JPWO2019232503A5 - - Google Patents

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Claims (18)

合成免疫受容体（ｚＳＩＲ）をコードする少なくとも1つの組換えポリヌクレオチドであって、該組換えポリヌクレオチドが、二本鎖を含み、各鎖は、ＣＤ３ｚ鎖またはその断片に作動可能に連結された1つまたは複数の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインを含み、該ＣＤ３ｚ鎖またはその断片が、ＣＤ３ｚまたはその変異体の部分的または全体的な膜貫通、細胞質ゾル、および任意選択で細胞外ドメインを含む、少なくとも1つの組換えポリヌクレオチド。At least one recombinant polynucleotide encoding a synthetic immune receptor (zSIR), wherein the recombinant polynucleotide comprises a double strand, each strand being operably linked to a CD3z strand or fragment thereof. A CD3z chain or fragment thereof comprising one or more unnatural TCR antigen binding domains, including partial or total transmembrane, cytoplasmic sol, and optionally extracellular domains of CD3z or variants thereof. At least one recombinant polynucleotide. 前記ＣＤ３ｚ鎖またはその断片が、配列番号：４０６４、４０６５または４０６６の配列を有するポリペプチドに対して少なくとも７５％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。The at least one recombinant according to claim 1, wherein the CD3z chain or fragment thereof comprises a polypeptide having at least 75% sequence identity to a polypeptide having the sequence of SEQ ID NO: 4064, 4065 or 4066. Polynucleotide. ｚＳＩＲの一方または両方の鎖が1つまたは複数の共刺激ドメインを含み、任意選択で該共刺激ドメインが、4-1BBおよび/またはＣＤ28あるいはその変異体の細胞質ゾルドメインを含む、請求項1に記載の少なくとも1つの組換えポリヌクレオチド。13. At least one recombinant polynucleotide described. １つまたは複数の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインとＣＤ３ｚ鎖またはその変異体との間のリンカーのコード配列をさらに含み、任意選択で該リンカーが免疫グロブリンに由来する、請求項１に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。At least one of claim 1, further comprising the coding sequence of a linker between one or more unnatural TCR antigen binding domains and a CD3z chain or variant thereof, wherein the linker is optionally derived from an immunoglobulin. Two recombinant polynucleotides. 前記リンカーがThe linker
（i）IgCLまたはIgG1-CH1配列またはその断片をコードする核酸配列; または、 (I) Nucleic acid sequence encoding IgCL or IgG1-CH1 sequence or fragments thereof; or
（ii）配列番号：4007-4037のいずれか1つの配列を有するポリペプチドに対して少なくとも85％の同一性を有するポリペプチドをコードする核酸 (Ii) Nucleic acid encoding a polypeptide having at least 85% identity to a polypeptide having any one of the sequences of SEQ ID NO: 4007-4037.
を含む、請求項４に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。 At least one recombinant polynucleotide according to claim 4. 前記１つまたは複数の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインが
a）抗体;
b）抗体断片（例えば、Fv、Fab、（Fab'）2）;
c）抗体またはその断片の重鎖可変領域（vHドメイン）;
d）抗体またはその断片の軽鎖可変領域（vLドメイン）;
e）一本鎖可変断片（scFv）またはその断片；
f）単一ドメイン抗体（SDAB）またはその断片；
g）ラクダ科ＶＨＨドメインまたはその断片；
h）抗体の単量体可変領域;
i）非免疫グロブリン抗原結合足場またはその断片;
j）受容体またはその断片; 及び、
k）リガンドまたはその断片
からなる群から選択される、請求項１に記載の少なくとも１つの組換えポリヌクレオチド。 The one or more unnatural TCR antigen binding domains mentioned above
a) Antibodies;
b) Antibody fragments (eg, Fv, Fab, (Fab') 2);
c) Heavy chain variable region (vH domain) of antibody or fragment thereof;
d) Light chain variable region (vL domain) of antibody or fragment thereof;
e) Single-chain variable fragment (scFv) or fragment thereof;
f) Single domain antibody (SDAB) or a fragment thereof;
g) Camelid VHH domain or fragment thereof;
h) Monomer variable region of antibody;
i) Non-immunoglobulin antigen-binding scaffold or fragment thereof;
j) Receptor or fragment thereof; and
k) Ligand or fragment thereof
The recombinant polynucleotide according to claim 1, which is selected from the group consisting of . 請求項1～6の少なくとも1つの組換えポリヌクレオチドによってコードされる二本鎖を含み、各鎖は、ＣＤ３ｚ鎖またはその変異体の部分的または全体の膜貫通、細胞質ゾルおよび任意選択で細胞外ドメインに作動可能に連結された1つまたは複数の非天然TCR抗原結合ドメインを含む、合成免疫受容体-ＣＤ３ｚ（ｚＳＩＲ）ポリペプチドまたはポリペプチド二量体。It comprises a double strand encoded by at least one recombinant polypeptide of claims 1-6, each strand being a partial or whole transmembrane CD3z strand or variant thereof, cytoplasmic sol and optionally extracellular. A synthetic immunoreceptor-CD3z (zSIR) polypeptide or polypeptide dimer comprising one or more unnatural TCR antigen binding domains operably linked to a domain. 前記ＣＤ３ｚ鎖またはその断片が、配列番号：４０６４、４０６５または４０６６の配列を有するポリペプチドに対して少なくとも７５％の配列同一性を有するポリペプチドを含む、請求項１に記載のｚＳＩＲポリペプチドまたはポリペプチド二量体。The zSIR polypeptide or poly according to claim 1, wherein the CD3z chain or fragment thereof comprises a polypeptide having at least 75% sequence identity to a polypeptide having the sequence of SEQ ID NO: 4064, 4065 or 4066. Peptide dimer. 前記１つまたは複数の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインが、以下からなる群から選択される１つまたは複数の疾患関連抗原に結合する、請求項８に記載のｚＳＩＲポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体：
ＣＤ5；ＣＤ19；ＣＤ123；ＣＤ22；ＣＤ30；ＣＤ171；CS-1（ＣＤ2サブセット1、CRACC、SLAMF7、ＣＤ319、および19A24とも呼ばれる）；BAFF-R；C型レクチン様分子-1（CLL-1またはCLECL1）; ＣＤ33; MPL;上皮成長因子受容体変異体III（EGFRviii）;ガングリオシドG2（GD2）;ガングリオシドGD3(aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)bDGalp(l-4)bDGlcp(l-l)Cer); TNF受容体ファミリーメンバーB細胞成熟（BCMA）; Tn抗原（（Tn Ag）または（GalNAcα-Ser/Thr））;前立腺特異的膜抗原（PSMA）;受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）; FmsLikeチロシンキナーゼ3（FLT3）;腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）; ＣＤ38; ＣＤ44v6;急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ43エピトープ；非造血がんで発現するグリコシル化ＣＤ43エピトープ；がん胎児性抗原（CEA）；上皮細胞接着分子（EPCAM）; B7H3（ＣＤ276）;キット（ＣＤ117）;インターロイキン-13受容体サブユニットアルファ-2（IL-13Ra2またはＣＤ213A2）;メソテリン;インターロイキン11受容体アルファ（IL-llRa）;前立腺幹細胞抗原（PSCA）;プロテアーゼセリン21（テスティシンまたはPRSS21）;血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）;ルイス（Y）抗原; ＣＤ24;血小板由来成長因子受容体ベータ（PDGFR-ベータ）;病期特異的胚性抗原-4（SSEA-4）; ＣＤ20;葉酸受容体アルファ;受容体型チロシンプロテインキナーゼERBB2（Her2/neu）;ムシン1；関連する細胞表面（MUC1）;上皮成長因子受容体（EGFR）;神経細胞接着分子（NCAM）;プロスターゼ;前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）;伸長因子2変異（ELF2M）;エフリンB2;線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（FAP）;インスリン様成長因子1受容体（IGF-I受容体）；炭酸脱水酵素IX（CAlX）;プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット；ベータタイプ；9（LMP2）;糖タンパク質100（gpl00）;ブレークポイントクラスター領域（BCR）とアベルソンマウス白血病ウイルス腫瘍遺伝子ホモログ1（Abl）（bcr-abl）からなるがん遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ;エフリンA型受容体2（EphA2）;フコシルGM1;シアリルルイス接着分子（sLe）;ガングリオシドGM3(aNeu5Ac(2-3)bDClalp(l-4)bDGlcp(l-1)Cer);トランスグルタミナーゼ5（TGS5）; 高分子量メラノーマ関連抗原（HMWMAA）; o-アセチル-GD2ガングリオシド（OAcGD2）;腫瘍内皮マーカー1（TEM1/ＣＤ248）;腫瘍内皮マーカー7関連（TEM7R）;クローディン6（CLDN6）;甲状腺刺激ホルモン受容体（TSHR）; Gタンパク質共役型受容体クラスCグループ5；メンバーD（GPRC5D）; X染色体オープンリーディングフレーム61（CXORF61）; ＣＤ97;ＣＤ179a;未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）;ポリシアル酸;胎盤特異的1（PLAC1）; globoHグリコセラミド（GloboH）の六糖部分；腺分化抗原（NY-BR-1）;ウロプラキン2（UPK2）; A型肝炎ウイルス細胞受容体1（HAVCR1）;アドレナリン受容体ベータ3（ADRB3）;パネキシン3（PANX3）; Gタンパク質共役型受容体20（GPR20）;リンパ球抗原6複合体、遺伝子座K 9（LY6K）;嗅覚受容体51E2（OR51E2）; ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（TARP）;ウィルムス腫瘍タンパク質（WT1）;がん/精巣抗原1（NY-ES0-1）;がん/精巣抗原2（LAGE-1a）;黒色腫関連抗原1（MAGE-A1）;染色体12p（ETV6-AML）にあるETS転座変異遺伝子6；精子タンパク質17（SPA17）; X抗原ファミリー、メンバー1A（XAGE1）;アンジオポエチン結合細胞表面受容体2（Tie 2）;黒色腫がん精巣抗原-1（MAD-CT-1）;黒色腫がん精巣抗原-2（MAD-CT-2）; Fos関連抗原1;腫瘍タンパク質p53（p53）; p53変異体;プロスタイン;surviving; テロメラーゼ ;立腺がん腫瘍抗原-1（PCT A-1またはガレクチン8）；Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原1（MelanAまたはMARTI）;ラット肉腫（Ras）変異体;ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）;肉腫転座ブレークポイント;アポトーシスの黒色腫阻害剤（ML-IAP）; ERG（膜貫通プロテアーゼ、セリン2（TMPRSS2）ETS融合遺伝子）; N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼV（NA17）;ペアボックスタンパク質Pax-3（PAX3）;アンドロゲン受容体;サイクリンBl; v-mycトリ骨髄球腫症ウイルス腫瘍遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（MYCN）; Ras HomologファミリーメンバーC（RhoC）;チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP-2）;シトクロムP450lB 1（CYPlB 1）; CCCTC結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）のような（刷り込み部位の調節因子の兄弟(brother of the regulator of imprinted sites) (BORIS)）；Ｔ細胞によって認識される扁平上皮がん抗原3（SART3）;ペアボックスタンパク質Pax-5（PAX5）;プロアクロシン結合タンパク質sp32（OY-TES1）;リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（LCK）;キナーゼアンカータンパク質4（AKAP-4）;滑膜肉腫、Xブレークポイント2（SSX2）;終末糖化産物の受容体（RAGE-1）;腎臓ユビキタス1（RU1）;腎臓ユビキタス2（RU2）;レグマイン;ヒトパピローマウイルスE6（HPV E6）;ヒトパピローマウイルスE7（HPV E7）;腸のカルボキシルエステラーゼ;熱ショックタンパク質70-2変異（mut hsp70-2）; ＣＤ79a; ＣＤ79b; ＣＤ72;白血球関連免疫グロブリン様受容体1（LAIR1）; IgA受容体のFc断片（FＣＡＲまたはＣＤ89）;白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーAメンバー2（LILRA2）; ＣＤ300分子のようなファミリーメンバーf（ＣＤ300LF）; C型レクチンドメインファミリー12メンバーA（CLEC12A）;骨髄間質細胞抗原2（BST2）; EGFのようなモジュールを含むムチンのようなホルモン受容体のような2（EMR2）;リンパ球抗原75（LY75）;グリピカン-3（GPC3）; Fc受容体様5（FCRL5）;および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド1（IGLL1）、MPL、ビオチン、c-MYCエピトープタグ、ＣＤ34、LAMP1 TROP2、GFRalpha4、ＣＤH17、ＣＤH6、NYBR1、ＣＤH19、ＣＤ200R、Slea（CA19.9; Sialyl Lewis Antigen）フコシル-GM1、PTK7、gpNMB、ＣＤH1-ＣＤ324、DLL3、ＣＤ276/B7H3、IL11Ra、IL13Ra2、ＣＤ179b-IGL11、ALK ＴＣＲgamma-delta、NKG2D、ＣＤ32（FCGR2A）、CSPG4-HMW-MAA、Tim1-/HVCR1、CSF2RA（GM-CSFR-alpha）、TGFbetaR2、VEGFR2/KDR、Lews Ag、ＴＣＲ-beta1チェーン、ＴＣＲ-beta2チェーン、ＴＣＲ-gammaチェーン、ＴＣＲ-deltaチェーン、FITC、白血球刺激ホルモン受容体（LHR）、濾胞刺激ホルモン受容体（FSHR）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（CGHR、CCR4、SLAMF6、SLAMF4、HIV1エンベロープ糖タンパク質、HTLV1-Tax、CMV pp65、EBV-EBNA3c、インフルエンザA血球凝集素（HA）、GAD、PDL1、グアニリルシクラーゼC（GCC）、KSHV-K8.1タンパク質、KSHV-gHタンパク質、デスモグレイン3に対する自己抗体（Dsg3）、デスモグレイン1に対する自己抗体（Dsg1）、HLA、HLA-A、HLA-A2、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DM、HLA-DOA、HLA-DOB、HLA-DQ、
HLA-DR、HLA-G、IGE、ＣＤ99、RAS G12V、組織因子1（TF1）、AFP、GPRC5D、クローディン18.2（CLD18A2またはCLDN18A.2）、P糖タンパク質、STEAP1、LIV1、NECTIN-4、CRIPTO、MPL、GPA33、BST1/ＣＤ157、低コンダクタンスクロライドチャネル、インテグリンB7、Muc17、C16ORF54、 VISTA、Muc5Ac、FCRH5、CLDN6、MMP16、UPK1B、BMPR1B、Ly6E、WISP1およびSLC34A2。 The zSIR polypeptide or polypeptide heterodimer according to claim 8, wherein the one or more unnatural TCR antigen binding domains bind to one or more disease-related antigens selected from the group consisting of: :
CD5; CD19; CD123; CD22; CD30; CD171; CS-1 (also referred to as CD2 subset 1, CRACC, SLAMF7, CD319, and 19A24); BAFF-R; C-type Lectin-like molecule-1 (CLL-1 or CLECL1) CD33; MPL; Epithelial Growth Factor Receptor Variant III (EGFRviii); Ganglioside G2 (GD2); Ganglioside GD3 (aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) bDGalp (l-4) bDGlcp (ll) Cer) TNF receptor family member B cell maturation (BCMA); Tn antigen ((Tn Ag) or (GalNAcα-Ser / Thr)); prostate-specific membrane antigen (PSMA); receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 ( ROR1); FmsLike tyrosine kinase 3 (FLT3); tumor-related glycoprotein 72 (TAG72); CD38; CD44v6; glycosylated CD43 epitope expressed in acute leukemia or lymphoma but not in hematopoietic precursor cells; glycosyl expressed in non-hematopoietic cancer CD43 epitope; Cancer fetal antigen (CEA); Epithelial cell adhesion molecule (EPCAM); B7H3 (CD276); Kit (CD117); Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 (IL-13Ra2 or CD213A2); Mesothelin; Interleukin 11 receptor alpha (IL-llRa); Prostatic stem cell antigen (PSCA); Prosthesis serine 21 (testicin or PRSS21); Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2); Lewis (Y) antigen; CD24; Thrombosis Origin Growth Factor Receptor Beta (PDGFR-Beta); Stage-Specific Embryonic Antigen-4 (SSEA-4); CD20; Folic Acid Receptor Alpha; Receptor Tyrosine Protein Receptor ERBB2 (Her2 / neu); Musin 1; Related Cell surface (MUC1); Epithelial growth factor receptor (EGFR); Nerve cell adhesion molecule (NCAM); Prostase; Prostate acid phosphatase (PAP); Elongation factor 2 mutation (ELF2M); Ephrin B2; Fibroblast activation protein Alpha (FAP); Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-I receptor); Carbonated dehydratase IX (CAlX); Proteasome (prosome, macropain) subunit; Beta type; 9 (LMP2); Glycoprotein 100 ( gpl00); Bray Cancer antigen fusion protein consisting of Kupoint cluster region (BCR) and Abelson mouse leukemia virus tumor gene homolog 1 (Abl) (bcr-abl); tyrosinase; efrin type A receptor 2 (EphA2); fucosyl GM1; sialyl Lewis adhesion Mole (sLe); Ganglioside GM3 (aNeu5Ac (2-3) bDClalp (l-4) bDGlcp (l-1) Cer); Transglutaminase 5 (TGS5); High molecular weight melanoma-related antigen (HMWMAA); o-Acetyl-GD2 Ganglioside (OAcGD2); Tumor antigenic marker 1 (TEM1 / CD248); Tumor endothelial marker 7 associated (TEM7R); Clodin 6 (CLDN6); Thyroid stimulating hormone receptor (TSHR); G protein-conjugated receptor class C group 5 Member D (GPRC5D); X chromosome open reading frame 61 (CXORF61); CD97; CD179a; undifferentiated lymphoma kinase (ALK); polysialic acid; placenta-specific 1 (PLAC1); hexasaccharide moiety of globoH glycoceramide (GloboH) Glandular differentiation antigen (NY-BR-1); Uroplakin 2 (UPK2); Hepatitis A virus cell receptor 1 (HAVCR1); Adrenaline receptor beta 3 (ADRB3); Panexin 3 (PANX3); G protein-conjugated receptor Body 20 (GPR20); Lymphocyte antigen 6 complex, locus K 9 (LY6K); olfactory receptor 51E2 (OR51E2); TCR gamma alternative leading frame protein (TARP); Wilms tumor protein (WT1); cancer / testis Antigen 1 (NY-ES0-1); Cancer / testis antigen 2 (LAGE-1a); Black tumor-related antigen 1 (MAGE-A1); ETS translocation mutant gene 6 on chromosome 12p (ETV6-AML); sperm Protein 17 (SPA17); X antigen family, member 1A (XAGE1); angiopoetin-binding cell surface receptor 2 (Tie 2); melanoma cancer testis antigen-1 (MAD-CT-1); melanoma cancer testis antigen -2 (MAD-CT-2); Fos-related antigen 1; Tumor protein p53 (p53); p53 variant; Prostein; surviving; Telomerase; Standing adenocarcinoma tumor antigen-1 (PCT A-1 or galectin 8) Black tumor antigen 1 (Melan A or MARTI) recognized by T cells; rat sarcoma (Ras) Variants; Human telomerase reverse transcriptase (hTERT); Sarcoma translocation breakpoint; Apopulatory melanoma inhibitor (ML-IAP); ERG (Transmembrane protease, Serin 2 (TMPRSS2) ETS fusion gene); N-Acetylgluco Saminil transferase V (NA17); Pairbox protein Pax-3 (PAX3); Androgen receptor; Cycrine Bl; v-myc Trimyelyocytosis virus Tumor gene Neuroblastoma-derived homolog (MYCN); Ras Homolog family member C (RhoC); tyrosinase-related protein 2 (TRP-2); cytochrome P450lB 1 (CYPlB 1); like CCCTC binding factor (zinc finger protein) (brother of the regulator of imprinted) sites) (BORIS)); Spine epithelial cancer antigen 3 (SART3) recognized by T cells; Pairbox protein Pax-5 (PAX5); Proacrosin binding protein sp32 (OY-TES1); Lymphocyte-specific protein tyrosine Kinases (LCK); Kinase Anchor Protein 4 (AKAP-4); Luminous sarcoma, X Breakpoint 2 (SSX2); Terminal Saccharification Product Receptors (RAGE-1); Kidney Ubiquitous 1 (RU1); Kidney Ubiquitous 2 ( RU2); Regmine; Human papillomavirus E6 (HPV E6); Human papillomavirus E7 (HPV E7); Intestinal carboxylesterase; Heat shock protein 70-2 mutation (mut hsp70-2); CD79a; CD79b; CD72; Leukocyte-related immunoglobulin Similar receptor 1 (LAIR1); Fc fragment of IgA receptor (FCAR or CD89); Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2 (LILRA2); Family member f (CD300LF) such as CD300 molecule; C-type lectin Domain Family 12 Member A (CLEC12A); Bone Marrow Interstitial Cell Antigen 2 (BST2); Mutin-like Hormone Receptor-Like 2 (EMR2) with Modules Like EGF; Lymphocyte Antigen 75 (LY75); Glypican -3 (GPC3); Fc receptor-like 5 (FCRL5); and immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 (IGLL1), MPL, biotin, c-MYC epitope protein , CD34, LAMP1 TROP2, GFRalpha4, CDH17, CDH6, NYBR1, CDH19, CD200R, Slea (CA19.9; Sialyl Lewis Antigen) Fucosyl-GM1, PTK7, gpNMB, CDH1-CD324, DLL3, CD276 / B7H3, IL11Ra, IL13Ra2 , CD179b-IGL11, ALK TCRgamma-delta, NKG2D, CD32 (FCGR2A), CSPG4-HMW-MAA, Tim1- / HVCR1, CSF2RA (GM-CSFR-alpha), TGFbetaR2, VEGFR2 / KDR, Lews Ag, TCR-beta1 chain , TCR-beta2 chain, TCR-gamma chain, TCR-delta chain, FITC, leukocyte stimulating hormone receptor (LHR), follicular stimulating hormone receptor (FSHR), chorionic gonadotropin hormone receptor (CGHR, CCR4, SLAMF6, SLAMF4) , HIV1 Envelope Glycoprotein, HTLV1-Tax, CMV pp65, EBV-EBNA3c, Influenza A Blood Cell Aggregator (HA), GAD, PDL1, Guanirylcyclase C (GCC), KSHV-K8.1 Protein, KSHV-gH Protein , Self-antibody against desmograin 3 (Dsg3), self-antibody against desmograin 1 (Dsg1), HLA, HLA-A, HLA-A2, HLA-B, HLA-C, HLA-DP, HLA-DM, HLA-DOA , HLA-DOB, HLA-DQ,
HLA-DR, HLA-G, IGE, CD99, RAS G12V, tissue factor 1 (TF1), AFP, GPRC5D, claudin 18.2 (CLD18A2 or CLDN18A.2), P-glycoprotein, STEAP1, LIV1, NECTIN-4, CRIPTO , MPL, GPA33, BST1 / CD157, Low Conductance Claudin Channel, Integrin B7, Muc17, C16ORF54, VISTA, Muc5Ac, FCRH5, CLDN6, MMP16, UPK1B, BMPR1B, Ly6E, WISP1 and SLC34A2 . 前記１つまたは複数の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインが以下を含む、請求項８または９に記載のｚＳＩＲポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体：The zSIR polypeptide or polypeptide heterodimer according to claim 8 or 9, wherein the one or more unnatural TCR antigen binding domains include:
（i）配列番号：4192～4264、9662～9691、11464～11466および14417～14446のいずれかに記載の配列を含む重鎖可変領域（vH）、ここで、10個以下のアミノ酸であって、9個までのアミノ酸残基が、他のアミノ酸残基、または配列番号4192～4264、9662～9691、11464～11466および14417～14446のアミノ酸配列に対して80～100％の同一性を有する配列、あるいは配列番号：4192～4264、9662～9691、11464～11466、および14417～14446のいずれかの相補性決定領域（CDR）に対して85～100％の同一性を有する配列によって置換され、該配列が、その抗原に結合するポリペプチドをコードする；および/または、 (I) SEQ ID NOs: Heavy chain variable regions (vHs) comprising the sequences set forth in any of 4192-4264, 9662-9691, 11464-11466 and 14417-14446, wherein 10 or less amino acids. Sequences in which up to 9 amino acid residues have 80-100% identity to other amino acid residues, or to the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 4192-4264, 9662-9691, 11464-11466 and 14417-14446. Alternatively, the sequence is substituted with a sequence having 85-100% identity to any of the complementarity determining regions (CDRs) of SEQ ID NO: 4192-4264, 9662-9691, 11464-11466, and 14417-14446. Encodes a polypeptide that binds to that antigen; and / or
(ii)表3に記載されている抗原を標的とする配列番号：4118～4190、9631～9660および11460～11462、14386～14415のいずれかに記載の配列を含む軽鎖可変領域（vL）、ここで、10個以下のアミノ酸であって、9個までのアミノ酸残基が、他のアミノ酸残基、または配列番号4118から4190、9631～9660、または11460～11462および14386～14415のいずれかに記載のアミノ酸配列と80～100％の同一性を有する配列、あるいは配列番号4118～4190、9631～9660、または11460～11462および14386～14415のいずれかの相補性決定領域（CDR）に対して85～100％の同一性を有する配列によって置換され、該配列が、その抗原に結合するポリペプチドをコードする； または (ii) Light chain variable regions (vLs), comprising the sequences set forth in any of SEQ ID NOs: 4118-4190, 9631-9660 and 11460-11462, 14386-14415 targeting the antigens set forth in Table 3. Here, 10 or less amino acids, up to 9 amino acid residues, can be any of the other amino acid residues, or SEQ ID NOs: 4118 to 4190, 9631 to 9660, or 11460 to 11462 and 14386 to 14415. 85 for sequences that are 80-100% identical to the amino acid sequences described, or complementarity determining regions (CDRs) of any of SEQ ID NOs: 4118-4190, 9631-9660, or 11460-11462 and 14386-14415. Substituted by a sequence having up to 100% identity, the sequence encodes a polypeptide that binds to that antigen; or
(iii)配列番号4266～4338、9693～9722、11468～11470、および14448～14477のいずれか1つに記載されている配列を含む単鎖可変フラグメント（scFv）、ここで、10個以下のアミノ酸であって、9個までのアミノ酸残基が、他のアミノ酸残基、または配列番号4266～4338、9693～9722、11468～11470、および14448～14477のアミノ酸配列に対して80～100％の同一性を有する配列、あるいは配列番号4266～4338、9693～9722、11468～11470および14448～14477の相補性決定領域（CDR）に対して85～100％の同一性を有する配列によって置換され、該配列が、その抗原に結合するポリペプチドをコードする。 (iii) Single chain variable fragments (scFv) comprising the sequences set forth in any one of SEQ ID NOs: 4266-4338, 9693-9722, 11468-11470, and 14448-14477, wherein no more than 10 amino acids. And up to 9 amino acid residues are 80-100% identical to other amino acid residues or to the amino acid sequences of SEQ ID NOs: 4266-4338, 9693-9722, 11468-11470, and 14448-14477. Substituted with a sequence having sex or a sequence having 85-100% identity to the complementarity determining regions (CDRs) of SEQ ID NOs: 4266-4338, 9693-9722, 11468-11470 and 14448-14477. Encodes a polypeptide that binds to that antigen. 前記ベクターが、ＤＮＡベクター、RNAベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、および眠れる森の美女トランスポゾンベクターからなる群から選択される、請求項１に記載の組換えポリヌクレオチドを含む少なくとも１つのベクター。The recombinant polynucleotide according to claim 1, wherein the vector is selected from the group consisting of a DNA vector, an RNA vector, a plasmid, a lentivirus vector, an adenovirus vector, a retrovirus vector, and a sleeping beauty transposon vector. At least one vector containing. i）請求項7に記載の少なくとも1つのポリペプチドまたはヘテロ二量体;i) At least one polypeptide or heterodimer according to claim 7;
ii）請求項1に記載の少なくとも1つの組換えポリヌクレオチド; および/または、 ii) At least one recombinant polynucleotide according to claim 1; and / or
iii）請求項11の少なくとも1つのベクトル iii) At least one vector of claim 11.
を含む組換え細胞であって、該細胞は、T細胞、NKT細胞、NK細胞、造血幹細胞、胚性幹細胞、または人工多能性幹細胞のグループから選択される自己細胞または同種異系細胞である、細胞。 Recombinant cells comprising T cells, NKT cells, NK cells, hematopoietic stem cells, embryonic stem cells, or autologous or allogeneic cells selected from the group of artificial pluripotent stem cells. ,cell. 請求項１に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド、請求項７に記載のポリペプチドまたはポリペプチドヘテロダイマー、請求項１１に記載のベクターまたは請求項１２に記載の細胞、および薬学的に許容される賦形剤を含む、組成物。At least one polynucleotide according to claim 1, the polypeptide or polypeptide heterodimer according to claim 7, the vector according to claim 11 or the cell according to claim 12, and a pharmaceutically acceptable addition. A composition comprising a shaping agent. 疾患関連抗原の発現に関連する疾患を有する対象を治療し、または疾患関連抗原の発現に関連する疾患のリスクが高い対象における疾患を予防するための薬剤の製造における、1つまたは複数のｚＳＩＲポリヌクレオチドまたはｚＳＩＲポリペプチドあるいはポリペプチドヘテロ二量体を含む免疫エフェクター細胞を生成できる免疫エフェクター細胞または幹細胞を含む、組成物の単独使用または免疫エフェクター細胞の有効性および/または安全性を高める薬剤との併用療法の使用であって、該疾患関連抗原は、以下からなる群から選択される： 前記１つまたは複数の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインが、以下からなる群から選択される１つまたは複数の疾患関連抗原に結合する、請求項８に記載のｚＳＩＲポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体：One or more zSIR polys in the manufacture of agents to treat a subject with a disease associated with the expression of a disease-related antigen or to prevent the disease in a subject at high risk of the disease associated with the expression of the disease-related antigen. Composition alone or with agents that enhance the efficacy and / or safety of immune effector cells, including immune effector cells or stem cells capable of producing immune effector cells containing nucleotides or zSIR polypeptides or polypeptide heterodimers. In the use of combination therapy, the disease-related antigen is selected from the group consisting of: the one or more unnatural TCR antigen binding domains selected from the group consisting of: The zSIR polypeptide or polypeptide heterodimer according to claim 8, which binds to a disease-related antigen:
ＣＤ5；ＣＤ19；ＣＤ123；ＣＤ22；ＣＤ30；ＣＤ171；CS-1（ＣＤ2サブセット1、CRACC、SLAMF7、ＣＤ319、および19A24とも呼ばれる）；BAFF-R；C型レクチン様分子-1（CLL-1またはCLECL1）; ＣＤ33; MPL;上皮成長因子受容体変異体III（EGFRviii）;ガングリオシドG2（GD2）;ガングリオシドGD3(aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)bDGalp(l-4)bDGlcp(l-l)Cer); TNF受容体ファミリーメンバーB細胞成熟（BCMA）; Tn抗原（（Tn Ag）または（GalNAcα-Ser/Thr））;前立腺特異的膜抗原（PSMA）;受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）; FmsLikeチロシンキナーゼ3（FLT3）;腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）; ＣＤ38; ＣＤ44v6;急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ43エピトープ；非造血がんで発現するグリコシル化ＣＤ43エピトープ；がん胎児性抗原（CEA）；上皮細胞接着分子（EPCAM）; B7H3（ＣＤ276）;キット（ＣＤ117）;インターロイキン-13受容体サブユニットアルファ-2（IL-13Ra2またはＣＤ213A2）;メソテリン;インターロイキン11受容体アルファ（IL-llRa）;前立腺幹細胞抗原（PSCA）;プロテアーゼセリン21（テスティシンまたはPRSS21）;血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）;ルイス（Y）抗原; ＣＤ24;血小板由来成長因子受容体ベータ（PDGFR-ベータ）;病期特異的胚性抗原-4（SSEA-4）; ＣＤ20;葉酸受容体アルファ;受容体型チロシンプロテインキナーゼERBB2（Her2/neu）;ムシン1；関連する細胞表面（MUC1）;上皮成長因子受容体（EGFR）;神経細胞接着分子（NCAM）;プロスターゼ;前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）;伸長因子2変異（ELF2M）;エフリンB2;線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（FAP）;インスリン様成長因子1受容体（IGF-I受容体）；炭酸脱水酵素IX（CAlX）;プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット；ベータタイプ；9（LMP2）;糖タンパク質100（gpl00）;ブレークポイントクラスター領域（BCR）とアベルソンマウス白血病ウイルス腫瘍遺伝子ホモログ1（Abl）（bcr-abl）からなるがん遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ;エフリンA型受容体2（EphA2）;フコシルGM1;シアリルルイス接着分子（sLe）;ガングリオシドGM3(aNeu5Ac(2-3)bDClalp(l-4)bDGlcp(l-1)Cer);トランスグルタミナーゼ5（TGS5）; 高分子量メラノーマ関連抗原（HMWMAA）; o-アセチル-GD2ガングリオシド（OAcGD2）;腫瘍内皮マーカー1（TEM1/ＣＤ248）;腫瘍内皮マーカー7関連（TEM7R）;クローディン6（CLDN6）;甲状腺刺激ホルモン受容体（TSHR）; Gタンパク質共役型受容体クラスCグループ5；メンバーD（GPRC5D）; X染色体オープンリーディングフレーム61（CXORF61）; ＣＤ97;ＣＤ179a;未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）;ポリシアル酸;胎盤特異的1（PLAC1）; globoHグリコセラミド（GloboH）の六糖部分；腺分化抗原（NY-BR-1）;ウロプラキン2（UPK2）; A型肝炎ウイルス細胞受容体1（HAVCR1）;アドレナリン受容体ベータ3（ADRB3）;パネキシン3（PANX3）; Gタンパク質共役型受容体20（GPR20）;リンパ球抗原6複合体、遺伝子座K 9（LY6K）;嗅覚受容体51E2（OR51E2）; ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（TARP）;ウィルムス腫瘍タンパク質（WT1）;がん/精巣抗原1（NY-ES0-1）;がん/精巣抗原2（LAGE-1a）;黒色腫関連抗原1（MAGE-A1）;染色体12p（ETV6-AML）にあるETS転座変異遺伝子6；精子タンパク質17（SPA17）; X抗原ファミリー、メンバー1A（XAGE1）;アンジオポエチン結合細胞表面受容体2（Tie 2）;黒色腫がん精巣抗原-1（MAD-CT-1）;黒色腫がん精巣抗原-2（MAD-CT-2）; Fos関連抗原1;腫瘍タンパク質p53（p53）; p53変異体;プロスタイン;surviving; テロメラーゼ ;立腺がん腫瘍抗原-1（PCT A-1またはガレクチン8）；Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原1（MelanAまたはMARTI）;ラット肉腫（Ras）変異体;ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）;肉腫転座ブレークポイント;アポトーシスの黒色腫阻害剤（ML-IAP）; ERG（膜貫通プロテアーゼ、セリン2（TMPRSS2）ETS融合遺伝子）; N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼV（NA17）;ペアボックスタンパク質Pax-3（PAX3）;アンドロゲン受容体;サイクリンBl; v-mycトリ骨髄球腫症ウイルス腫瘍遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（MYCN）; Ras HomologファミリーメンバーC（RhoC）;チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP-2）;シトクロムP450lB 1（CYPlB 1）; CCCTC結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）のような（刷り込み部位の調節因子の兄弟(brother of the regulator of imprinted sites) (BORIS)）；Ｔ細胞によって認識される扁平上皮がん抗原3（SART3）;ペアボックスタンパク質Pax-5（PAX5）;プロアクロシン結合タンパク質sp32（OY-TES1）;リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（LCK）;キナーゼアンカータンパク質4（AKAP-4）;滑膜肉腫、Xブレークポイント2（SSX2）;終末糖化産物の受容体（RAGE-1）;腎臓ユビキタス1（RU1）;腎臓ユビキタス2（RU2）;レグマイン;ヒトパピローマウイルスE6（HPV E6）;ヒトパピローマウイルスE7（HPV E7）;腸のカルボキシルエステラーゼ;熱ショックタンパク質70-2変異（mut hsp70-2）; ＣＤ79a; ＣＤ79b; ＣＤ72;白血球関連免疫グロブリン様受容体1（LAIR1）; IgA受容体のFc断片（FＣＡＲまたはＣＤ89）;白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーAメンバー2（LILRA2）; ＣＤ300分子のようなファミリーメンバーf（ＣＤ300LF）; C型レクチンドメインファミリー12メンバーA（CLEC12A）;骨髄間質細胞抗原2（BST2）; EGFのようなモジュールを含むムチンのようなホルモン受容体のような2（EMR2）;リンパ球抗原75（LY75）;グリピカン-3（GPC3）; Fc受容体様5（FCRL5）;および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド1（IGLL1）、MPL、ビオチン、c-MYCエピトープタグ、ＣＤ34、LAMP1 TROP2、GFRalpha4、ＣＤH17、ＣＤH6、NYBR1、ＣＤH19、ＣＤ200R、Slea（CA19.9; Sialyl Lewis Antigen）フコシル-GM1、PTK7、gpNMB、ＣＤH1-ＣＤ324、DLL3、ＣＤ276/B7H3、IL11Ra、IL13Ra2、ＣＤ179b-IGL11、ALK ＴＣＲgamma-delta、NKG2D、ＣＤ32（FCGR2A）、CSPG4-HMW-MAA、Tim1-/HVCR1、CSF2RA（GM-CSFR-alpha）、TGFbetaR2、VEGFR2/KDR、Lews Ag、ＴＣＲ-beta1チェーン、ＴＣＲ-beta2チェーン、ＴＣＲ-gammaチェーン、ＴＣＲ-deltaチェーン、FITC、白血球刺激ホルモン受容体（LHR）、濾胞刺激ホルモン受容体（FSHR）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（CGHR、CCR4、SLAMF6、SLAMF4、HIV1エンベロープ糖タンパク質、HTLV1-Tax、CMV pp65、EBV-EBNA3c、インフルエンザA血球凝集素（HA）、GAD、PDL1、グアニリルシクラーゼC（GCC）、KSHV-K8.1タンパク質、KSHV-gHタンパク質、デスモグレイン3に対する自己抗体（Dsg3）、デスモグレイン1に対する自己抗体（Dsg1）、HLA、HLA-A、HLA-A2、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DM、HLA-DOA、HLA-DOB、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-G、IGE、ＣＤ99、RAS G12V、組織因子1（TF1）、AFP、GPRC5D、クローディン18.2（CLD18A2またはCLDN18A.2）、P糖タンパク質、STEAP1、LIV1、NECTIN-4、CRIPTO、MPL、GPA33、BST1/ＣＤ157、低コンダクタンスクロライドチャネル、インテグリンB7、Muc17、C16ORF54、 VISTA、Muc5Ac、FCRH5、CLDN6、MMP16、UPK1B、BMPR1B、Ly6E、WISP1およびSLC34A2；及び、 CD5; CD19; CD123; CD22; CD30; CD171; CS-1 (also referred to as CD2 subset 1, CRACC, SLAMF7, CD319, and 19A24); BAFF-R; C-type Lectin-like molecule-1 (CLL-1 or CLECL1) CD33; MPL; Epithelial Growth Factor Receptor Variant III (EGFRviii); Ganglioside G2 (GD2); Ganglioside GD3 (aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) bDGalp (l-4) bDGlcp (l-l) Cer) TNF receptor family member B cell maturation (BCMA); Tn antigen ((Tn Ag) or (GalNAcα-Ser / Thr)); prostate-specific membrane antigen (PSMA); receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 ( ROR1); FmsLike tyrosine kinase 3 (FLT3); tumor-related glycoprotein 72 (TAG72); CD38; CD44v6; glycosylated CD43 epitope expressed in acute leukemia or lymphoma but not in hematopoietic precursor cells; glycosyl expressed in non-hematopoietic cancer CD43 epitope; Cancer fetal antigen (CEA); Epithelial cell adhesion molecule (EPCAM); B7H3 (CD276); Kit (CD117); Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 (IL-13Ra2 or CD213A2); Mesothelin; Interleukin 11 receptor alpha (IL-llRa); Prostatic stem cell antigen (PSCA); Prosthesis serine 21 (testicin or PRSS21); Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2); Lewis (Y) antigen; CD24; Thrombosis Origin Growth Factor Receptor Beta (PDGFR-Beta); Stage-Specific Embryonic Antigen-4 (SSEA-4); CD20; Folic Acid Receptor Alpha; Receptor Tyrosine Protein Receptor ERBB2 (Her2 / neu); Musin 1; Related Cell surface (MUC1); Epithelial growth factor receptor (EGFR); Nerve cell adhesion molecule (NCAM); Prostase; Prostate acid phosphatase (PAP); Elongation factor 2 mutation (ELF2M); Ephrin B2; Fibroblast activation protein Alpha (FAP); Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-I receptor); Carbonated dehydratase IX (CAlX); Proteasome (prosome, macropain) subunit; Beta type; 9 (LMP2); Glycoprotein 100 ( gpl00); blur Cancer antigen fusion protein consisting of the point cluster region (BCR) and the Abelson mouse leukemia virus tumor gene homolog 1 (Abl) (bcr-abl); tyrosinase; efrin type A receptor 2 (EphA2); fucosyl GM1; sialyl Lewis Adhesive molecule (sLe); Ganglioside GM3 (aNeu5Ac (2-3) bDClalp (l-4) bDGlcp (l-1) Cer); Transglutaminase 5 (TGS5); High molecular weight melanoma-related antigen (HMWMAA); o-Acetyl- GD2 ganglioside (OAcGD2); tumor endothelial marker 1 (TEM1 / CD248); tumor endothelial marker 7-related (TEM7R); claudin 6 (CLDN6); thyroid stimulating hormone receptor (TSHR); G protein-conjugated receptor class C group 5; Member D (GPRC5D); X chromosome open reading frame 61 (CXORF61); CD97; CD179a; Undifferentiated lymphoma kinase (ALK); Polysialic acid; Placement-specific 1 (PLAC1); globoH glycoceramide (GloboH) hexasaccharide Part; Glandular differentiation antigen (NY-BR-1); Uroplakin 2 (UPK2); Hepatitis A virus cell receptor 1 (HAVCR1); Adrenaline receptor beta 3 (ADRB3); Panexin 3 (PANX3); G protein conjugated type Receptor 20 (GPR20); Lymphocyte antigen 6 complex, locus K 9 (LY6K); Smell receptor 51E2 (OR51E2); TCR gamma alternative leading frame protein (TARP); Wilms tumor protein (WT1); Cancer / Testis antigen 1 (NY-ES0-1); Cancer / testis antigen 2 (LAGE-1a); Black tumor-related antigen 1 (MAGE-A1); ETS translocation mutant gene 6 on chromosome 12p (ETV6-AML); Sperm protein 17 (SPA17); X antigen family, member 1A (XAGE1); angiopoetin-binding cell surface receptor 2 (Tie 2); melanoma cancer testis antigen-1 (MAD-CT-1); melanoma cancer testis Antigen-2 (MAD-CT-2); Fos-related antigen 1; Tumor protein p53 (p53); p53 variant; Prostein; surviving; Telomerase; Standing adenocarcinoma Tumor antigen-1 (PCT A-1 or galectin 8) ); Black tumor antigen 1 (Melan A or MARTI) recognized by T cells; Rat sarcoma (Ras) ) Variants; Human telomerase reverse transcriptase (hTERT); Sarcoma translocation breakpoint; Apopulatory melanoma inhibitor (ML-IAP); ERG (Transmembrane protease, Serin 2 (TMPRSS2) ETS fusion gene); N-acetyl Glucosaminyl transferase V (NA17); pair box protein Pax-3 (PAX3); androgen receptor; cyclin Bl; v-myc trimyelyocytosis virus tumor gene neuroblastoma-derived homolog (MYCN); Ras Homolog family Member C (RhoC); Tyrosinase-related protein 2 (TRP-2); Cytochrome P450lB 1 (CYPlB 1); CCCTC binding factor (zinc finger protein) -like (brother of the regulator of) imprinted sites) (BORIS)); Squamous epithelial cancer antigen 3 (SART3) recognized by T cells; Pairbox protein Pax-5 (PAX5); Proacrosin binding protein sp32 (OY-TES1); Lymphocyte-specific protein Tyrosine kinase (LCK); Kinase anchor protein 4 (AKAP-4); Luminous sarcoma, X breakpoint 2 (SSX2); Terminal glycated product receptor (RAGE-1); Kidney ubiquitous 1 (RU1); Kidney ubiquitous 2 (RU2); Regmine; Human papillomavirus E6 (HPV E6); Human papillomavirus E7 (HPV E7); Intestinal carboxylesterase; Heat shock protein 70-2 mutation (mut hsp70-2); CD79a; CD79b; CD72; Leukocyte-related immunity Globulin-like receptor 1 (LAIR1); Fc fragment of IgA receptor (FCAR or CD89); Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2 (LILRA2); Family member f (CD300LF) such as CD300 molecule; type C Lectin Domain Family 12 Member A (CLEC12A); Bone Marrow Interstitial Cell Antigen 2 (BST2); Mutin-like Hormone Receptor-Like 2 (EMR2) with Modules Like EGF; Lymphocyte Antigen 75 (LY75); Glypican-3 (GPC3); Fc receptor-like 5 (FCRL5); and immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 (IGLL1), MPL, biotin, c-MYC epitope Tag, CD34, LAMP1 TROP2, GFRalpha4, CDH17, CDH6, NYBR1, CDH19, CD200R, Slea (CA19.9; Sialyl Lewis Antigen) Fucosyl-GM1, PTK7, gpNMB, CDH1-CD324, DLL3, CD276 / B7H3, IL11Ra, IL13Ra2 , CD179b-IGL11, ALK TCRgamma-delta, NKG2D, CD32 (FCGR2A), CSPG4-HMW-MAA, Tim1- / HVCR1, CSF2RA (GM-CSFR-alpha), TGFbetaR2, VEGFR2 / KDR, Lews Ag, TCR-beta1 chain , TCR-beta2 chain, TCR-gamma chain, TCR-delta chain, FITC, leukocyte stimulating hormone receptor (LHR), follicular stimulating hormone receptor (FSHR), chorionic gonadotropin hormone receptor (CGHR, CCR4, SLAMF6, SLAMF4) , HIV1 envelope glycoprotein, HTLV1-Tax, CMV pp65, EBV-EBNA3c, influenza A blood cell agglutinin (HA), GAD, PDL1, guanylyl cyclase C (GCC), KSHV-K8.1 protein, KSHV-gH protein , Self-antibody against desmograin 3 (Dsg3), self-antibody against desmograin 1 (Dsg1), HLA, HLA-A, HLA-A2, HLA-B, HLA-C, HLA-DP, HLA-DM, HLA-DOA , HLA-DOB, HLA-DQ, HLA-DR, HLA-G, IGE, CD99, RAS G12V, tissue factor 1 (TF1), AFP, GPRC5D, claudin 18.2 (CLD18A2 or CLDN18A.2), P glycoprotein, STEAP1, LIV1, NECTN-4, CRIPTO, MPL, GPA33, BST1 / CD157, Low Conductance Chloride Channel, Integrin B7, Muc17, C16ORF54, VISTA, Muc5Ac, FCRH5, CLDN6, MMP16, UPK1B, BMPR1B, Ly6E, WISP1 and SLC34 as well as,
免疫細胞の有効性および/または安全性を高める薬剤は、以下の1つまたは複数から選択される：（i）プロテインホスファターゼ阻害剤; （ii）キナーゼ阻害剤; （iii）サイトカイン; （iv）免疫阻害分子の阻害剤；または（v）TREG細胞のレベルまたは活性を低下させる薬剤；vi）ｚＳＩＲ修飾細胞の増殖および/または持続性を高める薬剤；vii）ケモカイン；viii）ZIRの発現を増加させる薬剤； ix）ｚＳＩＲの発現または活性の調節を可能にする薬剤； x）CAR修飾細胞の生存および/または持続性の制御を可能にする薬剤； xi）ｚＳＩＲ修飾細胞の副作用を制御する薬剤；xii）Brd4阻害剤；xiii）疾患部位に治療薬または予防薬を送達する薬剤；xiv）ｚＳＩＲが向けられる標的抗原の発現を増加させる薬剤；xv）アデノシンA2a受容体拮抗薬；xvi）単球および/またはマクロファージを枯渇させる薬剤; xvii）エトポシド; xviii）ダサチニブ。 Drugs that enhance the efficacy and / or safety of immune cells are selected from one or more of the following: (i) protein phosphatase inhibitors; (ii) kinase inhibitors; (iii) cytokines; (iv) immunity. Inhibitors Inhibitors; Or (v) Drugs that reduce the level or activity of TREG cells; vi) Drugs that increase the proliferation and / or persistence of zSIR-modified cells; vii) Chemokines; viii) Drugs that increase ZIR expression Ix) Drugs that allow regulation of the expression or activity of zSIR; x) Drugs that enable the control of survival and / or persistence of CAR-modified cells; xi) Drugs that control the side effects of zSIR-modified cells; xii) Brd4 inhibitors; xiii) drugs that deliver therapeutic or prophylactic agents to diseased sites; xiv) drugs that increase the expression of target antigens to which zSIRs are directed; xv) adenosine A2a receptor antagonists; xvi) monocytes and / or Drugs that deplete macrophages; xvii) ethosides; xviii) dasatinib. 単独で、または免疫細胞の有効性および/または安全性を高める薬剤と組み合わせて、あるいは疾患治療で使用するｚＳＩＲを含む免疫エフェクター細胞であって、該ｚＳＩＲは、疾患に関連する疾患関連抗原に結合する１つまたは複数の抗原結合ドメインを含み、該疾患関連抗原は、以下からなる群から選択される：An immune effector cell containing zSIR, alone or in combination with a drug that enhances the efficacy and / or safety of the immune cell, or used in the treatment of a disease, wherein the zSIR binds to a disease-related disease-related antigen. The disease-related antigen is selected from the group consisting of:
前記１つまたは複数の非天然ＴＣＲ抗原結合ドメインが、以下からなる群から選択される１つまたは複数の疾患関連抗原に結合する、請求項８に記載のｚＳＩＲポリペプチドまたはポリペプチドヘテロ二量体： The zSIR polypeptide or polypeptide heterodimer according to claim 8, wherein the one or more unnatural TCR antigen binding domains bind to one or more disease-related antigens selected from the group consisting of: :
ＣＤ5；ＣＤ19；ＣＤ123；ＣＤ22；ＣＤ30；ＣＤ171；CS-1（ＣＤ2サブセット1、CRACC、SLAMF7、ＣＤ319、および19A24とも呼ばれる）；BAFF-R；C型レクチン様分子-1（CLL-1またはCLECL1）; ＣＤ33; MPL;上皮成長因子受容体変異体III（EGFRviii）;ガングリオシドG2（GD2）;ガングリオシドGD3(aNeu5Ac(2-8)aNeu5Ac(2-3)bDGalp(l-4)bDGlcp(l-l)Cer); TNF受容体ファミリーメンバーB細胞成熟（BCMA）; Tn抗原（（Tn Ag）または（GalNAcα-Ser/Thr））;前立腺特異的膜抗原（PSMA）;受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）; FmsLikeチロシンキナーゼ3（FLT3）;腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）; ＣＤ38; ＣＤ44v6;急性白血病またはリンパ腫で発現するが造血前駆細胞では発現しないグリコシル化ＣＤ43エピトープ；非造血がんで発現するグリコシル化ＣＤ43エピトープ；がん胎児性抗原（CEA）；上皮細胞接着分子（EPCAM）; B7H3（ＣＤ276）;キット（ＣＤ117）;インターロイキン-13受容体サブユニットアルファ-2（IL-13Ra2またはＣＤ213A2）;メソテリン;インターロイキン11受容体アルファ（IL-llRa）;前立腺幹細胞抗原（PSCA）;プロテアーゼセリン21（テスティシンまたはPRSS21）;血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）;ルイス（Y）抗原; ＣＤ24;血小板由来成長因子受容体ベータ（PDGFR-ベータ）;病期特異的胚性抗原-4（SSEA-4）; ＣＤ20;葉酸受容体アルファ;受容体型チロシンプロテインキナーゼERBB2（Her2/neu）;ムシン1；関連する細胞表面（MUC1）;上皮成長因子受容体（EGFR）;神経細胞接着分子（NCAM）;プロスターゼ;前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）;伸長因子2変異（ELF2M）;エフリンB2;線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（FAP）;インスリン様成長因子1受容体（IGF-I受容体）；炭酸脱水酵素IX（CAlX）;プロテアソーム（プロソーム、マクロペイン）サブユニット；ベータタイプ；9（LMP2）;糖タンパク質100（gpl00）;ブレークポイントクラスター領域（BCR）とアベルソンマウス白血病ウイルス腫瘍遺伝子ホモログ1（Abl）（bcr-abl）からなるがん遺伝子融合タンパク質；チロシナーゼ;エフリンA型受容体2（EphA2）;フコシルGM1;シアリルルイス接着分子（sLe）;ガングリオシドGM3(aNeu5Ac(2-3)bDClalp(l-4)bDGlcp(l-1)Cer);トランスグルタミナーゼ5（TGS5）; 高分子量メラノーマ関連抗原（HMWMAA）; o-アセチル-GD2ガングリオシド（OAcGD2）;腫瘍内皮マーカー1（TEM1/ＣＤ248）;腫瘍内皮マーカー7関連（TEM7R）;クローディン6（CLDN6）;甲状腺刺激ホルモン受容体（TSHR）; Gタンパク質共役型受容体クラスCグループ5；メンバーD（GPRC5D）; X染色体オープンリーディングフレーム61（CXORF61）; ＣＤ97;ＣＤ179a;未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）;ポリシアル酸;胎盤特異的1（PLAC1）; globoHグリコセラミド（GloboH）の六糖部分；腺分化抗原（NY-BR-1）;ウロプラキン2（UPK2）; A型肝炎ウイルス細胞受容体1（HAVCR1）;アドレナリン受容体ベータ3（ADRB3）;パネキシン3（PANX3）; Gタンパク質共役型受容体20（GPR20）;リンパ球抗原6複合体、遺伝子座K 9（LY6K）;嗅覚受容体51E2（OR51E2）; ＴＣＲガンマ代替リーディングフレームタンパク質（TARP）;ウィルムス腫瘍タンパク質（WT1）;がん/精巣抗原1（NY-ES0-1）;がん/精巣抗原2（LAGE-1a）;黒色腫関連抗原1（MAGE-A1）;染色体12p（ETV6-AML）にあるETS転座変異遺伝子6；精子タンパク質17（SPA17）; X抗原ファミリー、メンバー1A（XAGE1）;アンジオポエチン結合細胞表面受容体2（Tie 2）;黒色腫がん精巣抗原-1（MAD-CT-1）;黒色腫がん精巣抗原-2（MAD-CT-2）; Fos関連抗原1;腫瘍タンパク質p53（p53）; p53変異体;プロスタイン;surviving; テロメラーゼ ;立腺がん腫瘍抗原-1（PCT A-1またはガレクチン8）；Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原1（MelanAまたはMARTI）;ラット肉腫（Ras）変異体;ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）;肉腫転座ブレークポイント;アポトーシスの黒色腫阻害剤（ML-IAP）; ERG（膜貫通プロテアーゼ、セリン2（TMPRSS2）ETS融合遺伝子）; N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼV（NA17）;ペアボックスタンパク質Pax-3（PAX3）;アンドロゲン受容体;サイクリンBl; v-mycトリ骨髄球腫症ウイルス腫瘍遺伝子神経芽細胞腫由来ホモログ（MYCN）; Ras HomologファミリーメンバーC（RhoC）;チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP-2）;シトクロムP450lB 1（CYPlB 1）; CCCTC結合因子（亜鉛フィンガータンパク質）のような（刷り込み部位の調節因子の兄弟(brother of the regulator of imprinted sites) (BORIS)）；Ｔ細胞によって認識される扁平上皮がん抗原3（SART3）;ペアボックスタンパク質Pax-5（PAX5）;プロアクロシン結合タンパク質sp32（OY-TES1）;リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（LCK）;キナーゼアンカータンパク質4（AKAP-4）;滑膜肉腫、Xブレークポイント2（SSX2）;終末糖化産物の受容体（RAGE-1）;腎臓ユビキタス1（RU1）;腎臓ユビキタス2（RU2）;レグマイン;ヒトパピローマウイルスE6（HPV E6）;ヒトパピローマウイルスE7（HPV E7）;腸のカルボキシルエステラーゼ;熱ショックタンパク質70-2変異（mut hsp70-2）; ＣＤ79a; ＣＤ79b; ＣＤ72;白血球関連免疫グロブリン様受容体1（LAIR1）; IgA受容体のFc断片（FＣＡＲまたはＣＤ89）;白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーAメンバー2（LILRA2）; ＣＤ300分子のようなファミリーメンバーf（ＣＤ300LF）; C型レクチンドメインファミリー12メンバーA（CLEC12A）;骨髄間質細胞抗原2（BST2）; EGFのようなモジュールを含むムチンのようなホルモン受容体のような2（EMR2）;リンパ球抗原75（LY75）;グリピカン-3（GPC3）; Fc受容体様5（FCRL5）;および免疫グロブリンラムダ様ポリペプチド1（IGLL1）、MPL、ビオチン、c-MYCエピトープタグ、ＣＤ34、LAMP1 TROP2、GFRalpha4、ＣＤH17、ＣＤH6、NYBR1、ＣＤH19、ＣＤ200R、Slea（CA19.9; Sialyl Lewis Antigen）フコシル-GM1、PTK7、gpNMB、ＣＤH1-ＣＤ324、DLL3、ＣＤ276/B7H3、IL11Ra、IL13Ra2、ＣＤ179b-IGL11、ALK ＴＣＲgamma-delta、NKG2D、ＣＤ32（FCGR2A）、CSPG4-HMW-MAA、Tim1-/HVCR1、CSF2RA（GM-CSFR-alpha）、TGFbetaR2、VEGFR2/KDR、Lews Ag、ＴＣＲ-beta1チェーン、ＴＣＲ-beta2チェーン、ＴＣＲ-gammaチェーン、ＴＣＲ-deltaチェーン、FITC、白血球刺激ホルモン受容体（LHR）、濾胞刺激ホルモン受容体（FSHR）、絨毛性ゴナドトロピンホルモン受容体（CGHR、CCR4、SLAMF6、SLAMF4、HIV1エンベロープ糖タンパク質、HTLV1-Tax、CMV pp65、EBV-EBNA3c、インフルエンザA血球凝集素（HA）、GAD、PDL1、グアニリルシクラーゼC（GCC）、KSHV-K8.1タンパク質、KSHV-gHタンパク質、デスモグレイン3に対する自己抗体（Dsg3）、デスモグレイン1に対する自己抗体（Dsg1）、HLA、HLA-A、HLA-A2、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DM、HLA-DOA、HLA-DOB、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-G、IGE、ＣＤ99、RAS G12V、組織因子1（TF1）、AFP、GPRC5D、クローディン18.2（CLD18A2またはCLDN18A.2）、P糖タンパク質、STEAP1、LIV1、NECTIN-4、CRIPTO、MPL、GPA33、BST1/ＣＤ157、低コンダクタンスクロライドチャネル、インテグリンB7、Muc17、C16ORF54、 VISTA、Muc5Ac、FCRH5、CLDN6、MMP16、UPK1B、BMPR1B、Ly6E、WISP1およびSLC34A2； CD5; CD19; CD123; CD22; CD30; CD171; CS-1 (also referred to as CD2 subset 1, CRACC, SLAMF7, CD319, and 19A24); BAFF-R; C-type Lectin-like molecule-1 (CLL-1 or CLECL1) CD33; MPL; Epithelial Growth Factor Receptor Variant III (EGFRviii); Ganglioside G2 (GD2); Ganglioside GD3 (aNeu5Ac (2-8) aNeu5Ac (2-3) bDGalp (l-4) bDGlcp (l-l) Cer) TNF receptor family member B cell maturation (BCMA); Tn antigen ((Tn Ag) or (GalNAcα-Ser / Thr)); prostate-specific membrane antigen (PSMA); receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 ( ROR1); FmsLike tyrosine kinase 3 (FLT3); tumor-related glycoprotein 72 (TAG72); CD38; CD44v6; glycosylated CD43 epitope expressed in acute leukemia or lymphoma but not in hematopoietic precursor cells; glycosyl expressed in non-hematopoietic cancer CD43 epitope; Cancer fetal antigen (CEA); Epithelial cell adhesion molecule (EPCAM); B7H3 (CD276); Kit (CD117); Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 (IL-13Ra2 or CD213A2); Mesothelin; Interleukin 11 receptor alpha (IL-llRa); Prostatic stem cell antigen (PSCA); Prosthesis serine 21 (testicin or PRSS21); Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2); Lewis (Y) antigen; CD24; Thrombosis Origin Growth Factor Receptor Beta (PDGFR-Beta); Stage-Specific Embryonic Antigen-4 (SSEA-4); CD20; Folic Acid Receptor Alpha; Receptor Tyrosine Protein Receptor ERBB2 (Her2 / neu); Musin 1; Related Cell surface (MUC1); Epithelial growth factor receptor (EGFR); Nerve cell adhesion molecule (NCAM); Prostase; Prostate acid phosphatase (PAP); Elongation factor 2 mutation (ELF2M); Ephrin B2; Fibroblast activation protein Alpha (FAP); Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-I receptor); Carbonated dehydratase IX (CAlX); Proteasome (prosome, macropain) subunit; Beta type; 9 (LMP2); Glycoprotein 100 ( gpl00); blur Cancer antigen fusion protein consisting of the point cluster region (BCR) and the Abelson mouse leukemia virus tumor gene homolog 1 (Abl) (bcr-abl); tyrosinase; efrin type A receptor 2 (EphA2); fucosyl GM1; sialyl Lewis Adhesive molecule (sLe); Ganglioside GM3 (aNeu5Ac (2-3) bDClalp (l-4) bDGlcp (l-1) Cer); Transglutaminase 5 (TGS5); High molecular weight melanoma-related antigen (HMWMAA); o-Acetyl- GD2 ganglioside (OAcGD2); tumor endothelial marker 1 (TEM1 / CD248); tumor endothelial marker 7-related (TEM7R); claudin 6 (CLDN6); thyroid stimulating hormone receptor (TSHR); G protein-conjugated receptor class C group 5; Member D (GPRC5D); X chromosome open reading frame 61 (CXORF61); CD97; CD179a; Undifferentiated lymphoma kinase (ALK); Polysialic acid; Placement-specific 1 (PLAC1); globoH glycoceramide (GloboH) hexasaccharide Part; Glandular differentiation antigen (NY-BR-1); Uroplakin 2 (UPK2); Hepatitis A virus cell receptor 1 (HAVCR1); Adrenaline receptor beta 3 (ADRB3); Panexin 3 (PANX3); G protein conjugated type Receptor 20 (GPR20); Lymphocyte antigen 6 complex, locus K 9 (LY6K); Smell receptor 51E2 (OR51E2); TCR gamma alternative leading frame protein (TARP); Wilms tumor protein (WT1); Cancer / Testis antigen 1 (NY-ES0-1); Cancer / testis antigen 2 (LAGE-1a); Black tumor-related antigen 1 (MAGE-A1); ETS translocation mutant gene 6 on chromosome 12p (ETV6-AML); Sperm protein 17 (SPA17); X antigen family, member 1A (XAGE1); angiopoetin-binding cell surface receptor 2 (Tie 2); melanoma cancer testis antigen-1 (MAD-CT-1); melanoma cancer testis Antigen-2 (MAD-CT-2); Fos-related antigen 1; Tumor protein p53 (p53); p53 variant; Prostein; surviving; Telomerase; Standing adenocarcinoma Tumor antigen-1 (PCT A-1 or galectin 8) ); Black tumor antigen 1 (Melan A or MARTI) recognized by T cells; Rat sarcoma (Ras) ) Variants; Human telomerase reverse transcriptase (hTERT); Sarcoma translocation breakpoint; Apopulatory melanoma inhibitor (ML-IAP); ERG (Transmembrane protease, Serin 2 (TMPRSS2) ETS fusion gene); N-acetyl Glucosaminyl transferase V (NA17); pair box protein Pax-3 (PAX3); androgen receptor; cyclin Bl; v-myc trimyelyocytosis virus tumor gene neuroblastoma-derived homolog (MYCN); Ras Homolog family Member C (RhoC); Tyrosinase-related protein 2 (TRP-2); Cytochrome P450lB 1 (CYPlB 1); CCCTC binding factor (zinc finger protein) -like (brother of the regulator of) imprinted sites) (BORIS)); Squamous epithelial cancer antigen 3 (SART3) recognized by T cells; Pairbox protein Pax-5 (PAX5); Proacrosin binding protein sp32 (OY-TES1); Lymphocyte-specific protein Tyrosine kinase (LCK); Kinase anchor protein 4 (AKAP-4); Luminous sarcoma, X breakpoint 2 (SSX2); Terminal glycated product receptor (RAGE-1); Kidney ubiquitous 1 (RU1); Kidney ubiquitous 2 (RU2); Regmine; Human papillomavirus E6 (HPV E6); Human papillomavirus E7 (HPV E7); Intestinal carboxylesterase; Heat shock protein 70-2 mutation (mut hsp70-2); CD79a; CD79b; CD72; Leukocyte-related immunity Globulin-like receptor 1 (LAIR1); Fc fragment of IgA receptor (FCAR or CD89); Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2 (LILRA2); Family member f (CD300LF) such as CD300 molecule; type C Lectin Domain Family 12 Member A (CLEC12A); Bone Marrow Interstitial Cell Antigen 2 (BST2); Mutin-like Hormone Receptor-Like 2 (EMR2) with Modules Like EGF; Lymphocyte Antigen 75 (LY75); Glypican-3 (GPC3); Fc receptor-like 5 (FCRL5); and immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 (IGLL1), MPL, biotin, c-MYC epitope Tag, CD34, LAMP1 TROP2, GFRalpha4, CDH17, CDH6, NYBR1, CDH19, CD200R, Slea (CA19.9; Sialyl Lewis Antigen) Fucosyl-GM1, PTK7, gpNMB, CDH1-CD324, DLL3, CD276 / B7H3, IL11Ra, IL13Ra2 , CD179b-IGL11, ALK TCRgamma-delta, NKG2D, CD32 (FCGR2A), CSPG4-HMW-MAA, Tim1- / HVCR1, CSF2RA (GM-CSFR-alpha), TGFbetaR2, VEGFR2 / KDR, Lews Ag, TCR-beta1 chain , TCR-beta2 chain, TCR-gamma chain, TCR-delta chain, FITC, leukocyte stimulating hormone receptor (LHR), follicular stimulating hormone receptor (FSHR), chorionic gonadotropin hormone receptor (CGHR, CCR4, SLAMF6, SLAMF4) , HIV1 envelope glycoprotein, HTLV1-Tax, CMV pp65, EBV-EBNA3c, influenza A blood cell agglutinin (HA), GAD, PDL1, guanylyl cyclase C (GCC), KSHV-K8.1 protein, KSHV-gH protein , Self-antibody against desmograin 3 (Dsg3), self-antibody against desmograin 1 (Dsg1), HLA, HLA-A, HLA-A2, HLA-B, HLA-C, HLA-DP, HLA-DM, HLA-DOA , HLA-DOB, HLA-DQ, HLA-DR, HLA-G, IGE, CD99, RAS G12V, tissue factor 1 (TF1), AFP, GPRC5D, claudin 18.2 (CLD18A2 or CLDN18A.2), P glycoprotein, STEAP1, LIV1, NECTN-4, CRIPTO, MPL, GPA33, BST1 / CD157, Low Conductance Chloride Channel, Integrin B7, Muc17, C16ORF54, VISTA, Muc5Ac, FCRH5, CLDN6, MMP16, UPK1B, BMPR1B, Ly6E, WISP1 and SLC34
該免疫細胞の有効性および/または安全性を高める薬剤は、以下の1つまたは複数から選択される：（i）プロテインホスファターゼ阻害剤; （ii）キナーゼ阻害剤; （iii）サイトカイン; （iv）免疫阻害分子の阻害剤; または（v）TREG細胞のレベルまたは活性を低下させる薬剤； vi）ｚＳＩＲ修飾細胞の増殖および/または持続性を高める薬剤; vii）ケモカイン; viii）ZIRの発現を増加させる薬剤； ix）ｚＳＩＲの発現または活性の調節を可能にする薬剤；x）CAR修飾細胞の生存および/または持続性の制御を可能にする薬剤；xi）ｚＳＩＲ修飾細胞の副作用を制御する薬剤、xii）Brd4阻害剤；xiii）治療薬または予防薬を疾患部位に送達する薬剤；xiv）ｚＳＩＲが向けられる標的抗原の発現を増加させる薬剤；xv）アデノシンA2a受容体拮抗薬; xvi）単球および/またはマクロファージを枯渇させる薬剤; xvii）エトポシド; xviii）ダサチニブ。 Agents that enhance the efficacy and / or safety of the immune cells are selected from one or more of the following: (i) protein phosphatase inhibitors; (ii) kinase inhibitors; (iii) cytokines; (iv). Inhibitors of immune-inhibiting molecules; or (v) agents that reduce the level or activity of TREG cells; vi) agents that increase the proliferation and / or persistence of zSIR-modified cells; vii) chemokines; viii) increase the expression of ZIR Drugs; ix) Drugs that allow regulation of the expression or activity of zSIR; x) Drugs that enable the control of survival and / or persistence of CAR-modified cells; xi) Drugs that control the side effects of zSIR-modified cells, xii ) Brd4 inhibitors; xiii) drugs that deliver therapeutic or prophylactic agents to diseased sites; xiv) drugs that increase the expression of target antigens to which zSIRs are directed; xv) adenosine A2a receptor antagonists; xvi) monocytes and / Or drugs that deplete macrophages; xvii) ethosides; xviii) dasatinib. 前記疾患が、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、B細胞急性リンパ性白血病（B-ALL）、T細胞急性リンパ性白血病（T-ALL）、慢性骨髄性白血病（CML）、B細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、濾胞性リンパ腫、有毛細胞白血病、小細胞または大細胞濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性疾患、MALTリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成および骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質芽細胞リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、ワルデンストレームマクログロブリン血症、前白血病、結腸癌、直腸癌、腎細胞癌、肝臓癌、肺の非小細胞癌、小腸癌、食道癌、メラノーマ、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、内分泌系の癌、甲状腺の癌、副甲状腺の癌、副腎癌、軟部肉腫、尿道癌、陰茎癌、小児固形腫瘍、膀胱癌、腎臓癌または尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（CNS）の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、メルケル細胞癌、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、環境的に誘発された癌、前記癌の組み合わせ、および前記癌の転移性病変のうちの１つまたは複数から選択される、請求項１４に記載の、または請求項１５に記載のｚＳＩＲを含む免疫エフェクター細胞の使用。The diseases are chronic lymphocytic leukemia (CLL), acute leukemia, acute lymphocytic leukemia (ALL), B-cell acute lymphocytic leukemia (B-ALL), T-cell acute lymphocytic leukemia (T-ALL), chronic myeloid. Leukemia (CML), pre-B cell lymphocytic leukemia, blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, Berkit lymphoma, diffuse large B cell lymphoma, primary exudate lymphoma, follicular lymphoma, hairy Cell leukemia, small cell or large cell follicular lymphoma, malignant lymphoproliferative disorder, MALT lymphoma, mantle cell lymphoma, marginal zone lymphoma, multiple myeloma, myelopathy and myelodystrophy syndrome, non-hodgkin lymphoma, hodgkin lymphoma , Plasmablastic lymphoma, plasmacytoid dendritic cell neoplasm, Waldenstrem macroglobulinemia, preleukemia, colon cancer, rectal cancer, renal cell cancer, liver cancer, lung non-small cell cancer, small intestinal cancer, Esophageal cancer, melanoma, bone cancer, pancreatic cancer, skin cancer, head and neck cancer, skin or intraocular malignant melanoma, uterine cancer, ovarian cancer, rectal cancer, cancer of the anal region, gastric cancer, testis cancer, uterine cancer, Faropius tube Cancer, endometrial cancer, cervical cancer, vaginal cancer, pudendal cancer, Hodgkin's disease, non-Hodgkin lymphoma, endocrine cancer, thyroid cancer, parathyroid cancer, adrenal cancer, soft sarcoma, Urinary tract cancer, penis cancer, pediatric solid tumor, bladder cancer, kidney cancer or urinary tract cancer, renal pelvis cancer, central nervous system (CNS) neoplasm, primary CNS lymphoma, tumor angiogenesis, spinal axis tumor, brain stem glioma , Hydrus adenomas, Kaposi sarcoma, Merkel cell carcinoma, epidermoid carcinoma, squamous epithelial carcinoma, T-cell lymphoma, environmentally induced cancer, a combination of said cancers, and one or more of the metastatic lesions of said cancer Use of immune effector cells comprising zSIR according to claim 14, or according to claim 15, selected from the plurality. 請求項１に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチド、請求項７に記載のＳＩＲポリペプチド分子、請求項１１に記載のベクターまたは請求項１２に記載の細胞、および／または請求項１３に記載の組成物を含むキット。At least one polynucleotide according to claim 1, the SIR polypeptide molecule according to claim 7, the vector according to claim 11 or the cell according to claim 12, and / or the composition according to claim 13. Kit including. a）表6-8に記載されている配列番号またはそれに対して80％の相同性を有する配列を有するCARを含む組換えポリヌクレオチド;a) Recombinant polynucleotides containing CARs having the SEQ ID NOs listed in Table 6-8 or sequences having 80% homology to them;
b）表6-8に記載されている配列番号またはそれに対して80％の相同性を有する配列を有するCARをコードする組換えポリペプチド; b) A recombinant polypeptide encoding CAR having the SEQ ID NOs listed in Table 6-8 or a sequence having 80% homology to them;
c）表3に記載されている配列番号またはそれに対して80％の相同性を有する配列を有する異なる抗原を標的とするvL、vHおよび/またはscFvを含む抗原結合ドメインを有するCARをコードする組換えポリペプチド; c) A set encoding a CAR with an antigen binding domain containing vL, vH and / or scFv that targets different antigens with the SEQ ID NOs listed in Table 3 or sequences with 80% homology to them. Replacement polypeptide;
d）表4に記載されている配列番号を有する異なる抗原を標的とするvLおよびvHのCDR領域を含む抗原結合ドメインを有するCARをコードする組換えポリペプチド；または、 d) Recombinant polypeptides encoding CARs with antigen-binding domains containing the CDR regions of vL and vH targeting different antigens with the SEQ ID NOs of Table 4; or
e）表5に記載されている配列番号を有する成分およびアクセサリーモジュールを有するCARをコードする組換えポリペプチド e) Recombinant polypeptide encoding CAR with components and accessory modules with SEQ ID NOs: listed in Table 5.
を含む組換え細胞。 Recombinant cells containing.

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