JPWO2011115281A1

JPWO2011115281A1 - Fiber molded body

Info

Publication number: JPWO2011115281A1
Application number: JP2012505779A
Authority: JP
Inventors: 由佳子景山; 真佐竹; 兼子　博章; 博章兼子
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 2010-03-16
Filing date: 2011-03-15
Publication date: 2013-07-04
Also published as: WO2011115281A1

Abstract

リン脂質を含むポリマーよりなる繊維であって、繊維表面の平滑度が１．０７以下であり、リン脂質をポリマーに対して０．１から１０ｗｔ％含有する繊維よりなる繊維成形体。フィブリン糊との親和性が高い。A fiber molded body comprising fibers comprising a polymer containing phospholipid, the fiber surface having a smoothness of 1.07 or less, and containing 0.1 to 10 wt% of phospholipid with respect to the polymer. High affinity with fibrin glue.

Description

本発明は、フィブリン糊との親和性が高い繊維よりなる繊維成形体に関する。具体的には、リン脂質を０．１〜１０ｗｔ％含有し、繊維表面が平滑な繊維からなる繊維成形体に関する。本発明の繊維成形体は、例えば医療用品、特にフィブリン糊との併用が想定される医療用品として用いられる。 The present invention relates to a fiber molded body made of fibers having high affinity with fibrin glue. Specifically, the present invention relates to a fiber molded body containing 0.1 to 10 wt% of phospholipid and made of fibers having a smooth fiber surface. The fiber molded body of the present invention is used, for example, as a medical product, particularly a medical product expected to be used in combination with fibrin glue.

脳外科手術により硬膜に大きな欠損を生じた場合、ヒト乾燥硬膜を移植する方法が行われていたが、クロイツフェルト−ヤコブ病ウイルス感染の危険性など重篤な問題点が指摘され、現在ではヒト乾燥硬膜の使用が禁止されている。それゆえ、硬膜欠損に対しては、例えばゴアテックス（登録商標）の人工代用硬膜を縫いつけて補填する方法が採用されている。
しかしながら、ゴアテックスは非分解性の材料からできているため、体内に永久に残留し、異物反応を惹起させる。また、縫合する場合には一度開けた針穴が塞がり難いほか、張力を負荷することによって糸を通した針穴が伸張することがあり、この針穴から髄液が漏出し易い問題があった。そこで、人工代用硬膜の縫合部分にフィブリン糊を塗布する補填法が採用されている。しかし、一般に人工代用硬膜はＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）を主成分としているためフィブリン糊との親和性が低く、針穴を完全に塞ぐことができないといった問題を有している。
また、生分解性の材料からなるシームデュラ（登録商標）も販売されているが、液漏れを防ぐために縫合が必要であり、手術者にとって煩雑である。そのため、縫合を必要とせず、フィブリン糊との親和性が高い人工硬膜が望まれていた。
通常、フィブリン糊の使用方法は、硬膜欠損部に人工硬膜を設置後、人工硬膜と硬膜との馴染みをよくするためにフィブリノーゲン液を人工硬膜に塗り込み、その後フィブリノーゲン液とカルシウム溶液を含有したトロンビン液を人工硬膜に塗りつけ、二液反応によりゲル化させ、フィブリン糊を形成させる。そのため、人工硬膜を硬膜にフィブリン糊を用いて貼付する場合、人工硬膜と硬膜とが液漏れをせずに接着するために、人工硬膜内部にフィブリン糊がしみ込みやすいことが求められている。
エレクトロスピニング法は、静電紡糸法、電界紡糸法、エレクトロスプレー法ともよばれる繊維の作成方法である。エレクトロスピニング法は繊維径の細い糸を簡便に作成できるので、繊維の表面積を高めた繊維成形体を得るために用いられている。
特開２００２−２５３３２２号公報には、イオンビームによりＰＴＦＥの表面を改質し、フィブリン糊との親和性を向上させた人工硬膜およびその製造方法が記載されている。これにより無縫合で使用することが可能になったが、ＰＴＦＥが非分解性であることに変わりはなく、体内に長期間残存する問題がある。
国際公開ＷＯ２００６／０２５１５０号明細書には、ポリグリコール酸繊維成形体とフィブリン糊よりなる腸管欠損部閉塞用デバイスが記載されている。しかし、このデバイスは繊維成形体とフィブリン糊との親和性が低い問題点を有しているが、リン脂質を含有させることによりフィブリン糊との親和性が向上することについては記載がない。
国際公開ＷＯ２００６／０２２４３０号明細書には、リン脂質を含有したナノファイバーに関する記述がある。そしてリン脂質を加えることで繊維表面が凹凸形状となり、それにより細胞の接着性が向上する旨が記載されている。しかしながら、繊維表面を平滑にすることによるフィブリン糊との親和性が向上することについては記載がない。
米国出願公開２００４／００１３８７３号明細書には、表面に凹凸のあるナノファイバーが記載されている。その効果は複合体とした際に強度が上昇することであるが、繊維表面の平滑化やリン脂質の添加によるフィブリン糊との親和性向上については記載がない。When a large deficiency in the dura is caused by brain surgery, a method of transplanting human dry dura mater has been performed, but serious problems such as the risk of infection with Creutzfeldt-Jakob disease virus have been pointed out. The use of human dura mater is prohibited. Therefore, for dura deficiency, for example, a method is used in which an artificial substitute dura of Gore-Tex (registered trademark) is sewn and compensated.
However, because Gore-Tex is made of a non-degradable material, it remains permanently in the body and causes a foreign body reaction. In addition, when stitching, the needle hole once opened is difficult to close, and when the tension is applied, the needle hole through which the thread passes may be stretched, and there is a problem that cerebrospinal fluid can easily leak from this needle hole. . Therefore, a filling method in which fibrin glue is applied to the sutured portion of the artificial substitute dura is employed. However, in general, the artificial substitute dura mater has PTFE (polytetrafluoroethylene) as a main component, and therefore has a problem that the affinity for fibrin glue is low and the needle hole cannot be completely closed.
In addition, Seam Dura (registered trademark) made of a biodegradable material is also sold, but stitching is necessary to prevent liquid leakage, which is troublesome for the operator. Therefore, an artificial dura mater that does not require suturing and has high affinity with fibrin glue has been desired.
Usually, the method of using fibrin glue is to install an artificial dura on the dural defect, then apply fibrinogen solution to the artificial dura to improve the familiarity between the artificial dura and the dura, and then fibrinogen solution and calcium. A thrombin solution containing the solution is applied to an artificial dura mater and gelled by a two-component reaction to form a fibrin glue. Therefore, when the artificial dura is attached to the dura using fibrin glue, the fibrin glue may easily penetrate into the artificial dura because the artificial dura and the dura adhere without leaking. It has been demanded.
The electrospinning method is a method for producing a fiber, which is also called an electrostatic spinning method, an electrospinning method, or an electrospray method. Since the electrospinning method can easily produce a yarn having a small fiber diameter, it is used to obtain a fiber molded body having an increased fiber surface area.
Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-253322 describes an artificial dura mater in which the surface of PTFE is modified by an ion beam to improve the affinity with fibrin glue and a method for producing the same. As a result, it can be used without suturing, but PTFE is still non-degradable and has a problem of remaining in the body for a long time.
International Publication No. WO2006 / 025150 describes an intestinal defect occlusion device comprising a polyglycolic acid fiber molded article and a fibrin glue. However, although this device has a problem that the affinity between the fiber molded body and the fibrin glue is low, there is no description that the affinity with the fibrin glue is improved by containing a phospholipid.
International Publication WO2006 / 022430 describes a nanofiber containing a phospholipid. And it is described that the fiber surface becomes uneven by adding phospholipid, thereby improving the adhesion of cells. However, there is no description that the affinity with fibrin glue is improved by smoothing the fiber surface.
US Published Application 2004/0013873 describes nanofibers having irregularities on the surface. The effect is that the strength is increased when the composite is formed, but there is no description about the improvement of the affinity with the fibrin glue by the smoothing of the fiber surface or the addition of phospholipid.

本発明が解決しようとする課題は、フィブリン糊との親和性に優れた繊維成形体を提供することである。
ここで、より具体的な課題の一例として人工硬膜として用いられる繊維成形体について説明する。前述したように、人工硬膜と硬膜とが液漏れをせずに接着するためには、人工硬膜内部にフィブリン糊が染み込みやすいことが求められている。人工硬膜へのフィブリン糊の染み込み易さは、人工硬膜の濡れ性で評価することができる。人工硬膜の濡れ性が高いとフィブリン糊が人工硬膜内部まで浸透し、人工硬膜とフィブリン糊との強固な複合体が形成される。そして硬膜組織と人工硬膜がフィブリン糊を介して接着することで、縫合せずに人工硬膜として使用することができる。
本発明の発明者らは、フィブリン糊との親和性に優れた繊維成形体について鋭意検討した結果、リン脂質を含有し、かつ表面が平滑である繊維を有する繊維成形体がフィブリン糊との親和性に優れることを見出し、さらに研究を続けて本発明を完成した。
特定条件のエレクトロスピニング法によりリン脂質を含有する繊維成形体を製造すると、両親媒性のリン脂質が繊維表面に偏析することが判明した。そのために濡れ性が向上する。
また、複合体を作製する場合、米国出願公開２００４／００１３８７３号明細書にあるように、繊維表面に凹凸を有することによるアンカリング効果で複合体の強度が高くなることが一般に知られている。しかしながら、本発明の発明者らは、驚くべきことに、繊維表面が平滑な繊維成形体において高い親和性があることを知見し、これに基づいて本発明を完成した。
すなわち本発明は、リン脂質を含むポリマーよりなる繊維であって、繊維表面の平滑度が１．０７以下であり、リン脂質をポリマーに対して０．１から１０ｗｔ％含有する繊維よりなる繊維成形体である。かかる繊維成形体は、フィブリン糊との親和性が特に優れる効果をもつ。The problem to be solved by the present invention is to provide a fiber molded article excellent in affinity with fibrin glue.
Here, as an example of a more specific problem, a fiber molded body used as an artificial dura mater will be described. As described above, in order to bond the artificial dura mater and the dura mater without leaking, it is required that the fibrin glue easily penetrates into the artificial dura mater. The ease of soaking of the fibrin glue into the artificial dura can be evaluated by the wettability of the artificial dura. If the wetness of the artificial dura is high, the fibrin glue penetrates into the artificial dura and a strong composite of the artificial dura and the fibrin glue is formed. Then, the dura tissue and the artificial dura mater can be used as an artificial dura mater without suturing by adhering via a fibrin glue.
The inventors of the present invention have intensively studied a fiber molded article having excellent affinity with fibrin glue, and as a result, a fiber molded article containing fibers containing phospholipid and having a smooth surface has an affinity for fibrin glue. As a result, the present invention was completed.
It has been found that when a fiber molded article containing a phospholipid is produced by an electrospinning method under specific conditions, the amphiphilic phospholipid is segregated on the fiber surface. Therefore, wettability is improved.
Moreover, when producing a composite, it is generally known that the strength of the composite increases due to the anchoring effect due to the unevenness on the fiber surface, as described in US 2004/0013873. However, the inventors of the present invention surprisingly found that the fiber molded body having a smooth fiber surface has high affinity, and based on this, the present invention has been completed.
That is, the present invention is a fiber molding comprising a fiber comprising a polymer containing phospholipid, the fiber surface having a smoothness of 1.07 or less, and comprising a fiber containing 0.1 to 10 wt% of phospholipid with respect to the polymer. Is the body. Such a fiber molded body has an effect that the affinity with the fibrin glue is particularly excellent.

本発明の繊維成形体は、リン脂質をポリマーに対して０．１〜１０ｗｔ％含有する。リン脂質の含有量が０．１ｗｔ％より少ないと、フィブリン糊との親和性に効果を示さず、１０ｗｔ％よりも多いと繊維成形体自体の耐久性が低下し、好ましくない。好ましい含有量は０．２〜５ｗｔ％であり、さらに好ましくは０．３〜３ｗｔ％である。
リン脂質は動物組織から抽出したものでも、人工的に合成して製造したものでもよい。リン脂質としては、例えばホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロールが挙げられる。これらのうち１種類を選択してもよいし、２種類以上の混合物を用いてもよい。なかでも好ましくはホスファチジルコリンまたはホスファチジルエタノールアミンであり、さらに好ましくはジラウロイルホスファチジルコリンまたはジオレオイルホスファチジルエタノールアミンである。
本発明で用いるポリマーは、生分解性ポリマーであることが好ましく、具体的にはポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノン、乳酸−グリコール酸共重合体、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリグリセロールセバシン酸、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリブチレンサクシネートなどの脂肪族ポリエステル類、ポリメチレンカーボネートなどの脂肪族ポリカーボネート類、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、メチルセルロース、プロピルセルロース、ベンジルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどの多糖類誘導体、フィブロイン、ゼラチン、コラーゲンなどの蛋白質、およびこれらの誘導体が挙げられる。さらに好ましくはポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体などの脂肪族ポリエステル類であり、最も好ましいのはポリ乳酸または乳酸−グリコール酸共重合体である。
ポリ乳酸の共重合体を用いる場合、伸縮性を付与するモノマー成分が少ないほうが好ましい。ここで伸縮性を付与するモノマー成分とは、カプロラクトンモノマーや、エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，２−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、ポリカプロラクトンジオール、ポリアルキレンカーボネートジオール、ポリエチレングリコールユニットなどの軟質成分が例示できる。これらの軟質成分はポリマー重量比で２０％未満であることが好ましい。これよりも軟質成分が多いと自己支持性を失いやすく、やわらかすぎて取り扱いにくい繊維成形体になる。
ポリ乳酸を用いる場合、ポリマーを構成するモノマーにはＬ−乳酸およびＤ−乳酸があるが、特に制限はない。また、ポリマーの光学純度、分子量、Ｌ体とＤ体の組成比、配列には特に制限はないが、好ましくはＬ体の多いポリマーである。ポリＬ乳酸とポリＤ乳酸のステレオコンプレックスを用いてもよい。
また、ポリマーの分子量としては、１×１０^３〜５×１０^６であり、好ましくは１×１０^４〜１×１０^６、より好ましくは５×１０^４〜５×１０^５である。また、ポリマーの末端構造やポリマーを重合する触媒は任意に選択できる。
本発明の繊維成形体においては、その目的を損なわない範囲で、他のポリマーや他の化合物を併用してもよい。例えば、ポリマー共重合、ポリマーブレンド、化合物混合である。
ポリマーは高純度であることが好ましく、とりわけポリマー中に含まれる添加剤や可塑剤、残存触媒、残存モノマー、成型加工や後加工に用いた残留溶媒などの残留物は少ないほうが好ましい。特に医療に用いる場合は、安全性の基準値未満に抑える必要がある。
繊維表面が平滑な繊維とは、繊維表面を電子走査線顕微鏡などで観察した際に、表面に凹凸などが見られないものをいう。例えば国際公開ＷＯ２００６／０２２４３０号明細書には繊維表面が凹凸の繊維成形体が示されているが、このような凹凸をもたない繊維である。具体的には、繊維の表面形態が、原子間力顕微鏡ＡＦＭを用いて、ＡＦＭ観察視野範囲１×１μｍ^２における表面積率により評価され、１．０７以下、好ましくは１．０５以下、より好ましくは１．０３以下である繊維をいう。
後述する実施例では、ＡＦＭとしてデジタルインスツルメント社製ＮａｎｏＳｃｏｐｅＩＩＩａを使用した。カンチレバーはＡＣ−２４０ＴＳ（シリコン製：ばね定数２Ｎ／ｍ）を使用した。観察に際して分解能低下を防ぐため、カンチレバーは探針の汚染、磨耗がない新品を使用した。また、探針−試料表面間に働く力は必要最小限の力に設定し、走査中の試料の破損、探針の磨耗を防いだ。観察は、探針が繊維中心部にコンタクトするようにし、探針走査方向が繊維軸と一致するように観察視野１×１μｍ^２で行った。走査速度は０．７Ｈｚとした。分解能は２５６×２５６ｐｉｘｅｌｓ以上とした。繊維は曲率をもっているため、ＡＦＭ観察後、装置に付属している傾き補正ソフト等を用いて繊維が有する曲率、マクロな形態上のうねりをキャンセルした。傾き補正は、探針が完全に繊維中心部にコンタクトし、走査方向と繊維軸方向が一致した場合は二次傾き補正を行ったが、そうでない場合は三次傾き補正処理、フラット処理を行った。傾き補正後、装置付属の表面粗さ解析を行い、表面積率を算出した。表面積率とは、観察面が理想的にフラットであると仮定したときの面積Ｓ０に対する実際の表面積Ｓの比率たるＳｒａｔｉｏであり、Ｓｒａｔｉｏ＝Ｓ／Ｓ０で表される。評価はランダムに行った観察視野２０点の平均値をもって行った。
本発明における繊維の繊維径は０．１〜１０μｍである。ここで平均繊維径が０．１μｍよりも小さい、または１０μｍよりも大きいと、所望のフィブリン糊との親和性が得難い。好ましい平均繊維径は１．０〜８．０μｍであり、さらに好ましくは２．０〜７．０μｍである。なお、繊維径とは繊維断面の直径を表す。繊維断面の形状は円形に限らず、楕円形や異形になることもありうる。この場合の繊維径とは、該楕円形の長軸方向の長さと短軸方向の長さの平均をその繊維径として算出する。また、繊維断面が円形でも楕円形でもないときには円または楕円に近似して繊維径を算出する。
繊維成形体は長繊維よりなる。長繊維とは具体的には紡糸から繊維成形体への加工にいたるプロセスの中で、繊維を切断する工程を加えずに形成される繊維成形体をいい、エレクトロスピニング法、スパンボンド法、メルトブロー法などで形成することができるが、なかでもエレクトロスピニング法が好ましい。
エレクトロスピニング法は、ポリマーを溶媒に溶解させた溶液に高電圧を印加することで電極上に繊維成形体を得る方法である。工程としては、ポリマーを溶媒に溶解させて溶液を製造する工程と、該溶液に高電圧を印加する工程と、該溶液を噴出させる工程と、噴出させた溶液から溶媒を蒸発させて繊維成形体を形成させる工程と、任意に実施しうる工程として形成された繊維成形体の電荷を消失させる工程と、電荷消失によって繊維成形体を累積させる工程を含む。
エレクトロスピニング法における、ポリマーを溶媒に溶解させて溶液を製造する段階について説明する。本発明の製造方法における溶液中の溶媒に対するポリマーの濃度は１〜３０重量％であることが好ましい。ポリマーの濃度が１重量％より小さいと繊維成形体を形成することが困難となり好ましくない。また、３０重量％より大きいと得られる繊維成形体の繊維径が大きくなり好ましくない。より好ましい溶液中の溶媒に対するポリマーの濃度は２〜２０重量％である。
溶媒は一種を単独で用いてもよく、複数の溶媒を組み合わせてもよい。かかる溶媒としては、ポリマーとリン脂質を溶解可能で、かつ紡糸する段階で蒸発し、繊維を形成可能なものであれば特に限定されない。例えばアセトン、クロロホルム、エタノール、２−プロパノール、メタノール、トルエン、テトラヒドロフラン、水、ベンゼン、ベンジルアルコール、１，４−ジオキサン、１−プロパノール、ジクロロメタン、四塩化炭素、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、フェノール、ピリジン、トリクロロエタン、酢酸、蟻酸、ヘキサフルオロ−２−プロパノール、ヘキサフルオロアセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、１，３−ジオキソラン、メチルエチルケトン、上記溶媒の混合溶媒が挙げられる。これらのうち、取扱い性や物性などから、ジクロロメタン、エタノールを用いることが好ましい。
次に、溶液に高電圧を印加する段階と、溶液を噴出させる段階と、噴出された溶液から溶媒を蒸発させて繊維成形体を形成させる段階について説明する。
本発明の繊維成形体を製造方法するには、ポリマーを溶解した溶液を噴出させて繊維成形体を形成させるために、溶液に高電圧を印加する必要がある。電圧を印加する方法については、ポリマーを溶解した溶液を噴出させ、繊維成形体が形成されるものであれば特に限定されないが、溶液に電極を挿入して電圧を印加する方法や、溶液噴出ノズルに対して電圧を印加する方法などがある。
また、溶液に印加する電極とは別に補助電極を設けることも可能である。ここで、印加電圧の値については、本発明の繊維成形体が形成されれば特に限定されないが、通常は５〜５０ｋＶの範囲である。印加電圧が５ｋＶより小さい場合は、溶液が噴出されずに繊維成形体が形成されないため好ましくなく、印加電圧が５０ｋＶより大きい場合は、電極からアース電極に向かって放電が起きるために好ましくない。より好ましくは１０〜３０ｋＶの範囲である。所望の電位は公知の任意の適切な方法で作ればよい。
その後、ポリマーを溶解した溶液を噴出させた直後にポリマーを溶解させた溶媒が揮発して繊維成形体が形成される。通常の紡糸は大気下、室温で行われるが、揮発が不十分である場合には陰圧下で行うことや、高温の雰囲気下で行うことも可能である。また、紡糸する温度は溶媒の蒸発挙動や紡糸液の粘度に依存するが、通常は０〜５０℃の範囲である。
繊維表面が平滑な繊維は、紡糸する際の雰囲気を低湿度に設定することで作製できる。かかる紡糸時の相対湿度としては、好ましくは２５％以下、さらに好ましくは２０％以下である。
繊維成形体の全体の厚みに関しては、特に制限はないが、好ましくは２５μｍ〜２００μｍ、さらに好ましくは５０〜１００μｍである。
本発明の繊維成形体の表面に、さらに綿状の繊維構造物を積層することや、綿状構造物を本発明の繊維成形体ではさんでサンドイッチ構造にするなどの加工は、本発明の目的を損ねない範囲で任意に実施しうる。
本発明の繊維成形体は、その表面の親水性や疎水性、電気特性や帯電性を改質するために、界面活性剤などの化学薬品による表面処理を実施してもよい。医療応用においては、さらに抗血栓性を付与するためのコーティング処理、抗体や生理活性物質で表面をコーティングすることも任意に実施できる。このときのコーティング方法や処理条件、その処理に用いる化学薬品は、繊維の構造を極端に破壊せず、本発明の目的を損なわない範囲で任意に選択できる。
本発明の繊維成形体の繊維内部にも任意に薬剤を含ませることができる。エレクトロスピニング法で成形する場合は、揮発性溶媒に可溶であり、溶解によりその生理活性を損なわないものであれば、使用する薬剤に特に制限はない。かかる薬剤の具体例としては、タクロリムスもしくはその類縁体、スタチン系、またはタキサン系抗癌剤が例示できる。また、揮発性溶媒中において活性を維持することが可能であれば蛋白質製剤、核酸医薬であってもよい。さらに、薬剤以外のものも含んでよく、金属、多糖、脂肪酸、界面活性剤、揮発性溶媒耐性微生物であってもよい。The fiber molded body of the present invention contains 0.1 to 10 wt% of phospholipid with respect to the polymer. When the content of phospholipid is less than 0.1 wt%, the effect on the affinity with fibrin glue is not exhibited, and when it is more than 10 wt%, the durability of the fiber molded body itself is lowered, which is not preferable. The preferred content is 0.2-5 wt%, more preferably 0.3-3 wt%.
The phospholipid may be extracted from animal tissue or artificially synthesized. Examples of the phospholipid include phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, and phosphatidylglycerol. One of these may be selected, or a mixture of two or more may be used. Of these, phosphatidylcholine or phosphatidylethanolamine is preferable, and dilauroyl phosphatidylcholine or dioleoylphosphatidylethanolamine is more preferable.
The polymer used in the present invention is preferably a biodegradable polymer, specifically, polylactic acid, polyglycolic acid, polycaprolactone, polydioxanone, lactic acid-glycolic acid copolymer, lactic acid-caprolactone copolymer, polyglycerol. Aliphatic polyesters such as sebacic acid, polyhydroxyalkanoic acid and polybutylene succinate, aliphatic polycarbonates such as polymethylene carbonate, polysaccharides such as cellulose diacetate, cellulose triacetate, methylcellulose, propylcellulose, benzylcellulose and carboxymethylcellulose Derivatives, proteins such as fibroin, gelatin, collagen, and derivatives thereof. More preferred are aliphatic polyesters such as polylactic acid, polyglycolic acid, and lactic acid-glycolic acid copolymer, and most preferred are polylactic acid or lactic acid-glycolic acid copolymer.
When using a copolymer of polylactic acid, it is preferable that the monomer component imparting stretchability is small. Here, the monomer component imparting stretchability is caprolactone monomer, ethylene glycol, 1,2-propylene glycol, 1,3-propylene glycol, 1,2-butanediol, 1,4-butanediol, polycaprolactone diol. Examples thereof include soft components such as polyalkylene carbonate diol and polyethylene glycol unit. These soft components are preferably less than 20% by weight of the polymer. When there is more soft component than this, it becomes easy to lose self-supporting property, and it becomes a fiber molded body which is too soft and difficult to handle.
When polylactic acid is used, monomers constituting the polymer include L-lactic acid and D-lactic acid, but there is no particular limitation. Further, the optical purity, molecular weight, composition ratio of L-form and D-form, and arrangement are not particularly limited, but a polymer having many L-forms is preferable. A stereocomplex of poly L lactic acid and poly D lactic acid may be used.
Moreover, as molecular weight of a polymer, it is 1 * 10 < ³ > -5 * 10 < ⁶ >, Preferably it is 1 * 10 < ⁴ > -1 * 10 < ⁶ >, More preferably, it is 5 * 10 < ⁴ > -5 * 10 < ⁵ >. Further, the terminal structure of the polymer and the catalyst for polymerizing the polymer can be arbitrarily selected.
In the fiber molded body of the present invention, other polymers and other compounds may be used in combination as long as the purpose is not impaired. For example, polymer copolymerization, polymer blending, compound mixing.
The polymer preferably has a high purity. In particular, it is preferable that there are few residues such as additives, plasticizers, residual catalysts, residual monomers, and residual solvents used in molding and post-processing. In particular, when used for medical treatment, it is necessary to keep it below the safety standard value.
A fiber having a smooth fiber surface refers to a fiber in which unevenness or the like is not observed on the surface when the fiber surface is observed with an electron scanning line microscope or the like. For example, in International Publication WO2006 / 022430, a fiber molded body having an uneven fiber surface is shown, but the fiber does not have such an unevenness. Specifically, the surface morphology of the fiber is evaluated by the surface area ratio in the AFM observation visual field range 1 × 1 μm ² using an atomic force microscope AFM, and is 1.07 or less, preferably 1.05 or less, more preferably The fiber which is 1.03 or less.
In Examples described later, Nano Scope IIIa manufactured by Digital Instruments was used as the AFM. The cantilever used was AC-240TS (made of silicon: spring constant 2 N / m). In order to prevent resolution degradation during observation, a new cantilever with no contamination or wear of the probe was used. In addition, the force acting between the probe and the sample surface was set to the minimum necessary force to prevent sample breakage and probe wear during scanning. The observation was performed with an observation field of view of 1 × 1 μm ² so that the probe was in contact with the center of the fiber and the scanning direction of the probe coincided with the fiber axis. The scanning speed was 0.7 Hz. The resolution was 256 × 256 pixels or higher. Since the fiber has a curvature, after the AFM observation, the curvature of the fiber and the undulation on the macro form were canceled using inclination correction software attached to the apparatus. In the tilt correction, when the probe contacted the fiber center completely and the scanning direction coincided with the fiber axis direction, the secondary tilt correction was performed. Otherwise, the tertiary tilt correction processing and flat processing were performed. . After the inclination correction, the surface roughness analysis attached to the apparatus was performed to calculate the surface area ratio. The surface area ratio is Sratio, which is the ratio of the actual surface area S to the area S0 when it is assumed that the observation surface is ideally flat, and is represented by Sratio = S / S0. The evaluation was performed with an average value of 20 observation visual fields performed at random.
The fiber diameter of the fiber in this invention is 0.1-10 micrometers. Here, when the average fiber diameter is smaller than 0.1 μm or larger than 10 μm, it is difficult to obtain affinity with a desired fibrin glue. A preferable average fiber diameter is 1.0 to 8.0 μm, and more preferably 2.0 to 7.0 μm. In addition, a fiber diameter represents the diameter of a fiber cross section. The shape of the fiber cross section is not limited to a circle, and may be an ellipse or an irregular shape. With respect to the fiber diameter in this case, the average of the length in the major axis direction and the length in the minor axis direction of the ellipse is calculated as the fiber diameter. When the fiber cross section is neither circular nor elliptical, the fiber diameter is calculated by approximating a circle or ellipse.
The fiber molded body is made of long fibers. Specifically, long fiber refers to a fiber molded body that is formed without adding a fiber cutting step in the process from spinning to processing into a fiber molded body. Electrospinning, spunbonding, melt blown The electrospinning method is preferable among them.
The electrospinning method is a method of obtaining a fiber molded body on an electrode by applying a high voltage to a solution in which a polymer is dissolved in a solvent. The steps include a step of producing a solution by dissolving a polymer in a solvent, a step of applying a high voltage to the solution, a step of ejecting the solution, and evaporating the solvent from the ejected solution to form a fiber molded body. A step of forming the fiber molded body, a step of eliminating the charge of the fiber molded body formed as an optional process, and a step of accumulating the fiber molded body by the charge loss.
The step of producing a solution by dissolving a polymer in a solvent in the electrospinning method will be described. The concentration of the polymer with respect to the solvent in the solution in the production method of the present invention is preferably 1 to 30% by weight. When the concentration of the polymer is less than 1% by weight, it is difficult to form a fiber molded body, which is not preferable. On the other hand, if it is larger than 30% by weight, the fiber diameter of the resulting fiber molded body is undesirably large. A more preferable concentration of the polymer with respect to the solvent in the solution is 2 to 20% by weight.
A solvent may be used individually by 1 type and may combine several solvent. Such a solvent is not particularly limited as long as it can dissolve the polymer and the phospholipid and can evaporate at the spinning stage to form a fiber. For example, acetone, chloroform, ethanol, 2-propanol, methanol, toluene, tetrahydrofuran, water, benzene, benzyl alcohol, 1,4-dioxane, 1-propanol, dichloromethane, carbon tetrachloride, cyclohexane, cyclohexanone, phenol, pyridine, trichloroethane, Acetic acid, formic acid, hexafluoro-2-propanol, hexafluoroacetone, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, acetonitrile, N-methyl-2-pyrrolidinone, N-methylmorpholine-N-oxide, 1, Examples include 3-dioxolane, methyl ethyl ketone, and mixed solvents of the above solvents. Of these, dichloromethane and ethanol are preferably used in view of handling properties and physical properties.
Next, the step of applying a high voltage to the solution, the step of ejecting the solution, and the step of evaporating the solvent from the ejected solution to form a fiber molded body will be described.
In order to produce a fiber molded body by ejecting a solution in which a polymer is dissolved, it is necessary to apply a high voltage to the solution. The method for applying the voltage is not particularly limited as long as the solution in which the polymer is dissolved is ejected and a fiber molded body is formed. However, the method for applying the voltage by inserting an electrode into the solution or the solution ejection nozzle For example, there is a method of applying a voltage.
An auxiliary electrode can be provided separately from the electrode applied to the solution. Here, the value of the applied voltage is not particularly limited as long as the fiber molded body of the present invention is formed, but is usually in the range of 5 to 50 kV. When the applied voltage is less than 5 kV, the solution is not ejected and a fiber molded body is not formed, which is not preferable. When the applied voltage is more than 50 kV, discharge is generated from the electrode toward the ground electrode, which is not preferable. More preferably, it is the range of 10-30 kV. The desired potential may be generated by any appropriate method known in the art.
Thereafter, immediately after the solution in which the polymer is dissolved is ejected, the solvent in which the polymer is dissolved volatilizes and a fiber molded body is formed. Ordinary spinning is performed at room temperature in the atmosphere, but when volatilization is insufficient, it can be performed under negative pressure or in a high-temperature atmosphere. The spinning temperature depends on the evaporation behavior of the solvent and the viscosity of the spinning solution, but is usually in the range of 0 to 50 ° C.
A fiber having a smooth fiber surface can be produced by setting the atmosphere during spinning to low humidity. The relative humidity during spinning is preferably 25% or less, more preferably 20% or less.
Although there is no restriction | limiting in particular regarding the whole thickness of a fiber molded object, Preferably it is 25 micrometers-200 micrometers, More preferably, it is 50-100 micrometers.
The processing of laminating a cotton-like fiber structure on the surface of the fiber molded body of the present invention or forming a sandwich structure with the cotton-like structure sandwiched between the fiber molded bodies of the present invention is an object of the present invention. Can be arbitrarily implemented within a range that does not impair the process.
The fiber molded body of the present invention may be subjected to a surface treatment with a chemical such as a surfactant in order to modify the hydrophilicity and hydrophobicity of the surface, electrical characteristics and chargeability. In medical applications, coating treatment for imparting antithrombogenicity and surface coating with an antibody or a physiologically active substance can be optionally performed. The coating method and treatment conditions at this time, and the chemicals used for the treatment can be arbitrarily selected within a range that does not damage the fiber structure and impair the purpose of the present invention.
A drug can be optionally contained inside the fiber of the fiber molded body of the present invention. In the case of molding by the electrospinning method, the drug used is not particularly limited as long as it is soluble in a volatile solvent and does not impair the physiological activity by dissolution. Specific examples of such drugs include tacrolimus or its analogs, statins, and taxane anticancer agents. Moreover, a protein formulation and a nucleic acid medicine may be sufficient as long as it can maintain activity in a volatile solvent. In addition, it may include substances other than drugs, and may be metals, polysaccharides, fatty acids, surfactants, and volatile solvent-resistant microorganisms.

はじめに、各実施例、比較例で採用した測定法を整理する。
１．平均繊維径：
得られた繊維成形体の表面を走査型電子顕微鏡（キーエンス株式会社：商品名「ＶＥ８８００」）により、倍率２０００倍で撮影して得た写真から無作為に２０箇所を選んで繊維の径を測定し、すべての繊維径の平均値を求めて平均繊維径とした。ｎ＝２０である。
２．平均厚：
高精度デジタル測長機（株式会社ミツトヨ：商品名「ライトマチックＶＬ−５０」）を用いて測長力０．０１Ｎによりｎ＝１０にて繊維成形体の膜厚を測定した平均値を算出した。なお、本測定においては測定機器が使用可能な最小の測定力で測定を行った。
３．平均見掛け密度：
ある一定の大きさに切り出した繊維成形体の質量を測定し、平均厚をもとに平均見掛け密度を算出した。
４．繊維表面の平滑度：
原子間力顕微鏡（デジタルインスツルメント社：商品名「ＮａｎｏＳｃｏｐｅＩＩＩａ」）を用いて繊維成形体の繊維表面１×１μｍ^２を測定し、ｎ＝２０の平滑度を算出した。
５．フィブリン糊との親和性試験：
評価対象たる繊維成形体へのフィブリノーゲン凍結乾燥粉末をフィブリノーゲン溶解液で溶解した液の濡れ性を、ポリ乳酸の繊維成形体を基準として、次の５段階で評価した。試験はｎ＝３で実施し、平均値を用いた。
１：指で押しても全く濡れない
２：指で押してもなかなか濡れない
３：基準＝指で押した濡れ性がポリ乳酸と同じ
４：指で押すとポリ乳酸より濡れが良い。
５：指で押さなくてもシート全体が濡れる
［実施例１］
１％のホスファチジルコリンジラウロイルを添加したポリ乳酸（分子量１３万７千、多木化学製）１０重量部を９０重量部のジクロロメタン溶液で溶解し、均一な溶液を得た。エレクトロスピニング法により紡糸を行い、シート状の繊維成形体を得た。噴出ノズルの内径は０．８ｍｍ、電圧は１５ｋＶ、噴出ノズルから電極平板までの距離は１５ｃｍ、湿度は２０％であった。この電極平板は、紡糸時は陰極として用いた。得られた繊維成形体の平均繊維径は４．４μｍ、厚さは１０６μｍ、平均見掛け密度は１５３ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．０２４、フィブリン糊との濡れ性は５．０であった。
［比較例１］
ポリ乳酸（分子量１３万７千、多木化学製）１０重量を９０重量部のジクロロメタン溶液で溶解した以外は、実施例１と同様に繊維成形体を調製した。得られた繊維成形体の平均繊維径は５．７μｍ、厚さは６５μｍ、平均見掛け密度は１９７ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．００４、フィブリン糊との濡れ性は３．０であった。
［実施例２］
５％のホスファチジルエタノールアミンジオレオイルを添加したポリ乳酸（分子量１３万７千、多木化学製）１０重量部を９０重量部のジクロロメタン溶液で溶解した以外は、実施例１と同様に繊維成形体を調製した。得られた繊維成形体の平均繊維径は４．０μｍ、厚さは９９μｍ、平均見掛け密度は１６５ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．０１４、フィブリン糊との濡れ性は５．０であった。
［実施例３］
１％のホスファチジルエタノールアミンジオレオイルを用いた以外は、実施例１と同様に繊維成形体を調製した。得られた繊維成形体の平均繊維径は４．３μｍ、厚さは６３μｍ、平均見掛け密度は２１０ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．０１７、フィブリン糊との濡れ性は３．９であった。
［比較例２］
国際公開ＷＯ２００６／０２２４３０号明細書に記載の方法、すなわちシート作製雰囲気に水をバブリングさせた高湿度下（４２〜５５％）で、１％のホスファチジルエタノールアミンジオレオイルを添加したポリ乳酸よりなる繊維表面に凹凸構造のある繊維成形体を調製した。得られた繊維成形体の平均繊維径は３．０μｍ、厚さは５０μｍ、平均見掛け密度は１３６ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．０７４、フィブリン糊との濡れ性は２．４であった。
［実施例４］
１０％のホスファチジルエタノールアミンジオレオイルを用いた以外は、実施例１と同様に繊維成形体を調製した。得られた繊維成形体の平均繊維径は４．３μｍ、厚さは８４μｍ、平均見掛け密度は１４２ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．０１８、フィブリン糊との濡れ性は５．０であった。
［実施例５］
０．１％のホスファチジルコリンジラウロイルを添加したポリ乳酸１０重量部を９０重量部のジクロロメタン溶液で溶解し、均一な溶液を得た。エレクトロスピニング法により紡糸を行い、シート状の繊維成形体を得た。噴出ノズルの内径は０．８ｍｍ、電圧は１５ｋＶ、噴出ノズルから電極平板までの距離は１５ｃｍ、湿度は１８％であった。この電極平板は、紡糸時は陰極として用いた。得られた繊維成形体の平均繊維径は４．１μｍ、厚さは７８μｍ、平均見掛け密度は１５６ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．０３２、フィブリン糊との濡れ性は４．０であった。
［実施例６］
０．４％のホスファチジルコリンジラウロイルを添加した乳酸−グリコール酸共重合体８．５重量部を８６．４重量部のジクロロメタンおよび５．１重量部のエタノール溶液で溶解し、均一な溶液を得た。エレクトロスピニング法により紡糸を行い、シート状の繊維成形体を得た。噴出ノズルの内径は０．８ｍｍ、電圧は８ｋＶ、噴出ノズルから電極平板までの距離は２５ｃｍ、湿度は１９％であった。この電極平板は、紡糸時は陰極として用いた。得られた繊維成形体の平均繊維径は４．０μｍ、厚さは７８μｍ、平均見掛け密度は１５３ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．００９、フィブリン糊との濡れ性は５．０であった。
［実施例７］
０．４％のホスファチジルコリンジラウロイルを添加したポリグリコール酸１０重量部を９０重量部のヘキサフルオロプロパノール溶液で溶解し、均一な溶液を得た。エレクトロスピニング法により紡糸を行い、シート状の繊維成形体を得た。噴出ノズルの内径は０．８ｍｍ、電圧は１５ｋＶ、噴出ノズルから電極平板までの距離は１５ｃｍ、湿度は２０％であった。この電極平板は、紡糸時は陰極として用いた。得られた繊維成形体の平均繊維径は２．５μｍ、厚さは１２２μｍ、平均見掛け密度は１５６ｋｇ／ｍ^３、繊維表面の平滑度は１．０２２、フィブリン糊との濡れ性は５．０であった。
以上の結果、本発明の繊維表面が平滑なリン脂質を含有する繊維成形体は、フィブリン糊との親和性に優れることがわかった。First, the measurement methods employed in each example and comparative example are organized.
1. Average fiber diameter:
Measure the diameter of the fiber by randomly selecting 20 points from the photograph obtained by photographing the surface of the obtained fiber molded body with a scanning electron microscope (Keyence Corporation: trade name “VE8800”) at a magnification of 2000 times. And the average value of all the fiber diameters was calculated | required, and it was set as the average fiber diameter. n = 20.
2. Average thickness:
Using a high-precision digital length measuring machine (Mitutoyo Co., Ltd .: trade name “Lightmatic VL-50”), an average value was calculated by measuring the film thickness of the fiber molded body at a length measuring force of 0.01 N and n = 10. . In this measurement, the measurement was performed with the minimum measuring force that can be used by the measuring device.
3. Average apparent density:
The mass of the fiber molded body cut into a certain size was measured, and the average apparent density was calculated based on the average thickness.
4). Fiber surface smoothness:
The fiber surface 1 × 1 μm ² of the fiber molded body was measured using an atomic force microscope (Digital Instrument Co., Ltd .: trade name “Nano Scope IIIa”), and the smoothness of n = 20 was calculated.
5. Affinity test with fibrin glue:
The wettability of a solution obtained by dissolving a fibrinogen lyophilized powder in a fiber molded body to be evaluated with a fibrinogen-dissolved solution was evaluated in the following five stages based on the polylactic acid fiber molded body. The test was performed at n = 3, and the average value was used.
1: Not wet at all even when pressed with a finger 2: Not wet easily when pressed with a finger 3: Reference = wetness pressed with a finger is the same as polylactic acid 4: Wet better than polylactic acid when pressed with a finger
5: The entire sheet gets wet without being pressed with a finger [Example 1]
10 parts by weight of polylactic acid (molecular weight 137,000, manufactured by Taki Chemical Co., Ltd.) added with 1% phosphatidylcholine dilauroyl was dissolved in 90 parts by weight of a dichloromethane solution to obtain a uniform solution. Spinning was performed by electrospinning to obtain a sheet-like fiber molded body. The inner diameter of the ejection nozzle was 0.8 mm, the voltage was 15 kV, the distance from the ejection nozzle to the electrode plate was 15 cm, and the humidity was 20%. This electrode flat plate was used as a cathode during spinning. The obtained fiber molded body had an average fiber diameter of 4.4 μm, a thickness of 106 μm, an average apparent density of 153 kg / m ³ , a fiber surface smoothness of 1.024, and a wetness with fibrin glue of 5.0. there were.
[Comparative Example 1]
A fiber molded body was prepared in the same manner as in Example 1 except that 10 parts of polylactic acid (molecular weight: 137,000, manufactured by Taki Chemical) was dissolved in 90 parts by weight of a dichloromethane solution. The obtained fiber molded body had an average fiber diameter of 5.7 μm, a thickness of 65 μm, an average apparent density of 197 kg / m ³ , a smoothness of the fiber surface of 1.004, and wettability with fibrin glue of 3.0. there were.
[Example 2]
Fiber molding as in Example 1 except that 10 parts by weight of polylactic acid (molecular weight 137,000, manufactured by Taki Chemical Co., Ltd.) added with 5% phosphatidylethanolamine dioleoyl was dissolved in 90 parts by weight of a dichloromethane solution. The body was prepared. The obtained fiber molded body had an average fiber diameter of 4.0 μm, a thickness of 99 μm, an average apparent density of 165 kg / m ³ , a fiber surface smoothness of 1.014, and a wetness with fibrin glue of 5.0. there were.
[Example 3]
A fiber molded body was prepared in the same manner as in Example 1 except that 1% phosphatidylethanolamine dioleoyl was used. The resulting fiber molded body had an average fiber diameter of 4.3 μm, a thickness of 63 μm, an average apparent density of 210 kg / m ³ , a fiber surface smoothness of 1.017, and a wetness with fibrin glue of 3.9. there were.
[Comparative Example 2]
The method described in International Publication No. WO2006 / 022430, that is, polylactic acid added with 1% phosphatidylethanolamine dioleoyl oil under high humidity (42-55%) in which water is bubbled into the sheet production atmosphere A fiber molded body having an uneven structure on the fiber surface was prepared. The obtained fiber molded body had an average fiber diameter of 3.0 μm, a thickness of 50 μm, an average apparent density of 136 kg / m ³ , a fiber surface smoothness of 1.074, and a wetness with fibrin glue of 2.4. there were.
[Example 4]
A fiber molded body was prepared in the same manner as in Example 1 except that 10% phosphatidylethanolamine dioleoyl was used. The obtained fiber molded body had an average fiber diameter of 4.3 μm, a thickness of 84 μm, an average apparent density of 142 kg / m ³ , a fiber surface smoothness of 1.018, and a wetness with fibrin glue of 5.0. there were.
[Example 5]
10 parts by weight of polylactic acid added with 0.1% phosphatidylcholine dilauroyl was dissolved in 90 parts by weight of a dichloromethane solution to obtain a uniform solution. Spinning was performed by electrospinning to obtain a sheet-like fiber molded body. The inner diameter of the ejection nozzle was 0.8 mm, the voltage was 15 kV, the distance from the ejection nozzle to the electrode plate was 15 cm, and the humidity was 18%. This electrode flat plate was used as a cathode during spinning. The obtained fiber molded body had an average fiber diameter of 4.1 μm, a thickness of 78 μm, an average apparent density of 156 kg / m ³ , a fiber surface smoothness of 1.032, and wettability with fibrin glue of 4.0. there were.
[Example 6]
8.5 parts by weight of a lactic acid-glycolic acid copolymer to which 0.4% of phosphatidylcholine dilauroyl was added was dissolved in 86.4 parts by weight of dichloromethane and 5.1 parts by weight of an ethanol solution to obtain a uniform solution. . Spinning was performed by electrospinning to obtain a sheet-like fiber molded body. The inner diameter of the ejection nozzle was 0.8 mm, the voltage was 8 kV, the distance from the ejection nozzle to the electrode plate was 25 cm, and the humidity was 19%. This electrode flat plate was used as a cathode during spinning. The obtained fiber molded body has an average fiber diameter of 4.0 μm, a thickness of 78 μm, an average apparent density of 153 kg / m ³ , a smoothness of the fiber surface of 1.009, and wettability with fibrin glue of 5.0. there were.
[Example 7]
10 parts by weight of polyglycolic acid to which 0.4% of phosphatidylcholine dilauroyl was added was dissolved in 90 parts by weight of a hexafluoropropanol solution to obtain a uniform solution. Spinning was performed by electrospinning to obtain a sheet-like fiber molded body. The inner diameter of the ejection nozzle was 0.8 mm, the voltage was 15 kV, the distance from the ejection nozzle to the electrode plate was 15 cm, and the humidity was 20%. This electrode flat plate was used as a cathode during spinning. The obtained fiber molded body has an average fiber diameter of 2.5 μm, a thickness of 122 μm, an average apparent density of 156 kg / m ³ , a fiber surface smoothness of 1.022, and wettability with fibrin glue of 5.0. there were.
As a result, it was found that the fiber molded body containing a phospholipid having a smooth fiber surface according to the present invention was excellent in affinity with fibrin glue.

本発明の繊維成形体は、フィブリン糊との親和性に優れており、医療用品、例えば臓器表面や創傷部位の保護材、被覆材、シール材、人工硬膜、癒着防止材、止血材として有用である。 The fiber molded body of the present invention has excellent affinity with fibrin glue, and is useful as a medical article, for example, a protective material for an organ surface or a wound site, a covering material, a sealing material, an artificial dura mater, an adhesion preventing material, or a hemostatic material. It is.

Claims

A fiber molded body made of a fiber containing a polymer containing phospholipid, the fiber surface having a smoothness of 1.07 or less, and containing 0.1 to 10 wt% of phospholipid with respect to the polymer.

The fiber molded body according to claim 1, wherein the smoothness of the fiber surface is 1.05 or less.

The fiber molded body according to claim 1 or 2, wherein the fiber has a fiber diameter of 0.1 to 10 µm.

The fiber molded body according to any one of claims 1 to 3, wherein the polymer is a biodegradable polymer.

4. The fiber molded body according to claim 1, wherein the polymer is polylactic acid and / or a copolymer of polylactic acid.

6. The fiber molded body according to claim 1, wherein the phospholipid is phosphatidylcholine and / or phosphatidylethanolamine.

The fiber molded body according to any one of claims 1 to 5, wherein the phospholipid is dilauroylphosphatidylcholine.

6. The fiber molded body according to claim 1, wherein the phospholipid is dioleoylphosphatidylethanolamine.

The fiber molded body according to any one of claims 1 to 8, which is produced by an electrospinning method.