JPWO2019152742A5 - - Google Patents

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細胞外リガンド－結合ドメイン、第一の膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含むＣｌｕｓｔｅｒ ｏｆ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ７０（ＣＤ７０）特異的キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記細胞外ドメインは、ＣＤ７０の細胞外ドメインに結合する一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）を含有し、前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢシグナル伝達ドメインを含有する、ＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 A Cruster of Difference 70 (CD70) -specific chimeric antigen receptor (CAR) comprising an extracellular ligand-binding domain, a first transmembrane domain, and an intracellular signaling domain, wherein the extracellular domain is CD70. A CD70-specific CAR containing a single-stranded Fv fragment (scFv) that binds to an extracellular domain, wherein the intracellular signaling domain contains a 4-1BB signaling domain. 前記細胞外ドメインは、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、３６１、３６３、３６５、３６７、３６９、３７１、３７３、３７５、３７７、３７９、または３８１に示される配列を含むＶＨ領域由来の三つのＣＤＲを含む前記重鎖可変（ＶＨ）領域、および配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３７２、３７４、３７６、３７８、または３８０に示されるＶＬ領域由来の三つのＣＤＲを含む前記軽鎖可変（ＶＬ）領域、を含有する一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）を含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The extracellular domains include SEQ ID NOs: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 339, 341, 343, 345, 347, 349, 351, 353, 355, 357, 359, 361, 363, 365, 376, 369, 371, 373, 375, 377, 379, or 381. The heavy chain variable (VH) region containing three CDRs from the VH region containing the sequence shown in, and SEQ ID NOs: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23. , 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 338, 340, 342, 344, 346, 348, 350, 352, 354, 356, 358, 360, 362. Single chain Fv fragment (scFv) containing said light chain variable (VL) region, comprising three CDRs from the VL region shown in, 364, 366, 368, 370, 372, 374, 376, 378, or 380. ), The CD70-specific CAR according to claim 1. 前記ＶＨ領域は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、３６１、３６３、３６５、３６７、３６９、３７１、３７３、３７５、３７７、３７９または３８１に示される配列を含有し、および軽鎖可変（ＶＬ）領域は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３７２、３７４、３７６、３７８または３８０に示される前記ＶＬ領域由来の三つのＣＤＲ、またはＣＤＲ内ではないアミノ酸に一つまたは複数のアミノ酸置換を伴うそのバリアントを含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The VH region includes SEQ ID NOs: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44. , 46, 48, 339, 341, 343, 345, 347, 349, 351, 353, 355, 357, 359, 361, 363, 365, 376, 369, 371, 373, 375, 377, 379 or 381. The light chain variable (VL) region contains SEQ ID NOs: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 338, 340, 342, 344, 346, 348, 350, 352, 354, 356, 358, 360, 362, 364, 366, 368, 370, 372. The CD70 of claim 1, which comprises the three CDRs from the VL region shown in 372, 374, 376, 378 or 380, or variants thereof with amino acids not within the CDRs with one or more amino acid substitutions. Specific CAR. 前記ＶＨ領域は、配列番号９７、９８または９９に示されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１００または１０１に示されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１０２に示されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含有し、軽鎖可変領域（ＶＬ）は以下のＣＤＲ：配列番号２１７に示されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２１８に示されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号２１９に示されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The VH region includes VH CDR1 containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 97, 98 or 99, VH CDR2 containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 100 or 101, and VH CDR3 containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 102. The light chain variable region (VL) contains the following CDR: VL CDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 217, VL CDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 218, and the amino acid set forth in SEQ ID NO: 219. The CD70-specific CAR according to claim 1, which comprises VL CDR3 comprising a sequence. 前記ＶＨ領域は、配列番号１８に示されるアミノ酸配列を含有し、前記ＶＬ領域は、配列番号１７に示されるアミノ酸配列を含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to claim 1, wherein the VH region contains the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 18, and the VL region contains the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 17. 前記ＶＨ領域は、配列番号１４５、１４６または１４７に示されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号１４８または１４９に示されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号１５０に示されるアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３を含有し、および軽鎖可変領域（ＶＬ）は以下のＣＤＲ：配列番号２４１に示されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号２４２に示されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号２４３に示されるアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The VH region includes VH CDR1 containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 145, 146 or 147, VH CDR2 containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 148 or 149, and VH CDR3 containing the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 150. The light chain variable region (VL) is set forth in CDR: VL CDR1 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 241; VL CDR2 comprising the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 242, and SEQ ID NO: 243. The CD70-specific CAR according to claim 1, which comprises VL CDR3 comprising an amino acid sequence. 前記ＶＨ領域は、配列番号３４に示されるアミノ酸配列を含有し、前記ＶＬ領域は、配列番号３３に示されるアミノ酸配列を含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to claim 1, wherein the VH region contains the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 34, and the VL region contains the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 33. 各ＣＤＲは、Ｋａｂａｔの定義、Ｃｈｏｔｈｉａの定義、Ｋａｂａｔ定義とＣｈｏｔｈｉａ定義の組み合わせ、ＡｂＭ定義、またはＣＤＲの接触定義に従い規定される、請求項２または３に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR of claim 2 or 3, wherein each CDR is defined according to a Kabat definition, a Chothia definition, a combination of Kabat and Chothia definitions, an AbM definition, or a CDR contact definition. 前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインを含有する、請求項１～８のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 8, wherein the intracellular signal transduction domain contains a CD3ζ signal transduction domain. 前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢドメインを含有する、請求項１～９のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 9, wherein the intracellular signal transduction domain contains a 4-1BB domain. 第二の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含有する、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 10, further comprising a second intracellular signaling domain. 前記第二の細胞内シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢドメインを含有する、請求項１１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR of claim 11, wherein the second intracellular signaling domain contains a 4-1BB domain. 前記細胞外リガンド－結合ドメインと前記第一の膜貫通ドメインの間にストークドメインをさらに含有する、請求項１～１２のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 12, further comprising a stalk domain between the extracellular ligand-binding domain and the first transmembrane domain. 前記ストークドメインは、ヒトＣＤ８αのヒンジ、ＩｇＧ１のヒンジ、およびＦｃγＲＩＩＩαのヒンジからなる群から選択される、請求項１３に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 13. The CD70-specific CAR of claim 13, wherein the stalk domain is selected from the group consisting of a hinge of human CD8α, a hinge of IgG1, and a hinge of FcγRIIIα. ＣＤ２０エピトープをさらに含有する、請求項１～１４のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 14, further comprising a CD20 epitope. 前記ＣＤ２０エピトープは、配列番号２９３または配列番号２９４または配列番号６０９に示されるアミノ酸配列を含有する、請求項１５に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR of claim 15, wherein the CD20 epitope contains the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 293 or SEQ ID NO: 294 or SEQ ID NO: 609. 前記ＣＤ７０特異的ＣＡＲは、配列番号３１１～３３４に示されるアミノ酸配列を含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to claim 1, wherein the CD70-specific CAR contains the amino acid sequences set forth in SEQ ID NOs: 311 to 334. 前記ＣＤ７０特異的ＣＡＲは、配列番号３１９または３２７に示されるアミノ酸配列を含有する、請求項１に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to claim 1, wherein the CD70-specific CAR contains the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 319 or 327. 前記第一の膜貫通ドメインは、ＣＤ８α鎖膜貫通ドメインを含有する、請求項１～１８のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 18, wherein the first transmembrane domain contains a CD8α transmembrane domain. ＣＤ７０に特異的ではない別の細胞外リガンド－結合ドメインをさらに含有する、請求項１～１９のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 19, further comprising another extracellular ligand-binding domain that is not specific to CD70. 前記細胞外リガンド－結合ドメイン、前記第一の膜貫通ドメイン、および前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一つのポリペプチド上にある、請求項１～１９のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 19, wherein the extracellular ligand-binding domain, the first transmembrane domain, and the intracellular signal transduction domain are on one polypeptide. .. 第二の膜貫通ドメインをさらに含有し、前記第一の膜貫通ドメインおよび前記細胞外リガンド－結合ドメインは、第一のポリペプチド上にあり、および前記第二の膜貫通ドメインおよび前記細胞内シグナル伝達ドメインは、第二のポリペプチド上にあり、前記第一の膜貫通ドメインは、高アフィニティＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）のα鎖に由来する膜貫通ドメインを含有し、および前記第二の膜貫通ドメインは、ＦｃεＲＩのγ鎖またはβ鎖に由来する膜貫通ドメインを含有する、請求項１～１９のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 Further comprising a second transmembrane domain, the first transmembrane domain and the extracellular ligand-binding domain are on the first polypeptide, and the second transmembrane domain and the intracellular signal. The transmembrane domain is on a second polypeptide, said first transmembrane domain containing a transmembrane domain derived from the α chain of a high affinity IgE receptor (FcεRI), and said second transmembrane domain. The CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 19, wherein the domain contains a transmembrane domain derived from the γ or β chain of FcεRI. 共刺激性分子に由来する細胞内シグナル伝達ドメインに融合された第三の膜貫通ドメインを含有する第三のポリペプチドをさらに含有し、前記第三の膜貫通ドメインは、ＦｃεＲＩのγ鎖またはβ鎖に由来する膜貫通ドメインを含有する、請求項２２に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 It further contains a third polypeptide containing a third transmembrane domain fused to an intracellular signaling domain derived from a co-stimulatory molecule, said third transmembrane domain being the γ chain or β of FcεRI. 22. The CD70-specific CAR according to claim 22, which comprises a transmembrane domain derived from a chain. 請求項１～２３のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。 A polynucleotide comprising a nucleic acid sequence encoding the CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 23. 前記ポリヌクレオチドが、配列番号３３６または３３７に示される核酸配列を含む、請求項２４に記載のポリヌクレオチド。 24. The polynucleotide of claim 24, wherein the polynucleotide comprises the nucleic acid sequence set forth in SEQ ID NO: 336 or 337. 請求項２４または２５のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。 An expression vector comprising the polynucleotide according to claim 24 or 25. その細胞表面膜に、請求項１～２３のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲを発現する、操作された免疫細胞。 An engineered immune cell that expresses the CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 23 on the cell surface membrane. ＣＤ７０に特異的ではない別のＣＡＲをさらに含む、請求項２７に記載の操作された免疫細胞。 27. The engineered immune cell of claim 27, further comprising another CAR that is not specific for CD70. 自殺ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項２７または２８に記載の操作された免疫細胞。 28. The engineered immune cell of claim 27 or 28, further comprising a polynucleotide encoding a suicide polypeptide. 前記自殺ポリペプチドが、ＲＱＲ８である、請求項２９に記載の操作された免疫細胞。 29. The engineered immune cell of claim 29, wherein the suicide polypeptide is RQR8. 前記免疫細胞は、炎症性Ｔリンパ球、細胞傷害性Ｔリンパ球、制御性Ｔリンパ球、またはヘルパーＴリンパ球から誘導される、請求項２７～３０のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered according to any one of claims 27-30, wherein the immune cells are derived from inflammatory T lymphocytes, cytotoxic T lymphocytes, regulatory T lymphocytes, or helper T lymphocytes. Immune cells. 一つまたは複数の内因性遺伝子の破壊をさらに含み、前記内因性遺伝子は、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＣＤ５２、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、デオキシシチジンキナーゼ（ｄＣＫ）、ＣＤ７０、または例えばｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ－１（ＰＤ－１）などの免疫チェックポイントタンパク質をコードする、請求項２７～３１のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 Further comprising disruption of one or more endogenous genes, said endogenous gene is TCRα, TCRβ, CD52, glucocorticoid receptor (GR), deoxycitidine kinase (dCK), CD70, or, for example, proteined death-1 (. The engineered immune cell according to any one of claims 27 to 31, which encodes an immune checkpoint protein such as PD-1). ＴＣＲαおよびＣＤ５２、またはＴＣＲα、ＣＤ５２およびＣＤ７０の破壊をさらに含む、請求項２７～３１のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell of any one of claims 27-31, further comprising disruption of TCRα and CD52, or TCRα, CD52 and CD70. 前記免疫細胞が健常なドナーから取得される、請求項２７～３３のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell according to any one of claims 27 to 33, wherein the immune cell is obtained from a healthy donor. 前記免疫細胞が患者から取得される、請求項２７～３３のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell according to any one of claims 27 to 33, wherein the immune cell is obtained from a patient. 医薬品としての使用のための請求項２７～３５のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell according to any one of claims 27 to 35 for use as a pharmaceutical product. 前記医薬品が、癌の治療における使用のためである、請求項３６に記載の操作された免疫細胞。 36. The engineered immune cell of claim 36, wherein the drug is for use in the treatment of cancer. 前記癌が、腎細胞癌、グリア芽腫、例えば低グレードグリオーマなどのグリオーマ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキン病（ＨＤ）、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項３７に記載の操作された免疫細胞。 The cancers are renal cell carcinoma, glioma blastoma, glioma such as low grade glioma, non-Hodgkin's lymphoma (NHL), Hodgkin's disease (HD), Waldenstreme hypergammaglobulinemia, acute myeloma, multiple myeloma. 37. The engineered immune cell of claim 37, selected from the group consisting of myeloma, diffuse large cell lymphoma, follicular lymphoma, and non-small cell lung cancer. 請求項２７～３８のいずれか１項に記載の細胞の群であって、
ａ）前記細胞群は、幹細胞メモリー細胞およびセントラルメモリー細胞の２０％、３０％または４０％よりも高い割合を構成し、および／または
ｂ）前記細胞群は、実施例４に開示されるアッセイを使用して測定されるときに、６日目で、再帰的ＣＤ７０発現細胞に対し、１０％、２０％、３０％または４０％よりも高いＣＤ７０発現細胞の溶解割合を達成する、細胞群。 The group of cells according to any one of claims 27 to 38.
a) The cell population constitutes a proportion greater than 20%, 30% or 40% of stem cell memory cells and central memory cells, and / or b) the cell population comprises the assay disclosed in Example 4. A group of cells that achieves a lysis rate of CD70-expressing cells greater than 10%, 20%, 30% or 40% relative to recursive CD70-expressing cells when measured using. 前記細胞群は、実施例４に開示されるアッセイを使用して測定されるときに、６日目で、再帰的ＣＤ７０発現細胞に対し、２０％よりも高いＣＤ７０発現細胞の溶解割合を達成する、請求項３９に記載の細胞群。 The cell population achieves a lysis rate of CD70-expressing cells greater than 20% relative to recursive CD70-expressing cells on day 6 when measured using the assay disclosed in Example 4. 39. The cell group according to claim 39. 免疫細胞を操作する方法であって、
ａ）免疫細胞を提供すること、および
ｂ）請求項１～２３のいずれか１項に記載の少なくとも一つのＣＤ７０特異的ＣＡＲを、前記細胞の表面に発現させること、を含む、方法。 A method of manipulating immune cells
A method comprising a) providing immune cells and b) expressing at least one CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 23 on the surface of said cells. ａ）免疫細胞を提供すること、
ｂ）前記細胞に、前記ＣＤ７０特異的ＣＡＲをコードする少なくとも一つのポリヌクレオチドを導入すること、および
ｃ）前記細胞内で前記ポリヌクレオチドを発現させること、を含む、請求項４１に記載の免疫細胞を操作する方法。 a) Providing immune cells,
The immune cell according to claim 41, comprising (b) introducing at least one polynucleotide encoding the CD70-specific CAR into the cell, and c) expressing the polynucleotide within the cell. How to operate. ａ）免疫細胞を提供すること、
ｂ）前記細胞に、前記ＣＤ７０特異的ＣＡＲをコードする少なくとも一つのポリヌクレオチドを導入すること、および
ｃ）ＣＤ７０に特異的ではない少なくとも一つの他のＣＡＲを導入すること、を含む、請求項４１に記載の免疫細胞を操作する方法。 a) Providing immune cells,
41. The cell comprises the introduction of at least one polynucleotide encoding the CD70-specific CAR, and c) the introduction of at least one other CAR that is not CD70-specific. The method of manipulating immune cells according to. その必要のある対象を治療する方法であって、
ａ）請求項１～２３のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲを、表面に発現する免疫細胞を提供すること、および
ｂ）前記免疫細胞を前記患者に投与すること、を含む、方法。 It ’s a way to treat the subject in need,
A method comprising a) providing an immune cell expressing the CD70-specific CAR according to any one of claims 1 to 23 on the surface, and b) administering the immune cell to the patient. .. 請求項２７～３９のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞を含む医薬組成物。 The pharmaceutical composition comprising the engineered immune cell according to any one of claims 27 to 39. 対象においてＣＤ７０を発現する悪性細胞と関連した状態を治療する方法であって、その必要のある対象に、請求項４５に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、方法。 A method of treating a condition associated with a malignant cell expressing CD70 in a subject comprising administering to the subject in need thereof an effective amount of the pharmaceutical composition of claim 45. 前記状態が癌である、請求項４６に記載の方法。 46. The method of claim 46, wherein the condition is cancer. 前記癌が、腎細胞癌、グリア芽腫、例えば低グレードグリオーマなどのグリオーマ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキン病（ＨＤ）、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。 The cancers are renal cell carcinoma, glioma blastoma, glioma such as low grade glioma, non-Hodgkin's lymphoma (NHL), Hodgkin's disease (HD), Waldenstreme hypergammaglobulinemia, acute myeloma, multiple myeloma. 47. The method of claim 47, selected from the group consisting of myeloma, diffuse large cell lymphoma, follicular lymphoma, and non-small cell lung cancer. ＣＤ７０を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の増殖または進行を阻害する方法であって、その必要のある前記対象に、請求項４５に記載の医薬組成物の前記対象に対する有効量を投与することを含む、方法。 A method for inhibiting tumor growth or progression in a subject having malignant cells expressing CD70, wherein the subject in need thereof is administered an effective amount of the pharmaceutical composition according to claim 45 to the subject. Including methods. 対象においてＣＤ７０を発現する悪性細胞の転移を阻害する方法であって、その必要のある前記対象に、請求項４５に記載の医薬組成物の前記対象に対する有効量を投与することを含む、方法。 A method of inhibiting the metastasis of a malignant cell expressing CD70 in a subject, comprising administering to the subject in need an effective amount of the pharmaceutical composition of claim 45 to said subject. ＣＤ７０を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の退縮を誘導する方法であって、その必要のある前記対象に、請求項４５に記載の医薬組成物の前記対象に対する有効量を投与することを含む、方法。 A method for inducing tumor regression in a subject having malignant cells expressing CD70, which comprises administering to the subject in need an effective amount of the pharmaceutical composition according to claim 45 to the subject. ,Method. 細胞外リガンド－結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含むＣｌｕｓｔｅｒ ｏｆ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ７０特異的キメラ抗原受容体（ＣＤ７０特異的ＣＡＲ）であって、前記細胞外ドメインは、重鎖可変（ＶＨ）領域および軽鎖可変（ＶＬ）領域を有するＣＤ７０の細胞外ドメインに結合する一本鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）を含有し、
ａ）前記ＶＨ領域は、配列番号１８と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通するアミノ酸配列を含有し、前記ＶＬ領域は、配列番号１７と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通するアミノ酸配列を含有し；または
ｂ）前記ＶＨ領域は、配列番号３４と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通するアミノ酸配列を含有し、前記ＶＬ領域は、配列番号３３と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通するアミノ酸配列を含有する、ＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 A Cruster of Differation 70-specific chimeric antigen receptor (CD70-specific CAR) comprising an extracellular ligand-binding domain, a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain, wherein the extracellular domain is a heavy chain variable (VH). ) And a single chain Fv fragment (scFv) that binds to the extracellular domain of CD70 with a light chain variable (VL) region.
a) The VH region contains an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% common to SEQ ID NO: 18, and the VL region is at least 95% with SEQ ID NO: 17. , 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% of the amino acid sequence in common; or b) said VH region is at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99 with SEQ ID NO: 34. The VL region contains an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% common to SEQ ID NO: 33, CD70. Specific CAR. 前記細胞外ドメインは、配列番号３１９と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通するアミノ酸配列を含有する、請求項５２に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR of claim 52, wherein the extracellular domain comprises an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% common to SEQ ID NO: 319. 前記細胞外ドメインは、配列番号３２７と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通するアミノ酸配列を含有する、請求項５２に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR of claim 52, wherein the extracellular domain comprises an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% common to SEQ ID NO: 327. ＣＤ７０特異的ＣＡＲをコードするポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドは、
ａ）配列番号２９７と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通し、および配列番号２９８と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通する核酸配列を含有するか、または
ｂ）配列番号３０７と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通し、および配列番号３０８と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％共通する核酸配列を含有する、ポリヌクレオチド。 A polynucleotide encoding a CD70-specific CAR, wherein the polynucleotide is.
a) At least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% in common with SEQ ID NO: 297, and at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or with SEQ ID NO: 298. Contains a nucleic acid sequence that is 100% common, or b) at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% common with SEQ ID NO: 307, and at least 95%, 96 with SEQ ID NO: 308. A polynucleotide containing a nucleic acid sequence that is%, 97%, 98%, 99%, or 100% common. ＣＤ７０に特異的に結合する抗原結合分子を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記抗原結合分子は、
ａ）配列番号４９～５１、５５～５７、６１～６３、６７～６９、７３～７５、７９～８１、８５～８７、９１～９３、９７～９９、１０３～１０５、１０９～１１１、１１５～１１７、１２１～１２３、１２７～１２９、１３３～１３５、１３９～１４１、１４５～１４７、１５１～１５３、１５７～１５９、１６３～１６５、１６９～１７１、１７５～１７７、１８１～１８３、１８７～１８９、３８２～３８４、３８８～３９０、３９４～３９６、４００～４０２、４０６～４０８、４１２～４１４、４１８～４２０、４２４～４２６、４３０～４３２、４３６～４３８、４４２～４４４、４４８～４５０、４５４～４５６、４６０～４６２、４６６～４６８、４７２～４７４、４７８～４８０、４８４～４８６、４９０～４９２、４９６～４９８、５０２～５０４、および５０８～５１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ１、
ｂ）配列番号５２、５３、５８、５９、６４、６５、７０、７１、７６、７７、８２、８３、８８、８９、９４、９５、１００、１０１、１０６、１０７、１１２、１１３、１１８、１１９、１２４、１２５、１３０、１３１、１３６、１３７、１４２、１４３、１４８、１４９、１５４、１５５、１６０、１６１、１６６、１６７、１７２、１７３、１７８、１７９、１８４、１８５、１９０、１９１、３８５、３８６、３９１、３９２、３９７、３９８、４０３、４０４、４０９、４１０、４１５、４１６、４２１、４２２、４２７、４２８、４３３、４３４、４３９、４４０、４４５、４４６、４５１、４５２、４５７、４５８、４６３、４６４、４６９、４７０、４７５、４７６、４８１、４８２、４８７、４８８、４９３、４９４、４９９、５００、５０５、５０６、５１１、および５１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ２、
ｃ）配列番号５４、６０、６６、７２、７８、８４、９０、９６、１０２、１０８、１１４、１２０、１２６、１３２、１３８、１４４、１５０、１５６、１６２、１６８、１７４、１８０、１８６、１９２、３８７、３９３、３９９、４０５、４１１、４１７、４２３、４２９、４３５、４４１、４４７、４５３、４５９、４６５、４７１、４７７、４８３、４８９、４９５、５０１、５０７、および５１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ３、
ｄ）配列番号１９３、１９６、１９９、２０２、２０５、２０８、２１１、２１４、２１７、２２０、２２３、２２６、２２９、２３２、２３５、２３８、２４１、２４４、２４７、２５０、２５３、２５６、２５９、２６２、５１４、５１７、５２０、５２３、５２６、５２９、５３２、５３５、５３８、５４１、５４４、５４７、５５０、５５３、５５６、５５９、５６２、５６５、５６８、５７１、５７４、および５７７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ１、
ｅ）配列番号１９４、１９７、２００、２０３、２０６、２０９、２１２、２１５、２１８、２２１、２２４、２２７、２３０、２３３、２３６、２３９、２４２、２４５、２４８、２５１、２５４、２５７、２６０、２６３、５１５、５１８、５２１、５２４、５２７、５３０、５３３、５３６、５３９、５４２、５４５、５４８、５５１、５５４、５５７、５６０、５６３、５６６、５６９、５７２、５７５、および５７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ２、ならびに
ｆ）配列番号１９５、１９８、２０１、２０４、２０７、２１０、２１３、２１６、２１９、２２２、２２５、２２８、２３１、２３４、２３７、２４０、２４３、２４６、２４９、２５２、２５５、２５８、２６１、２６４、５１６、５１９、５２２、５２５、５２８、５３１、５３４、５３７、５４０、５４３、５４６、５４９、５５２、５５５、５５８、５６１、５６４、５６７、５７０、５７３、５７６、および５７９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ３、のうちの少なくとも一つを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。 A chimeric antigen receptor (CAR) containing an antigen-binding molecule that specifically binds to CD70, said antigen-binding molecule.
a) SEQ ID NOs: 49-51, 55-57, 61-63, 67-69, 73-75, 79-81, 85-87, 91-93, 97-99, 103-105, 109-111, 115- 117, 121-123, 127-129, 133-135, 139-141, 145-147, 151-153, 157-159, 163-165, 169-171, 175-177, 181-183, 187-189, 382-384, 388-390, 394-396, 400-402, 406-408, 421-414, 418-420, 424-426, 430-432, 436-438, 442-444, 448-450, 454- Variables comprising amino acid sequences selected from the group consisting of 456, 460 to 462, 466 to 468, 472 to 474, 478 to 480, 484 to 486, 490 to 492, 494 to 498, 502 to 504, and 508 to 510. Heavy chain CDR1,
b) SEQ ID NOs: 52, 53, 58, 59, 64, 65, 70, 71, 76, 77, 82, 83, 88, 89, 94, 95, 100, 101, 106, 107, 112, 113, 118, 119, 124, 125, 130, 131, 136, 137, 142, 143, 148, 149, 154, 155, 160, 161, 166, 167, 172, 173, 178, 179, 184, 185, 190, 191. 385, 386, 391, 392, 397, 398, 403, 404, 409, 410, 415, 416, 421, 422, 427, 428, 433, 434, 439, 440, 445, 446, 451, 452, 457, Variable containing amino acid sequences selected from the group consisting of 458, 463, 464, 469, 470, 475, 476, 481, 482, 487, 488, 493, 494, 499, 500, 505, 506, 511, and 512. Heavy chain CDR2,
c) SEQ ID NO: 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 102, 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150, 156, 162, 168, 174, 180, 186, From the group consisting of 192, 387, 393, 399, 405, 411, 417, 423, 249, 435, 441, 447, 453, 459, 465, 471, 477, 483, 489, 495, 501, 507, and 513. Variable heavy chain CDR3 containing the selected amino acid sequence,
d) SEQ ID NO: 193, 196, 199, 202, 205, 208, 211, 214, 217, 220, 223, 226, 229, 232, 235, 238, 241 and 244, 247, 250, 253, 256, 259, From the group consisting of 262, 514, 517, 520, 523, 526, 259, 532, 535, 538, 541, 544, 547, 550, 555, 556, 559, 562, 565, 568, 571, 574, and 575. Variable light chain CDR1 containing the selected amino acid sequence,
e) SEQ ID NO: 194, 197, 200, 203, 206, 209, 212, 215, 218, 221, 224, 227, 230, 233, 236, 239, 242, 245, 248, 251, 254, 257, 260, From the group consisting of 263, 515, 518, 521, 524, 527, 530, 533, 536, 359, 542, 545, 548, 551, 554, 557, 560, 563, 566, 569, 572, 575, and 578. Variable light chain CDR2 containing the amino acid sequence of choice, as well as f) SEQ ID NOs: 195, 198, 201, 204, 207, 210, 213, 216, 219, 222, 225, 228, 231, 234, 237, 240, 243. , 246, 249, 252, 255, 258, 261, 264, 516, 589, 522, 525, 528, 513, 534, 537, 540, 543, 546, 549, 552, 555, 558, 561, 564, 567. A chimeric antigen receptor (CAR) comprising at least one of a variable light chain CDR3 comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of 570, 573, 576, and 579. 前記抗原結合分子が、
ａ）それぞれ、配列番号
ｉ）４９～５１、５２～５３、５４；
ｉｉ）５５～５７、５８～５９、６０；
ｉｉｉ）６１～６３、６４～６５、６６；
ｉｖ）６７～６９、７０～７１、７２；
ｖ）７３～７５、７６～７７、７８；
ｖｉ）７９～８１、８２～８３、８４；
ｖｉｉ）８５～８７、８８～８９、９０；
ｖｉｉｉ）９１～９３、９４～９５、９６；
ｉｘ）９７～９９、１００～１０１、１０２；
ｘ）１０３～１０５、１０６～１０７、１０８；
ｘｉ）１０９～１１１、１１２～１１３、１１４；
ｘｉｉ）１１５～１１７、１１８～１１９、１２０；
ｘｉｉｉ）１２１～１２３、１２４～１２５、１２６；
ｘｉｖ）１２７～１２９、１３０～１３１、１３２；
ｘｖ）１３３～１３５、１３６～１３７、１３８；
ｘｖｉ）１３９～１４１、１４２～１４３、１４４；
ｘｖｉｉ）１４５～１４７、１４８～１４９、１５０；
ｘｖｉｉｉ）１５１～１５３、１５４～１５５、１５６；
ｘｉｘ）１５７～１５９、１６０～１６１、１６２；
ｘｘ）１６３～１６５、１６６～１６７、１６８；
ｘｘｉ）１６９～１７１、１７２～１７３、１７４；
ｘｘｉｉ）１７５～１７７、１７８～１７９、１８０；
ｘｘｉｉｉ）１８１～１８３、１８４～１８５、１８６；
ｘｘｉｖ）１８７～１８９、１９０～１９１、１９２；
ｘｘｖ）３８２～３８４、３８５～３８６、３８７；
ｘｘｖｉ）３８８～３９０、３９１～３９２、３９３；
ｘｘｖｉｉ）３９４～３９６、３９７～３９８、３９９；
ｘｘｖｉｉｉ）４００～４０２、４０３～４０４、４０５；
ｘｘｉｘ）４０６～４０８、４０９～４１０、４１１；
ｘｘｘ）４１２～４１４、４１５～４１６、４１７；
ｘｘｘｉ）４１８～４２０、４２１～４２２、４２３；
ｘｘｘｉｉ）４２４～４２６、４２７～４２８、４２９；
ｘｘｘｉｉｉ）４３０～４３２、４３３～４３４、４３５；
ｘｘｘｉｖ）４３６～４３８、４３９～４４０、４４１；
ｘｘｘｖ）４４２～４４４、４４５～４４６、４４７；
ｘｘｘｖｉ）４４８～４５０、４５１～４５２、４５３；
ｘｘｘｖｉｉ）４５４～４５６、４５７～４５８、４５９；
ｘｘｘｖｉｉｉ）４６０～４６２、４６３～４６４、４６５；
ｘｘｘｉｘ）４６６～４６８、４６９～４７０、４７１；
ｘｌ）４７２～４７４、４７５～４７６、４７７；
ｘｌｉ）４７８～４８０、４８１～４８２、４８３；
ｘｌｉｉ）４８４～４８６、４８７～４８８、４８９；
ｘｌｉｉｉ）４９０～４９２、４９３～４９４、４９５；
ｘｌｉｖ）４９６～４９８、４９９～５００、５０１；
ｘｌｖ）５０２～５０４、５０５～５０６、５０７；または
ｘｌｖｉ）５０８～５１０、５１１～５１２、５１３、のうちの一つから選択されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含む可変重鎖ドメイン；および
ｂ）それぞれ、配列番号
ｉ）１９３、１９４、１９５；
ｉｉ）１９６、１９７、１９８；
ｉｉｉ）１９９、２００、２０１；
ｉｖ）２０２、２０３、２０４；
ｖ）２０５、２０６、２０７；
ｖｉ）２０８、２０９、２１０；
ｖｉｉ）２１１、２１２、２１３；
ｖｉｉｉ）２１４、２１５、２１６；
ｉｘ）２１７、２１８、２１９；
ｘ）２２０、２２１、２２２；
ｘｉ）２２３、２２４、２２５；
ｘｉｉ）２２６、２２７、２２８；
ｘｉｉｉ）２２９、２３０、２３１；
ｘｉｖ）２３２、２３３、２３４；
ｘｖ）２３５、２３６、２３７；
ｘｖｉ）２３８、２３９、２４０；
ｘｖｉｉ）２４１、２４２、２４３；
ｘｖｉｉｉ）２４４、２４５、２４６；
ｘｉｘ）２４７、２４８、２４９；
ｘｘ）２５０、２５１、２５２；
ｘｘｉ）２５３、２５４、２５５；
ｘｘｉｉ）２５６、２５７、２５８；
ｘｘｉｉｉ）２５９、２６０、２６１；
ｘｘｉｖ）２６２、２６３、２６４；
ｘｘｖ）５１４、５１５、５１６；
ｘｘｖｉ）５１７、５１８、５１９；
ｘｘｖｉｉ）５２０、５２１、５２２；
ｘｘｖｉｉｉ）５２３、５２４、５２５；
ｘｘｉｘ）５２６、５２７、５２８；
ｘｘｘ）５２９、５３０、５３１；
ｘｘｘｉ）５３２、５３３、５３４；
ｘｘｘｉｉ）５３５、５３６、５３７；
ｘｘｘｉｉｉ）５３８、５３９、５４０；
ｘｘｘｉｖ）５４１、５４２、５４３；
ｘｘｘｖ）５４４、５４５、５４６；
ｘｘｘｖｉ）５４７、５４８、５４９；
ｘｘｘｖｉｉ）５５０、５５１、５５２；
ｘｘｘｖｉｉｉ）５５３、５５４、５５５；
ｘｘｘｉｘ）５５６、５５７、５５８；
ｘｌ）５５９、５６０、５６１；
ｘｌｉ）５６２、５６３、５６４；
ｘｌｉｉ）５６５、５６６、５６７；
ｘｌｉｉｉ）５６８、５６９、５７０；
ｘｌｉｖ）５７１、５７２、５７３；
ｘｌｖ）５７４、５７５、５７６；および
ｘｌｖｉ）５７７、５７８、５７９、のうちの一つから選択されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ドメイン、を含む、請求項５６に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The antigen-binding molecule
a) SEQ ID NO: i) 49-51, 52-53, 54;
ii) 55-57, 58-59, 60;
iii) 61-63, 64-65, 66;
iv) 67-69, 70-71, 72;
v) 73-75, 76-77, 78;
vi) 79-81, 82-83, 84;
vii) 85-87, 88-89, 90;
viii) 91-93, 94-95, 96;
ix) 97-99, 100-101, 102;
x) 103-105, 106-107, 108;
xi) 109-111, 112-113, 114;
xi) 115-117, 118-119, 120;
xiii) 121-123, 124-125, 126;
xiv) 127-129, 130-131, 132;
xv) 133-135, 136-137, 138;
xvi) 139-141, 142-143, 144;
xvii) 145-147, 148-149, 150;
xviii) 151-153, 154-155, 156;
xix) 157-159, 160-161, 162;
xx) 163 to 165, 166 to 167, 168;
xxi) 169-171, 172-173, 174;
xxii) 175-177, 178-179, 180;
xxiii) 181 to 183, 184 to 185, 186;
xxiv) 187-189, 190-191, 192;
xxv) 382-384, 385-386, 387;
xxvi) 388-390, 391-392, 393;
xxvii) 394-396, 397-398-399;
xxviii) 400-402, 403-404, 405;
xxix) 406-408, 409-410, 411;
xxx) 412 to 414, 415 to 416, 417;
xxx) 418-420, 421-422, 423;
xxxxi) 424-426, 427-428, 429;
xxxiii) 430-432, 433-434-435;
xxx) 436-438, 439-440, 441;
xxxv) 442-444, 445-446, 447;
xxxvi) 448-450, 451-452, 453;
xxxvii) 454-456, 457-458, 459;
xxxviii) 460-462, 463-464, 465;
xxxix) 466-468, 469-470, 471;
xl) 472-474-475-476, 477;
xli) 478-480, 481-482, 483;
xlii) 484-486, 487-488, 489;
xliii) 490-492, 493-494, 495;
xlive) 496-498, 499-500, 501;
Variable heavy chain domains comprising the amino acid sequences of CDRH1, CDRH2 and CDRH3 selected from one of xlv) 502 to 504, 505 to 506, 507; or xlvi) 508 to 510, 511 to 512, 513; and b) SEQ ID NO: i) 193, 194, 195;
ii) 196, 197, 198;
iii) 199, 200, 201;
iv) 202, 203, 204;
v) 205, 206, 207;
vi) 208, 209, 210;
vii) 211, 212, 213;
viii) 214, 215, 216;
ix) 217, 218, 219;
x) 220, 221, 222;
xi) 223, 224, 225;
xi) 226, 227, 228;
xiii) 229, 230, 231;
xiv) 232, 233, 234;
xv) 235, 236, 237;
xvi) 238, 239, 240;
xvii) 241, 242, 243;
xviii) 244, 245, 246;
xix) 247, 248, 249;
xx) 250, 251, 252;
xxi) 253, 254, 255;
xxii) 256, 257, 258;
xxiii) 259, 260, 261;
xxiv) 262, 263, 264;
xxv) 514, 515, 516;
xxvi) 517, 518, 519;
xxvi) 520, 521, 522;
xxviii) 523, 524, 525;
xxx) 526, 527, 528;
xxx) 529, 530, 531;
xxx) 532, 533, 534;
xxxii) 535, 536, 537;
xxxiii) 538, 538, 540;
xxxiv) 541, 542, 543;
xxxv) 544, 545, 546;
xxxvi) 547, 548, 549;
xxxvii) 550, 551, 552;
xxxviii) 553, 554, 555;
xxxix) 556, 557, 558;
xl) 559, 560, 561;
xli) 562, 563, 564;
xlii) 565, 566, 567;
xliii) 568, 569, 570;
xlive) 571, 572, 573;
56. CD70 specific CAR. 前記抗原結合分子が、それぞれ、配列番号
ａ）４９～５１、５２～５３、５４、１９３、１９４、１９５；
ｂ）５５～５７、５８～５９、６０、１９６、１９７、１９８；
ｃ）６１～６３、６４～６５、６６、１９９、２００、２０１；
ｄ）６７～６９、７０～７１、７２、２０２、２０３、２０４；
ｅ）７３～７５、７６～７７、７８、２０５、２０６、２０７；
ｆ）７９～８１、８２～８３、８４、２０８、２０９、２１０；
ｇ）８５～８７、８８～８９、９０、２１１、２１２、２１３；
ｈ）９１～９３、９４～９５、９６、２１４、２１５、２１６；
ｉ）９７～９９、１００～１０１、１０２、２１７、２１８、２１９；
ｊ）１０３～１０５、１０６～１０７、１０８、２２０、２２１、２２２；
ｋ）１０９～１１１、１１２～１１３、１１４、２２３、２２４、２２５；
ｌ）１１５～１１７、１１８～１１９、１２０、２２６、２２７、２２８；
ｍ）１２１～１２３、１２４～１２５、１２６、２２９、２３０、２３１；
ｎ）１２７～１２９、１３０～１３１、１３２、２３２、２３３、２３４；
ｏ）１３３～１３５、１３６～１３７、１３８、２３５、２３６、２３７；
ｐ）１３９～１４１、１４２～１４３、１４４、２３８、２３９、２４０；
ｑ）１４５～１４７、１４８～１４９、１５０、２４１、２４２、２４３；
ｒ）１５１～１５３、１５４～１５５、１５６、２４４、２４５、２４６；
ｓ）１５７～１５９、１６０～１６１、１６２、２４７、２４８、２４９；
ｔ）１６３～１６５、１６６～１６７、１６８、２５０、２５１、２５２；
ｕ）１６９～１７１、１７２～１７３、１７４、２５３、２５４、２５５；
ｖ）１７５～１７７、１７８～１７９、１８０、２５６、２５７、２５８；
ｗ）１８１～１８３、１８４～１８５、１８６、２５９、２６０、２６１；
ｘ）１８７～１８９、１９０～１９１、１９２、２６２、２６３、２６４；
ｙ）３８２～３８４、３８５～３８６、３８７、５１４、５１５、５１６；
ｚ）３８８～３９０、３９１～３９２、３９３、５１７、５１８、５１９；
ａａ）３９４～３９６、３９７～３９８、３９９、５２０、５２１、５２２；
ｂｂ）４００～４０２、４０３～４０４、４０５、５２３、５２４、５２５；
ｃｃ）４０６～４０８、４０９～４１０、４１１、５２６、５２７、５２８；
ｄｄ）４１２～４１４、４１５～４１６、４１７、５２９、５３０、５３１；
ｅｅ）４１８～４２０、４２１～４２２、４２３、５３２、５３３、５３４；
ｆｆ）４２４～４２６、４２７～４２８、４２９、５３５、５３６、５３７；
ｇｇ）４３０～４３２、４３３～４３４、４３５、５３８、５３９、５４０；
ｈｈ）４３６～４３８、４３９～４４０、４４１、５４１、５４２、５４３；
ｉｉ）４４２～４４４、４４５～４４６、４４７、５４４、５４５、５４６；
ｊｊ）４４８～４５０、４５１～４５２、４５３、５４７、５４８、５４９；
ｋｋ）４５４～４５６、４５７～４５８、４５９、５５０、５５１、５５２；
ｌｌ）４６０～４６２、４６３～４６４、４６５、５５３、５５４、５５５；
ｍｍ）４６６～４６８、４６９～４７０、４７１、５５６、５５７、５５８；
ｎｎ）４７２～４７４、４７５～４７６、４７７、５５９、５６０、５６１；
ｏｏ）４７８～４８０、４８１～４８２、４８３、５６２、５６３、５６４；
ｐｐ）４８４～４８６、４８７～４８８、４８９、５６５、５６６、５６７；
ｑｑ）４９０～４９２、４９３～４９４、４９５、５６８、５６９、５７０；
ｒｒ）４９６～４９８、４９９～５００、５０１、５７１、５７２、５７３；
ｓｓ）５０２～５０４、５０５～５０６、５０７、５７４、５７５、５７６；および
ｔｔ）５０８～５１０、５１１～５１２、５１３、５７７、５７８、５７９、のうちの一つから選択される、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３のアミノ酸配列を含むか、または
前記抗原結合分子が、（ａ）－（ｔｔ）のいずれか１つの抗原結合分子とＣＤ７０に対する結合に関して競合する、請求項５７に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The antigen-binding molecule is represented by SEQ ID NO: a) 49-51, 52-53, 54, 193, 194, 195;
b) 55-57, 58-59, 60, 196, 197, 198;
c) 61-63, 64-65, 66, 199, 200, 201;
d) 67-69, 70-71, 72, 202, 203, 204;
e) 73-75, 76-77, 78, 205, 206, 207;
f) 79-81, 82-83, 84, 208, 209, 210;
g) 85-87, 88-89, 90, 211, 212, 213;
h) 91-93, 94-95, 96, 214, 215, 216;
i) 97-99, 100-101, 102, 217, 218, 219;
j) 103-105, 106-107, 108, 220, 221 222;
k) 109-111, 112-113, 114, 223, 224, 225;
l) 115-117, 118-119, 120, 226, 227, 228;
m) 121-123, 124-125, 126, 229, 230, 231;
n) 127-129, 130-131, 132, 232, 233, 234;
o) 133-135, 136-137, 138, 235, 236, 237;
p) 139-141, 142-143, 144, 238, 239, 240;
q) 145 to 147, 148 to 149, 150, 241 and 242, 243;
r) 151-153, 154-155, 156, 244, 245, 246;
s) 157-159, 160-161, 162, 247, 248, 249;
t) 163 to 165, 166 to 167, 168, 250, 251, 252;
u) 169-171, 172-173, 174, 253, 254, 255;
v) 175-177, 178-179, 180, 256, 257, 258;
w) 181 to 183, 184 to 185, 186, 259, 260, 261;
x) 187-189, 190-191, 192, 262, 263, 264;
y) 382-384, 385-386, 387, 514, 515, 516;
z) 388-390, 391-392, 393, 517, 518, 519;
aa) 394-396, 397-398, 399, 520, 521, 522;
bb) 400-402, 403-404, 405, 523, 524, 525;
cc) 406-408, 409-410, 411, 526, 527, 528;
dd) 412 to 414, 415 to 416, 417, 529, 530, 531;
ee) 418-420, 421-422, 423, 532, 533, 534;
ff) 424-426, 427-428, 249, 535, 536, 537;
gg) 430-432, 433-434, 435, 538, 538, 540;
hh) 436-438, 439-440, 441, 541, 542, 543;
ii) 442-444, 445-446, 447, 544, 545, 546;
jj) 448-450, 451-452, 453, 547, 548, 549;
kk) 454-456, 457-458, 459, 550, 551, 552;
ll) 460-462, 463-464, 465, 555, 554, 555;
mm) 466-468, 469-470, 471, 556, 557, 558;
nn) 472-474, 475-476, 477-559, 560, 561;
oo) 478-480, 481-482, 483, 562, 563, 564;
pp) 484-486, 487-488, 489, 565, 566, 567;
qq) 490-492, 493-494, 495, 568, 569, 570;
rr) 496-498, 499-500, 501, 571, 572, 573;
ss) 502 to 504, 505 to 506, 507, 574, 575, 576; and tt) 508 to 510, 511 to 512, 513, 777, 578, 579, selected from CDRH1, CDRH2. , Contains the amino acid sequences of CDRH3, CDRL1, CDRL2, and CDRL3 , or
22. The CD70-specific CAR of claim 57, wherein the antigen-binding molecule competes for binding to CD70 with any one of (a)-(tt) antigen-binding molecules . 前記抗原結合分子が、
ａ）それぞれ、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９、３１、３３、３５、３７、３９、４１、４３、４５、４７、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３５０、３５２、３５４、３５６、３５８、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３７２、３７４、３７６、３７８、および３８０のうちの一つから選択されるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含む可変軽鎖ドメイン、および
ｂ）それぞれ、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３４、３６、３８、４０、４２、４４、４６、４８、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３４９、３５１、３５３、３５５、３５７、３５９、３６１、３６３、３６５、３６７、３６９、３７１、３７３、３７５、３７７、３７９、および３８１のうちの一つから選択されるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＨ３のアミノ酸配列を含む可変重鎖ドメイン、を含む、請求項５６に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The antigen-binding molecule
a) SEQ ID NOs: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, respectively. Of 45, 47, 338, 340, 342, 344, 346, 348, 350, 352, 354, 356, 358, 360, 362, 364, 366, 368, 370, 372, 374, 376, 378, and 380. A variable light chain domain comprising the amino acid sequences of CDRH1, CDRH2, and CDRH3 selected from one of b) SEQ ID NOs: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, respectively, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 339, 341, 343, 345, 347, 349, 351, 353, 355, 357, 359, Includes a variable heavy chain domain comprising the amino acid sequences of CDRL1, CDRL2, and CDRH3 selected from one of 361, 363, 365, 376, 369, 371, 373, 375, 377, 379, and 381. The CD70-specific CAR according to claim 56. 前記抗原結合分子が、それぞれ、配列番号
ａ）１および２；
ｂ）３および４；
ｃ）５および６；
ｄ）７および８；
ｅ）９および１０；
ｆ）１１および１２；
ｇ）１３および１４；
ｈ）１５および１６；
ｉ）１７および１８；
ｊ）１９および２０；
ｋ）２１および２２；
ｌ）２３および２４；
ｍ）２５および２６；
ｎ）２７および２８；
ｏ）２９および３０；
ｐ）３１および３２；
ｑ）３３および３４；
ｒ）３５および３６；
ｓ）３７および３８；
ｔ）３９および４０；
ｕ）４１および４２；
ｖ）４３および４４；
ｗ）４５および４６；
ｘ）４７および４８；
ｙ）３３８および３３９；
ｚ）３４０および３４１；
ａａ）３４２および３４３；
ｂｂ）３４４および３４５；
ｃｃ）３４６および３４７；
ｄｄ）３４８および３４９；
ｅｅ）３５０および３５１；
ｆｆ）３５２および３５３；
ｇｇ）３５４および３５５；
ｈｈ）３５６および３５７；
ｉｉ）３５８および３５９；
ｊｊ）３６０および３６１；
ｋｋ）３６２および３６３；
ｌｌ）３６４および３６５；
ｍｍ）３６６および３６７；
ｎｎ）３６８および３６９；
ｏｏ）３７０および３７１；
ｐｐ）３７２および３７３；
ｑｑ）３７４および３７５；
ｒｒ）３７６および３７７；
ｓｓ）３７８および３７９；および
ｔｔ）３８０および３８１、のうちの一つから選択される軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を含むか、または
前記抗原結合分子が、（ａ）－（ｔｔ）のいずれか１つの抗原結合分子とＣＤ７０に対する結合に関して競合する、請求項５９に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The antigen-binding molecule is SEQ ID NO: a) 1 and 2, respectively;
b) 3 and 4;
c) 5 and 6;
d) 7 and 8;
e) 9 and 10;
f) 11 and 12;
g) 13 and 14;
h) 15 and 16;
i) 17 and 18;
j) 19 and 20;
k) 21 and 22;
l) 23 and 24;
m) 25 and 26;
n) 27 and 28;
o) 29 and 30;
p) 31 and 32;
q) 33 and 34;
r) 35 and 36;
s) 37 and 38;
t) 39 and 40;
u) 41 and 42;
v) 43 and 44;
w) 45 and 46;
x) 47 and 48;
y) 338 and 339;
z) 340 and 341;
aa) 342 and 343;
bb) 344 and 345;
cc) 346 and 347;
dd) 348 and 349;
ee) 350 and 351;
ff) 352 and 353;
gg) 354 and 355;
hh) 356 and 357;
ii) 358 and 359;
jj) 360 and 361;
kk) 362 and 363;
ll) 364 and 365;
mm) 366 and 367;
nn) 368 and 369;
oo) 370 and 371;
pp) 372 and 373;
qq) 374 and 375;
rr) 376 and 377;
Contains or contains amino acid sequences of light chain variable domains and heavy chain variable domains selected from one of ss) 378 and 379; and tt) 380 and 381.
The CD70-specific CAR according to claim 59, wherein the antigen-binding molecule competes with any one of (a)-(tt) for binding to CD70 . 前記細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインを含有する、請求項５６～６０のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 60, wherein the intracellular signal transduction domain contains a CD3ζ signal transduction domain. 前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢドメインを含有する、請求項５６～６１のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 61, wherein the intracellular signal transduction domain contains a 4-1BB domain. 第二の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含有する、請求項５６～６２のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 62, further comprising a second intracellular signaling domain. 前記第二の細胞内シグナル伝達ドメインは、４－１ＢＢドメインを含有する、請求項６３に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 23. The CD70-specific CAR of claim 63, wherein the second intracellular signaling domain comprises a 4-1BB domain. 前記細胞外リガンド－結合ドメインと前記第一の膜貫通ドメインの間にストークドメインをさらに含有する、請求項５６～６４のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 64, further comprising a stalk domain between the extracellular ligand-binding domain and the first transmembrane domain. 前記ストークドメインは、ヒトＣＤ８αのヒンジ、ＩｇＧ１のヒンジ、およびＦｃγＲＩＩＩαのヒンジからなる群から選択される、請求項６５に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR of claim 65, wherein the stalk domain is selected from the group consisting of a hinge of human CD8α, a hinge of IgG1, and a hinge of FcγRIIIα. ＣＤ２０エピトープをさらに含有する、請求項５６～６６のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 66, further comprising a CD20 epitope. 前記ＣＤ２０エピトープは、配列番号２９３または配列番号２９４または配列番号６０９に示されるアミノ酸配列を含有する、請求項６７に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR of claim 67, wherein the CD20 epitope comprises the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 293 or SEQ ID NO: 294 or SEQ ID NO: 609. 前記第一の膜貫通ドメインは、ＣＤ８α鎖膜貫通ドメインを含有する、請求項５６～６８のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 68, wherein the first transmembrane domain comprises a CD8α transmembrane domain. ＣＤ７０に特異的ではない別の細胞外リガンド－結合ドメインをさらに含有する、請求項５６～６９のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 69, further comprising another extracellular ligand-binding domain that is not specific to CD70. 前記細胞外リガンド－結合ドメイン、前記第一の膜貫通ドメイン、および前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一つのポリペプチド上にある、請求項５６～７０のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 70, wherein the extracellular ligand-binding domain, the first transmembrane domain, and the intracellular signal transduction domain are on one polypeptide. .. 第二の膜貫通ドメインをさらに含有し、前記第一の膜貫通ドメインおよび前記細胞外リガンド－結合ドメインは、第一のポリペプチド上にあり、および前記第二の膜貫通ドメインおよび前記細胞内シグナル伝達ドメインは、第二のポリペプチド上にあり、前記第一の膜貫通ドメインは、高アフィニティＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）のα鎖に由来する膜貫通ドメインを含有し、および前記第二の膜貫通ドメインは、ＦｃεＲＩのγ鎖またはβ鎖に由来する膜貫通ドメインを含有する、請求項５６～７０のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 Further comprising a second transmembrane domain, the first transmembrane domain and the extracellular ligand-binding domain are on the first polypeptide, and the second transmembrane domain and the intracellular signal. The transmembrane domain is on a second polypeptide, said first transmembrane domain containing a transmembrane domain derived from the α chain of a high affinity IgE receptor (FcεRI), and said second transmembrane domain. The CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 70, wherein the domain comprises a transmembrane domain derived from the γ or β chain of FcεRI. 共刺激性分子に由来する細胞内シグナル伝達ドメインに融合された第三の膜貫通ドメインを含有する第三のポリペプチドをさらに含有し、前記第三の膜貫通ドメインは、ＦｃεＲＩのγ鎖またはβ鎖に由来する膜貫通ドメインを含有する、請求項７２に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲ。 It further contains a third polypeptide containing a third transmembrane domain fused to an intracellular signaling domain derived from a co-stimulatory molecule, said third transmembrane domain being the γ chain or β of FcεRI. 22. The CD70-specific CAR according to claim 72, which comprises a transmembrane domain derived from a chain. 請求項５６～７３のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。 A polynucleotide comprising a nucleic acid sequence encoding the CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 73. 請求項７４に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。 An expression vector comprising the polynucleotide according to claim 74. その細胞表面膜に、請求項５６～７３のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲを発現する、操作された免疫細胞。 An engineered immune cell that expresses the CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 73 on the cell surface membrane. ＣＤ７０に特異的ではない別のＣＡＲをさらに含む、請求項７６に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell of claim 76, further comprising another CAR that is not specific for CD70. 自殺ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項７６または７７に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell of claim 76 or 77, further comprising a polynucleotide encoding a suicide polypeptide. 前記自殺ポリペプチドが、ＲＱＲ８である、請求項７８に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell of claim 78, wherein the suicide polypeptide is RQR8. 前記免疫細胞は、炎症性Ｔリンパ球、細胞傷害性Ｔリンパ球、制御性Ｔリンパ球、またはヘルパーＴリンパ球から誘導される、請求項７６～７９のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered according to any one of claims 76-79, wherein the immune cells are derived from inflammatory T lymphocytes, cytotoxic T lymphocytes, regulatory T lymphocytes, or helper T lymphocytes. Immune cells. 一つまたは複数の内因性遺伝子の破壊をさらに含み、前記内因性遺伝子は、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＣＤ５２、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、デオキシシチジンキナーゼ（ｄＣＫ）、ＣＤ７０、または例えばｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ－１（ＰＤ－１）などの免疫チェックポイントタンパク質をコードする、請求項７６～８０のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 Further comprising disruption of one or more endogenous genes, said endogenous gene is TCRα, TCRβ, CD52, glucocorticoid receptor (GR), deoxycitidine kinase (dCK), CD70, or, for example, proteined death-1 (. The engineered immune cell according to any one of claims 76 to 80, which encodes an immune checkpoint protein such as PD-1). ＴＣＲαおよびＣＤ５２、またはＴＣＲα、ＣＤ５２およびＣＤ７０の破壊をさらに含む、請求項７６～８１のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell of any one of claims 76-81, further comprising disruption of TCRα and CD52, or TCRα, CD52 and CD70. 前記免疫細胞が健常なドナーから取得される、請求項７６～８２のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell according to any one of claims 76 to 82, wherein the immune cell is obtained from a healthy donor. 前記免疫細胞が患者から取得される、請求項７６～８２のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell according to any one of claims 76 to 82, wherein the immune cell is obtained from a patient. 医薬品としての使用のための請求項７６～８４のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞。 The engineered immune cell according to any one of claims 76 to 84 for use as a pharmaceutical product. 前記医薬品が、癌の治療における使用のためである、請求項８５に記載の操作された免疫細胞。 25. The engineered immune cell of claim 85, wherein the pharmaceutical product is for use in the treatment of cancer. 前記癌が、腎細胞癌、グリア芽腫、例えば低グレードグリオーマなどのグリオーマ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキン病（ＨＤ）、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項８６に記載の操作された免疫細胞。 The cancers are renal cell carcinoma, glioma blastoma, glioma such as low grade glioma, non-Hodgkin's lymphoma (NHL), Hodgkin's disease (HD), Waldenstreme hypergammaglobulinemia, acute myeloma, multiple myeloma. 46. The engineered immune cell of claim 86, selected from the group consisting of myeloma, diffuse large cell lymphoma, follicular lymphoma, and non-small cell lung cancer. 請求項７６～８７のいずれか１項に記載の細胞の群であって、
ａ）前記細胞群は、幹細胞メモリー細胞およびセントラルメモリー細胞の２０％、３０％または４０％よりも高い割合を構成し、および／または
ｂ）前記細胞群は、実施例４に開示されるアッセイを使用して測定されるときに、６日目で、再帰的ＣＤ７０発現細胞に対し、１０％、２０％、３０％または４０％よりも高いＣＤ７０発現細胞の溶解割合を達成する、細胞群。 The group of cells according to any one of claims 76 to 87.
a) The cell population constitutes a proportion greater than 20%, 30% or 40% of stem cell memory cells and central memory cells, and / or b) the cell population comprises the assay disclosed in Example 4. A group of cells that achieves a lysis rate of CD70-expressing cells greater than 10%, 20%, 30% or 40% relative to recursive CD70-expressing cells when measured using. 前記細胞群は、実施例４に開示されるアッセイを使用して測定されるときに、６日目で、再帰的ＣＤ７０発現細胞に対し、２０％よりも高いＣＤ７０発現細胞の溶解割合を達成する、請求項８８に記載の細胞群。 The cell population achieves a lysis rate of CD70-expressing cells greater than 20% relative to recursive CD70-expressing cells on day 6 when measured using the assay disclosed in Example 4. The cell group according to claim 88. 免疫細胞を操作する方法であって、
ａ）免疫細胞を提供すること、および
ｂ）前記細胞に、請求項５６～７３のいずれか１項に記載の前記ＣＤ７０特異的ＣＡＲをコードする少なくとも一つのポリヌクレオチドを導入すること、を含む、方法。 A method of manipulating immune cells
It comprises providing immune cells and b) introducing at least one polynucleotide encoding the CD70-specific CAR according to any one of claims 56-73 into the cells. Method. ＣＤ７０に特異的ではない少なくとも一つの他のＣＡＲを導入することをさらに含む、請求項９０に記載の免疫細胞を操作する方法。 The method of manipulating immune cells according to claim 90, further comprising introducing at least one other CAR that is not specific to CD70. その必要のある対象を治療する方法であって、
ａ）請求項５６～７３のいずれか１項に記載のＣＤ７０特異的ＣＡＲを、表面に発現する免疫細胞を提供すること、および
ｂ）前記免疫細胞を前記患者に投与すること、を含む、方法。 It ’s a way to treat the subject in need,
A method comprising a) providing an immune cell expressing the CD70-specific CAR according to any one of claims 56 to 73 on the surface, and b) administering the immune cell to the patient. .. 請求項７６～８７のいずれか１項に記載の操作された免疫細胞を含む医薬組成物。 The pharmaceutical composition comprising the engineered immune cell according to any one of claims 76 to 87. 対象においてＣＤ７０を発現する悪性細胞と関連した状態を治療する方法であって、その必要のある対象に、請求項９３に記載の医薬組成物の有効量を投与することを含む、方法。 A method of treating a condition associated with a malignant cell expressing CD70 in a subject comprising administering to the subject in need thereof an effective amount of the pharmaceutical composition according to claim 93. 前記状態が癌である、請求項９４に記載の方法。 The method of claim 94, wherein the condition is cancer. 前記癌が、腎細胞癌、グリア芽腫、例えば低グレードグリオーマなどのグリオーマ、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、ホジキン病（ＨＤ）、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、びまん性大細胞型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、および非小細胞肺癌からなる群から選択される、請求項９５に記載の方法。 The cancers are renal cell carcinoma, glioma blastoma, glioma such as low grade glioma, non-Hodgkin's lymphoma (NHL), Hodgkin's disease (HD), Waldenstreme hypergammaglobulinemia, acute myeloma, multiple myeloma. 95. The method of claim 95, selected from the group consisting of myeloma, diffuse large cell lymphoma, follicular lymphoma, and non-small cell lung cancer. ＣＤ７０を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の増殖または進行を阻害する方法であって、その必要のある前記対象に、請求項９３に記載の医薬組成物の前記対象に対する有効量を投与することを含む、方法。 A method for inhibiting tumor growth or progression in a subject having malignant cells expressing CD70, wherein the subject in need thereof is administered an effective amount of the pharmaceutical composition according to claim 93 to the subject. Including methods. 対象においてＣＤ７０を発現する悪性細胞の転移を阻害する方法であって、その必要のある前記対象に、請求項９３に記載の医薬組成物の前記対象に対する有効量を投与することを含む、方法。 A method of inhibiting the metastasis of a malignant cell expressing CD70 in a subject, comprising administering to the subject in need an effective amount of the pharmaceutical composition of claim 93 to said subject. ＣＤ７０を発現する悪性細胞を有する対象において腫瘍の退縮を誘導する方法であって、その必要のある前記対象に、請求項９３に記載の医薬組成物の前記対象に対する有効量を投与することを含む、方法。 A method of inducing tumor regression in a subject having malignant cells expressing CD70, comprising administering to the subject in need thereof an effective amount of the pharmaceutical composition according to claim 93. ,Method.
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