JPWO2016129656A1 - 哺乳動物細胞に対する外来遺伝子の導入効率の向上剤 - Google Patents
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Abstract
Description
また、請求項2記載の外来遺伝子の導入効率の向上剤は、請求項1記載の外来遺伝子の導入効率の向上剤において、哺乳動物細胞が網膜細胞である。
また、請求項3記載の外来遺伝子の導入効率の向上剤は、請求項1記載の外来遺伝子の導入効率の向上剤において、外来遺伝子が光感受性陽イオン選択的チャネル遺伝子である。
また、本発明の哺乳動物細胞に対する外来遺伝子の導入効率を向上させる方法は、請求項4記載の通り、インビトロにおいてAAVベクターを用いて哺乳動物細胞に対して外来遺伝子を導入する際、膜透過性を有するペプチドとEGFRのチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドを存在させることによる。
また、本発明は、請求項5記載の通り、膜透過性を有するペプチドとEGFRのチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドに関する。
また、本発明のインビトロにおいてAAVベクターを用いて哺乳動物細胞に対して外来遺伝子を導入する方法は、請求項6記載の通り、膜透過性を有するペプチドとEGFRのチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドの存在下で行うものである。
カニクイザル由来の繊維芽細胞株であるCYNOM−K1を96ウェルプレートにそれぞれ1×104個ずつ播種し、10%FBSを含むMEM培地で、1日、37℃でインキュベートした。1×DPBSで2回washした後、40mMのヒドロキシ尿素(HU)(1mMの酪酸ナトリウムを含む)、10μMのチルホスチン(Tyr)、被験物質としての各種の濃度のAcetyl−YGRKKRRQRRRVPEYINQ−CONH2(配列番号10:Shimadzu社のペプチド合成機PSSM−8を用いた化学合成による水溶性の白色粉末)をそれぞれ加え、5時間、37℃でインキュベートした。インキュベートを終了した後、2%FBSを含むMEM培地で2回washしてから、市販のAAVとpmCherry−N1 Vectorを用いてメーカのマニュアルに従って作製したAAV−pmCherry(1×1012〜13particle/mL)2.5μL+2%FBSを含むMEM培地47.5μLをウイルス溶液として加え、2時間、37℃でインキュベートした後、18%FBSを含むMEM培地を50μL加えた。1日後に培地交換を行い、さらに3日間培養した。その後、核染色剤であるHoechst33342溶液を5μg/mLになるように加え、30分間、室温でインキュベートし、蛍光顕微鏡で細胞の写真を撮影した。撮影した写真から、mCherry遺伝子の発現効率を、Hoechst33342によって核が青色に染色された全細胞数に対する、mCherryによって核が赤色に染色された細胞数の比率として計算した。結果を図1に示す(無処理群をコントロールとする相対値)。図1から明らかなように、被験物質である膜透過性を有するペプチドとEGFRのチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドは、濃度依存的にmCherry遺伝子の導入効率を向上させることで発現効率を向上させ、その作用はチルホスチンに匹敵するものであった。なお、この被験物質は、チルホスチンよりも低毒性であった(例えばインビトロの実験において1mMでも細胞毒性を示さない)。
被験物質としての各種の濃度のAcetyl−YGRKKRRQRRRDYQQD−CONH2(配列番号11:Shimadzu社のペプチド合成機PSSM−8を用いた化学合成による水溶性の白色粉末)を用いること以外は実施例1と同様にしてそのmCherry遺伝子の発現効率に対する作用を評価した。結果を図2に示す。図2から明らかなように、被験物質のmCherry遺伝子の発現効率の向上作用はチルホスチンに匹敵するものであった。なお、この被験物質は、チルホスチンよりも低毒性であった(例えばインビトロの実験において1mMでも細胞毒性を示さない)。
被験物質としての各種の濃度のAcetyl−VPEYINQYGRKKRRQRRR−CONH2(配列番号12:Shimadzu社のペプチド合成機PSSM−8を用いた化学合成による水溶性の白色粉末)を用いること以外は実施例1と同様にしてそのmCherry遺伝子の発現効率に対する作用を評価したところ、チルホスチンに匹敵するmCherry遺伝子の発現効率の向上作用を示した。なお、この被験物質は、チルホスチンよりも低毒性であった(例えばインビトロの実験において1mMでも細胞毒性を示さない)。
Tomita Hiroshi,et sl.,Mol Ther.,2014;22(8):1434−1440に記載の方法に従って以下の実験を行った。緑藻類ボルボックス由来のチャネルロドプシン(VChR1)を基本構造とした改変型チャネルロドプシン(mVChR1)の遺伝子をAAVベクターに組み込み、mVChR1遺伝子を組み込んだAAVベクターの溶液(2.5×1011particles/mL)5μLを、32ゲージハミルトンマイクロシリンジを用いて、失明に至った6ヶ月齢以上の遺伝性網膜変性症(RCS,rdy/rdy)ラット(日本クレア社より購入)の一方の硝子体内に麻酔下で投与した。他方の硝子体内には、mVChR1遺伝子を組み込んだAAVベクターと、実施例1に記載の被験物質(Acetyl−YGRKKRRQRRRVPEYINQ−CONH2:Tat−Y1068)を含む溶液5μLを投与した(mVChR1遺伝子を組み込んだAAVベクターの最終濃度は対側眼と同じで被験物質の最終濃度は40μM)。投与から2ヶ月後に視覚誘発電位を測定した。具体的には、測定の1週間前に脳視覚野に記録用電極の埋め込み手術を行ったラットの眼前にLED光源を配置し、1秒間隔で10msの光刺激を200回行い、光刺激に伴って誘発される視覚野の電位変化を記録した。結果を図3に示す。図3から明らかなように、被験物質である膜透過性を有するペプチドとEGFRのチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドは、網膜細胞へのmVChR1遺伝子の導入効率を向上させることで発現効率を向上させ、視覚誘発電位の振幅を増大させた(遺伝子導入される主たる細胞は神経節細胞である)。
Claims (6)
- 膜透過性を有するペプチドと上皮成長因子受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドを有効成分とする、アデノ随伴ウイルスベクターを用いて哺乳動物細胞に対して外来遺伝子を導入する際に用いる、外来遺伝子の導入効率の向上剤。
- 哺乳動物細胞が網膜細胞である請求項1記載の外来遺伝子の導入効率の向上剤。
- 外来遺伝子が光感受性陽イオン選択的チャネル遺伝子である請求項1記載の外来遺伝子の導入効率の向上剤。
- インビトロにおいてアデノ随伴ウイルスベクターを用いて哺乳動物細胞に対して外来遺伝子を導入する際、膜透過性を有するペプチドと上皮成長因子受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドを存在させることによる、哺乳動物細胞に対する外来遺伝子の導入効率を向上させる方法。
- 膜透過性を有するペプチドと上皮成長因子受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチド。
- インビトロにおいてアデノ随伴ウイルスベクターを用いて哺乳動物細胞に対して外来遺伝子を導入する方法であって、膜透過性を有するペプチドと上皮成長因子受容体のチロシンキナーゼ活性を阻害するペプチドの結合ペプチドの存在下で行う方法。
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---|---|---|---|---|
US7052692B1 (en) * | 1997-09-02 | 2006-05-30 | Advanced Research & Technology Institute | Role of tyrosine phosphorylation of a cellular protein in adeno-associated virus 2-mediated transgene expression |
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---|---|---|---|---|
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EP2050759A1 (en) | 2007-10-19 | 2009-04-22 | CONARIS research institute AG | Soluble gp 130 muteins with improved binding activity |
CN102245623A (zh) | 2008-12-08 | 2011-11-16 | 康普里斯有限公司 | 单链反向平行卷曲型螺旋蛋白 |
EP2537933A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7052692B1 (en) * | 1997-09-02 | 2006-05-30 | Advanced Research & Technology Institute | Role of tyrosine phosphorylation of a cellular protein in adeno-associated virus 2-mediated transgene expression |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
KURODA, YOSHIHIRO ET AL.: "Oligopeptides derived from autophosphorylation sites of EGF receptor suppress EGF-stimulated respons", EUR. J. PHARMACOL., vol. 698, JPN6016016249, 2013, pages 87 - 94, ISSN: 0004159725 * |
MAH, CATHRYN ET AL.: "Adeno-associated virus type 2-mediated gene transfer: role of epidermal growth factor receptor prote", J. VIROL., vol. 72, JPN6016016251, 1998, pages 9835 - 9843, XP002190083, ISSN: 0004159727 * |
SUGANO, ERIKO ET AL.: "Establishment of effective methods for transducing genes into iris pigment epithelial cells by using", INVEST. OPHTHALMOL. VIS. SCI., vol. 46, JPN6016016250, 2005, pages 3341 - 3348, ISSN: 0004159726 * |
TOMITA, HIROSHI ET AL.: "Restoration of the Majority of the Visual Spectrum by Using Modified Volvox Channelrhodopsin-1", MOL. THER., vol. 22, JPN6016016253, 2014, pages 1434 - 1440, ISSN: 0004159729 * |
ZHONG, LI ET AL.: "Heat-shock treatment-mediated increase in transduction by recombinant adeno-associated virus 2 vecto", J. BIOL. CHEM., vol. 279, JPN6016016252, 2004, pages 12714 - 12723, ISSN: 0004159728 * |
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