile phase: Liquid A: 0.1 vol% distilled water for formic acid, liquid B: 0.1 vol% acetonitrile gradient conditions (liquid B concentration (%) is vol%): 50% retention of liquid B from 0 to 6 minutes, 6 Distillate elutes linearly to 100% of liquid B in ~ 8 minutes, retains 100% of liquid B in 8 to 15 minutes, returns to 50% of liquid B in 15 to 16 minutes, and equilibrates in 16 to 20 minutes.
Column temperature: 40 ° C
Flow rate: 0.2 mL / min Injection amount: 2 μL
Detection wavelength: UV286 nm for isoxanthohumol, UV367 nm for xanthohumol
If the sample is a powder, dissolve the sample in a 20 vol% acetonitrile aqueous solution to a concentration of 0.02 mg / mL to prepare a sample for HPLC measurement, and analyze under the above conditions to obtain isoxanthohumol and isoxanthohumol. The amount of was measured. The solution sample was analyzed as it was under the above conditions.
ｐＨ（２５℃）は、ＬＡＱＵＡ（Ｆ−７４ＢＷ）（製品名、ＨＯＲＩＢＡ社製）で測定した。 The pH (25 ° C.) was measured by LAQUA (F-74BW) (product name, manufactured by HORIBA).
＜参考例１＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約８０％含むホップ抽出物（Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製の製品名Ｘａｎｔｈｏ−ｐｕｒｅ）１．０ｇを三角フラスコに仕込み、３０ｍＭの水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを添加した。得られたキサントフモール溶液のｐＨは１０．２であった。<Reference example 1>
(Sample preparation)
1.0 g of a hop extract (product name Xantho-pure manufactured by Hopstainer) containing about 80% of xanthohumol was placed in an Erlenmeyer flask, and 100 mL of a 30 mM sodium hydroxide aqueous solution was added. The pH of the obtained xanthohumol solution was 10.2.
（異性化）
スターラーを添加し、６０℃、８０℃又は還流条件（９８〜１００℃）にてキサントフモール溶液を２時間反応させて異性化（キサントフモールからイソキサントフモールへの変換）を行った。なお、このとき経時サンプリングを行い、サンプル中のイソキサントフモール及びキサントフモールの濃度を測定した。(Isomerization)
A stirrer was added, and the xanthohumol solution was reacted at 60 ° C., 80 ° C. or reflux conditions (98 to 100 ° C.) for 2 hours for isomerization (conversion of xanthohumol to isoxanthohumol). At this time, sampling over time was performed to measure the concentrations of isoxanthohumol and xanthohumol in the sample.
採取したサンプルに含まれるキサントフモール（ＸＮ）及びイソキサントフモール（ＩＸ）の合計量（ｐｐｍ）を１００％とした場合の、該サンプル中のＸＮ（ｐｐｍ）の割合（％）、ＩＸ（ｐｐｍ）の割合（％）を、変換率とした。ｐｐｍは、重量ｐｐｍである。 When the total amount (ppm) of xanthohumol (XN) and isoxanthohumol (IX) contained in the collected sample is 100%, the ratio (%) of XN (ppm) in the sample, IX ( The ratio (%) of ppm) was taken as the conversion rate. ppm is parts per million.
図１Ａ、図１Ｂ及び図１Ｃに、ｐＨ１０．２で、６０℃、８０℃又は還流条件（９８〜１００℃）でキサントフモールを変換（異性化）した場合の変換率を示す（図１Ａは６０℃、図１Ｂは８０℃、図１Ｃは還流条件）。図１Ａ、図１Ｂ及び図１Ｃ中、黒丸（●）はキサントフモール、白丸（○）はイソキサントフモールである。
なお、異性化前のサンプルに含まれるＸＮ及びＩＸの割合は、ＸＮが１００％（ＩＸ０％）であった。加熱２時間後のサンプルに含まれるＸＮ及びＩＸの割合（変換率）は、６０℃の加熱では、ＸＮ６３％、ＩＸ３７％であり、８０℃の加熱ではＸＮ８％、ＩＸ９２％となり、還流温度での加熱の場合、ＸＮ６％、ＩＸ９４％であった。また、反応後のサンプル中のキサントフモール及びイソキサントフモールの合計濃度を、仕込み（異性化前のサンプル）のキサントフモール濃度で割り、下記計算式により分解率を求めた。何れの条件においても分解率は１．０％未満であった。
分解率（％）＝１００−１００×（反応後のＸＮ及びＩＸ合計濃度）／（仕込みのＸＮ濃度）1A, 1B and 1C show conversion rates when xanthohumol is converted (isomerized) at pH 10.2 at 60 ° C., 80 ° C. or reflux conditions (98-100 ° C.) (FIG. 1A). 60 ° C., FIG. 1B is 80 ° C., FIG. 1C is reflux conditions). In FIGS. 1A, 1B and 1C, black circles (●) are xanthohumol and white circles (◯) are isoxanthohumol.
The ratio of XN and IX contained in the sample before isomerization was 100% (IX0%) for XN. The ratio (conversion rate) of XN and IX contained in the sample after 2 hours of heating was XN63% and IX37% when heated at 60 ° C., and XN8% and IX92% when heated at 80 ° C. at the reflux temperature. In the case of heating, it was XN 6% and IX 94%. Further, the total concentration of xanthohumol and isoxanthohumol in the sample after the reaction was divided by the concentration of xanthohumol in the charged (sample before isomerization), and the decomposition rate was calculated by the following formula. The decomposition rate was less than 1.0% under all conditions.
Decomposition rate (%) = 100-100 × (total concentration of XN and IX after reaction) / (XN concentration of preparation)
＜参考例２＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約７０％含むホップ抽出物０．５ｇを三口フラスコに仕込み、ｐＨ１０．２〜１３．７の水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬを添加して、キサントフモール溶液を得た。より詳細には、ｐＨ１０．２（ＮａＯＨ３０ｍＭ）、ｐＨ１１．７（ＮａＯＨ５０ｍＭ）、ｐＨ１２．９（ＮａＯＨ１００ｍＭ）、ｐＨ１３．４（ＮａＯＨ２５０ｍＭ）、又は、ｐＨ１３．７（ＮａＯＨ５００ｍＭ）の水酸化ナトリウム水溶液を使用した。<Reference example 2>
(Sample preparation)
0.5 g of a hop extract containing about 70% xanthohumol was placed in a three-necked flask, and 50 mL of a sodium hydroxide aqueous solution having a pH of 10.2 to 13.7 was added to obtain a xanthohumol solution. More specifically, an aqueous solution of sodium hydroxide having a pH of 10.2 (
（異性化）
上記キサントフモール溶液をオイルバスにて還流状態（９８〜１００℃）にし、１．５時間加熱を行った後、サンプリングを行った。キサントフモール及びイソキサントフモールの濃度（ｐｐｍ）を測定し、反応後のキサントフモール及びイソキサントフモールの合計濃度を仕込みのキサントフモール濃度で割り、参考例１と同様に分解率を求めた。結果を表１に示す。上記の加熱下では、ｐＨが１３．５を超えると著しくキサントフモールとイソキサントフモールが分解することが分かった。(Isomerization)
The xanthohumol solution was refluxed (98 to 100 ° C.) in an oil bath, heated for 1.5 hours, and then sampled. The concentrations (ppm) of xanthohumol and isoxanthohumol were measured, the total concentration of xanthohumol and isoxanthohumol after the reaction was divided by the charged xanthohumol concentration, and the decomposition rate was calculated in the same manner as in Reference Example 1. I asked. The results are shown in Table 1. It was found that under the above heating, xanthohumol and isoxanthohumol were significantly decomposed when the pH exceeded 13.5.
参考例１と同様に、イソキサントフモール及びキサントフモールの合計に対するイソキサントフモールの割合（変換率）を求めた。上記加熱後のサンプル中のイソキサントフモールの割合（変換率）は、ｐＨ１０．２では９２％、ｐＨ１１．７では９３％、ｐＨ１２．９では８９％、ｐＨ１３．４では９５％、ｐＨ１３．７では９１％であった。 Similar to Reference Example 1, the ratio (conversion rate) of isoxanthohumol to the total of isoxanthohumol and xanthohumol was determined. The proportion (conversion rate) of isoxanthohumol in the sample after heating was 92% at pH 10.2, 93% at pH 11.7, 89% at pH 12.9, 95% at pH 13.4, and pH 13.7. Then it was 91%.
＜比較例１＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約８０％含むホップ抽出物（Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製の製品名Ｘａｎｔｈｏ−ｐｕｒｅ）１．０ｇを１０ｍＬの１００ｖｏｌ％エタノール水溶液で溶解して、キサントフモール溶液を得た。<Comparative Example 1>
(Sample preparation)
1.0 g of a hop extract containing about 80% xanthohumol (product name Xanthho-pure manufactured by Hopstainer) was dissolved in 10 mL of a 100 vol% ethanol aqueous solution to obtain a xanthohumol solution.
（異性化）
１Ｍの水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬと蒸留水８０ｍＬを三口フラスコに仕込み、オイルバスにて還流状態にした。上記キサントフモール溶液を混合し（混合物のｐＨ：１３．８）、２００分間還流条件で加熱を行い、異性化を行った。なお、このとき、経時サンプリングを行い、キサントフモール及びイソキサントフモールの濃度（ｐｐｍ）を測定した。結果を図３に示す。(Isomerization)
10 mL of 1 M aqueous sodium hydroxide solution and 80 mL of distilled water were placed in a three-necked flask and refluxed in an oil bath. The above xanthohumol solution was mixed (pH of the mixture: 13.8) and heated under reflux conditions for 200 minutes for isomerization. At this time, sampling over time was performed to measure the concentrations (ppm) of xanthohumol and isoxanthohumol. The results are shown in FIG.
図３は、ｐＨ１３．８で加熱還流してキサントフモールを変換した場合の、サンプル中のキサントフモール及びイソキサントフモールの濃度変化を示すグラフである。黒丸はキサントフモール、白丸はイソキサントフモールである。キサントフモール及びイソキサントフモールの合計濃度を「×」で示した。変換の際にｐＨ１３．８で加熱を行うと、生成したイソキサントフモールが経時的に減少した。ｐＨ１３．８で２００分加熱後のキサントフモール及びイソキサントフモールの合計濃度を、仕込みのキサントフモール濃度で割り、参考例１と同様に分解率を求めた。分解率は、５６％であった。 FIG. 3 is a graph showing changes in the concentrations of xanthohumol and isoxanthohumol in the sample when the xanthohumol is converted by heating and refluxing at pH 13.8. Black circles are xanthohumol and white circles are isoxanthohumol. The total concentration of xanthohumol and isoxanthohumol is indicated by "x". When heating was performed at pH 13.8 during conversion, the amount of isoxanthohumol produced decreased over time. The total concentration of xanthohumol and isoxanthohumol after heating at pH 13.8 for 200 minutes was divided by the concentration of the charged xanthohumol to determine the decomposition rate in the same manner as in Reference Example 1. The decomposition rate was 56%.
上記より、ｐＨ９．０〜１３．５でキサントフモールを加熱すると、キサントフモールをイソキサントフモールに変換（異性化）することができ、かつ、イソキサントフモールの分解を抑えることができることが分かった。 From the above, when xanthohumol is heated at pH 9.0 to 13.5, xanthohumol can be converted (isomerized) to isoxanthohumol and decomposition of isoxanthohumol can be suppressed. I found out.
＜実施例１＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約７０％含むホップ抽出物１．０ｇを三角フラスコに仕込み、４０ｍＭの水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを添加した。得られたキサントフモール溶液のｐＨは１１．０であった。異性化前のサンプルに含まれるＸＮ及びＩＸの割合は、ＸＮが１００％（ＩＸ０％）であった。<Example 1>
(Sample preparation)
1.0 g of a hop extract containing about 70% xanthohumol was placed in an Erlenmeyer flask, and 100 mL of a 40 mM sodium hydroxide aqueous solution was added. The pH of the obtained xanthohumol solution was 11.0. The ratio of XN and IX contained in the sample before isomerization was 100% (IX0%) for XN.
（異性化）
スターラーを添加し、５０℃にてキサントフモール溶液を１．５時間反応させた。なお、このとき、経時サンプリングを行い、サンプル中のイソキサントフモール及びキサントフモール濃度を測定し、参考例１と同様に変換率を求めた。(Isomerization)
A stirrer was added and the xanthohumol solution was reacted at 50 ° C. for 1.5 hours. At this time, sampling over time was performed, the concentrations of isoxanthohumol and xanthohumol in the sample were measured, and the conversion rate was determined in the same manner as in Reference Example 1.
結果を図２に示す。図２は、ｐＨ１１．０、５０℃でキサントフモールを変換した場合の変換率を示すグラフである。図２中、黒丸はキサントフモール、白丸はイソキサントフモールである。参考例１と同じ方法で分解率を求めたところ、分解率は１．０％未満であった。 The results are shown in FIG. FIG. 2 is a graph showing the conversion rate when xanthohumol is converted at pH 11.0 and 50 ° C. In FIG. 2, black circles are xanthohumol and white circles are isoxanthohumol. When the decomposition rate was determined by the same method as in Reference Example 1, the decomposition rate was less than 1.0%.
＜実施例２〜６及び比較例２〜３＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約７０％含むホップ抽出物１．０ｇを三角フラスコに仕込み、ｐＨ９．８（比較例２）、ｐＨ１０．２（比較例３）、ｐＨ１１．７（実施例２）、ｐＨ１２．９（実施例３）、ｐＨ１３．４（実施例４）、ｐＨ１３．７（実施例５）、又は、ｐＨ１３．８（実施例６）の水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを添加した。<Examples 2 to 6 and Comparative Examples 2 to 3>
(Sample preparation)
1.0 g of a hop extract containing about 70% xanthohumol was charged in an Erlenmeyer flask, and pH 9.8 (Comparative Example 2), pH 10.2 (Comparative Example 3), pH 11.7 (Example 2), pH 12.9. (Example 3), pH 13.4 (Example 4), pH 13.7 (Example 5), or pH 13.8 (Example 6) 100 mL of sodium hydroxide aqueous solution was added.
（異性化）
スターラーを添加し、室温（２５℃）にてキサントフモール溶液を１時間反応させた。反応後のイソキサントフモール及びキサントフモール濃度を測定し、参考例１と同様にイソキサントフモール及びキサントフモールの合計に対するイソキサントフモールの割合（変換率）を求めた。この変換率（イソキサントフモールの割合）（％）を表２に示す。
ｐＨ１１．７〜１３．８では、室温下でキサントフモールからイソキサントフモールへの変換が進行した。ｐＨ１１．７では、反応時間３０分でイソキサントフモールの割合（変換率）が７１％となった。ｐＨ１２．９では反応時間が１０分でイソキサントフモールの割合が９０％以上となった。ｐＨ１３．４〜１３．８では、反応時間が５分でイソキサントフモールの割合が９０％以上となった。参考例１と同じ方法で分解率を求めたところ、実施例２〜６（ｐＨ１１．７〜１３．８）のいずれの条件でも、分解率は１．０％未満であった。(Isomerization)
A stirrer was added and the xanthohumol solution was reacted at room temperature (25 ° C.) for 1 hour. The concentrations of isoxanthohumol and xanthohumol after the reaction were measured, and the ratio (conversion rate) of isoxanthohumol to the total of isoxanthohumol and xanthohumol was determined in the same manner as in Reference Example 1. This conversion rate (ratio of isoxanthohumol) (%) is shown in Table 2.
At pH 11.7 to 13.8, the conversion of xanthohumol to isoxanthohumol proceeded at room temperature. At pH 11.7, the ratio of isoxanthohumol (conversion rate) was 71% after a reaction time of 30 minutes. At pH 12.9, the reaction time was 10 minutes and the proportion of isoxanthohumol was 90% or more. At pH 13.4 to 13.8, the reaction time was 5 minutes and the proportion of isoxanthohumol was 90% or more. When the decomposition rate was determined by the same method as in Reference Example 1, the decomposition rate was less than 1.0% under any of the conditions of Examples 2 to 6 (pH 11.7 to 13.8).
ｐＨを１１．０以上、５０℃以下の条件でもキサントフモールをイソキサントフモールに変換することができ、かつイソキサントフモールの分解を抑えることができることが分かった。 It was found that xanthohumol can be converted to isoxanthohumol even under conditions of pH of 11.0 or higher and 50 ° C. or lower, and decomposition of isoxanthohumol can be suppressed.
＜実施例７＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約８０％含むホップ抽出物（Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製の製品名Ｘａｎｔｈｏ−ｐｕｒｅ）２０．０ｇを２００ｍＬのエタノールで溶解して、キサントフモール溶液を得た。<Example 7>
(Sample preparation)
20.0 g of a hop extract containing about 80% xanthohumol (product name Xanthho-pure manufactured by Hopstainer) was dissolved in 200 mL of ethanol to obtain a xanthohumol solution.
（異性化）
１００ｍＭの水酸化ナトリウム水溶液６００ｍＬと蒸留水１２００ｍＬを三口フラスコに仕込み、マントルヒーター（大科電器株式会社製）にて還流状態にした。この溶液に上記キサントフモール溶液を混合し、ｐＨ１０．２で、還流条件で１時間加熱を行い、異性化（キサントフモールからイソキサントフモールへの変換）を行った。(Isomerization)
600 mL of 100 mM sodium hydroxide aqueous solution and 1200 mL of distilled water were placed in a three-necked flask and refluxed with a mantle heater (manufactured by Daika Denki Co., Ltd.). The above xanthohumol solution was mixed with this solution and heated at pH 10.2 under reflux conditions for 1 hour to perform isomerization (conversion of xanthohumol to isoxanthohumol).
（沈殿生成）
異性化後の混合物を２５℃まで冷却し、これに１．０Ｍ塩酸を６０ｍＬ添加し、ｐＨを２．０に調整して沈殿を析出させた。その後、２００ｇのＮａＣｌを添加してさらに沈殿を得た。添加したＮａＣｌ濃度は、１．７Ｍであった。得られた沈殿を回収するために、ブフナー漏斗にて濾過を行った後、１Ｌの蒸留水で沈殿物を洗浄し、真空乾燥させて、イソキサントフモールを含有する粉末１８．９ｇを得た。得られたイソキサントフモール含有粉末をＨＰＬＣにより分析したところ、イソキサントフモール純度（イソキサントフモール含有量）は８１％であった。イソキサントフモールの収率は、９３％であった。収率は、使用したホップ抽出物に含まれるキサントフモール重量を１００％とした換算値である。(Precipitation formation)
The isomerized mixture was cooled to 25 ° C., 60 mL of 1.0 M hydrochloric acid was added thereto, and the pH was adjusted to 2.0 to precipitate a precipitate. Then, 200 g of NaCl was added to obtain a further precipitate. The concentration of NaCl added was 1.7 M. In order to recover the obtained precipitate, the precipitate was filtered with a Büchner funnel, washed with 1 L of distilled water and vacuum dried to obtain 18.9 g of a powder containing isoxanthohumol. .. When the obtained isoxanthohumol-containing powder was analyzed by HPLC, the isoxanthohumol purity (isoxanthohumol content) was 81%. The yield of isoxanthohumol was 93%. The yield is a converted value with the weight of xanthohumol contained in the used hop extract as 100%.
＜実施例８＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約８０％含むホップ抽出物（Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製の製品名Ｘａｎｔｈｏ−ｐｕｒｅ）１．０ｇを１０ｍＬのエタノールで溶解して、キサントフモール溶液を得た。<Example 8>
(Sample preparation)
1.0 g of a hop extract (product name Xantho-pure manufactured by Hopstainer) containing about 80% xanthohumol was dissolved in 10 mL of ethanol to obtain a xanthohumol solution.
（異性化）
１００ｍＭの水酸化ナトリウム水溶液３０ｍＬと蒸留水６０ｍＬを三口フラスコに仕込み、オイルバスにて還流状態にした。この溶液に上記キサントフモール溶液を混合し（混合物のｐＨ：１０．２）、還流条件で１．５時間加熱を行い、異性化を行った。(Isomerization)
30 mL of 100 mM sodium hydroxide aqueous solution and 60 mL of distilled water were placed in a three-necked flask and refluxed in an oil bath. The above xanthohumol solution was mixed with this solution (pH of the mixture: 10.2), and the mixture was heated under reflux conditions for 1.5 hours for isomerization.
（沈殿生成）
異性化後の混合物を２５℃まで冷却し、これに７５％リン酸を２３２μＬ添加し、ｐＨ２．０に調整した。その後、得られた沈殿を回収するために、ブフナー漏斗にて濾過を行った後、２００ｍＬの蒸留水で沈殿物を洗浄し、真空乾燥させて、イソキサントフモールを含有する粉末０．８ｇを得た。得られたイソキサントフモール含有粉末をＨＰＬＣにより分析したところ、イソキサントフモール純度は９０％であった。イソキサントフモールの収率は、９０％であった。(Precipitation formation)
The isomerized mixture was cooled to 25 ° C. and 232 μL of 75% phosphoric acid was added thereto to adjust the pH to 2.0. Then, in order to recover the obtained precipitate, the precipitate was filtered with a Büchner funnel, washed with 200 mL of distilled water, vacuum dried, and 0.8 g of a powder containing isoxanthohumol was added. Obtained. When the obtained isoxanthohumol-containing powder was analyzed by HPLC, the purity of isoxanthohumol was 90%. The yield of isoxanthohumol was 90%.
＜実施例９＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約８０％含むホップ抽出物（Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製の製品名Ｘａｎｔｈｏ−ｐｕｒｅ）１．０ｇを三口フラスコに仕込み、３０ｍＭの水酸化ナトリウム水溶液１００ｍＬを添加した。得られたキサントフモール溶液のｐＨは１０．２であった。<Example 9>
(Sample preparation)
1.0 g of a hop extract (product name Xantho-pure manufactured by Hopstainer) containing about 80% of xanthohumol was placed in a three-necked flask, and 100 mL of a 30 mM sodium hydroxide aqueous solution was added. The pH of the obtained xanthohumol solution was 10.2.
（異性化）
オイルバスにてキサントフモール溶液を還流状態（９８〜１００℃）にして、１時間異性化を行った。(Isomerization)
The xanthohumol solution was refluxed (98-100 ° C.) in an oil bath and isomerized for 1 hour.
（沈殿生成）
異性化後の混合物を２５℃まで冷却し、これに７５重量％リン酸を２３２μＬ添加し、ｐＨ２．０に調整した。その後、得られた沈殿を回収するために、ブフナー漏斗にて濾過を行った後、２００ｍＬの蒸留水で沈殿物を洗浄し、真空乾燥させて、イソキサントフモールを含有する粉末０．８９ｇを得た。得られたイソキサントフモール含有粉末をＨＰＬＣにより分析したところ、イソキサントフモール純度は８３％であった。イソキサントフモールの収率は、９２％であった。(Precipitation formation)
The isomerized mixture was cooled to 25 ° C. and 232 μL of 75 wt% phosphoric acid was added thereto to adjust the pH to 2.0. Then, in order to recover the obtained precipitate, after filtering with a Büchner funnel, the precipitate was washed with 200 mL of distilled water and vacuum dried to obtain 0.89 g of a powder containing isoxanthohumol. Obtained. When the obtained isoxanthohumol-containing powder was analyzed by HPLC, the purity of isoxanthohumol was 83%. The yield of isoxanthohumol was 92%.
＜比較例４＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約８０％含むホップ抽出物（Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製の製品名Ｘａｎｔｈｏ−ｐｕｒｅ）１．０ｇを１０ｍＬのエタノールで溶解して、キサントフモール溶液を得た。<Comparative Example 4>
(Sample preparation)
1.0 g of a hop extract (product name Xantho-pure manufactured by Hopstainer) containing about 80% xanthohumol was dissolved in 10 mL of ethanol to obtain a xanthohumol solution.
（異性化）
１００ｍＭの水酸化ナトリウム水溶液３０ｍＬと蒸留水６０ｍＬを三口フラスコに仕込み、オイルバスにて還流状態にした。上記キサントフモール溶液を混合し（混合物のｐＨ：１０．２）、１時間加熱を行い、異性化を行った。(Isomerization)
30 mL of 100 mM sodium hydroxide aqueous solution and 60 mL of distilled water were placed in a three-necked flask and refluxed in an oil bath. The above xanthohumol solution was mixed (pH of the mixture: 10.2) and heated for 1 hour for isomerization.
（沈殿生成）
異性化後の混合物を２５℃まで冷却し、中和（酸添加）をせずにブフナー漏斗にて濾過を行った後、２００ｍＬの蒸留水で沈殿物を洗浄した。濾液と洗浄液を成分分析し、仕込んだキサントフモールがどの程度溶出しているかを検討した。その結果、仕込んだキサントフモールに対して、重量換算で７５％のイソキサントフモールが濾液に溶出していることが分かった。(Precipitation formation)
The isomerized mixture was cooled to 25 ° C., filtered through a Büchner funnel without neutralization (acid addition), and then the precipitate was washed with 200 mL of distilled water. The components of the filtrate and the washing solution were analyzed, and the extent to which the charged xanthohumol was eluted was examined. As a result, it was found that 75% of isoxanthohumol in terms of weight was eluted in the filtrate with respect to the charged xanthohumol.
実施例７〜９より、キサントフモールを異性化した後、ｐＨを酸性に調整することにより、生成したイソキサントフモールを効率よく沈殿させることができた。異性化後にｐＨを酸性にしなかった比較例４では、イソキサントフモールの大半が溶液中に存在していたことから、イソキサントフモールの大半を回収することができなかった。キサントフモールをイソキサントフモールに変換後、ｐＨを酸性にすることにより、イソキサントフモールを沈殿として高収率で回収することができた。 From Examples 7 to 9, the produced isoxanthohumol could be efficiently precipitated by isomerizing xanthohumol and then adjusting the pH to be acidic. In Comparative Example 4, in which the pH was not acidified after isomerization, most of the isoxanthohumol was present in the solution, so that most of the isoxanthohumol could not be recovered. By converting xanthohumol to isoxanthohumol and then acidifying the pH, isoxanthohumol could be recovered as a precipitate in high yield.
＜実施例１０＞
（サンプル調製）
キサントフモールを約９０％含むホップ抽出物（Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製の製品名Ｘａｎｔｈｏ−Ｆｌａｖ＿Ｎｅｗ）５．０ｇを二口フラスコに仕込み、３０ｍＭの水酸化ナトリウム水溶液５００ｍＬを添加した。得られたキサントフモール溶液のｐＨは１０．２であった。<Example 10>
(Sample preparation)
5.0 g of a hop extract (product name Xantho-Flav_New manufactured by Hopstainer) containing about 90% xanthohumol was placed in a two-necked flask, and 500 mL of a 30 mM sodium hydroxide aqueous solution was added. The pH of the obtained xanthohumol solution was 10.2.
（異性化）
オイルバスにてキサントフモール溶液を還流状態（１２０℃）にして、１時間異性化を行った。(Isomerization)
The xanthohumol solution was refluxed (120 ° C.) in an oil bath and isomerized for 1 hour.
（沈殿生成）
異性化後の混合物を２５℃まで冷却し、これに７５重量％リン酸を添加し、ｐＨ２．２に調整して沈殿を析出させた。その後、攪拌しながら０．３ｇのＮａＣｌを添加してさらに沈殿を得た。添加したＮａＣｌ濃度は、１０ｍＭであった。得られた沈殿を回収するために、ブフナー漏斗にて吸引濾過を行った後、５００ｍＬの蒸留水で沈殿物を洗浄し、真空乾燥させて、イソキサントフモールを含有する粉末４．８５ｇを得た。得られたイソキサントフモール含有粉末をＨＰＬＣにより分析したところ、イソキサントフモール純度（イソキサントフモール含有量）は８７％であった。イソキサントフモールの収率は、９３％であった。(Precipitation formation)
The isomerized mixture was cooled to 25 ° C., 75% by weight phosphoric acid was added thereto, and the pH was adjusted to 2.2 to precipitate a precipitate. Then, while stirring, 0.3 g of NaCl was added to further obtain a precipitate. The concentration of NaCl added was 10 mM. In order to recover the obtained precipitate, suction filtration was performed with a Büchner funnel, and then the precipitate was washed with 500 mL of distilled water and vacuum dried to obtain 4.85 g of a powder containing isoxanthohumol. rice field. When the obtained isoxanthohumol-containing powder was analyzed by HPLC, the isoxanthohumol purity (isoxanthohumol content) was 87%. The yield of isoxanthohumol was 93%.
Claims (10)
前記変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整して、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる沈殿生成工程；及び、
前記イソキサントフモールを含有する沈殿を回収する沈殿回収工程を含む、イソキサントフモールを含有する組成物の製造方法。A conversion step of heating a first mixture containing xanthohumol and a first solvent containing water and having a pH of 8.0 to 13.5 to convert the xanthohumol to isoxanthohumol. ;
A precipitation formation step of adjusting the pH of the mixture containing isoxanthohumol obtained in the conversion step to be acidic to form a precipitate containing isoxanthohumol;
A method for producing a composition containing isoxanthohumol, which comprises a precipitation recovery step of recovering the precipitate containing isoxanthohumol.
前記変換工程で得られるイソキサントフモールを含む混合物のｐＨを酸性に調整して、イソキサントフモールを含有する沈殿を生成させる沈殿生成工程；及び、
前記イソキサントフモールを含有する沈殿を回収する沈殿回収工程を含む、イソキサントフモールを含有する組成物の製造方法。A conversion step of adjusting the pH of a second mixture containing xanthohumol and a second solvent containing water to 11.0 or higher to convert the xanthohumol to isoxanthohumol at 10 to 50 ° C. ;
A precipitation formation step of adjusting the pH of the mixture containing isoxanthohumol obtained in the conversion step to be acidic to form a precipitate containing isoxanthohumol;
A method for producing a composition containing isoxanthohumol, which comprises a precipitation recovery step of recovering the precipitate containing isoxanthohumol.
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