JPWO2009001857A1 - 低酸素または虚血に伴う眼疾患用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
またVAP−1阻害剤である特定の構造を有するチアゾール誘導体が、黄斑浮腫や血管透過性亢進疾患などのVAP−1関連疾患の予防または治療に使用されることが記載されている(特許文献1〜4)。 VAP−1阻害剤がVAP−1関連疾患に有用であることは知られているが、低酸素または虚血に伴う眼疾患に有用であることは知られていない。
〔1〕VAP−1阻害剤を有効成分として含む、低酸素または虚血に伴う眼疾患用組成物。
〔2〕前記VAP−1阻害剤が、以下の式(I):
R1は、アシル;
Xは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基;
Yは式:Y1−Y2−Y3
{式中、Y1は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、−(CH2)n−O−、−(CH2)n−NH−、−(CH2)n−CO−、または−(CH2)n−SO2−(各式中、nは0から6の整数を示す。);
Y2は結合、−O−、−NH−、−CO−、または−SO2−;
Y3は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または低級アルキニレンである。ただし、Y1が−(CH2)n−O−の場合、Y2は−O−、−NH−および−SO2−ではなく、Y1が−(CH2)n−NH−の場合、Y2は−O−および−NH−ではなく、Y1が−(CH2)n−CO−の場合、Y2は−CO−ではなく、Y1が−(CH2)n−SO2−の場合、Y2は−O−および−SO2−ではない(各式中、nは上記と同義を示す。)。};
Zは、式:
(式中、
Aは、結合、低級アルキレン、−NR2a−または−SO2−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシルを示す);
Bは、結合、低級アルキレン、−CO−または−O−;
Dは、結合、低級アルキレン、−NR2b−または−CH2NH−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す);
Eは、置換されていてもよいアミノ、−N=CH2、
Qは、−S−または−NH−;
R3は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−NH−R4(式中、R4は、水素、−NH2または低級アルキルを示す)を示す)である)である)である]で示される化合物もしくはその誘導体、またはそれらの医薬上許容され得る塩である〔1〕記載の組成物。
〔3〕式(I)において、Zは式(II):
R2は式:
−NH2;−CH2NH2;−CH2ONH2;−CH2ON=CH2;
〔4〕式(II)において、R2は式:
−NH2;−CH2NH2;−CH2ONH2;−CH2ON=CH2;
〔5〕式(I)において、R2は以下の式(III):
J−L−M (III)
(式中、
Jは−NR2a−、−NR2a−CO−、−(CH2)n−、または−(CH2)nCO−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシル;nは0から6の整数を示す。);
Lは−NR2b−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す。);
Mは置換されていてもよいアミノを示す。)である〔4〕記載の組成物。
〔6〕式(III)において、J−L−Mが
−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH−CH3、−CH2−CO−N(CH3)−NH2、−CH2−CO−NH−NH−C2H5、−CH2−CO−NH−N(CH3)2、−(CH2)2−CO−NH−NH2、−NH−CO−NH−NH2、−NH−NH2、−CH2−NH−NH2、−(CH2)2−NH−NH2または−(CH2)3−NH−NH2である〔5〕記載の組成物。
〔7〕式(I)において、R1がアルキルカルボニル、およびXがメチルスルホニルベンジルにより置換されていてもよいチアゾールから誘導される二価の残基である、〔2〕〜〔6〕のいずれかに記載の組成物。
〔8〕前記VAP−1阻害剤が、N−{4−[2−(4−ヒドラジノカルボニルメチルフェニル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である〔1〕記載の組成物。
〔9〕前記VAP−1阻害剤が、
N−(4−{2−[4−(2−{[アミノ(イミノ)メチル]アミノ}エチル)フェニル]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である〔1〕記載の組成物。
〔10〕前記眼疾患が虚血性網膜症または虚血性視神経症である〔1〕〜[9]のいずれかに記載の組成物。
〔11〕前記眼疾患が未熟児網膜症、増殖型糖尿病網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、網膜血管腫状増殖、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、コーツ病、家族性滲出性硝子体網膜症、脈なし病(高安病)、イールズ病、抗リン脂質抗体症候群、白血病網膜症、血液粘稠亢進症候群、マクログロブリン血症、インターフェロン網膜症、高血圧性網膜症、放射線網膜症または角膜上皮幹細胞欠乏症である〔1〕〜[9]のいずれかに記載の組成物。
〔12〕前記眼疾患が未熟児網膜症である〔11〕記載の組成物。
〔13〕低酸素または虚血に伴う眼疾患の治療のための医薬を製造するためのVAP−1阻害剤の使用。
〔14〕低酸素または虚血に伴う眼疾患を治療する方法であって、該方法は、治療の必要な被験体に、該疾患について該被験体を治療するのに十分な量のVAP−1阻害剤を投与する工程を含む、方法。
[15][1]〜[12]のいずれか1項に記載の組成物、および当該組成物を低酸素または虚血に伴う眼疾患の治療のために使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
〔16〕VAP−1阻害剤を有効成分として含む、血管新生抑制剤組成物。
〔17〕前記VAP−1阻害剤が、以下の式(I):
R1は、アシル;
Xは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基;
Yは式:Y1−Y2−Y3
{式中、Y1は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、−(CH2)n−O−、−(CH2)n−NH−、−(CH2)n−CO−、または−(CH2)n−SO2−(各式中、nは0から6の整数を示す。);
Y2は結合、−O−、−NH−、−CO−、または−SO2−;
Y3は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または低級アルキニレンである。ただし、Y1が−(CH2)n−O−の場合、Y2は−O−、−NH−および−SO2−ではなく、Y1が−(CH2)n−NH−の場合、Y2は−O−および−NH−ではなく、Y1が−(CH2)n−CO−の場合、Y2は−CO−ではなく、Y1が−(CH2)n−SO2−の場合、Y2は−O−および−SO2−ではない(各式中、nは上記と同義を示す。)。};
Zは、式:
(式中、
Aは、結合、低級アルキレン、−NR2a−または−SO2−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシルを示す);
Bは、結合、低級アルキレン、−CO−または−O−;
Dは、結合、低級アルキレン、−NR2b−または−CH2NH−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す);
Eは、置換されていてもよいアミノ、−N=CH2、
Qは、−S−または−NH−;
R3は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−NH−R4(式中、R4は、水素、−NH2または低級アルキルを示す)を示す)である)である)である]で示される化合物もしくはその誘導体、またはそれらの医薬上許容され得る塩である〔16〕記載の組成物。
〔18〕式(I)において、Zは式(II):
R2は式:
−NH2;−CH2NH2;−CH2ONH2;−CH2ON=CH2;
〔19〕式(II)において、R2は式:
−NH2;−CH2NH2;−CH2ONH2;−CH2ON=CH2;
〔20〕式(I)において、R2は以下の式(III):
J−L−M (III)
(式中、
Jは−NR2a−、−NR2a−CO−、−(CH2)n−、または−(CH2)nCO−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシル;nは0から6の整数を示す。);
Lは−NR2b−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す。);
Mは置換されていてもよいアミノを示す。)である〔19〕記載の組成物。
〔21〕式(III)において、J−L−Mが
−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH−CH3、−CH2−CO−N(CH3)−NH2、−CH2−CO−NH−NH−C2H5、−CH2−CO−NH−N(CH3)2、−(CH2)2−CO−NH−NH2、−NH−CO−NH−NH2、−NH−NH2、−CH2−NH−NH2、−(CH2)2−NH−NH2または−(CH2)3−NH−NH2である〔20〕記載の組成物。
〔22〕式(I)において、R1がアルキルカルボニル、およびXがメチルスルホニルベンジルにより置換されていてもよいチアゾールから誘導される二価の残基である、〔17〕〜〔21〕のいずれかに記載の組成物。
〔23〕前記VAP−1阻害剤が、N−{4−[2−(4−ヒドラジノカルボニルメチルフェニル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である〔16〕記載の組成物。
〔24〕前記VAP−1阻害剤が、
N−(4−{2−[4−(2−{[アミノ(イミノ)メチル]アミノ}エチル)フェニル]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である〔16〕記載の組成物。
〔25〕血管が眼血管である〔16〕〜[24]のいずれかに記載の組成物。
〔26〕血管新生を抑制するための医薬を製造するためのVAP−1阻害剤の使用。
〔27〕血管新生を抑制するための方法であって、該方法は、治療の必要な被験体に、該被験体の血管新生を抑制するのに十分な量のVAP−1阻害剤を投与する工程を含む、方法。
[28][16]〜[25]のいずれか1項に記載の組成物、および当該組成物を血管新生を抑制する必要のある疾患の治療のために使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
本発明において低酸素とは生体組織中の酸素が欠乏している状態をいい、虚血とはたとえば、血管内腔の狭窄によるか、または完全閉塞により血液が供給されなくなった状態をいう。
R1は、アシルであり;
Xは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基であり;
Yは、式:Y1−Y2−Y3
{式中、Y1は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、−(CH2)n−O−、−(CH2)n−NH−、−(CH2)n−CO−、または−(CH2)n−SO2−(各式中、nは0から6の整数を示す。);
Y2は結合、−O−、−NH−、−CO−、または−SO2−;
Y3は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または低級アルキニレンである。ただし、Y1が−(CH2)n−O−の場合、Y2は−O−、−NH−および−SO2−ではなく、Y1が−(CH2)n−NH−の場合、Y2は−O−および−NH−ではなく、Y1が−(CH2)n−CO−の場合、Y2は−CO−ではなく、Y1が−(CH2)n−SO2−の場合、Y2は−O−および−SO2−ではない(各式中、nは上記と同義を示す。)。};
Zは、式:
(式中、
Aは、結合、低級アルキレン、−NR2a−または−SO2−(式中、R2aは水素、低
級アルキル、またはアシルを示す);
Bは、結合、低級アルキレン、−CO−または−O−;
Dは、結合、低級アルキレン、−NR2b−または−CH2NH−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す);
Eは、置換されていてもよいアミノ、−N=CH2、
上記低級アルケニレンは、それぞれE体またはZ体であってもよい。本発明の化合物が低級アルケニレン部分を有する場合は、本発明の化合物は該低級アルケニレン部分がE−構造およびZ−構造である全ての立体異性体を含む。
(1)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素);
Xで示される「置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基」の「チアゾールから誘導された二価の残基」部分としては、
−NH2;−CH2NH2;−CH2ONH2;−CH2ON=CH2;
更に好ましくは、R2が以下の式の基:
−NH2;−CH2NH2;−CH2ONH2;−CH2ON=CH2;
また好ましいR2の例としては、以下の式(III):
[式中、Jは−NR2a−、−NR2a−CO−、−(CH2)n−、または−(CH2)nCO−(各式中、R2aは水素、低級アルキル(上記と同義)、またはアシル(上記と同義);nは0から6の整数を示す。);
Lは−NR2b−(式中、R2bは水素、低級アルキル(上記と同義)、アルコキシカルボニル(上記と同義)またはアシル(上記と同義)を示す。);
Mは置換されていてもよいアミノを示す。]
が挙げられる。
さらにJ−L−M部分(分子末端)の好ましい例としては、Jが結合、−NH−CO−、または−(CH2)nCO−(式中、nが0から2の整数である。);
Lが、−NH−または−N(CH3)−;および、
Mが置換されていてもよいアミノである基である。
N−{4−[2−(4−ヒドラジノカルボニルメチルフェニル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}アセトアミドの合成
1H−NMR(200MHz,DMSO−d6):δ(ppm):12.08(1H,brs)、9.18(1H,brs)、7.20−7.04(4H,m)、6.74(1H,s)、4.21(2H,brs)、3.40−3.25(2H,m)、3.00−2.80(4H,m)、2.11(3H,s) 13C−NMR(50MHz,DMSO−d6):δ(ppm):169.8,168.4,157.6,150.5,139.6,133.9,129.0,128.2,107.5,40.3,34.3,33.0,22.7
被験物質1:N−{4−[2−(4−ヒドラジノカルボニルメチルフェニル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}アセトアミド(製造例記載の化合物)
媒体:1%ポリソルベート80、2.4%グリセリン
被験液1:媒体1mLに被験物質1 0.01mgを溶解する。
被験動物:C57BL/6Nマウス 10腹
マウスの出産日を出生0日目とした。出生7日目で母マウスと共に高酸素濃度飼育装置に入れ、出生12日目まで高酸素条件下(酸素濃度75±5%)にて飼育した。出生12日目で高酸素濃度飼育を終了した後、直ちに通常飼育に戻し、媒体あるいは被験液1を1日2回、7日間腹腔内投与した。出生19日目に4腹分の産仔について網膜フラットマウントを作製した。
マウスにネンブタール(1/10倍希釈、5mg/mL)0.1mL/匹を腹腔内投与し、麻酔した。胸腔を開き、心臓からフルオレセインイソチオシアネート−デキストラン(FITC−dextran20mg/mL、FD2000S−1G、SIGMA社製)1mLを灌流した。灌流後、直ちに眼球を摘出し、4%パラホルムアルデヒドで3〜4時間固定した。眼球を解剖して網膜を摘出し、スライドガラス上に展開してフラットマウントを作製した。蛍光顕微鏡(ECLIPSE 80i、Nikon製)下にて網膜全体面積、無血管領域および異常血管新生領域をタッチペン(CTE−640/S1、WACOM FVO)で囲み解析ソフト(WinROOF ver.5.7.0、MITAMI Cor.)で測定し、正常血管領域及び異常血管新生領域を算出、比較した。
)]×100
異常血管新生領域(%):{(異常血管新生領域)/(網膜全体面積)}×100
被験物質2:N−(4−{2−[4−(2−{[アミノ(イミノ)メチル]アミノ}エチル)フェニル]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)アセトアミド(国際公開第2006/011631号 製造例25記載の化合物)
媒体:1%ポリソルベート80、2.4%グリセリン
被験液2:媒体1mLに被験物質2 0.01mgを溶解する。
被験動物:C57BL/6Nマウス 4腹
Claims (28)
- VAP−1阻害剤を有効成分として含む、低酸素または虚血に伴う眼疾患用組成物。
- 前記VAP−1阻害剤が、以下の式(I):
[式中、
R1は、アシル;
Xは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基;
Yは式:Y1−Y2−Y3
{式中、Y1は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、−(CH2)n−O−、−(CH2)n−NH−、−(CH2)n−CO−、または−(CH2)n−SO2−(各式中、nは0から6の整数を示す。);
Y2は結合、−O−、−NH−、−CO−、または−SO2−;
Y3は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または低級アルキニレンである。ただし、Y1が−(CH2)n−O−の場合、Y2は−O−、−NH−および−SO2−ではなく、Y1が−(CH2)n−NH−の場合、Y2は−O−および−NH−ではなく、Y1が−(CH2)n−CO−の場合、Y2は−CO−ではなく、Y1が−(CH2)n−SO2−の場合、Y2は−O−および−SO2−ではない(各式中、nは上記と同義を示す。)。};
Zは、式:
(式中、R2は、式:−A−B−D−E
(式中、
Aは、結合、低級アルキレン、−NR2a−または−SO2−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシルを示す);
Bは、結合、低級アルキレン、−CO−または−O−;
Dは、結合、低級アルキレン、−NR2b−または−CH2NH−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す);
Eは、置換されていてもよいアミノ、−N=CH2、
(式中、
Qは、−S−または−NH−;
R3は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−NH−R4(式中、R4は、水素、−NH2または低級アルキルを示す)を示す)である)である)である]で示される化合物もしくはその誘導体、またはそれらの医薬上許容され得る塩である請求項1に記載の組成物。 - 式(I)において、R2は以下の式(III):
J−L−M (III)
(式中、
Jは−NR2a−、−NR2a−CO−、−(CH2)n−、または−(CH2)nCO−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシル;nは0から6の整数を示す。);
Lは−NR2b−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す。);
Mは置換されていてもよいアミノを示す。)である請求項4に記載の組成物。 - 式(III)において、J−L−Mが
−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH−CH3、−CH2−CO−N(CH3)−NH2、−CH2−CO−NH−NH−C2H5、−CH2−CO−NH−N(CH3)2、−(CH2)2−CO−NH−NH2、−NH−CO−NH−NH2、−NH−NH2、−CH2−NH−NH2、−(CH2)2−NH−NH2または−(CH2)3−NH−NH2である請求項5に記載の組成物。 - 式(I)において、R1がアルキルカルボニル、およびXがメチルスルホニルベンジルにより置換されていてもよいチアゾールから誘導される二価の残基である、請求項2〜請求項6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記VAP−1阻害剤が、
N−{4−[2−(4−ヒドラジノカルボニルメチルフェニル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である請求項1に記載の組成物。 - 前記VAP−1阻害剤が、
N−(4−{2−[4−(2−{[アミノ(イミノ)メチル]アミノ}エチル)フェニル]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である請求項1に記載の組成物。 - 前記眼疾患が虚血性網膜症または虚血性視神経症である、請求項1〜請求項9のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記眼疾患が未熟児網膜症、増殖型糖尿病網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、網膜血管腫状増殖、網膜動脈閉塞症、網膜静脈閉塞症、コーツ病、家族性滲出性硝子体網膜症、脈なし病(高安病)、イールズ病、抗リン脂質抗体症候群、白血病網膜症、血液粘稠亢進症候群、マクログロブリン血症、インターフェロン網膜症、高血圧性網膜症、放射線網膜症または角膜上皮幹細胞欠乏症である、請求項1〜請求項9のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記眼疾患が未熟児網膜症である、請求項11に記載の組成物。
- 低酸素または虚血に伴う眼疾患の治療のための医薬を製造するためのVAP−1阻害剤の使用。
- 低酸素または虚血に伴う眼疾患を治療する方法であって、該方法は、治療の必要な被験体に、該疾患について該被験体を治療するのに十分な量のVAP−1阻害剤を投与する工程を含む、方法。
- 請求項1〜請求項12のいずれか1項に記載の組成物、および当該組成物を低酸素または虚血に伴う眼疾患の治療のために使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
- VAP−1阻害剤を有効成分として含む、血管新生抑制剤組成物。
- 前記VAP−1阻害剤が、以下の式(I):
[式中、
R1は、アシル;
Xは、置換されていてもよいチアゾールから誘導された二価の残基;
Yは式:Y1−Y2−Y3
{式中、Y1は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、−(CH2)n−O−、−(CH2)n−NH−、−(CH2)n−CO−、または−(CH2)n−SO2−(各式中、nは0から6の整数を示す。);
Y2は結合、−O−、−NH−、−CO−、または−SO2−;
Y3は結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または低級アルキニレンである。ただし、Y1が−(CH2)n−O−の場合、Y2は−O−、−NH−および−SO2−ではなく、Y1が−(CH2)n−NH−の場合、Y2は−O−および−NH−ではなく、Y1が−(CH2)n−CO−の場合、Y2は−CO−ではなく、Y1が−(CH2)n−SO2−の場合、Y2は−O−および−SO2−ではない(各式中、nは上記と同義を示す。)。};
Zは、式:
(式中、R2は、式:−A−B−D−E
(式中、
Aは、結合、低級アルキレン、−NR2a−または−SO2−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシルを示す);
Bは、結合、低級アルキレン、−CO−または−O−;
Dは、結合、低級アルキレン、−NR2b−または−CH2NH−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す);
Eは、置換されていてもよいアミノ、−N=CH2、
(式中、
Qは、−S−または−NH−;
R3は、水素、低級アルキル、低級アルキルチオまたは−NH−R4(式中、R4は、水素、−NH2または低級アルキルを示す)を示す)である)である)である]で示される化合物もしくはその誘導体、またはそれらの医薬上許容され得る塩である請求項16に記載の組成物。 - 式(I)において、R2は以下の式(III):
J−L−M (III)
(式中、
Jは−NR2a−、−NR2a−CO−、−(CH2)n−、または−(CH2)nCO−(式中、R2aは水素、低級アルキル、またはアシル;nは0から6の整数を示す。);
Lは−NR2b−(式中、R2bは水素、低級アルキル、アルコキシカルボニルまたはアシルを示す。);
Mは置換されていてもよいアミノを示す。)である請求項19に記載の組成物。 - 式(III)において、J−L−Mが
−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH2、−CH2−CO−NH−NH−CH3、−CH2−CO−N(CH3)−NH2、−CH2−CO−NH−NH−C2H5、−CH2−CO−NH−N(CH3)2、−(CH2)2−CO−NH−NH2、−NH−CO−NH−NH2、−NH−NH2、−CH2−NH−NH2、−(CH2)2−NH−NH2または−(CH2)3−NH−NH2である請求項20に記載の組成物。 - 式(I)において、R1がアルキルカルボニル、およびXがメチルスルホニルベンジルにより置換されていてもよいチアゾールから誘導される二価の残基である、請求項17〜請求項21のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記VAP−1阻害剤が、
N−{4−[2−(4−ヒドラジノカルボニルメチルフェニル)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である請求項16に記載の組成物。 - 前記VAP−1阻害剤が、
N−(4−{2−[4−(2−{[アミノ(イミノ)メチル]アミノ}エチル)フェニル]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)アセトアミド;
もしくはその誘導体;
または、それらの医薬上許容可能な塩である請求項16に記載の組成物。 - 血管が眼血管である請求項16〜請求項24のいずれか1項に記載の剤。
- 血管新生を抑制するための医薬を製造するためのVAP−1阻害剤の使用。
- 血管新生を抑制するための方法であって、該方法は、治療の必要な被験体に、該被験体の血管新生を抑制するのに十分な量のVAP−1阻害剤を投与する工程を含む、方法。
- 請求項16〜請求項25のいずれか1項に記載の組成物、および当該組成物を血管新生を抑制する必要のある疾患の治療のために使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
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