JPWO2020006296A5 - - Google Patents

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JPWO2020006296A5 JP2020573524A JP2020573524A JPWO2020006296A5 JP WO2020006296 A5 JPWO2020006296 A5 JP WO2020006296A5 JP 2020573524 A JP2020573524 A JP 2020573524A JP 2020573524 A JP2020573524 A JP 2020573524A JP WO2020006296 A5 JPWO2020006296 A5 JP WO2020006296A5
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Claims (33)

式（Ｉｂ）：
Figure 2020006296000001
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグであって、式中
Ｚが、任意で置換される６～１２員架橋Ｎ－複素環式化合物であり、
Ｒ１およびＲ２の各々が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃの各々が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換されるアリール、ハロ、Ｎ３、ＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｄ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｄ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、任意で置換される複素環式化合物、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒ４が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換されるアリール、ハロ、Ｎ３、ＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｄ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｄ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、任意で置換される複素環式化合物、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ５が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換されるアリール、ハロ、Ｎ３、ＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｄ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｄ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、任意に置換される複素環式化合物、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
任意で置換されるＺ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ４、およびＲ５の置換基がそれぞれ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルケニル、アリール、ハロ、Ｎ３、ＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｄ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｄ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、複素環式化合物、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
各Ｒｃが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
各Ｒｄが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルコキシ、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、または２つのジェミナルＲｄ基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換される複素環式化合物または任意で置換されるヘテロアリールを形成し、
各ｎが、独立して０、１または２である、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 Equation (Ib):
Figure 2020006296000001
, Or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof, wherein Z in the formula is optionally substituted 6-12 member crosslinked N-heterocyclic compound. ,
Each of R 1 and R 2 is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted. Selected independently from the group consisting of C 3 -C 12 cycloalkyl and optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl.
Each of R 3b and R 3c is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted. C 3 -C 12 cycloalkyl to be optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted aryl, halo, N 3 , OR c , NR d R d , C (O) OR c , NO 2 , CN, C (O) R c , C (O) C (O) R c , C (O) NR d R d , NR d C (O) R c , NR d S (O) n R c , N (R d ) (COOR c ), NR d C (O) C (O) R c , NR d C (O) NR d R d , NR d S (O) n NR d R d , NR d S (O) n R c , S (O) n R c , S (O) n NR d R d , OC (O) OR c , (C = NR d ) R c , OC (O) R c , optionally Independently selected from the group consisting of substituted heterocyclic compounds and optionally substituted heteroaryls,
R 4 is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted C 3- C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted aryl, halo, N 3 , OR c , NR d R d , C (O) OR c , NO 2 , CN, C (O) R c , C (O) C (O) R c , C (O) NR d R d , NR d C (O) R c , NR d S (O) n R c , N (R d) ) (COOR c ), NR d C (O) C (O) R c , NR d C (O) NR d R d , NR d S (O) n NR d R d , NR d S (O) n R c , S (O) n R c , S (O) n NR d R d , OC (O) OR c , (C = NR d ) R c , OC (O) R c , optionally substituted heterocycles Selected from the group consisting of formula compounds, and optionally substituted heteroaryls,
R 5 is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted C 3- C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted aryl, halo, N 3 , OR c , NR d R d , C (O) OR c , NO 2 , CN, C (O) R c , C (O) C (O) R c , C (O) NR d R d , NR d C (O) R c , NR d S (O) n R c , N (R d) ) (COOR c ), NR d C (O) C (O) R c , NR d C (O) NR d R d , NR d S (O) n NR d R d , NR d S (O) n R c , S (O) n R c , S (O) n NR d R d , OC (O) OR c , (C = NR d ) R c , OC (O) R c , optionally substituted heterocycles Independently selected from the group consisting of formula compounds, and optionally substituted heteroaryls,
Arbitrarily substituted Z, R 1 , R 2 , R 3b , R 3c , R 4 and R 5 substituents are C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 2 -C 10 respectively. Alkinyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 3 -C 12 cycloalkenyl, aryl, halo, N 3 , OR c , NR d R d , C (O) OR c , NO 2 , CN, C (O) R c , C (O) C (O) R c , C (O) NR d R d , NR d C (O) R c , NR d S (O) n R c , N (R d ) (COOR c ) , NR d C (O) C (O) R c , NR d C (O) NR d R d , NR d S (O) n NR d R d , NR d S (O) n R c , S (O) ) N R c , S (O) n NR d R d , OC (O) OR c , (C = NR d ) R c , OC (O) R c , heterocyclic compound, and heteroaryl Selected independently,
Each R c is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted C 3 Independent of the group consisting of -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl. Selected
Each R d is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, optionally substituted C 1 -C 10 alkoxy, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally. Heterocyclic compounds or optional substituted heterocyclic compounds selected independently from the group consisting of heteroaryls substituted with, or where two Geminal R d groups are optionally substituted together with the nitrogen atom to which they are attached. Form a heteroaryl substituted with,
A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof, wherein each n is 0, 1 or 2 independently. 任意で置換されるＥ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、およびＲ５の置換基が、それぞれ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロ、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The optionally substituted substituents of E, Z, R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 3c , R 3d , and R 5 are C1 - C4 alkyl, halo, OR c , CN, respectively. , S (O) n R c , a heterocyclyl, and a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or clathrate of the compound according to claim 1, which is independently selected from the group consisting of heterocyclyls and heteroaryls. Prodrug . Ｒ１およびＲ２のそれぞれが水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 1, wherein each of R 1 and R 2 is hydrogen , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ４がハロである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 1, wherein R4 is halo , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ４がＣｌである、請求項４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 4, wherein R4 is Cl , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ５が水素またはＣ１－Ｃ１０アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 1, wherein R 5 is hydrogen or C 1 -C 10 alkyl , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ５がメチルである、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 6 , wherein R5 is methyl , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ３ｂが水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 1, wherein R 3b is hydrogen , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ１およびＲ２のそれぞれが、水素であり、
Ｒ４がＣｌであり、
Ｒ５がメチルであり、
Ｒ３ｂが水素である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 Each of R 1 and R 2 is hydrogen,
R 4 is Cl,
R 5 is methyl,
The compound according to claim 1, wherein R 3b is hydrogen , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ３ｃが、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換されるアリール、ハロ、Ｎ３、ＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｄ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｄ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、任意に置換される複素環式化合物、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
各Ｒｃが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
各Ｒｄが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルコキシ、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、または２つのジェミナルＲｄ基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換される複素環式化合物または任意で置換されるヘテロアリールを形成し、
各ｎが、独立して０、１、または２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 R 3c is optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, optionally substituted C 3 - C 12 Cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted aryl, halo, N 3 , OR c , NR d R d , C (O) OR c , NO 2 , CN, C ( O) R c , C (O) C (O) R c , C (O) NR d R d , NR d C (O) R c , NR d S (O) n R c , N (R d ) ( COOR c ), NR d C (O) C (O) R c , NR d C (O) NR d R d , NR d S (O) n NR d R d , NR d S (O) n R c , S (O) n R c , S (O) n NR d R d , OC (O) OR c , (C = NR d ) R c , OC (O) R c , optionally substituted heterocyclic compounds , And optionally selected from the group consisting of substituted heteroaryls,
Each R c is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted C 3 Independent of the group consisting of -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl. Selected
Each R d is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, optionally substituted C 1 -C 10 alkoxy, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally. Heterocyclic compounds or optional substituted heterocyclic compounds selected independently from the group consisting of heteroaryls substituted with, or where two Geminal R d groups are optionally substituted together with the nitrogen atom to which they are attached. Form a heteroaryl substituted with,
The compound according to claim 1, wherein each n is 0, 1, or 2 independently , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ３ｃが、ＣＮで置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、ＲｃがＣ１－Ｃ１０アルキルまたはＣ３－Ｃ１２シクロアルキルであり、ｎが２であるＳ（Ｏ）ｎＲｃ、任意で置換される複素環式化合物、または任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 S (O) n R c , where R 3c is C 1 -C 10 alkyl substituted with CN, R c is C 1 -C 10 alkyl or C 3 -C 12 cycloalkyl, and n is 2. The compound according to claim 1, which is independently selected from the group consisting of a heterocyclic compound substituted with, or a heteroaryl optionally substituted , or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Class rate or prodrug . Ｚが、
Figure 2020006296000002
式中、Ｒｔが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換されるアリール、ハロ、Ｎ３、ＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｄ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｄ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、任意に置換される複素環式化合物、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒｃが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
各Ｒｄが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルコキシ、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、または２つのジェミナルＲｄ基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換される複素環式化合物または任意で置換されるヘテロアリールを形成し、
各ｎが、独立して０、１、または２であり、
Ｒｖが、水素、および任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 Z is
Figure 2020006296000002
In the formula, R t is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted. C 3 -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted aryl, halo, N 3 , OR c , NR d R d , C (O) OR c , NO 2 , CN, C (O) R c , C (O) C (O) R c , C (O) NR d R d , NR d C (O) R c , NR d S (O) n R c , N (R d ) (COOR c ), NR d C (O) C (O) R c , NR d C (O) NR d R d , NR d S (O) n NR d R d , NR d S (O) ) N R c , S (O) n R c , S (O) n NR d R d , OC (O) OR c , (C = NR d ) R c , OC (O) R c , optionally replaced Selected from the group consisting of heterocyclic compounds and optionally substituted heteroaryls,
Each R c is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted C 3 Independent of the group consisting of -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl. Selected
Each R d is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, optionally substituted C 1 -C 10 alkoxy, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally. Heterocyclic compounds or optional substituted heterocyclic compounds selected independently from the group consisting of heteroaryls substituted with, or where two Geminal R d groups are optionally substituted together with the nitrogen atom to which they are attached. Form a heteroaryl substituted with,
Each n is independently 0, 1, or 2,
The compound according to claim 1 , wherein Rv is selected from the group consisting of hydrogen and optionally substituted C1 - C10 alkyl , or pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates thereof. Or prodrug . Ｒｔが、水素、Ｃ１－Ｃ１０アルキルおよび、ＯＲｃであって、Ｒｃが水素またはＣ１－Ｃ１０ アルキルであるＯＲｃからなる群から選択され、かつＲｖが水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 R t is selected from the group consisting of hydrogen, C1 - C 10 alkyl and OR c where R c is hydrogen or C 1 -C 10 alkyl, and R v is hydrogen or C 1 -C4 Alkyl, the compound of claim 12 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . 以下の、
Figure 2020006296000003
Figure 2020006296000004
Figure 2020006296000005
Figure 2020006296000006
Figure 2020006296000007
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 Below ,
Figure 2020006296000003
Figure 2020006296000004
Figure 2020006296000005
Figure 2020006296000006
Figure 2020006296000007
The compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof, selected from the group consisting of. 式（ＩＩＩ）：
Figure 2020006296000008
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒ１が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ４アルキル、およびハロからなる群から選択され、
Ｒ２が、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される４～１２員の複素環式化合物、任意で置換されるアリール、任意で置換される４～１２員のヘテロアリール、ハロ、およびＣＮからなる群から選択され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、それぞれ水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、ＣＮ、およびハロからなる群から独立して選択され、
Ｒ４が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、ハロ、およびＣＮからなる群から選択され、
Ｒ６が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ６アルキル、ＣＮ、およびハロからなる群から選択され、
Ｚが、任意で置換される６～１２員架橋Ｎ－複素環式化合物であり、
任意で置換されるＺ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４、およびＲ６の置換基がそれぞれ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ２－Ｃ１０アルキニル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルケニル、アリール、ハロ、Ｎ３、ＯＲｃ、ＮＲｄＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｎ（Ｒｄ）（ＣＯＯＲｃ）、ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＮＲｄＳ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｄＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｃ、（Ｃ＝ＮＲｄ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓｉ（Ｒｃ）３、複素環式化合物、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
各Ｒｃが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
各Ｒｄが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルコキシ、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換されるヘテロアリールからなる群から独立して選択され、または２つのジェミナルＲｄ基が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換される複素環式化合物または任意で置換されるヘテロアリールを形成し、かつ
各ｎが、独立して０、１または２である、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 Equation (III):
Figure 2020006296000008
Compound, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof, in the formula.
R1 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted C1 - C4 alkyl, and halo.
R 2 is optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, optionally substituted C 3 - C 12 Cycloalkyl, optionally substituted C3 - C12 cycloalkenyl, optionally substituted 4-12 member heterocyclic compound, optionally substituted aryl, optionally substituted 4-12 member heteroaryl , Haro, and CN, selected from the group
R 3a , R 3b , R 3c and R 3d are independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted C1 - C6 alkyl, CN, and halo, respectively.
R4 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted C1 - C10 alkyl, halo, and CN.
R6 is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted C1 - C6 alkyl , CN, and halo.
Z is a 6-12 member crosslinked N-heterocyclic compound optionally substituted.
Arbitrarily substituted Z, R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 3c , R 3d , R 4 , and R 6 substituents are C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, respectively. , C 2 -C 10 alkynyl, C 3 -C 12 cycloalkyl, C 3 -C 12 cycloalkenyl, aryl, halo, N 3 , OR c , NR d R d , C (O) OR c , NO 2 , CN , C (O) R c , C (O) C (O) R c , C (O) NR d R d , NR d C (O) R c , NR d S (O) n R c , N (R) d ) (COOR c ), NR d C (O) C (O) R c , NR d C (O) NR d R d , NR d S (O) n NR d R d , NR d S (O) n R c , S (O) n R c , S (O) n NR d R d , OC (O) OR c , (C = NR d ) R c , OC (O) R c , Si (R c ) 3 , Independently selected from the group consisting of heterocyclic compounds, and heteroaryls,
Each R c is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted C 3 Independent of the group consisting of -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl. Selected
Each R d is hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, optionally substituted C 1 -C 10 alkoxy, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally. A heterocyclic compound or optionally substituted from the group consisting of heteroaryls substituted with, or in which two Geminal R d groups are optionally substituted together with the nitrogen atom to which they are attached. A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, crustrate or prodrug thereof, which forms a heteroaryl substituted with and each n is 0, 1 or 2 independently. 任意で置換されるＥ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、およびＲ５の置換基が、それぞれ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロ、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓｉ（Ｒｃ）３、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択される、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The optionally substituted substituents of E, Z, R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 3c , R 3d , and R 5 are C1 - C4 alkyl, halo, OR c , CN, respectively. , S (O) n R c , Si (R c ) 3 , the compound of claim 15 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, independently selected from the group consisting of heterocyclyl, and heteroaryl. Solvate, clathrate or prodrug . Ｒ１が、水素またはＣ１－Ｃ１０アルキルである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 15, wherein R 1 is hydrogen or C1 -C 10 alkyl , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ１が、メチルである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 15, wherein R1 is methyl , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄが、それぞれ水素である、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 15, wherein R 3a , R 3b , R 3c , and R 3d are hydrogen, respectively , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ４が、水素、メチル、クロロ、およびＣＮからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound of claim 15 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof , wherein R4 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, chloro, and CN. Ｒ６が、ＣＮまたはハロである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 15 , wherein R6 is CN or halo , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ６がＣｌである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 15, wherein R 6 is Cl , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒ１がメチルであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄが、それぞれ水素であり、
Ｒ４が、水素、メチル、クロロ、およびＣＮからなる群から選択され、
Ｒ６が、ＣＮまたはクロロである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 R 1 is methyl and
R 3a , R 3b , R 3c , and R 3d are hydrogen, respectively.
R4 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl, chloro, and CN.
The compound according to claim 15 , wherein R6 is CN or chloro , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｚが、
Figure 2020006296000009
からなる群から選択され、式中、
Ｒｔが、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ４アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ４アルケニル、ＯＲｃ２、およびＣ（Ｏ）ＯＲｅ２からなる群から選択され、
各Ｒｃ２およびＲｅ２が、水素、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される４～１２員複素環式化合物、任意で置換されるアリール、および任意で置換される４～１２員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、
Ｒｖが、水素または任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキルである、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 Z is
Figure 2020006296000009
Selected from the group consisting of, in the formula,
R t is selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted C1- C4 alkyl, optionally substituted C2 - C4 alkenyl, OR c2 , and C (O) OR e2 .
Each R c2 and R e2 are hydrogen, optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl , optionally substituted. C 3 -C 12 cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted 4- to 12-membered heterocyclic compound, optionally substituted aryl, and optionally substituted 4 Selected independently from the group consisting of ~ 12-membered heteroaryls,
The compound of claim 15 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof, wherein Rv is hydrogen or an optionally substituted C1 - C10 alkyl. Ｒｔがヒドロキシルであり、Ｒｖ が水素である、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound of claim 24, wherein R t is hydroxyl and R v is hydrogen , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof . Ｒｔが、水素、ヒドロキシル、メタノール、メチル、トリフルオロメチル、Ｏ－ＣＦ３、およびメトキシからなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The compound according to claim 24 , or a pharmaceutically acceptable salt or solvent thereof, wherein Rt is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, methanol, methyl, trifluoromethyl, O-CF 3 , and methoxy. Japanese, class rate or prodrug . Ｒ２が、任意で置換されるＣ１－Ｃ１０アルキル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルケニル、任意で置換されるＣ２－Ｃ１０アルキニル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルキル、任意で置換されるＣ３－Ｃ１２シクロアルケニル、任意で置換される４～１２員の複素環式化合物、任意で置換されるアリール、任意で置換される４～１２員のヘテロアリール、ハロ、およびＣＮからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 R 2 is optionally substituted C1-C 10 alkyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkenyl, optionally substituted C 2 -C 10 alkynyl, optionally substituted C 3 - C 12 Cycloalkyl, optionally substituted C 3 -C 12 cycloalkenyl, optionally substituted 4-12 member heterocyclic compound, optionally substituted aryl, optionally substituted 4-12 member heteroaryl The compound of claim 15, pharmaceutically acceptable salts thereof, solvates, crustrates or prodrugs thereof, selected from the group consisting of, halo, and CN. 任意で置換されるＲ２の置換基が、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ハロ、ＯＲｃ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｎＲｃ、Ｓｉ（Ｒｃ）３、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 The optionally substituted substituent of R 2 consists of the group consisting of C1 - C4 alkyl, halo, OR c , CN, S (O) n R c , Si (R c ) 3 , heterocyclyl, and heteroaryl. The compound of claim 27 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof, each independently selected. 以下の、
Figure 2020006296000010
Figure 2020006296000011
Figure 2020006296000012
Figure 2020006296000013
Figure 2020006296000014
Figure 2020006296000015
Figure 2020006296000016
Figure 2020006296000017
Figure 2020006296000018
Figure 2020006296000019
Figure 2020006296000020
Figure 2020006296000021
Figure 2020006296000022
Figure 2020006296000023
Figure 2020006296000024
Figure 2020006296000025
Figure 2020006296000026
Figure 2020006296000027
Figure 2020006296000028
Figure 2020006296000029
Figure 2020006296000030
Figure 2020006296000031
Figure 2020006296000032
Figure 2020006296000033
Figure 2020006296000034
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグ。 Below ,
Figure 2020006296000010
Figure 2020006296000011
Figure 2020006296000012
Figure 2020006296000013
Figure 2020006296000014
Figure 2020006296000015
Figure 2020006296000016
Figure 2020006296000017
Figure 2020006296000018
Figure 2020006296000019
Figure 2020006296000020
Figure 2020006296000021
Figure 2020006296000022
Figure 2020006296000023
Figure 2020006296000024
Figure 2020006296000025
Figure 2020006296000026
Figure 2020006296000027
Figure 2020006296000028
Figure 2020006296000029
Figure 2020006296000030
Figure 2020006296000031
Figure 2020006296000032
Figure 2020006296000033
Figure 2020006296000034
The compound according to claim 15, which is selected from the group consisting of, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof. 請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。 A pharmaceutical agent comprising the compound according to any one of claims 1 to 29 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient. Composition. 有効量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグを含む、プロテオスタシスの機能不全に関連する状態を治療するための医薬。 A condition associated with dysfunction of proteostasis , comprising an effective amount of the compound according to any one of claims 1-29, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof. Medicine for treating . 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグを調製する方法。 A method for preparing a compound according to claim 1 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof. 請求項１５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、クラスレートもしくはプロドラッグを調製する方法。 15. A method for preparing a compound according to claim 15 , or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, clathrate or prodrug thereof.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020006018A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted naphthyridinone compounds useful as t cell activators
PL3860998T3 (en) 2018-10-05 2024-06-17 Annapurna Bio Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with apj receptor activity
CN111423353B (en) * 2020-04-29 2022-03-22 湖北省生物农药工程研究中心 Polysubstituted N-arylpyrrole compound and preparation method thereof
CN112142642B (en) * 2020-10-15 2022-03-04 华侨大学 Preparation method of 1,2, 3-trisubstituted-5-trifluoromethyl pyrrole derivative
WO2023107597A2 (en) * 2021-12-08 2023-06-15 Kineta, Inc. Bicyclic heteroaromatic amide compounds and uses thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1142508A (en) 1966-04-27 1969-02-12 Whitefin Holding Sa Pyrrole derivatives
GB1154744A (en) 1966-05-17 1969-06-11 Whitefin Holding Sa Disubstituted Aminoethanols
AP9801302A0 (en) 1997-07-23 2000-01-23 Pfizer Indole compounds as anti-inflammatory/analgesic agents..
PL342166A1 (en) 1998-01-23 2001-05-21 Nat Jewish Med & Res Center Method of treating inflammatory diseases using thermal shock proteins
US7842470B2 (en) 2001-10-09 2010-11-30 Oregon Health & Science University Method for pharmacoperones correction of GnRHR mutant protein misfolding
US20060148767A1 (en) 2001-12-06 2006-07-06 George Cioca Use of acyl salicylates as heat shock inducers
EP1682134A4 (en) 2003-11-12 2008-10-15 Amicus Therapeutics Inc Glucoimidazole and polyhydroxycyclohexenyl amine derivatives to treat gaucher disease
EP3441090A1 (en) 2005-05-17 2019-02-13 Amicus Therapeutics, Inc. A method for the treatment of pompe disease using 1-deoxynojirimycin and derivatives
EP1888068B1 (en) 2005-06-08 2014-05-21 Amicus Therapeutics, Inc. Treatment of cns disorders associated with mutations in genes encoding lysosomal enzymes
WO2007098229A2 (en) 2006-02-21 2007-08-30 Michigan State University Geldanamycin derivatives and method of use thereof
US20070259820A1 (en) 2006-05-03 2007-11-08 The Regents Of The University Of Michigan Methods and reagents for activating heat shock protein 70
PL2533050T6 (en) 2006-05-16 2016-05-31 Amicus Therapeutics Inc Treatment Options For Fabry Disease
WO2007140212A2 (en) 2006-05-24 2007-12-06 Amicus Therapeutics, Inc. Tartrate salt of isofagomine and methods of use
WO2007150064A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Amicus Therapeutics, Inc. METHOD FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS BY ENHANCING THE ACTIVITY OF β-GLUCOCEREBROSIDASE
WO2008024978A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
BR112012018631A8 (en) * 2010-01-28 2017-12-19 President And Fellows Of Harvard Colege compositions and methods for enhancing proteasome activity
DK2707101T3 (en) * 2011-05-12 2019-05-13 Proteostasis Therapeutics Inc PROTEOSTASE REGULATORS
US9849135B2 (en) * 2013-01-25 2017-12-26 President And Fellows Of Harvard College USP14 inhibitors for treating or preventing viral infections
AU2014282886A1 (en) 2013-06-17 2015-12-17 Lupin Limited Pyrrole derivatives as alpha 7 nAChR modulators
FR3008977A1 (en) 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab NOVEL ISOINDOLINE OR ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
WO2015073528A1 (en) * 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds

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