JPWO2020023657A5 - - Google Patents
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Description
実施態様203。前記医薬がSMARCA2酵素と接触させられることになる、SMARCA2の活性を阻害するための医薬の製造における使用のための、実施態様0～188のいずれか一項記載の化合物。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
（化１）
Aは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はシクロアルキルであり;
X
1
及びX
2
は、各々独立に、-CH及びNから選択され;
Yは、結合、-NH、-C(O)、C
1
-C
6
アルキル、-C(CH
3
)
2
-O-、-、及び-CH
2
-NH-CH
2
-からなる群から選択され;
R
1
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択され;
R
2
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、-S(O)
0-2
R
5
、-OR
5
、-C(O)NH
2
、-NO
2
からなる群から選択され;
R
4
及びR
4'
は、各々独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
各々のR
5
は、独立に、H、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
5'
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
3
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され、
ここで、Qは、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
3
-C
6
シクロアルキル、C
3
-C
6
ヘテロシクロアルキル、又はC
2
-C
6
アルキニルであり;
各々のR
6
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
R
7
は、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
R
8
及びR
9'
は、各々独立に、H、ハロ、及びC
1
-C
3
アルキルからなる群から選択され;
mは、1、2、3、4、5、又は6であり;
nは、0、1、2、3、又は4であり;かつ
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、置換されていないか、又は置換されている)。
（態様２）
式(IA)の化合物又はその医薬として許容し得る塩
（化２）
Aは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はシクロアルキルであり;
R
1
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択され;
R
2
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、-S(O)
0-2
R
5
、及び-OR
5
からなる群から選択され;
R
4
及びR
4'
は、各々独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
各々のR
5
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
5'
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
3
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され、
ここで、Qは、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
3
-C
6
シクロアルキル、C
3
-C
6
ヘテロシクロアルキル、又はC
2
-C
6
アルキニルであり;
各々のR
6
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
R
7
は、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
mは、1、2、3、4、5、又は6であり;
nは、0、1、2、3、又は4であり;かつ
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、置換されていないか、又は置換されている)。
（態様３）
R
2
が、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され;かつ
Qが、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、又はC
2
-C
6
アルキニルである、
態様2記載の化合物。
（態様４）
式(IB)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
（化３）
Aは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はシクロアルキルであり;
R
1
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択され;
R
2
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、-S(O)
0-2
R
5
、及び-OR
5
からなる群から選択され;
R
4
及びR
4'
は、各々独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
各々のR
5
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
5'
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
3
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され、
ここで、Qは、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
3
-C
6
シクロアルキル、C
3
-C
6
ヘテロシクロアルキル、又はC
2
-C
6
アルキニルであり;
各々のR
6
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
R
7
は、H及びC
1
-C
6
アルキルからなる群から選択され;
mは、1、2、3、4、5、又は6であり;
nは、0、1、2、3、又は4であり;かつ
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、置換されていないか、又は置換されている)。
（態様５）
R
2
が、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され;かつ
Qが、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、又はC
2
-C
6
アルキニルである、
態様4記載の化合物。
（態様６）
式(IC)の化合物又はその医薬として許容し得る塩
（化４）
Aは、N、O、及びSから選択される1～4個のヘテロ原子を有する5員又は6員ヘテロアリールであり;
R
1
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択され;
R
2
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、-S(O)
0-2
R
5
、及び-OR
5
からなる群から選択され;
R
4
及びR
4'
は、各々独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
各々のR
5
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
5'
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
3
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され、
ここで、Qは、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
3
-C
6
シクロアルキル、C
3
-C
6
ヘテロシクロアルキル、又はC
2
-C
6
アルキニルであり;
各々のR
6
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
R
7
は、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
mは、1、2、3、4、5、又は6であり;
nは、0、1、2、3、又は4であり;かつ
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、置換されていないか、又は置換されている)。
（態様７）
R
2
が、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され;かつ
Qが、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、又はC
2
-C
6
アルキニルである、
態様6記載の化合物。
（態様８）
式(ID)の化合物又はその医薬として許容し得る塩
（化５）
Aは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はシクロアルキルであり;
R
1
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択され;
R
2
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、-S(O)
0-2
R
5
、及び-OR
5
からなる群から選択され;
R
4
及びR
4'
は、各々独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
各々のR
5
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
5'
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
3
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され;
各々のQは、独立に、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
3
-C
6
シクロアルキル、C
3
-C
6
ヘテロシクロアルキル、及びC
2
-C
6
アルキニルからなる群から選択され;
各々のR
6
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
R
7
は、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
mは、1、2、3、4、5、又は6であり;
nは、0、1、2、3、又は4であり;かつ
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、置換されていないか、又は置換されており;
ただし、少なくとも1つのR
3
はQR
6
であり、ここで、QはC
2
-C
6
アルキニルである)。
（態様９）
式(IE)の化合物又はその医薬として許容し得る塩
（化６）
Aは、N、O、及びSから選択される1～4個のヘテロ原子を有する5員ヘテロアリールであり;
R
1
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択され;
R
2
は、H、ハロ、COOH、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され;
R
4
及びR
4'
は、各々独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
各々のR
5
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
5'
は、独立に、H、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルキルカルボニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH
2
)
m
R
4'
からなる群から選択され;
各々のR
3
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択され、
ここで、Qは、C
1
-C
3
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、又はC
2
-C
6
アルキニルであり;
各々のR
6
は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
6
-C
10
アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR
5
R
5'
からなる群から選択され;
mは、1、2、3、4、5、又は6であり;
nは、0、1、2、3、又は4であり;かつ
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、置換されていないか、又は置換されている)。
（態様１０）
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、置換されていないか、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィナート、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ及びアルキルアリールアミノ、アシルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル及びウレイド、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナート、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキルアリール、芳香族及びヘテロ芳香族置換基からなる群から選択される1以上の置換基で置換されている、態様1～9のいずれか一項記載の化合物。
（態様１１）
各々のアルキル、アルコキシル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルが、置換されていないか、又はハロ、アミノ、アルコキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群由来の1以上の置換基で置換されている、態様1～10のいずれか一項記載の化合物。
（態様１２）
各々のシクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、置換されていないか、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群由来の1以上の置換基で置換されている、態様1～11のいずれか一項記載の化合物。
（態様１３）
各々のアミノカルボニル又はアミノスルホニルが、置換されていないか、又はハロ、アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群由来の1以上の置換基で置換されている、態様1～12のいずれか一項記載の化合物。
（態様１４）
R
3
が、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
ハロアルキル、C
3
-C
8
シクロアルキル、4～7員ヘテロシクロアルキル、5～12員ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニル、モノ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニル、ジ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルカルボニルアミノ、QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択される、態様1～13のいずれか一項記載の化合物。
（態様１５）
R
6
が、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C
2
-C
6
アルケニル、C
2
-C
6
アルキニル、C
1
-C
6
アルコキシル、4～7員ヘテロシクロアルキル、-NR
5
R
5'
からなる群から選択される、態様1～14のいずれか一項記載の化合物。
（態様１６）
Aが、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾール-2-オニル、チオフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、1,2,4-トリアゾリル、及び1,2,3-トリアゾリルから選択される、態様1～15のいずれか一項記載の化合物。
（態様１７）
Aが、チアゾリル、チオフェニル、ピロリル、及びピラゾリルから選択される、態様1～16のいずれか一項記載の化合物。
（態様１８）
Aがチアゾリル又はチオフェニルである、態様1～17のいずれか一項記載の化合物。
（態様１９）
AがN-置換ピロリルである、態様1～17のいずれか一項記載の化合物。
（態様２０）
R
1
が、H、C
1
-C
6
アルキル、C
1
-C
6
ハロアルキル、C
6
-C
10
アリール、C
3
-C
8
シクロアルキル、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択される、態様1～19のいずれか一項記載の化合物。
（態様２１）
R
1
が、非置換又は置換C
1
-C
6
アルキル、非置換又は置換C
1
-C
6
ハロアルキル、非置換又は置換C
6
-C
10
アリール、非置換又は置換C
3
-C
8
シクロアルキル、及び-(CH
2
)
m
R
4
からなる群から選択される、態様1～20のいずれか一項記載の化合物。
（態様２２）
R
1
が、H、C
1
-C
6
アルキル、又はC
1
-C
6
ハロアルキルからなる群から選択される、態様20記載の化合物。
（態様２３）
R
1
が、メチル、エチル、ハロメチル、又はハロエチルである、態様22記載の化合物。
（態様２４）
R
1
がフルオロアルキルである、態様22記載の化合物。
（態様２５）
R
1
が、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、及びトリフルオロエチルからなる群から選択される、態様23記載の化合物。
（態様２６）
R
1
がC
3
-C
8
シクロアルキルである、態様20記載の化合物。
（態様２７）
R
1
が非置換又は置換C
3
-C
8
シクロアルキルである、態様20記載の化合物。
（態様２８）
R
1
がシクロプロピルである、態様26記載の化合物。
（態様２９）
R
1
がC
6
-C
10
アリールである、態様20記載の化合物。
（態様３０）
R
1
がフェニルである、態様29記載の化合物。
（態様３１）
R
1
が-(CH
2
)
m
R
4
である、態様20記載の化合物。
（態様３２）
R
4
が、C
1
-C
6
アルコキシル、モノ-C
1
-C
6
アルキルアミノ、及びジ-C
1
-C
6
アルキルアミノからなる群から選択される、態様31記載の化合物。
（態様３３）
R
4
がヒドロキシルである、態様31記載の化合物。
（態様３４）
R
4
がモノ-C
1
-C
6
アルキルアミノである、態様32記載の化合物。
（態様３５）
R
4
がメチルアミノである、態様34記載の化合物。
（態様３６）
R
4
がジ-C
1
-C
6
アルキルアミノである、態様32記載の化合物。
（態様３７）
R
4
がジメチルアミノである、態様36記載の化合物。
（態様３８）
R
4
がC
1
-C
6
アルコキシルである、態様31記載の化合物。
（態様３９）
R
4
がメトキシルである、態様38記載の化合物。
（態様４０）
R
4
がC
6
-C
10
アリールである、態様31記載の化合物。
（態様４１）
R
4
がフェニルである、態様40記載の化合物。
（態様４２）
R
4
がC
3
-C
8
シクロアルキルである、態様31記載の化合物。
（態様４３）
R
4
がシクロプロピルである、態様42記載の化合物。
（態様４４）
R
4
が5員ヘテロアリールである、態様31記載の化合物。
（態様４５）
R
4
がピラゾリル又はイミダゾリルである、態様44記載の化合物。
（態様４６）
R
4
が5員ヘテロシクロアルキルである、態様31記載の化合物。
（態様４７）
R
4
がピロリジニルである、態様46記載の化合物。
（態様４８）
mが1である、態様31～47のいずれか一項記載の化合物。
（態様４９）
mが2である、態様31～47のいずれか一項記載の化合物。
（態様５０）
mが、3、4、5、又は6である、態様31～47のいずれか一項記載の化合物。
（態様５１）
R
2
が、H、ハロ、シアノ、C
1
-C
6
アルキル、-(CH
2
)
m
R
4
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択される、態様1～50のいずれか一項記載の化合物。
（態様５２）
R
2
がHである、態様51記載の化合物。
（態様５３）
R
2
がシアノである、態様51記載の化合物。
（態様５４）
R
2
がハロである、態様51記載の化合物。
（態様５５）
R
2
が、F、Cl、又はBrである、態様54記載の化合物。
（態様５６）
R
2
がC
1
-C
6
アルキルである、態様51記載の化合物。
（態様５７）
R
2
が、メチル、エチル、又はプロピルである、態様56記載の化合物。
（態様５８）
R
2
が-(CH
2
)
m
R
4
である、態様51記載の化合物。
（態様５９）
R
4
がC
6
-C
10
アリールである、態様58記載の化合物。
（態様６０）
R
4
がフェニルである、態様59記載の化合物。
（態様６１）
R
4
が5員ヘテロアリールである、態様58記載の化合物。
（態様６２）
R
4
が1-メチル-ピラゾリルである、態様61記載の化合物。
（態様６３）
R
2
が-NR
5
R
5'
であり、R
5
がHであり、かつR
5'
がC
1
-C
6
アルキルである、態様51記載の化合物。
（態様６４）
R
2
が-NR
5
R
5'
であり、かつR
5
とR
5'
が両方ともC
1
-C
6
アルキルである、態様51記載の化合物。
（態様６５）
R
2
が-NR
5
R
5'
であり、R
5
がHであり、かつR
5'
が-(CH
2
)
m
R
4'
である、態様51記載の化合物。
（態様６６）
R
4'
がC
1
-C
6
アルコキシルである、態様64記載の化合物。
（態様６７）
R
4'
がメトキシルである、態様66記載の化合物。
（態様６８）
R
4'
がジ-C
1
-C
6
アルキルアミノである、態様65記載の化合物。
（態様６９）
R
4'
がジメチルアミノである、態様68記載の化合物。
（態様７０）
R
4'
が6員ヘテロアリールである、態様65記載の化合物。
（態様７１）
R
4'
がピリジニルである、態様70記載の化合物。
（態様７２）
R
4'
が6員ヘテロシクロアルキルである、態様65記載の化合物。
（態様７３）
R
4'
がモルホリニルである、態様72記載の化合物。
（態様７４）
R
4'
が5員ヘテロアリールである、態様65記載の化合物。
（態様７５）
R
4'
が1-メチルピラゾリルである、態様74記載の化合物。
（態様７６）
R
4'
がイミダゾリルである、態様74記載の化合物。
（態様７７）
R
4'
が5員ヘテロシクリルである、態様65記載の化合物。
（態様７８）
R
4'
がピロリジニルである、態様77記載の化合物。
（態様７９）
R
2
が-OR
5
であり、かつR
5
が-(CH
2
)
m
R
4'
である、態様51記載の化合物。
（態様８０）
R
4'
が、C
1
-C
6
アルコキシル、モノ-C
1
-C
6
アルキルアミノ、及びジ-C
1
-C
6
アルキルアミノからなる群から選択される、態様79記載の化合物。
（態様８１）
R
4'
がC
1
-C
6
アルコキシルである、態様80記載の化合物。
（態様８２）
R
4'
がメトキシルである、態様81記載の化合物。
（態様８３）
R
4'
がモノ-C
1
-C
6
アルキルアミノである、態様80記載の化合物。
（態様８４）
R
4'
がメチルアミノである、態様83記載の化合物。
（態様８５）
R
4'
がジ-C
1
-C
6
アルキルアミノである、態様80記載の化合物。
（態様８６）
R
4'
がジメチルアミノである、態様85記載の化合物。
（態様８７）
R
4'
が6員ヘテロシクロアルキルである、態様79記載の化合物。
（態様８８）
R
4'
が1-メチルピペラジン又はモルホリニルである、態様87記載の化合物。
（態様８９）
mが1である、態様58～88のいずれか一項記載の化合物。
（態様９０）
mが2である、態様58～88のいずれか一項記載の化合物。
（態様９１）
各々のR
3
が、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
1
-C
6
アルケニル、C
1
-C
6
ハロアルキル、C
3
-C
8
シクロアルキル、C
6
-C
10
アリール、5～6員ヘテロアリール、5～12員ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニル、モノ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニル、ジ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、-QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択される、態様1～90のいずれか一項記載の化合物。
（態様９２）
各々のR
3
が、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、C
1
-C
6
アルキル、C
1
-C
6
アルケニル、C
1
-C
6
ハロアルキル、C
3
-C
8
シクロアルキル、5～12員ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニル、モノ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニル、ジ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニル、C
1
-C
6
アルキルスルホニル、アミノスルホニル、-QR
6
、-(CH
2
)
m
R
6
、-NR
5
R
5'
、及び-OR
5
からなる群から選択される、態様91記載の化合物。
（態様９３）
R
3
がハロである、態様91記載の化合物。
（態様９４）
R
3
がシアノである、態様91記載の化合物。
（態様９５）
R
3
がニトロである、態様91記載の化合物。
（態様９６）
R
3
がオキソである、態様91記載の化合物。
（態様９７）
R
3
がC
1
-C
6
アルケニルである、態様91記載の化合物。
（態様９８）
R
3
がC
1
-C
6
ハロアルキルである、態様91記載の化合物。
（態様９９）
R
3
がトリフルオロメチルである、態様98記載の化合物。
（態様１００）
R
3
が、アミノカルボニル、モノ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニル、又はジ-C
1
-C
6
アルキルアミノカルボニルである、態様91記載の化合物。
（態様１０１）
R
3
がメチルアミノカルボニルである、態様91記載の化合物。
（態様１０２）
R
3
がジメチルアミノカルボニルである、態様91記載の化合物。
（態様１０３）
R
3
がC
1
-C
6
アルキルスルホニルである、態様91記載の化合物。
（態様１０４）
R
3
がアミノスルホニルである、態様91記載の化合物。
（態様１０５）
R
3
がメチルスルホニルである、態様91記載の化合物。
（態様１０６）
R
3
がC
6
-C
10
アリールである、態様91記載の化合物。
（態様１０７）
R
3
がフェニルである、態様106記載の化合物。
（態様１０８）
前記C
6
-C
10
アリールが、1以上のC
1
-C
6
アルキル、ハロゲン、又はC
1
-C
6
アルコキシルで置換されている、態様106又は107記載の化合物。
（態様１０９）
R
3
がC
3
-C
8
シクロアルキルである、態様91記載の化合物。
（態様１１０）
R
3
がシクロプロピルである、態様109記載の化合物。
（態様１１１）
R
3
が5～6員ヘテロアリールである、態様91記載の化合物。
（態様１１２）
R
3
が、オキサゾリル、ピリジニル、フラニル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、及びピラゾリルから選択される、態様111記載の化合物。
（態様１１３）
前記5～6員ヘテロアリールが1以上のメチルで置換されている、態様111又は112記載の化合物。
（態様１１４）
前記5～6員ヘテロアリールが1以上のC
1
-C
6
ハロアルキルで置換されている、態様111又は112記載の化合物。
（態様１１５）
前記5～6員ヘテロアリールがトリフルオロメチルで置換されている、態様114記載の化合物。
（態様１１６）
R
3
が、2-メチルチアゾリル、1,2-ジメチル-ピロリル、1-メチル-イミダゾリル、及び1-メチル-ピラゾリルからなる群から選択される、態様113記載の化合物。
（態様１１７）
R
3
が5～12員ヘテロシクロアルキルである、態様91記載の化合物。
（態様１１８）
R
3
が2,3-ジヒドロベンゾフラニルである、態様117記載の化合物。
（態様１１９）
R
3
が-(CH
2
)
m
R
6
である、態様91記載の化合物。
（態様１２０）
R
6
がヒドロキシルである、態様119記載の化合物。
（態様１２１）
R
6
がC
6
-C
10
アリールである、態様119記載の化合物。
（態様１２２）
C
6
-C
10
アリールがC
1
-C
6
アルコキシルで置換されている、態様121記載の化合物。
（態様１２３）
C
6
-C
10
アリールがフェニルである、態様121又は122記載の化合物。
（態様１２４）
mが1である、態様119～123のいずれか一項記載の化合物。
（態様１２５）
R
3
がQR
6
である、態様91記載の化合物。
（態様１２６）
R
6
が5員ヘテロシクリルである、態様125記載の化合物。
（態様１２７）
R
6
がピロリジンである、態様126記載の化合物。
（態様１２８）
R
6
が6員ヘテロアリールである、態様125記載の化合物。
（態様１２９）
R
6
がピリジニルである、態様128記載の化合物。
（態様１３０）
R
6
がアミノである、態様125記載の化合物。
（態様１３１）
R
6
がジ-C
1
-C
6
アルキルアミノである、態様125記載の化合物。
（態様１３２）
R
6
がジメチルアミノである、態様131記載の化合物。
（態様１３３）
R
6
がヒドロキシルである、態様125記載の化合物。
（態様１３４）
R
6
がC
1
-C
6
ハロアルキルである、態様126記載の化合物。
（態様１３５）
R
6
がトリフルオロメチルである、態様134記載の化合物。
（態様１３６）
Qがプロパ-1-イニルである、態様125～135のいずれか一項記載の化合物。
（態様１３７）
QがC
1
-C
3
アルキルである、態様125～135のいずれか一項記載の化合物。
（態様１３８）
QがOHで置換されている、態様137記載の化合物。
（態様１３９）
Qがハロで置換されている、態様137記載の化合物。
（態様１４０）
Qがフルオロで置換されている、態様139記載の化合物。
（態様１４１）
Qがメチルである、態様137又は138記載の化合物。
（態様１４２）
R
3
が-NR
5
R
5'
である、態様91記載の化合物。
（態様１４３）
R
5
がHであり、かつR
5'
がC
3
-C
8
シクロアルキルである、態様142記載の化合物。
（態様１４４）
R
5'
がシクロペンチルである、態様143記載の化合物。
（態様１４５）
R
5
がHであり、かつR
5'
がC
1
-C
6
アルキルである、態様142記載の化合物。
（態様１４６）
R
5'
がメチルである、態様145記載の化合物。
（態様１４７）
R
5'
がi-プロピルである、態様145記載の化合物。
（態様１４８）
R
5
がHであり、かつR
5'
がC
1
-C
6
アルキルカルボニルである、態様142記載の化合物。
（態様１４９）
R
5'
がエタノイルである、態様148記載の化合物。
（態様１５０）
R
3
がOR
5
である、態様91記載の化合物。
（態様１５１）
R
5
がC
1
-C
6
アルキルである、態様150記載の化合物。
（態様１５２）
前記C
1
-C
6
アルキルがメチルである、態様151記載の化合物。
（態様１５３）
nが2又は3である、態様1～152のいずれか一項記載の化合物。
（態様１５４）
nが1であり、かつR
3
がシアノである、態様91記載の化合物。
（態様１５５）
nが1又は2であり、かつR
3
がハロである、態様91記載の化合物。
（態様１５６）
nが2であり、1つのR
3
がハロであり、かつもう1つのR
3
がシアノである、態様91記載の化合物。
（態様１５７）
ハロが、Cl、Br、及びIから選択される、態様91、155、又は156のいずれか一項記載の化合物。
（態様１５８）
Aがチアゾリルである、態様1記載の化合物。
（態様１５９）
Aがチオフェニルである、態様1記載の化合物。
（態様１６０）
nが1であり、かつR
3
がシアノである、態様158又は159記載の化合物。
（態様１６１）
nが2であり、かつR
3
がハロ及びシアノから選択される、態様158又は159記載の化合物。
（態様１６２）
nが2であり、かつ各々のR
3
がハロである、態様158又は161のいずれか一項記載の化合物。
（態様１６３）
ハロがクロロ又はフルオロである、態様161又は162記載の化合物。
（態様１６４）
（化７）
（化８）
（態様１６５）
（化９）
（化１０）
（態様１６６）
R
1
がハロアルキルである、態様158～164のいずれか一項記載の化合物。
（態様１６７）
R
1
がフルオロアルキルである、態様166記載の化合物。
（態様１６８）
R
1
がフルオロエチル又はジフルオロエチルである、態様167記載の化合物。
（態様１６９）
R
2
がハロである、態様158～168のいずれか一項記載の化合物。
（態様１７０）
R
2
がフルオロである、態様169記載の化合物。
（態様１７１）
各々のアミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノが置換されていないか、又は置換されている、態様1～170のいずれか一項記載の化合物。
（態様１７２）
各々のアミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノが置換されていない、態様1～170のいずれか一項記載の化合物。
（態様１７３）
少なくとも1つのR
3
がQR
6
であり、かつQがC
2
-C
6
アルキニルである、態様1～172のいずれか一項記載の化合物。
（態様１７４）
（化１１）
（化１２）
（態様１７５）
nが2であり、かつ少なくとも1つのR
3
がハロ及びシアノから選択される、態様171記載の化合物。
（態様１７６）
表2、表2a、表2b、表2c、表2dから選択される化合物、その医薬として許容し得る塩。
（態様１７７）
それを必要としている対象における癌を治療する方法であって、態様1～176のいずれか一項記載の化合物の治療有効量を該対象又は該対象の細胞に投与することを含む、前記方法。
（態様１７８）
細胞又は対象における癌の治療における使用のための、態様1～175のいずれか一項記載の化合物。
（態様１７９）
細胞又は対象における癌の治療用の医薬としての使用のための、態様1～175のいずれか一項記載の化合物。
（態様１８０）
細胞又は対象における癌の治療用の医薬の製造における、態様1～175のいずれか一項記載の化合物の使用。
（態様１８１）
前記対象又は前記対象の細胞が、SMARCA4の活性又は機能の対照レベルと比較したとき、SMARCA4の活性又は機能の減少を示す、態様177～180のいずれか一項記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８２）
前記対象又は前記対象の細胞がSMARCA2アンタゴニストに対する感受性のバイオマーカーを含む、態様177～180のいずれか一項記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８３）
前記バイオマーカーがSMARCA4の活性又は機能の減少である、態様182記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８４）
前記バイオマーカーがSMARCA4の機能の消失である、態様182記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８５）
前記対象がSMARCA4の機能の消失を特徴とする癌を有する、態様177～180のいずれか一項記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８６）
前記対象又は前記対象の細胞が、SMARCA4の活性又は機能の対照レベルと比較したとき、SMARCA4の活性又は機能の減少を示す、態様177～180のいずれか一項記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８７）
前記対照レベルが癌を有さない対象又は癌を有さない対象由来の細胞におけるSMARCA4の活性又は機能のレベルである、態様186記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８８）
前記対象又は前記対象の細胞が、野生型SMARCA4と比較したとき、SMARCA4突然変異を示す、態様177～180のいずれか一項記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１８９）
前記対象又は前記対象の細胞が、SMARCA4タンパク質発現の対照レベルと比較したとき、SMARCA4タンパク質発現の消失を示す、態様177～180のいずれか一項記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１９０）
前記対照レベルが癌を有さない対象又は癌を有さない対象由来の細胞におけるSMARCA4タンパク質発現のレベルである、態様189記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１９１）
前記対象又は前記対象の細胞が、SMARCA4 mRNA発現の対照レベルと比較したとき、SMARCA4 mRNA発現の消失を示す、態様177～180のいずれか一項記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１９２）
前記対照レベルが癌を有さない対象又は癌を有さない対象由来の細胞におけるSMARCA4 mRNA発現のレベルである、態様191記載の使用、使用のための化合物、又は方法。
（態様１９３）
SMARCA2の活性を調節する(例えば、阻害する)方法であって、SMARCA2酵素を態様1～175のいずれか一項記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
（態様１９４）
前記化合物がSMARCA2酵素と接触させられる、SMARCA2の活性の阻害における使用のための、態様1～175のいずれか一項記載の化合物。
（態様１９５）
前記医薬がSMARCA2酵素と接触させられる、SMARCA2の活性の阻害のための医薬としての使用のための、態様1～175のいずれか一項記載の化合物。
（態様１９６）
前記医薬がSMARCA2酵素と接触させられることになる、SMARCA2の活性の阻害のための医薬の製造における使用のための、態様1～175のいずれか一項記載の化合物。
Embodiment 203. A compound according to any one of embodiments 0-188 for use in the manufacture of a medicament for inhibiting the activity of SMARCA2, wherein said medicament is brought into contact with the SMARCA2 enzyme.
The present application provides inventions of the following aspects.
(Aspect 1)
A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(Chem. 1)
A is heteroaryl, heterocycloalkyl, aryl, or cycloalkyl;
X
1
and X
2
are each independently selected from -CH and N;
Y is a bond, -NH, -C(O), C
1
-C
6
Alkyl, -C(CH
3
)
2
-O-, -, and -CH
2
-NH-CH
2
- is selected from the group consisting of;
R.
1
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
is selected from the group consisting of;
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, -S(O)
0-2
R.
Five
, -OR
Five
, -C(O)NH
2
, -NO
2
is selected from the group consisting of;
R.
Four
and R
Four'
are each independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
each R
Five
are independently H, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
Five'
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
3
independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, aminocarbonyl, C
1
-C
6
Alkylsulfonyl, Aminosulfonyl, QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of
where Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
3
-C
6
Cycloalkyl, C
3
-C
6
heterocycloalkyl, or C
2
-C
6
is alkynyl;
each R
6
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
R.
7
is H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
R.
8
and R
9'
are each independently H, halo, and C
1
-C
3
selected from the group consisting of alkyl;
m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
n is 0, 1, 2, 3, or 4; and
each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or substituted ).
(Aspect 2)
A compound of formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(Chemical 2)
A is heteroaryl, heterocycloalkyl, aryl, or cycloalkyl;
R.
1
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
is selected from the group consisting of;
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, -S(O)
0-2
R.
Five
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of;
R.
Four
and R
Four'
are each independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
each R
Five
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
Five'
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
3
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, aminocarbonyl, C
1
-C
6
Alkylsulfonyl, Aminosulfonyl, QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of
where Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
3
-C
6
Cycloalkyl, C
3
-C
6
heterocycloalkyl, or C
2
-C
6
is alkynyl;
each R
6
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
R.
7
is H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
n is 0, 1, 2, 3, or 4; and
each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or substituted ).
(Aspect 3)
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of; and
Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, or C
2
-C
6
is alkynyl,
A compound according to embodiment 2.
(Aspect 4)
A compound of formula (IB), or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(Chemical 3)
A is heteroaryl, heterocycloalkyl, aryl, or cycloalkyl;
R.
1
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
is selected from the group consisting of;
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, -S(O)
0-2
R.
Five
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of;
R.
Four
and R
Four'
are each independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
each R
Five
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
Five'
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
3
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, aminocarbonyl, C
1
-C
6
Alkylsulfonyl, Aminosulfonyl, QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of
where Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
3
-C
6
Cycloalkyl, C
3
-C
6
heterocycloalkyl, or C
2
-C
6
is alkynyl;
each R
6
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
R.
7
is H and C
1
-C
6
selected from the group consisting of alkyl;
m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
n is 0, 1, 2, 3, or 4; and
each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or substituted ).
(Aspect 5)
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of; and
Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, or C
2
-C
6
is alkynyl,
A compound according to embodiment 4.
(Aspect 6)
A compound of formula (IC) or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(Chem. 4)
A is a 5- or 6-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S;
R.
1
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
is selected from the group consisting of;
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, -S(O)
0-2
R.
Five
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of;
R.
Four
and R
Four'
are each independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
each R
Five
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
Five'
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
3
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, aminocarbonyl, C
1
-C
6
Alkylsulfonyl, Aminosulfonyl, QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of
where Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
3
-C
6
Cycloalkyl, C
3
-C
6
heterocycloalkyl, or C
2
-C
6
is alkynyl;
each R
6
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
R.
7
is H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
n is 0, 1, 2, 3, or 4; and
each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or substituted ).
(Aspect 7)
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of; and
Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, or C
2
-C
6
is alkynyl,
A compound according to embodiment 6.
(Aspect 8)
A compound of formula (ID) or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(Chem. 5)
A is heteroaryl, heterocycloalkyl, aryl, or cycloalkyl;
R.
1
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
is selected from the group consisting of;
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, -S(O)
0-2
R.
Five
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of;
R.
Four
and R
Four'
are each independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
each R
Five
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
Five'
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
3
independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, aminocarbonyl, C
1
-C
6
Alkylsulfonyl, Aminosulfonyl, QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of;
Each Q is independently C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
3
-C
6
Cycloalkyl, C
3
-C
6
heterocycloalkyl, and C
2
-C
6
selected from the group consisting of alkynyl;
each R
6
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
R.
7
is H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
n is 0, 1, 2, 3, or 4; and
Each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or substituted ;
but at least one R
3
is QR
6
, where Q is C
2
-C
6
alkynyl).
(Aspect 9)
A compound of formula (IE) or a pharmaceutically acceptable salt thereof
(Chemical 6)
A is a 5-membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from N, O, and S;
R.
1
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
is selected from the group consisting of;
R.
2
is H, halo, COOH, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of;
R.
Four
and R
Four'
are each independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
each R
Five
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
Aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
Five'
are independently H, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
alkylcarbonyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -(CH
2
)
m
R.
Four'
is selected from the group consisting of;
each R
3
independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, aminocarbonyl, C
1
-C
6
Alkylsulfonyl, Aminosulfonyl, QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
is selected from the group consisting of
where Q is C
1
-C
3
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, or C
2
-C
6
is alkynyl;
each R
6
are independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
Alkoxyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
6
-C
Ten
aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR
Five
R.
Five'
is selected from the group consisting of;
m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
n is 0, 1, 2, 3, or 4; and
each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or substituted ).
(Mode 10)
Each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or alkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, hydroxyl, alkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxycarbonyloxy, carboxylate, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkoxyl , phosphates, phosphonates, phosphinates, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, diarylamino and alkylarylamino, acylamino, alkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, carbamoyl and ureido, amidino, imino, sulfhydryl, alkylthio, arylthio, thio selected from the group consisting of carboxylate, sulfate, alkylsulfinyl, sulfonate, aminosulfonyl, alkylsulfonyl, sulfonamide, nitro, trifluoromethyl, cyano, azide, cycloalkyl, heterocyclyl, alkylaryl, aromatic and heteroaromatic substituents; A compound according to any one of embodiments 1-9, wherein the compound is substituted with one or more substituents.
(Aspect 11)
each alkyl, alkoxyl, alkenyl, alkynyl, alkylcarbonyl, or alkylsulfonyl is unsubstituted or one or more from the group consisting of halo, amino, alkoxyl, cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl, and heteroaryl; A compound according to any one of embodiments 1-10, which is substituted with the substituent of
(Aspect 12)
each cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or from the group consisting of halo, alkyl, haloalkyl, alkoxyl, cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl, and heteroaryl; A compound according to any one of embodiments 1-11, wherein the compound is substituted with one or more substituents of
(Aspect 13)
each aminocarbonyl or aminosulfonyl is unsubstituted or substituted with one or more substituents from the group consisting of halo, alkyl, alkoxyl, cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl, and heteroaryl; A compound according to any one of embodiments 1-12.
(Aspect 14)
R.
3
but halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
haloalkyl, C
3
-C
8
cycloalkyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, 5- to 12-membered heterocycloalkyl, aminocarbonyl, mono-C
1
-C
6
Alkylaminocarbonyl, di-C
1
-C
6
alkylaminocarbonyl, C
1
-C
6
Alkylcarbonylamino, QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
A compound according to any one of aspects 1-13, selected from the group consisting of:
(Aspect 15)
R.
6
but halo, hydroxyl, COOH, cyano, C
2
-C
6
alkenyl, C
2
-C
6
alkynyl, C
1
-C
6
alkoxyl, 4- to 7-membered heterocycloalkyl, -NR
Five
R.
Five'
15. A compound according to any one of aspects 1-14, selected from the group consisting of:
(Aspect 16)
A is thiazolyl, isothiazolyl, thiazol-2-onyl, thiophenyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, furanyl, oxazolyl, isoxazolyl, 1,2,4-triazolyl , and 1,2,3-triazolyl.
(Aspect 17)
A compound according to any one of embodiments 1-16, wherein A is selected from thiazolyl, thiophenyl, pyrrolyl and pyrazolyl.
(Aspect 18)
A compound according to any one of embodiments 1-17, wherein A is thiazolyl or thiophenyl.
(Aspect 19)
A compound according to any one of embodiments 1-17, wherein A is N-substituted pyrrolyl.
(Aspect 20)
R.
1
but H, C
1
-C
6
Alkyl, C
1
-C
6
haloalkyl, C
6
-C
Ten
Aryl, C
3
-C
8
cycloalkyl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
A compound according to any one of aspects 1-19, selected from the group consisting of:
(Aspect 21)
R.
1
is unsubstituted or substituted C
1
-C
6
alkyl, unsubstituted or substituted C
1
-C
6
haloalkyl, unsubstituted or substituted C
6
-C
Ten
aryl, unsubstituted or substituted C
3
-C
8
cycloalkyl, and -(CH
2
)
m
R.
Four
21. A compound according to any one of aspects 1-20, selected from the group consisting of:
(Aspect 22)
R.
1
but H, C
1
-C
6
alkyl, or C
1
-C
6
21. A compound according to embodiment 20, selected from the group consisting of haloalkyl.
(Aspect 23)
R.
1
A compound according to embodiment 22, wherein is methyl, ethyl, halomethyl, or haloethyl.
(Aspect 24)
R.
1
A compound according to embodiment 22, wherein is fluoroalkyl.
(Aspect 25)
R.
1
is selected from the group consisting of fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoroethyl, difluoroethyl, and trifluoroethyl.
(Aspect 26)
R.
1
is C
3
-C
8
A compound according to embodiment 20, which is cycloalkyl.
(Aspect 27)
R.
1
is unsubstituted or substituted C
3
-C
8
A compound according to embodiment 20, which is cycloalkyl.
(Aspect 28)
R.
1
A compound according to embodiment 26, wherein is cyclopropyl.
(Aspect 29)
R.
1
is C
6
-C
Ten
A compound according to embodiment 20, which is aryl.
(Aspect 30)
R.
1
30. A compound according to embodiment 29, wherein is phenyl.
(Aspect 31)
R.
1
is-(CH
2
)
m
R.
Four
A compound according to embodiment 20, which is
(Aspect 32)
R.
Four
but C
1
-C
6
Alkoxyl, Mono-C
1
-C
6
alkylamino and di-C
1
-C
6
32. A compound according to embodiment 31, selected from the group consisting of alkylamino.
(Aspect 33)
R.
Four
32. A compound according to embodiment 31, wherein is hydroxyl.
(Aspect 34)
R.
Four
Gamono-C
1
-C
6
33. A compound according to embodiment 32, which is alkylamino.
(Aspect 35)
R.
Four
35. A compound according to embodiment 34, wherein is methylamino.
(Aspect 36)
R.
Four
Gage-C
1
-C
6
33. A compound according to embodiment 32, which is alkylamino.
(Aspect 37)
R.
Four
37. A compound according to embodiment 36, wherein is dimethylamino.
(Aspect 38)
R.
Four
is C
1
-C
6
A compound according to embodiment 31, which is alkoxyl.
(Aspect 39)
R.
Four
39. A compound according to embodiment 38, wherein is methoxyl.
(Aspect 40)
R.
Four
is C
6
-C
Ten
A compound according to embodiment 31, which is aryl.
(Aspect 41)
R.
Four
41. A compound according to embodiment 40, wherein is phenyl.
(Aspect 42)
R.
Four
is C
3
-C
8
A compound according to embodiment 31, which is cycloalkyl.
(Aspect 43)
R.
Four
43. A compound according to embodiment 42, wherein is cyclopropyl.
(Aspect 44)
R.
Four
32. A compound according to embodiment 31, wherein is a 5-membered heteroaryl.
(Aspect 45)
R.
Four
45. A compound according to embodiment 44, wherein is pyrazolyl or imidazolyl.
(Aspect 46)
R.
Four
32. A compound according to embodiment 31, wherein is a 5-membered heterocycloalkyl.
(Aspect 47)
R.
Four
47. A compound according to embodiment 46, wherein is pyrrolidinyl.
(Aspect 48)
48. The compound according to any one of embodiments 31-47, wherein m is 1.
(Aspect 49)
The compound according to any one of embodiments 31-47, wherein m is 2.
(Aspect 50)
48. The compound according to any one of aspects 31-47, wherein m is 3, 4, 5, or 6.
(Aspect 51)
R.
2
is H, halo, cyano, C
1
-C
6
Alkyl, -(CH
2
)
m
R.
Four
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
51. A compound according to any one of aspects 1-50, selected from the group consisting of:
(Aspect 52)
R.
2
52. A compound according to embodiment 51, wherein is H.
(Aspect 53)
R.
2
52. A compound according to embodiment 51, wherein is cyano.
(Aspect 54)
R.
2
52. A compound according to embodiment 51, wherein is halo.
(Aspect 55)
R.
2
55. A compound according to embodiment 54, wherein is F, Cl, or Br.
(Aspect 56)
R.
2
is C
1
-C
6
52. A compound according to embodiment 51, which is alkyl.
(Aspect 57)
R.
2
57. A compound according to embodiment 56, wherein is methyl, ethyl, or propyl.
(Aspect 58)
R.
2
is-(CH
2
)
m
R.
Four
52. A compound according to embodiment 51, which is
(Aspect 59)
R.
Four
is C
6
-C
Ten
59. A compound according to embodiment 58, which is aryl.
(Aspect 60)
R.
Four
60. A compound according to embodiment 59, wherein is phenyl.
(Aspect 61)
R.
Four
59. A compound according to embodiment 58, wherein is a 5-membered heteroaryl.
(Aspect 62)
R.
Four
62. A compound according to embodiment 61, wherein is 1-methyl-pyrazolyl.
(Aspect 63)
R.
2
is-NR
Five
R.
Five'
and R
Five
is H and R
Five'
is C
1
-C
6
52. A compound according to embodiment 51, which is alkyl.
(Aspect 64)
R.
2
is-NR
Five
R.
Five'
and R
Five
and R
Five'
are both C
1
-C
6
52. A compound according to embodiment 51, which is alkyl.
(Aspect 65)
R.
2
is-NR
Five
R.
Five'
and R
Five
is H and R
Five'
is-(CH
2
)
m
R.
Four'
52. A compound according to embodiment 51, which is
(Aspect 66)
R.
Four'
is C
1
-C
6
A compound according to embodiment 64, which is alkoxyl.
(Aspect 67)
R.
Four'
67. A compound according to embodiment 66, wherein is methoxyl.
(Aspect 68)
R.
Four'
Gage-C
1
-C
6
66. A compound according to embodiment 65, which is alkylamino.
(Aspect 69)
R.
Four'
69. A compound according to embodiment 68, wherein is dimethylamino.
(Aspect 70)
R.
Four'
66. A compound according to embodiment 65, wherein is a 6-membered heteroaryl.
(Aspect 71)
R.
Four'
71. A compound according to embodiment 70, wherein is pyridinyl.
(Aspect 72)
R.
Four'
66. A compound according to embodiment 65, wherein is a 6-membered heterocycloalkyl.
(Aspect 73)
R.
Four'
73. A compound according to embodiment 72, wherein is morpholinyl.
(Aspect 74)
R.
Four'
66. A compound according to embodiment 65, wherein is a 5-membered heteroaryl.
(Aspect 75)
R.
Four'
75. A compound according to embodiment 74, wherein is 1-methylpyrazolyl.
(Aspect 76)
R.
Four'
75. A compound according to embodiment 74, wherein is imidazolyl.
(Aspect 77)
R.
Four'
66. A compound according to embodiment 65, wherein is a 5-membered heterocyclyl.
(Aspect 78)
R.
Four'
78. A compound according to embodiment 77, wherein is pyrrolidinyl.
(Aspect 79)
R.
2
GA-OR
Five
and R
Five
is-(CH
2
)
m
R.
Four'
52. A compound according to embodiment 51, which is
(Aspect 80)
R.
Four'
but C
1
-C
6
Alkoxyl, Mono-C
1
-C
6
alkylamino and di-C
1
-C
6
80. A compound according to embodiment 79, selected from the group consisting of alkylamino.
(Aspect 81)
R.
Four'
is C
1
-C
6
81. A compound according to embodiment 80, which is alkoxyl.
(Aspect 82)
R.
Four'
82. A compound according to embodiment 81, wherein is methoxyl.
(Aspect 83)
R.
Four'
Gamono-C
1
-C
6
81. A compound according to embodiment 80, which is alkylamino.
(Aspect 84)
R.
Four'
84. A compound according to embodiment 83, wherein is methylamino.
(Aspect 85)
R.
Four'
Gage-C
1
-C
6
81. A compound according to embodiment 80, which is alkylamino.
(Aspect 86)
R.
Four'
86. A compound according to embodiment 85, wherein is dimethylamino.
(Aspect 87)
R.
Four'
79. The compound according to embodiment 79, wherein is a 6-membered heterocycloalkyl.
(Aspect 88)
R.
Four'
88. A compound according to embodiment 87, wherein is 1-methylpiperazine or morpholinyl.
(Aspect 89)
89. The compound according to any one of aspects 58-88, wherein m is 1.
(Aspect 90)
89. The compound according to any one of aspects 58-88, wherein m is 2.
(Aspect 91)
each R
3
but halo, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
1
-C
6
alkenyl, C
1
-C
6
haloalkyl, C
3
-C
8
Cycloalkyl, C
6
-C
Ten
aryl, 5-6 membered heteroaryl, 5-12 membered heterocycloalkyl, aminocarbonyl, mono-C
1
-C
6
Alkylaminocarbonyl, di-C
1
-C
6
alkylaminocarbonyl, C
1
-C
6
alkylsulfonyl, aminosulfonyl, -QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
91. A compound according to any one of aspects 1-90, selected from the group consisting of:
(Aspect 92)
each R
3
but halo, cyano, nitro, oxo, C
1
-C
6
Alkyl, C
1
-C
6
alkenyl, C
1
-C
6
haloalkyl, C
3
-C
8
cycloalkyl, 5-12 membered heterocycloalkyl, aminocarbonyl, mono-C
1
-C
6
Alkylaminocarbonyl, di-C
1
-C
6
alkylaminocarbonyl, C
1
-C
6
alkylsulfonyl, aminosulfonyl, -QR
6
, -(CH
2
)
m
R.
6
, -NR
Five
R.
Five'
, and -OR
Five
92. A compound according to embodiment 91, which is selected from the group consisting of:
(Aspect 93)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is halo.
(Mode 94)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is cyano.
(Aspect 95)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is nitro.
(Aspect 96)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is oxo.
(Aspect 97)
R.
3
is C
1
-C
6
92. A compound according to embodiment 91, which is alkenyl.
(Mode 98)
R.
3
is C
1
-C
6
92. A compound according to embodiment 91, which is haloalkyl.
(Aspect 99)
R.
3
99. A compound according to embodiment 98, wherein is trifluoromethyl.
(Mode 100)
R.
3
is aminocarbonyl, mono-C
1
-C
6
alkylaminocarbonyl, or di-C
1
-C
6
92. A compound according to embodiment 91, which is alkylaminocarbonyl.
(Aspect 101)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is methylaminocarbonyl.
(Aspect 102)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is dimethylaminocarbonyl.
(Aspect 103)
R.
3
is C
1
-C
6
92. A compound according to embodiment 91, which is alkylsulfonyl.
(Aspect 104)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is aminosulfonyl.
(Aspect 105)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is methylsulfonyl.
(Aspect 106)
R.
3
is C
6
-C
Ten
92. A compound according to embodiment 91, which is aryl.
(Aspect 107)
R.
3
107. A compound according to embodiment 106, wherein is phenyl.
(Aspect 108)
C above
6
-C
Ten
aryl is 1 or more C
1
-C
6
alkyl, halogen, or C
1
-C
6
108. A compound according to embodiment 106 or 107, which is substituted with alkoxyl.
(Aspect 109)
R.
3
is C
3
-C
8
92. A compound according to embodiment 91, which is cycloalkyl.
(Aspect 110)
R.
3
109. A compound according to embodiment 109, wherein is cyclopropyl.
(Aspect 111)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is a 5-6 membered heteroaryl.
(Aspect 112)
R.
3
is selected from oxazolyl, pyridinyl, furanyl, thiazolyl, pyrrolyl, imidazolyl, and pyrazolyl.
(Aspect 113)
113. The compound according to embodiment 111 or 112, wherein said 5-6 membered heteroaryl is substituted with one or more methyl.
(Aspect 114)
the 5- to 6-membered heteroaryl is 1 or more C
1
-C
6
113. A compound according to embodiment 111 or 112, which is substituted with haloalkyl.
(Aspect 115)
115. The compound according to embodiment 114, wherein said 5-6 membered heteroaryl is substituted with trifluoromethyl.
(Aspect 116)
R.
3
is selected from the group consisting of 2-methylthiazolyl, 1,2-dimethyl-pyrrolyl, 1-methyl-imidazolyl, and 1-methyl-pyrazolyl.
(Aspect 117)
R.
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is a 5-12 membered heterocycloalkyl.
(Aspect 118)
R.
3
118. A compound according to embodiment 117, wherein is 2,3-dihydrobenzofuranyl.
(Aspect 119)
R.
3
is-(CH
2
)
m
R.
6
92. A compound according to embodiment 91, which is
(Aspect 120)
R.
6
120. A compound according to embodiment 119, wherein is hydroxyl.
(Aspect 121)
R.
6
is C
6
-C
Ten
120. A compound according to embodiment 119, which is aryl.
(Aspect 122)
C.
6
-C
Ten
aryl is C
1
-C
6
122. A compound according to embodiment 121, which is substituted with alkoxyl.
(Aspect 123)
C.
6
-C
Ten
123. A compound according to embodiment 121 or 122, wherein said aryl is phenyl.
(Aspect 124)
The compound according to any one of embodiments 119-123, wherein m is 1.
(Aspect 125)
R.
3
is a QR
6
92. A compound according to embodiment 91, which is
(Aspect 126)
R.
6
126. A compound according to embodiment 125, wherein is a 5-membered heterocyclyl.
(Aspect 127)
R.
6
127. A compound according to embodiment 126, wherein is pyrrolidine.
(Aspect 128)
R.
6
126. A compound according to embodiment 125, wherein is a 6-membered heteroaryl.
(Aspect 129)
R.
6
129. A compound according to embodiment 128, wherein is pyridinyl.
(Aspect 130)
R.
6
126. A compound according to embodiment 125, wherein is amino.
(Aspect 131)
R.
6
Gage-C
1
-C
6
126. A compound according to embodiment 125, which is alkylamino.
(Aspect 132)
R.
6
132. A compound according to embodiment 131, wherein is dimethylamino.
(Aspect 133)
R.
6
126. A compound according to embodiment 125, wherein is hydroxyl.
(Aspect 134)
R.
6
is C
1
-C
6
127. A compound according to embodiment 126, which is haloalkyl.
(Aspect 135)
R.
6
135. A compound according to embodiment 134, wherein is trifluoromethyl.
(Aspect 136)
A compound according to any one of embodiments 125-135, wherein Q is prop-1-ynyl.
(Aspect 137)
Q is C
1
-C
3
The compound according to any one of embodiments 125-135, which is alkyl.
(Aspect 138)
138. A compound according to embodiment 137, wherein Q is substituted with OH.
(Aspect 139)
138. A compound according to embodiment 137, wherein Q is substituted with halo.
(Aspect 140)
140. A compound according to embodiment 139, wherein Q is substituted with fluoro.
(Aspect 141)
139. A compound according to embodiment 137 or 138, wherein Q is methyl.
(Aspect 142)
R.
3
is-NR
Five
R.
Five'
92. A compound according to embodiment 91, which is
(Aspect 143)
R.
Five
is H and R
Five'
is C
3
-C
8
143. A compound according to embodiment 142, which is cycloalkyl.
(Aspect 144)
R.
Five'
144. A compound according to embodiment 143, wherein is cyclopentyl.
(Aspect 145)
R.
Five
is H and R
Five'
is C
1
-C
6
143. A compound according to embodiment 142, which is alkyl.
(Aspect 146)
R.
Five'
146. A compound according to embodiment 145, wherein is methyl.
(Aspect 147)
R.
Five'
146. A compound according to embodiment 145, wherein is i-propyl.
(Aspect 148)
R.
Five
is H and R
Five'
is C
1
-C
6
143. A compound according to embodiment 142, which is alkylcarbonyl.
(Aspect 149)
R.
Five'
149. A compound according to embodiment 148, wherein is ethanoyl.
(Aspect 150)
R.
3
is OR
Five
92. A compound according to embodiment 91, which is
(Aspect 151)
R.
Five
is C
1
-C
6
151. A compound according to embodiment 150, which is alkyl.
(Aspect 152)
C above
1
-C
6
152. A compound according to embodiment 151, wherein said alkyl is methyl.
(Aspect 153)
153. A compound according to any one of embodiments 1-152, wherein n is 2 or 3.
(Aspect 154)
n is 1 and R
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is cyano.
(Aspect 155)
n is 1 or 2, and R
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is halo.
(Aspect 156)
n is 2 and 1 R
3
is a halo and another R
3
92. A compound according to embodiment 91, wherein is cyano.
(Aspect 157)
157. The compound according to any one of embodiments 91, 155, or 156, wherein halo is selected from Cl, Br, and I.
(Aspect 158)
A compound according to embodiment 1, wherein A is thiazolyl.
(Aspect 159)
A compound according to embodiment 1, wherein A is thiophenyl.
(Aspect 160)
n is 1 and R
3
159. A compound according to embodiment 158 or 159, wherein is cyano.
(Aspect 161)
n is 2 and R
3
159. A compound according to embodiment 158 or 159, wherein is selected from halo and cyano.
(Aspect 162)
n is 2 and each R
3
162. A compound according to any one of embodiments 158 or 161, wherein is halo.
(Aspect 163)
163. A compound according to embodiment 161 or 162, wherein halo is chloro or fluoro.
(Aspect 164)
(Chem. 7)
(Chemical 8)
(Aspect 165)
(Chemical 9)
(Chem. 10)
(Aspect 166)
R.
1
The compound according to any one of embodiments 158-164, wherein is haloalkyl.
(Aspect 167)
R.
1
167. A compound according to embodiment 166, wherein is fluoroalkyl.
(Aspect 168)
R.
1
168. A compound according to embodiment 167, wherein is fluoroethyl or difluoroethyl.
(Aspect 169)
R.
2
169. The compound according to any one of embodiments 158-168, wherein is halo.
(Aspect 170)
R.
2
170. A compound according to embodiment 169, wherein is fluoro.
(Aspect 171)
171. A compound according to any one of embodiments 1-170, wherein each amino, alkylamino, or dialkylamino is unsubstituted or substituted.
(Aspect 172)
171. A compound according to any one of embodiments 1-170, wherein each amino, alkylamino, or dialkylamino is unsubstituted.
(Aspect 173)
at least one R
3
is a QR
6
and Q is C
2
-C
6
173. The compound according to any one of embodiments 1-172, which is alkynyl.
(Aspect 174)
(Chem. 11)
(Chem. 12)
(Aspect 175)
n is 2 and at least one R
3
172. A compound according to embodiment 171, wherein is selected from halo and cyano.
(Aspect 176)
A compound selected from Table 2, Table 2a, Table 2b, Table 2c, Table 2d, pharmaceutically acceptable salts thereof.
(Aspect 177)
177. A method of treating cancer in a subject in need thereof, said method comprising administering to said subject or a cell of said subject a therapeutically effective amount of a compound according to any one of aspects 1-176.
(Aspect 178)
176. A compound according to any one of embodiments 1-175 for use in treating cancer in a cell or subject.
(Aspect 179)
176. A compound according to any one of embodiments 1-175 for use as a medicament for the treatment of cancer in a cell or subject.
(Aspect 180)
Use of a compound according to any one of aspects 1-175 in the manufacture of a medicament for the treatment of cancer in a cell or subject.
(Aspect 181)
181. Use, compound for use according to any one of aspects 177 to 180, wherein said subject or cells of said subject exhibit decreased SMARCA4 activity or function when compared to a control level of SMARCA4 activity or function. , or method.
(Aspect 182)
181. The use, compound for use or method of any one of aspects 177-180, wherein said subject or cells of said subject comprise a biomarker of sensitivity to a SMARCA2 antagonist.
(Aspect 183)
183. Use, compound for use, or method according to embodiment 182, wherein said biomarker is decreased activity or function of SMARCA4.
(Aspect 184)
183. Use, compound for use, or method according to embodiment 182, wherein said biomarker is loss of function of SMARCA4.
(Aspect 185)
181. The use, compound for use or method of any one of aspects 177-180, wherein said subject has a cancer characterized by loss of SMARCA4 function.
(Aspect 186)
181. Use, compound for use according to any one of aspects 177 to 180, wherein said subject or cells of said subject exhibit decreased SMARCA4 activity or function when compared to a control level of SMARCA4 activity or function. , or method.
(Aspect 187)
187. Use, compound for use, or method according to embodiment 186, wherein said control level is the level of SMARCA4 activity or function in a cancer-free subject or in cells derived from a cancer-free subject.
(Aspect 188)
181. The use, compound for use, or method of any one of aspects 177-180, wherein said subject or cells of said subject exhibit a SMARCA4 mutation when compared to wild-type SMARCA4.
(Aspect 189)
181. The use, compound for use, or method of any one of aspects 177-180, wherein said subject or cells of said subject exhibit loss of SMARCA4 protein expression when compared to a control level of SMARCA4 protein expression.
(Aspect 190)
190. Use, compound for use, or method according to embodiment 189, wherein said control level is the level of SMARCA4 protein expression in a cancer-free subject or in cells derived from a cancer-free subject.
(Aspect 191)
181. The use, compound for use, or method of any one of aspects 177-180, wherein said subject or cells of said subject exhibit loss of SMARCA4 mRNA expression when compared to a control level of SMARCA4 mRNA expression.
(Aspect 192)
192. Use, compound for use, or method according to embodiment 191, wherein said control level is the level of SMARCA4 mRNA expression in a subject without cancer or in a cell derived from a subject without cancer.
(Aspect 193)
A method of modulating (eg, inhibiting) the activity of SMARCA2, said method comprising contacting the SMARCA2 enzyme with a compound according to any one of aspects 1-175.
(Aspect 194)
176. A compound according to any one of embodiments 1-175, for use in inhibiting the activity of SMARCA2, wherein said compound is contacted with the SMARCA2 enzyme.
(Aspect 195)
176. A compound according to any one of embodiments 1-175, for use as a medicament for inhibiting the activity of SMARCA2, wherein said medicament is contacted with the SMARCA2 enzyme.
(Aspect 196)
176. A compound according to any one of embodiments 1-175, for use in the manufacture of a medicament for inhibiting the activity of SMARCA2, wherein said medicament is brought into contact with the SMARCA2 enzyme.
Claims (15)
Aは、O、及びSから選択される1個のヘテロ原子を有する5員又は6員ヘテロアリールであり;
R1は、ハロ、COOH、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH2)mR4からなる群から選択され;
R2は、H、ハロ、COOH、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-(CH2)mR4、-NR5R5'、-S(O)0-2R5、及び-OR5からなる群から選択され;
R4及びR4'は、各々独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、C6-C10アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、-NR5R5'からなる群から選択され;
各々のR5は、独立に、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アルキルカルボニル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、C6-C10アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH2)mR4'からなる群から選択され;
各々のR5'は、独立に、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルカルボニル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH2)mR4'からなる群から選択され;
各々のR3は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、ニトロ、オキソ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、C6-C10アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノカルボニル、C1-C6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、QR6、-(CH2)mR6、-NR5R5'、及び-OR5からなる群から選択され、
ここで、Qは、C1-C3アルキル、C2-C6アルケニル、C3-C6シクロアルキル、C3-C6ヘテロシクロアルキル、又はC2-C6アルキニルであり;
各々のR6は、独立に、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、C6-C10アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-NR5R5'からなる群から選択され;
R7は、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、C1-C6アルキルカルボニル、C3-C8シクロアルキル、C6-C10アリール、C6-C10アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及び-(CH2)mR4'からなる群から選択され;
mは、1、2、3、4、5、又は6であり;
nは、0、1、2、3、又は4であり;かつ
各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、置換されていないか、又は置換されている)。 A compound of formula (IC) or a pharmaceutically acceptable salt thereof
A is a 5- or 6-membered heteroaryl having 1 heteroatom selected from O and S;
R 1 is halo, COOH, cyano, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C3 - C8 cycloalkyl , C6 - C10 aryl, heterocycloalkyl, selected from the group consisting of heteroaryl, and - ( CH2 ) mR4 ;
R2 is H, halo, COOH, cyano, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C3 - C8 cycloalkyl , C6 - C10 aryl, heterocyclo selected from the group consisting of alkyl, heteroaryl, - ( CH2 ) mR4 , -NR5R5 ' , -S ( O) 0-2R5 , and -OR5 ;
R4 and R4 ' are each independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C1 - C6 alkoxyl , C3 - C8 cycloalkyl , C 6 - C10 aryl, C6 - C10 aryloxyl , heterocycloalkyl, heteroaryl, -NR5R5 ' ;
Each R5 is independently H, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl , C2 - C6 alkynyl, C1 - C6 alkoxyl , C1 - C6 alkylcarbonyl, C3- selected from the group consisting of C8 cycloalkyl, C6 - C10 aryl, C6 - C10 aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -( CH2 ) mR4 ' ;
Each R5 ' is independently H, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C1 - C6 alkylcarbonyl, C3 - C8 cycloalkyl , C 6 - Cioaryl , heterocycloalkyl, heteroaryl, and -( CH2 ) mR4 ' ;
each R3 is independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C3 - C8 cycloalkyl , C6 - C10 aryl, C6 - C10 aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, aminocarbonyl, C1 - C6 alkylsulfonyl, aminosulfonyl , QR6 , -( CH2 ) mR6 , -NR 5 is selected from the group consisting of R 5' and -OR 5 ;
wherein Q is C1 - C3 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C3 - C6 cycloalkyl, C3 - C6 heterocycloalkyl , or C2 - C6 alkynyl;
each R6 is independently halo, hydroxyl, COOH, cyano, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C1 - C6 alkoxyl, C3 - C8 cycloalkyl , C6 - C 10 aryl, C6 - C10 aryloxyl , heterocycloalkyl, heteroaryl, and -NR5R5 ' ;
R7 is H, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C1 - C6 alkoxyl, C1 - C6 alkylcarbonyl , C3 - C8 cycloalkyl , selected from the group consisting of C6 - C10 aryl, C6 - C10 aryloxyl, heterocycloalkyl, heteroaryl, and -( CH2 ) mR4 ' ;
m is 1, 2, 3, 4, 5, or 6;
n is 0, 1, 2, 3, or 4; and each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl , or heteroaryl is unsubstituted or substituted).
Qが、C1-C3アルキル、C2-C6アルケニル、又はC2-C6アルキニルである、
請求項1記載の化合物。 R2 is H, halo, COOH, cyano, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C3 - C8 cycloalkyl , C6 - C10 aryl, heterocyclo is selected from the group consisting of alkyl, heteroaryl, - ( CH2 ) mR4 , -NR5R5 ' , and -OR5 ; and
Q is C1 - C3 alkyl, C2 - C6 alkenyl, or C2 - C6 alkynyl;
A compound according to claim 1.
(i)各々のアルキル、アルコキシル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、又はアルキルスルホニルが、置換されていないか、若しくはハロ、アミノ、アルコキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される1以上の置換基で置換され、かつ/又は
(ii)各々のシクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールが、置換されていないか、若しくはハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される1以上の置換基で置換され、好ましくは
各々のシクロアルキル、アリール、アリールオキシル、ヘテロシクロアルキル、若しくはヘテロアリールが、置換されていないか、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、及びアルコキシルからなる群から選択される1以上の置換基で置換され;かつ/又は
(iii)各々のアミノカルボニル又はアミノスルホニルが、置換されていないか、又はハロ、アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールからなる群から選択される1以上の置換基で置換されている、請求項1又は2記載の化合物。 Each alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylcarbonyl, alkylsulfonyl, aminocarbonyl, aminosulfonyl, cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or alkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, hydroxyl, alkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, alkoxycarbonyloxy, aryloxycarbonyloxy, carboxylate, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, alkylthiocarbonyl, alkoxyl , phosphates, phosphonates, phosphinates, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, diarylamino and alkylarylamino, acylamino, alkylcarbonylamino, arylcarbonylamino, carbamoyl and ureido, amidino, imino, sulfhydryl, alkylthio, arylthio, thio selected from the group consisting of carboxylate, sulfate, alkylsulfinyl, sulfonato, aminosulfonyl, alkylsulfonyl, sulfonamide, nitro, trifluoromethyl, cyano, azide, cycloalkyl, heterocyclyl, alkylaryl, aromatic and heteroaromatic substituents; substituted with one or more substituents, optionally:
(i) each alkyl, alkoxyl, alkenyl, alkynyl, alkylcarbonyl, or alkylsulfonyl is unsubstituted or from the group consisting of halo, amino, alkoxyl, cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl, and heteroaryl; substituted with one or more selected substituents, and/or
(ii) each cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or from halo, alkyl, haloalkyl, alkoxyl, cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl, and heteroaryl substituted with one or more substituents selected from the group consisting of preferably each cycloalkyl, aryl, aryloxyl, heterocycloalkyl, or heteroaryl is unsubstituted or halo, alkyl, haloalkyl, and substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxyl; and/or
(iii) each aminocarbonyl or aminosulfonyl is unsubstituted or with one or more substituents selected from the group consisting of halo, alkyl, alkoxyl, cycloalkyl, aryl, heterocycloalkyl, and heteroaryl; 3. The compound of claim 1 or 2, which is substituted.
(ii)R6が、ハロ、ヒドロキシル、COOH、シアノ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシル、4～7員ヘテロシクロアルキル、-NR5R5'からなる群から選択され;かつ/又は
(iii)Aが、チオフェニル、及びフラニルから選択され;好ましくは
Aが、チオフェニルである、請求項1～3のいずれか一項記載の化合物。 (i) R3 is halo , hydroxyl, COOH, cyano, nitro, oxo, C1 - C6 alkyl, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl , C1 - C6 haloalkyl, C3- C8 cycloalkyl, 4-7 membered heterocycloalkyl, 5-12 membered heterocycloalkyl, aminocarbonyl, mono - C1 - C6 alkylaminocarbonyl, di - C1 - C6 alkylaminocarbonyl, C1 - C 6 alkylcarbonylamino , QR6 , -( CH2 ) mR6 , -NR5R5 ' , and -OR5 ; and/or
(ii) R6 is halo, hydroxyl, COOH, cyano, C2 - C6 alkenyl, C2 - C6 alkynyl, C1 - C6 alkoxyl, 4- to 7 - membered heterocycloalkyl, -NR5R5 ' and/or
(iii) A is selected from thiophenyl and furanyl; preferably
4. The compound of any one of claims 1-3, wherein A is thiophenyl.
(i)R1が、非置換若しくは置換C1-C6アルキル、非置換若しくは置換C1-C6ハロアルキル、非置換若しくは置換C6-C10アリール、非置換若しくは置換C3-C8シクロアルキル、及び-(CH2)mR4からなる群から選択され;又は
(ii)R1が、C1-C6アルキル、若しくはC1-C6ハロアルキルからなる群から選択され;好ましくは
R1が、メチル、エチル、ハロメチル、又はハロエチルであり;任意に
R1が、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、及びトリフルオロエチルからなる群から選択され;又は
R1がフルオロアルキルであり;又は
(iii)R1がC3-C8シクロアルキルであり;好ましくは
R1がシクロプロピルであり;又は
(iv)R1が非置換若しくは置換C3-C8シクロアルキルであり;又は
(v)R1がC6-C10アリールであり;好ましくは
R1がフェニルであり;又は
(vi)R1が-(CH2)mR4であり;好ましくは
(a)R4が、C1-C6アルコキシル、モノ-C1-C6アルキルアミノ、及びジ-C1-C6アルキルアミノからなる群から選択され;任意に
R4がモノ-C1-C6アルキルアミノ、好ましくはメチルアミノであり;若しくはジ-C1-C6アルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノであり;又は
(b)R4がヒドロキシルであり;又は
(c)R4がC1-C6アルコキシル;好ましくはメトキシルであり;又は
(d)R4がC6-C10アリール;好ましくはフェニルであり;又は
(e)R4がC3-C8シクロアルキル;好ましくはシクロプロピルであり;又は
(f)R4が5員ヘテロアリール;好ましくはピラゾリル若しくはイミダゾリルであり;又は
(g)R4が5員ヘテロシクロアルキル;好ましくはピロリジニルであり;かつ/又は
(h) mが1;又は2;又は3、4、5、若しくは6である、請求項1～4のいずれか一項記載の化合物。 R1 is selected from the group consisting of C1 - C6 alkyl, C1 - C6 haloalkyl, C6 - C10 aryl, C3 - C8 cycloalkyl , and - ( CH2 )mR4 ; optional To
(i) R 1 is unsubstituted or substituted C 1 -C 6 alkyl, unsubstituted or substituted C 1 -C 6 haloalkyl, unsubstituted or substituted C 6 -C 10 aryl, unsubstituted or substituted C 3 -C 8 cyclo alkyl, and - ( CH2 ) mR4 ; or
(ii) R 1 is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, or C 1 -C 6 haloalkyl; preferably
R 1 is methyl, ethyl, halomethyl, or haloethyl; optionally
R 1 is selected from the group consisting of fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, fluoroethyl, difluoroethyl, and trifluoroethyl; or
R 1 is fluoroalkyl; or
( iii) R1 is C3 - C8 cycloalkyl; preferably
R 1 is cyclopropyl; or
( iv) R1 is unsubstituted or substituted C3 - C8 cycloalkyl; or
(v) R1 is C6 - C10 aryl ; preferably
R 1 is phenyl; or
(vi) R1 is - ( CH2 ) mR4 ; preferably
(a) R4 is selected from the group consisting of C1 - C6 alkoxyl, mono - C1 - C6 alkylamino, and di - C1 - C6 alkylamino; optionally
R4 is mono - C1 - C6 alkylamino, preferably methylamino; or di - C1 - C6 alkylamino, preferably dimethylamino; or
(b) R 4 is hydroxyl; or
(c) R4 is C1 - C6 alkoxyl ; preferably methoxyl; or
(d) R4 is C6 - C10 aryl; preferably phenyl ; or
( e) R4 is C3 - C8 cycloalkyl; preferably cyclopropyl; or
(f) R4 is a 5-membered heteroaryl; preferably pyrazolyl or imidazolyl; or
(g) R4 is a 5-membered heterocycloalkyl; preferably pyrrolidinyl; and/or
or 2; or 3, 4, 5, or 6. The compound of any one of claims 1-4, wherein (h) m is 1;
(i)R2がHであり;又は
(ii)R2がシアノであり;又は
(iii)R2がハロ;好ましくはF、Cl、若しくはBrであり;又は
(iv)R2がC1-C6アルキル;好ましくはメチル、エチル、若しくはプロピルであり;又は
(v)R2が-(CH2)mR4であり;任意に
R4がC6-C10アリール;例えばフェニルであり;又は
R4が5員ヘテロアリール;例えば1-メチル-ピラゾリルであり;又は
(vi)R2が-NR5R5'であり、R5がHであり、かつR5'がC1-C6アルキルであり;又は
(vii)R2が-NR5R5'であり、かつR5とR5'が両方ともC1-C6アルキルであり;任意に
R4'がC1-C6アルコキシル、好ましくはメトキシルであり;又は
(viii)R2が-NR5R5'であり、R5がHであり、かつR5'が-(CH2)mR4'であり;任意に
(a)R4'がジ-C1-C6アルキルアミノ;好ましくはジメチルアミノであり;又は
(b)R4'が6員ヘテロアリール;好ましくはピリジニルであり;又は
(c)R4'が6員ヘテロシクロアルキル;好ましくはモルホリニルであり;又は
(d)R4'が5員ヘテロアリール;好ましくは1-メチルピラゾリル若しくはイミダゾリルであり;又は
(e)R4'が5員ヘテロシクリル;好ましくはピロリジニルであり;又は
(ix)R2が-OR5であり、かつR5が-(CH2)mR4'であり;任意に
(a)R4'が、C1-C6アルコキシル、モノ-C1-C6アルキルアミノ、及びジ-C1-C6アルキルアミノからなる群から選択され;例えば:
R4'がC1-C6アルコキシル;好ましくはメトキシルであり;又は
R4'がモノ-C1-C6アルキルアミノ;好ましくはメチルアミノであり;又は
R4'がジ-C1-C6アルキルアミノ;好ましくはジメチルアミノであり;又は
(b)R4'が6員ヘテロシクロアルキル;好ましくは1-メチルピペラジン若しくはモルホリニルであり;かつ/又は
(x)mが1；又は2である、請求項1～5のいずれか一項記載の化合物。 R2 is selected from the group consisting of H, halo, cyano, C1 - C6alkyl , - ( CH2 ) mR4 , -NR5R5 ' , and -OR5 ; optionally:
(i) R2 is H; or
(ii) R2 is cyano; or
(iii) R2 is halo; preferably F, Cl, or Br; or
(iv) R2 is C1 - C6 alkyl; preferably methyl, ethyl, or propyl; or
(v) R2 is - ( CH2 ) mR4 ; optionally
R4 is C6 - C10 aryl; for example phenyl ; or
R 4 is 5-membered heteroaryl; for example 1-methyl-pyrazolyl; or
(vi) R2 is -NR5R5 ' , R5 is H, and R5 ' is C1 - C6 alkyl ; or
(vii) R2 is -NR5R5 ' and both R5 and R5 ' are C1 - C6 alkyl ; optionally
R 4' is C 1 -C 6 alkoxyl, preferably methoxyl; or
(viii) R2 is -NR5R5 ' , R5 is H, and R5 ' is -( CH2 )mR4 ' ; optionally
(a) R 4' is di-C 1 -C 6 alkylamino; preferably dimethylamino; or
(b) R 4' is a 6-membered heteroaryl; preferably pyridinyl; or
(c) R 4' is a 6-membered heterocycloalkyl; preferably morpholinyl; or
(d) R 4' is a 5-membered heteroaryl; preferably 1-methylpyrazolyl or imidazolyl; or
(e) R 4' is a 5-membered heterocyclyl; preferably pyrrolidinyl; or
(ix) R2 is -OR5 and R5 is -( CH2 )mR4 ' ; optionally
(a) R4 ' is selected from the group consisting of C1 - C6alkoxyl , mono - C1 - C6alkylamino , and di-C1 - C6alkylamino; for example:
R 4' is C 1 -C 6 alkoxyl; preferably methoxyl; or
R 4′ is mono-C 1 -C 6 alkylamino; preferably methylamino; or
R 4′ is di-C 1 -C 6 alkylamino; preferably dimethylamino; or
(b) R 4' is a 6-membered heterocycloalkyl; preferably 1-methylpiperazine or morpholinyl; and/or
6. The compound of any one of claims 1-5, wherein (x)m is 1;
(i)各々のR3が、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、C1-C6アルキル、C1-C6アルケニル、C1-C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、5～12員ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニル、モノ-C1-C6アルキルアミノカルボニル、ジ-C1-C6アルキルアミノカルボニル、C1-C6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、-QR6、-(CH2)mR6、-NR5R5'、及び-OR5からなる群から選択され;又は
(ii)R3がハロであり;又は
(iii)R3がシアノであり;又は
(iv)R3がニトロであり;又は
(v)R3がオキソであり;又は
(vi)R3がC1-C6アルケニルであり;又は
(vii)R3がC1-C6ハロアルキル;好ましくはトリフルオロメチルであり;又は
(viii)R3が、アミノカルボニル、モノ-C1-C6アルキルアミノカルボニル、又はジ-C1-C6アルキルアミノカルボニルであり;又は
(ix)R3がメチルアミノカルボニルであり;又は
(x)R3がジメチルアミノカルボニルであり;又は
(xi)R3がC1-C6アルキルスルホニルであり;又は
(xii)R3がアミノスルホニルであり;又は
(xiii)R3がメチルスルホニルであり;又は
(xiv)R3がC6-C10アリール;好ましくはフェニルであり;かつ/又は
前記C6-C10アリールが、1以上のC1-C6アルキル、ハロゲン、又はC1-C6アルコキシルで置換されており;又は
(xv)R3がC3-C8シクロアルキル;好ましくはシクロプロピルであり;又は
(xvi)R3が5～6員ヘテロアリールであり;好ましくは
R3が、オキサゾリル、ピリジニル、フラニル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、及びピラゾリルから選択され;かつ/又は
(a)前記5～6員ヘテロアリールが1以上のメチルで置換されており、例えばR3が、2-メチルチアゾリル、1,2-ジメチル-ピロリル、1-メチル-イミダゾリル、及び1-メチル-ピラゾリルからなる群から選択され;又は
(b)前記5～6員ヘテロアリールが1以上のC1-C6ハロアルキルで置換されており;例えば前記5～6員ヘテロアリールがトリフルオロメチルで置換されており;又は
(xvii)R3が5～12員ヘテロシクロアルキルであり;好ましくは
R3が2,3-ジヒドロベンゾフラニルであり;又は
(xviii)R3が-(CH2)mR6であり;好ましくは
(a)R6がヒドロキシルであり;又は
(b)R6がC6-C10アリールであり;任意に
C6-C10アリールがC1-C6アルコキシルで置換されており;かつ/又は
C6-C10アリールがフェニルであり;かつ/又は
(c)mが1であり;又は
(xix)R3がQR6であり;任意に:
(a)R6が5員ヘテロシクリル;好ましくはピロリジンであり;又は
(b)R6が6員ヘテロアリール;好ましくはピリジニルであり;又は
(c)R6がアミノであり;又は
(d)R6がジ-C1-C6アルキルアミノ;好ましくはジメチルアミノであり;又は
(e)R6がヒドロキシルであり;又は
(f)R6がC1-C6ハロアルキル;好ましくはトリフルオロメチルであり;かつ/又は
(g)Qがプロパ-1-イニルであり;又は
(h)QがC1-C3アルキルであり;任意に
QがOHで置換されており;かつ/又は
Qがメチルであり;又は
Qがハロ;好ましくはフルオロで置換されており;又は
(xx)R3が-NR5R5'であり;任意に
(a)R5がHであり、かつR5'がC3-C8シクロアルキル;好ましくはシクロペンチルであり;又は
(b)R5がHであり、かつR5'がC1-C6アルキルであり;好ましくは
R5'がメチル;又はi-プロピルであり;又は
(c)R5がHであり、かつR5'がC1-C6アルキルカルボニルであり;好ましくは
R5'がエタノイルであり;又は
(xxi)R3がOR5であり;任意に
R5がC1-C6アルキル;好ましくはメチルであり;又は
(xxii)nが1であり、かつR3がシアノであり;又は
(xxiii)nが1又は2であり、かつR3がハロであり;又は
(xxiv)nが2であり、1つのR3がハロであり、かつもう1つのR3がシアノである、請求項1～6のいずれか一項記載の化合物。 each R3 is halo, cyano, nitro, oxo, C1 - C6 alkyl, C1 - C6 alkenyl, C1 - C6 haloalkyl , C3 - C8 cycloalkyl , C6 - C10 aryl, 5-6 membered heteroaryl, 5-12 membered heterocycloalkyl, aminocarbonyl, mono - C1 - C6 alkylaminocarbonyl, di - C1 - C6 alkylaminocarbonyl, C1 - C6 alkylsulfonyl, aminosulfonyl , -QR6 , - ( CH2 ) mR6 , -NR5R5 ' , and -OR5 ; optionally
(i) each R3 is halo, cyano, nitro, oxo, C1 - C6 alkyl, C1 - C6 alkenyl, C1 - C6 haloalkyl , C3 - C8 cycloalkyl , 5-12 membered heterocycloalkyl, aminocarbonyl, mono - C1 - C6alkylaminocarbonyl , di - C1 - C6alkylaminocarbonyl, C1 - C6alkylsulfonyl, aminosulfonyl, -QR6 , -( CH2 ) m is selected from the group consisting of R6 , -NR5R5 ' , and -OR5 ; or
( ii) R3 is halo; or
( iii ) R3 is cyano; or
( iv) R3 is nitro; or
( v) R3 is oxo; or
(vi) R3 is C1 - C6 alkenyl ; or
(vii) R3 is C1 - C6 haloalkyl ; preferably trifluoromethyl; or
(viii) R3 is aminocarbonyl, mono - C1 - C6 alkylaminocarbonyl, or di - C1 - C6 alkylaminocarbonyl; or
( ix) R3 is methylaminocarbonyl; or
(x) R 3 is dimethylaminocarbonyl; or
(xi) R3 is C1 - C6 alkylsulfonyl ; or
( xii) R3 is aminosulfonyl; or
( xiii) R3 is methylsulfonyl; or
(xiv) R3 is C6 - C10 aryl ; preferably phenyl ; and/or said C6 - C10 aryl is one or more C1 - C6 alkyl, halogen, or C1 - C6 alkoxyl is replaced by; or
( xv) R3 is C3 - C8 cycloalkyl; preferably cyclopropyl; or
(xvi) R 3 is 5-6 membered heteroaryl; preferably
R3 is selected from oxazolyl , pyridinyl, furanyl, thiazolyl, pyrrolyl, imidazolyl and pyrazolyl; and/or
(a) said 5-6 membered heteroaryl is substituted with one or more methyl, for example R 3 is 2-methylthiazolyl, 1,2-dimethyl-pyrrolyl, 1-methyl-imidazolyl, and 1-methyl-pyrazolyl; is selected from the group consisting of; or
(b) said 5-6 membered heteroaryl is substituted with one or more C 1 -C 6 haloalkyl; for example said 5-6 membered heteroaryl is substituted with trifluoromethyl; or
(xvii) R 3 is 5- to 12-membered heterocycloalkyl; preferably
R 3 is 2,3-dihydrobenzofuranyl; or
( xviii ) R3 is -( CH2 ) mR6 ; preferably
(a) R6 is hydroxyl; or
(b) R6 is C6 - C10 aryl ; optionally
C6 - C10 aryl is substituted with C1 - C6 alkoxyl ; and / or
the C6 - C10 aryl is phenyl ; and/or
(c) m is 1; or
( xix ) R3 is QR6 ; optionally:
(a) R6 is a 5 -membered heterocyclyl; preferably pyrrolidine; or
(b) R6 is a 6 -membered heteroaryl; preferably pyridinyl; or
(c) R6 is amino; or
(d) R6 is di - C1 - C6 alkylamino; preferably dimethylamino; or
(e) R6 is hydroxyl; or
(f) R6 is C1 - C6 haloalkyl ; preferably trifluoromethyl; and / or
(g) Q is prop-1-ynyl; or
( h) Q is C1 - C3 alkyl; optionally
Q is substituted with OH; and/or
Q is methyl; or
Q is halo; preferably substituted with fluoro; or
( xx) R3 is -NR5R5 ' ; optionally
( a) R5 is H and R5 ' is C3 - C8 cycloalkyl; preferably cyclopentyl; or
( b) R5 is H and R5 ' is C1 - C6 alkyl; preferably
R 5' is methyl; or i-propyl; or
( c) R5 is H and R5 ' is C1 - C6 alkylcarbonyl ; preferably
R 5' is ethanoyl; or
(xxi) R 3 is OR 5 ; optionally
R5 is C1 - C6 alkyl ; preferably methyl; or
(xxii) n is 1 and R3 is cyano; or
(xxiii) n is 1 or 2 and R3 is halo; or
7. The compound of any one of claims 1-6, wherein (xxiv) n is 2 , one R3 is halo and the other R3 is cyano.
ハロが、Cl、Br、及びIから選択される、請求項1～7のいずれか一項記載の化合物。 8. The compound of any one of claims 1-7, wherein n is 2 or 3; or halo is selected from Cl, Br and I.
nが1であり、かつR3がシアノであり;又は
nが2であり、かつR3がハロ及びシアノから選択され、好ましくは
nが2であり、かつ各々のR3がハロであり;かつ/又は
ハロがクロロ又はフルオロである、請求項1記載の化合物。 A is thiophenyl; preferably
n is 1 and R3 is cyano; or
n is 2 and R3 is selected from halo and cyano, preferably
2. The compound of claim 1, wherein n is 2 and each R3 is halo; and/or halo is chloro or fluoro.
R1がフルオロアルキル;好ましくはフルオロエチル若しくはジフルオロエチルであり;かつ/又は
R2がハロ;好ましくはフルオロである、請求項9又は10記載の化合物。 R 1 is haloalkyl; optionally
R 1 is fluoroalkyl; preferably fluoroethyl or difluoroethyl; and/or
11. A compound according to claim 9 or 10, wherein R2 is halo; preferably fluoro.
nが2であり、かつ少なくとも1つのR3がハロ及びシアノから選択され;又は
各々のアミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノが置換されておらず;又は
少なくとも1つのR3がQR6であり、かつQがC2-C6アルキニルであり;かつ/又は
n is 2 and at least one R3 is selected from halo and cyano; or each amino, alkylamino, or dialkylamino is unsubstituted; or at least one R3 is QR6 ; and Q is C2 - C6 alkynyl; and/or
細胞又は対象における癌の治療用の医薬としての使用のための、請求項1～12のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 12 for use in the treatment of cancer in a cell or subject; or for use as a medicament for the treatment of cancer in a cell or subject. .
(ii)前記対象又は前記対象の細胞がSMARCA2アンタゴニストに対する感受性のバイオマーカーを含み;好ましくは
前記バイオマーカーがSMARCA4の活性又は機能の減少であり;又は
前記バイオマーカーがSMARCA4の機能の消失であり;かつ/又は
(iii)前記対象がSMARCA4の機能の消失を特徴とする癌を有し;かつ/又は
(iv)前記対象又は前記対象の細胞が、SMARCA4の活性又は機能の対照レベルと比較したとき、SMARCA4の活性又は機能の減少を示し;好ましくは
前記対照レベルが癌を有さない対象又は癌を有さない対象由来の細胞におけるSMARCA4の活性又は機能のレベルであり;かつ/又は
(v)前記対象又は前記対象の細胞が、野生型SMARCA4と比較したとき、SMARCA4突然変異を示し;かつ/又は
(vi)前記対象又は前記対象の細胞が、SMARCA4タンパク質発現の対照レベルと比較したとき、SMARCA4タンパク質発現の消失を示し;好ましくは
前記対照レベルが癌を有さない対象又は癌を有さない対象由来の細胞におけるSMARCA4タンパク質発現のレベルであり;かつ/又は
(vii)前記対象又は前記対象の細胞が、SMARCA4 mRNA発現の対照レベルと比較したとき、SMARCA4 mRNA発現の消失を示し;好ましくは
前記対照レベルが癌を有さない対象又は癌を有さない対象由来の細胞におけるSMARCA4 mRNA発現のレベルである、請求項13記載の医薬組成物。 (i) said subject or cells of said subject exhibit decreased SMARCA4 activity or function when compared to a control level of SMARCA4 activity or function; and/or
(ii) said subject or cells of said subject comprise a biomarker of sensitivity to a SMARCA2 antagonist; preferably said biomarker is decreased activity or function of SMARCA4; or said biomarker is loss of function of SMARCA4; and/or
(iii) said subject has a cancer characterized by loss of function of SMARCA4; and/or
(iv) said subject or cells of said subject exhibit reduced activity or function of SMARCA4 when compared to a control level of SMARCA4 activity or function; preferably said control level is cancer-free or cancer-free; the level of SMARCA4 activity or function in cells from a subject that does not have; and/or
(v) said subject or cells of said subject exhibit a SMARCA4 mutation when compared to wild-type SMARCA4; and/or
(vi) said subject or cells of said subject exhibit loss of SMARCA4 protein expression when compared to a control level of SMARCA4 protein expression; preferably said control level is cancer-free or cancer-free is the level of SMARCA4 protein expression in cells from which
(vii) said subject or cells of said subject exhibit loss of SMARCA4 mRNA expression when compared to a control level of SMARCA4 mRNA expression; preferably said control level is a cancer-free subject or a cancer-free subject 14. The pharmaceutical composition of claim 13, which is the level of SMARCA4 mRNA expression in the cells from which it was derived.
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