JPWO2018020903A1 - Skin external preparation - Google Patents
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Abstract
本発明は、加水分解セリシンと、レシチンと、多価アルコールとを含んでなる、ラメラ液晶構造を有する皮膚外用剤に関する。本発明によれば、皮膚のバリア機能改善効果および保存安定性に優れたラメラ液晶構造を有する皮膚外用剤を提供することができる。The present invention relates to a skin external preparation having a lamellar liquid crystal structure, which comprises hydrolyzed sericin, lecithin and a polyhydric alcohol. According to the present invention, it is possible to provide an external preparation for skin having a lamellar liquid crystal structure excellent in the barrier function improving effect on skin and the storage stability.
Description
本願は、先行する日本国特許出願である特願２０１６−１４９２４８号（出願日：２０１６年７月２９日）に基づくものであって、その優先権の利益を主張するものであり、その開示内容全体は参照することによりここに組み込まれる。 This application is based on a prior Japanese patent application, Japanese Patent Application No. 2016-149248 (filing date: July 29, 2016) and claims the benefit of its priority, and the disclosure content thereof The entire content is incorporated herein by reference.
本発明は、皮膚外用剤に関する。詳しくは、ラメラ液晶構造を有する皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a skin external preparation. In particular, it relates to an external preparation for skin having a lamellar liquid crystal structure.
角質細胞間脂質は、角層細胞間にラメラ液晶構造をとって存在しており、このラメラ液晶構造が皮膚のバリア機能に寄与していることが知られている。また、角質細胞間脂質が皮膚の水分保持機能に寄与しており、角質細胞間脂質を外部から供給することにより、皮膚の水分保持機能が回復することが知られている。これに基づき、角質細胞間脂質と類似の液晶構造をもつ組成物が提案されている。 Intercorneocyte lipids exist in the form of lamellar liquid crystal structure between stratum corneum cells, and it is known that this lamellar liquid crystal structure contributes to the barrier function of the skin. In addition, it is known that interkeratinocyte lipid contributes to the water retention function of the skin, and supplying the interkeratinocyte lipid from the outside restores the water retention function of the skin. Based on this, a composition having a liquid crystal structure similar to intercorneocyte lipids has been proposed.
特開２０１０−２８０５８７号公報には、ステロール、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよびレシチンを必須成分として含有する液晶形成用乳化剤と、それを含有した化粧料が開示されている。ここには、この化粧料が、皮膚上で液晶構造を形成し、外部の刺激から皮膚を保護し、皮膚内部からの水分の蒸散を防ぐとともに、肌に一定量の水分を与えることで、荒れ肌や乾燥肌を改善することが記載されている。ここに記載されているものは、ポリグリセリン脂肪酸エステルを必須成分とするものであり、これは本発明とは異なる。 JP 2010-280587 A discloses an emulsifier for liquid crystal formation containing sterol, polyglycerin fatty acid ester and lecithin as essential components, and a cosmetic containing the same. Here, this cosmetic forms a liquid crystal structure on the skin, protects the skin from external stimuli, prevents transpiration of water from the inside of the skin, and provides a certain amount of water to the skin, thereby causing rough skin. And it has been described to improve dry skin. What is described herein contains polyglycerin fatty acid ester as an essential component, which is different from the present invention.
特開２０００−２６４８２６号公報には、セラミドやグルコシルセラミド等の化合物と、多価アルコールと、ステロール系化合物とを含有してなる液晶組成物と、その液晶組成物が配合された皮膚化粧料が開示されている。ここには、この皮膚化粧料が、うるおい向上効果かつ安定性に優れたものであることが記載されている。 JP-A-2000-264826 includes a liquid crystal composition comprising a compound such as ceramide and glucosylceramide, a polyhydric alcohol, and a sterol compound, and a skin cosmetic composition containing the liquid crystal composition. It is disclosed. Here, it is described that this skin cosmetic is excellent in moisture improving effect and stability.
特開平０９−１３２５１２号公報には、ステロール脂肪酸エステルを必須成分とするラメラ構造体が開示されており、ステロール脂肪酸エステルは、リン脂質を共存させなくてもラメラ構造を形成する自己ラメラ形成能があることが記載されている。このステロール脂肪酸エステルを化粧料に配合することにより、皮膚の乾燥に起因する皮膚疾患の治療にも有効な化粧料が得られることが記載されている。 JP-A-09-132512 discloses a lamellar structure containing sterol fatty acid ester as an essential component, and sterol fatty acid ester has a self-lamellar forming ability to form a lamellar structure without the coexistence of phospholipids. It is stated that there is. It is described that by incorporating this sterol fatty acid ester into a cosmetic, a cosmetic effective for treating a skin disease caused by dryness of the skin can be obtained.
これら上述した化粧料は、通常、原料成分を加熱下で混合して液晶構造を形成し、次いで撹拌しながら冷却する操作により製造される。しかしながら、冷却撹拌条件によっては冷却工程中に加熱下で形成したラメラ液晶構造が破壊される場合がある。また、化粧料に配合する成分によっては、形成したラメラ液晶構造が破壊される場合がある。ラメラ液晶構造が破壊されると、化粧料の保存安定性や皮膚のバリア機能改善効果が低下するといった不都合が生じる場合がある。 These cosmetics mentioned above are normally manufactured by the operation which mixes a raw material component under heating, forms a liquid-crystal structure, and then cools, stirring. However, depending on cooling and stirring conditions, the lamellar liquid crystal structure formed under heating may be destroyed during the cooling step. In addition, depending on the components to be added to the cosmetic, the formed lamellar liquid crystal structure may be destroyed. When the lamellar liquid crystal structure is destroyed, disadvantages such as a reduction in the storage stability of the cosmetic and the barrier function improving effect on the skin may occur.
このようにラメラ液晶構造は、非常にデリケートな側面を有することから、その形成を促進し、安定性を向上させることは、ラメラ液晶構造を利用する技術においては重要である。 As described above, the lamellar liquid crystal structure has a very delicate aspect, so promoting its formation and improving its stability are important in the technology utilizing the lamellar liquid crystal structure.
絹タンパク質であるセリシンは、親水性アミノ酸を多く含み、その優れた生体親和性から、食品、化粧品、医薬品などへの応用が検討され、一部は実用化されている。 Sericin, which is a silk protein, contains a large amount of hydrophilic amino acids, and its application to food, cosmetics, medicines, etc. has been studied because of its excellent biocompatibility, and some have been put to practical use.
例えば、特開２００８−２２１２０９号公報には、セリシンからなる界面活性剤が開示されており、水中油型エマルジョン用に使用できることが記載されている。しかしながら、ここには、セリシンによるエマルジョンの安定化について言及はあるものの（段落００１０）、ラメラ液晶構造の形成促進および／またはその安定化作用については、記載も示唆もされていない。 For example, JP-A 2008-221209 discloses a surfactant comprising sericin and describes that it can be used for oil-in-water emulsions. However, although there is a mention here of stabilization of the emulsion by sericin (paragraph 0010), no mention is made or suggested about the formation promotion of the lamellar liquid crystal structure and / or its stabilization action.
本発明の目的は、皮膚のバリア機能改善効果および保存安定性に優れたラメラ液晶構造を有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an external preparation for skin having a lamellar liquid crystal structure excellent in barrier barrier function improving effect and storage stability of the skin.
本発明者等は今般、加水分解セリシンにラメラ液晶構造の形成を促進する効果があることを見出した。そして、液晶乳化法（形成した液晶相に油相を分散保持させた液晶中油型エマルジョンを形成させたのち、水相を添加し水中油型エマルジョンを形成させる乳化法）において、レシチンと多価アルコールとを含んでなる液晶相に、あらかじめ加水分解セリシンを添加することにより、ラメラ液晶構造が安定化することも見出した。本発明はこれら知見に基づくものである。 The present inventors have now found that hydrolysed sericin has an effect of promoting the formation of a lamellar liquid crystal structure. Then, in a liquid crystal emulsification method (an emulsion method in which an oil-in-liquid-phase emulsion is formed by dispersing and holding an oil phase in the formed liquid crystal phase, and then an aqueous phase is added to form an oil-in-water emulsion); It has also been found that the lamellar liquid crystal structure is stabilized by previously adding hydrolytic sericin to the liquid crystal phase comprising The present invention is based on these findings.
すなわち、本発明によれば、以下の発明が提供される。 That is, according to the present invention, the following inventions are provided.
＜１＞ 加水分解セリシンと、レシチンと、多価アルコールとを含んでなる、ラメラ液晶構造を有する皮膚外用剤。 <1> An external preparation for skin having a lamellar liquid crystal structure comprising hydrolyzed sericin, lecithin and a polyhydric alcohol.
＜２＞ レシチンおよび多価アルコールが、水中油型エマルジョンに含まれてなる、前記＜１＞の皮膚外用剤。 <2> The external preparation for skin according to <1>, wherein lecithin and a polyhydric alcohol are contained in the oil-in-water emulsion.
＜３＞ 前記水中油型エマルジョンに、さらに加水分解セリシンが含まれてなる、前記＜１＞または＜２＞の皮膚外用剤。 <3> The external preparation for skin according to <1> or <2>, wherein the oil-in-water emulsion further contains hydrolyzed sericin.
＜４＞ 加水分解セリシンとレシチンの配合比（質量比）が、１：０．１〜１：８である、前記＜１＞〜＜３＞のいずれかの皮膚外用剤。 The skin external preparation any one of said <1>-<3> whose compounding ratio (mass ratio) of <4> hydrolysis sericin and a lecithin is 1: 0.1 to 1: 8.
＜５＞ レシチンと多価アルコールの配合比（質量比）が、１：１０〜１：１００である、前記＜１＞〜＜４＞のいずれかの皮膚外用剤。 The skin external preparation any one of said <1>-<4> whose compounding ratio (mass ratio) of a <5> lecithin and a polyhydric alcohol is 1: 10-1: 100.
＜６＞ 前記水中油型エマルジョンのエマルジョン粒子の平均乳化粒子径が１０μｍ以下である、＜１＞〜＜５＞のいずれかの皮膚外用剤。 <6> The external preparation for skin according to any one of <1> to <5>, wherein an average emulsified particle diameter of emulsion particles of the oil-in-water emulsion is 10 μm or less.
＜７＞ レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、加水分解セリシンを含んでなる、ラメラ液晶構造体。 <7> A lamellar liquid crystal structure comprising hydrolyzed sericin in a liquid crystal phase formed of lecithin and a polyhydric alcohol.
＜８＞ 前記＜７＞に記載のラメラ液晶構造体を有する、前記＜１＞〜＜６＞のいずれかの皮膚外用剤。 <8> The external preparation for skin according to any one of <1> to <6>, which has the lamellar liquid crystal structure according to <7>.
＜９＞ レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、油性成分を分散させて液晶中油型エマルジョン相を形成させ、該液晶中油型エマルジョン相に水相を添加して乳化し、水中油型エマルジョンを形成させることを含む、皮膚外用剤の製造方法であって、
加水分解セリシンを、液晶相に添加するか、乳化に先だち水相に添加するか、または形成された水中油型エマルジョンに添加するかのいずれかの工程を少なくとも一つ以上含む、皮膚外用剤の製造方法。An oil-based component is dispersed in a liquid crystal phase formed of <9> lecithin and a polyhydric alcohol to form an oil-in-liquid emulsion phase, and an aqueous phase is added to the liquid-in-oil emulsion phase for emulsification. A method for producing a skin external preparation, comprising forming an emulsion,
An external skin preparation comprising at least one step of adding hydrolyzed sericin to a liquid crystal phase, adding it to an aqueous phase prior to emulsification, or adding it to a formed oil-in-water emulsion. Production method.
さらに本発明の別の態様によれば、以下のような発明も提供される。
＜１０＞ 加水分解セリシンと、レシチンと、多価アルコールとを含んでなる組成物の、皮膚外用剤としての使用。
＜１１＞ 皮膚外用剤を製造するための、加水分解セリシンと、レシチンと、多価アルコールとを含んでなる組成物の使用。Furthermore, according to another aspect of the present invention, the following inventions are also provided.
<10> Use of a composition comprising hydrolyzed sericin, lecithin and a polyhydric alcohol as a skin external preparation.
<11> Use of a composition comprising hydrolyzed sericin, lecithin and a polyhydric alcohol for producing a skin external preparation.
ここで、前記組成物、すなわち、皮膚外用剤は、典型的には、ラメラ液晶構造を有する。また、前記組成物において、レシチンおよび多価アルコールは、水中油型エマルジョンに含まれてなることが好ましい。より好ましくは、前記水中油型エマルジョンは、さらに加水分解セリシンを含んでなる。 Here, the composition, that is, the external preparation for skin, typically has a lamellar liquid crystal structure. In the composition, it is preferable that lecithin and polyhydric alcohol be contained in an oil-in-water emulsion. More preferably, the oil-in-water emulsion further comprises hydrolyzed sericin.
＜１２＞ レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、加水分解セリシンを含んでなる、ラメラ液晶構造体の皮膚外用剤としての使用。
＜１３＞ 皮膚外用剤を製造するための、レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、加水分解セリシンを含んでなる、ラメラ液晶構造体の使用。<12> Use of a lamellar liquid crystal structure as an external preparation for skin comprising hydrolysed sericin in a liquid crystal phase formed by lecithin and a polyhydric alcohol.
<13> Use of a lamellar liquid crystal structure, which comprises hydrolyzed sericin in a liquid crystal phase formed of lecithin and a polyhydric alcohol, for producing a skin external preparation.
本発明によれば、ラメラ液晶構造の形成を促進し、より安定したラメラ液晶構造体を得ることができる。これにより、ラメラ液晶構造を有する皮膚外用剤において、皮膚のバリア機能をより改善させ、またその保存安定性を一層、向上させることができる。また、本発明によれば、特殊な製造設備（例えば、高圧乳化機（マイクロフルイダイザー等））を用いなくても、ラメラ液晶構造を有する皮膚外用剤を調合することが可能となるため、作業性の向上や、製造コストの低減の観点からも、有利である。 According to the present invention, the formation of a lamellar liquid crystal structure can be promoted, and a more stable lamellar liquid crystal structure can be obtained. Thereby, in the skin external preparation having a lamellar liquid crystal structure, the barrier function of the skin can be further improved, and the storage stability thereof can be further improved. In addition, according to the present invention, it is possible to prepare a skin external preparation having a lamellar liquid crystal structure without using a special production facility (for example, a high pressure emulsifier (microfluidizer etc.)). It is advantageous also from the viewpoint of the improvement of the property and the reduction of the manufacturing cost.
皮膚外用剤
本発明による皮膚外用剤は、前記したように、加水分解セリシンと、レシチンと、多価アルコールとを含んでなるものであって、ラメラ液晶構造を有するものである。さらに典型的には、本発明による皮膚外用剤は、油性成分と、水とをさらに含んでなる。
ここで皮膚外用剤は、皮膚外用剤組成物または皮膚外用用組成物と言い換えることができる。 Skin external preparation As described above, the skin external preparation according to the present invention comprises hydrolysed sericin, lecithin and a polyhydric alcohol, and has a lamellar liquid crystal structure. More typically, the skin external preparation according to the present invention further comprises an oil component and water.
Here, the skin external preparation can be rephrased as a skin external preparation composition or a composition for external use on the skin.
本発明において、ラメラ液晶構造とは、両親媒性分子の二分子膜と水とが交互に配向した分子配列の規則性を残しながら流動性を保った状態のものを意味する。通常、ラメラ液晶構造は、光学異方性という特異な光学特性を持つことから、偏光顕微鏡下で独特の形状であるマルターゼクロス像を示す。 In the present invention, the lamellar liquid crystal structure means a state in which fluidity is maintained while maintaining regularity of a molecular arrangement in which a bilayer film of amphipathic molecules and water are alternately oriented. Usually, the lamellar liquid crystal structure shows a maltase cross image which is a unique shape under a polarization microscope since it has a unique optical property of optical anisotropy.
したがって、「ラメラ液晶構造を有する」とは、皮膚外用剤が、ラメラ液晶構造を含むことをいい、例えば、偏光顕微鏡を使用して、後述する実施例に記載の方法および条件に従うことで、ラメラ液晶構造を有することを確認することができる。 Therefore, "having a lamellar liquid crystal structure" means that the external preparation for skin contains a lamellar liquid crystal structure, for example, using a polarization microscope according to the methods and conditions described in the examples below. It can be confirmed that it has a liquid crystal structure.
・加水分解セリシン
本発明に用いられる加水分解セリシンは、蚕繭や生糸等から加水分解物として容易に入手可能である。すなわち、本発明において用いられる加水分解セリシンは、蚕繭、生糸等の原料を、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸等を使用した酸加水分解法、水酸化ナトリウムもしくは炭酸ナトリウム等を使用したアルカリ加水分解法、または、微生物や植物由来のプロテアーゼを使用した酵素分解法により、原料中のセリシンを部分加水分解して溶出し、得ることができる。これを公知のタンパク質分離精製手法に従って精製することによって、高純度のセリシン加水分解物の水溶液を得ることができる。さらに、熱風乾燥、減圧乾燥、または凍結乾燥等の処理に付して乾燥させ、固体としてもよい。 -Hydrolyzed sericin The hydrolyzed sericin used in the present invention is easily available as a hydrolyzate from silkworms, raw silk and the like. That is, the hydrolysed sericin used in the present invention is an acid hydrolysis method using, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid as a raw material such as silkworm, raw silk, etc., alkali hydrolysis using sodium hydroxide or sodium carbonate etc. It can be obtained by partially hydrolyzing and eluting sericin in the raw material by the degradation method or the enzyme degradation method using a protease derived from a microorganism or a plant. By purifying this according to known protein separation and purification procedures, an aqueous solution of sericin hydrolyzate of high purity can be obtained. Furthermore, it may be dried by being subjected to processing such as hot air drying, reduced pressure drying, or lyophilization, and made solid.
加水分解セリシンは、アミノ酸組成としてセリンを２０〜４０モル％含有することが好ましい。セリン含有量が２０モル％以上であることにより、セリシンの有する様々な作用効果、特に保湿作用が十分に得られる。また、セリシンがレシチンと多価アルコールとの親和性を高め、ラメラ液晶膜を強固なものとすることができ、ラメラ液晶構造が安定化し、ひいては皮膚外用剤の安定性を保つことができる。なお、アミノ酸組成は、高速液体クロマトグラフアミノ酸分析システムＬＣ−１０（株式会社島津製作所製）を用いたポストカラム誘導体化−蛍光検出法により測定し、求めることができる。 The hydrolysed sericin preferably contains 20 to 40 mol% of serine as an amino acid composition. When the content of serine is 20 mol% or more, various actions and effects possessed by sericin, in particular, moisturizing action can be sufficiently obtained. In addition, sericin can enhance the affinity between lecithin and a polyhydric alcohol, make the lamellar liquid crystal film strong, stabilize the lamellar liquid crystal structure, and thus maintain the stability of the external preparation for skin. In addition, an amino acid composition can be measured and calculated | required by the post-column derivatization-fluorescence detection method using high-performance liquid chromatograph amino acid analysis system LC-10 (made by Shimadzu Corporation).
加水分解セリシンの重量平均分子量は、１，０００〜１００，０００であることが好ましく、５，０００〜５０，０００であることがより好ましい。重量平均分子量が１，０００以上であることにより、構成アミノ酸の割合が増え、それに伴い、セリシンがレシチンと多価アルコールとの親和性を高めて、ラメラ液晶膜を強固なものとすることができ、ラメラ液晶構造が安定化し、ひいては皮膚外用剤の安定性を保つ上で有利であると考えられる。また、重量平均分子量が１００，０００以下であることにより、それ自身の水溶性低下に起因する取り扱い性の低下や、経時的な加水分解セリシンの析出を防ぎ、皮膚外用剤の安定性を保つ上で有利であると考えられる。なお、重量平均分子量は、高速液体クロマトグラフＣＬＡＳＳ−ＬＣ１０（株式会社島津製作所製）を用いたＧＰＣ分析により測定し、求めることができる。 The weight average molecular weight of the hydrolyzed sericin is preferably 1,000 to 100,000, and more preferably 5,000 to 50,000. When the weight average molecular weight is 1,000 or more, the proportion of constituent amino acids increases, and along with this, sericin can increase the affinity between lecithin and polyhydric alcohol to make the lamellar liquid crystal film strong. It is considered to be advantageous in stabilizing the lamellar liquid crystal structure and thus maintaining the stability of the external preparation for skin. In addition, when the weight-average molecular weight is 100,000 or less, it is possible to prevent the deterioration of the handleability due to the water solubility of itself and the precipitation of hydrolysed sericin with time, and maintain the stability of the external skin preparation. Is considered to be advantageous. The weight average molecular weight can be determined by GPC analysis using high performance liquid chromatograph CLASS-LC 10 (manufactured by Shimadzu Corporation).
本発明の皮膚外用剤において、加水分解セリシンの含有量は特に限定されず、皮膚外用剤の剤型や目的、他の成分の構成割合等によって適宜調整することができる。 In the skin external preparation of the present invention, the content of hydrolysed sericin is not particularly limited, and can be appropriately adjusted depending on the formulation and purpose of the skin external preparation, the composition ratio of other components, and the like.
例えば、皮膚外用剤全体に対し、０．００１〜２質量％であることが好ましく、０．０１〜１質量％であることがより好ましい。含有量が０．００１質量％以上であることにより、加水分解セリシンの界面活性作用によりラメラ液晶膜が安定化されるため、ラメラ液晶構造が安定化し、ひいては皮膚外用剤の安定性を保つ上で有利であると考えられる。また、保湿効果が充分に発揮されるため、皮膚のバリア機能改善効果に優れる。含有量が２質量％以下であることにより、皮膚外用剤の経時安定性および皮膚外用剤調合時の取り扱い性に優れる。 For example, it is preferable that it is 0.001-2 mass% with respect to the whole skin external preparation, and it is more preferable that it is 0.01-1 mass%. When the content is 0.001% by mass or more, the lamellar liquid crystal film is stabilized by the surface active action of hydrolysed sericin, so that the lamellar liquid crystal structure is stabilized and the stability of the external skin preparation is maintained. It is considered to be advantageous. In addition, since the moisturizing effect is sufficiently exhibited, the barrier function improving effect on the skin is excellent. When the content is 2% by mass or less, the stability with time of the external skin preparation and the handleability at the time of preparation of the external skin preparation are excellent.
本発明に用いられる加水分解セリシンは、天然保湿因子のアミノ酸組成と類似のアミノ酸組成を有し、かつ、ヒドロキシル基を有するアミノ酸およびカルボキシル基を有するアミノ酸の割合が高いため、親水性が高く、肌との密着性を高めると共に、角質層の肌環境（水分量）を改善する高い効果が期待できる。 The hydrolysed sericin used in the present invention has an amino acid composition similar to the amino acid composition of natural moisturizing factor, and has a high proportion of an amino acid having a hydroxyl group and an amino acid having a carboxyl group. It can be expected to be highly effective in improving the skin environment (water content) of the stratum corneum as well as enhancing the adhesion with the
本発明者らの検討によれば、加水分解セリシンには、油−水界面への吸着作用に加えて、レシチンと多価アルコールとの相互作用があることが判明した（実施例参照）。このようにセリシンが、レシチンと多価アルコールとに相互作用があり、レシチンと多価アルコールとの親和性を高めることができるため、エマルジョン中のラメラ液晶構造をより強固なものとすることができると共に、ラメラ液晶構造をより安定化させることができると考えられる。ラメラ液晶構造の安定化が図られると、エマルジョン自体の安定性を高めることができ、結果として、それを含む皮膚外用剤の安定性を高める上で有利であると考えられる。 According to the study of the present inventors, it has been found that hydrolytic sericin has an interaction between lecithin and a polyhydric alcohol in addition to the adsorption to the oil-water interface (see Examples). Thus, since sericin has an interaction between lecithin and polyhydric alcohol and can enhance the affinity between lecithin and polyhydric alcohol, the lamellar liquid crystal structure in the emulsion can be made more robust. In addition, it is considered that the lamellar liquid crystal structure can be further stabilized. Stabilization of the lamellar liquid crystal structure can enhance the stability of the emulsion itself, and as a result, is considered to be advantageous in enhancing the stability of the external skin preparation containing it.
より詳しくは、加水分解セリシンは、レシチンと多価アルコールとを含んでなる液晶相に添加することにより、油性成分を液晶相に分散保持させた際に、レシチン単独のとき（すなわち加水分解セリシンを添加しないとき）よりも、ラメラ液晶構造の形成が促進される。これは、加水分解セリシンが、多価アルコールへのレシチンの分散性を向上させることに起因すると考えられる。さらに、加水分解セリシンは、レシチンが形成するラメラ液晶構造の親水性部分に選択的に存在することにより、多価アルコールへのレシチンの分散性を高め、ラメラ液晶膜を強固なものとすることで、ラメラ液晶構造を維持しやすくなり、ラメラ液晶構造を安定化させる効果があると考えられる。なお、これら作用メカニズムに関する説明は、一つの理論的考察であって、本発明を限定するものではない。 More specifically, hydrolysed sericin is added to a liquid crystal phase comprising lecithin and a polyhydric alcohol to disperse and retain an oily component in the liquid crystal phase, when lecithin alone (ie, hydrolyzed sericin Formation of a lamellar liquid crystal structure is promoted more than when not added. This is considered to be attributable to the fact that hydrolyzed sericin improves the dispersibility of lecithin in polyhydric alcohol. Furthermore, hydrolysed sericin is selectively present in the hydrophilic portion of the lamellar liquid crystal structure formed by lecithin, thereby enhancing the dispersibility of lecithin in polyhydric alcohol and thereby strengthening the lamellar liquid crystal film. It is considered that the lamellar liquid crystal structure can be easily maintained, and the lamellar liquid crystal structure can be stabilized. In addition, the description regarding these action mechanisms is one theoretical consideration, and does not limit the present invention.
よって本発明の別の一つ態様によれば、加水分解セリシンを有効成分とする、ラメラ液晶構造の形成促進および／または安定化剤が提供されてもよい。 Therefore, according to another aspect of the present invention, there may be provided a formation promoting and / or stabilizing agent of lamellar liquid crystal structure, which comprises hydrolyzed sericin as an active ingredient.
・レシチン
本発明に用いられるレシチンは、大豆または卵黄由来のレシチンおよびそれらのレシチンを酵素処理したものであり、水素添加などの化学処理が施されていてもよい。
ここで、レシチンとは、動物・植物から取り出された各種のリン脂質を主体とする混合物の総称であり、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）を主成分としている。ラメラ液晶構造形成の観点から、レシチン中のホスファチジルコリン含有量は、６５質量％以上が好ましく、より好ましくは７０〜９０質量％である。レシチン中のホスファチジルコリン含有量が６５質量％以上であると、多価アルコールへの溶解性が良好であり、好ましいラメラ液晶構造を形成させる上で有利である。 Lecithin The lecithin used in the present invention is a lecithin derived from soybeans or egg yolk and those obtained by enzymatic treatment of lecithin, and may be subjected to chemical treatment such as hydrogenation.
Here, lecithin is a general term for a mixture mainly composed of various phospholipids removed from animals and plants, and is phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI), phosphatidic acid (PA) ) Is the main component. From the viewpoint of forming a lamellar liquid crystal structure, the content of phosphatidylcholine in lecithin is preferably 65% by mass or more, and more preferably 70 to 90% by mass. When the content of phosphatidylcholine in lecithin is 65% by mass or more, the solubility in polyhydric alcohol is good, which is advantageous in forming a preferable lamellar liquid crystal structure.
本発明において使用するレシチンとしては、レシチンにステロールを複合化した複合体（レシチン複合体）を用いてもよい。このような複合体としては、水素添加レシチンとフィトステロールの複合体、水素添加レシチンとコレステロールとの複合体等が挙げられる。該複合体を用いることによって、レシチンが形成するラメラ液晶膜の中において、親水性部分と疎水性部分にわたってステロールが存在することになり、ラメラ液晶膜をより安定化させるのに有益であると考えられる。このため、使用するレシチンとしては、レシチンにステロールを複合化した複合体を用いることが好ましい。 As lecithin used in the present invention, a complex in which sterol is complexed to lecithin (lecithin complex) may be used. As such a complex, a complex of hydrogenated lecithin and phytosterol, a complex of hydrogenated lecithin and cholesterol, and the like can be mentioned. By using this complex, in the lamellar liquid crystal film formed by lecithin, a sterol will be present across the hydrophilic portion and the hydrophobic portion, which is considered to be useful for further stabilizing the lamellar liquid crystal film. Be Therefore, as lecithin to be used, it is preferable to use a complex in which sterol is complexed to lecithin.
本発明の皮膚外用剤において、レシチンの含有量は特に限定されず、皮膚外用剤の剤型や目的、他の成分の構成割合等によって適宜調整することができる。 In the skin external preparation of the present invention, the content of lecithin is not particularly limited, and can be appropriately adjusted according to the formulation and purpose of the skin external preparation, the composition ratio of other components, and the like.
例えば、皮膚外用剤全体に対し、レシチンの含有量は、０．０５〜２質量％であることが好ましく、０．１〜１．５質量％であることがより好ましい。含有量が０．０５質量％以上であることは、レシチンと加水分解セリシンと多価アルコールを含む液晶構造を形成させて、油性成分を分散保持させた後、水相を添加し水中油型エマルジョンを形成させる際に、良好な乳化性能が発揮する上で有利である。含有量が２質量％を超えて配合しても、さらなる乳化性能の向上は認め難い。含有量が２質量％以下で配合することは、最終的に得られる皮膚外用剤にべたつきやのびの悪さという使用感の悪化を招かないようにする上で有利である。また、多価アルコールへの分散に多くの時間を要しないため、調合時の取り扱い性が良好となるため好ましい。 For example, the content of lecithin is preferably 0.05 to 2% by mass, and more preferably 0.1 to 1.5% by mass with respect to the entire skin external preparation. When the content is 0.05% by mass or more, a liquid crystal structure containing lecithin, hydrolysed sericin and a polyhydric alcohol is formed to disperse and hold an oil component, and then an aqueous phase is added to form an oil-in-water emulsion. Is advantageous in that good emulsification performance is exhibited. Even if the content is more than 2% by mass, it is difficult to notice further improvement of the emulsification performance. Blending at a content of 2% by mass or less is advantageous for preventing the deterioration of the feeling of use of the final external preparation for skin obtained, that is, stickiness and poor spread. Moreover, since dispersion | distribution to a polyhydric alcohol does not require much time, since the handling property at the time of preparation becomes favorable, it is preferable.
・多価アルコール
本発明において使用可能な多価アルコールは、分子中に水酸基を２個以上有する水溶性多価アルコールであれば、特に制限はない。具体的には、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、ソルビトール等が挙げられる。なかでも、ラメラ液晶構造の安定性に優れるという点から、グリセリン、１,３−ブチレングリコール、１,２−ペンタンジオールが好ましく用いられる。これらの多価アルコールは単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。 Polyhydric alcohol Polyhydric alcohol usable in the present invention is not particularly limited as long as it is a water-soluble polyhydric alcohol having two or more hydroxyl groups in the molecule. Specifically, for example, glycerin, diglycerin, triglycerin, polyethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,2-pentanediol, sorbitol and the like can be mentioned. Among them, glycerin, 1,3-butylene glycol and 1,2-pentanediol are preferably used from the viewpoint of excellent stability of the lamellar liquid crystal structure. These polyhydric alcohols can be used alone or in combination of two or more.
本発明の皮膚外用剤において、多価アルコールの含有量は特に限定されず、皮膚外用剤の剤型や目的、他の成分の構成割合等によって適宜調整することができる。 In the skin external preparation of the present invention, the content of the polyhydric alcohol is not particularly limited, and can be appropriately adjusted according to the formulation and purpose of the skin external preparation, the composition ratio of other components, and the like.
例えば、皮膚外用剤全体に対し、３〜２０質量％であることが好ましく、５〜１５質量％であることがより好ましい。含有量が３質量％以上であることは、レシチンを充分に分散させる上で有利である。含有量が２０質量％以下で配合することは、ラメラ液晶構造の維持のため有利であり安定性も良好で、皮膚外用剤を塗布したときにべたつき感を感じ難く、使用感も良好となることが期待できる。 For example, it is preferable that it is 3-20 mass% with respect to the whole skin external preparation, and it is more preferable that it is 5-15 mass%. A content of 3% by mass or more is advantageous for sufficiently dispersing lecithin. If the content is 20% by mass or less, it is advantageous for maintaining the lamellar liquid crystal structure and the stability is also good, and when the external preparation for skin is applied, it is hard to feel sticky and the feeling in use becomes good. Can be expected.
加水分解セリシンとレシチンの配合比（質量比）は、望ましくは１：０．１〜１：８、好ましくは１：０．２〜１：４である。配合比がこの範囲であることにより、加水分解セリシンが、レシチンが形成するラメラ液晶構造の親水性部分に選択的に存在することにより、ラメラ液晶膜を強固なものとすることで、ラメラ液晶構造を維持しやすくなり、また形成したラメラ液晶構造が安定化されるため、皮膚のバリア機能改善効果がより優れた皮膚外用剤を得ることができる。 The blending ratio (mass ratio) of hydrolysed sericin and lecithin is desirably 1: 0.1 to 1: 8, preferably 1: 0.2 to 1: 4. When the blending ratio is in this range, the hydrolysed sericin selectively exists in the hydrophilic portion of the lamellar liquid crystal structure formed by lecithin, thereby making the lamellar liquid crystal film strong, whereby the lamellar liquid crystal structure is formed. Can be maintained, and the formed lamellar liquid crystal structure is stabilized, so that it is possible to obtain an external preparation for skin which is more excellent in the barrier function improving effect of the skin.
レシチンと多価アルコールの配合比（質量比）は、望ましくは１：１０〜１：１００、好ましくは１：１０〜１：５５である。配合比がこの範囲であることにより、レシチンを充分に分散させることができる。また、最終的に得られる皮膚外用剤のべたつきやのびの悪さという使用感の悪化を防ぐことができる。 The compounding ratio (mass ratio) of lecithin to polyhydric alcohol is desirably 1:10 to 1: 100, preferably 1:10 to 1:55. When the compounding ratio is in this range, lecithin can be sufficiently dispersed. In addition, it is possible to prevent the deterioration of the feeling of use of the final external preparation for skin, such as the stickiness and the spread.
・油性成分
本発明に用いられる油性成分は、本発明において液晶相との間で液晶中油型エマルジョンを形成することができる油相として使用できるものであれば、特に限定されるものではなく、通常、化粧品や医薬部外品等の皮膚外用剤に用いられる油性成分を用いることができる。このような油性成分としては、例えば、天然動植物油脂、半合成油脂、炭化水素、高級脂肪酸、エステル油、シリコーン油、セラミド等が挙げられる。なかでもラメラ液晶構造形成の観点からエステル油が好ましく、特に単独でラメラ液晶形成能を有する（すなわち、自己ラメラ形成能を有する）ステロール脂肪酸エステル油が好ましい。なお、エステル油が好ましいといえるのは、エステル構造を有するため、炭化水素等と比べて液晶形成やその維持に寄与しやすいためと考えられる。 · Oil component The oil component used in the present invention is not particularly limited as long as it can be used as an oil phase capable of forming an oil-in-liquid-type emulsion with a liquid crystal phase in the present invention. Oily components used for external skin preparations such as cosmetics and quasi-drugs can be used. Examples of such an oily component include natural animal and vegetable fats and oils, semisynthetic fats and oils, hydrocarbons, higher fatty acids, ester oils, silicone oils, ceramides and the like. Among them, ester oils are preferred from the viewpoint of formation of lamellar liquid crystal structure, and in particular, sterol fatty acid ester oils having lamellar liquid crystal formation ability alone (ie, having self lamellar formation ability) are preferable. In addition, it can be considered that ester oil is preferable because it has an ester structure and is thus more likely to contribute to liquid crystal formation and maintenance thereof than hydrocarbons and the like.
油性成分の含有量は、皮膚外用剤全体に対し、０．０１〜３０質量％であることが好ましく、０．１〜２０質量％であることがより好ましい。含有量が０．０１質量％以上であることにより、優れたスキンケア効果、特に保護・エモリエント効果が得られ、ラメラ液晶構造の安定性にも優れる。３０質量％以下であることにより、使用感を良好なものとすることができる。また、ラメラ液晶構造が安定化されるため油性成分の結晶析出を抑制し、皮膚外用剤の安定性を保つことができる。 It is preferable that it is 0.01-30 mass% with respect to the whole skin external preparation, and, as for content of an oil-based component, it is more preferable that it is 0.1-20 mass%. When the content is 0.01% by mass or more, an excellent skin care effect, in particular, a protection and emollient effect can be obtained, and the stability of the lamellar liquid crystal structure is also excellent. By being 30 mass% or less, usability can be made favorable. In addition, since the lamellar liquid crystal structure is stabilized, it is possible to suppress the crystal deposition of the oil component and to maintain the stability of the external preparation for skin.
本発明の好ましい態様によれば、皮膚外用剤は、前記したように、レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、油性成分が分散した液晶中油型エマルジョン相と、水相とを有する、水中油型エマルジョンを含んでなる。 According to a preferred embodiment of the present invention, the external preparation for skin has, as described above, an oil-in-liquid-in-liquid emulsion phase in which an oil component is dispersed in a liquid crystal phase formed of lecithin and polyhydric alcohol, and an aqueous phase. Comprising an oil-in-water emulsion.
ここで、液晶相は、レシチンおよび多価アルコールを含んでなり、これらにより形成された液晶構造を有する相をいう。水相は、主として水からなり、水および水性成分を含む。液晶相に、油性成分が分散することで、液晶中油型のエマルジョンが形成される。このようにレシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、油相を添加すると、油相の周りにラメラ液晶構造が形成されると考えられる。すなわち、この液晶中油型エマルジョンにおける場合の液晶相はラメラ液晶相であるといえる。そして、液晶中油型エマルジョンによる相に、水相を添加して分散・乳化することで、水中油型エマルジョンが形成され、これが本発明の皮膚外用剤の主要成分となる。本発明では、このような水中油型エマルジョンを含む皮膚外用剤に、セリシンが含まれる。本発明においては、セリシンが皮膚外用剤に含まれていれば、どのように含まれているかは特に制限されない。したがって、例えば、セリシンは、液晶相に含まれていても良いし、水相に含まれていても良く、または、乳化して形成された水中油型エマルジョンに添加されていてもよい。好ましくは、セリシンは液晶相に含まれる。 Here, the liquid crystal phase refers to a phase comprising a lecithin and a polyhydric alcohol and having a liquid crystal structure formed by these. The aqueous phase consists mainly of water and comprises water and aqueous components. The oil component is dispersed in the liquid crystal phase to form an oil-in-liquid emulsion. When the oil phase is added to the liquid crystal phase thus formed by lecithin and polyhydric alcohol, it is considered that a lamellar liquid crystal structure is formed around the oil phase. That is, it can be said that the liquid crystal phase in the case of this liquid crystal oil-in-water emulsion is a lamellar liquid crystal phase. And an oil-in-water emulsion is formed by adding an aqueous phase to the phase by oil-in-liquid-crystal-in-liquid-crystal emulsion, and emulsifying it, and this becomes a main component of the skin external preparation of this invention. In the present invention, the external preparation for skin containing such an oil-in-water emulsion includes sericin. In the present invention, as long as sericin is included in the external preparation for skin, how it is included is not particularly limited. Thus, for example, sericin may be contained in a liquid crystal phase, may be contained in an aqueous phase, or may be added to an oil-in-water emulsion formed by emulsification. Preferably, sericin is included in the liquid crystal phase.
よって、本発明の好ましい態様によれば、皮膚外用剤は、レシチンおよび多価アルコールが、水中油型エマルジョンに含まれてなるものである。 Therefore, according to a preferred embodiment of the present invention, the skin external preparation is one in which lecithin and a polyhydric alcohol are contained in an oil-in-water emulsion.
また、本発明の別の好ましい態様によれば、皮膚外用剤は、前記水中油型エマルジョンに、さらに加水分解セリシンが含まれてなるものである。 Further, according to another preferred embodiment of the present invention, the external preparation for skin is such that the oil-in-water emulsion further contains hydrolyzed sericin.
本発明による皮膚外用剤には、前述の成分の他、通常、化粧品、医薬品等に用いられる成分を、本発明の効果を損なわない範囲内で、必要に応じて適宜配合することができる。具体的には、保湿剤、紫外線吸収剤、乳化剤、増粘剤、界面活性剤、キレート剤、油性成分、アルコール類、色材、粉末成分、ビタミン類、抗炎症剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、動物・植物・魚貝類・微生物由来の抽出物等が挙げられる。 In the external preparation for skin according to the present invention, in addition to the above-mentioned components, components generally used for cosmetics, pharmaceuticals and the like can be appropriately blended within the range not to impair the effects of the present invention, as needed. Specifically, moisturizers, UV absorbers, emulsifiers, thickeners, surfactants, chelating agents, oil components, alcohols, coloring materials, powder components, vitamins, anti-inflammatory agents, pH adjusters, preservatives And extracts from animals, plants, fish and shellfish, and microorganisms.
本発明の皮膚外用剤は、形態、剤型、用途に応じた種々の基材を配合することにより医薬品、医薬部外品、各種化粧品等の製剤として利用することができる。ここで、形態としては、本発明の効果を損なわない限り特に限定されず、例えば、ローション、美容液、乳液、クリーム、ジェル、パック、スプレー、ロールオン、スティック、ソープ、シート、ムース、軟膏等、適宜選択することができる。 The external preparation for skin of the present invention can be used as a preparation for pharmaceuticals, quasi-drugs, various cosmetics and the like by blending various substrates according to the form, dosage form and use. Here, the form is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and, for example, lotion, cosmetic solution, milk, cream, gel, pack, spray, roll on, stick, soap, sheet, mousse, ointment, etc. It can be selected appropriately.
本発明の皮膚外用剤の調製方法は、特に限定されず、例えば、加熱条件下において、レシチンと多価アルコールとを含んでなる液晶相を形成し、該液晶相に油性成分を分散保持させ液晶中油型エマルジョンを形成した後、水相を添加し乳化を行い、混合しながら室温まで冷却するという一般的な液晶乳化法を用いて調製することができる。
より好ましくは、レシチンと多価アルコールとを含んでなる液晶相にあらかじめ加水分解セリシンを添加して調製する方法が挙げられる。The preparation method of the skin external preparation of the present invention is not particularly limited. For example, under heating conditions, a liquid crystal phase comprising lecithin and a polyhydric alcohol is formed, and an oil component is dispersed and held in the liquid crystal phase. After forming a middle oil type emulsion, it can be prepared using a general liquid crystal emulsification method in which an aqueous phase is added, emulsification is carried out, and the mixture is cooled to room temperature while mixing.
More preferably, there is a method of preparing by adding hydrolytic sericin to a liquid crystal phase comprising lecithin and a polyhydric alcohol in advance.
具体的には、例えば、以下のとおりである。
（１）レシチンと多価アルコールとを常温（例えば、１５〜２５℃）にて混合した後、加水分解セリシンを添加して、さらに混合し、分散相を得る。
（２）該分散相を６５〜７０℃に加温し液晶相を得た後、あらかじめ７０〜８０℃において加温した油性成分を徐々に添加、混合する。その後、７０〜８０℃に昇温する。
（３）油性成分を分散保持させ形成した液晶中油型エマルジョンに、あらかじめ７０〜８０℃で加温しながら均一混合した水および水性成分からなる水相を添加して乳化を行い、放冷により常温まで冷却する。Specifically, for example, it is as follows.
(1) After mixing lecithin and a polyhydric alcohol at normal temperature (for example, 15 to 25 ° C.), hydrolysed sericin is added and further mixed to obtain a dispersed phase.
(2) The dispersed phase is heated to 65 to 70 ° C. to obtain a liquid crystal phase, and then an oily component previously heated to 70 to 80 ° C. is gradually added and mixed. Thereafter, the temperature is raised to 70-80 ° C.
(3) To the oil-in-liquid-crystal-in-liquid crystal emulsion formed by dispersing and holding the oil component, add an aqueous phase consisting of water and an aqueous component uniformly mixed beforehand while heating at 70 to 80 ° C, and emulsify. Cool down.
ここで、加水分解セリシンは、前記した（１）の工程で加えてもよいが、その代わりに、またはそれと相加的に、水相に加えても良いし、もしくは、乳化して冷却した後に加えても良い。本発明の好ましい態様によれば、加水分解セリシンの添加は、上記のように、（１）の工程で行う。 Here, hydrolysed sericin may be added in the step (1) described above, but may be added to the aqueous phase instead or in addition thereto or after emulsifying and cooling You may add it. According to a preferred embodiment of the present invention, the addition of hydrolysed sericin is carried out in step (1) as described above.
本発明は、上述のとおり、製造過程の最終工程において、水および水性成分を含む水相を添加することにより得られる。該水性成分としては、水あるいは水性溶媒を主な媒体としてなる水性成分であれば、特に限定されるものではなく、水あるいは水性溶媒の他、通常、化粧品、医薬品等に用いられる成分を、安定性に影響が出ない範囲の配合量で配合してもよい。 The present invention is obtained, as described above, by adding an aqueous phase containing water and an aqueous component in the final step of the production process. The aqueous component is not particularly limited as long as it is an aqueous component mainly comprising water or an aqueous solvent, and in addition to water or an aqueous solvent, components generally used for cosmetics, pharmaceuticals, etc. are stable. You may mix | blend in the compounding quantity of the range which does not affect a property.
よって、本発明の別の態様によれば、レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、油性成分を含む油相を分散させて液晶中油型エマルジョン相を形成させ、そこに水相を添加して乳化し、水中油型エマルジョンを形成させることを含む、皮膚外用剤の製造方法であって、加水分解セリシンを、液晶相に添加するか、乳化に先だち水相に添加するか、または形成された水中油エマルジョンに添加するかのいずれかの工程を少なくとも一つ以上含む、皮膚外用剤の製造方法が提供される。すなわち、加水分解セリシンを添加する工程は前記した各工程のいずれか、またはその２以上の組合せであることができる。ここで好ましくは、加水分解セリシンは、液晶相に添加する。 Therefore, according to another aspect of the present invention, an oil phase containing an oily component is dispersed in a liquid crystal phase formed of lecithin and a polyhydric alcohol to form an oil-in-liquid emulsion phase, and an aqueous phase is added thereto. A method for producing the external preparation for the skin, comprising forming the oil-in-water emulsion, adding hydrolytic sericin to the liquid crystal phase, or adding it to the aqueous phase prior to emulsification, or forming There is provided a method for producing a skin external preparation, comprising at least one step of any one of the steps of: That is, the step of adding hydrolyzed sericin can be any one of the above-described steps or a combination of two or more thereof. Here, preferably, hydrolyzed sericin is added to the liquid crystal phase.
本発明の皮膚外用剤の水中油型エマルジョンのエマルジョン粒子の平均乳化粒子径は、１０μｍ以下であることが好ましい。平均乳化粒子径がこの範囲であることにより、ラメラ液晶構造が安定であり、皮膚外用剤の安定性および使用感を良好なものとすることができる。
なお、この平均乳化粒子径は、例えば、粒度分布測定装置（装置名：レーザ回折／散乱式粒度分布装置ＬＡ−９２０、株式会社堀場製作所製）を用いて、エマルジョン粒子の粒度分布を体積基準で作成し、その中央値を平均乳化粒子径とすることで測定できる。測定サンプルとしては、エマルジョン組成物を水に分散させたものを用いることができる。The average emulsion particle size of the emulsion particles of the oil-in-water emulsion of the external preparation for skin of the present invention is preferably 10 μm or less. When the average emulsion particle size is in this range, the lamellar liquid crystal structure is stable, and the stability and the feeling in use of the external preparation for skin can be improved.
The average emulsified particle diameter can be determined, for example, using the particle size distribution measuring apparatus (apparatus name: laser diffraction / scattering type particle size distribution apparatus LA-920, manufactured by HORIBA, Ltd.) and using the particle size distribution of emulsion particles on a volume basis. It can be measured by preparing it and setting its median value as the average emulsified particle size. As the measurement sample, one obtained by dispersing the emulsion composition in water can be used.
本発明の別の態様によれば、レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、加水分解セリシンを含んでなる、ラメラ液晶構造体が提供される。より詳しくは、本発明の別の態様によれば、レシチンおよび多価アルコールにより形成された液晶相に、油性成分を分散させて得られるラメラ液晶相に、加水分解セリシンを含んでなる、ラメラ液晶構造体が提供される。ここで、ラメラ液晶構造体における、加水分解セリシンとレシチンの配合比や、レシチンと多価アルコールの配合比は、上述した範囲であることが望ましい。本発明の皮膚外用剤は、このようなラメラ液晶構造体に基づく液晶相を含むといえることから、本発明の皮膚外用剤は、かかるラメラ液晶構造体を有するものであるといえる。 According to another aspect of the present invention, there is provided a lamellar liquid crystal structure comprising hydrolysed sericin in a liquid crystal phase formed by lecithin and a polyhydric alcohol. More specifically, according to another aspect of the present invention, there is provided a lamellar liquid crystal comprising hydrolyzed sericin in a lamellar liquid crystal phase obtained by dispersing an oily component in a liquid crystal phase formed of lecithin and a polyhydric alcohol. A structure is provided. Here, in the lamellar liquid crystal structure, the compounding ratio of hydrolyzed sericin and lecithin, and the compounding ratio of lecithin and polyhydric alcohol are desirably in the ranges described above. The external preparation for skin of the present invention can be said to contain a liquid crystal phase based on such a lamellar liquid crystal structure, so it can be said that the external preparation for skin of the present invention has such a lamellar liquid crystal structure.
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited to the following examples.
＜実施例において使用した材料＞
本実施例においては、加水分解セリシンを下記の方法で調製されたものを用いた。 <Material used in Examples>
In this example, hydrolytic sericin prepared by the following method was used.
[加水分解セリシン製造方法]
生糸からなる絹織物を、０．２質量％炭酸ナトリウム水溶液（ｐＨ１１〜１２）で９５℃にて２時間処理し、加水分解セリシンを抽出した。得られた抽出液を平均孔径０．２μｍのフィルターで濾過し、凝集物を除去した後、濾液を透析膜により脱塩し、濃度０．２質量％のセリシン加水分解物抽出液を得た。この抽出液を、エバポレーターを用いて濃度約２質量％まで濃縮した後、凍結乾燥して、加水分解セリシンの粉末を得た。この加水分解セリシンの分子量分布は３，０００〜７０，０００、重量平均分子量は３０，０００で、アミノ酸組成としてセリンを３５モル％含有していた。[Method for producing hydrolyzed sericin]
The silk fabric consisting of raw silk was treated with a 0.2% by mass aqueous sodium carbonate solution (pH 11 to 12) at 95 ° C. for 2 hours to extract hydrolyzed sericin. The obtained extract was filtered with a filter having an average pore diameter of 0.2 μm to remove aggregates, and then the filtrate was desalted with a dialysis membrane to obtain a sericin hydrolyzate extract having a concentration of 0.2 mass%. The extract was concentrated to a concentration of about 2% by mass using an evaporator and then freeze-dried to obtain a powder of hydrolyzed sericin. The molecular weight distribution of this hydrolysed sericin was 3,000 to 70,000, the weight average molecular weight was 30,000, and it contained 35 mol% of serine as an amino acid composition.
またその他の成分は医薬部外品または化粧品用として、下記のように市販されているものを用いた。
・水素添加レシチンとフィトステロールの複合体： 商品名「Ｐｈｙｔｏｃｏｍｐｏ−ＰＰ」（リン脂質含有量６０〜９０質量％）（日本精化株式会社製）
・水素添加レシチン： 商品名「ＳＬＰ−ＰＣ７０Ｈ」（辻製油株式会社製）
・マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル： 商品名「Ｐｌａｎｄｏｏｌ−ＭＡＳ」（日本精化株式会社製）
・Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル・ベヘニル・２−オクチルドデシル）： 商品名「Ｐｌａｎｄｏｏｌ−ＬＧ１」（日本精化株式会社製）
・スクワラン： 商品名「スクワラン」（株式会社マルハニチロ食品製）
・アクリル酸・メタクリル酸共重合体： 商品名「カーボポールＥＴＤ２０２０」（Carbopol ETD2020）（日本ルーブリゾール株式会社製）Moreover, the other component used what is marketed as follows for quasi-drugs or cosmetics.
· Complex of hydrogenated lecithin and phytosterol: trade name "Phytocompo-PP" (phospholipid content 60 to 90% by mass) (manufactured by Nippon Seika Co., Ltd.)
Hydrogenated lecithin: trade name "SLP-PC70H" (made by Fuso Oil Co., Ltd.)
・ Macadamia nut fatty acid phytosteryl: Brand name "Plandool-MAS" (made by Nippon Seika Co., Ltd.)
N-Lauroyl-L-glutamic acid di (phytosteryl behenyl 2-octyldodecyl): trade name "Plandool-LG1" (manufactured by Nippon Seika Co., Ltd.)
-Squaran: Brand name "Squaran" (made by Maruha Nichiro Food Co., Ltd.)
Acrylic acid / methacrylic acid copolymer: trade name "Carbopol ETD 2020" (Carbopol ETD 2020) (manufactured by Nippon Lubrizol Corporation)
＜実施例１〜１４、および比較例１〜３＞
表１および２に示す組成に基づき、実施例１〜１４、および比較例１〜３の皮膚外用剤を得た。なお、表に示す各成分の皮膚外用剤中の量は質量％によるものであり、精製水の量を示す残余とは全体として１００質量％にする量をいう。 Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 3
Based on the composition shown to Table 1 and 2, the skin external preparation of Examples 1-14 and Comparative Examples 1-3 was obtained. In addition, the quantity in the skin external preparation of each component shown to a table | surface is based on the mass%, and the remainder which shows the quantity of purified water means the quantity made into 100 mass% as a whole.
なお、皮膚外用剤は、Ａ相（液晶相）を常温にて混合した後、７０℃で加熱し、液晶相を得た。そこへ、あらかじめ７０℃で加熱混合したＢ相（油相）を徐々に添加し油性成分を分散保持させ、８０℃に昇温させた後、あらかじめ８０℃で加熱したＣ相（水相）を添加して乳化を行い、放冷により常温まで冷却することにより調製した。なお実施例４では、常温まで冷却した後、Ｄ相（任意追加成分）を添加し混合することにより調製した。 The skin external preparation was prepared by mixing A phase (liquid crystal phase) at normal temperature and heating at 70 ° C. to obtain a liquid crystal phase. To this, phase B (oil phase) heat mixed beforehand at 70 ° C is gradually added to disperse the oil component, and after raising temperature to 80 ° C, phase C (water phase) heated beforehand at 80 ° C It was prepared by addition, emulsification, and cooling to room temperature by cooling. In addition, in Example 4, after cooling to normal temperature, it prepared by adding and mixing D phase (optional additional component).
評価方法
得られた実施例１〜１４、および比較例１〜３の皮膚外用剤をについて、ラメラ液晶構造の形成状態、経時安定性、バリア機能改善効果（水分量・水分蒸散量）を評価した。
なお、評価方法は次の通りである。 Evaluation Method The skin external preparations of Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 3 obtained were evaluated for the formation state of the lamellar liquid crystal structure, the temporal stability, and the barrier function improving effect (water content / water transpiration amount) .
The evaluation method is as follows.
［ラメラ液晶構造の形成状態］
得られた皮膚外用剤に対し、偏光顕微鏡によるラメラ液晶構造の観察を行った。観察は、偏光顕微鏡（装置名：ＶＨＸ−５０００、株式会社キーエンス製、倍率：５００倍）を用いて実施した。下記評価基準に従ってラメラ液晶構造の形成状態を評価した。 [Formation state of lamellar liquid crystal structure]
The lamellar liquid crystal structure of the obtained external preparation for skin was observed with a polarizing microscope. The observation was performed using a polarization microscope (apparatus name: VHX-5000, manufactured by Keyence Corporation, magnification: 500 ×). The formation state of the lamellar liquid crystal structure was evaluated according to the following evaluation criteria.
（ラメラ液晶構造の形成状態の評価基準）
ＡＡ： マルターゼクロス像を十分に確認できる
Ａ： マルターゼクロス像を確認できる
Ｂ： マルターゼクロス像をわずかに確認できる
Ｃ： マルターゼクロス像を全く確認できない
なお、ここで、マルターゼクロス像とは、ラメラ液晶構造に特有の形状像として知られるものである。(Evaluation criteria for formation state of lamellar liquid crystal structure)
AA: The image of maltase cross can be confirmed sufficiently A: The image of maltase cross can be confirmed B: The image of maltase cross can be confirmed slightly C: The image of maltase cross can not be confirmed at all It is known as a shape image unique to the structure.
［平均乳化粒子サイズ］
平均乳化粒子サイズは、粒度分布測定装置（装置名：レーザ回折／散乱式粒度分布装置ＬＡ−９２０、株式会社堀場製作所製）を用いて測定した。下記評価基準に従って平均乳化粒子サイズを評価した。 [Average emulsified particle size]
The average emulsified particle size was measured using a particle size distribution measuring device (device name: laser diffraction / scattering type particle size distribution device LA-920, manufactured by Horiba, Ltd.). The average emulsified particle size was evaluated according to the following evaluation criteria.
（平均乳化粒子サイズの評価基準）
Ａ： 平均乳化粒子径が１０μｍ以下のもの
Ｃ： 平均乳化粒子径が１０μｍを超えるもの(Evaluation criteria for average emulsified particle size)
A: Average emulsion particle size of 10 μm or less C: Average emulsion particle size of more than 10 μm
［経時安定性］
得られた実施例１〜１４、および比較例１〜３の皮膚外用剤を透明ガラス瓶に５０ｇ充填し、４０℃にて３ヶ月保存し、保存後の皮膚外用剤に対し、下記評価基準に従って経時安定性を評価した。なお、２５℃、遮光下で同期間保存したものを標準品とした。 [Temporal stability]
50 g of the external preparations for skin of Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 3 obtained are filled in a transparent glass bottle, stored at 40 ° C. for 3 months, and the external preparations for skin after storage are aged according to the following evaluation criteria Stability was assessed. In addition, what was preserve | saved for the synchronous period under 25 degreeC and light shielding was made into the standard goods.
（ラメラ液晶構造の安定性の評価基準）
ＡＡ： 液晶構造が保持されている
Ａ： 粒子形状がいびつになっているが、液晶構造が保持されている
Ｂ： 粒子同士の合一が進み粒子径が大きくなっており、液晶構造がやや崩壊している
Ｃ： 液晶構造が崩壊している(Evaluation criteria for stability of lamellar liquid crystal structure)
AA: The liquid crystal structure is maintained A: The particle shape is distorted but the liquid crystal structure is maintained B: The coalescence of particles is advanced, the particle diameter is increased, and the liquid crystal structure is slightly disintegrated C: The liquid crystal structure has collapsed
（皮膚外用剤の安定性の評価基準）
ＡＡ： 標準品と比較し、着色・析出（オリ）等の変化を全く認めない
Ａ： 標準品と比較し、析出（オリ）の発生はないが、ごくわずかに着色等が認められるが、品質上、問題となることはない
Ｂ： 標準品と比較し、わずかに着色が認められるか、外観が濁る等の変化を認める
Ｃ： 明らかな着色もしくは析出（オリ）が認められる(Evaluation criteria for stability of external skin preparations)
AA: Compared to the standard product, no change in coloration, precipitation (ori) is observed at all A: Compared to the standard product, precipitation (ori) does not occur, but slight coloring is observed, but the quality Above, there is no problem B: Compared with the standard product, slight coloration is observed or appearance change is observed such as clouding C: apparent coloration or precipitation (orientation) is recognized
［バリア機能改善効果］
皮膚バリア機能は、細胞間脂質のラメラ液晶構造により発揮される。バリア機能が低下すると、水分が蒸散し、水分量も低下する。したがって、水分量が増加し、経皮水分蒸散量が減少すれば、バリア機能が改善されたと言え、バリア機能改善効果に優れていることを意味する。 [Barrier function improvement effect]
The skin barrier function is exerted by the intercellular lipid lamellar liquid crystal structure. When the barrier function is reduced, the water is evaporated and the water content is also reduced. Therefore, if the amount of water increases and the amount of percutaneous water evaporation decreases, it can be said that the barrier function is improved, which means that the barrier function improvement effect is excellent.
まず、健康な３０〜７０代の被験者１０名の左前内腕被験部（直径１．８ｃｍの円の領域）に、人為的に予め、擬似の乾燥による肌荒れ状態を作製した。２４時間後、水分量および経皮水分蒸散量を後述する方法によって測定し、この試験の連用前の値として用いた。 First, artificial skin roughening due to artificial drying was prepared in advance on the left front inner arm test part (area of a circle with a diameter of 1.8 cm) of 10 healthy subjects in their 30s to 70s. After 24 hours, the water content and the transepidermal water loss were measured by the method described later and used as values before continuous use in this test.
水分量については、得られた実施例１〜１４、および比較例１〜３の皮膚外用剤を用いて、経皮水分蒸散量については、実施例１、４および比較例１の皮膚外用剤を用いて評価した。
１日朝と晩の２回、前記皮膚外用剤を適量、前記肌荒れ状態とした皮膚に塗布した。１４日間継続使用し、翌日の朝に、水分量および水分蒸散量を測定した。With regard to the water content, the skin external preparations of Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 3 and Comparative Example 1 are used for the amount of percutaneous water evaporation using the obtained skin external preparations of Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 3. It evaluated using.
An appropriate amount of the external skin preparation was applied to the roughened skin twice a day in the morning and in the evening. It was used continuously for 14 days, and the amount of water and the amount of water evaporation were measured on the next morning.
［水分量］
連用前後の被験部位の角質水分量を測定した。角質水分量は、コンダクタンス値として、ＳＫＩＣＯＮ−２００（アイ・ビイ・エス株式会社製）を用い、室温２３℃、湿度５５％の恒温恒湿室内にて測定した。なお、塗布物の直接的な影響を避けるため、測定の１５分以上前に石鹸にて測定部位を洗浄した。各被験部につき任意の５カ所を測定し、平均値を算出した。各皮膚外用剤の使用前後の角質水分量の平均値から、下記式よりコンダクタンス値の上昇率を算出し、下記評価基準に従って保湿効果を評価した。[amount of water]
The amount of keratinous water in the test site before and after continuous use was measured. The stratum corneum water content was measured in a constant temperature and humidity chamber at a room temperature of 23 ° C. and a humidity of 55%, using SKICON-200 (manufactured by IBS Co., Ltd.) as a conductance value. In addition, in order to avoid the direct influence of a coating, the measurement site | part was wash | cleaned with soap 15 minutes or more before measurement. Arbitrary five places were measured for each test part, and the average value was calculated. From the average value of the stratum corneum water content before and after use of each external skin preparation, the increase rate of the conductance value was calculated from the following formula, and the moisturizing effect was evaluated according to the following evaluation criteria.
コンダクタンス値の上昇率（％）
＝（連用後の水分量−連用前の水分量）／（連用前の水分量）×１００
Percent increase in conductance value (%)
= (Water content after continuous use-water content before continuous use) / (water content before continuous use) x 100
（水分量の評価基準）
ＡＡ： 被験者１０名のコンダクタンス値の上昇率の平均が５０％以上
Ａ： 被験者１０名のコンダクタンス値の上昇率の平均が３０％以上５０％未満
Ｂ： 被験者１０名のコンダクタンス値の上昇率の平均が１０％以上３０％未満
Ｃ： 被験者１０名のコンダクタンス値の上昇率の平均が１０％未満(Evaluation standard of water content)
AA: Average increase rate of conductance value of 10 subjects is 50% or more A: Average increase rate of conductance value of 10 subjects is 30% or more and less than 50% B: Average rate of increase of conductance values of 10 subjects 10% or more and less than 30% C: The average rate of increase in conductance value of 10 subjects is less than 10%
［経皮水分蒸散量］
連用前後の被験部位の経皮膚水分蒸散量（ＴＥＷＬ値）を測定した。なお、塗布物の直接的な影響を避けるため、測定の１５分以上前に石鹸にて測定部位を洗浄した。各被験部につき３回測定を行い、平均値を算出した。下記式よりＴＥＷＬ値の変化率を算出した。連用前のＴＥＷＬ値の変化率を１００％とし、変化率が大きいほどバリア機能が改善されたと言え、バリア機能改善効果に優れていることを意味する。[Transdermal water loss]
The transepidermal water loss (TEWL value) of the test site before and after continuous use was measured. In addition, in order to avoid the direct influence of a coating, the measurement site | part was wash | cleaned with soap 15 minutes or more before measurement. The measurement was performed 3 times for each test part, and the average value was calculated. The rate of change of the TEWL value was calculated from the following equation. Assuming that the rate of change in TEWL value before continuous use is 100%, and the rate of change is larger, it can be said that the barrier function is improved, which means that the barrier function improvement effect is excellent.
ＴＥＷＬ値の変化率（％）
＝（連用後のＴＥＷＬ値／連用前のＴＥＷＬ値）×１００
Change rate of TEWL value (%)
= (TEWL value after continuous use / TEWL value before continuous use) x 100
結果は表１〜３に示される通りであった。
また図１に実施例１、図２に比較例１、図３に比較例３の偏光顕微鏡で観察した際の写真を示す。The results are as shown in Tables 1 to 3.
Further, FIG. 1 shows a photograph of Example 1 observed with the polarizing microscope of Comparative Example 1 and FIG.
表１より、加水分解セリシンを、液晶乳化組成物（レシチンと多価アルコールとから形成される組成物）に添加することにより、ラメラ液晶構造の形成が促進されることが示唆された。さらに、実施例１と、実施例３〜６とを比較すると、加水分解セリシンをレシチンと多価アルコールにあらかじめ添加し共存させることにより、その効果が増長することが示唆された。そして、ラメラ液晶構造の形成状態がよい皮膚外用剤のほうが、バリア改善効果にも優れていた（表１、３）。
表２より油性成分としては、ステロールエステルを用いることにより、よりラメラ液晶構造の形成状態がよい皮膚外用剤となることが示唆された。From Table 1, it was suggested that the formation of a lamellar liquid crystal structure is promoted by adding hydrolysed sericin to a liquid crystal emulsion composition (composition formed from lecithin and a polyhydric alcohol). Furthermore, when Example 1 and Examples 3 to 6 were compared, it was suggested that the effect is enhanced by adding hydrolyzed sericin to lecithin and polyhydric alcohol in advance and coexisting. And, the skin external preparation having a better formation state of the lamellar liquid crystal structure was also superior in the barrier improvement effect (Tables 1 and 3).
From Table 2, it was suggested that use of sterol ester as an oil component makes it a skin external preparation with a better formation state of lamellar liquid crystal structure.
図１（実施例１の写真）によれば、液晶構造が保持されていることが観察できた。
一方、図２（比較例１の写真）は、加水分解セリシンを添加せずに調製した時の偏光顕微鏡を観察した写真であり、液晶構造の形成効率が低くなっていることが観察された。また、図３（比較例３の写真）は、レシチンを添加せずに調製した時の偏光顕微鏡を観察した写真である。ここでは、ラメラ液晶構造が認められ、ラメラ液晶構造形成促進効果もあったが、乳化粒子サイズが大粒径側にシフトし、かつ粒度分布が広くなり、乳化粒子サイズにばらつきがあり、このため、皮膚外用剤の安定性については劣るものであった。According to FIG. 1 (photograph of Example 1), it could be observed that the liquid crystal structure was maintained.
On the other hand, FIG. 2 (photograph of Comparative Example 1) is a photograph of observing a polarizing microscope when prepared without adding hydrolytic sericin, and it was observed that the formation efficiency of the liquid crystal structure was low. Further, FIG. 3 (photograph of Comparative Example 3) is a photograph obtained by observing a polarizing microscope when prepared without adding lecithin. Here, the lamellar liquid crystal structure was recognized, and the lamellar liquid crystal structure formation promoting effect was also obtained, but the emulsion particle size is shifted to the large particle size side, and the particle size distribution is broad, and the emulsion particle size is dispersed. The stability of the external preparation for skin was inferior.
以下、本発明による皮膚外用剤の製造例を示す。 Hereinafter, production examples of the external preparation for skin according to the present invention will be shown.
＜実施例１５： 美容液＞
（１）加水分解セリシン ０．２５（質量％）
（２）水素添加レシチンとフィトステロールの複合体 ０．２５
（３）グリセリン ５
（４）１，３−ブチレングリコール ３
（５）マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル ２．５
（６）キサンタンガム 適量
（７）１，２−ペンタンジオール 適量
（８）アクリル酸・メタクリル酸共重合体 適量
（９）フェノキシエタノール 適量
（１０）水酸化カリウム 適量
（１１）精製水 残余 <Example 15: Beauty essence>
(1) Hydrolysis sericin 0.25 (mass%)
(2) Complex of hydrogenated lecithin and phytosterol 0.25
(3) Glycerin 5
(4) 1,3-butylene glycol 3
(5) Macadamia nut fatty acid phytosteryl 2.5
(6) Xanthan gum appropriate amount (7) 1,2-pentanediol appropriate amount (8) acrylic acid / methacrylic acid copolymer appropriate amount (9) phenoxyethanol appropriate amount (10) potassium hydroxide appropriate amount (11) purified water balance
上記中、前記（１）〜（４）を常温にてよく混合した後、６５〜７０℃に加温し、そこに、あらかじめ７０〜８０℃において加温した油相（５）を徐々に添加、混合する。その後、あらかじめ７０〜８０℃で加温しながら均一混合した水相（６）〜（１１）を添加し乳化を行い、放冷により常温まで冷却する。
Among the above, after thoroughly mixing the above (1) to (4) at normal temperature, the mixture is heated to 65 to 70 ° C., and an oil phase (5) preheated to 70 to 80 ° C. is gradually added thereto , Mix. Thereafter, the aqueous phases (6) to (11) homogeneously mixed are preliminarily added while heating at 70 to 80 ° C., emulsification is carried out, and the mixture is allowed to cool to room temperature by being allowed to cool.
＜実施例１６： 乳液＞
（１）加水分解セリシン ０．２５（質量％）
（２）水素添加レシチンとフィトステロールの複合体 ０．５
（３）グリセリン ８
（４）１，３−ブチレングリコール ５
（５）マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル ２．５
（６）ヒマワリ種子油脂肪酸フィトステリル １．０
（７）スクワラン ０．５
（８）キサンタンガム 適量
（９）１，２−ペンタンジオール 適量
（１０）アクリル酸・メタクリル酸共重合体 適量
（１１）フェノキシエタノール 適量
（１２）水酸化カリウム 適量
（１３）精製水 残余 Example 16: Latex
(1) Hydrolysis sericin 0.25 (mass%)
(2) Complex of hydrogenated lecithin and phytosterol 0.5
(3) Glycerin 8
(4) 1,3-butylene glycol 5
(5) Macadamia nut fatty acid phytosteryl 2.5
(6) Sunflower seed oil fatty acid phytosteryl 1.0
(7) squalane 0.5
(8) Xanthan gum appropriate amount (9) 1,2-pentanediol appropriate amount (10) acrylic acid / methacrylic acid copolymer appropriate amount (11) phenoxyethanol appropriate amount (12) potassium hydroxide appropriate amount (13) purified water balance
上記中、前記（１）〜（４）を常温にてよく混合した後、６５〜７０℃に加温し、そこに、あらかじめ７０〜８０℃において加温した油相（５）〜（７）を徐々に添加、混合する。その後、あらかじめ７０〜８０℃で加温しながら均一混合した水相（８）〜（１３）を添加し乳化を行い、放冷により常温まで冷却する。
Among the above, after thoroughly mixing the above (1) to (4) at normal temperature, the mixture is heated to 65 to 70 ° C., and oil phases (5) to (7) preheated to 70 to 80 ° C. Add slowly, mix. Thereafter, the aqueous phases (8) to (13) uniformly mixed while preliminarily heated at 70 to 80 ° C. are added and emulsified, and allowed to cool to room temperature by being allowed to cool.
＜実施例１７： クリーム＞
（１）加水分解セリシン ０．２５（質量％）
（２）水素添加レシチンとフィトステロールの複合体 ０．７５
（３）グリセリン １０
（４）１，３−ブチレングリコール ８
（５）マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル １０
（６）イソステアリン酸ヘキシルデシル ２
（７）ベヘニルアルコール ０．５
（８）スクワラン ０．３
（９）キサンタンガム 適量
（１０）１，２−ペンタンジオール 適量
（１１）アクリル酸・メタクリル酸共重合体 適量
（１２）フェノキシエタノール 適量
（１３）水酸化カリウム 適量
（１４）精製水 残余 Example 17: Cream
(1) Hydrolysis sericin 0.25 (mass%)
(2) Complex of hydrogenated lecithin and phytosterol 0.75
(3) Glycerin 10
(4) 1,3-butylene glycol 8
(5) Macadamia nut fatty acid phytosteryl 10
(6) hexyldecyl isostearate 2
(7) Behenyl alcohol 0.5
(8) Squaran 0.3
(9) Xanthan gum appropriate amount (10) 1,2-pentanediol appropriate amount (11) acrylic acid / methacrylic acid copolymer appropriate amount (12) phenoxyethanol appropriate amount (13) potassium hydroxide appropriate amount (14) purified water balance
上記中、前記（１）〜（４）を常温にてよく混合した後、６５〜７０℃に加温し、そこに、あらかじめ７０〜８０℃において加温した油相（５）〜（８）を徐々に添加、混合する。その後、あらかじめ７０〜８０℃で加温しながら均一混合した水相（９）〜（１４）を添加し乳化を行い、放冷により常温まで冷却する。
Among the above, after thoroughly mixing the above (1) to (4) at normal temperature, it is heated to 65 to 70 ° C., and oil phases (5) to (8) preheated there at 70 to 80 ° C. Add slowly, mix. Thereafter, the aqueous phase (9) to (14) homogeneously mixed is preliminarily added while heating at 70 to 80 ° C., emulsification is carried out, and the mixture is allowed to cool to room temperature by being allowed to cool.
Claims (9)
加水分解セリシンを、液晶相に添加するか、乳化に先だち水相に添加するか、または形成された水中油型エマルジョンに添加するかのいずれかの工程を少なくとも一つ以上含む、皮膚外用剤の製造方法。
An oily component is dispersed in a liquid crystal phase formed of lecithin and a polyhydric alcohol to form an oil-in-liquid emulsion phase, and an aqueous phase is added to the oil-in-liquid emulsion phase to form an oil-in-water emulsion. A method for producing a skin external preparation, comprising
An external skin preparation comprising at least one step of adding hydrolyzed sericin to a liquid crystal phase, adding it to an aqueous phase prior to emulsification, or adding it to a formed oil-in-water emulsion. Production method.
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