JPWO2007114499A1 - Anti-fat accumulation composition - Google Patents

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恵 小金井
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昭浩 川島
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Abstract

糖アルコールとオリゴ糖を重量比1:3〜1:20、好ましくは1:7〜1:10で含有する抗脂肪蓄積用組成物。糖アルコールとしては、例えばキシリトールが好ましく用いられる。オリゴ糖としては、例えばパラチノースが好ましく用いられる。本発明の抗脂肪蓄積用組成物は、味覚や安全性に優れ、かつ、抗脂肪蓄積効果において高い活性及び高い確実性を有する。An anti-fat accumulating composition containing a sugar alcohol and an oligosaccharide in a weight ratio of 1: 3 to 1:20, preferably 1: 7 to 1:10. For example, xylitol is preferably used as the sugar alcohol. For example, palatinose is preferably used as the oligosaccharide. The anti-fat accumulation composition of the present invention is excellent in taste and safety, and has high activity and high certainty in the anti-fat accumulation effect.

Description

本発明は、抗脂肪蓄積効果を有する組成物に関する。   The present invention relates to a composition having an anti-fat accumulation effect.

肥満の予防および治療は、健康の維持・増進において非常に重要な課題である。肥満は、2型糖尿病、高血圧症、高脂血症等を引き起こす。さらにこれらの疾病は、脳卒中や虚血性心疾患等の基礎疾患でもある。現在、これらの疾病は、肥満によって引き起こされるインスリン抵抗性を基盤とする、一連の代謝異常状態と解されている。その中でも糖尿病の患者数は、糖尿病予備軍を含めるとこの5年間に250万人も増加して1620万人と言われ、今や国民病と称しても過言ではない状況にある。このように、肥満は主な疾病と関係しているため、先進国で肥満の蔓延・増加が関心を集めている。発展途上国でも同様の事態であり、肥満の蔓延・増加により、2型糖尿病の罹患率が今後10年間で劇的に増加するであろうことがすでに試算されている。また最近の知見から、食後血糖やインスリン濃度の増加が糖尿病、心疾患および癌の危険因子であることが示唆され、食後血糖やインスリン濃度を減少させることがこういった疾患の防止や治療に有用ではないかという概念を導くに至っている(ILCI JAPAN糖類研究部会、国際会議講演録「国際シンポジウム 糖質と健康」、建帛社、発行2003年12月)。また、日本人の三大死因はがん、心臓病、脳卒中であるが、心臓病と脳卒中を合わせた循環器病を引き起こす原因の1つは「動脈硬化」である。「動脈硬化」の危険因子と言えばコレステロールが有名だが、最近の研究では肥満(特に内臓脂肪)が様々な生活習慣病を引き起こし、より動脈硬化になりやすいことがわかってきている。このようなことから、様々な疾病を引き起こす要因とも言える肥満を予防することは、健常人においても有用である。
これまで、肥満抑制用の薬剤としては、消化管リパーゼ阻害剤(Sjostrom L,Rissanen A,Andersen T,Boldrin M,Golay A,Koppeschaar HP,Krempf M、Randomised placebo−controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients.European Multicentre Orlistat Study Group.、Lancet、352、pp.167−172(1998))、食欲抑制剤(斎藤友昭,水間宏,勝呂長,林洋三、食欲抑制剤マジンドールの血圧,糖質代謝および脂質代謝に与える影響、診療と新薬、32(9)、pp.1653−1660(1995))などがあり、肥満抑制用の食品としては、タンパク質、脂質及び糖質を特定の割合で含有した組成物(特許第3545760号公報)やヒドロキシクエン酸(小野村健太郎,富裕孝,大塚隆一,河端恵子、ガルシニアエキス含有ゼリー飲料の長期摂取がヒトの体脂肪量に及ぼす影響、健康・栄養食品研究、3(4)、pp.23−30(2000))、カプサイシン(KAWADA T,HAGIHARA K,IWAI K、Effects of capsaicin on lipid metabolism in rats fed a high fat diet.、J Nutr、116(7)、pp.1272−1278(1986))などがあるが、多様な飲食品や薬剤に添加しても味覚を損なうことなく、長期に渡って安全に摂取する事が可能な抗脂肪蓄積用組成物がさらに望まれていた。
キシリトールは糖アルコールの一種であり、砂糖の代替品として用いられている。キシリトールはインスリンを介さない経路から吸収されることから、血糖値やインスリン分泌を上昇させないことがわかっている(Geoffrey Livesey、Health potential of polyols as sugar replacers,with emphasis on low glycemic properties.、Nutrition Research Reviews.、16、pp163−191(2003))。また、抗う蝕(虫歯になりにくい、歯に良い糖などとして)効果に関しても報告されている(Geoffrey Livesey、Health potential of polyols as sugar replacers,with emphasis on low glycemic properties.、Nutrition Research Reviews.、16、pp163−191(2003))。さらに、骨粗鬆症の改善(Mattila PT,Svanberg MJ,Jamsa T,Knuuttila ML、Improved bone biomechanical properties in xylitol−fed aged rats.、Metabolism、51(1)、pp.92−96(2002))、中耳炎予防(M Niemela,O Pihakari,T Pokka,M Uhari,M Uhari、Pacifier as a Risk Factor for Acute Otitis Media:A Randomized,Controlled Trial of Parental Counseling.、PEDIATRICS、106(3)、pp.483−488(2000))についても報告がある。このように、多様な潜在的な健康への有用性に興味が持たれている。しかし、脂肪蓄積抑制効果については、いまだ報告されていない。
パラチノースはオリゴ糖の一種である。イソマルチュロースともいい、甘味料などに用いられている。経口的に摂取されたパラチノースは、消化管内でイソマルターゼによって分解を受ける。他にイソマルターゼで消化を受けるイソマルトース、パノース、イソマルトトリオース等はパラチノースの消化と競合するため、パラチノースの摂取によって消化吸収が抑制されると言われている(日本栄養・食糧学会誌、36(3)、pp.169−173(1983))。また、パラチノースの分解速度はショ糖の約1/5とされ、そのために血糖値および血中インスリン濃度の急激な上昇が抑えられる。
さらに、ショ糖やグルコースなどのイソマルターゼを介さずに分解代謝される糖と共に摂取した時の血糖上昇抑制効果および脂肪蓄積抑制効果も報告されている(特開2004−315499号公報)。しかしながら、キシリトールなどの糖アルコールと組み合わせた時の相乗効果についての報告はない。
The prevention and treatment of obesity is a very important issue in maintaining and improving health. Obesity causes type 2 diabetes, hypertension, hyperlipidemia and the like. Furthermore, these diseases are also basic diseases such as stroke and ischemic heart disease. Currently, these diseases are understood as a series of metabolic abnormalities based on insulin resistance caused by obesity. Among them, the number of diabetic patients, including the diabetes reserve army, has increased by 2.5 million over the past five years to 16.2 million, and it is now no exaggeration to call it national disease. Thus, since obesity is related to major diseases, the spread and increase of obesity is gaining attention in developed countries. The same is true in developing countries, and it has already been estimated that the prevalence and growth of obesity will dramatically increase the prevalence of type 2 diabetes over the next decade. Recent findings suggest that increased postprandial blood glucose and insulin levels are risk factors for diabetes, heart disease and cancer, and reducing postprandial blood glucose and insulin levels is useful in preventing and treating these diseases. (ILCI JAPAN Saccharide Research Group, International Conference Lecture “International Symposium Carbohydrates and Health”, Kenshin Co., Ltd., published December 2003). The three major causes of death in Japan are cancer, heart disease, and stroke. One of the causes of cardiovascular disease that combines heart disease and stroke is “arteriosclerosis”. Cholesterol is famous as a risk factor for “arteriosclerosis”, but recent studies have shown that obesity (especially visceral fat) causes various lifestyle-related diseases and is more susceptible to arteriosclerosis. For these reasons, prevention of obesity, which can be a factor causing various diseases, is also useful for healthy individuals.
So far, drugs for suppressing obesity include gastrointestinal lipase inhibitors (Sjostrom L, Rissanen A, Andersen T, Boldrin M, Golay A, Koppeschaar HP, Krempfoltrent, and Randomized placebo-control. of weight regain in obese patients. European Multicentre Orlistat Study Group., Lancet, 352, pp. 167-172 (1998)), appetite suppressant (Tomoaki Saito, Hiroshi Mitsubayashi, Masahiro Mitsubayashi Effects on blood pressure, carbohydrate metabolism and lipid metabolism, medical care and new 32 (9), pp.1653-1660 (1995)), and as a food for suppressing obesity, a composition containing protein, lipid and carbohydrate in a specific ratio (Japanese Patent No. 3545760) or Hydroxycitric acid (Kentaro Onomura, Hirotaka Tomi, Ryuichi Otsuka, Keiko Kawabata, Effects of long-term intake of jelly drink containing garcinia extract on human body fat mass, Research on health and nutritional foods, 3 (4), pp.23- 30 (2000)), capsaicin (KAWADA T, HAGIHARA K, IWAI K, Effects of capsaicin on lipid metabolism in rats, fed a high fat diet., J Nutr, 116 (12), p. Even if added to various foods and drinks Without impairing the sense, prolonged over it can be safely ingested anti-adiposity composition has been further desired.
Xylitol is a kind of sugar alcohol and is used as a substitute for sugar. Since xylitol is absorbed from non-insulin-mediated pathways, it has been shown that it does not increase blood glucose levels or insulin secretion (Geoffrey Liveey, Health potential of polyols as suger respirites, recycle citrus respirites. 16, pp 163-191 (2003)). In addition, an anti-cariogenic effect (as a sugar that is difficult to become caries, good for teeth, etc.) has been reported (Geoffrey Liveey, Health potent of polys as supra respiris, with empisis on low glycem pir. Pp163-191 (2003)). Further improvement of osteoporosis (Mattila PT, Svanberg MJ, Jamsa T, Knuttila ML, Improve bone biochemical properties in xylitol-fed aged rats., 92, p. 95, p. 1). M Niemela, O Pihakari, T Pokka, M Uhari, M Uhari, Pacifier as a Risk Factor for Acti tis Media, A: 48 Randomized, Control Trial. ) Is also reported . Thus, there is interest in a variety of potential health benefits. However, no fat accumulation inhibitory effect has been reported yet.
Palatinose is a type of oligosaccharide. It is also called isomaltulose and is used for sweeteners. Orally ingested palatinose is degraded by isomaltase in the digestive tract. In addition, isomaltose, panose, isomaltotriose, etc. that are digested with isomaltase compete with the digestion of palatinose, and it is said that digestion and absorption are suppressed by ingestion of palatinose (Journal of Japanese Society of Nutrition and Food, 36 (3), pp. 169-173 (1983)). In addition, the degradation rate of palatinose is about 1/5 that of sucrose, which suppresses a rapid increase in blood glucose level and blood insulin concentration.
Furthermore, an effect of suppressing blood sugar elevation and an effect of suppressing fat accumulation when ingested together with a sugar that is decomposed and metabolized without using isomaltase such as sucrose or glucose has been reported (Japanese Patent Laid-Open No. 2004-315499). However, there are no reports on synergistic effects when combined with sugar alcohols such as xylitol.

本発明の課題は、味覚や安全性にすぐれた、より高い活性を有する抗脂肪蓄積用組成物を見出す事である。
本発明は上記課題を解決するためになされたものである。本発明者らは特許第3545760号公報に示す血糖値コントロール用栄養組成物について、血糖上昇および体脂肪蓄積を抑制させる成分の1つとして、糖質中のパラチノースおよび/またはトレハルロースが有効であると報告しているが、さらに、前記血糖値コントロール用栄養組成物中で、血糖上昇および脂肪蓄積に対する抑制効果を奏する他の成分についても鋭意検討した。その結果、前記血糖値コントロール用栄養組成物中に含まれるキシリトールがin vivoで抗脂肪蓄積効果の発揮に貢献する事を見出した。
さらに、本発明者らは、キシリトールなどの糖アルコール、または糖アルコールとオリゴ糖(例えば、パラチノース)を一定の割合で混合した混合物が、抗脂肪蓄積効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、
[1] 糖アルコールを含有する抗脂肪蓄積用組成物、
[2] オリゴ糖を含有する前記[1]に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
[3] 前記オリゴ糖がヘテロオリゴ糖である、前記[2]に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
[4] 前記ヘテロオリゴ糖がスクロース構造異性体である、前記[3]に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
[5] 前記スクロース構造異性体がパラチノースである、前記[2]〜[4]のいずれか1つに記載の抗脂肪蓄積用組成物、
[6] 前記糖アルコールと前記オリゴ糖を重量比1:3〜1:20で含有する、前記[2]〜[5]のいずれか1つに記載の抗脂肪蓄積用組成物、
[7] 前記糖アルコールがキシリトールである、前記[1]〜[6]のいずれか1つに記載の抗脂肪蓄積用組成物、
[8] 前記[1]〜[7]のいずれか1つに記載の抗脂肪蓄積用組成物を有効成分として含有する脂肪蓄積予防および/又は治療用医薬品、
[9] 前記[1]〜[7]のいずれか1つに記載の抗脂肪蓄積用組成物を含有する脂肪蓄積予防および/又は治療用飲食品、
[10] 前記[1]〜[7]のいずれか1つに記載の抗脂肪蓄積用組成物の、脂肪蓄積予防および/又は治療用医薬品あるいは脂肪蓄積予防および/又は治療用飲食品の製造のための使用、
[11] 前記[1]〜[7]のいずれか1つに記載の抗脂肪蓄積用組成物を投与することによる、脂肪蓄積予防および/又は治療方法、
を提供するものである。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は、血中脂肪、体脂肪、内臓脂肪、皮下脂肪の蓄積を抑制する効果を持つため、肥満、2型糖尿病、高血圧症、高脂血症、脳卒中、虚血性心疾患などの予防および/または治療に有用である。すなわち、飲食品、医薬品への添加が可能で味覚や安全性にすぐれた抗脂肪蓄積用組成物を簡便に提供できる利点がある。
An object of the present invention is to find an anti-fat accumulating composition having higher activity and superior taste and safety.
The present invention has been made to solve the above problems. In the nutrition composition for blood glucose level control shown in Japanese Patent No. 3545760, the present inventors consider that palatinose and / or trehalulose in carbohydrates are effective as one of the components that suppress the increase in blood sugar and the accumulation of body fat. In addition, other ingredients that exert an inhibitory effect on blood sugar elevation and fat accumulation in the nutritional composition for blood glucose level control were also intensively studied. As a result, it has been found that xylitol contained in the nutritional composition for blood glucose level control contributes to the exertion of the anti-fat accumulation effect in vivo.
Furthermore, the present inventors have found that a sugar alcohol such as xylitol, or a mixture in which a sugar alcohol and an oligosaccharide (for example, palatinose) are mixed at a certain ratio has an anti-fat accumulation effect, thereby completing the present invention. It was.
That is, the present invention
[1] An anti-fat accumulation composition containing a sugar alcohol,
[2] The composition for accumulating anti-fat according to the above [1], containing an oligosaccharide,
[3] The anti-fat accumulation composition according to [2], wherein the oligosaccharide is a hetero-oligosaccharide,
[4] The anti-fat accumulation composition according to [3], wherein the hetero-oligosaccharide is a sucrose structural isomer.
[5] The anti-fat accumulation composition according to any one of [2] to [4], wherein the sucrose structural isomer is palatinose,
[6] The composition for accumulating anti-fat according to any one of [2] to [5], which contains the sugar alcohol and the oligosaccharide in a weight ratio of 1: 3 to 1:20,
[7] The composition for accumulating anti-fat according to any one of [1] to [6], wherein the sugar alcohol is xylitol,
[8] A drug for preventing and / or treating fat accumulation, comprising as an active ingredient the composition for anti-fat accumulation according to any one of [1] to [7],
[9] A food and drink for fat accumulation prevention and / or treatment containing the anti-fat accumulation composition according to any one of [1] to [7],
[10] Production of a drug for preventing and / or treating fat accumulation or a food and drink for preventing and / or treating fat accumulation of the composition for accumulating fat according to any one of [1] to [7] Use for,
[11] A method for preventing and / or treating fat accumulation by administering the composition for anti-fat accumulation according to any one of [1] to [7],
Is to provide.
The composition for accumulating anti-fat of the present invention has an effect of suppressing accumulation of blood fat, body fat, visceral fat and subcutaneous fat, and therefore obesity, type 2 diabetes, hypertension, hyperlipidemia, stroke, imaginary It is useful for the prevention and / or treatment of blood heart disease and the like. That is, there is an advantage that an anti-fat accumulating composition that can be added to foods and drinks and pharmaceuticals and has excellent taste and safety can be easily provided.

第1図は、実施例1における、試験期間中の各群の平均体重(g)の推移を示す。平均値±標準偏差(n=9)を表す。△は対照群、■はXy1群を示す。
第2図は、実施例1で、試験開始前(試験開始日より6日前)、試験中期(試験開始日より25日後)および試験後期(試験開始日より53日後)における、X線CT装置の結果から求めた相対筋肉量(g/g体重)および相対脂肪量(g/g体重)の推移をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=9)を表す。□は対照群、■はXy1群を示す。*:p<0.05(Studentのt検定)。
第3図は、実施例1における、剖検時(試験開始日より58日後)での精巣周囲、後腹膜および腸間膜の相対脂肪量(g/g体重)をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=9)を表す。□は対照群、■はXy1群を示す。*:p<0.05(Studentのt検定)。
第4図は、実施例2における、試験期間中の各群の平均体重(g)の推移を示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。△は対照群、●はパラチノース群を示す。
第5図は、実施例2における、剖検時(試験開始日より66日後)での精巣周囲および後腹膜の相対脂肪量(g/g体重)をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。□は対照群、■はパラチノース群を示す。**:p<0.01(Studentのt検定)。
第6図は、実施例3における、試験期間中の各群の平均体重(g)の推移を示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。△は対照群、◆はXy1群を示す。*:p<0.05(Studentのt検定)。
第7図は、実施例3で、試験開始前(試験開始日より6目前)、試験中期(試験開始日より28日後)および試験後期(試験開始日より56日後)における、X線CT装置の結果から求めた相対筋肉量(g/g体重)および相対脂肪量(g/g体重)の推移をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。□はXy1(−)群、■はXy1(+)群を示す。*:p<0.05(Studentのt検定)。
第8図は、実施例3における、剖検時(試験開始日より60日後)での精巣周囲、後腹膜および腸間膜の相対脂肪量(g/g体重)をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。□はXy1(−)群、■はXy1(+)群を示す。**:p<0.01(Studentのt検定)
第9図は、実施例4における、試験期間中の各群の平均体重(g)の推移を示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。□は対照群、◆はパラチノース群、△はキシリトール低用量群、▲は併用低用量群、○はキシリトール高用量群、●は併用高用量群を示す。*:vs.対照群、p<0.05(Tukey−Kramer multiple comparison test)。
第10図は、実施例4で、試験開始前(試験開始日より7又は6日前)、試験中期(試験開始日より28又は29日後)、試験後期(試験開始日より56又は57日後)における、X線CT装置の結果から求めた相対筋肉量(g/g体重)および相対脂肪量(g/g体重)の推移をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。*、**:vs.対照群、p<0.05、0.01(Tukey−Kramer multiple comparison test)。
第11図は、実施例4における、剖検時(試験開始日より60日後)での精巣周囲の相対脂肪量(g/g体重)をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。**:vs.対照群、p<0.01(Tukey−Kramer multiple comparison test)。
第12図は、実施例4で、剖検時(試験開始日より60日後)での後腹膜の相対脂肪量(g/g体重)をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。*、**:vs.対照群、p<0.05、0.01(Tukey−Kramer multiple comparison test)。
第13図は、実施例4で、剖検時(試験開始日より60日後)での腸間膜の相対脂肪量(g/g体重)をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差(n=6)を表す。*、**:vs.対照群、p<0.05、0.01(Tukey−Kramer multiple comparison test)。
FIG. 1 shows changes in the average body weight (g) of each group during the test period in Example 1. Mean value ± standard deviation (n = 9). Δ represents a control group, and ▪ represents an Xy1 group.
FIG. 2 shows the X-ray CT apparatus in Example 1 before the start of the test (6 days before the test start date), during the middle of the test (25 days after the test start date) and during the late test (53 days after the test start date). Changes in relative muscle mass (g / g body weight) and relative fat mass (g / g body weight) determined from the results are shown as percentages. Mean value ± standard deviation (n = 9). □ indicates a control group, and ■ indicates an Xy1 group. *: P <0.05 (Student t test).
FIG. 3 shows the relative fat mass (g / g body weight) of the testis, retroperitoneum, and mesentery at the time of necropsy (58 days after the test start date) in Example 1 as a percentage. Mean value ± standard deviation (n = 9). □ indicates a control group, and ■ indicates an Xy1 group. *: P <0.05 (Student t test).
FIG. 4 shows changes in the average body weight (g) of each group during the test period in Example 2. Mean value ± standard deviation (n = 6). Δ indicates a control group, and ● indicates a palatinose group.
FIG. 5 shows the relative fat mass (g / g body weight) around the testis and retroperitoneum at the time of necropsy (66 days after the test start date) in Example 2 as a percentage. Mean value ± standard deviation (n = 6). □ indicates a control group, and ■ indicates a palatinose group. **: p <0.01 (Student's t test).
FIG. 6 shows the transition of the average body weight (g) of each group during the test period in Example 3. Mean value ± standard deviation (n = 6). Δ represents a control group, and ◆ represents an Xy1 group. *: P <0.05 (Student t test).
FIG. 7 shows the X-ray CT apparatus of Example 3 before the start of the test (6 days before the test start date), during the middle of the test (28 days after the test start date) and during the late test (56 days after the test start date). Changes in relative muscle mass (g / g body weight) and relative fat mass (g / g body weight) determined from the results are shown as percentages. Mean value ± standard deviation (n = 6). □ indicates the Xy1 (−) group, and ■ indicates the Xy1 (+) group. *: P <0.05 (Student t test).
FIG. 8 shows the relative fat mass (g / g body weight) of the testis, retroperitoneum, and mesentery at the time of necropsy (60 days after the test start date) in Example 3 as a percentage. Mean value ± standard deviation (n = 6). □ indicates the Xy1 (−) group, and ■ indicates the Xy1 (+) group. **: p <0.01 (Student's t test)
FIG. 9 shows changes in the average body weight (g) of each group during the test period in Example 4. Mean value ± standard deviation (n = 6). □ indicates a control group, ◆ indicates a palatinose group, Δ indicates a low xylitol dose group, ▲ indicates a low combination dose group, ○ indicates a high xylitol dose group, and ● indicates a high combination dose group. *: Vs. Control group, p <0.05 (Tukey-Kramer multiple comparison test).
FIG. 10 shows the results of Example 4 before the start of the test (7 or 6 days before the test start date), during the middle of the test (28 or 29 days after the test start date), and late in the test (56 or 57 days after the test start date). The change in relative muscle mass (g / g body weight) and relative fat mass (g / g body weight) determined from the results of the X-ray CT apparatus is shown as a percentage. Mean value ± standard deviation (n = 6). *, **: vs. Control group, p <0.05, 0.01 (Tukey-Kramer multiple comparison test).
FIG. 11 shows the relative fat mass (g / g body weight) around the testis at the time of necropsy (60 days after the test start date) in Example 4 as a percentage. Mean value ± standard deviation (n = 6). **: vs. Control group, p <0.01 (Tukey-Kramer multiple comparison test).
FIG. 12 shows the relative fat amount (g / g body weight) of the retroperitoneum at the time of necropsy (60 days after the test start date) in Example 4 as a percentage. Mean value ± standard deviation (n = 6). *, **: vs. Control group, p <0.05, 0.01 (Tukey-Kramer multiple comparison test).
FIG. 13 shows the relative fat mass (g / g body weight) of the mesentery at the time of necropsy (60 days after the test start date) in Example 4 as a percentage. Mean value ± standard deviation (n = 6). *, **: vs. Control group, p <0.05, 0.01 (Tukey-Kramer multiple comparison test).

以下、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施態様に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更できるものである。
糖アルコールは、糖のアルデヒド基が還元されてアルコールになった構造を有する化合物の総称である。糖アルコールを経口的に摂取した場合、体内に吸収されるのは約半分であり、残りは大腸に到達し、腸内細菌の発酵に使用される(Geoffrey Livesey、Health potential of polyols as sugar replacers,with emphasis on low glycemic properties.、Nutrition Research Reviews.、16、pp163−191(2003))。また、吸収されても、糖と代謝経路が異なり、エネルギーになりにくいため、低カロリーの甘味料として注目されている。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物に用いる糖アルコールは、特に限定されるものではないが、例えば、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、マンニトール、パラチニット(還元パラチノース)などを挙げることができる。
中でも、キシリトールは、オリゴ糖(例えば、パラチノース)に対して少量加えるだけで相乗的な抗脂肪蓄積効果を確実に得ることができるうえに、清涼感のある甘味があり、爽やかな後味を期待することができる点で、好ましく用いられる。
これらの糖アルコールは、天然由来品、化学的合成品、酵素や微生物による合成品のいずれであってもよく、および/またはこれらを多く含む食品であってもよい。また、これらの糖アルコールは、単独あるいは2種以上を組み合わせて使用することができる。
キシリトールは、多価アルコールの一種でもあり、xylo‐ペンチトールあるいはキシリット、トランス、クリニット、オイトリット、キリットともいう。分子量152.146、Cas.No.87−99−0で、強壮薬、糖質代謝作用薬、栄養剤、砂糖の代替品などに用いられている。イチゴ、ラズベリー、カリフラワー等の多くの植物に極めて少量含まれていることがわかっている。また、広葉樹やカバの木材の残りから商業的に生産されている。フルクトース同様、キシリトールは非常に水に溶けやすく、加熱や凍結にも耐えうる。キシリトールはフルクトースとほぼ同様の甘味度で、水溶液では爽やかな甘味である。その甘味度は加熱や酸味の添加によって減少する(John D.Brunzell、Use of fructose,sorbitol,or xylitol as a sweetener in diabetes mellitus.、J.The American Dietetic Association.、73、pp.499−506(1978))。水における溶解熱は−36.6cal/gであるため、経口摂取時に冷涼感を楽しむこともできる。経口的に摂取し、吸収されたキシリトールは、キシリトールデヒドロゲナーゼによってD−キシルロースに変換され、ペントースリン酸回路等により二酸化炭素と水に代謝されるため、血糖値にほとんど影響を与えない。エネルギー換算係数は3kcal/gである(Geoffrey Livesey、Health potential of polyols as sugar replacers,with emphasis on low glycemic properties.、Nutrition Research Reviews.、16、pp163−191(2003))。また、非常に弱いもののα−グルコシダーゼ阻害を有するとの報告もされている(特許第2790610号公報)。従って、摂取後のインスリン分泌や血糖値を上昇させにくい。キシリトール摂取後の血糖値とインスリン分泌における指標となるグリセミックインデックスおよびインスリン分泌のインデックスは13および11となり、グルコースの100および100、またはシュークロースの65および43に比較して非常に低い。また、ミュータンス菌などのう蝕性微生物における利用効率が低いことから、抗う蝕性を有するとも言われている(Geoffrey Livesey、Health potential of polyols as sugar replacers,with emphasis on low glycemic properties.、Nutrition Research Reviews.、16、pp163−191(2003))。さらに、骨粗鬆症の改善(M Niemela,O Pihakari,T Pokka,M Uhari,M Uhari、Pacifier as a Risk Factor for Acute Otitis Media:A Randomized,Controlled Trial of Parental Counseling.、PEDIATRICS、106(3)、pp.483−488(2000))、中耳炎予防(日本栄養・食糧学会誌、36(3)、pp.169−173(1983))についても報告がある。このように、血糖上昇抑制、低消化率、抗う蝕性および浸透圧性に優れているなどの特性を持ち、多様な潜在的な健康への有用性に興味が持たれている。しかし、抗脂肪蓄積効果については、報告されていない。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物に用いるオリゴ糖は、その種類が限定されることはなく、ホモオリゴ糖とヘテロオリゴ糖のいずれであってもよい。
ホモオリゴ糖の例としては、イソマルトース、コージビオース、ニゲロース、イソマルトトリオース、イソマルトテトラオース、パノース、マルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、イヌロオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ハイマルトトリオースシロップ、セロオリゴ糖、トレハロース、ゲンチオオリゴ糖、パノース、ニゲロオリゴ糖等を挙げることができる。
ヘテロオリゴ糖の例としては、パラチノース、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、転移ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ラフィノース、パラチノースシロップ(トレハルロースとパラチノースが主成分のシロップ)、パラチノースオリゴ糖、乳果オリゴ糖、グルコシルスクロース、ラクチュロース、トレハルロース、リンゴオリゴ糖等を挙げることができる。中でも、パラチノース、トレハルロース等のスクロース構造異性体を好ましく用いることができる。
なお、これらのオリゴ糖は、天然由来品、化学的合成品、酵素や微生物による合成品のいずれであってもよく、および/またはこれらを多く含む食品であってもよい。また、これらのオリゴ糖は、単独あるいは2種以上を組み合わせて使用することができる。
前記のオリゴ糖の中でも、パラチノースは、少量の糖アルコール(例えば、キシリトール)を加えれば、相乗的な抗脂肪蓄積効果を確実に得ることができるうえに、食後の消化吸収が緩慢であり、それによる血糖上昇抑制効果を得ることができ、さらには、100%吸収される点で、好ましく用いられる。
パラチノースは、ブドウ糖と果糖が1分子ずつα−1,6結合した二糖類で、ショ糖の構造異性体であり、6‐O‐(α‐D‐Glucopyranosyl)‐D‐fructoseあるいはイソマルツロース、イソマルチュロース、ともいう。分子量342.297、Cas.No.13718−94−0で、甘味料などに用いられている。蜂蜜やサトウキビなどに非常に少量含まれている。また、スクロースにProtaminobacter rubrum起源のα−グルコシルトランスフェラーゼなどを作用させて、α−1,2結合をα−1,6結合に転移させて製造することもできる。パラチノースの甘味はスクロースに似ているが、甘味度はスクロースの約半分である。ミュータンス菌などのう蝕性微生物の不溶性グルカン合成の基質にならず、スクロースからの不溶性グルカン合成を競合的に抑制することから、抗う蝕性を有するとも言われている(Nakakuki T、Trends in Glycoscience and Glycotechnology、15(82)、pp.57−64(2003))。経口的に摂取されたパラチノースは、消化管内でイソマルターゼによって分解を受ける。他にイソマルターゼで消化を受けるイソマルトース、パノース、イソマルトトリオース等はパラチノースの消化と競合するため、パラチノースの摂取によって消化吸収が抑制されると言われている(日本栄養・食糧学会誌、36(3)、pp.169−173(1983))。カロリーは4kcal/gである。パラチノースの分解速度はショ糖の約1/5であり、そのために血糖値および血中インスリン濃度の急激な上昇が抑えられる。一方、肥満のメカニズムには、脂肪組織のリポ蛋白リパーゼがインスリンによって活性化され、血液中の中性脂肪を速やかに脂肪組織内に取り込み、体脂肪として蓄積する仕組みがある。パラチノースは、経口的に摂取した後の消化吸収が緩慢で、インスリンの分泌刺激性が低いため、リポ蛋白リパーゼの活性を上昇させず、同時に摂取した脂肪が脂肪組織内に取り込まれにくいと考えられ、その結果として脂肪蓄積抑制効果が現れている(パラチノースのカタログ、三井製糖株式会社)。さらに、ショ糖やグルコースなどのイソマルターゼを介さずに分解代謝される糖と共に摂取した時の血糖上昇抑制効果および脂肪蓄積抑制効果も報告されている(特開2004−315499号公報)。しかしながら、キシリトールなどの糖アルコールと組み合わせた時の相乗効果についての報告はない。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は脂肪蓄積の予防および/または治療に有効な組成物として有用であることが、in vivoの体脂肪蓄積試験によって確認されている。
本発明者らは特許第3545760号公報に示す血糖値コントロール用栄養組成物について、血糖上昇および体脂肪蓄積を抑制させる成分の1つとして、糖質中のパラチノースおよび/またはトレハルロースが有効であると報告しているが、さらに、前記血糖値コントロール用栄養組成物中で血糖上昇および抗脂肪蓄積効果を奏する他の成分についても鋭意検討した。
まず、キシリトールをマウス・ラット用精製飼料中のショ糖と一部置き換えてキシリトール添加精製飼料を作製し、2ヶ月間マウスに自由摂取させる試験を行った。その結果、キシリトール添加精製飼料を与えたマウスは、キシリトール添加しない精製飼料を与えたマウスに比べて、剖検時の相対脂肪量が有意に低い値であった。このことから、キシリトールが抗脂肪蓄積効果を持つことが示唆された。
また、マウス・ラット用精製飼料中のショ糖を40%とした対照食およびショ糖の代わりにパラチノースを添加した試験食を用いて、2ヶ月間ラットに自由摂取させる試験を行った。その結果、試験食を与えたラットは、対照食を与えたラットに比べて、剖検時の相対脂肪量が有意に低い値であった。このことより、パラチノースの抗脂肪蓄積効果を証明した。
さらに、パラチノースを含む飼料中に少量のキシリトールを含む飼料と含まない飼料とで、抗脂肪蓄積効果の現れる度合いを比較した。パラチノースを含む飼料にキシリトールを添加したときのキシリトールとパラチノースの重量比は1.0:5.5〜1.0:15.6と、キシリトールの添加量は明らかにパラチノースより大幅に少ないものであったにも関わらず、キシリトールを含有する飼料組成物に、より顕著な抗脂肪蓄積効果が見出された。つまり、脂肪蓄積抑制についてキシリトールとパラチノースが相乗的に効果を奏したことが示された。
よって、糖アルコール(キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、マンニトール、パラチニット(還元パラチノース)など)、または糖アルコールとオリゴ糖(パラチノース、イソマルトース、コージビオース、ニゲロース、イソマルトトリオース、パノース、イソマルトテトラオースなど)の混合物についても、同様に抗脂肪蓄積用組成物として有効であると期待することができる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は血中脂肪、体脂肪、内臓脂肪、皮下脂肪の蓄積を抑制する効果を持つ組成物として、肥満、肥満の合併症、糖尿病、シンドロームX、インスリン抵抗性の異常に基づく疾患(高インスリン血症など)、高血圧症、高脂血症、動脈硬化、高尿酸血症、痛風、脂肪肝、胆石症、呼吸器疾患(睡眠時無呼吸症候群、Pickwick症候群など)、循環器系疾患(脳卒中、虚血性心疾患、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、汎発性血管内凝固症候群、心肥大など)、骨・関節障害(変形性関節症、腰椎すべり症、腰椎の前彎増強など)、不妊症、月経異常、子宮癌、神経疾患(坐骨神経痛など)、慢性腎炎などの予防および/または治療への応用が可能である。すなわち、飲食品、医薬品への添加が可能で味覚や安全性にすぐれた抗脂肪蓄積用組成物を簡便に提供できる利点がある。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物に含まれる糖アルコールやオリゴ糖の含量は、形態、剤型、症状、体重、用途などによって異なるため、特に限定されないが、あえて挙げるなら、糖アルコールは本発明の抗脂肪蓄積用組成物中に0.8%(w/w)〜100%(w/w)の範囲であるのが好ましく、オリゴ糖は本発明の抗脂肪蓄積用組成物中に1.0%(w/w)〜100%(w/w)の範囲であるのが好ましい。糖アルコール、オリゴ糖は各々単独で使用しても、併用しても良い。併用する場合、糖アルコールとオリゴ糖を任意の比率で組み合わせて用いることができるが、併用による効果の観点から、好ましくは重量比1:3〜1:20、より好ましくは重量比1:4〜1:15、さらに好ましくは重量比1:5〜1:12、特に好ましくは重量比1:7〜1:10で含有することができる。
該重量比が1:5〜1:12(特に、1:7〜1:10)であれば、糖アルコールとオリゴ糖の併用による効果を、より確実に(換言すれば、摂取する個体間の効果上の差が小さく、小さな標準偏差を伴って)得ることができる。
本発明において、糖アルコールとオリゴ糖の合計の摂取量は、一人一日当たり、好ましくは3〜200g、より好ましくは7〜160g、特に好ましくは14〜130gである。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物の一日当たりの摂取回数は、好ましくは1〜5回であるが、症状・目的に応じて適宜変えることができる。また、経管投与等のように連続的に摂取することもできる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物中の糖質のエネルギーの全量に占めるオリゴ糖のエネルギーの割合は、好ましくは60〜80%である。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物の医薬品または飲食品への配合量は形態、剤型、症状、体重、用途などによって異なるため、特に限定されないが、0.01〜100%(w/w)の含量で配合することができ、好ましくは0.1〜100%(w/w)、さらに好ましくは1.0〜100%(w/w)の含量で配合することができる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物の医薬品または飲食品の一日当たりの摂取量は年齢、症状、体重、用途などによって異なるため、特に限定されないが、0.1〜10000mg/kg体重を摂取することができ、好ましくは1.0〜5000mg/kg体重、さらに好ましくは10.0〜3500mg/kg体重を摂取することができる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は医薬品又は飲食品いずれの形態でも利用することができる。例えば、医薬品として直接投与することにより、又は特定保健用食品等の特別用途食品や栄養機能食品として直接摂取することにより各種の炎症の治療及び/又は予防することが期待される。また、液状、ペースト状、固形、粉末等の形態を問わず、各種食品(牛乳、清涼飲料、発酵乳、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、加工食品その他の市販食品等)に添加し、これを摂取してもよい。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物を含有する食品には、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー類等を混合して使用することができる。タンパク質としては、例えば全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエイ粉、ホエイタンパク質、ホエイタンパク質濃縮物、ホエイタンパク質分離物、α−カゼイン、β−カゼイン、κ−カゼイン、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、これらの分解物;バター、乳性ミネラル、クリーム、ホエイ、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖等の各種乳由来成分などが挙げられる。カゼインホスホペプチド、アルギニン、リジン等のペプチドやアミノ酸を含んでいてもよい。糖質としては、例えば、糖類、加工澱粉(デキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等)、食物繊維などが挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、魚油等、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂;パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンA、カロチン類、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD群、ビタミンE、ビタミンK群、ビタミンP、ビタミンQ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレンなどが挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。本発明の抗脂肪蓄積用組成物を含有する飲食品の製造において、これらは合成品であっても天然物由来品のいずれでもよく、および/または多く含む食品を原材料として用いてもよい。これらの成分は、2種以上を組み合わせて使用することができる。食品の形態としては、固体でも液体でもかまわない。またゲル状などであってもよい。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物を医薬品として使用する場合には、種々の形態で投与することができる。その形態として、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与を挙げることができるが、経管、静注など他の形態であってもよい。これらの各種製剤は、常法に従って主剤に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用し得る既知の補助剤を用いて製剤化することができる。また、適当量のカルシウムを含んでいてもよい。さらに適当量のビタミン、ミネラル、有機酸、糖類、アミノ酸、ペプチド類などを添加してもよい。
なお、本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
Hereinafter, the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following preferred embodiments, and can be freely changed within the scope of the present invention.
Sugar alcohol is a general term for compounds having a structure in which an aldehyde group of sugar is reduced to become alcohol. When sugar alcohol is taken orally, about half is absorbed into the body, and the rest reaches the large intestine and is used for fermentation of intestinal bacteria (Geoffrey Liveey, Health potential of polyols as sugar repulcers, with emphasis on low glycemic properties., Nutrition Research Reviews., 16, pp 163-191 (2003)). In addition, even if it is absorbed, it is attracting attention as a low-calorie sweetener because it has a different metabolic pathway from sugar and is less likely to become energy.
The sugar alcohol used in the anti-fat accumulation composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include xylitol, sorbitol, maltitol, erythritol, lactitol, mannitol, and palatinit (reduced palatinose). .
Among them, xylitol can surely obtain a synergistic anti-fat accumulation effect only by adding a small amount to an oligosaccharide (for example, palatinose), and has a refreshing sweet taste and a refreshing aftertaste is expected. It is preferably used because it can be used.
These sugar alcohols may be any of naturally-derived products, chemically synthesized products, synthetic products by enzymes and microorganisms, and / or foods containing a large amount thereof. These sugar alcohols can be used alone or in combination of two or more.
Xylitol is also a kind of polyhydric alcohol, and is also referred to as xylo-pentitol or xylit, trans, clinit, eutrit, and chirit. Molecular weight 152.146, Cas. No. 87-99-0, which is used as a tonic, a carbohydrate metabolizing agent, a nutrient, a sugar substitute, and the like. It has been found that many plants such as strawberries, raspberries and cauliflower contain very small amounts. It is also produced commercially from the remainder of hardwood and birch wood. Like fructose, xylitol is very soluble in water and can withstand heating and freezing. Xylitol has almost the same sweetness as fructose and is refreshing in aqueous solution. Its sweetness is reduced by heating and addition of acidity (John D. Brunzell, Use of fructose, sorbitol, or xylitol as a wetter in dibetes melitus., J. The American Diet. 1978)). Since the heat of dissolution in water is −36.6 cal / g, a cool feeling can be enjoyed when taken orally. Xylitol taken orally taken and absorbed is converted into D-xylulose by xylitol dehydrogenase and metabolized to carbon dioxide and water by the pentose phosphate circuit, etc., so that it hardly affects the blood glucose level. The energy conversion factor is 3 kcal / g (Geoffre Liveies, Health potential of polyols as suger replacers, with emphasis on low glymic properties. Moreover, although it is very weak, it is reported that it has alpha-glucosidase inhibition (patent 2790610). Therefore, it is difficult to increase insulin secretion and blood glucose level after ingestion. The glycemic index and the index of insulin secretion, which are indicators of blood glucose level and insulin secretion after ingestion of xylitol, are 13 and 11, which are very low compared to glucose 100 and 100 or sucrose 65 and 43. It is also said to have anti-cariogenic properties because of its low utilization efficiency in carious microorganisms such as mutans bacteria (Geoffrey Livery, Health potent of polyols, with emphasis on low bloody. Nutrition Research Reviews., 16, pp 163-191 (2003)). Further improvement of osteoporosis (M Niemela, O Pihakari, T Pokka, M Uhari, M Uhari, Pacifier as a Risk Factor for AccuRI, Co., Ltd., CRI. 483-488 (2000)), prevention of otitis media (Journal of Japanese Society of Nutrition and Food, 36 (3), pp.169-173 (1983)). In this way, it has characteristics such as suppression of blood sugar elevation, low digestibility, excellent caries resistance and osmotic pressure, and is interested in various potential health benefits. However, no antifat accumulation effect has been reported.
The type of the oligosaccharide used in the anti-fat accumulation composition of the present invention is not limited, and may be either a homo-oligosaccharide or a hetero-oligosaccharide.
Examples of homo-oligosaccharides include isomaltose, cordobiose, nigerose, isomaltotriose, isomalttetraose, panose, malto-oligosaccharide, xylooligosaccharide, inulo-oligosaccharide, isomalt-oligosaccharide, high-maltotriose syrup, cellooligosaccharide, trehalose, Examples include gentiooligosaccharide, panose, and nigerooligosaccharide.
Examples of hetero-oligosaccharides include palatinose, fructooligosaccharide, galactooligosaccharide, transfer galactooligosaccharide, soybean oligosaccharide, raffinose, palatinose syrup (syrup based on trehalulose and palatinose), palatinose oligosaccharide, dairy oligosaccharide, glucosyl sucrose, Examples include lactulose, trehalulose, and apple oligosaccharide. Among them, sucrose structural isomers such as palatinose and trehalulose can be preferably used.
In addition, these oligosaccharides may be any of naturally derived products, chemically synthesized products, synthetic products by enzymes and microorganisms, and / or foods containing a large amount thereof. Moreover, these oligosaccharides can be used individually or in combination of 2 or more types.
Among the oligosaccharides mentioned above, palatinose can surely obtain a synergistic anti-fat accumulation effect when a small amount of sugar alcohol (for example, xylitol) is added, and the digestive absorption after meals is slow. It can be preferably used in that it can provide an effect of suppressing the increase in blood glucose due to the fact that it is absorbed 100%.
Palatinose is a disaccharide in which glucose and fructose molecules are α-1,6-linked, and is a structural isomer of sucrose. 6-O- (α-D-Glucopyranosyl) -D-fructose or isomaltulose, Also called isomaltulose. Molecular weight 342.2297, Cas. No. 13718-94-0, which is used as a sweetener. Very small amounts of honey and sugar cane. It can also be produced by allowing α-glucosyltransferase derived from Protaminobacter rubrum to act on sucrose to transfer α-1,2 bond to α-1,6 bond. The sweetness of palatinose is similar to that of sucrose, but the sweetness is about half that of sucrose. It is also said to have anti-cariogenic properties because it is not a substrate for insoluble glucan synthesis by cariogenic microorganisms such as S. mutans, and competitively suppresses insoluble glucan synthesis from sucrose (Nakakuki T, Trends). in Glycoscience and Glycotechnology, 15 (82), pp. 57-64 (2003)). Orally ingested palatinose is degraded by isomaltase in the digestive tract. In addition, isomaltose, panose, isomaltotriose, etc. that are digested with isomaltase compete with the digestion of palatinose, and it is said that digestion and absorption are suppressed by ingestion of palatinose (Journal of Japanese Society of Nutrition and Food, 36 (3), pp. 169-173 (1983)). The calorie is 4 kcal / g. The degradation rate of palatinose is about 1/5 that of sucrose, which suppresses rapid increases in blood glucose level and blood insulin concentration. On the other hand, the mechanism of obesity includes a mechanism in which lipoprotein lipase in adipose tissue is activated by insulin, and neutral fat in blood is quickly taken into the adipose tissue and accumulated as body fat. Since palatinose is slow in digestion and absorption after ingestion and has low insulin secretion stimulation, it does not increase the activity of lipoprotein lipase, and at the same time, ingested fat is unlikely to be taken into the adipose tissue. As a result, an effect of suppressing fat accumulation appears (palatinose catalog, Mitsui Sugar Co., Ltd.). Furthermore, an effect of suppressing blood sugar elevation and an effect of suppressing fat accumulation when ingested together with a sugar that is decomposed and metabolized without using isomaltase such as sucrose or glucose has been reported (Japanese Patent Laid-Open No. 2004-315499). However, there are no reports on synergistic effects when combined with sugar alcohols such as xylitol.
It has been confirmed by an in vivo body fat accumulation test that the anti-fat accumulation composition of the present invention is useful as a composition effective for the prevention and / or treatment of fat accumulation.
In the nutrition composition for blood glucose level control shown in Japanese Patent No. 3545760, the present inventors consider that palatinose and / or trehalulose in carbohydrates are effective as one of the components that suppress the increase in blood sugar and the accumulation of body fat. As reported, the present inventors have also intensively studied other components that exert an effect of increasing blood glucose and anti-fat accumulation in the nutritional composition for controlling blood glucose level.
First, xylitol was partially replaced with sucrose in the purified feed for mice and rats to prepare xylitol-added purified feed, and a test was conducted in which mice were freely ingested for 2 months. As a result, the mice fed with the purified diet supplemented with xylitol had a significantly lower relative fat content at necropsy than the mice fed the purified diet without added xylitol. This suggested that xylitol has an anti-fat accumulation effect.
In addition, a test was conducted in which rats were allowed to freely ingest for 2 months using a control diet in which 40% sucrose in the purified feed for mice and rats and a test diet to which palatinose was added instead of sucrose were added. As a result, the rats fed the test diet had a significantly lower relative fat content at necropsy than the rats fed the control diet. This proved the antifat accumulation effect of palatinose.
Furthermore, the degree of the anti-fat accumulation effect was compared between a feed containing palatinose and a feed containing a small amount of xylitol and a feed containing no xylitol. When xylitol was added to feed containing palatinose, the weight ratio of xylitol and palatinose was 1.0: 5.5 to 1.0: 15.6, and the amount of xylitol added was clearly much less than that of palatinose. Nevertheless, a more pronounced anti-fat accumulation effect was found in feed compositions containing xylitol. That is, it was shown that xylitol and palatinose had a synergistic effect on fat accumulation suppression.
Thus, sugar alcohols (xylitol, sorbitol, maltitol, erythritol, lactitol, mannitol, palatinite (reduced palatinose), etc.) or sugar alcohols and oligosaccharides (palatinose, isomaltose, cordobiose, nigerose, isomaltotriose, panose, iso Similarly, a mixture of maltotetraose and the like) can be expected to be effective as an anti-fat accumulation composition.
The anti-fat accumulation composition of the present invention has an effect of suppressing the accumulation of blood fat, body fat, visceral fat and subcutaneous fat, and is effective for obesity, complications of obesity, diabetes, syndrome X, and insulin resistance. Diseases based on abnormalities (such as hyperinsulinemia), hypertension, hyperlipidemia, arteriosclerosis, hyperuricemia, gout, fatty liver, cholelithiasis, respiratory diseases (such as sleep apnea syndrome, Pickwick syndrome) , Cardiovascular disease (stroke, ischemic heart disease, angina pectoris, myocardial infarction, congestive heart failure, generalized intravascular coagulation syndrome, cardiac hypertrophy, etc.), bone and joint disorders (osteoarthritis, lumbar spondylolisthesis) Application to prevention and / or treatment of infertility, menstrual abnormalities, uterine cancer, neurological diseases (such as sciatica), and chronic nephritis. That is, there is an advantage that an anti-fat accumulating composition that can be added to foods and drinks and pharmaceuticals and has excellent taste and safety can be easily provided.
The content of the sugar alcohol or oligosaccharide contained in the anti-fat accumulation composition of the present invention is not particularly limited because it varies depending on the form, dosage form, symptom, body weight, use, etc. In the composition for anti-fat accumulation of the present invention, the range is preferably from 0.8% (w / w) to 100% (w / w). A range of 0% (w / w) to 100% (w / w) is preferable. Sugar alcohol and oligosaccharide may be used alone or in combination. When used in combination, the sugar alcohol and oligosaccharide can be used in combination at any ratio, but from the viewpoint of the effect of the combined use, the weight ratio is preferably 1: 3 to 1:20, more preferably the weight ratio 1: 4 to It can be contained at 1:15, more preferably at a weight ratio of 1: 5 to 1:12, particularly preferably at a weight ratio of 1: 7 to 1:10.
If the weight ratio is 1: 5 to 1:12 (especially 1: 7 to 1:10), the effect of the combined use of the sugar alcohol and the oligosaccharide can be more reliably (in other words, between individuals to be ingested). The difference in effectiveness is small and can be obtained (with a small standard deviation).
In the present invention, the total intake amount of sugar alcohol and oligosaccharide is preferably 3 to 200 g, more preferably 7 to 160 g, and particularly preferably 14 to 130 g per person per day.
The number of intakes per day of the composition for accumulating anti-fat of the present invention is preferably 1 to 5 times, but can be appropriately changed according to symptoms and purposes. It can also be taken continuously such as by tube.
The proportion of oligosaccharide energy in the total amount of carbohydrate energy in the anti-fat accumulation composition of the present invention is preferably 60 to 80%.
The blending amount of the anti-fat accumulation composition of the present invention into a pharmaceutical product or food or drink varies depending on the form, dosage form, symptom, body weight, use, etc., and is not particularly limited, but is 0.01-100% (w / w) The content can be blended at a content of preferably 0.1 to 100% (w / w), more preferably 1.0 to 100% (w / w).
The daily intake of the pharmaceutical or food / drink of the anti-fat accumulation composition of the present invention varies depending on age, symptoms, body weight, use, etc., and is not particularly limited, but should be 0.1 to 10,000 mg / kg body weight. Preferably 1.0 to 5000 mg / kg body weight, more preferably 10.0 to 3500 mg / kg body weight.
The composition for accumulating anti-fat of the present invention can be used in the form of any medicine or food or drink. For example, it is expected to treat and / or prevent various inflammations by directly administering it as a pharmaceutical, or by directly ingesting it as a special-purpose food such as a food for specified health use or a nutritional functional food. In addition, various foods (milk, soft drinks, fermented milk, yoghurt, cheese, bread, biscuits, crackers, pizza crusts, prepared milk powder, liquid foods, for the sick, regardless of the form of liquid, paste, solid, powder, etc. Foods, nutritional foods, frozen foods, processed foods, and other commercially available foods).
The food containing the anti-fat accumulation composition of the present invention may be used by mixing water, protein, carbohydrates, lipids, vitamins, minerals, organic acids, organic bases, fruit juices, flavors and the like. it can. Examples of the protein include whole milk powder, skim milk powder, partially skimmed milk powder, casein, whey powder, whey protein, whey protein concentrate, whey protein isolate, α-casein, β-casein, κ-casein, β-lactoglobulin , Α-lactalbumin, lactoferrin, soy protein, chicken egg protein, meat protein and other animal and vegetable proteins, degradation products thereof; butter, milk minerals, cream, whey, non-protein nitrogen, sialic acid, phospholipid, lactose, etc. And various milk-derived components. It may contain peptides and amino acids such as casein phosphopeptide, arginine and lysine. Examples of the saccharide include saccharides, processed starch (in addition to dextrin, soluble starch, British starch, oxidized starch, starch ester, starch ether, etc.), dietary fiber, and the like. Examples of the lipid include animal oils such as lard, fish oil, etc., fractionated oils, hydrogenated oil, transesterified oil, etc .; palm oil, safflower oil, corn oil, rapeseed oil, coconut oil, fractionated oils thereof, Examples include vegetable oils such as hydrogenated oils and transesterified oils. Examples of vitamins include vitamin A, carotene, vitamin B group, vitamin C, vitamin D group, vitamin E, vitamin K group, vitamin P, vitamin Q, niacin, nicotinic acid, pantothenic acid, biotin, inositol, choline. Examples of minerals include calcium, potassium, magnesium, sodium, copper, iron, manganese, zinc, and selenium. Examples of the organic acid include malic acid, citric acid, lactic acid, and tartaric acid. In the production of foods and drinks containing the anti-fat accumulation composition of the present invention, these may be either synthetic products or products derived from natural products, and / or foods containing a large amount may be used as raw materials. These components can be used in combination of two or more. The form of food may be solid or liquid. It may be in the form of a gel.
When the anti-fat accumulation composition of the present invention is used as a pharmaceutical product, it can be administered in various forms. Examples of the form include oral administration such as tablets, capsules, granules, powders, syrups, etc., but other forms such as tube and intravenous injection may be used. These various preparations can be generally used in the pharmaceutical preparation technical field such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, flavoring agents, solubilizers, suspension agents, coating agents, etc. as main ingredients according to conventional methods. It can be formulated using known adjuvants. Further, it may contain an appropriate amount of calcium. Further, an appropriate amount of vitamins, minerals, organic acids, sugars, amino acids, peptides, etc. may be added.
In addition, all prior art documents cited in the present specification are incorporated herein by reference.

以下、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
[実施例1](キシリトールの抗脂肪蓄積効果測定)
(1)材料および方法
C57BL/6マウス(雄性、5週齢入荷、6週齢試験開始、n=9/群)を群分けして対照群(以下、AIN群ともいう)とXy1群を設けた。対照群には試験食としてAIN−93M飼料を与えた。また、Xy1群には、AIN−93M飼料に含まれるショ糖の一部をキシリトール(以下、Xy1ともいう)に置き換えた、キシリトール添加AIN−93M飼料を試験食として与えた。なお、キシリトール添加AIN−93M飼料では添加したXy1分のショ糖を減じて、試験食中の糖質量をAIN−93M飼料と等しくした。表1に各試験食の配合表を示す。各群に、前述の試験食を自由摂取させて約2ヶ月間飼育した後、試験開始日より58日後に剖検を行った。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析はEXCELを用いたStudentのt検定で行った。
<試験期間中測定項目>
(A)体重、摂餌量および摂水量:試験開始日および試験開始日より4、8、11、15、18、22、25、29、32、36、39、43、46、50、53、57日後に測定した。
(B)筋肉量および脂肪量:試験開始前(試験開始日より6日前)、試験中期(試験開始日より25日後)、試験後期(試験開始日より53日後)にX線CTにより測定した。具体的には、マウスにイソフルレン(フォーレン(登録商標)、大日本製薬株式会社製)を吸入させ麻酔下にて、X線CT装置(実験動物用X線CTラシータ(登録商標)LT−100、アロカ株式会社製)を用いて、筋肉量(g)および脂肪(内臓脂肪および皮下脂肪)量(g)を測定した。さらにそれらの値を測定時の体重で除して、相対筋肉量(g/g体重)および相対脂肪量(g/g体重)を求めた。
<剖検時測定項目>
脂肪量:精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪を採取し、その湿重量(g)を測定し、その値を体重で除して、相対脂肪量(g/g体重)を求めた。

Figure 2007114499
上記表1は各試験食100kcal当たりの配合量(g)を示す。また、表1に記載の改変AIN−93Mとは、米国国立栄養研究所(AIN)から1993年に発表されたマウスやラットにおける栄養研究用の標準精製飼料であるAIN−93Mよりコーンスターチおよびショ糖を除いたものをいう。なお、AIN−93Mは成長期を過ぎた成熟動物用の標準精製飼料である。
(2)結果および考察
体重および平均摂取熱量:結果を第1図に示す。両群とも体重は順調に増加し、群間に有意な差は認められなかった。試験期間中の平均摂餌量(g/body,day)から以下の式(数式1:AIN−93M飼料および数式2:キシリトール添加AIN−93M飼料)により試験期間中の平均摂取熱量(kcal/body,day)を算出したところ、対照群およびXy1群でそれぞれ12.7および12.3kcal/body,dayとなり、ほぼ同等であった。
Figure 2007114499
Figure 2007114499
相対筋肉量および相対脂肪量:結果を第2図に示す。X線CTの結果から求めた相対筋肉量は試験開始前では差がなく、飼育期間の経過にしたがってXy1群が対照群に比べて高い値を示す傾向にあった。試験後期では、Xy1群は対照群に比べて有意に(p<0.05)高い値を示した。X線CTの結果から求めた相対脂肪量は、試験開始前では差がなく、飼育期間の経過にしたがってXy1群が対照群に比べて低い値を示す傾向にあった。試験後期では、Xy1群は対照群に比べて有意に(p<0.05)低い値を示した。
剖検時の相対脂肪量:結果を第3図に示す。後腹膜および腸間膜の相対脂肪量は、Xy1群が対照群に比べて低い値を示す傾向にあった。精巣周囲の相対脂肪量は、Xy1群は対照群に比べて有意(p<0.05)に低い値を示し、X線CT測定と同様の結果が得られた。
以上のように、体重増加および摂取熱量が同等であるにも関わらず、Xy1群は対照群に比べて脂肪蓄積量が有意に低いことが認められた。マウス・ラット用精製飼料の糖質の一部をXy1に置換することによって、体脂肪の蓄積を抑制できることが明らかとなった。
[実施例2](パラチノースの抗脂肪蓄積効果測定)
(1)材料および方法
SDラット(雄性、4週齢入荷、6週齢試験開始、n=6/群)を群分けして、パラチノース群と対照群を設けた。AIN−93Gよりコーンスターチおよびショ糖を除いたもの(以下、改変AIN−93Gともいう)を60%(w/w)、パラチノースを40%(w/w)混合して40%パラチノース添加AIN−93G飼料を作製し、これを試験食として与えた群をパラチノース群とした。対照群には改変AIN−93Gを60%(w/w)、ショ糖を40%(w/w)混合して作製した、40%ショ糖添加AIN−93G飼料を与えた。表2に試験食の配合表を示す。各群に、前述の試験食を自由摂取させて約2ヶ月間飼育し、試験開始日より66日後に剖検を行った。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析はEXCELを用いたStudentのt検定で行った。
<試験期間中測定項目>
体重、摂餌量および摂水量:試験開始日および試験開始日より1、2、3、6、8、10、13、15、17、20、22、24、27、29、31、34、35、36、37、38、41、43、45、48、50、52、55、57、59、62、64、66日後に測定した。
<剖検時測定項目>
剖検時の脂肪量:精巣周囲および後腹膜の脂肪を採取し、その湿重量(g)を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対脂肪量(g/g体重)を求めた。
Figure 2007114499
上記表2は試験食90.2g当たりの配合量(g)を示す。なお、AIN−93Gは米国国立栄養研究所(AIN)から1993年に発表されたマウスやラットにおける栄養研究用の標準精製飼料であり、成長期、妊娠期、授乳期に用いられる標準精製飼料である。
(2)結果および考察
体重および平均摂取熱量:結果を第4図に示す。両群とも体重は順調に増加し、群間に有意な差は認められなかった。試験期間中の平均摂餌量(g/body,day)から以下の式(数式3:40%ショ糖添加AIN−93G飼料および40%パラチノース添加AIN−93G飼料)により試験期間中の平均摂取熱量(kcal/body,day)を算出したところ、対照群およびパラチノース群でそれぞれ72.9および69.9kcal/rat/dayとなり、ほぼ同等であった。
Figure 2007114499
剖検時の相対脂肪量:結果を第5図に示す。精巣周囲および後腹膜の相対脂肪量は、パラチノース群は対照群に比べて有意(p<0.01)に低い値を示した。
このように、体重増加および摂取熱量が同等であるにも関わらず、パラチノース群は対照群に比べて脂肪蓄積量が有意に低いことが認められた。マウス・ラット用精製飼料の糖質の一部をパラチノースに置換することによって、体脂肪の蓄積を抑制できることが明らかとなった。
[実施例3](キシリトールとパラチノースの相乗作用)
(1)材料および方法
C57BL/6マウス(雄性、5週齢入荷、6週齢試験開始、n=6/群)を群分けしてXy1(−)群とXy1(+)群を設けた。Xy1(+)群には試験食として表3に示す飼料を与えた。また、Xy1(−)群には表3に示す飼料に含まれるキシリトールをデキストリンに置き換えた、表4に示す飼料を試験食として与えた。各群に、前述の試験食を自由摂取させて約2ヶ月間飼育した後、試験開始日より60日後に剖検を行った。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析はEXCELを用いたStudentのt検定で行った。
<試験期間中測定項目>
(A)体重:試験開始日および試験開始日より4、8、11、15、18、22、25、29、32、36、39、43、45、49、53、57日後に測定した。
(B)筋肉量および脂肪量:試験開始前(試験開始日より6日前)、試験中期(試験開始日より28日後)、試験後期(試験開始日より56日後)にX線CTにより測定した。具体的には、マウスにイソフルレン(フォーレン(登録商標)、大日本製薬株式会社製)を吸入させ麻酔下にて、X線CT装置(実験動物用X線CTラシータ(登録商標)LT−100、アロカ株式会社製)を用いて、筋肉量(g)および脂肪(内臓脂肪および皮下脂肪)量(g)を測定した。さらにそれらの値を測定時の体重で除して、相対筋肉量(g/g体重)および相対脂肪量(g/g体重)を求めた。
<剖検時測定項目>
脂肪量:精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪を採取し、その湿重量(g)を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対脂肪量(g/g体重)を求めた。
Figure 2007114499
Figure 2007114499
(2)結果および考察
体重:結果を第6図に示す。体重は両群とも順調に増加したが、試験開始より43日後以降は、Xy1(+)群はXy1(−)群に比較して有意に(p<0.05)低い値を認めた。
相対筋肉量および相対脂肪量:結果を第7図に示す。X線CTの結果から求めた相対筋肉量は試験開始前、試験中期においては、両群に有意な差を認めなかったが、試験後期にXy1(+)群はXy1(−)群に対して有意に(p<0.05)高い値を示した。X線CTの結果から求めた相対脂肪量は、試験開始前では差がなく、飼育期間の経過にしたがってXy1(+)群がXy1(−)群に比べて低い値を示す傾向にあった。試験後期では、Xy1群は対照群に比べて有意に(p<0.05)低い値を示した。
剖検時の相対脂肪量:結果を第8図に示す。精巣周囲、後腹膜および腸間膜の相対脂肪量はいずれにおいても、Xy1(+)群はXy1(−)群に比べて有意(p<0.01:精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪量)に低い値を示し、X線CT測定と同様の結果が得られた。
以上のように、Xy1(+)群はXy1(−)群に比べて体重増加、脂肪蓄積量が有意に低く、筋肉量は有意に高いことが認められた。さらに、実施例1(キシリトール単独)実施例2(パラチノース単独)の例と比較しても、脂肪蓄積抑制効果は顕著であった。このことから、脂肪蓄積抑制に対してキシリトールとパラチノースの相乗効果が大きいものであることが明らかとなった。
[実施例4](キシリトールおよびパラチノースによる体脂肪蓄積抑制効果の測定)
(1)材料および方法
C57BL/6マウス(雄性、6週齢試験開始)を環境馴化後、体重を指標に各群6匹の6群に分け、表5に示す試験食を各群の動物に自由摂取させ、この日を試験開始日として約2ヶ月間試験食による飼育を行った。動物は試験開始日より59日後から1晩絶食し、試験開始日より60日後に剖検を行った。いずれの期間も水は自由摂取とした。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析には統計ソフトStat Light(ユックムス社)を用い、検定はTukey−Kramer multiple comparison testにて行った。
<試験期間中測定項目>
(A)体重:試験開始日および試験開始日より4、8、10、14、18、22、25、28、32、36、39、43、46、50、53、56、59日後に測定した。摂餌量、摂水量:前記体重測定と同日に残餌および残水量を測定し、摂餌量、摂水量を算出した。
(B)筋肉量および脂肪量:試験開始前(試験開始日より7又は6日前)、試験中期(試験開始日より28又は29日後)、試験後期(試験開始日より56又は57日後)にX線CTにより測定した。具体的には、マウスにイソフルレン(フォーレン(登録商標)、大日本製薬株式会社製)を吸入させ麻酔下にて、X線CT装置(実験動物用X線CTラシータ(登録商標)LT−100、アロカ社製)を用いて、筋肉量(g)および脂肪(内臓脂肪および皮下脂肪)量(g)を測定した。さらにそれらの値を測定時の体重で除して、相対筋肉量(g/g体重)および相対脂肪量(g/g体重)を求めた。
<剖検時測定項目>
脂肪量:精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪を採取し、その湿重量(g)を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対脂肪量(g/g体重)を求めた。
臓器重量:膵臓、肝臓、脾臓、腎臓を摘出し、その湿重量(g)を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対臓器重量(g/g体重)を求めた。
Figure 2007114499
群構成および試験食を表5に示す。ここでは各試験食27.9g当たりの配合量(g)を示す。また、表5に記載の改変AIN−93Mとは、米国国立栄養研究所(AIN)から1993年に発表されたマウスやラットにおける栄養研究用の標準精製飼料であるAIN−93Mよりコーンスターチおよびショ糖を除いたものをいう。なお、AIN−93Mは成長期を過ぎた成熟動物用の標準精製飼料である。いずれの試験食も粉餌の状態である。
(2)結果および考察
体重:結果を第9図に示す。各群ともに体重は順調に増加した。試験開始日より56日後に併用高用量群と対照群の間に有意な差が認められたが、有意な差が認められたのはこの1日のみであったため、試験期間を通して体重推移に試験食は影響を及ぼさなかったと判断した。
摂餌量:結果を表6に示す。
Figure 2007114499
表6中、各摂取熱量は以下の数式4にて算出した。
Figure 2007114499
試験期間中のマウス1匹あたりの合計摂餌量には各群間に有意な差は認められなかった。また、試験期間中のマウス1匹あたり1日の平均摂餌量、摂餌量および飼料1gあたりの熱量から求めた平均摂取熱量についても各群間に有意な差は認められなかった。
筋肉量および脂肪量:結果を第10図に示す。
第10図中、右に表示している「1 対照群」〜「6 併用高用量群」の順は、グラフの左端の「1 対照群」から右端の「6 併用高用量群」までの順に対応している。図11〜図13についても同様である。
X線CTから求めた相対筋肉量には、試験前において各群間に有意な差は認められなかったが、試験中期にキシリトール低用量群(p<0.05)、併用低用量群(p<0.05)、キシリトール高用量群(p<0.05)および併用高用量群(p<0.01)が対照群に比較して有意な高値を示した。また、試験後期には併用高用量群(p<0.01)が対照群に比較して有意な高値を示した。
X線CTから求めた相対脂肪量は、試験前において各群間に有意な差は認められなかったが、試験中期にキシリトール低用量群(p<0.05)、併用低用量群(p<0.05)、キシリトール高用量群(p<0.05)および併用高用量群(p<0.01)が対照群に比較して有意な低値を示した。また、試験後期には併用高用量群(p<0.01)が対照群に比較して有意な低値を示した。
剖検時の相対臓器重量:いずれの臓器も、群間に有意な差を認めなかった。
剖検時の相対脂肪量:結果を第11図(精巣周囲)、第12図(腸間膜)、および第13図(後腹膜)に示す。第11図に示すように、精巣周囲の相対脂肪量は、対照群と比較して、対照群以外の全群で低値を示し、併用高用量群(p<0.05)では有意な差が認められた。
第12図に示すように、後腹膜の相対脂肪量は、対照群と比較して、対照群以外の全群で低値を示し、併用低用量群(p<0.05)、キシリトール高用量群(p<0.05)および併用高用量群(p<0.01)では有意な差が認められた。
第13図に示すように、腸間膜の相対脂肪量は、対照群と比較して、対照群以外の全群で低値を示し、併用低用量群(p<0.05)および併用高用量群(p<0.01)では有意な差が認められた。
以上のように、体重推移、摂取熱量および相対臓器重量において、各群間に差は認められなかった。体重あたりの筋肉量および脂肪量、あるいは剖検時の3種類の脂肪重量において、キシリトールおよび併用群に有意な低値が認められ、パラチノース群に低値傾向が認められた。とりわけ、試験食27.9g中にパラチノース7.00gおよびキシリトール0.90gを含有した併用高用量群においては、試験食27.9g中にパラチノース7.00gおよびキシリトール0.45gを含有した併用低用量群と比較して、パラチノースとキシリトールの相乗効果が顕著にみられた。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は、抗脂肪蓄積効果を有するため、同機能を有する医薬品または飲食品として応用が可能である。EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated, this invention is not limited by this.
[Example 1] (Measurement of antifat accumulation effect of xylitol)
(1) Materials and Methods C57BL / 6 mice (male, 5-week-old arrival, 6-week-old test started, n = 9 / group) were grouped into a control group (hereinafter also referred to as AIN group) and an Xy1 group. It was. The control group received AIN-93M diet as a test meal. In addition, the Xy1 group was given as a test meal xylitol-added AIN-93M feed in which a part of sucrose contained in the AIN-93M feed was replaced with xylitol (hereinafter also referred to as Xy1). In addition, in the xylitol-added AIN-93M feed, the amount of sucrose added for Xy1 was reduced, and the sugar mass in the test meal was made equal to that of the AIN-93M feed. Table 1 shows a recipe for each test meal. Each group was allowed to ingest the above-mentioned test food ad libitum and reared for about 2 months, and then an autopsy was performed 58 days after the test start date. The following items were measured during the breeding period and at necropsy. Statistical analysis of the measurement results was performed by Student's t-test using EXCEL.
<Measurement items during the test period>
(A) Body weight, food intake and water intake: 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29, 32, 36, 39, 43, 46, 50, 53 from the test start date and test start date Measurements were taken after 57 days.
(B) Muscle mass and fat mass: Measured by X-ray CT before the start of the test (6 days before the test start date), during the middle of the test (25 days after the test start date), and later in the test (53 days after the test start date). Specifically, the mouse was inhaled with isoflurane (Foren (registered trademark), manufactured by Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.) and under anesthesia, an X-ray CT apparatus (X-ray CT rasita (registered trademark) LT-100 for experimental animals), The amount of muscle (g) and the amount of fat (visceral fat and subcutaneous fat) (g) were measured using Aloka Co., Ltd. Furthermore, those values were divided by the body weight at the time of measurement to determine relative muscle mass (g / g body weight) and relative fat mass (g / g body weight).
<Measurement items at necropsy>
Fat mass: The fat around the testis, retroperitoneum and mesentery was collected, the wet weight (g) was measured, and the value was divided by the body weight to determine the relative fat mass (g / g body weight).
Figure 2007114499
Table 1 shows the blending amount (g) per 100 kcal of each test meal. The modified AIN-93M shown in Table 1 is corn starch and sucrose from AIN-93M, which is a standard purified feed for nutritional research in mice and rats, published in 1993 by the National Institute of Nutrition (AIN). It means the thing except. AIN-93M is a standard refined feed for mature animals after the growth period.
(2) Results and discussion Body weight and average calorie intake: The results are shown in FIG. Body weight increased steadily in both groups, and no significant difference was observed between the groups. From the average food intake (g / body, day) during the test period, the following formula (Formula 1: AIN-93M feed and Formula 2: AIN-93M feed supplemented with xylitol) is used to calculate the average heat intake (kcal / body) during the test period. , Day) were calculated to be 12.7 and 12.3 kcal / body, day in the control group and the Xy1 group, respectively, which were almost the same.
Figure 2007114499
Figure 2007114499
Relative muscle mass and relative fat mass: The results are shown in FIG. There was no difference in the relative muscle mass obtained from the results of X-ray CT before the start of the test, and the Xy1 group tended to show a higher value than the control group as the breeding period progressed. In the late stage of the test, the Xy1 group showed a significantly higher value (p <0.05) than the control group. The relative fat amount obtained from the results of X-ray CT had no difference before the start of the test, and the Xy1 group tended to show a lower value than the control group as the breeding period progressed. In the late stage of the test, the Xy1 group showed a significantly lower value (p <0.05) than the control group.
Relative fat mass at autopsy: The results are shown in FIG. The relative fat mass of the retroperitoneum and mesentery tended to be lower in the Xy1 group than in the control group. The relative fat mass around the testis was significantly lower (p <0.05) in the Xy1 group than in the control group, and the same results as in the X-ray CT measurement were obtained.
As described above, it was recognized that the amount of accumulated fat was significantly lower in the Xy1 group than in the control group, although the weight gain and the calorie intake were equivalent. It became clear that the accumulation of body fat can be suppressed by substituting a part of carbohydrates in purified feed for mice and rats with Xy1.
[Example 2] (Measurement of anti-fat accumulation effect of palatinose)
(1) Materials and Methods SD rats (male, 4-week-old arrival, 6-week-old test start, n = 6 / group) were divided into groups to provide a palatinose group and a control group. AIN-93G from which corn starch and sucrose are removed (hereinafter also referred to as modified AIN-93G) is mixed with 60% (w / w), 40% (w / w) of palatinose, and 40% palatinose added. The group which produced feed and gave this as a test meal was made into the palatinose group. A 40% sucrose-added AIN-93G diet prepared by mixing 60% (w / w) of modified AIN-93G and 40% (w / w) of sucrose was given to the control group. Table 2 shows a recipe for the test meal. Each group was allowed to freely ingest the above-mentioned test food and reared for about 2 months, and an autopsy was performed 66 days after the test start date. The following items were measured during the breeding period and at necropsy. Statistical analysis of the measurement results was performed by Student's t-test using EXCEL.
<Measurement items during the test period>
Body weight, food intake and water intake: 1, 2, 3, 6, 8, 10, 13, 15, 17, 20, 22, 24, 27, 29, 31, 34, 35 from the test start date and test start date 36, 37, 38, 41, 43, 45, 48, 50, 52, 55, 57, 59, 62, 64, 66 days later.
<Measurement items at necropsy>
Fat mass at necropsy: The fat around the testis and retroperitoneum was collected and its wet weight (g) was measured. Further, the value was divided by the body weight to determine the relative fat mass (g / g body weight).
Figure 2007114499
Table 2 above shows the blending amount (g) per 90.2 g of the test meal. AIN-93G is a standard purified feed for nutritional research in mice and rats announced in 1993 by the National Institute of Nutrition (AIN). It is a standard purified feed used during the growth, pregnancy and lactation periods. is there.
(2) Results and discussion Body weight and average calorie intake: The results are shown in FIG. Body weight increased steadily in both groups, and no significant difference was observed between the groups. From the average food intake (g / body, day) during the test period, the following formula (Formula 3: 40% sucrose-added AIN-93G feed and 40% palatinose-added AIN-93G feed) When (kcal / body, day) was calculated, it was 72.9 and 69.9 kcal / rat / day in the control group and palatinose group, respectively, which were almost the same.
Figure 2007114499
Relative fat mass at autopsy: The results are shown in FIG. The relative fat mass around the testis and retroperitoneum was significantly lower in the palatinose group than in the control group (p <0.01).
As described above, it was observed that the amount of accumulated fat was significantly lower in the palatinose group than in the control group, although the weight gain and the calorie intake were equivalent. It became clear that the accumulation of body fat can be suppressed by substituting part of the carbohydrate of purified feed for mice and rats with palatinose.
[Example 3] (Synergistic action of xylitol and palatinose)
(1) Materials and Methods C57BL / 6 mice (male, 5-week-old arrival, 6-week-old test started, n = 6 / group) were grouped to provide an Xy1 (−) group and an Xy1 (+) group. The feed shown in Table 3 was given to the Xy1 (+) group as a test meal. The Xy1 (−) group was fed with the feed shown in Table 4 in which xylitol contained in the feed shown in Table 3 was replaced with dextrin as a test meal. Each group was allowed to freely take the above-mentioned test food and reared for about 2 months, and then an autopsy was performed 60 days after the test start date. The following items were measured during the breeding period and at necropsy. Statistical analysis of the measurement results was performed by Student's t-test using EXCEL.
<Measurement items during the test period>
(A) Body weight: measured on the test start date and 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29, 32, 36, 39, 43, 45, 49, 53, 57 days after the test start date.
(B) Muscle mass and fat mass: Measured by X-ray CT before the start of the test (6 days before the test start date), during the middle of the test (28 days after the test start date), and during the late test (56 days after the test start date). Specifically, the mouse was inhaled with isoflurane (Foren (registered trademark), manufactured by Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.) and under anesthesia, an X-ray CT apparatus (X-ray CT rasita (registered trademark) LT-100 for experimental animals), The amount of muscle (g) and the amount of fat (visceral fat and subcutaneous fat) (g) were measured using Aloka Co., Ltd. Furthermore, those values were divided by the body weight at the time of measurement to determine relative muscle mass (g / g body weight) and relative fat mass (g / g body weight).
<Measurement items at necropsy>
Fat content: Fat around the testis, retroperitoneum and mesentery was collected and its wet weight (g) was measured. Further, the value was divided by the body weight to determine the relative fat mass (g / g body weight).
Figure 2007114499
Figure 2007114499
(2) Results and discussion Body weight: The results are shown in FIG. The body weight increased smoothly in both groups, but after 43 days from the start of the test, the Xy1 (+) group showed a significantly lower value (p <0.05) than the Xy1 (−) group.
Relative muscle mass and relative fat mass: the results are shown in FIG. The relative muscle mass determined from the results of X-ray CT showed no significant difference between the two groups before the start of the test and in the middle of the test, but the Xy1 (+) group compared to the Xy1 (−) group in the latter half of the test. Significantly (p <0.05) higher values. The relative fat amount obtained from the results of X-ray CT had no difference before the start of the test, and the Xy1 (+) group tended to show a lower value than the Xy1 (−) group as the breeding period progressed. In the late stage of the test, the Xy1 group showed a significantly lower value (p <0.05) than the control group.
Relative fat mass at autopsy: The results are shown in FIG. The relative fat mass of the testicle, retroperitoneum, and mesentery was significantly higher in the Xy1 (+) group than in the Xy1 (−) group (p <0.01: testicular, retroperitoneum, and mesentery). (Fat mass) showed a low value, and the same result as the X-ray CT measurement was obtained.
As described above, it was confirmed that the Xy1 (+) group had significantly lower body weight gain and fat accumulation and the muscle mass was significantly higher than the Xy1 (−) group. Furthermore, the effect of suppressing fat accumulation was remarkable even when compared with the example of Example 1 (xylitol alone) and Example 2 (palatinose alone). From this, it was revealed that the synergistic effect of xylitol and palatinose is great for suppressing fat accumulation.
[Example 4] (Measurement of body fat accumulation inhibitory effect by xylitol and palatinose)
(1) Materials and Methods C57BL / 6 mice (male, 6-week-old test start) were acclimated to the environment, then divided into 6 groups of 6 animals in each group using body weight as an index, and the test diet shown in Table 5 was assigned to each group of animals. It was allowed to ingest freely, and this day was used as a test start date for breeding with a test meal for about two months. The animals were fasted overnight from 59 days after the start of the study, and necropsied 60 days after the start of the study. In all periods, water was ad libitum. The following items were measured during the breeding period and at necropsy. Statistical analysis of the measurement results was performed using statistical software Stat Light (Yukmus), and the test was performed using the Tukey-Kramer multiple comparison test.
<Measurement items during the test period>
(A) Body weight: measured on the test start date and 4, 8, 10, 14, 18, 22, 25, 28, 32, 36, 39, 43, 46, 50, 53, 56, 59 days after the test start date . Food intake and water consumption: The amount of food remaining and the amount of water remaining were measured on the same day as the body weight measurement, and the amount of food intake and the amount of water intake were calculated.
(B) Muscle mass and fat mass: X before the start of the test (7 or 6 days before the start date of the test), mid-term (28 or 29 days after the start date of the test), late in the test (56 or 57 days after the start date of the test) Measured by line CT. Specifically, the mouse was inhaled with isoflurane (Foren (registered trademark), manufactured by Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.) and under anesthesia, an X-ray CT apparatus (X-ray CT rasita (registered trademark) LT-100 for experimental animals), The amount of muscle (g) and the amount of fat (visceral fat and subcutaneous fat) (g) were measured using Aloka. Furthermore, those values were divided by the body weight at the time of measurement to determine relative muscle mass (g / g body weight) and relative fat mass (g / g body weight).
<Measurement items at necropsy>
Fat content: Fat around the testis, retroperitoneum and mesentery was collected and its wet weight (g) was measured. Further, the value was divided by the body weight to determine the relative fat mass (g / g body weight).
Organ weight: The pancreas, liver, spleen and kidney were removed and their wet weight (g) was measured. Further, the value was divided by the body weight to obtain the relative organ weight (g / g body weight).
Figure 2007114499
Table 5 shows the group composition and test meal. Here, the blending amount (g) per 27.9 g of each test meal is shown. The modified AIN-93M shown in Table 5 is corn starch and sucrose from AIN-93M, which is a standard purified feed for nutritional research in mice and rats, published in 1993 by the National Institute of Nutrition (AIN). It means the thing except. AIN-93M is a standard refined feed for mature animals after the growth period. All the test meals are in a powdered state.
(2) Results and discussion Body weight: The results are shown in FIG. Body weight increased steadily in each group. A significant difference was found between the combined high-dose group and the control group 56 days after the start of the study, but only this one day showed a significant difference. The food was judged to have no effect.
Food intake: The results are shown in Table 6.
Figure 2007114499
In Table 6, each intake calorie was calculated by the following mathematical formula 4.
Figure 2007114499
There was no significant difference between the groups in the total food consumption per mouse during the study period. In addition, no significant difference was found between the groups in terms of the average daily food intake per mouse during the test period, the average food intake, and the average heat intake determined from the amount of heat per gram of feed.
Muscle mass and fat mass: the results are shown in FIG.
In FIG. 10, the order of “1 control group” to “6 combination high dose group” displayed on the right is the order from “1 control group” on the left end of the graph to “6 combination high dose group” on the right end. It corresponds. The same applies to FIGS. 11 to 13.
There was no significant difference between the groups in the relative muscle mass determined from the X-ray CT, but the xylitol low dose group (p <0.05) and the combination low dose group (p <0.05), the xylitol high dose group (p <0.05) and the combination high dose group (p <0.01) showed significantly higher values than the control group. Further, in the latter period of the test, the combination high dose group (p <0.01) showed a significantly higher value than the control group.
The relative fat amount determined from X-ray CT did not show a significant difference between the groups before the test, but in the middle period of the test, the xylitol low dose group (p <0.05) and the combination low dose group (p < 0.05), the xylitol high dose group (p <0.05) and the combination high dose group (p <0.01) showed significantly lower values than the control group. Further, in the latter period of the test, the combination high dose group (p <0.01) showed a significantly lower value than the control group.
Relative organ weight at necropsy: No significant differences were found between groups in any organ.
Relative fat mass at necropsy: The results are shown in FIG. 11 (peripheral testis), FIG. 12 (mesentery), and FIG. 13 (retroperitoneum). As shown in FIG. 11, the relative fat mass around the testis was lower in all groups except the control group than in the control group, and was significantly different in the combined high dose group (p <0.05). Was recognized.
As shown in FIG. 12, the relative fat amount of the retroperitoneum showed a low value in all groups other than the control group as compared with the control group, the combination low dose group (p <0.05), and the high dose of xylitol. There was a significant difference between the group (p <0.05) and the combination high dose group (p <0.01).
As shown in FIG. 13, the relative fat mass of the mesentery showed a low value in all groups except the control group compared to the control group, the combination low dose group (p <0.05) and the combination high Significant differences were observed in the dose group (p <0.01).
As described above, there was no difference between the groups in the body weight transition, intake calorie, and relative organ weight. Significantly low values were observed in the xylitol and combination groups, and a trend toward low values was observed in the palatinose group in muscle mass and fat mass per body weight, or three types of fat weights at necropsy. In particular, in the combined high dose group containing 7.00 g of palatinose and 0.90 g of xylitol in 27.9 g of the test meal, the combined low dose containing 7.00 g of palatinose and 0.45 g of xylitol in the test meal of 27.9 g Compared with the group, the synergistic effect of palatinose and xylitol was noticeable.
Since the anti-fat accumulation composition of the present invention has an anti-fat accumulation effect, it can be applied as a pharmaceutical or a food or drink having the same function.

Claims (11)

糖アルコールを含有する抗脂肪蓄積用組成物。 An anti-fat accumulating composition containing a sugar alcohol. オリゴ糖を含有する、請求の範囲第1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。 The composition for accumulating anti-fat according to claim 1, comprising an oligosaccharide. 前記オリゴ糖がヘテロオリゴ糖である、請求の範囲第2項に記載の抗脂肪蓄積用組成物、 The composition for accumulating anti-fat according to claim 2, wherein the oligosaccharide is a hetero-oligosaccharide, 前記ヘテロオリゴ糖がスクロース構造異性体である、請求の範囲第3項に記載の抗脂肪蓄積用組成物、 The composition for anti-fat accumulation according to claim 3, wherein the hetero-oligosaccharide is a sucrose structural isomer, 前記スクロース構造異性体がパラチノースである、請求の範囲2項〜第4項のいずれか1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。 The composition for anti-fat accumulation according to any one of claims 2 to 4, wherein the sucrose structural isomer is palatinose. 前記糖アルコールと前記オリゴ糖を重量比1:3〜1:20で含有する、請求の範囲第2項〜第5項のいずれか1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。 The composition for accumulating anti-fat according to any one of claims 2 to 5, comprising the sugar alcohol and the oligosaccharide in a weight ratio of 1: 3 to 1:20. 前記糖アルコールがキシリトールである、請求の範囲第1項〜第6項のいずれか1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。 The composition for accumulating anti-fat according to any one of claims 1 to 6, wherein the sugar alcohol is xylitol. 請求の範囲第1項〜第7項のいずれか1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物を有効成分として含有する脂肪蓄積予防および/又は治療用医薬品。 A pharmaceutical product for preventing and / or treating fat accumulation, comprising as an active ingredient the composition for anti-fat accumulation according to any one of claims 1 to 7. 請求の範囲第1項〜第7項のいずれか1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物を含有する脂肪蓄積予防および/又は治療用飲食品。 A food and drink for preventing and / or treating fat accumulation, comprising the antifat accumulation composition according to any one of claims 1 to 7. 請求の範囲第1項〜第7項のいずれか1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物の、脂肪蓄積予防および/又は治療用医薬品あるいは脂肪蓄積予防および/又は治療用飲食品の製造のための使用。 The composition for anti-fat accumulation according to any one of claims 1 to 7 for producing a drug for preventing and / or treating fat accumulation or a food or drink for preventing and / or treating fat accumulation. Use of. 請求の範囲第1項〜第7項のいずれか1項に記載の抗脂肪蓄積用組成物を投与することによる、脂肪蓄積予防および/又は治療方法。 A method for preventing and / or treating fat accumulation, comprising administering the anti-fat accumulation composition according to any one of claims 1 to 7.
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