JPWO2006126695A1 - Pyrazole compounds and therapeutic agents for diabetes comprising these pyrazole compounds - Google Patents

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正樹 高木
正樹 高木
中村 健
健 中村
勇 松田
勇 松田
賢治 福田
賢治 福田
小澤 浩一
小澤  浩一
順久 上田
順久 上田
薫 坂田
薫 坂田
幸広 野村
幸広 野村
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Abstract

本発明は、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有し、糖尿病治療薬又はその予防薬として有用な下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物又はその薬理学上許容される塩を提供する。〔式中、環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し、R1は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し、R2は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し、R3は、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し、R4、R5は同一又は異なって、水素原子、置換されてもよいC1−6アルキル基、C3−8シクロアルキル基、置換されてもよい飽和複素環基、置換されてもよいアリール基、C7−14アラルキル基、芳香族複素環基他を意味する。〕The present invention provides a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, which has liver glycogen phosphorylase inhibitory activity and is useful as a therapeutic agent for diabetes or a prophylactic agent thereof. [Wherein, ring Q represents an aryl group or an aromatic heterocyclic group, R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group, and R 2 represents a halogen atom, C1-6 alkyl group, C1-6 alkoxy group or azide group means R3 is a halogen atom, hydroxyl group, C1-6 alkyl group, halo C1-6 alkyl group, C1-6 alkoxy group, azide group, amino group , An acylamino group or a C1-6 alkylsulfonylamino group, R4 and R5 are the same or different and are a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group, or an optionally substituted group. It means a saturated heterocyclic group, an optionally substituted aryl group, a C7-14 aralkyl group, an aromatic heterocyclic group and the like. ]

Description

本発明は、肝グリコーゲンホスホリラーゼ(liver glycogen phosphorylase)阻害活性を有するピラゾール化合物と薬学的に許容される担体とを含有してなる糖尿病の治療又は予防用医薬組成物、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有する新規ピラゾール化合物、及びそれら糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の薬剤(例えば、高脂血症治療剤、肥満症の治療又は予防剤、糖尿病治療剤、糖尿病合併症治療剤、高血圧症治療剤)の組合せからなる医薬組成物に関する。     The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of diabetes, comprising a pyrazole compound having liver glycogen phosphorylase inhibitory activity and a pharmaceutically acceptable carrier, and a novel having liver glycogen phosphorylase inhibitory activity. Pyrazole compounds, pharmaceutical compositions for treating or preventing diabetes and other drugs (for example, hyperlipidemia therapeutic agent, obesity therapeutic or preventive agent, diabetes therapeutic agent, diabetic complication therapeutic agent, hypertension therapeutic agent ).

糖尿病は、インスリン作用の不足によって、糖(グルコース)、脂質、アミノ酸代謝異常からもたらされる慢性的な疾患である。無治療の状態で持続すると高血糖や尿糖を示す。
糖尿病は、主に膵島に対する自己抗体産生によって引き起こされる膵島細胞破壊に起因するインスリン分泌不全を特徴とするI型糖尿病(インスリン依存型糖尿病;IDDM)と、膵臓からのインスリン分泌機能障害や筋肉組織等の抹消組織及び肝臓におけるインスリン抵抗性に起因するII型糖尿病(インスリン非依存性糖尿病;NIDDM)に大別される。インスリン依存型糖尿病は、インスリン分泌能が消失しているため、ケトン血症、アシドーシスに傾きやすく、放置すれば糖尿病性昏睡に陥る。食事や経口血糖降下剤では治療効果はなく、インスリンによってのみ治療可能である。一方、インスリン非依存型糖尿病(NIDDM)は、インスリン作用が正常よりも低下しているものの、ケトン血症、アシドーシス傾向は乏しく治療上必ずしもインスリンを必要としない。糖尿病患者の約90乃至95%はインスリン非依存型の糖尿病である。
糖尿病は、高血糖状態が長期的に続くことにより、神経障害、網膜症、腎臓等における微小血管障害等の合併症を引き起こし、さらには、冠動脈疾患や脳卒中のような致命的な合併症をもたらす疾患である。
現在、高血糖を治療する目的で使用されている血糖降下薬としては、インスリン製剤、スルホニルウレア剤(例えば、グリベンクラミド、トルブタミド)、ビグアナイド薬(例えば、メトホルミン)、インスリン抵抗性改善薬(例えば、ピオグリタゾン)、α−グルコシダーゼ阻害薬(例えば、アカルボース)が用いられている。
インスリン製剤は、インスリン依存性糖尿病に用いる薬剤であり、確実に血糖を低下させるが、注射により投与しなければならない上、低血糖になるおそれもある。
スルホニルウレア剤は、膵β細胞を刺激し、膵β細胞からの内因性インスリン分泌を促進するが、インスリン分泌のタイミング及び分泌量は、血糖値とは関係なく、薬物の投与タイミング、投与量によって決まる。このため副作用として、しばしば薬剤の作用持続に起因する低血糖を呈する。また、食欲不振等の消化器症状が現れる。重症ケトーシス又は肝若しくは腎機能障害のある患者には禁忌である。
ビグアナイド系薬物は、膵β細胞刺激はなく、単独投与によっては健常人及び糖尿病患者のいずれも低血糖を生じない。作用機序として嫌気的解糖作用による糖利用の増大、糖新生の抑制、糖の腸管吸収抑制等が考えられる。副作用として比較的重篤な乳酸性アシドーシスを起こしやすい。
インスリン抵抗性を改善する薬剤(インスリンセンシタイザー)は、チアゾリジン誘導体があるが、チアゾリジン誘導体化合物は、インスリン分泌促進作用を及ぼさず、インスリン作用の増強を有し、インスリン受容体キナーゼ活性化、抹消組織の糖取り込み促進作用、肝糖産生亢進状態の改善等がみられるが、副作用として消化器症状及び浮腫等が起こり、また、赤血球数、ヘマトクリット、ヘモグロビンの低下とLDHの上昇が起こる事が知られている。
α−グルコシダーゼ阻害薬は、消化管における炭水化物の消化・吸収を遅延させ食後の血糖上昇を抑制するが、膨満感、腹鳴、下痢等の副作用が問題となっている(例えば、非特許文献1参照。)。
このように、これらの薬剤は、何らかの副作用が発生することや無効患者がいることから使用が制限されており、新しい作用メカニズムの血糖降下薬が望まれていた。
近年、NIDDM患者では、健常者に比べ絶食時に、肝臓からの糖放出量が増加していることが報告された。この肝臓から糖が放出される現象は、NIDDMに対する薬剤治療のターゲットとしての可能性が有ることを示唆している。
近年の糖尿病態の解明によると、膵臓β細胞の機能異常や肝臓からの糖放出亢進が、糖尿病の発症やその進展に大きく関与しているとされている(例えば、非特許文献2参照。)。肝臓からの糖放出は、肝グリコーゲンの分解と糖新生の2経路の和として表される。糖尿病態においては、肝のグリコーゲン分解系が亢進していることが報告されている(例えば、非特許文献3、4参照。)。また、肝グリコーゲン分解を抑制することにより、糖尿病動物あるいはグルカゴン刺激時の健常人の血糖値が降下することが報告されている(例えば、非特許文献5参照。)。これらのことから、肝グリコーゲン分解の亢進が、糖尿病態に関与していると考えられている。
一方、このグリコーゲン分解は、肝グリコーゲンホスホリラーゼにより触媒され、グリコーゲン(n個のグルコース単位)を過リン酸分解することにより、グルコース 1−リン酸(G−1−P)とグリコーゲン(n−1個のグルコース単位)を生じさせることが知られている。
そこで、このグリコーゲン分解に大きく関与する肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害作用を有する新たなメカニズムの糖尿病治療薬の開発が進められてきた。しかしながら、未だ活性面で満足できるものは見出されていないのが現状である。
また、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤が、糖尿病の治療薬または予防薬として有効であることはよく知られているが、その他にも様々な作用効果があることが報告されている。
例えば、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有する化合物が、「糖尿病、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、白内障、高血糖、高コレステロール血症、高血圧症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム動脈硬化症、組織虚血症、心筋虚血症の治療に有用である」ことが報告されている。(例えば、特許文献1参照。)
また、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有する化合物が、食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤として有効であること、更に、血中の脂質含有量を低下させることが有効な、例えば、脂血症異常(dyslipidemia)、高トリグリセリド血症、高脂血症、高リポプロテイン血症、心臓血管疾患及び高血圧症等の病気の治療又は予防に有益であることが報告されている。(例えば、特許文献2参照。)
また、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤が、グルコース代謝に関する疾患、例えば、糖尿病、とりわけ長期的な合併症(例えば、網膜症、神経障害、腎症、およびミクロ血管症、マクロ血管症)を含めたインスリン非依存性糖尿病(NIDDM)の治療及び予防に有効であると報告している。(例えば、特許文献3参照。)
また、ヒトにおいて、グリコーゲンホスホリラーゼは3つのイソフォーム(isoforms)、すなわち、肝臓イソフォーム、筋肉イソフォームおよび脳イソフォームが同定されており、これらイソフォームは3つの別個の遺伝子産物であって、80−83%のアミノ酸配列の相同性を有すること、また、グリコーゲンホスホリラーゼは細菌中にも存在すること、及び、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有する化合物が、感染症、例えば、細菌性、真菌性、寄生生物性またはウイルス性感染症を治療または予防する方法であって、前記感染症の治療および予防に有効であることも報告されている。(例えば、特許文献4参照。)
したがって、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤は糖尿病の治療剤及びその予防剤の他にも、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、白内障、高コレステロール血症、高血圧症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム動脈硬化症、組織虚血症、心筋虚血症の治療剤;食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤;細菌性、真菌性、寄生生物性またはウイルス性感染症等の感染症治療剤として有効性が期待される。
ところで、現在、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤として、また本発明と構造が比較的類似するかもしれない化合物としては以下の化合物が知られている。
WO96/39384号(特表平10−511687号公報)は、グリコーゲンホスホリラーゼ抑制活性を有するインドール構造を有する化合物を開示している。(特許文献5参照)。

Figure 2006126695
(ここで、Rはフェニルアルキル基等、Rは水素原子等、Rはアルコキシカルボニル基等、Rは水素原子、R、R10、R11は互いに独立して水素原子、ハロゲン原子等、Rは水素原子等、Aは−N=等である)。
具体的化合物として、例えば、以下の化合物を開示している。
Figure 2006126695
WO01/94300 A1は、II型糖尿病の治療に有効な下記一般式(I)で示されるアシルフェニルウレア誘導体、それらの製造方法を開示している。(特許文献6参照)。
Figure 2006126695
(上記一般式(I)において、Aは各種置換基で置換されてもよいフェニル基、ナフチル基を意味し、R1及びR2は、水素原子、アルキル基、他を意味し、R3,R4,R5及びR6は、水素原子、ハロゲン原子、他を意味し、Xは、酸素原子又は硫黄原子を意味し、R7はカルボキシ、フェニル基、複素環基等で置換されたアルキル基、他を意味する。)
WO02/096864 A1は、II型糖尿病の治療に有効な下記一般式(I)で示されるカルボキシアミド置換フェニルウレア誘導体、それらの製造方法を開示している。(特許文献7参照)。
Figure 2006126695
(上記一般式(I)において、Aは各種置換基で置換されてもよいフェニル基、ナフチル基を意味し、R1及びR2は、水素原子、ハロゲン原子、他を意味し、R3,R4,R5及びR6は、水素原子、ハロゲン原子、他を意味し、R7は水素原子、アルキル基、他を意味し、R8は水素原子、置換されてもよいアルキル基、他を意味し、R9はハロゲン原子他を意味する。)
WO03/015774 A1は、下記一般式(I)で示される誘導体のII型糖尿病のようなグルコキナーゼ(GLK)に起因する疾患の治療のための使用について報告している。(特許文献8参照)。
Figure 2006126695
(上記一般式(I)において、mは0、1または2であり、nは、0、1、2、3または4であり、n+mは>0であり、Rは独立してOH、−(CH1−4OH、−CH3−a、ハロ、C1−6アルキル基、フェニル、C1−6アルキル基で置換されてもよいヘテロ環他であり、Rは−X−Yであり、Xは−O−Z−、−O−Z−O−Z−、−C(O)O−Z−、−OC(O)Z−、−S−Z−,直接結合他から選ばれるリンカーであり、Zは直接結合、C2−6アルケニレン基他であり、Yはアリール−Z−、ヘテロアリール−Z−、C1−6アルキル基他であり、RはRで置換されてもよいヘテロサイクルである。)
そして同文献にはRとしてピラゾール骨格を有する具体的な化合物の例として実施例GGの2及び5に下記化合物が記載されている。
Figure 2006126695
また、同明細書は、物質発明として下記一般式(Ib)で表される化合物を提案している。
Figure 2006126695
(ここで、Rは、水酸基、ヒドロキシアルキル基、フッ化アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、他であり、Rは、−X−Yであり、Xは−O−Z−、他であり、Yは−Z1−Aryl他であり、Rにはハロゲン原子やアルキル基は含まれない。また、mは0、1又は2であり、nは、1、2又は3であり、かつ、m+nは2又は3である。)
上記から明らかなとおり、mは最大でも2であって、フェニル基が3個のハロゲン原子によって同時に置換されることはない。
WO03/084922 A1は、抗糖尿病薬として有用な下記一般式で表されるアシル−4−カルボキシフェニルウレア誘導体を開示している。(特許文献9参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R7、R8、R9、R10は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、他を意味し、R1、R2は、水素原子、アルキル基、他を意味し、R3は、水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、他を意味し、R4は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、フェノキシ基、他を意味し、R5は、水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、アルキル基、他を意味し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、アルキル基、他を意味する。)
WO03/084923 A1は、抗糖尿病薬として有用な下記一般式(I)で表されるアシル−3−カルボキシフェニルウレア誘導体について開示している。(特許文献10参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R7、R8、R9、R10は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、他を意味し、R1、R2は、水素原子、アルキル基、他を意味し、R3は、水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、他を意味し、R4は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、フェノキシ基、他を意味し、R5は、水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、アルキル基、他を意味し、R6は、水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、アルキル基、他を意味する。)
WO03/104188 A1は、抗糖尿病薬として有用な下記一般式(I)で表されるN−ベンゾイルウレイドシンナメート誘導体を開示している。(特許文献11参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R7、R8、R9、R10は、それぞれ同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、他を意味し、R1、R2は、水素原子、アルキル基、他を意味し、R3、R4、R5、R6は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、他を意味し、R11は、−OR12、−N(R18)(R19)を意味する。)
WO2004/007455 A1は、II型糖尿病治療薬として有用な下記一般式(I)で表されるヘテロサイクリックアリール置換ベンゾイルウレア誘導体を開示している。(特許文献12参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R1、R2は、水素原子、アルキル基、アミノ基、他を意味し、R3、R4はハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、他を意味し、R5は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、他を意味し、Aは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、他を意味し、Hetは、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール等の複素環基を意味する。)
WO2004/033416 A2は、II型糖尿病治療薬として有用な下記一般式(I)で表されるカルボキシアルコキシ置換アシルカルボキシウレア誘導体を開示している。(特許文献13参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R1は、水素原子、アルキル基、フェニル基、他を意味し、R2は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、他を意味し、R3は、水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、他を意味し、nは、1乃至8の整数を意味する。)
WO2004/065356 A1は、II型糖尿病治療薬として有用な下記一般式(I)で表されるカルボニルアミノ置換アシルフェニルウレア誘導体を開示している。(特許文献14参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R8、R9、R10、R11は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、アルコキシ基、他を意味し、R1、R2は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、アルコキシ基、他を意味し、R3、R4、R5、R6は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、フェノキシ基、水酸基、他を意味し、R7は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、他を意味する。)
また、アミド置換基を有するピラゾール化合物についての報告もいくつかある。
例えば、WO2004/098589 A1は、下記一般式(I)又は(II)で表されるピラゾール化合物4−ブロモ−5−(2−クロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド誘導体を開示している。
しかしながら、これら化合物は、炎症性疾患を治療するためのブラジキニンB(bradykinin B)受容体アンタゴニストに関するものである。(特許文献15参照)。
Figure 2006126695
(ここで、ZはO、S又はNHを意味し、QはN(R)(R)、OH、アルキル基、他を意味し、Rは水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、ヘテロ環基、置換ヘテロ環基、他を意味し、R、Rは、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、他を意味し、R、Rは水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロ環基、置換ヘテロ環基、他を意味し、Xは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、他を意味する。
また、Rの具体例として、同明細書の第333頁には、多くの置換基、例えば、2−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、2−ヒドロキシフェニル、2−ニトロフェニル等が列挙されており、具体的には2,4−ジクロロフェニル、3,4,5−トリフルオロフェニル等が記載されている。しかし、同明細書の第17頁の記載によれば、好ましいR基は、2−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、2−(キノリン−8−イル)フェン−1−イル、又は2−((3−メチルフェン−1−イルスルファニル)メチル)フェン−1−イルであり、2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル基、4,5−ジフルオロ−2−メチルフェニル基、2,4−ジクロロ−5−フルオロフェニル基等については具体的な記載もなければ、それを示唆するような記載も無い。)
上記文献には、誘導体の具体例として下記のごとき化合物が実施例として開示されている。しかし、ここに記載される実施例をはじめとする具体的な化合物は、そのタイトル「4−ブロモ−5−(2−クロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド誘導体」からして明らかなように、主にRが2−クロロ−フェニル基であり、ピラゾール環にハロゲン原子やアルキル基からなる置換基を有することを特徴とするものである。また、用途も、糖尿病とは異なる抗炎症剤として有用なブラジキニンB(bradykinin B)受容体に関するものである。Diabetes is a chronic disease that results from abnormal sugar (glucose), lipid, and amino acid metabolism due to a lack of insulin action. When left untreated, it shows hyperglycemia and urine sugar.
Diabetes is type I diabetes (insulin-dependent diabetes mellitus; IDDM) characterized by insulin secretion failure mainly caused by islet cell destruction caused by autoantibody production against islets, insulin secretion dysfunction from the pancreas, muscle tissue, etc. Type II diabetes (non-insulin dependent diabetes mellitus; NIDDM) caused by insulin resistance in peripheral tissues and liver of the liver. Insulin-dependent diabetes has its ability to secrete insulin, so it tends to lean toward ketemia and acidosis, and if left untreated, it becomes diabetic coma. Meals and oral hypoglycemic agents have no therapeutic effect and can be treated only with insulin. On the other hand, although non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) has a lower insulin action than normal, it does not necessarily require insulin for treatment because of a poor tendency to ketemia and acidosis. About 90 to 95% of diabetic patients have non-insulin dependent diabetes.
Diabetes causes complications such as neuropathy, retinopathy, microvascular disorders in the kidney, etc. due to long-term hyperglycemia, and fatal complications such as coronary artery disease and stroke Is a disease.
Currently, hypoglycemic drugs currently used for the treatment of hyperglycemia include insulin preparations, sulfonylureas (eg, glibenclamide, tolbutamide), biguanides (eg, metformin), insulin sensitizers (eg, pioglitazone) , Α-glucosidase inhibitors (eg, acarbose) have been used.
Insulin preparations are drugs used for insulin-dependent diabetes and surely lower blood sugar, but they must be administered by injection and may cause hypoglycemia.
Sulfonylurea stimulates pancreatic β-cells and promotes endogenous insulin secretion from pancreatic β-cells, but the timing and amount of insulin secretion depend on the timing and dose of the drug, regardless of blood glucose level . Therefore, as a side effect, hypoglycemia caused by the sustained action of the drug is often exhibited. In addition, gastrointestinal symptoms such as anorexia appear. It is contraindicated in patients with severe ketosis or liver or kidney dysfunction.
Biguanide drugs do not stimulate pancreatic β cells, and when administered alone, neither healthy nor diabetic patients develop hypoglycemia. Possible mechanisms of action include increased sugar utilization by anaerobic glycolysis, suppression of gluconeogenesis, suppression of intestinal absorption of sugar, and the like. As a side effect, it tends to cause relatively severe lactic acidosis.
Drugs that improve insulin resistance (insulin sensitizers) include thiazolidine derivatives, but thiazolidine derivative compounds have no insulin secretion promoting action, have an insulin action enhancement, insulin receptor kinase activation, peripheral tissue Glucose uptake action, improvement of hepatic glucose production, etc. are observed, but side effects include gastrointestinal symptoms and edema, and it is also known that red blood cell count, hematocrit, hemoglobin decrease and LDH increase occur. ing.
α-Glucosidase inhibitors delay the digestion and absorption of carbohydrates in the gastrointestinal tract and suppress postprandial blood sugar elevation, but have side effects such as bloating, belly and diarrhea (for example, Non-Patent Document 1). reference.).
As described above, these drugs are restricted in use due to some side effects and ineffective patients, and a hypoglycemic drug with a new mechanism of action has been desired.
In recent years, it has been reported that the amount of sugar released from the liver is increased in NIDDM patients at the time of fasting compared to healthy subjects. This phenomenon of sugar release from the liver suggests that it may be a target for drug treatment for NIDDM.
According to recent elucidation of the diabetic state, it is said that abnormal function of pancreatic β cells and increased sugar release from the liver are greatly involved in the onset and progress of diabetes (see, for example, Non-Patent Document 2). . Sugar release from the liver is expressed as the sum of the two pathways of liver glycogen degradation and gluconeogenesis. In diabetic state, it has been reported that the glycogenolysis system of the liver is enhanced (see, for example, Non-Patent Documents 3 and 4). Moreover, it has been reported that the blood glucose level of a diabetic animal or a healthy person upon stimulation with glucagon is lowered by inhibiting hepatic glycogen degradation (see, for example, Non-Patent Document 5). From these facts, it is considered that increased liver glycogenolysis is involved in the diabetic state.
On the other hand, this glycogenolysis is catalyzed by hepatic glycogen phosphorylase, and glucose-phosphate (G-1-P) and glycogen (n-1) are produced by hyperphosphate decomposition of glycogen (n glucose units). Of glucose units).
Therefore, development of a therapeutic agent for diabetes having a new mechanism having an inhibitory action on liver glycogen phosphorylase, which is largely involved in the degradation of glycogen, has been promoted. However, the present situation has not yet been found that the active surface is satisfactory.
In addition, it is well known that a liver glycogen phosphorylase inhibitor is effective as a therapeutic or prophylactic agent for diabetes, but it has been reported that there are various other effects.
For example, a compound having hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity is “diabetes, insulin resistance disease, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract, hyperglycemia, hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia. It is reported to be useful for the treatment of hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia and myocardial ischemia ". (For example, refer to Patent Document 1.)
In addition, a compound having hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity is effective as an appetite regulating therapeutic agent and a therapeutic agent for obesity, and further, it is effective to reduce the lipid content in blood. dyslipidemia), hypertriglyceridemia, hyperlipidemia, hyperlipoproteinemia, cardiovascular disease and hypertension are reported to be beneficial for treatment or prevention. (For example, see Patent Document 2.)
In addition, liver glycogen phosphorylase inhibitors may also prevent insulin metabolism including diseases related to glucose metabolism, such as diabetes, especially long-term complications (eg retinopathy, neuropathy, nephropathy, and microangiopathy, macroangiopathy). It is reported to be effective in the treatment and prevention of Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM). (For example, see Patent Document 3.)
Also, in humans, glycogen phosphorylase has been identified in three isoforms: liver isoform, muscle isoform and brain isoform, which are three distinct gene products, 80 -83% amino acid sequence homology, glycogen phosphorylase is also present in bacteria, and compounds with hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity are infectious diseases such as bacterial, fungal, parasitic It has also been reported that a method for treating or preventing a biological or viral infection is effective for the treatment and prevention of said infection. (For example, see Patent Document 4)
Therefore, hepatic glycogen phosphorylase inhibitor is not only a therapeutic agent for diabetes and its preventive agent, but also insulin resistance disease, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract, hypercholesterolemia, hypertension, Hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia, myocardial ischemia; appetite control and obesity; bacterial, fungal, parasitic or viral Effectiveness is expected as a therapeutic agent for infectious diseases such as infectious diseases.
By the way, at present, the following compounds are known as hepatic glycogen phosphorylase inhibitors and compounds that may be relatively similar in structure to the present invention.
WO96 / 39384 (Japanese Patent Publication No. 10-511687) discloses a compound having an indole structure having glycogen phosphorylase inhibitory activity. (See Patent Document 5).
Figure 2006126695
(Wherein R 4 is a phenylalkyl group, R 5 is a hydrogen atom, R 6 is an alkoxycarbonyl group, R 2 is a hydrogen atom, R 1 , R 10 and R 11 are each independently a hydrogen atom, halogen Atoms, R 3 is a hydrogen atom, A is —N = etc.)
As specific compounds, for example, the following compounds are disclosed.
Figure 2006126695
WO01 / 94300 A1 discloses acylphenylurea derivatives represented by the following general formula (I), which are effective for the treatment of type II diabetes, and methods for producing them. (See Patent Document 6).
Figure 2006126695
(In the general formula (I), A represents a phenyl group or a naphthyl group which may be substituted with various substituents, R1 and R2 represent a hydrogen atom, an alkyl group, or the like, and R3, R4, R5 And R6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or the like, X represents an oxygen atom or a sulfur atom, and R7 represents an alkyl group substituted with a carboxy, phenyl group, heterocyclic group, or the like. )
WO02 / 096864 A1 discloses a carboxamide-substituted phenylurea derivative represented by the following general formula (I), which is effective for the treatment of type II diabetes, and a method for producing them. (See Patent Document 7).
Figure 2006126695
(In the general formula (I), A represents a phenyl group or a naphthyl group which may be substituted with various substituents, R1 and R2 represent a hydrogen atom, a halogen atom, or the like, and R3, R4, R5 And R6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, etc., R7 represents a hydrogen atom, an alkyl group, etc., R8 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc., and R9 represents a halogen atom. Means other.)
WO 03/015774 A1 reports the use of derivatives of general formula (I) below for the treatment of diseases caused by glucokinase (GLK) such as type II diabetes. (See Patent Document 8).
Figure 2006126695
(In the above general formula (I), m is 0, 1 or 2, n is 0, 1, 2, 3 or 4, n + m is> 0, R 1 is independently OH, − (CH 2) 1-4 OH, -CH 3-a F a, halo, C 1-6 alkyl, phenyl, optionally heterocyclic other be substituted by C 1-6 alkyl group, R 2 is - X—Y, X is —O—Z—, —O—Z—O—Z—, —C (O) O—Z—, —OC (O) Z—, —S—Z—, direct bond A linker selected from others, Z is a direct bond, a C 2-6 alkenylene group or the like, Y is an aryl-Z 1- , heteroaryl-Z 1- , C 1-6 alkyl group or the like, R 3 Is a heterocycle optionally substituted by R 7. )
In this document, the following compounds are described in Examples GG 2 and 5 as examples of specific compounds having a pyrazole skeleton as R 3 .
Figure 2006126695
This specification also proposes a compound represented by the following general formula (Ib) as a substance invention.
Figure 2006126695
(Here, R 1 is a hydroxyl group, a hydroxyalkyl group, a fluorinated alkyl group, a halogen atom, an alkoxy group, an alkyl group, etc., R 2 is —X—Y, and X is —O—Z—. Y is -Z1-Aryl and the like, R 2 does not include a halogen atom or an alkyl group, m is 0, 1 or 2, and n is 1, 2 or 3. And m + n is 2 or 3.)
As is apparent from the above, m is at most 2 and the phenyl group is not simultaneously substituted by 3 halogen atoms.
WO03 / 084922 A1 discloses an acyl-4-carboxyphenylurea derivative represented by the following general formula useful as an antidiabetic agent. (See Patent Document 9).
Figure 2006126695
(Here, R7, R8, R9, R10 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, etc., R1, R2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, etc., and R3 represents , Hydrogen atom, halogen atom, phenoxy group, etc., R4 represents a hydrogen atom, halogen atom, nitro group, phenoxy group, etc., R5 represents a hydrogen atom, halogen atom, phenoxy group, alkyl group, Other means R6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a phenoxy group, an alkyl group, or the like.
WO03 / 084923 A1 discloses an acyl-3-carboxyphenylurea derivative represented by the following general formula (I) useful as an antidiabetic agent. (See Patent Document 10).
Figure 2006126695
(Here, R7, R8, R9, R10 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, etc., R1, R2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, etc., and R3 represents , Hydrogen atom, halogen atom, phenoxy group, etc., R4 represents a hydrogen atom, halogen atom, nitro group, phenoxy group, etc., R5 represents a hydrogen atom, halogen atom, phenoxy group, alkyl group, Other means R6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a phenoxy group, an alkyl group, or the like.
WO 03/104188 A1 discloses an N-benzoylureidocinnamate derivative represented by the following general formula (I) useful as an antidiabetic agent. (See Patent Document 11).
Figure 2006126695
(Here, R7, R8, R9, R10 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, or the like; R1, R2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or the like; R4, R5, and R6 represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, and the like, and R11 represents -OR12, -N (R18) (R19).
WO 2004/007455 A1 discloses a heterocyclic aryl-substituted benzoylurea derivative represented by the following general formula (I) useful as a therapeutic agent for type II diabetes. (See Patent Document 12).
Figure 2006126695
(Here, R1 and R2 represent a hydrogen atom, an alkyl group, an amino group, and the like, R3 and R4 represent a halogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an alkoxy group, and the like, and R5 represents a hydrogen atom, a halogen atom, and the like. Atom means a hydroxyl group, an alkyl group, etc. A means a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkylcarbonyl group, etc. Het means a heterocyclic group such as triazole, tetrazole, pyrazole and the like. )
WO2004 / 033416 A2 discloses a carboxyalkoxy-substituted acylcarboxyurea derivative represented by the following general formula (I) useful as a therapeutic agent for type II diabetes. (See Patent Document 13).
Figure 2006126695
(Here, R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a phenyl group, etc., R2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, etc., and R3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, Other means n means an integer from 1 to 8.)
WO 2004/065356 A1 discloses a carbonylamino-substituted acylphenylurea derivative represented by the following general formula (I) useful as a therapeutic agent for type II diabetes. (See Patent Document 14).
Figure 2006126695
(Here, R8, R9, R10 and R11 represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an alkoxy group, etc., and R1 and R2 represent a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group or an alkoxy group. R3, R4, R5, R6 means hydrogen atom, halogen atom, nitro group, phenoxy group, hydroxyl group, etc., R7 means hydrogen atom, alkyl group, cycloalkyl group, etc. To do.)
There are also some reports on pyrazole compounds having amide substituents.
For example, WO2004 / 098589 A1 discloses a pyrazole compound 4-bromo-5- (2-chloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid amide derivative represented by the following general formula (I) or (II): Disclosure.
However, these compounds are those relating to bradykinin B 1 (bradykinin B 1) receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases. (See Patent Document 15).
Figure 2006126695
(Here, Z means O, S or NH, Q means N (R 4 ) (R 5 ), OH, an alkyl group, etc., and R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group or a substituted alkyl group. , Aryl group, substituted aryl group, heterocyclic group, substituted heterocyclic group, and the like, R 2 and R 3 represent a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, an aryl group, and the like, and R 4 , R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, an alkoxy group, a cycloalkyl group, a substituted cycloalkyl group, a heterocyclic group, a substituted heterocyclic group, or the like, and X represents a hydrogen atom, a halogen atom, or an alkyl group. Mean the other.
As specific examples of R 1 , many substituents such as 2-chlorophenyl, 2-fluorophenyl, 2-hydroxyphenyl, 2-nitrophenyl and the like are listed on page 333 of the same specification. Specifically, 2,4-dichlorophenyl, 3,4,5-trifluorophenyl and the like are described. However, according to the description on page 17 of the same specification, preferred R 1 groups are 2-chlorophenyl, 2-fluorophenyl, 2- (quinolin-8-yl) phen-1-yl, or 2-(( 3-methylphen-1-ylsulfanyl) methyl) phen-1-yl, 2-chloro-4,5-difluorophenyl group, 4,5-difluoro-2-methylphenyl group, 2,4-dichloro- There is no specific description about the 5-fluorophenyl group or the like, and there is no description that suggests it. )
In the above-mentioned documents, the following compounds are disclosed as examples as specific examples of derivatives. However, the specific compounds, including the examples described herein, have the title “4-bromo-5- (2-chloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid amide derivatives”. As is apparent from the above, R 1 is mainly a 2-chloro-phenyl group, and the pyrazole ring has a substituent composed of a halogen atom or an alkyl group. Moreover, application also relates different useful bradykinin B as anti-inflammatory agents 1 (bradykinin B 1) receptor and diabetes.

[実施例2]

Figure 2006126695
[実施例6]
Figure 2006126695
[実施例7]
Figure 2006126695
[実施例11]
Figure 2006126695
[実施例16]
Figure 2006126695
[実施例20]
Figure 2006126695
[実施例33]
Figure 2006126695
[実施例34]
Figure 2006126695
[実施例79]
Figure 2006126695
[実施例93]
Figure 2006126695
[実施例121]
Figure 2006126695
WO2004/098590 A1は、炎症性疾患を治療するためのブラジキニンB(bradykinin B)受容体アンタゴニストとして有用な下記一般式(I)又は(II)で表されるピラゾール化合物を開示している。(特許文献16参照)。しかし、タイトル「4−ブロモ−5−(2−クロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−(アミノカルボニル)エチ−1−イル)アミド誘導体」から明らかなとおり、具体的には特定のピラゾール化合物、即ち4−ブロモ−5−(2−クロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール化合物に関するものである。
Figure 2006126695
(ここで、Zは、O、S、NHを意味し、Qは、下記一般式をを意味する。)
Figure 2006126695
即ち、Rは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、他を意味し、R、Rは、水素原子、置換されてもよいアルキル基を意味し、Rは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、他を意味し、R、Rは、水素原子、アミノ酸側鎖、他を意味し、Rは、−NR、−OR、他を意味する。
また、上記誘導体の具体例として下記のごとき化合物が実施例として開示されている。
[実施例1]
Figure 2006126695
WO2004/099155 A2は、炎症性疾患を治療するためのブラジキニンB(bradykinin B)受容体アンタゴニストとして有用な下記一般式(I)又は(II)で表させる置換ピラゾール誘導体を開示している。(特許文献17参照)。
Figure 2006126695
(ここで、ZはO、S、NHを意味し、Rは、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、他を意味し、Rは、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、他を意味し、Rは、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、他を意味し、Rは、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基を意味し、Rは、水素原子、アルキル基、置換アルキル基を意味し、Xは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、他を意味する。)
また、上記誘導体の具体例として下記のごとき化合物が実施例として開示されている。
[実施例2]
Figure 2006126695
[実施例6]
Figure 2006126695
[実施例7]
Figure 2006126695
[実施例14]
Figure 2006126695
WO2004/072060 A1は、II型糖尿病の治療及び予防に有用な置換3−(ベンゾイルウレイド)−チオフェン誘導体を開示している。(特許文献18参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R5はF、Cl又はBrを意味し、R1は、水素原子、F、Cl又はBrを意味し、R2は、水素原子、F、Cl、Br、アルキル基、他を意味し、R3は、水素原子、アルキル基、他を意味し、R4は、水素原子、アルキル基、他を意味する。)
WO2004/078743 A1は、II型糖尿病の治療及び予防に有用な置換ベンゾイルウレイドピリジル−ピペリジン及び−ピロリジンカルボン酸誘導体を開示している。(特許文献19参照)。
Figure 2006126695
(ここで、R1、R2は、水素原子、F、Cl、Xは、OH、NH、アルコキシ基、他を意味し、A、B、D、EはCH又はNを意味し、mは、0、1又は2を意味する。)
JOSLIN’S DIABETES MELLITUS 13Th Edition,pp.521−522 Withers D.J.,Endocrinology,141;pp.1917−1921,2000, Tayek J.A.,Am.J.Physiol.,270;pp.E709−E717,1996, Diraison F.,Diabetologa,41;pp.212−220,1998, William H.Martin,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,95,pp.1776−1781,1998;Judith L.,Abstracts from the ADA 61st Scientific Session 特開2004−002311号公報 特表2002−536410号公報 特表2002−515064号公報 特開2001−247565号公報 WO96/39384号(特表平10−511687号公報) WO01/94300 A1 WO02/096864 A1 WO03/015774 A1 WO03/084922 A1 WO03/084923 A1 WO03/104188 A1 WO2004/007455 A1 WO2004/033416 A2 WO2004/065356 A1 WO2004/098589 A1 WO2004/098590 A1 WO2004/099155 A2 WO2004/072060 A1 WO2004/078743 A1 [Example 2]
Figure 2006126695
[Example 6]
Figure 2006126695
[Example 7]
Figure 2006126695
[Example 11]
Figure 2006126695
[Example 16]
Figure 2006126695
[Example 20]
Figure 2006126695
[Example 33]
Figure 2006126695
[Example 34]
Figure 2006126695
[Example 79]
Figure 2006126695
[Example 93]
Figure 2006126695
[Example 121]
Figure 2006126695
WO2004 / 098,590 A1 is bradykinin B 1 for the treatment of inflammatory diseases (bradykinin B 1) discloses useful following general formula (I) or (II) pyrazole compounds represented by the receptor antagonist. (See Patent Document 16). However, as is clear from the title “4-bromo-5- (2-chloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1- (aminocarbonyl) eth-1-yl) amide derivative”, Relates to a specific pyrazole compound, namely 4-bromo-5- (2-chloro-benzoylamino) -1H-pyrazole compound.
Figure 2006126695
(Here, Z means O, S, NH, and Q means the following general formula.)
Figure 2006126695
That is, R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, and the like, and R 2 and R 4 represent a hydrogen atom and an optionally substituted alkyl group. , R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, or the like, and R 5 and R 6 represent a hydrogen atom, an amino acid side chain, and the like, R 7 means -NR b R c, -OR b, other.
Further, as specific examples of the derivatives, the following compounds are disclosed as examples.
[Example 1]
Figure 2006126695
WO2004 / 099 155 A2 discloses substituted pyrazole derivatives for represented by bradykinin B 1 for the treatment of inflammatory diseases (bradykinin B 1) useful the following general formula as a receptor antagonist (I) or (II). (See Patent Document 17).
Figure 2006126695
(Wherein Z represents O, S, NH, R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group, an aryl group, a substituted aryl group, etc., and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl, Group, substituted alkyl group, etc., R 3 represents a hydrogen atom, alkyl group, substituted alkyl group, aryl group, substituted aryl group, etc., R 4 represents an aryl group, substituted aryl group, heteroaryl Group represents a substituted heteroaryl group, R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or a substituted alkyl group, and X represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, or the like.)
Further, as specific examples of the derivatives, the following compounds are disclosed as examples.
[Example 2]
Figure 2006126695
[Example 6]
Figure 2006126695
[Example 7]
Figure 2006126695
[Example 14]
Figure 2006126695
WO 2004/072060 A1 discloses substituted 3- (benzoylureido) -thiophene derivatives useful for the treatment and prevention of type II diabetes. (See Patent Document 18).
Figure 2006126695
(Where R5 represents F, Cl or Br, R1 represents a hydrogen atom, F, Cl or Br, R2 represents a hydrogen atom, F, Cl, Br, an alkyl group, or the like; R3 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or the like, and R4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or the like.)
WO 2004/077873 A1 discloses substituted benzoylureidopyridyl-piperidine and -pyrrolidinecarboxylic acid derivatives useful for the treatment and prevention of type II diabetes. (See Patent Document 19).
Figure 2006126695
(Where R1, R2 are hydrogen atoms, F, Cl, X are OH, NH 2 , alkoxy groups, etc., A, B, D, E are CH or N, m is 0, 1 or 2)
JOSLIN'S DIABETES MELLITUS 13Th Edition, pp. 521-522 Withers D.W. J. et al. , Endocrinology, 141; 1917-1921, 2000, Tayek J. et al. A. , Am. J. et al. Physiol. , 270; E709-E717, 1996, Diraison F. , Diabetologa, 41; 212-220, 1998, William H. Martin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, pp. 1776-1781, 1998; , Abstracts from the ADA 61st Scientific Session JP 2004-002311 A JP 2002-536410 A Japanese translation of PCT publication No. 2002-515064 JP 2001-247565 A WO96 / 39384 (Japanese Patent Publication No. 10-511687) WO01 / 94300 A1 WO02 / 096864 A1 WO03 / 015774 A1 WO03 / 084922 A1 WO03 / 084923 A1 WO03 / 104188 A1 WO2004 / 007455 A1 WO2004 / 033416 A2 WO2004 / 065356 A1 WO2004 / 098589 A1 WO2004 / 098590 A1 WO2004 / 099155 A2 WO2004 / 072060 A1 WO2004 / 077873 A1

現在使用されている多くの糖尿病治療薬のターゲットは、膵臓(インスリン分泌の促進)、末梢(インスリン抵抗性の改善)、小腸(糖吸収の阻害)及びインスリンそのものの4種類である。しかし、近年、新たな作用機序に基づく糖尿病治療薬の開発が望まれ、肝グリコーゲンホスホリラーゼを阻害することによる糖尿病治療薬の開発が注目されている。しかし、活性的には未だ満足できるものではなかった。また、経口吸収性や代謝安定性について未だ満足できるものではなかった。
従って、従来の糖尿病治療薬に比較して、より活性が強く、副作用がなく、併せて経口吸収性や代謝安定性に優れた肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬の開発が強く望まれていた。
本発明の目的は、従来の糖尿病治療薬に比較して、より活性が強く、副作用がなく、併せて経口吸収性や代謝安定性に優れた肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬を提供することである。
また、他の目的は、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤を有効成分とする、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、白内障、高コレステロール血症、高血圧症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム動脈硬化症、組織虚血症、心筋虚血症の治療剤;食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤;細菌性、真菌性、寄生生物性またはウイルス性感染症等の感染症治療剤を提供することである。
There are four types of targets for diabetes drugs currently in use: the pancreas (promoting insulin secretion), the periphery (improving insulin resistance), the small intestine (inhibiting sugar absorption) and the insulin itself. However, in recent years, development of a therapeutic drug for diabetes based on a new mechanism of action is desired, and development of a therapeutic drug for diabetes by inhibiting liver glycogen phosphorylase has attracted attention. However, it was still not satisfactory in terms of activity. In addition, oral absorption and metabolic stability have not yet been satisfactory.
Therefore, there has been a strong demand for the development of a liver glycogen phosphorylase inhibitor that is more active, has no side effects, and is excellent in oral absorption and metabolic stability as compared with conventional antidiabetic drugs.
An object of the present invention is to provide a hepatic glycogen phosphorylase inhibitor that is more active, has no side effects, and is excellent in oral absorption and metabolic stability as compared with conventional therapeutic agents for diabetes.
In addition, other purposes include insulin-resistant disease, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract, hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, which contains liver glycogen phosphorylase inhibitor as an active ingredient. Treatment for hypertension, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia, myocardial ischemia; appetite control treatment and treatment for obesity; bacterial, fungal, parasitic or viral infections, etc. It is to provide a therapeutic agent for infectious diseases.

本発明は上記課題に鑑み、肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有する有用な糖尿病治療薬を探索すべく鋭意検討を行った結果、下記一般式(I)で示されるピラゾール化合物が強力な肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
より詳しくは、下記1乃至57に示す通りである。
1.下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。

Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
及びRは、それぞれ同一または異なって、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(7)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(8)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(9)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで、芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)
(10)C7−14アラルキル基
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
または、
(11)5員または6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群から選ばれる同一又は異なった1個以上の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
(ここで、該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環基は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(ここで、該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
2.下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる上記1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−4アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
は、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;または、
(7)アリール基;
を意味し:
は、
(1)下記グループBから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループB]
B1.水酸基、
B2.C1−6アルコキシ基、
B3.−N(R51)(R51’)、
(ここで、R51及びR51’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R51及びR51’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
及び、
B4.−CO−N(R511)(R511’)。
(ここで、R511及びR511’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R511及びR511’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
(2)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(3)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(4)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(5)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(6)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで、該芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
(7)C7−14アラルキル基;
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
または、
(8)5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基、またはそれら芳香族複素環基とベンゼン環と縮合した芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基;
(ここで、該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(ここで、該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
3.ピラゾール化合物が下記一般式(II’)で表されるピラゾール化合物である上記1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R、R、R、R及びRは、上記1と同意である。)
4.ピラゾール化合物が下記一般式(II)で表されるピラゾール化合物である上記1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、上記1と同意であり、R1aは、ハロゲン原子又は水素原子を意味し、R2aは、ハロゲン原子を意味し、R3aは、ハロゲン原子またはC1−6アルキル基を意味する。)
5.R1aが、水素原子またはフッ素原子であり、R2aが、フッ素原子または塩素原子であり、R3aが、塩素原子またはC1−6アルキル基である上記4に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
6.ピラゾール化合物が下記一般式(III)で表されるピラゾール化合物である上記5に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、前記と同意である。)
7.Rが、下記群から選ばれる基である上記2乃至6に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
(1)水素原子;
(2)下記グループA’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA’]
A’1.水酸基、
A’2.C1−4アルコキシ基、
A’3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’4.フェニル基、
A’5.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
A’6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’7.カルボキシ基、及び、
A’8.C1−4アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
及び、
(6)C3−8シクロアルキルC1−4アルキル基;
8.Rが、C1−6アルキル基である上記2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
9.Rが、C3−8シクロアルキル基(該C3−8シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよい。)である上記2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
10.Rが、C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基ある上記2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
11.Rが、アシル基及び−CO−(Alk)−COOR52(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基である上記2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
12.Rが、下記グループD’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいフェニル基である上記2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループD’]
D’1.カルボキシ基で置換されてもよいC1−4アルキル基、
D’2.−CO−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−4アルキル基またはC1−4アルキルスルホニル基を意味する。)
D’3.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−4アルキル基、C1−4アルキルカルボニルオキシC1−4アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−4アルキル基である。)
及び、
D’4.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
13.Rが、C7−14アラルキル基(該C7−14アラルキル基のアリール基部分は下記グループF’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である上記2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループF’]
F’1.C1−6アルキル基、
F’2.ハロゲン原子、
F’3.シアノ基、
F’4.水酸基、
F’5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F’6.ハロC1−6アルキル基、
F’7.カルボキシ基、
F’8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F’9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループF’]
f’1.アミノ基、
f’2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f’3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f’4.カルボキシ基、
f’5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f’6.水酸基、
及び、
f’7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F’10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F’11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−4アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基である。)
F’12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F’13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
14.Rが、5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基(該芳香族複素環基は下記グループG’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である上記2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
15.RとRが、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環基(該飽和複素環基は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)を形成する上記2乃至6に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
16.ピラゾール化合物が下記一般式(IV)で表されるピラゾール化合物である上記2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、Rは上記2と同意であり、RX1、RX2、RX3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループF”から選ばれる置換基を意味し、mは、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループF”]
F”1.C1−6アルキル基、
F”2.ハロゲン原子、
F”3.シアノ基、
F”4.水酸基、
F”5.カルボキシ基及びC1−4アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−4アルコキシ基、
F”6.ハロC1−6アルキル基、
F”7.カルボキシ基、
F”8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F”9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf”から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf”]
f”1.アミノ基、
f”2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f”3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f”4.カルボキシ基、
f”5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f”6.水酸基、
及び、
f”7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F”10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F”11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F”12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F”13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
17.ピラゾール化合物が下記一般式(V)で表されるピラゾール化合物である上記2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、Rは上記2と同意であり、環Hetは5員または6員の単環の芳香族複素環基を意味し、RY1、RY2、RY3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループG’から選ばれる置換基を意味し、m´は、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
18.環Hetがピリジン環、トリアゾール環またはオキサゾール環である上記17に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
19.ピラゾール化合物が下記一般式(VI)で表されるピラゾール化合物である上記18に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R、RY1、RY2、RY3、m´は、前記と同意である。)
20.ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から選ばれる上記2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド L−(+)−酒石酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジエチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−tert−ブチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−イソプロピル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−6−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 メチルエステル、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 メチルエステル、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−ビス−(2−アセトキシエチル)−アミノ−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−{2−[(2−アセトキシエチル)−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−エチルカルバモイル}−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ピロール−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,4−ジメトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−tert−ブチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−メチル−ピリジン−2−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−メチル−2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−5−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩 1/2水和物、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (シアノ−フェニル−メチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルメチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 アリル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル]−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(4−ヒドロキシ−ブチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジブチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロペンチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(3−メトキシ−プロピル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−エトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−イソプロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−プロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−エチル−プロピル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−エトキサリル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 プロピル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−カルボキシアセチル−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(2−カルボキシプロピオニル)−ピペリジン−4−イル]−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロブチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピルメチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−カルボキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−エトキシカルボニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジクロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ピラジン−2−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−メチル−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エチル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エチル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ([2,2’]ビチオフェニル−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メトキシ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジクロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヘキシル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−チオフェン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−2−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−4−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ヘキシル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェニル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ビフェニル−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−2−ピリドン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェネチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ペンチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンズヒドリル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (フラン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシカルボニルメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−カルボキシメトキシ−ベンジルアミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシフェニル)−メチル−アミド、
4−{[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソプロピル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (エトキシカルボニル−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (カルボキシ−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル−アミド、
5−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−メトキシ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−フルオロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−3−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチルカルバモイルメチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシカルボニル−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−エトキシカルボニル−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−カルボキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−ヒドロキシ−5−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2,5−ジメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−ピリジン−2−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−ピリジン−4−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニルメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 ナトリウム塩、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {2−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ピリジン−4−イルメチル}−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 1/2硫酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−アミノメチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジエチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 5−メチル−ピラジン−2−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 カルバモイルメチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(4−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド 塩酸塩、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−フェニル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−2,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[(2,2−ジメチル−プロピオニルオキシ)−メトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[N−(メトキシ−チオカルボニルオキシ)−カルバムイミドイル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]チアジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[1−(シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシ)−エトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル酸 (4−エトキシカルボニル−チアゾール−2−イル)−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−シアノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−6−フルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (7−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−2−メチル−1,4−ジヒドロ−2H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
4−{[5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,6−ジクロロ−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−ベンゾイルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−フェニルアセチルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−アセチルアミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3,4,5−トリクロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、及び
1H−ピラゾール−3,5−ジカルボン酸 3−ベンジルアミド5−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]。
21.上記1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の糖尿病治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
22.他の糖尿病治療薬又は予防薬が、インスリン製剤(注射剤)、低分子インスリン経口剤、スルホニルウレア受容体アゴニスト(SU剤)、非スルホニルウレア系インスリン分泌促進剤、カリウム依存性ATP(KATP)チャネル開口剤、αグルコシダーゼ阻害剤、αアミラーゼ阻害剤、インスリン感受性増強剤、低分子tGLP−1受容体アゴニスト、tGLP−1ペプチドアナログ、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、ビグアナイト剤、SGLUT阻害剤、フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ(FBPase)阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3(GSK−3)阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)阻害剤、プロテインチロシンホスファターゼ1B(PTPase 1B)阻害剤、SH2ドメイン含有イノシトールホスファターゼ(SHIP2)阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ(GP)阻害剤、グルコキナーゼ活性化剤、GPR40受容体アゴニスト、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ(PDHK)阻害剤、グルタミン:フルクトース−6−リン酸アミノトランスフェラーゼ(GFAT)阻害剤、抗酸化薬;一酸化窒素スカベンジャー、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT−1)阻害薬、成長ホルモン−放出因子(GHRF)、トリアシルグリセロールリパーゼ(ホルモン感受性リパーゼ)阻害薬、PPARγ受容体アゴニスト、PPARγ受容体アンタゴニスト、PPARα/γ受容体アゴニスト、AMP−活性化プロテインキナーゼ(AMPK)活性化剤、アディポネクチン受容体アゴニストまたはβアドレナリン受容体アゴニストである上記21に記載の医薬。
23.他の糖尿病治療薬又は予防薬が、インスリン、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブゾール、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、ミチグリニド、レパグリニド、ナテグリニド、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、マレイン酸ロシグリタゾン、塩酸メトフォルミン、塩酸ピオグリタゾン、または塩酸ブホルミンである上記21又は上記22に記載の医薬。
24.上記1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
25.他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、プロテインキナーゼβ(PKCβ)阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗剤、アルドース還元酵素阻害剤、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、糖化最終産物(AGE)産生抑制剤、神経障害治療剤または糖尿病性腎症治療剤である上記24に記載の医薬。
26.他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、エパルレスタット、塩酸メキシレチンまたは塩酸イミダプリルである上記24または上記25に記載の医薬。
27.上記1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の高脂血症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。
28.他の高脂血症治療薬が、フィブラート系の薬剤(PPARα受容体アゴニスト)、PPARδ受容体アゴニスト、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白(MTP)阻害剤、コレステリルエステル転送蛋白(CETP)阻害剤、スタチン系の薬剤(HMG−CoA還元酵素阻害剤)、陰イオン交換樹脂、プロブコール、ニコチン酸系の薬剤、植物ステロール、アポリポプロテイン−A1(Apo−A1)誘導剤、リポプロテインリパーゼ(LPL)活性化剤、内皮リパーゼ阻害剤、エゼチミブ、IBAT阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、ACAT阻害剤、LXR受容体アゴニスト、FXR受容体アゴニスト、FXR受容体アンタゴニストまたはアデノシンA1アゴニストである上記27に記載の医薬。
29.他の高脂血症治療薬が、クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、コレスチラミン、コレスチミド、ニコチン酸トコフェロール、ニコモール、ニセリトロール、ソイステロールまたはガンマオリザノールである上記27または上記28に記載の医薬。
30.上記1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の抗肥満治療剤又は予防剤を組み合わせてなる医薬。
31.他の抗肥満治療剤又は予防剤が、レプチン製剤、膵リパーゼ阻害剤、ノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害剤、カンナビノイド受容体拮抗剤、モノアミン再取り込み阻害剤、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(DGAT)阻害剤、グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド(GIP)受容体拮抗剤、レプチン受容体アゴニスト、ボンベシン受容体サブタイプ3(BRS−3)アゴニスト、ペリリピン阻害剤、アセチル−CoAカルボキシラーゼ1(ACC1)阻害剤、アセチル−CoAカルボキシラーゼ2(ACC2)阻害剤、脂肪酸シンターゼ阻害剤、sn−1−アシル−グリセロール−3−リン酸アシルトランスフェラーゼ(AGPAT)阻害剤、膵ホスホリパーゼA2(pPLA2)阻害剤、メラノコルチン(MC)受容体アゴニスト、神経ペプチドY5(NPY5)受容体アンタゴニスト、脱共役タンパク質(UCP)誘導剤又は活性化剤、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT−1)活性化剤、CCK1(CCKA)アゴニスト、毛様体神経栄養因子(CNTF)、CRF2アゴニスト、神経ペプチドY2(NPY2)受容体アンタゴニスト、神経ペプチドY4(NPY4)受容体アンタゴニスト、甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、成長ホルモン、ATPシトレートリアーゼ阻害薬、5−HT6アンタゴニストまたは5−HT2Cアゴニストである上記30記載の医薬。
32.他の抗肥満治療剤又は予防剤が、レプチン、オルリスタット、シブトラミン、リモナバンまたはマジンドールである上記30または上記31に記載の医薬。
33.上記1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の高血圧症治療剤又は予防剤との組み合わせからなる医薬。
34.他の高血圧症治療剤又は予防剤が、サイアザイド系利尿薬、サイアザイド系類似利尿薬、ループ利尿薬、K保持性利尿薬、β遮断薬、α,β遮断薬、α遮断薬、中枢性交感神経抑制薬、末梢性交感神経抑制薬(ラウオルフィア製剤)、Ca拮抗薬(ベンゾチアゼピン系)、Ca拮抗薬(ジヒドロピリジン系)、血管拡張薬、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、硝酸薬、エンドセリンETA受容体アンタゴニスト、エンドセリン−変換酵素阻害薬;ネプリライシン阻害薬、プロスタグランジン;プロスタノイドFPアゴニスト、レニン阻害薬、NOS3発現エンハンサー;プロスタサイクリンアナログ、ホスホジエステラーゼV(PDE5A)阻害薬、プロスタサイクリンアナログまたはアルドステロンアンタゴニストである上記33に記載の医薬。
35.他の高血圧症治療剤又は予防剤が、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、メチクラン、インダパミド、トリパミド、クロルタリドン、メフルシド、フロセミド、スピロノラクトン、トリアムテレン、アテノロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、酒石酸メトプロロール、塩酸アセブトロール、塩酸セリプロロール、ニプラジロール、塩酸チリソロール、ナドロール、塩酸プロプラノロール、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、硫酸ペンブトロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸アモスラロール、塩酸アロチノロール、カルベジロール、塩酸ラベタロール、ウラピジル、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸フェントラミン、塩酸クロニジン、塩酸グアンファシン、酢酸グアナベンズ、メチルドパ、レセルピン、レシナミン、ベシル酸アムロジピン、アラニジピン、塩酸エホニジピン、シルニジピン、塩酸ニカルジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、ニルバジピン、塩酸バルニジピン、フェロジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン、アゼルニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ヒドラジン、塩酸トドララジン、ブドララジン、カドララジン、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンメドキソミル、ニトロプルシドナトリウム、またはニトログリセリンである上記33または上記34に記載の医薬。
36.下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
及びRは、それぞれ同一または異なって、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(7)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(8)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(9)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで、該芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
(10)C7−14アラルキル基;
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
又は、
(11)5員または6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群から選ばれる同一又は異なった1個以上の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
(該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
37.下記一般式(I)で表される上記36に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−4アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
は、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
または、
(7)アリール基;
を意味し:
は、
(1)下記グループBから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループB]
B1.水酸基、
B2.C1−6アルコキシ基、
B3.−N(R51)(R51’)、
(ここで、R51及びR51’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R51及びR51’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
及び、
B4.−CO−N(R511)(R511’)。
(ここで、R511及びR511’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R511及びR511’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
(2)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(3)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(4)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(5)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(6)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで、該芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
(7)C7−14アラルキル基;
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
または、
(8)5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基、またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基;
(該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(ここで、該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
38.下記一般式(II’)で表される上記36に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R、R、R、R及びRは、上記36と同意である。)
39.下記一般式(II)で表される上記36に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、上記36と同意であり、R1aは、ハロゲン原子又は水素原子を意味し、R2aは、ハロゲン原子を意味し、R3aは、ハロゲン原子またはC1−6アルキル基を意味する。)
40.R1aが、水素原子またはフッ素原子であり、R2aが、フッ素原子または塩素原子であり、R3aが、塩素原子またはC1−6アルキル基である上記39に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
41.ピラゾール化合物が下記一般式(III)で表されるピラゾール化合物である上記40に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、上記37と同意である。)
42.Rが、下記群から選ばれる基である上記37乃至41に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
(1)水素原子;
(2)下記グループA’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA’]
A’1.水酸基、
A’2.C1−4アルコキシ基、
A’3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’4.フェニル基、
A’5.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
A’6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’7.カルボキシ基、
及び、
A’8.C1−4アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
及び、
(6)C3−8シクロアルキルC1−4アルキル基;
43.Rが、C1−6アルキル基である上記37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
44.Rが、C3−8シクロアルキル基(該C3−8シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である上記37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
45.Rが、C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基ある上記37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
46.Rが、アシル基及び−CO−(Alk)−COOR52(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基である上記37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
47.Rが、下記グループD’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいフェニル基である上記37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループD’]
D’1.カルボキシ基で置換されてもよいC1−4アルキル基、
D’2.−CO−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−4アルキル基またはC1−4アルキルスルホニル基を意味する。)
D’3.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−4アルキル基、C1−4アルキルカルボニルオキシC1−4アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−4アルキル基である。)
D’4.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
48.Rが、C7−14アラルキル基(該C7−14アラルキル基のアリール基部分は下記グループF’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である上記37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループF’]
F’1.C1−6アルキル基、
F’2.ハロゲン原子、
F’3.シアノ基、
F’4.水酸基、
F’5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F’6.ハロC1−6アルキル基、
F’7.カルボキシ基、
F’8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F’9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf’]
f’1.アミノ基、
f’2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f’3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f’4.カルボキシ基、
f’5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f’6.水酸基、
及び、
f’7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F’10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F’11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−4アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基である。)
F’12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F’13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
49.Rが、5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基(該芳香族複素環基は下記グループG’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である上記37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
50.RとRが、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環基(該飽和複素環基は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)を形成する上記37乃至41に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
51.ピラゾール化合物が下記一般式(IV)で表されるピラゾール化合物である上記37に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、Rは上記37と同意であり、RX1、RX2、RX3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループF”から選ばれる置換基を意味し、mは、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループF”]
F”1.C1−6アルキル基、
F”2.ハロゲン原子、
F”3.シアノ基、
F”4.水酸基、
F”5.カルボキシ基及びC1−4アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−4アルコキシ基、
F”6.ハロC1−6アルキル基、
F”7.カルボキシ基、
F”8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F”9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf”から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf”]
f”1.アミノ基、
f”2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f”3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f”4.カルボキシ基、
f”5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f”6.水酸基、
及び、
f”7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F”10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F”11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F”12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F”13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
52.ピラゾール化合物が下記一般式(V)で表されるピラゾール化合物である上記37に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、Rは前記と同意であり、環Hetは5員または6員の単環の芳香族複素環基を意味し、RY1、RY2、RY3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループG’から選ばれる置換基を意味し、m´は、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
53.環Hetがピリジン環、トリアゾール環またはオキサゾール環である上記52に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
54.ピラゾール化合物が下記一般式(VI)で表されるピラゾール化合物である上記53に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R、RY1、RY2、RY3、m´は、前記と同意である。)
55.ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から選ばれる上記37に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド L−(+)−酒石酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジエチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−tert−ブチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−イソプロピル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−6−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 メチルエステル、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 メチルエステル、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−ビス−(2−アセトキシエチル)−アミノ−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−{2−[(2−アセトキシエチル)−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−エチルカルバモイル}−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ピロール−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,4−ジメトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−tert−ブチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−メチル−ピリジン−2−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−メチル−2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−5
−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩 1/2水和物、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (シアノ−フェニル−メチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルメチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 アリル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル]−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(4−ヒドロキシ−ブチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジブチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロペンチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(3−メトキシ−プロピル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−エトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−イソプロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−プロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−エチル−プロピル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−エトキサリル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 プロピル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−カルボキシアセチル−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(2−カルボキシプロピオニル)−ピペリジン−4−イル]−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロブチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピルメチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−カルボキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−エトキシカルボニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジクロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ピラジン−2−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−メチル−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エチル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エチル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ([2,2’]ビチオフェニル−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メトキシ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジクロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヘキシル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−チオフェン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−2−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−4−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ヘキシル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェニル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ビフェニル−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−2−ピリドン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェネチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ペンチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンズヒドリル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (フラン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシカルボニルメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−カルボキシメトキシ−ベンジルアミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシフェニル)−メチル−アミド、
4−{[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソプロピル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(エトキシカルボニル−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (カルボキシ−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル−アミド、
5−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−メトキシ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−フルオロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−3−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチルカルバモイルメチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシカルボニル−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−エトキシカルボニル−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−カルボキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−ヒドロキシ−5−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2,5−ジメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−ピリジン−2−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−ピリジン−4−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニルメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 ナトリウム塩、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {2−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ピリジン−4−イルメチル}−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 1/2硫酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−アミノメチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジエチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 5−メチル−ピラジン−2−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 カルバモイルメチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−カルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(4−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド 塩酸塩、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−フェニル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−2,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[(2,2−ジメチル−プロピオニルオキシ)−メトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[N−(メトキシ−チオカルボニルオキシ)−カルバムイミドイル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]チアジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[1−(シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシ)−エトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル酸 (4−エトキシカルボニル−チアゾール−2−イル)−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−シアノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−6−フルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (7−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−2−メチル−1,4−ジヒドロ−2H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
4−{[5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,6−ジクロロ−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−ベンゾイルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−フェニルアセチルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−アセチルアミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3,4,5−トリクロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、及び
1H−ピラゾール−3,5−ジカルボン酸 3−ベンジルアミド 5−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]。
56.上記36乃至55のいずれかに記載されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩を有効成分とする、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、白内障、高コレステロール血症、高血圧症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム動脈硬化症、組織虚血症、心筋虚血症、肥満症、または、細菌性、真菌性、寄生生物性若しくはウイルス性感染症の治療剤または予防剤。
57.上記56に記載の治療剤または予防剤と他の医薬を組合せてなる医薬。     In view of the above-mentioned problems, the present invention has been intensively studied to search for useful anti-diabetic drugs having hepatic glycogen phosphorylase inhibitory activity. As a result, the present invention has been completed.
    More specifically, it is as shown in 1 to 57 below.
1. A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes comprising a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R1Is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-6Alkyl group or C1-6Means an alkoxy group:
R2Is a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Means an alkoxy group or an azide group:
R3Is a halogen atom, hydroxyl group, C1-6Alkyl group, halo C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, azido group, amino group, acylamino group or C1-6Means an alkylsulfonylamino group:
R4And R5Are the same or different,
  (1) a hydrogen atom;
  (2) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A1-6An alkyl group;
  [Group A]
    A1. Hydroxyl group,
    A2. C1-6An alkoxy group,
    A3. -N (R41) (R41 '),
    (Where R41And R41 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R41And R41 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A4. An aryl group,
    A5. An aromatic heterocyclic group,
    A6. -CO-N (R411) (R411 '),
    (Where R411And R411 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R411And R411 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A7. A carboxy group,
    as well as,
    A8. C1-6An alkoxycarbonyl group;
  (3) C2-6An alkenyl group;
  (4) C2-6An alkynyl group;
  (5) C3-8A cycloalkyl group;
    (This cycloalkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (6) C3-8Cycloalkyl C1-6An alkyl group;
    (The C3-8Cycloalkyl C1-6The cycloalkyl group of the alkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (7) a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
  [Group C]
    C1. C1-6An alkyl group,
    C2. An acyl group,
    C3. C1-6An alkylsulfonyl group,
    C4. A carboxy group,
    C5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    C6. -CO- (Alk)n-COOR52.
    (Where R52Is a hydrogen atom or C1-6Alkyl group, Alk is C1-4An alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. )
  (8) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
  [Group D]
    D1. Hydroxyl group,
    D2. C1-6An alkoxy group,
    D3. A cyano group,
    D4. C1-6An alkyl group,
    (The C1-6The alkyl group includes a hydroxyl group, a carboxy group, and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. )
    D5. -N (R53) (R53 '),
    (Where R53And R53 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D6. -CO-N (R531) (R531 '),
    (Where R531And R531 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D7. -COOR54
    (Where R54Is a hydrogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkylcarbonyloxy C1-6Alkyl group or C3-8Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-6It is an alkyl group. )
    D8. -C (NH (OH)) = N-R55,
    (Where R55Is a hydrogen atom or C1-6An alkylsulfonyl group; )
    D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group,
    as well as,
    D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
  (9) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
    (Wherein the aromatic heterocyclic group is a carboxy group and C1-6(It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups)
  (10) C7-14Aralkyl group
    (The C7-14The alkyl group part of the aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part may be substituted with one or more substituents selected from the following group F: . )
  [Group E]
    E1. C which may be substituted with a hydroxyl group1-6An alkyl group,
    E2. A cyano group,
    E3. A carboxy group,
    E4. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    E5. Phenyl group.
  [Group F]
    F1. C1-6An alkyl group,
    F2. Halogen atoms,
    F3. A cyano group,
    F4. Hydroxyl group,
    F5. Carboxy group and C1-6C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups1-6An alkoxy group,
    F6. Halo C1-6An alkyl group,
    F7. A carboxy group,
    F8. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F9. -CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f: C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group f]
    f1. An amino group,
    f2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f3. The C1-6An alkylamino group,
    f4. A carboxy group,
    f5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f6. Hydroxyl group,
    as well as,
    f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F10. -N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F11. -N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-6An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-6It is an alkyl group. )
    F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
    Or
  (11) One or more same or different selected from the group consisting of an aromatic heterocyclic group which is a 5-membered or 6-membered monocyclic ring and an aromatic heterocyclic group in which the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring C substituted with a substituent1-6An alkyl group;
    (Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G.)
  [Group G]
    G1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g1-6An alkyl group,
  [Group g]
    g1. Halogen atoms,
    g2. An amino group,
    g3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g4. The C1-6An alkylamino group,
    g5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g6. Hydroxyimino group.
    G2. Halogen atoms,
    G3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G4. An aryloxy group,
    G5. A cyano group,
    G6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic group may be a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more same or different substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G8. An aryl group,
    as well as,
    G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
    Means.
    In addition, the above R4And R5May form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring together with an adjacent nitrogen atom (wherein the saturated heterocyclic ring may partially have a double bond). Alternatively, the condensed heterocyclic ring may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, which may be condensed with a benzene ring to form a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. ). ]
2. 2. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to the above 1, comprising a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R1Is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-6Alkyl group or C1-6Means an alkoxy group:
R2Is a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Means an alkoxy group or an azide group:
R3Is a halogen atom, hydroxyl group, C1-4Alkyl group, halo C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, azido group, amino group, acylamino group or C1-6Means an alkylsulfonylamino group:
R4Is
  (1) a hydrogen atom;
  (2) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A1-6An alkyl group;
  [Group A]
    A1. Hydroxyl group,
    A2. C1-6An alkoxy group,
    A3. -N (R41) (R41 '),
    (Where R41And R41 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R41And R41 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A4. An aryl group,
    A5. An aromatic heterocyclic group,
    A6. -CO-N (R411) (R411 '),
    (Where R411And R411 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R411And R411 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A7. A carboxy group,
    as well as,
    A8. C1-6An alkoxycarbonyl group;
  (3) C2-6An alkenyl group;
  (4) C2-6An alkynyl group;
  (5) C3-8A cycloalkyl group;
  (6) C3-8Cycloalkyl C1-6An alkyl group; or
  (7) aryl group;
    Means:
R5Is
  (1) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group B1-6An alkyl group;
  [Group B]
    B1. Hydroxyl group,
    B2. C1-6An alkoxy group,
    B3. -N (R51) (R51 '),
    (Where R51And R51 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R51And R51 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    as well as,
    B4. -CO-N (R511) (R511 ').
    (Where R511And R511 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R511And R511 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
  (2) C3-8A cycloalkyl group;
    (This cycloalkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (3) C3-8Cycloalkyl C1-6An alkyl group;
    (The C3-8Cycloalkyl C1-6The cycloalkyl group of the alkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (4) a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
  [Group C]
    C1. C1-6An alkyl group,
    C2. An acyl group,
    C3. C1-6An alkylsulfonyl group,
    C4. A carboxy group,
    C5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    C6. -CO- (Alk)n-COOR52.
    (Where R52Is a hydrogen atom or C1-6Alkyl group, Alk is C1-4An alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. )
  (5) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
  [Group D]
    D1. Hydroxyl group,
    D2. C1-6An alkoxy group,
    D3. A cyano group,
    D4. C1-6An alkyl group,
    (The C1-6The alkyl group includes a hydroxyl group, a carboxy group, and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. )
    D5. -N (R53) (R53 '),
    (Where R53And R53 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D6. -CO-N (R531) (R531 '),
    (Where R531And R531 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D7. -COOR54,
    (Where R54Is a hydrogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkylcarbonyloxy C1-6Alkyl group or C3-8Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-6It is an alkyl group. )
    D8. -C (NH (OH)) = N-R55,
    (Where R55Is a hydrogen atom or C1-6An alkylsulfonyl group; )
    D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, and
    D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
  (6) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
    (Wherein the aromatic heterocyclic group is a carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. )
  (7) C7-14An aralkyl group;
    (The C7-14The alkyl group part of the aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part may be substituted with one or more substituents selected from the following group F: . )
  [Group E]
    E1. C which may be substituted with a hydroxyl group1-6An alkyl group,
    E2. A cyano group,
    E3. A carboxy group,
    E4. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    E5. Phenyl group.
  [Group F]
    F1. C1-6An alkyl group,
    F2. Halogen atoms,
    F3. A cyano group,
    F4. Hydroxyl group,
    F5. Carboxy group and C1-6C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups1-6An alkoxy group,
    F6. Halo C1-6An alkyl group,
    F7. A carboxy group,
    F8. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F9. -CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f: C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group f]
    f1. An amino group,
    f2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f3. The C1-6An alkylamino group,
    f4. A carboxy group,
    f5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f6. Hydroxyl group,
    as well as,
    f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F10. -N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F11. -N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-6An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-6It is an alkyl group. )
    F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
    Or
  (8) C substituted with a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group1-6C substituted with an alkyl group or an aromatic heterocyclic group condensed with an aromatic heterocyclic group and a benzene ring1-6An alkyl group;
    (Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G.)
  [Group G]
    G1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g1-6An alkyl group,
  [Group g]
    g1. Halogen atoms,
    g2. An amino group,
    g3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g4. The C1-6An alkylamino group,
    g5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g6. Hydroxyimino group.
    G2. Halogen atoms,
    G3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G4. An aryloxy group,
    G5. A cyano group,
    G6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more same or different substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G8. An aryl group,
    as well as,
    G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
    Means.
    In addition, the above R4And R5May form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring together with an adjacent nitrogen atom (wherein the saturated heterocyclic ring may partially have a double bond). Alternatively, the condensed heterocyclic ring may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, which may be condensed with a benzene ring to form a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. ). ]
3. 2. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 1 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (II ′).
Figure 2006126695
    (Where R1, R2, R3, R4And R5Is the same as 1 above. )
4). 2. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 1 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (II).
Figure 2006126695
    (Where R4And R5Is the same as 1 above and R1aMeans a halogen atom or a hydrogen atom, R2aMeans a halogen atom, R3aIs a halogen atom or C1-6An alkyl group is meant. )
5. R1aIs a hydrogen atom or a fluorine atom, and R2aIs a fluorine atom or a chlorine atom, and R3aIs a chlorine atom or C1-65. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 4 above, which is an alkyl group.
6). 6. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 5 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (III).
Figure 2006126695
    (Where R4And R5Is the same as above. )
7. R47. A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 to 6 above, wherein is a group selected from the following group.
  (1) a hydrogen atom;
  (2) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A ′1-6An alkyl group;
  [Group A ’]
    A'1. Hydroxyl group,
    A'2. C1-4An alkoxy group,
    A'3. -N (R41) (R41 '),
    (Where R41And R41 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-4Means an alkyl group, R41And R41 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A'4. Phenyl group,
    A ′ 5.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    A'6. -CO-N (R411) (R411 '),
    (Where R411And R411 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-4Means an alkyl group, R411And R411 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A'7. A carboxy group, and
    A'8. C1-4An alkoxycarbonyl group;
  (3) C2-6An alkenyl group;
  (4) C2-6An alkynyl group;
  (5) C3-8A cycloalkyl group;
    as well as,
  (6) C3-8Cycloalkyl C1-4An alkyl group;
8). R5But C1-68. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 to 7 above, which is an alkyl group.
9. R5But C3-8A cycloalkyl group (the C3-8Cycloalkyl groups include hydroxyl, carboxy and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. 8. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 to 7 above.
10. R5But C3-8Cycloalkyl C1-68. A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 to 7 above, which has an alkyl group.
11. R5Are an acyl group and -CO- (Alk)n-COOR52(Where R52Is a hydrogen atom or C1-6Alkyl group, Alk is C1-4An alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. 8) A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to the above 2 to 7, which is a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of .
12 R58. A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 to 7 above, wherein is a phenyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group D '.
  [Group D ']
    D'1. C which may be substituted with a carboxy group1-4An alkyl group,
    D'2. -CO-N (R53) (R53 '),
    (Where R53And R53 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-4Alkyl group or C1-4An alkylsulfonyl group is meant. )
    D'3. -COOR54,
    (Where R54Is a hydrogen atom, C1-4Alkyl group, C1-4Alkylcarbonyloxy C1-4Alkyl group or C3-8Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-4It is an alkyl group. )
    as well as,
    D'4. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
13. R5But C7-14Aralkyl group (the C7-14The aryl group part of the aralkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the following group F ′. 8. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 to 7 above.
  [Group F ’]
    F'1. C1-6An alkyl group,
    F'2. Halogen atoms,
    F'3. A cyano group,
    F'4. Hydroxyl group,
    F'5. Carboxy group and C1-6C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups1-6An alkoxy group,
    F'6. Halo C1-6An alkyl group,
    F'7. A carboxy group,
    F'8. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F'9. -CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f ′: Good C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group F ’]
    f'1. An amino group,
    f'2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f'3. The C1-6An alkylamino group,
    f'4. A carboxy group,
    f'5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f'6. Hydroxyl group,
    as well as,
    f'7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F'10. -N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F'11. -N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-4An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-4It is an alkyl group. )
    An F′12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F'13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
14 R5Substituted with a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group1-68. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to the above 2 to 7, which is an alkyl group (the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G ′).
  [Group G ’]
    G'1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′1-6An alkyl group,
  [Group g ’]
    g'1. Halogen atoms,
    g'2. An amino group,
    g'3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g'4. The C1-6An alkylamino group,
    g'5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g'6. Hydroxyimino group.
    G'2. Halogen atoms,
    G'3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G'4. An aryloxy group,
    G'5. A cyano group,
    G'6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G'7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G'8. An aryl group,
    as well as,
    G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
15. R5And R4Together with the adjacent nitrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group (the saturated heterocyclic group may partially have a double bond, The saturated heterocyclic group which may be condensed to form a condensed ring and may be condensed with a benzene ring to form a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. 7. A pharmaceutical composition for the treatment or prevention of diabetes according to 2 to 6 above.
16. 3. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (IV).
Figure 2006126695
    (Where R4Is the same as 2 above, RX1, RX2, RX3Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent selected from the following group F ″, and m represents 0 or an integer of 1 to 2.)
  [Group F ”]
    F "1.C1-6An alkyl group,
    F ″ 2. A halogen atom,
    F ″ 3. A cyano group,
    F "4. Hydroxyl group,
    F ″ 5. Carboxy group and C1-4C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups1-4An alkoxy group,
    F "6.Halo C1-6An alkyl group,
    F ″ 7. Carboxy group,
    F "8.C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F "9.-CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and each may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f ″ Good C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group f ”]
    f ″ 1. amino group,
    f "2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f "3.1-6An alkylamino group,
    f ″ 4. a carboxy group,
    f "5.C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f "6. hydroxyl group,
    as well as,
    f ″ 7. A 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F "10.-N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F "11.-N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-6An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-6It is an alkyl group. )
    F ″ 12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F ″ 13. A methylenedioxy group or an ethylenedioxy group.
17. 3. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (V).
Figure 2006126695
    (Where R4Is the same as 2 above, ring Het means a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, RY1, RY2, RY3Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent selected from the following group G ′, and m ′ represents 0 or an integer of 1 to 2. )
  [Group G ’]
    G'1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′1-6An alkyl group,
  [Group g ’]
    g'1. Halogen atoms,
    g'2. An amino group,
    g'3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g'4. The C1-6An alkylamino group,
    g'5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g'6. Hydroxyimino group.
    G'2. Halogen atoms,
    G'3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G'4. An aryloxy group,
    G'5. A cyano group,
    G'6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G'7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G'8. An aryl group,
    as well as,
    G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
18. 18. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to the above 17, wherein the ring Het is a pyridine ring, a triazole ring or an oxazole ring.
19. 19. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to the above 18, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (VI).
Figure 2006126695
(Where R4, RY1, RY2, RY3, M ′ is the same as above. )
20. 3. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 2 above, wherein the pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof is selected from the following group.
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide L-(+)-tartrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-methoxy-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-cyclohexyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-difluoro-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-tert-butyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-dimethylamino-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-isopropyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-6-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (pyridin-3-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1H-benzoimidazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid methyl ester,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid methyl ester,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2-bis- (2-acetoxyethyl) -amino-ethylcarbamoyl] -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-hydroxy-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- {2-[(2-acetoxyethyl)-(2-hydroxyethyl) -amino] -ethylcarbamoyl } -Benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzothiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-pyrrol-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,4-dimethoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-tert-butyl-thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-2-phenyl-2H- [1,2,3] triazol-4-ylmethyl)- Amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (tert-butoxycarbonyl-amino) -methyl-pyridin-2-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4-methyl-2- (morpholin-4-yl) -thiazol-5-ylmethyl] -amide dihydrochloride salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride 1/2 hydrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibenzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (cyano-phenyl-methyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylmethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid allyl-cyclohexyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (1-methyl-piperidin-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [(3,4-methylenedioxyphenyl) -methyl] -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (4-hydroxy-butyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-cyclohexyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutyramide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid bis- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-pyran-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl)-(tetrahydro-pyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopentyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (3-methoxy-propyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-ethoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-isopropoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-propoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-ethyl-propyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-thiopyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-acetyl-piperidin-4-yl) -butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-ethoxalyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-oxalo-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate butyl- (1,1-dioxo-hexahydro-1λ6-Thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate butyl- (1-oxo-hexahydro-1λ4-Thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid propyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-oxalo-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-carboxyacetyl-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (2-carboxypropionyl) -piperidin-4-yl] -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclobutyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropylmethyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-carboxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dichloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1H-pyrazol-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-2-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-3-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-4-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pyrazin-2-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-methyl-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-methyl-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-hydroxy-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ6-Thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dibromo-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-chloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ([2,2 '] bithiophenyl-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methoxy-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dichloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-oxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hexyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-thiophen-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-4-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-hexyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (pyridin-3-yl) -ethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (biphenyl-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1R, 2S) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1S, 2R) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-2-pyridone-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pentyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzhydryl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (furan-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-trifluoromethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,6-dimethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxycarbonylmethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-carboxymethoxy-benzylamide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) -methyl-amide,
4-{[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isopropyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (ethoxycarbonyl-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (carboxy-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-oxo-2- (piperidin-1-yl) -ethyl] -phenyl-amide,
5- (5-fluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-methoxy-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-fluoro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-2,6-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-3-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethylcarbamoylmethyl-phenyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isobutyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-ethoxycarbonyl-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-carboxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-hydroxy-4-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-hydroxy-5-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-hydroxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2,5-dimethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-pyridine-2-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,6-dichloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxy-phenyl) -amide,
5- (2-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-6-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-pyridine-4-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonylmethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxymethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid sodium salt,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {2- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -pyridin-4-ylmethyl}- Amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide 1 / 2sulfate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-aminomethyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide 2 methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (morpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-diethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-2-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 5-methyl-pyrazin-2-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-methylpiperazin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride ,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-dimethylamino-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (pyrrolidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ6-Thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid carbamoylmethyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (4-methylcarbamoyl-phenyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-dimethylcarbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate methyl- [4- (4H- [1,2,4] triazol-3-yl) -phenyl]- Amide hydrochloride,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (N-hydroxycarbamimidoyl) -phenyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-2,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4-[(2,2-dimethyl-propionyloxy) -methoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [N- (methoxy-thiocarbonyloxy) -carbamimidoyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-thioxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] thiadiazole- 3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4- [1- (cyclohexyloxy-carbonyloxy) -ethoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl acid (4-ethoxycarbonyl-thiazol-2-yl) -ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-cyano-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (toluene-4-sulfonylamino) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-6-fluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-4,5-difluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (7-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-2-methyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl) -amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (N-hydroxycarbamimidoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadiazole- 3-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
4-{[5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,6-dichloro-5-fluoro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3-chloro-benzo [b] thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-[(3-chloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-benzoylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-phenylacetylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-amino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methanesulfonylamino-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-acetylamino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3,4,5-trichloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide, and
1H-pyrazole-3,5-dicarboxylic acid 3-benzylamide 5-[(2,4-dichloro-phenyl) -amide].
21. 21. A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 1 to 20 above and another therapeutic or preventive agent for diabetes.
22. Other therapeutic or preventive agents for diabetes include insulin preparation (injection), low-molecular-weight insulin oral preparation, sulfonylurea receptor agonist (SU agent), non-sulfonylurea insulin secretagogue, potassium-dependent ATP (KATP) channel opener , Α-glucosidase inhibitor, α-amylase inhibitor, insulin sensitivity enhancer, small molecule tGLP-1 receptor agonist, tGLP-1 peptide analog, dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor, glucagon receptor antagonist, glucocorticoid Receptor antagonist, biguanite agent, SGLUT inhibitor, fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) inhibitor, glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitor, phosphoenolpyruvate carboxykinase ( PEPCK) inhibitor, protein tyrosine phosphatase 1B (PTPase 1B) inhibitor, SH2 domain-containing inositol phosphatase (SHIP2) inhibitor, glycogen phosphorylase (GP) inhibitor, glucokinase activator, GPR40 receptor agonist, pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) inhibitor, glutamine: fructose-6-phosphate aminotransferase (GFAT) inhibitor, antioxidant; nitric oxide scavenger, carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1) inhibitor, growth hormone-releasing factor (GHRF) ), Triacylglycerol lipase (hormone sensitive lipase) inhibitor, PPARγ receptor agonist, PPARγ receptor antagonist, PPARα / γ receptor agonist AMP-activated protein kinase (AMPK) activator, adiponectin receptor agonist or β322. The medicament according to 21 above, which is an adrenergic receptor agonist.
23. Other diabetes therapeutics or preventives are insulin, tolbutamide, glyclopyramide, acetohexamide, chlorpropamide, glybazole, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, mitiglinide, repaglinide, nateglinide, voglibose, acarbose, miglitol, rosiglitazone maleate 23. The medicament according to 21 or 22, which is metformin hydrochloride, pioglitazone hydrochloride, or buformin hydrochloride.
24. 21. A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to the above 1 to 20 and another therapeutic or prophylactic agent for diabetic complications.
25. Other diabetic complication treatment or prevention drugs include protein kinase β (PKCβ) inhibitor, angiotensin II receptor antagonist, aldose reductase inhibitor, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, glycation end product (AGE) production 25. The medicament according to 24 above, which is an inhibitor, a therapeutic agent for neuropathy or a therapeutic agent for diabetic nephropathy.
26. 26. The medicament according to the above 24 or 25, wherein the other therapeutic or preventive agent for diabetic complications is epalrestat, mexiletine hydrochloride or imidapril hydrochloride.
27. 21. A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 1 to 20 above and another therapeutic or prophylactic agent for hyperlipidemia.
28. Other drugs for treating hyperlipidemia include fibrates (PPARα receptor agonists), PPARδ receptor agonists, microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitors, cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors, statins (HMG-CoA reductase inhibitor), anion exchange resin, probucol, nicotinic acid-based drug, plant sterol, apolipoprotein-A1 (Apo-A1) inducer, lipoprotein lipase (LPL) activator, endothelial lipase 28. The pharmaceutical according to the above 27, which is an inhibitor, ezetimibe, IBAT inhibitor, squalene synthetase inhibitor, ACAT inhibitor, LXR receptor agonist, FXR receptor agonist, FXR receptor antagonist or adenosine A1 agonist.
29. Other antihyperlipidemic drugs are clofibrate, bezafibrate, fenofibrate, lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin, cerivastatin, cholestyramine, colestimide, tocopherol nicotinate, nicomol, niceritrol, soy 29. The medicament according to the above 27 or 28, which is sterol or gamma oryzanol.
30. 21. A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 1 to 20 above and another anti-obesity therapeutic or preventive agent.
31. Other anti-obesity therapeutic agents or preventive agents include leptin preparations, pancreatic lipase inhibitors, noradrenaline / serotonin reuptake inhibitors, cannabinoid receptor antagonists, monoamine reuptake inhibitors, diacylglycerol acyltransferase (DGAT) inhibitors, glucose Dependent insulin secretion-promoting polypeptide (GIP) receptor antagonist, leptin receptor agonist, bombesin receptor subtype 3 (BRS-3) agonist, perilipin inhibitor, acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1) inhibitor, acetyl- CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitor, fatty acid synthase inhibitor, sn-1-acyl-glycerol-3-phosphate acyltransferase (AGPAT) inhibitor, pancreatic phospholipase A2 (pPLA2) inhibitor, melanocose A tin (MC) receptor agonist, a neuropeptide Y5 (NPY5) receptor antagonist, an uncoupling protein (UCP) inducer or activator, a carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1) activator, a CCK1 (CCKA) agonist, Ciliary neurotrophic factor (CNTF), CRF2 agonist, neuropeptide Y2 (NPY2) receptor antagonist, neuropeptide Y4 (NPY4) receptor antagonist, thyroid hormone receptor beta agonist, growth hormone, ATP citrate lyase inhibitor, 31. The medicament according to 30 above, which is a 5-HT6 antagonist or a 5-HT2C agonist.
32. 32. The medicament according to 30 or 31, wherein the other anti-obesity therapeutic agent or preventive agent is leptin, orlistat, sibutramine, rimonabant or mazindol.
33. 21. A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to 1 to 20 above and another therapeutic or prophylactic agent for hypertension.
34. Other antihypertensive agents or preventive agents are thiazide diuretics, thiazide-like diuretics, loop diuretics, K-retaining diuretics, beta blockers, alpha, beta blockers, alpha blockers, central sympathetic nerves Suppressor, Peripheral sympathetic nerve inhibitor (Lauorphia preparation), Ca antagonist (benzothiazepine), Ca antagonist (dihydropyridine), vasodilator, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, angiotensin II receptor antagonist Drug, nitrate drug, endothelin ETA receptor antagonist, endothelin-converting enzyme inhibitor; neprilysin inhibitor, prostaglandin; prostanoid FP agonist, renin inhibitor, NOS3 expression enhancer; prostacyclin analog, phosphodiesterase V (PDE5A) inhibitor , Prostacyclin analog or aldos The medicament according to the 33 is Ron antagonist.
35. Other antihypertensive agents or prophylactic agents are hydrochlorothiazide, trichlormethiazide, benchylhydrochlorothiazide, methiclan, indapamide, tripamide, chlorthalidone, mefluside, furosemide, spironolactone, triamterene, atenolol, bisoprolol fumarate, betaxolol hydrochloride, bevantolol hydrochloride hydrochloride, bevantolol hydrochloride hydrochloride Metoprolol, acebutolol hydrochloride, seriprolol hydrochloride, nipradilol, tilisolol hydrochloride, nadolol, propranolol hydrochloride, indenolol hydrochloride, carteolol hydrochloride, pindolol, pindolol hydrochloride sustained release agent, bunitrolol hydrochloride, penbutolol sulfate, bopindolol malonate, amosulalol hydrochloride, arotinolol hydrochloride, Carvedilol, labetalol hydrochloride, urapidil, terazosin hydrochloride, Doxazosin sylate, bunazosin hydrochloride, prazosin hydrochloride, phentolamine mesylate, clonidine hydrochloride, guanfacine hydrochloride, guanabenz acetate, methyldopa, reserpine, resinamine, amlodipine besylate, aranidipine, efonidipine hydrochloride, cilnidipine hydrochloride, nicardipine hydrochloride, nisoldipine, diphendipine, diphendipine Sustained release agent, nilvadipine, varnidipine hydrochloride, felodipine, benidipine hydrochloride, manidipine hydrochloride, azelnidipine, diltiazem hydrochloride, hydrazine, todralazine hydrochloride, budarazine, kadralazine, captopril, enalapril maleate, alacepril, delapril hydrochloride, cilazapril hydrochloride, ricinapril hydrochloride Imidapril hydrochloride, temocapril hydrochloride, quinapril hydrochloride, Toland Prills, perindopril erbumine, candesartan cilexetil, valsartan, telmisartan, olmesartan medoxomil, sodium nitroprusside or above 33, or medicament according to the 34 is nitroglycerin.
36. A pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R1Is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-6Alkyl group or C1-6Means an alkoxy group:
R2Is a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Means an alkoxy group or an azide group:
R3Is a halogen atom, hydroxyl group, C1-6Alkyl group, halo C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, azido group, amino group, acylamino group or C1-6Means an alkylsulfonylamino group:
R4And R5Are the same or different,
  (1) a hydrogen atom;
  (2) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A1-6An alkyl group;
  [Group A]
    A1. Hydroxyl group,
    A2. C1-6An alkoxy group,
    A3. -N (R41) (R41 '),
    (Where R41And R41 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R41And R41 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A4. An aryl group,
    A5. An aromatic heterocyclic group,
    A6. -CO-N (R411) (R411 '),
    (Where R411And R411 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R411And R411 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A7. A carboxy group,
    as well as,
    A8. C1-6An alkoxycarbonyl group;
  (3) C2-6An alkenyl group;
  (4) C2-6An alkynyl group;
  (5) C3-8A cycloalkyl group;
    (This cycloalkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (6) C3-8Cycloalkyl C1-6An alkyl group;
    (The C3-8Cycloalkyl C1-6The cycloalkyl group of the alkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (7) a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
  [Group C]
    C1. C1-6An alkyl group,
    C2. An acyl group,
    C3. C1-6An alkylsulfonyl group,
    C4. A carboxy group,
    C5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    C6. -CO- (Alk)n-COOR52.
    (Where R52Is a hydrogen atom or C1-6Alkyl group, Alk is C1-4An alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. )
  (8) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
  [Group D]
    D1. Hydroxyl group,
    D2. C1-6An alkoxy group,
    D3. A cyano group,
    D4. C1-6An alkyl group,
    (The C1-6The alkyl group includes a hydroxyl group, a carboxy group, and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from alkoxycarbonyl groups. )
    D5. -N (R53) (R53 '),
    (Where R53And R53 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D6. -CO-N (R531) (R531 '),
    (Where R531And R531 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D7. -COOR54,
    (Where R54Is a hydrogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkylcarbonyloxy C1-6Alkyl group or C3-8Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-6It is an alkyl group. )
    D8. -C (NH (OH)) = N-R55,
    (Where R55Is a hydrogen atom or C1-6An alkylsulfonyl group; )
    D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group,
    as well as,
    D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
  (9) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
    (Wherein the aromatic heterocyclic group is a carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. )
  (10) C7-14An aralkyl group;
    (The C7-14The alkyl group part of the aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part may be substituted with one or more substituents selected from the following group F: . )
  [Group E]
    E1. C which may be substituted with a hydroxyl group1-6An alkyl group,
    E2. A cyano group,
    E3. A carboxy group,
    E4. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    E5. Phenyl group.
  [Group F]
    F1. C1-6An alkyl group,
    F2. Halogen atoms,
    F3. A cyano group,
    F4. Hydroxyl group,
    F5. Carboxy group and C1-6C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups1-6An alkoxy group,
    F6. Halo C1-6An alkyl group,
    F7. A carboxy group,
    F8. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F9. -CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f: C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group f]
    f1. An amino group,
    f2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f3. The C1-6An alkylamino group,
    f4. A carboxy group,
    f5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f6. Hydroxyl group,
    as well as,
    f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F10. -N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F11. -N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-6An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-6It is an alkyl group. )
    F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
    Or
  (11) One or more same or different selected from the group consisting of an aromatic heterocyclic group which is a 5-membered or 6-membered monocyclic ring and an aromatic heterocyclic group in which the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring C substituted with a substituent1-6An alkyl group;
    (The aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G.)
  [Group G]
    G1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g1-6An alkyl group,
  [Group g]
    g1. Halogen atoms,
    g2. An amino group,
    g3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g4. The C1-6An alkylamino group,
    g5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g6. Hydroxyimino group.
    G2. Halogen atoms,
    G3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G4. An aryloxy group,
    G5. A cyano group,
    G6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G8. An aryl group,
    as well as,
    G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
    Means.
    In addition, the above R4And R5May form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring together with an adjacent nitrogen atom (the saturated heterocyclic ring may partially have a double bond, and The saturated heterocyclic ring which may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring by condensation with a benzene ring is a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. ). ]
37. 36. The pyrazole compound of the above 36 represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R1Is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-6Alkyl group or C1-6Means an alkoxy group:
R2Is a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Means an alkoxy group or an azide group:
R3Is a halogen atom, hydroxyl group, C1-4Alkyl group, halo C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, azido group, amino group, acylamino group or C1-6Means an alkylsulfonylamino group:
R4Is
  (1) a hydrogen atom;
  (2) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A1-6An alkyl group;
  [Group A]
    A1. Hydroxyl group,
    A2. C1-6An alkoxy group,
    A3. -N (R41) (R41 '),
    (Where R41And R41 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R41And R41 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A4. An aryl group,
    A5. An aromatic heterocyclic group,
    A6. -CO-N (R411) (R411 '),
    (Where R411And R411 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R411And R411 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A7. A carboxy group,
    as well as,
    A8. C1-6An alkoxycarbonyl group;
  (3) C2-6An alkenyl group;
  (4) C2-6An alkynyl group;
  (5) C3-8A cycloalkyl group;
  (6) C3-8Cycloalkyl C1-6An alkyl group;
    Or
  (7) aryl group;
    Means:
R5Is
  (1) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group B1-6An alkyl group;
  [Group B]
    B1. Hydroxyl group,
    B2. C1-6An alkoxy group,
    B3. -N (R51) (R51 '),
    (Where R51And R51 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R51And R51 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    as well as,
    B4. -CO-N (R511) (R511 ').
    (Where R511And R511 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6Means an alkyl group, R511And R511 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
  (2) C3-8A cycloalkyl group;
    (This cycloalkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (3) C3-8Cycloalkyl C1-6An alkyl group;
    (The C3-8Cycloalkyl C1-6The cycloalkyl group of the alkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-6It may be substituted with an alkoxycarbonyl group or condensed with a pyridine ring. )
  (4) a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
  [Group C]
    C1. C1-6An alkyl group,
    C2. An acyl group,
    C3. C1-6An alkylsulfonyl group,
    C4. A carboxy group,
    C5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    C6. -CO- (Alk)n-COOR52.
    (Where R52Is a hydrogen atom or C1-6Alkyl group, Alk is C1-4An alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. )
  (5) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
  [Group D]
    D1. Hydroxyl group,
    D2. C1-6An alkoxy group,
    D3. A cyano group,
    D4. C1-6An alkyl group,
    (The C1-6The alkyl group includes a hydroxyl group, a carboxy group, and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. )
    D5. -N (R53) (R53 '),
    (Where R53And R53 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D6. -CO-N (R531) (R531 '),
    (Where R531And R531 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-6Alkyl group or C1-6An alkylsulfonyl group is meant. )
    D7. -COOR54,
    (Where R54Is a hydrogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkylcarbonyloxy C1-6Alkyl group or C3-8Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-6It is an alkyl group. )
    D8. -C (NH (OH)) = N-R55,
    (Where R55Is a hydrogen atom or C1-6An alkylsulfonyl group; )
    D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group,
    as well as,
    D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
  (6) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
    (Wherein the aromatic heterocyclic group is a carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. )
  (7) C7-14An aralkyl group;
    (The C7-14The alkyl group part of the aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part may be substituted with one or more substituents selected from the following group F: . )
  [Group E]
    E1. C which may be substituted with a hydroxyl group1-6An alkyl group,
    E2. A cyano group,
    E3. A carboxy group,
    E4. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    as well as,
    E5. Phenyl group.
  [Group F]
    F1. C1-6An alkyl group,
    F2. Halogen atoms,
    F3. A cyano group,
    F4. Hydroxyl group,
    F5. Carboxy group and C1-6C which may be substituted with one or more substituents selected from alkoxycarbonyl groups1-6An alkoxy group,
    F6. Halo C1-6An alkyl group,
    F7. A carboxy group,
    F8. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F9. -CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f: C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group f]
    f1. An amino group,
    f2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f3. The C1-6An alkylamino group,
    f4. A carboxy group,
    f5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f6. Hydroxyl group,
    as well as,
    f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F10. -N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F11. -N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-6An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-6It is an alkyl group. )
    F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
    Or
  (8) C substituted with a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group1-6An alkyl group or a C substituted with an aromatic heterocyclic group condensed with a benzene ring, or an aromatic heterocyclic group thereof1-6An alkyl group;
    (The aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G.)
  [Group G]
    G1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g1-6An alkyl group,
  [Group g]
    g1. Halogen atoms,
    g2. An amino group,
    g3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g4. The C1-6An alkylamino group,
    g5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g6. Hydroxyimino group.
    G2. Halogen atoms,
    G3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G4. An aryloxy group,
    G5. A cyano group,
    G6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G8. An aryl group,
    as well as,
    G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
    Means.
    In addition, the above R4And R5May form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring together with an adjacent nitrogen atom (wherein the saturated heterocyclic ring may partially have a double bond). Alternatively, the condensed heterocyclic ring may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, which may be condensed with a benzene ring to form a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. ). ]
38. 36. The pyrazole compound according to the above 36 represented by the following general formula (II ′) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
    (Where R1, R2, R3, R4And R5Is in agreement with 36 above. )
39. 36. The pyrazole compound of the above 36 represented by the following general formula (II) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
    (Where R4And R5Is in agreement with 36 above and R1aMeans a halogen atom or a hydrogen atom, R2aMeans a halogen atom, R3aIs a halogen atom or C1-6An alkyl group is meant. )
40. R1aIs a hydrogen atom or a fluorine atom, and R2aIs a fluorine atom or a chlorine atom, and R3aIs a chlorine atom or C1-640. The pyrazole compound according to 39 above, which is an alkyl group, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
41. 41. The pyrazole compound according to 40 or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (III).
Figure 2006126695
    (Where R4And R5Is in agreement with 37 above. )
42. R442. The pyrazole compound according to 37 to 41 or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein is a group selected from the following group.
  (1) a hydrogen atom;
  (2) C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A ′1-6An alkyl group;
  [Group A ’]
    A'1. Hydroxyl group,
    A'2. C1-4An alkoxy group,
    A'3. -N (R41) (R41 '),
    (Where R41And R41 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-4Means an alkyl group, R41And R41 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A'4. Phenyl group,
    A ′ 5.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    A'6. -CO-N (R411) (R411 '),
    (Where R411And R411 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-4Means an alkyl group, R411And R411 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. )
    A'7. A carboxy group,
    as well as,
    A'8. C1-4An alkoxycarbonyl group;
  (3) C2-6An alkenyl group;
  (4) C2-6An alkynyl group;
  (5) C3-8A cycloalkyl group;
    as well as,
  (6) C3-8Cycloalkyl C1-4An alkyl group;
43. R5But C1-643. The pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof according to the above 37 to 42, which is an alkyl group.
44. R5But C3-8A cycloalkyl group (the C3-8Cycloalkyl groups include hydroxyl, carboxy and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. 43) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
45. R5But C3-8Cycloalkyl C1-643. The pyrazole compound according to the above 37 to 42 or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is an alkyl group.
46. R5Are an acyl group and -CO- (Alk)n-COOR52(Where R52Is a hydrogen atom or C1-6Alkyl group, Alk is C1-4An alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3. 43) or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of Get salt.
47. R543. The pyrazole compound or the pharmacologically acceptable salt thereof according to 37 to 42 above, wherein is a phenyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group D ′.
  [Group D ']
    D'1. C which may be substituted with a carboxy group1-4An alkyl group,
    D'2. -CO-N (R53) (R53 '),
    (Where R53And R53 'Are the same or different and are hydrogen atoms, C1-4Alkyl group or C1-4An alkylsulfonyl group is meant. )
    D'3. -COOR54,
    (Where R54Is a hydrogen atom, C1-4Alkyl group, C1-4Alkylcarbonyloxy C1-4Alkyl group or C3-8Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-4It is an alkyl group. )
    D'4. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
48. R5But C7-14Aralkyl group (the C7-14The aryl group part of the aralkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the following group F ′. 43) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  [Group F ’]
    F'1. C1-6An alkyl group,
    F'2. Halogen atoms,
    F'3. A cyano group,
    F'4. Hydroxyl group,
    F'5. Carboxy group and C1-6C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups1-6An alkoxy group,
    F'6. Halo C1-6An alkyl group,
    F'7. A carboxy group,
    F'8. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F'9. -CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f ′: Good C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group f ’]
    f'1. An amino group,
    f'2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f'3. The C1-6An alkylamino group,
    f'4. A carboxy group,
    f'5. C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f'6. Hydroxyl group,
    as well as,
    f'7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F'10. -N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F'11. -N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-4An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-4It is an alkyl group. )
    An F′12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F'13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
49. R5Substituted with a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group1-643. The pyrazole compound according to the above 37 to 42, which is an alkyl group (the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G ′) or a pharmacologically acceptable salt thereof. salt.
  [Group G ’]
    G'1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′1-6An alkyl group,
  [Group g ’]
    g'1. Halogen atoms,
    g'2. An amino group,
    g'3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g'4. The C1-6An alkylamino group,
    g'5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g'6. Hydroxyimino group.
    G'2. Halogen atoms,
    G'3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G'4. An aryloxy group,
    G'5. A cyano group,
    G'6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G'7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G'8. An aryl group,
    as well as,
    G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
50. R5And R4Together with the adjacent nitrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group (the saturated heterocyclic group may partially have a double bond, The saturated heterocyclic group which may be condensed to form a condensed ring and may be condensed with a benzene ring to form a halogen atom, C1-6Alkyl group, C1-6Alkoxy group, carboxy group and C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups. 43) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
51. 37. The pyrazole compound according to 37 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (IV) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
    (Where R4Agrees with 37 above, and RX1, RX2, RX3Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent selected from the following group F ″, and m represents 0 or an integer of 1 to 2.)
  [Group F ”]
    F "1.C1-6An alkyl group,
    F ″ 2. A halogen atom,
    F ″ 3. A cyano group,
    F "4. Hydroxyl group,
    F ″ 5. Carboxy group and C1-4C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups1-4An alkoxy group,
    F "6.Halo C1-6An alkyl group,
    F ″ 7. Carboxy group,
    F "8.C1-6An alkoxycarbonyl group,
    F "9.-CO-N (R56a) (R56a '),
    (Where R56aAnd R56a 'May be the same or different and each may be substituted with a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one or more substituents selected from the following group f ″ Good C1-6An alkyl group is meant. )
  [Group f ”]
    f ″ 1. amino group,
    f "2. Mono C1-6An alkylamino group,
    f "3.1-6An alkylamino group,
    f ″ 4. a carboxy group,
    f "5.C1-6An alkoxycarbonyl group,
    f "6. hydroxyl group,
    as well as,
    f ″ 7. A 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
    F "10.-N (R56b) (R56b '),
    (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; )
    F "11.-N = CR57(-N (R58) (R58 ')),
    (Where R57Is a hydrogen atom or C1-6An alkyl group, R58And R58 'Are the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-6It is an alkyl group. )
    F ″ 12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
    as well as,
    F ″ 13. A methylenedioxy group or an ethylenedioxy group.
52. 37. The pyrazole compound according to 37 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (V), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
    (Where R4Is the same as above, ring Het means a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, RY1, RY2, RY3Are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent selected from the following group G ′, and m ′ represents 0 or an integer of 1 to 2. )
  [Group G ’]
    G'1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′1-6An alkyl group,
  [Group g ’]
    g'1. Halogen atoms,
    g'2. An amino group,
    g'3. Mono C1-6An alkylamino group,
    g'4. The C1-6An alkylamino group,
    g'5. C1-6An alkoxycarbonylamino group,
    as well as,
    g'6. Hydroxyimino group.
    G'2. Halogen atoms,
    G'3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group,
    G'4. An aryloxy group,
    G'5. A cyano group,
    G'6. -N (R59a) (R59a '),
    (Where R59aAnd R59a 'Are the same or different and are hydrogen atoms or C1-6An alkyl group, R59aAnd R59a 'May combine with the adjacent nitrogen atom to form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring. The saturated heterocyclic ring is a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-6Alkylamino group and di-C1-6It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkylamino groups. )
    G'7. -CO-N (R59b) (R59b '),
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or C which may be substituted with the heterocyclic group1-6It is an alkyl group. )
    G'8. An aryl group,
    as well as,
    G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
53. 53. The pyrazole compound according to the above 52, wherein the ring Het is a pyridine ring, a triazole ring or an oxazole ring, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
54. 54. The pyrazole compound according to 53 above, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (VI), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
    (Where R4, RY1, RY2, RY3, M ′ is the same as above. )
55. 38. The pyrazole compound or the pharmacologically acceptable salt thereof according to 37 above, wherein the pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof is selected from the following group.
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide L-(+)-tartrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-methoxy-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-cyclohexyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-difluoro-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-tert-butyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-dimethylamino-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-isopropyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-6-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (pyridin-3-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1H-benzoimidazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid methyl ester,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid methyl ester,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2-bis- (2-acetoxyethyl) -amino-ethylcarbamoyl] -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-hydroxy-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- {2-[(2-acetoxyethyl)-(2-hydroxyethyl) -amino] -ethylcarbamoyl } -Benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzothiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-pyrrol-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,4-dimethoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-tert-butyl-thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-2-phenyl-2H- [1,2,3] triazol-4-ylmethyl)- Amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (tert-butoxycarbonyl-amino) -methyl-pyridin-2-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4-Methyl-2- (morpholin-4-yl) -thiazole-5
-Ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride 1/2 hydrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibenzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (cyano-phenyl-methyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylmethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid allyl-cyclohexyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (1-methyl-piperidin-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [(3,4-methylenedioxyphenyl) -methyl] -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (4-hydroxy-butyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-cyclohexyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutyramide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid bis- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-pyran-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl)-(tetrahydro-pyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopentyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (3-methoxy-propyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-ethoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-isopropoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-propoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-ethyl-propyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-thiopyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-acetyl-piperidin-4-yl) -butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-ethoxalyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-oxalo-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate butyl- (1,1-dioxo-hexahydro-1λ6-Thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate butyl- (1-oxo-hexahydro-1λ4-Thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid propyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-oxalo-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-carboxyacetyl-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (2-carboxypropionyl) -piperidin-4-yl] -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclobutyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropylmethyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-carboxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dichloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1H-pyrazol-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-2-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-3-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-4-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pyrazin-2-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-methyl-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-methyl-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-hydroxy-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ6-Thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dibromo-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-chloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ([2,2 '] bithiophenyl-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methoxy-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dichloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-oxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hexyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-thiophen-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-4-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-hexyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (pyridin-3-yl) -ethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (biphenyl-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1R, 2S) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1S, 2R) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-2-pyridone-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pentyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzhydryl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (furan-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-trifluoromethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,6-dimethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxycarbonylmethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-carboxymethoxy-benzylamide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) -methyl-amide,
4-{[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isopropyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (ethoxycarbonyl-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (carboxy-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-oxo-2- (piperidin-1-yl) -ethyl] -phenyl-amide,
5- (5-fluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-methoxy-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-fluoro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-2,6-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-3-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethylcarbamoylmethyl-phenyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isobutyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-ethoxycarbonyl-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-carboxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-hydroxy-4-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-hydroxy-5-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-hydroxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2,5-dimethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-pyridine-2-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,6-dichloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxy-phenyl) -amide,
5- (2-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-6-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-pyridine-4-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonylmethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxymethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid sodium salt,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {2- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -pyridin-4-ylmethyl}- Amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide 1 / 2sulfate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-aminomethyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide 2 methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (morpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-diethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-2-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 5-methyl-pyrazin-2-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-methylpiperazin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride ,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-dimethylamino-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (pyrrolidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ6-Thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid carbamoylmethyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carbamoyl-phenyl) -methyl-amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (4-methylcarbamoyl-phenyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-dimethylcarbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate methyl- [4- (4H- [1,2,4] triazol-3-yl) -phenyl]- Amide hydrochloride,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (N-hydroxycarbamimidoyl) -phenyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-2,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4-[(2,2-dimethyl-propionyloxy) -methoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [N- (methoxy-thiocarbonyloxy) -carbamimidoyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-thioxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] thiadiazole- 3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4- [1- (cyclohexyloxy-carbonyloxy) -ethoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl acid (4-ethoxycarbonyl-thiazol-2-yl) -ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-cyano-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (toluene-4-sulfonylamino) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-6-fluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-4,5-difluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (7-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-2-methyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl) -amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (N-hydroxycarbamimidoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadiazole- 3-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
4-{[5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,6-dichloro-5-fluoro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3-chloro-benzo [b] thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-[(3-chloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-benzoylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-phenylacetylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-amino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methanesulfonylamino-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-acetylamino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3,4,5-trichloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide, and
1H-pyrazole-3,5-dicarboxylic acid 3-benzylamide 5-[(2,4-dichloro-phenyl) -amide].
56. Insulin resistance disease, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract, high, comprising as an active ingredient the pyrazole compound described in any of 36 to 55 or a pharmacologically acceptable salt thereof Cholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia, myocardial ischemia, obesity, or bacterial, fungal, parasitic or viral infection Therapeutic or prophylactic agent for symptoms.
57. A medicament comprising a combination of the therapeutic or prophylactic agent according to 56 above and another medicament.

本発明のピラゾール化合物は、従来の糖尿病治療薬に比較して、より活性が強く、副作用がなく、併せて経口吸収性や代謝安定性に優れた肝グリコーゲンホスホリラーゼ阻害作用を有し、新たな糖尿病の治療又は予防用医薬組成物として極めて有用であるばかりでなく、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、白内障、高コレステロール血症、高血圧症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム動脈硬化症、組織虚血症、心筋虚血症の治療剤;食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤;細菌性、真菌性、寄生生物性またはウイルス性感染症等の感染症治療剤としての有用性も大いに期待される。     The pyrazole compound of the present invention is more active than conventional antidiabetic drugs, has no side effects, and has a liver glycogen phosphorylase inhibitory action that is excellent in oral absorption and metabolic stability. Not only is it extremely useful as a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of insulin resistance, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract, hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia Therapeutic agents for hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia, myocardial ischemia; appetite regulating therapeutic agents and therapeutic agents for obesity; bacterial, fungal, parasitic or viral infections, etc. The usefulness as an infectious disease therapeutic agent is also greatly expected.

本発明のピラゾール化合物のピラゾール骨格は、下記の構造

Figure 2006126695
を意味するだけでなく、下記のような異性体をも包含するものである。
Figure 2006126695
従って、本発明のピラゾール化合物は、前記一般式(I)で表されるピラゾール化合物に限られるものでなく、下記のごときピラゾール化合物(I’)をも包含するものである。
Figure 2006126695
また、本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、次の通りである。
「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子である。好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
「C1−6アルキル基」とは、炭素数1乃至6個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、2−メチルブチル基、ネオペンチル基、1−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、4−メチルペンチル基、3−メチルペンチル基、2−メチルペンチル基、1−メチルペンチル基、3,3−ジメチルブチル基、2,2−ジメチルブチル基、1,1−ジメチルブチル基、1,2−ジメチルブチル基、1,3−ジメチルブチル基、2,3−ジメチルブチル基、1−エチルブチル基、2−エチルブチル基である。好適には、C1−4アルキル基である。
「C1−4アルキル基」とは、炭素数1乃至4個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基である。好ましくは、メチル基である。
「C2−6アルケニル基」とは、二重結合を少なくとも1個以上有する炭素数2乃至6個の分枝してもよいアルケニル基を意味し、例えば、エテニル基(ビニル基)、1−プロペニル基、2−プロペニル基、1−ブテニル基、2−ブテニル基、3−ブテニル基、2−メチル−1−プロペニル基、1−ペンテニル基、2−ペンテニル基、3−ペンテニル基、4−ペンテニル基、3−メチル−2−ブテニル基、1−ヘキセニル基、3−ヘキセニル基、2,4−ヘキサジエニル基、5−ヘキセニル基である。好適には、エテニル基(ビニル基)、1−プロペニル基、2−プロペニル基、1−ブテニル基等の炭素数2乃至4個の分枝してもよいC2−4アルケニル基であり、更に好適には、ビニル基、プロペニル基である。
「C2−6アルキニル基」とは、三重結合を少なくとも1個以上有する炭素数2乃至6個の分枝してもよいアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル、3−ブチニル、1−ペンチニル、2−ペンチニル、3−ペンチニル、4−ペンチニル、1−ヘキシニル、2−ヘキシニル、3−ヘキシニル、4−ヘキシニル、5−ヘキシニルである。好適には、炭素数2乃至4個の分枝してもよいエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニル等のC2−4アルキニル基である。
「C1−6アルキレン基」とは、炭素数1乃至6個の分岐してもよいアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基等であり、好適には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基等の炭素数1乃至4個の分岐してもよいC1−4アルキレン基である。
「ハロC1−6アルキル基」とは、1個以上、好ましくは1乃至6個、特に好ましくは1乃至3個の前記「ハロゲン原子」で置換された前記「C1−6アルキル基」を意味し、例えば、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、フルオロメチル基、2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリクロロエチル基、2−ブロモエチル基、2−クロロエチル基、2−フルオロエチル基、2−ヨードエチル基、3−クロロプロピル基、4−フルオロブチル基、6−ヨ−ドヘキシル基、2,2−ジブロモエチル基であり、好適には、炭素数1乃至4個のハロC1−4アルキル基である。
「C1−6アルコキシ基」とは、そのアルキル部位が上記定義の分枝してもよい「C1−6アルキル基」である炭素数1乃至6個のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、2−メチルブトキシ基、1−エチルプロポキシ基、2−エチルプロポキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、4−メチルペンチルオキシ基、3−メチルペンチルオキシ基、2−メチルペンチルオキシ基、3,3−ジメチルブトキシ基、2,2−ジメチルブトキシ基、1,1−ジメチルブトキシ基、1,2−ジメチルブトキシ基、1,3−ジメチルブトキシ基、2,3−ジメチルブトキシ基である。好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数1乃至4個のC1−4アルコキシ基である。
「C1−6アルコキシ基で置換されたC1−6アルキル基」または「C1−6アルコキシC1−6アルキル基」とは、前記分枝してもよい「C1−6アルコキシ基」によって置換された前記分枝してもよい「C1−6アルキル基」を意味し、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ブトキシメチル基、イソブトキシメチル基、sec−ブトキシメチル基、tert−ブトキシメチル基、2−メトキシエチル基、2−エトキシエチル基、2−プロポキシエチル基、2−イソプロポキシエチル基、2−ブトキシエチル基、2−イソブトキシエチル基、2−(sec−ブトキシ)エチル基、2−(tert−ブトキシ)エチル基、1−メトキシエチル基、1−エトキシエチル基、1−プロポキシエチル基、1−イソプロポキシエチル基、1−ブトキシエチル基、1−イソブトキシエチル基、1−(sec−ブトキシ)エチル基、1−(tert−ブトキシ)エチル基、3−イソプロポキシプロピル基である。好適には、メトキシメチル基、エトキシメチル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシエチル基、2−ブトキシエチル基等のアルコキシ基部分及びアルキル基部分が共に炭素数1乃至4個のC1−4アルコキシC1−4アルキル基である。
「C1−6アルコキシカルボニル基」とは、炭素数1乃至6個の上記定義の分枝してもよいアルコキシ基がカルボニル基に結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、2−メチルブトキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、1−エチルプロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、4−メチルペンチルオキシカルボニル基、3−メチルペンチルオキシカルボニル基、2−メチルペンチルオキシカルボニル基、1−メチルペンチルオキシカルボニル基、3,3−ジメチルブトキシカルボニル基、2,2−ジメチルブトキシカルボニル基、1,1−ジメチルブトキシカルボニル基、1,2−ジメチルブトキシカルボニル基、1,3−ジメチルブトキシカルボニル基、2,3−ジメチルブトキシカルボニル基、2−エチルブトキシカルボニル基である。好適には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等のアルコキシ基部分が炭素数1乃至4個の(C1−4アルコキシ)カルボニル基である。
「C1−6アルコキシカルボニルオキシ基」とは、上記定義の分枝してもよい「C1−6アルコキシカルボニル基」が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、ブトキシカルボニルオキシ基、イソブトキシカルボニルオキシ基、sec−ブトキシカルボニルオキシ基、tert−ブトキシカルボニルオキシ基、ペンチルオキシカルボニルオキシ基、イソペンチルオキシカルボニルオキシ基、2−メチルブトキシカルボニルオキシ基、ネオペンチルオキシカルボニルオキシ基、1−エチルプロポキシカルボニルオキシ基、ヘキシルオキシカルボニルオキシ基、4−メチルペンチルオキシカルボニルオキシ基、3−メチルペンチルオキシカルボニルオキシ基、2−メチルペンチルオキシカルボニルオキシ基、1−メチルペンチルオキシカルボニルオキシ基、3,3−ジメチルブトキシカルボニルオキシ基、2,2−ジメチルブトキシカルボニルオキシ基、1,1−ジメチルブトキシカルボニルオキシ基、1,2−ジメチルブトキシカルボニルオキシ基、1,3−ジメチルブトキシカルボニルオキシ基、2,3−ジメチルブトキシカルボニルオキシ基又は2−エチルブトキシカルボニルオキシ基である。好適には、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボニルオキシ基、イソプロポキシカルボニルオキシ基、ブトキシカルボニルオキシ基等のアルコキシ基部分が炭素数1乃至4個の(C1−4アルコキシ)カルボニルオキシ基である。
「C1−6アルキルカルボニルオキシ基」とは、分岐してもよい上記「C1−6アルキル基」がカルボニルオキシ基に結合したアルキルカルボニルオキシ基を意味し、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等を挙げることができる。
「C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基」とは、上記「C1−6アルキルカルボニルオキシ基」で置換された「C1−6アルキル基」であり、好適には、C1−4アルキルカルボニルオキシ基で置換されたC1−4アルキル基である。
「C1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基」とは、無置換のC1−6アルコキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されたC1−6アルコキシ基を意味し、C1−6アルコキシカルボニル基で置換されたC1−6アルコキシ基とは、前記定義の「C1−6アルコキシカルボニル基」で置換された「C1−6アルコキシ基」を意味する。好適には、無置換のC1−4アルコキシ基またはC1−4アルコキシカルボニル基で置換されたC1−4アルコキシ基である。
「メチレンジオキシ基」、「エチレンジオキシ基」とは、それぞれ−O−CH−O−、−O−C−O−を意味する。
「アシル基」とは、飽和若しくは不飽和の炭化水素基がカルボニル基に結合した分枝してもよいC2−7脂肪族アシル基、又は芳香族アシル基を意味する。脂肪族アシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基等を挙げることができる。また、芳香族アシル基としては、ベンゾイル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基のようなアリールカルボニル基、2−ブロモベンゾイル基、4−クロロベンゾイル基のようなハロゲン化アリールカルボニル基、2,4,6−トリメチルベンゾイル基、4−トルオイル基のようなC1−6アルキル化アリールカルボニル基、4−アニソイル基のようなC1−6アルコキシ化アリールカルボニル基、4−ニトロベンゾイル基、2−ニトロベンゾイル基のようなニトロ化アリールカルボニル基、2−(メトキシカルボニル)ベンゾイル基のようなC1−6アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、4−フェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボニル基等を挙げることができる。
「C1−6アルキルアミノ基」とは、下記「モノC1−6アルキルアミノ基」または「ジC1−6アルキルアミノ基」を意味する。好ましくは、炭素数1乃至4個のC1−4アルキルアミノ基である。
「モノC1−6アルキルアミノ基」とは、上記に定義される1個の「C1−6アルキル基」で置換されたアミノ基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、sec−ブチルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、2−メチルブチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、1−エチルプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、4−メチルペンチルアミノ基、3−メチルペンチルアミノ基、2−メチルペンチルアミノ基、1−メチルペンチルアミノ基、3,3−ジメチルブチルアミノ基、2,2−ジメチルブチルアミノ基、1,1−ジメチルブチルアミノ基、1,2−ジメチルブチルアミノ基、1,3−ジメチルブチルアミノ基、2,3−ジメチルブチルアミノ基、2−エチルブチルアミノ基のようなモノ−C1−6アルキルアミノ基である。好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基等の、1個のC1−4アルキル基で置換されたモノ−C1−4アルキルアミノ基である。
「ジC1−6アルキルアミノ基」は、上記に定義される同一又は異なった2個の「C1−6アルキル基」で置換されたアミノ基を意味し、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基のようなジ−C1−6アルキルアミノ基である。好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等の、2個のC1−4アルキル基で置換されたジ−C1−4アルキルアミノ基である。
「アシルアミノ基」とは、前記「アシル基」で置換されたアミノ基を意味し、例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、アクリロイルアミノ基、メタクリロイルアミノ基、クロトノイルアミノ基のような炭素数2乃至7個の分枝してもよい低級脂肪族アシルアミノ基、またはベンゾイルアミノ基のような芳香族アシルアミノ基である。
「C1−6アルコキシカルボニルアミノ基」とは、上記定義の「C1−6アルコキシカルボニル基」で置換されたアミノ基を意味し、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基等である。好適にはメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基等の(C1−4アルコキシ)カルボニルアミノ基である。
「カルバモイル基」とは、狭義には−CONHを意味し、広義には−CONH、「モノ−C1−6アルキルカルバモイル基」、「ジ−C1−6アルキルカルバモイル基」、「ジアリールカルバモイル基」または「N−C1−6アルキル−N−アリールカルバモイル基」を意味する。
「モノ−C1−6アルキルカルバモイル基」とは、1個の前記「C1−6アルキル基」がカルバモイル基に結合した基を意味し、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、sec−ブチルカルバモイル基、tert−ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、2−メチルブチルカルバモイル基、ネオペンチルカルバモイル基、1−エチルプロピルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基のようなモノ−C1−6アルキルカルバモイル基であり、好適には、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基等のアルキル基が炭素数1乃至4個のアルキル基であるモノ−C1−4アルキルカルバモイル基である。
「ジ−C1−6アルキルカルバモイル基」とは、同一または異なった2個の前記「C1−6アルキル基」がカルバモイル基に結合した基を意味し、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、N−エチルN−メチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジペンチルカルバモイル基、ジヘキシルカルバモイル基のようなジ−C1−6アルキルカルバモイル基であり、好適には、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基等のアルキル基が炭素数1乃至4個のアルキル基であるジ−C1−4アルキルカルバモイル基である。
「N−C1−6アルキル−N−アリールカルバモイル基」とは、カルバモイル基の窒素原子に「アリール基」と前記「C1−6アルキル基」が結合した基を意味し、例えば、N−メチル−N−フェニルカルバモイル基、N−エチル−N−フェニルカルバモイル基、N−フェニル−N−プロピルカルバモイル基、N−イソプロピル−N−フェニルカルバモイル基、N−ブチル−N−フェニルカルバモイル基、N−ペンチル−N−フェニルカルバモイル基、N−ヘキシル−N−フェニルカルバモイル基、N−メチル−N−ナフチルカルバモイル基、N−エチル−N−ナフチルカルバモイル基、N−ナフチル−N−プロピルカルバモイル基、N−イソプロピル−N−ナフチルカルバモイル基、N−ブチル−N−ナフチルカルバモイル基、N−ナフチル−N−ペンチルカルバモイル基、N−ヘキシル−N−ナフチルカルバモイル基であり、好適には、N−メチル−N−フェニルカルバモイル基、N−エチル−N−フェニルカルバモイル基等のアルキル基部分が炭素数1乃至4個のアルキル基であり、アリール基がフェニル基であるN−C1−4アルキル−N−フェニルカルバモイル基である。
「C1−6アルキルスルホニル基」とは、前記「C1−6アルキル基」がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、sec−ブチルスルホニル基、tert−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、2−メチルブチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、1−エチルプロピルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基、4−メチルペンチルスルホニル基、3−メチルペンチルスルホニル基、2−メチルペンチルスルホニル基、1−メチルペンチルスルホニル基、3,3−ジメチルブチルスルホニル基、2,2−ジメチルブチルスルホニル基、1,1−ジメチルブチルスルホニル基、1,2−ジメチルブチルスルホニル基、1,3−ジメチルブチルスルホニル基、2,3−ジメチルブチルスルホニル基、2−エチルブチルスルホニル基のようなC1−6アルキルスルホニル基であり、好適には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等のアルキル基部分が炭素数1乃至4個のアルキル基であるC1−4アルキルスルホニル基である。更に好適には、メチルスルホニル基である。
「C1−6アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「C1−6アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、sec−ブチルスルホニルアミノ基、tert−ブチルスルホニルアミノ基、ペンチルスルホニルアミノ基、イソペンチルスルホニルアミノ基、2−メチルブチルスルホニルアミノ基、ネオペンチルスルホニルアミノ基、1−エチルプロピルスルホニルアミノ基、ヘキシルスルホニルアミノ基、イソヘキシルスルホニルアミノ基、4−メチルペンチルスルホニルアミノ基、3−メチルペンチルスルホニルアミノ基、2−メチルペンチルスルホニルアミノ基、1−メチルペンチルスルホニルアミノ基、3,3−ジメチルブチルスルホニルアミノ基、2,2−ジメチルブチルスルホニルアミノ基、1,1−ジメチルブチルスルホニルアミノ基、1,2−ジメチルブチルスルホニルアミノ基、1,3−ジメチルブチルスルホニルアミノ基、2,3−ジメチルブチルスルホニルアミノ基、2−エチルブチルスルホニルアミノ基のようなC1−6アルキルスルホニルアミノ基であり、好適には、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基等のアルキル基部分が炭素数1乃至4個のアルキル基であるC1−4アルキルスルホニルアミノ基である。
「C3−8シクロアルキル基」とは、炭素数3乃至8個、好ましくは3乃至6個の飽和シクロアルキル基であり、環中に1又は2個の二重結合を含むC3−8シクロアルケニル基であってもよい。「飽和C3−8シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基を挙げることができる。また、ここで「C3−8シクロアルケニル基」は、炭素数3乃至8個、好ましくは5乃至7個のシクロアルケニル基を意味し、環中に少なくとも1個、好ましくは1又は2個の二重結合を含むものである。具体的には、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基、2,4−シクロヘキサジエン−1−イル基、2,5−シクロヘキサジエン−1−イル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基等である。
「C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基」とは、上記「C3−8シクロアルキル基」で置換された上記「C1−6アルキル基」を意味し、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチルである。好ましくはシクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基等のアルキル基部分が炭素数1乃至4個のアルキル基である「C3−8シクロアルキルC1−4アルキル基」である。
「C3−8シクロアルキルオキシ基」とは、上記定義の「C3−8シクロアルキル基」が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基である。好ましくは、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等のシクロアルキル基部分が炭素数3乃至6個のシクロアルキル基であるC3−6シクロアルキルオキシ基である。
「C3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基」とは、上記定義の「C3−8シクロアルキルオキシ基」がカルボニルオキシ基に結合した基を意味し、例えば、シクロプロピルオキシカルボニルオキシ基、シクロブチルオキシカルボニルオキシ基、シクロペンチルオキシカルボニルオキシ基、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ基、シクロヘプチルオキシカルボニルオキシ基、シクロオクチルオキシカルボニルオキシ基である。好ましくは、シクロプロピルオキシカルボニルオキシ基、シクロブチルオキシカルボニルオキシ基、シクロペンチルオキシカルボニルオキシ基、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ基等のシクロアルキル基部分が炭素数3乃至6個のシクロアルキル基であるC3−6シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基である。
「C3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基」とは、上記「C3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基」で置換された「C1−6アルキル基」であり、好適には、シクロアルキル基部分が炭素数3乃至6個のシクロアルキル基であるC3−6シクロアルキルオキシカルボニルオキシ基であり、かつアルキル基部分が「C1−4アルキル基」であるようなシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基である。
「アリール基」とは、炭素数6乃至14個の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、インデニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナントリル基等である。該アリール基は、場合により、部分的に飽和されていてもよい。部分的に飽和されたアリール基としては、例えば、ジヒドロインデニル、テトラヒドロナフチル等が挙げられる。好適には、C6−10アリール基であり、更に好適には、フェニル又はナフチル基であり、最も好適には、フェニル基である。
式(I)に置ける「Q」として好ましいのは、フェニル基である。
「アラルキル基」とは、ベンジル基、ナフチルメチル基、インデニルメチル基、フェナントレニルメチル基、アントラセニルメチル基、ジフェニルメチル基、フェネチル基、ナフチルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルプロピル基、フェニルブチル基、ナフチルブチル基、フェニルペンチル基、ナフチルペンチル基又はフェニルヘキシル基のような、炭素数6乃至14個のアリール基の1又は2個が、前記「C1−6アルキル基」に結合した基であり得、好適には、ベンジル基、ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基又はフェネチル基等のアリール基がフェニル基でありアルキル基がC1−4アルキル基であるアラルキル基であり、更に好適には、ベンジル基又はフェネチル基であり、特に好適にはベンジル基である。
「アリールオキシ基」とは、上記定義の「アリール基」に酸素原子が結合した基であり、例えば、フェノキシ基、ナフトキシ基等である。好適にはフェノキシ基である。
「アリールスルホニル基」とは、前記「アリール基」がスルホニル基に結合した基を示し、例えば、フェニルスルホニル基、インデニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、フェナントレニルスルホニル基、アントラセニルスルホニル基、フルオレニルスルホニル基のようなC6−14アリールスルホニル基であり、好適には、C6−10アリールがスルホニル基に結合したC6−10アリールスルホニル基であり、更に好適には、フェニルスルホニル又はナフチルスルホニル基であり、最も好適には、フェニルスルホニル基である。
「C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基」とは、前記「アリールスルホニル基」のアリール基が1個以上、好ましくは1乃至3個の前記「C1−6アルキル基」、好ましくは「C1−4アルキル基」で置換された基を意味し、例えば、p−トルエンスルホニル基である。
「アリールスルホニルアミノ基」とは、前記「アリールスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニルアミノ基、インデニルスルホニルアミノ基、ナフチルスルホニルアミノ基、フェナントレニルスルホニルアミノ基、アントラセニルスルホニルアミノ基、フルオレニルスルホニルアミノ基のようなC6−14アリールスルホニルアミノ基であり、好適には、C6−10アリールスルホニルアミノ基であり、更に好適には、フェニルスルホニルアミノ基又はナフチルスルホニルアミノ基であり、最も好適には、フェニルスルホニルアミノ基である。
「ハロゲン原子で置換されてもよいフェニル基」とは、1個以上の、好ましくは1乃至3個の同一又は異なったフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子からなる群から選ばれるハロゲン原子で置換されたフェニル基を意味する。
「ハロC1−6アルキル基で置換されてもよいフェニル基」とは、1個以上の同一又は異なった上記「ハロC1−6アルキル基」で置換されたフェニル基を意味する。
「複素環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1乃至4個のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が3乃至14個、好ましくは5乃至7個である飽和環、部分不飽和環、芳香族環基を意味し、それらを構成する環は単環であっても縮合環であってもよい。
「単環の飽和複素環基」とは、飽和または部分的に飽和されていてもよい複素環基を意味し、例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、1,3−ジオキソラニル基、1,3−オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、2−オキソピロリジニル基、2−オキソピペリジル基、4−オキソピペリジル基、2,6−ジオキソピペリジル基等が挙げられる。好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジル基及びモルホリニル基等の5員乃至6員の飽和複素環基である。
「5員または6員の単環の飽和複素環基」とは、上記「単環の飽和複素環基」のうち5員または6員のものをいう。このような複素環基を構成する複素環、即ち「5員または6員の単環の飽和複素環」は、例えば、テトラヒドロフラン、1,3−ジオキソラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン等の5員の複素環、テトラヒドロピラン、1,4−ジオキサン、チアン、1,4−ジチアン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン等の6員の複素環である。該複素環基は、その一部に二重結合を有してもよい。
「硫黄原子、酸素原子及び窒素原子からなる群から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を含む5員複素環基」とは、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル等の5員芳香族複素環基であり、飽和又は部分飽和の単環複素環基の例としては、テトラヒドロフラン−2−イル基、テトラヒドロフラン−3−イル基、イミダゾリジン−1−イル基、イミダゾリジン−2−イル基、イミダゾリジン−4−イル基、ピロリジン−1−イル基、ピロリジン−2−イル基、ピロリジン−3−イル基、1,3−オキサゾリジン−3−イル基、イソチアゾリジン−2−イル基、1,3−チアゾリジン−3−イル基、1,2−ピラゾリジン−2−イル基、1,2−ピラゾリジン−1−イル基等を挙げることができる。
「少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基」とは、少なくとも1個の窒素原子を有し、他に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選ばれる1個乃至3個のヘテロ原子を有してもよい5員または6員の単環の飽和複素環基を意味する。5員の複素環基を構成する複素環は、例えば、ピロリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン等であり、6員の複素環基を構成する複素環は、例えば、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサジアジン等である。飽和複素環の一部に二重結合を有していてもよい。
「単環である芳香族複素環基」とは、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、1,3,5−トリアジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、テトラゾリル基、チエニル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基である。好ましくは5員または6員の芳香族複素環基である。
「隣接する窒素原子と一緒になって飽和複素環を形成してもよい」における「飽和複素環」とは、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を1乃至2個含有していてもよい5乃至7員の含窒素複素環を意味し、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等である。
「飽和複素環基は、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよく」とは、例えば、上記「単環の飽和複素環基」がベンゼン環と縮合した縮合環基を形成してもよいことを意味し、例えば、インドリニル、イソインドリニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチアゾリニル、クロマニルである。
「芳香族複素環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる同一又は異なった1乃至4個のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が3乃至14個、好ましくは5乃至7個、更に好ましくは5乃至6個である芳香族環基又はその縮合環基を意味する。これら芳香族複素環基は、1個以上のオキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい。これらオキソ基またはチオキソ基で置換された芳香族複素環基とは、水酸基またはチオール基で置換された芳香族複素環基、及びそれらのケト−エノール互変異性体であるオキソ基またはチオキソ基を有する複素環基を意味する。芳香族複素環基の例としては、以下に限定されるものでないが、ピリジル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、シンノリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、フタラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、イソインドリル基、プリニル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、ジヒドロキノリル基、フロピリジニル基、ピロロピリミジニル基、及びアザインドリル基を挙げることができる。
「5員または6員の芳香族複素環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる同一又は異なった1乃至4個のヘテロ原子を有し、環を構成する原子の数が5乃至6個である芳香族環基又はその縮合環基を意味する。例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、1,2,3−トリアゾリル基、テトラゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基、1,2,4−オキサジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,4−チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、1,3,5−トリアジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基(2−オキサゾリニル基、3−オキサゾリニル基、4−オキサゾリニル基)、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、2−オキソピラニル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基が挙げられる。好ましくは、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基である。
「オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の芳香族複素環基」とは、上記5員または6員の芳香族複素環基であって、同一または異なった1個以上のオキソ基(=O)またはチオキン基(=S)で置換されてもよい芳香族複素環基を意味する。これらオキソ基またはチオキソ基で置換された5員または6員の芳香族複素環基とは、水酸基またはチオール基で置換された5員または6員の芳香族複素環基、及びそれらのケト−エノール互変異性体であるオキソ基またはチオキソ基を有する複素環基を意味する。
「カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよい5員または6員の芳香族複素環基」とは、1個以上のカルボキシ基または上記「C1−6アルコキシカルボニル基」で置換されてもよい前記「5員または6員の芳香族複素環基」を意味する。
「芳香族複素環基は、単環であっても縮合環であってもよい」とは、単環の芳香族複素環基、または単環の芳香族複素環基が1個以上のベンゼン環等の芳香族炭素環基またはその他の複素環基と縮合してなる基を意味する。
「単環の芳香族複素環基またはベンゼン環と縮合した芳香族複素環基」とは、例えば、チエニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、オキサゾリル基等の「単環の芳香族複素環基」、またはベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チエニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、1H−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル等のベンゼン環と縮合した芳香族複素環基を意味する。
「単環の芳香族複素環基またはベンゼン環と縮合した芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基」とは、前記定義の「単環の芳香族複素環基またはベンゼン環と縮合した芳香族複素環基」で置換された「C1−6アルキル基」を意味する。好ましくは「単環の芳香族複素環基」で置換された「C1−6アルキル基」である。
「縮合した複素環基」としては、インドリル基(例えば、4−インドリル基、7−インドリル基等。)、イソインドリル基、1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソイソインドリル基、ベンゾフラニル基(例えば、4−ベンゾフラニル基、7−ベンゾフラニル基等。)、インダゾリル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基(例えば、4−ベンゾチオフェニル基、7−ベンゾチオフェニル基等。)、ベンゾオキサゾリル基(例えば、4−ベンゾオキサゾリル基、7−ベンゾオキサゾリル基等。)、ベンゾイミダゾリル基(例えば、4−ベンゾイミダゾリル基、7−ベンゾイミダゾリル基等。)、ベンゾチアゾリル基(例えば、4−ベンゾチアゾリル基、7−ベンゾチアゾリル基等。)、インドリジニル基、キノリル基、イソキノリル基、1,2−ジヒドロ−2−オキソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キノリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、5,6,7,8−テトラヒドロキノリル基、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリル基、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基、3,4−メチレンジオキシピリジル基、4,5−エチレンジオキシピリミジニル基、クロメニル基、クロマニル基、イソクロマニル基等が挙げられる。
「1個以上の置換基で置換されてもよい」とは、同一又は異なった1個以上の置換基で置換されてもよいことを意味し、好ましくは1乃至6個、特に好ましくは1乃至3個の同一又は異なった置換基で置換されてもよいことを意味する。また、置換基の数を特に記載していなくとも、それは実質的に「1個以上の置換基で置換されてもよい」ことを意味するものである。「同一又は異なって」とは、複数の置換基のうち、全ての置換基が同一であるか、または全ての置換基が互いに異なる場合を意味し、或いは3つ以上の置換基のうち、2つの置換基が同一である場合を意味する。
以下、上記一般式(I)等における好ましい基について述べるが、本発明の化合物はこれに限定されるものでない。
環Qにおける「アリール基」は、好ましくは、C6−10アリール基であり、更に好ましくは、フェニルまたはナフチル基であり、最も好ましくは、フェニル基である。
環Qにおける「芳香族複素環基」は、好ましくは、「硫黄原子、酸素原子及び窒素原子からなる群から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を含む5員又は6員の芳香族複素環基」であり、更に好ましくは、チエニル基またはピリジル基である。
環Qとして、好ましくはフェニル基またはピリジル基であり、特に好ましくはフェニル基である。
は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、C1−4アルキル基またはC1−4アルコキシ基であり、さらに好ましくは水素原子またはハロゲン原子であり、特に好ましくは水素原子、フッ素原子または塩素原子、更に好ましくは水素原子またはフッ素原子であり、最も好ましくはフッ素原子である。
は、好ましくはハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基またはアジド基であり、さらに好ましくはハロゲン原子、特に好ましくはフッ素原子または塩素原子、更に好ましくはフッ素原子である。
は、好ましくはハロゲン原子、水酸基、C1−6アルキル基、ハロC1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基であり、さらに好ましくはハロゲン原子またはC1−4アルキル基であり、特に好ましくはフッ素原子、塩素原子またはメチル基であり、更に好ましくは塩素原子またはメチル基である。
環Qの置換基(R、R及びR)として好ましいのは、Rが5位に位置する水素原子、フッ素原子または塩素原子、より好ましくはフッ素原子または水素原子であり、Rが4位に位置するフッ素原子または塩素原子、より好ましくはフッ素原子であり、Rが2位に位置する塩素原子またはメチル基、好ましくは塩素原子である。
置換基R、R及びRで置換された環Qは、好ましくは、下記のとおりであり、
Figure 2006126695
更に好ましくは下記2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル基である。
Figure 2006126695
は、好ましくは下記1´乃至7´から選ばれる基である。
1´.水素原子;
2´.C1−6アルキル基、または下記グループA’から選ばれる置換基で置換されたC1−6アルキル基;
[グループA’]
A’1.水酸基、
A’2.C1−4アルコキシ基(ここでC1−4アルコキシ基は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはイソプロポキシ基である。);
A’3.−N(R41)(R41’)(ここで、R41及びR41’は、好ましくは、同一または異なって水素原子、C1−4アルキル基またはR41及びR41’が隣接する窒素原子と一緒になって形成される5員または6員の単環の飽和複素環であり、より好ましい−N(R41)(R41’)は、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、ピペラジノ基であり、更に好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基またはピペラジノ基である。);
A’4.フェニル基またはナフチル基(好ましくはフェニル基である。);
A’5.5員または6員の芳香族複素環基(好ましくはピリジル基である。);
A’6.−CO−N(R41)(R41’)(例えば、−CONH、モノ−C1−4アルキルカルバモイル基、ジ−C1−4アルキルカルバモイル基、N−C1−4アルキルN−アリールカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基であり、好ましくは、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基またはジエチルカルバモイル基である。);
A’7.カルボキシ基、及び
A’8.C1−4アルコキシカルボニル基(例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基であり、好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基またはイソプロポキシカルボニル基である。);
3´.C2−4アルケニル基(例えば、エテニル基(ビニル基)、1−プロペニル基、2−プロペニル基、1−ブテニル基、2−ブテニル基、3−ブテニル基、2−メチル−1−プロペニル基であり、好ましくは、エテニル基(ビニル基)、1−プロペニル基または2−プロペニル基である。);
4´.C2−4アルキニル基(例えば、エチニル基、1−プロピニル基、2−プロピニル基、1−ブチニル基であり、好ましくは、エチニル基、1−プロピニル基、2−プロピニル基である。);
5´.C3−6シクロアルキル基(より具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。);
6´.C3−6シクロアルキルC1−4アルキル基(好ましくは、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチ基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基である。);
7´.アリール基(例えば、フェニル基、ナフチル基、好ましくはフェニル基である。);
は、好ましは下記1´乃至8´から選ばれる基である。
1´.C1−6アルキル基または下記グループB´から選ばれる置換基で置換されたC1−6アルキル基(より好ましくはC1−6アルキル基である。);
[グループB´]
B´1.水酸基;
B´2.C1−4アルコキシ基、(例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基等のC1−4アルコキシ基。);
B´3.−N(R51)(R51’)(R51及びR51’は、好ましくは、同一または異なって水素原子、C1−4アルキル基、またはR51及びR51’が隣接する窒素原子と一緒になって形成する飽和複素環であり、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、ピペラジノ基であり、好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基である。);
及び、
B´4.−CO−N(R51)(R51’)(R51及びR51’は、上記と同じである。具体的には、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、モルホリノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基等であり、好ましくは、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基またはジエチルカルバモイル基である。);
2´.C3−8シクロアルキル基、(例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基からなる群から選ばれるC3−6シクロアルキル基である。);
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−4アルコキシカルボニル基(好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基またはイソプロポキシカルボニル基)で置換されてもよく、また、ピリジン環と縮合して下記ような基を形成してもよい。)
Figure 2006126695
3´.C3−8シクロアルキル基で置換されたC1−6アルキル基(好ましくは、C3−6シクロアルキル基で置換されたC1−4アルキル基であり、特に好ましくはC3−6シクロアルキル基で置換されたC1−2アルキル基である。具体的には、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル等を挙げることができる。);
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基(好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等のC1−4アルコキシカルボニル基)から選ばれる置換基で置換されてもよい。)
4´.下記グループC´から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基(ここで、好適な5員または6員の単環の飽和複素環基は、例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、1,3−ジオキソラニル基、1,3−オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、2−オキソピロリジニル基、2−オキソピペリジル基、4−オキソピペリジル基、2,6−ジオキソピペリジル基であり、更に好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基等である。最も好適には、下記のごとき6員の飽和複素環基である。);
Figure 2006126695
[グループC´]
C´1.C1−6アルキル基(好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等のC1−4アルキル基である。);
C´2.アシル基(例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基であり、好ましくは、アセチル基、プロピオニル基またはブチリル基である);
C´3.C1−6アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基であり、好ましくは、メチルスルホニル基またはエチルスルホニル基である。);
C´4.カルボキシ基;
C´5.C1−6アルコキシカルボニル基(好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基等のC1−4アルコキシカルボニル基である。);
及び、
C´6.−CO−(Alk)−COOR52、(好ましくは、R52が水素原子またはC1−4アルキル基であり、AlkがC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至2の整数である。)
5´.アリール基または下記グループD’から選ばれる1個以上、好ましくは1乃至3個の置換基で置換されたアリール基、(ここで、アリール基は、例えば、フェニル基、ナフチル基であり、好ましくはフェニル基である。);
[グループD’]
D’1.水酸基;
D’2.C1−6アルコキシ基(好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基等のC1−4アルコキシ基である。);
D’3.シアノ基;
D’4.C1−6アルキル基(好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基等のC1−4アルキル基である。);
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−4アルコキシカルボニル基(例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基)から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。);
D’5.−N(R53)(R53’)(ここでR53及びR53’は、好ましくは、水素原子、C1−4アルキル基、C1−4アルキルスルホニル基であり、具体的には、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基を挙げることができる。);
D’6.−CO−N(R53)(R53’)(ここでR53及びR53’は、好ましくは、水素原子、C1−4アルキル基、C1−4アルキルスルホニル基であり、具体的には、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、好ましくは、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルスルホニルカルバモイル基を挙げることができる。);
D’7.−COOR54(ここで、R54は、好ましくは、水素原子、C1−4アルキル基(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等)、C1−4アルキルカルボニルオキシC1−4アルキル基(例えば、メチルカルボニルオキシメチル基、エチルカルボニルオキシメチル基、プロピルカルボニルオキシメチル基等)またはC3−6シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−4アルキル基(例えば、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル基、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル基等)である。特に好ましくは、R54は、水素原子、C1−4アルキル基である。);
D’8.−C(NH(OH))=N−R55(ここで、R55は、好ましくは、水素原子またはC1−4アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル基等。)である。);
D’9.5員または6員の単環の飽和複素環基(例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、1,3−ジオキソラニル基、1,3−オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、2−オキソピロリジニル基、2−オキソピペリジル基、4−オキソピペリジル基、2,6−ジオキソピペリジル基であり、好ましくは、少なくとも1個の窒素原子を有するピロリジニル基、ピペリジル基及びモルホリニル基等の5員乃至6員の飽和複素環基である。より好ましくは、下記のごとき6員の飽和複素環基である。);
Figure 2006126695
及び、
D’10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基(例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、1,2,3−トリアゾリル基、テトラゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基、1,2,4−オキサジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,4−チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、1,3,5−トリアジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基(2−オキサゾリニル基、3−オキサゾリニル基、4−オキサゾリニル基)、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、2−オキソピラニル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基であり、好ましくは、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基であり、更に好ましくは、少なくとも2個の窒素原子を有する下記のごとき5員の複素環基であり、
Figure 2006126695
更に好ましくは下記のごとき5員の複素環基である。)、
Figure 2006126695
上記置換基D’1乃至D’10のうち、特に好ましいものは、D’4、D’6、D’7及びD’10からなる群から選ばれる置換基である。無置換フェニル基もRとして好適である。
6´.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる置換基で置換されてもよい5員または6員の単環またはベンゼン環と縮合した芳香族複素環基(ここでC1−6アルコキシカルボニル基は、好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等のC1−4アルコキシカルボニル基である。芳香族複素環基は、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、1,2,3−トリアゾリル基、テトラゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基、1,2,4−オキサジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,4−チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、1,3,5−トリアジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基(2−オキサゾリニル基、3−オキサゾリニル基、4−オキサゾリニル基)、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、2−オキソピラニル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基、好ましくは、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基であり、好ましくは、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基またはピラニル基である。);
特に好ましくは5員または6員の芳香族複素環基は下記のものである。
Figure 2006126695
7´.C7−14アラルキル基(例えば、ベンジル基又はフェネチル基の芳香族炭化水素基で置換されたC1−4アルキル基であり、例えば、ベンジル基、ナフチルメチル基、インデニルメチル基、フェナントレニルメチル基、アントラセニルメチル基、ジフェニルメチル基、フェネチル基、ナフチルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルプロピル基、フェニルブチル基、ナフチルブチル基であり、好適には、ベンジル基、ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基又はフェネチル基であり、更に好適には、ベンジル基又はフェネチル基である。);
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は無置換であっても、あるいは下記グループE´から選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよい。好ましくは、アルキル基部分は無置換である。また、該C7−14アラルキル基のアリール基部分は下記グループF’から選ばれる1個以上の、好ましくは1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)
[グループE´]
E´1.水酸基で置換されてもよいC1−4アルキル基、(例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基である。);、
E´2.シアノ基;
E´3.カルボキシ基;
E´4.C1−6アルコキシカルボニル基、(好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基等の(C1−4アルコキシ)カルボニル基である。);
及び、
E´5.フェニル基;
[グループF’]
F’1.C1−6アルキル基(好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基等のC1−4アルキル基である。);
F’2.ハロゲン原子、(例えば、フッ素、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくは、フッ素原子または塩素原子である。);
F’3.シアノ基;
F’4.水酸基;
F’5.C1−6アルコキシ基、カルボキシ基で置換されたC1−6アルコキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されたC1−6アルコキシ基(ここで、C1−6アルコキシ基は、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基等のC1−4アルコキシ基であり、C1−6アルコキシカルボニル基で置換されたC1−6アルコキシ基における好ましいC1−6アルコキシカルボニル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等のC1−4アルコキシカルボニル基である。);
F’6.ハロC1−6アルキル基、(例えば、トリフルオロメチル基、フルオロメチル基、2,2,2−トリフルオロエチル基であり、好ましくは、トリフルオロメチル基等のハロC1−4アルキル基である。);
F’7.カルボキシ基;
F’8.C1−6アルコキシカルボニル基(好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec−ブトキシカルボニル基等のC1−4アルコキシカルボニル基である。);
F’9.−CO−N(R56a)(R56a’)(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有するピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、ピペラジノ基等の5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループF’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。飽和複素環基は、好適には、下記のごとき6員の飽和複素環基である。
Figure 2006126695
また、該C1−6アルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基等のC1−4アルキル基である。);
[グループF’]
F’1.アミノ基;
F’2.モノC1−6アルキルアミノ基、(例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、sec−ブチルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、2−メチルブチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、1−エチルプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、4−メチルペンチルアミノ基、3−メチルペンチルアミノ基、2−メチルペンチルアミノ基、1−メチルペンチルアミノ基、3,3−ジメチルブチルアミノ基、2,2−ジメチルブチルアミノ基、1,1−ジメチルブチルアミノ基、1,2−ジメチルブチルアミノ基、1,3−ジメチルブチルアミノ基、2,3−ジメチルブチルアミノ基、2−エチルブチルアミノ基であり、好適には、モノ−C1−4アルキルアミノ基である。);
F’3.ジC1−6アルキルアミノ基、(例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基であり、好適には、ジ−C1−4アルキルアミノ基である。);
F’4.カルボキシ基;
F’5.C1−6アルコキシカルボニル基、(好ましくは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基等のC1−4アルコキシカルボニル基である。);
F’6.水酸基;
及び、
F’7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、(例えば、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、ピペラジノ基である。);
F’10.−N(R56b)(R56b’)(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。該C1−6アルキル基は、好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基等のC1−4アルキル基である。イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基とは、例えば、(イミノ−ハロゲン化フェニル)メチル基である。C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基とは、例えば、トルエンスルホニル基である。モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基におけるC1−6アルキル基は、好ましくは、C1−4アルキル基である。);
F’11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))(R57は、好ましくは、水素原子またはC1−4アルキル基であり、R58及びR58’は、好ましくは、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基である。);
F’12.5員または6員の単環の芳香族複素環基(好ましくは、下記式で表される基である。);
Figure 2006126695
及び、
F’13.C7−14アラルキル基(例えば、ベンジル基またはフェネチル基)を構成するベンゼン環の隣り合う2つの炭素原子に結合するメチレンジオキシ基:
及び、
8´.5員または6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群から選ばれる同一又は異なった1個以上の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
(ここで、5員または6員の単環の芳香族複素環基は、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、1,2,3−トリアゾリル基、テトラゾリル基、1,3,4−オキサジアゾリル基、1,2,4−オキサジアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、1,2,4−チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、1,3,5−トリアジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基(2−オキサゾリニル基、3−オキサゾリニル基、4−オキサゾリニル基)、イソオキサゾリニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、2−オキソピラニル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基であり、好ましくは、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、2−オキソ−2,5−ジヒドロフラニル基であり、また、これら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基は、例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チエニル、インドリル、イソインドリル、1H−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、1H−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラジニルである。
更に好ましくはC1−6アルキル基部分がメチル基、エチル基、プロピル基等のC1−4アルキル基であり、かつ芳香族複素環基が下記のごとき複素環基である。
Figure 2006126695
これら芳香族複素環基は、特に限定されるものではないが、特に好ましくは、ピリジル基、オキサゾリル基、トリアゾリル基である。
また、該芳香族複素環基または縮合芳香族複素環基は、下記グループG’から選ばれる1個以上の、好ましくは1乃至3個の置換基で置換されてもよい。);
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、(好ましくは、C1−4アルキル基である。);
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは、フッ素原子である。);
g’2.アミノ基;
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、(好ましくは、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等の、モノ−C1−4アルキルアミノ基である。);
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、(好ましくは、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジ−C1−4アルキルアミノ基である。);
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、(例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基等であり、好適には(C1−4アルコキシ)カルボニルアミノ基である。);
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基;
G’2.ハロゲン原子、(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは、フッ素原子である。);
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、(好適には、例えば、トリフルオロエトキシ基等の1個以上のフッ素原子または塩素原子で置換されたC1−4アルコキシ基である。);
G’4.アリールオキシ基、(好ましくは、フェノキシ基である。);
G’5.シアノ基;
G’6.−N(R59a)(R59a’
(ここで、R59a及びR59a’は、好ましくは、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基であり、R59a及びR59a’が隣接する窒素原子と一緒になって形成する5員または6員の単環の飽和複素環基は、好ましくは、ピロリジノ基、イミダゾリジノ基、ピラゾリジノ基、ピペラジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基である。また、該飽和複素環基は水酸基、アミノ基、モノC1−4アルキルアミノ基及びジC1−4アルキルアミノ基から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。);
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、隣接する窒素原子と一緒になって形成される5員または6員のピロリジノ基、イミダゾリジノ基、ピラゾリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基等の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−4アルキル基である。);
G’8.アリール基、(例えば、好ましくは、フェニル基である。);
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基(例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、シンノリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、フタラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、イソインドリル基、プリニル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、ジヒドロキノリル基、ベンゾフラニル基、フロピリジニル基、ピロロピリミジニル基、及びアザインドリル基であり、
好ましくは、下記のごとき芳香族複素環基である。)
Figure 2006126695
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい:
(ここで、該「飽和複素環」は、その環の一部に二重結合を有してもよく、またベンゼン環と縮合環を形成してもよい。例えば、ピロリジノ基、イミダゾリジノ基、ピラゾリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基等の飽和複素環基、またはそれら飽和複素環基とベンゼン環が縮合して形成される4H−キナゾリニル基等である。好ましくは、下記式で表される基である。
Figure 2006126695
また、これら飽和複素環基は、ハロゲン原子、C1−4アルキル基、C1−4アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−4アルコキシカルボニル基から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。);
本発明化合物(I)の好適な具体例は、後述の実施例に記載するとおりである。特に好ましいピラゾール化合物は、例えば、下記化合物からなる群から選ばれる化合物であるが、これに限定されるものではない。
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド L−(+)−酒石酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジエチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−tert−ブチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−イソプロピル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−6−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 メチルエステル、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 メチルエステル、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−ビス−(2−アセトキシエチル)−アミノ−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−{2−[(2−アセトキシエチル)−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−エチルカルバモイル}−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ピロール−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,4−ジメトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−tert−ブチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−メチル−ピリジン−2−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−メチル−2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−5
−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩 1/2水和物、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (シアノ−フェニル−メチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルメチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 アリル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル]−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(4−ヒドロキシ−ブチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジブチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロペンチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(3−メトキシ−プロピル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−エトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−イソプロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−プロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−エチル−プロピル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−エトキサリル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 プロピル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−カルボキシアセチル−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(2−カルボキシプロピオニル)−ピペリジン−4−イル]−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロブチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピルメチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−カルボキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−エトキシカルボニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジクロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ピラジン−2−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−メチル−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エチル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エチル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ([2,2’]ビチオフェニル−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メトキシ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジクロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヘキシル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−チオフェン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−2−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−4−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ヘキシル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェニル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ビフェニル−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−2−ピリドン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェネチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ペンチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンズヒドリル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (フラン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシカルボニルメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−カルボキシメトキシ−ベンジルアミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシフェニル)−メチル−アミド、
4−{[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソプロピル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (エトキシカルボニル−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (カルボキシ−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル−アミド、
5−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−メトキシ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−フルオロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−3−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチルカルバモイルメチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシカルボニル−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−エトキシカルボニル−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−カルボキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−ヒドロキシ−5−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2,5−ジメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−ピリジン−2−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−ピリジン−4−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニルメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 ナトリウム塩、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {2−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ピリジン−4−イルメチル}−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 1/2硫酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−アミノメチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジエチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 5−メチル−ピラジン−2−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド 2塩 酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド 2塩 酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 カルバモイルメチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(4−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド 塩酸塩、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−フェニル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−2,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[(2,2−ジメチル−プロピオニルオキシ)−メトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[N−(メトキシ−チオカルボニルオキシ)−カルバムイミドイル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]チアジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[1−(シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシ)−エトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル酸 (4−エトキシカルボニル−チアゾール−2−イル)−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−シアノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−6−フルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (7−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−2−メチル−1,4−ジヒドロ−2H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
4−{[5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,6−ジクロロ−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−ベンゾイルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−フェニルアセチルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−アセチルアミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3,4,5−トリクロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、及び
1H−ピラゾール−3,5−ジカルボン酸 3−ベンジルアミド 5−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]。
「その薬理学上許容し得る塩」とは、本発明の一般式(I)を有するピラゾール化合物と塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、以下の塩が挙げられる。塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩;メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機カルボン酸塩;及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩等を挙げることができる。また、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩等の金属塩;アンモニウム塩のような無機塩、tert−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、N−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N,N’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、N−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩;本発明に係る一般式(I)で表される化合物は、種々の異性体、例えば、光学異性体、立体異性体、幾何異性体、互変異性体等が存在し得る。本発明の範囲にはこれら全ての異性体及びそれらの混合物が包含される。
本発明の一般式(I)を有するピラゾール誘導体から、既知の方法で、そのエステル若しくはその他の誘導体、そのプロドラッグ及び代謝物を導くことができ得る。
また、本発明化合物またはその薬理学上許容し得る塩は、種々の溶媒和物(例えば、水和物)が存在し得る。本発明の範囲にはそれら溶媒和物が包含される。
本発明における「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、加水分解や加溶媒分解によって、又は生理的条件下で分解することによって薬学的に活性を示す本発明化合物(I)の誘導体である。例えば、化合物の水酸基に対して、−CO−アルキル、−COO−アルキル、−CONH−アルキル、−CO−アルケニル、−COO−アルケニル、−CONH−アルケニル、−CO−アリール、−COO−アリール、−CONH−アリール、−CO−複素環、−COO−複素環、−CONH−複素環(該アルキル、アルケニル、アリール、複素環はハロゲン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸、−PO、−SOH、−OPO、−OSOH等で置換されてもよい。)、−CO−ポリエチレングリコール残基、−COO−ポリエチレングリコール残基、−CO−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基、−COO−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基又は−PO等が置換したものや、化合物のアミノ基に対して、−CO−アルキル、−COO−アルキル、−CO−アルケニル、−COO−アルケニル、−COO−アリール、−CO−アリール、−CO−複素環、−COO−複素環(該アルキル、アルケニル、アリール、複素環は、ハロゲン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸、−PO、−SOH、−OPO、−OSOH等で置換されてもよい。)、−CO−ポリエチレングリコール残基、−COO−ポリエチレングリコール残基、−CO−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基、−COO−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基又は−PO等が置換したもの、あるいは化合物のカルボキシ基に対して、アルコキシ基、アリールオキシ基(該アルコキシ基、アリールオキシ基はハロゲン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸、−PO、−SOH、−OPO、−OSOH等で置換されてもよい。)、ポリエチレングリコール残基又はポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基等が置換したものが挙げられる。
本発明のピラゾール化合物またはその塩、そのエステル若しくはその他の誘導体、そのプロドラッグ及び代謝物、または水和物、溶媒和物は、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の固形製剤として、またはシロップ剤、注射剤等の液状製剤として経口または非経口的に投与することができる。
本明細書で「医薬組成物」とは、有効成分としてのピラゾール化合物、またはその薬学的に許容される塩、そのエステル若しくはその他の誘導体、そのプロドラッグ及び代謝物、またはその水和物、溶媒和物と、固形製剤製造のために使用される賦形剤、滑沢剤、結合剤、あるいは液状製剤製造のために使用される溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤等の第3成分との均質な混合物を意味する。
投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は、静注、筋注等の注射剤、坐剤、経皮用製剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。その非経口投与としては、静脈内、筋肉内、皮下、組織内、鼻腔内、皮内、点滴注入、脳内、直腸内、膣内、腹腔内投与等が挙げられる。
本発明による「経口投与のための固体組成物」としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、一つ以上の活性物質が、少なくとも一つの不活性な賦形剤、例えば、乳糖、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な賦形剤以外の添加剤、例えば、滑沢剤、崩壊剤、抗酸化剤のような安定化剤、溶解補助剤等を含有していてもよい。錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、マクロゴール、二酸化チタン、タルク等の糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性のフィルムで被覆してもよい。
「経口投与のための液体組成物」は、薬学的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な溶剤、例えば、精製水、エタノールを含む。この組成物は不活性な溶剤以外に可溶化剤、湿潤剤、懸濁化剤のような補助剤、甘味剤、矯味剤、芳香剤、保存剤を含有していてもよい。
「非経口投与のための注射剤」としては、一定量の有効成分を分散剤(例えば、ポリソルベート80,ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60,ポリエチレングリコール,カルボキシメチルセルロース,アルギン酸ナトリウム等)、保存剤(例えば、メチルパラベン,プロピルパラベン,ベンジルアルコール,クロロブタノール,フェノール等)、等張化剤(例えば、塩化ナトリウム,グリセリン,D−マンニトール,D−ソルビトール,グルコース等)等と共に水性溶剤(例えば、注射用蒸留水,生理的食塩水,リンゲル液等)あるいは油性溶剤(例えば、オリーブ油,ゴマ油,綿実油,トウモロコシ油等の植物油、プロピレングリコール等)等に溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。この際、所望により溶解補助剤(例えば、サリチル酸ナトリウム,酢酸ナトリウム等)、安定剤(例えば、ヒト血清アルブミン等)、無痛化剤(例えば、ベンジルアルコール等)等の添加物を用いてもよい。更に必要に応じて抗酸化剤、着色剤等や他の添加剤を含有せしめてもよい。
「薬学的に許容される担体」としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、固形製剤において、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等が、また、液状製剤において、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が適宜配合される。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、ゲル化剤等の製剤添加物を常法に従って用いることもできる。
「賦形剤」の好適な例としては、例えば、乳糖、トウモロコシ澱粉、白糖、D−マンニトール、D−ソルビトール、デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、グルコース、二酸化ケイ素等が挙げられる。
「抗酸化剤」の好適な例としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸等が挙げられる。
「崩壊剤」としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ等が用いられる。
「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、白糖、アラビアゴム末等が挙げられる。結合剤は、好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロースあるいはポリビニルピロリドンである。
「滑沢剤」の好適な例としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイド性シリカ等が挙げられる。
「等張化剤」の好適な例としては、例えば、グルコース、D−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D−マンニトール等が挙げられる。
「pH調整剤」としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩等が挙げられる。
「溶解補助剤」の好適な例としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
「溶剤」の好適な例としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が用いられる。
「懸濁化剤」の好適な例としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が例示できる。
「界面活性剤」として、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。
「無痛化剤」の好適な例としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
「緩衝剤」の好適な例としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
「保存剤」の好適な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
本発明を糖尿病の治療薬として用いる場合、全身的或いは局所的に、経口若しくは非経口で投与される。投与量は年齢、体重、症状、治療効果等により異なるが、通常成人一人当たり、1回に10mg〜1gの範囲で、1日1回〜数回が投与される。
本発明化合物(I)は、経口投与のための固体組成物及び液体組成物、若しくは非経口投与のための注射剤等の製剤とするために適当な希釈剤、分散剤、吸着剤、溶解剤等を混合することができる。
また、本発明化合物(I)は、ヒトは勿論のこと、ヒト以外の動物、例えば、哺乳類の糖尿病の治療及び予防にも用いることができる。
本発明化合物(I)は、通常医薬で行われている一般的な方法で、1剤又は複数の他の薬剤と組合わせて併用することができる。本発明化合物(I)と併用可能な薬剤は種々あるが、特に高脂血症治療薬、糖尿病治療薬が好ましい。ここで、併用とは、本発明化合物(I)を有効成分とする薬剤と他の1以上の薬剤との併用を意味するものであり、特に制限されるものではない。他の薬剤は、本発明化合物(I)を有効成分とする薬剤と同じ薬効・作用機序を有するものであっても、異なる薬効・作用機序を有するものであってもよい。これら薬剤は、それぞれぞれ個別の製剤として投与してもよいし、あるいは合剤として投与してもよい。所望により、これら製剤を組合わせてキットとすることもできる。また、投与時期についても特に制限されるものではなく、両製剤を同時に投与してもよいし、時間をずらして投与してもよい。
本発明の化合物、医薬組成物又は薬剤は、他の医薬組成物又は薬剤(以下、併用薬剤ともいう)と併用することができる。
本発明の医薬組成物又は薬剤及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与対象の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に本発明の医薬組成物又は薬剤と併用薬剤とが組み合わされていればよい。
併用薬剤としては、
(1)高脂血症の治療又は予防剤、
(2)肥満症の治療又は予防剤、
(3)糖尿病の治療又は予防剤、
(4)糖尿病合併症の治療又は予防剤、
(5)高血圧症の治療又は予防剤、
が挙げられ、これら1乃至3剤と本発明化合物とを組み合わせて用いることができる。
「高脂血症の治療又は予防剤」としては、例えば、
(1)フィブラート系の薬剤(PPARα受容体アゴニスト)、
(2)PPARδ受容体アゴニスト、
(3)ミクロソームトリグリセリド転送蛋白(MTP)阻害剤、
(4)コレステリルエステル転送蛋白(CETP)阻害剤、
(5)スタチン系の薬剤(HMG−CoA還元酵素阻害剤)、
(6)陰イオン交換樹脂、
(7)プロブコール、
(8)ニコチン酸系の薬剤、
(9)植物ステロール、
(10)アポリポプロテイン−A1(Apo−A1)誘導剤、
(11)リポプロテインリパーゼ(LPL)活性化剤、
(12)内皮リパーゼ阻害剤、
(13)エゼチミブ、
(14)IBAT阻害剤、
(15)スクアレン合成酵素阻害剤、
(16)ACAT阻害剤、
(17)LXR受容体アゴニスト、
(18)FXR受容体アゴニスト、
(19)FXR受容体アンタゴニスト、
(20)アデノシンA1アゴニスト、
が挙げられ、具体的には、クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、コレスチラミン、コレスチミド、ニコチン酸トコフェロール、ニコモール、ニセリトロール、ソイステロール、及びガンマオリザノール等が挙げられる。
「肥満症の治療又は予防剤」としては、例えば、
(1)レプチン製剤、
(2)膵リパーゼ阻害剤、
(3)ノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害剤、
(4)カンナビノイド受容体拮抗剤、
(5)モノアミン再取り込み阻害剤、
(6)ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(DGAT)阻害剤、
(7)グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド(GIP)受容体拮抗剤、
(8)レプチン受容体アゴニスト、
(9)ボンベシン受容体サブタイプ3(BRS−3)アゴニスト、
(10)ペリリピン阻害剤、
(11)アセチル−CoAカルボキシラーゼ1(ACC1)阻害剤、
(12)アセチル−CoAカルボキシラーゼ2(ACC2)阻害剤、
(13)脂肪酸シンターゼ阻害剤、
(14)sn−1−アシル−グリセロール−3−リン酸アシルトランスフェラーゼ(AGPAT)阻害剤、
(15)膵ホスホリパーゼA2(pPLA2)阻害剤、
(16)メラノコルチン(MC)受容体アゴニスト、
(17)神経ペプチドY5(NPY5)受容体アンタゴニスト、
(18)脱共役タンパク質(UCP)誘導剤又は活性化剤、
(19)カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT−1)活性化剤、
(20)CCK1(CCKA)アゴニスト、
(21)毛様体神経栄養因子(CNTF)、
(22)CRF2アゴニスト、
(23)神経ペプチドY2(NPY2)受容体アンタゴニスト、
(24)神経ペプチドY4(NPY4)受容体アンタゴニスト、
(25)甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、
(26)成長ホルモン、
(27)ATPシトレートリアーゼ阻害薬、
(28)5−HT6アンタゴニスト、及び
(29)5−HT2Cアゴニスト
が挙げられ、具体的には、レプチン、オルリスタット、シブトラミン、リモナバン、及びマジンドール等が挙げられる。
「糖尿病の治療又は予防剤」としては、例えば、
(1)インスリン製剤(注射剤)、
(2)低分子インスリン経口剤、
(3)スルホニルウレア受容体アゴニスト(SU剤)、
(4)非スルホニルウレア系インスリン分泌促進剤、
(5)カリウム依存性ATP(KATP)チャネル開口剤、
(6)αグルコシダーゼ阻害剤、
(7)αアミラーゼ阻害剤、
(8)インスリン感受性増強剤、
(9)低分子tGLP−1受容体アゴニスト、
(10)tGLP−1ペプチドアナログ、
(11)ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)阻害剤
(12)グルカゴン受容体アンタゴニスト、
(13)グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、
(14)ビグアナイト剤、
(15)SGLUT阻害剤、
(16)フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ(FBPase)阻害剤、
(17)グリコーゲンシンターゼキナーゼ3(GSK−3)阻害剤、
(18)ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)阻害剤、
(19)プロテインチロシンホスファターゼ1B(PTPase 1B)阻害剤、
(20)SH2ドメイン含有イノシトールホスファターゼ(SHIP2)阻害剤、
(21)グリコーゲンホスホリラーゼ(GP)阻害剤、
(22)グルコキナーゼ活性化剤、
(23)GPR40受容体アゴニスト、
(24)ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ(PDHK)阻害剤、
(25)グルタミン:フルクトース−6−リン酸アミノトランスフェラーゼ(GFAT)阻害剤、
(26)抗酸化薬;一酸化窒素スカベンジャー、
(27)カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT−1)阻害薬、
(28)成長ホルモン−放出因子(GHRF)、
(29)トリアシルグリセロールリパーゼ(ホルモン感受性リパーゼ)阻害薬、
(30)PPARγ受容体アゴニスト、
(31)PPARγ受容体アンタゴニスト
(32)PPARα/γ受容体アゴニスト、
(33)AMP−活性化プロテインキナーゼ(AMPK)活性化剤、
(34)アディポネクチン受容体アゴニスト、及び
(35)βアドレナリン受容体アゴニスト
が挙げられ、具体的には、インスリン、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブゾール、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、ミチグリニド、レパグリニド、ナテグリニド、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、マレイン酸ロシグリタゾン、塩酸メトフォルミン、塩酸ピオグリタゾン、及び塩酸ブホルミン等が挙げられる。
「糖尿病合併症の治療又は予防剤」としては、例えば、
(1)プロテインキナーゼβ(PKCβ)阻害剤、
(2)アンジオテンシンII受容体拮抗剤、
(3)アルドース還元酵素阻害剤、
(4)アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、
(5)糖化最終産物(AGE)産生抑制剤、
(6)神経障害治療剤、及び
(7)糖尿病性腎症治療剤
が挙げられ、具体的には、エパルレスタット(キネダック)、塩酸メキシレチン、及び塩酸イミダプリル等が挙げられる。
「高血圧症の治療又は予防剤」としては、例えば、
(1)サイアザイド系利尿薬、
(2)サイアザイド系類似利尿薬、
(3)ループ利尿薬、
(4)K保持性利尿薬、
(5)β遮断薬、
(6)α,β遮断薬、
(7)α遮断薬、
(8)中枢性交感神経抑制薬、
(9)末梢性交感神経抑制薬(ラウオルフィア製剤)、
(10)Ca拮抗薬(ベンゾチアゼピン系)、
(11)Ca拮抗薬(ジヒドロピリジン系)、
(12)血管拡張薬、
(13)アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬、
(14)アンジオテンシンII受容体拮抗薬、
(15)硝酸薬、
(16)エンドセリンETA受容体アンタゴニスト、
(17)エンドセリン−変換酵素阻害薬;ネプリライシン阻害薬、
(18)プロスタグランジン;プロスタノイドFPアゴニスト、
(19)レニン阻害薬、
(20)NOS3発現エンハンサー;プロスタサイクリンアナログ、
(21)ホスホジエステラーゼV(PDE5A)阻害薬、
(22)プロスタサイクリンアナログ、及び
(23)アルドステロンアンタゴニスト
が挙げられ、具体的には、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、メチクラン、インダパミド、トリパミド、クロルタリドン、メフルシド、フロセミド、スピロノラクトン、トリアムテレン、アテノロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、酒石酸メトプロロール、塩酸アセブトロール、塩酸セリプロロール、ニプラジロール、塩酸チリソロール、ナドロール、塩酸プロプラノロール、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、硫酸ペンブトロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸アモスラロール、塩酸アロチノロール、カルベジロール、塩酸ラベタロール、ウラピジル、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸フェントラミン、塩酸クロニジン、塩酸グアンファシン、酢酸グアナベンズ、メチルドパ、レセルピン、レシナミン、ベシル酸アムロジピン、アラニジピン、塩酸エホニジピン、シルニジピン、塩酸ニカルジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、ニルバジピン、塩酸バルニジピン、フェロジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン、アゼルニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ヒドラジン、塩酸トドララジン、ブドララジン、カドララジン、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンメドキソミル、ニトロプルシドナトリウム、及びニトログリセリン等が挙げられる。
次に、化合物(I)で表されるピラゾール化合物の製造方法を説明するが、本発明の製造方法はこれに限定されるものではない。各工程で使用する溶媒の使用量は、反応混合物を撹拌できれば特に限定はない。更に、各工程において、反応は通常行われる方法で行えばよく、常法、例えば、再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の単離精製に慣用されている方法、例えば、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過を使用する方法を適宜組み合わせることによって単離、精製することができる。次に、本発明に関わる一般式で示される化合物の製造方法について具体的に説明するが、本発明はこれらの製造方法に限定されるものでないことは勿論である。したがって、本発明化合物は、下記製造方法A(A−1乃至A−3)、B又はC(C−1乃至C−6)に従って製造してもよいが、後述の実施例に従って、又はこれら製法を参考にして製造してもよい。本発明化合物を製造するに際し、反応順序は、適宜変更し得る。合理的と思われる工程から反応を行えばよい。また、必要ならば、適宜保護、脱保護を行えばよい。必要ならば、各工程以外の反応を適宜行ってもよい。反応の進行を促進するために、例示した試薬以外の試薬を適宜用いることができる。
下記製造工程フローは、代表的な製造方法の一例であるが、本発明化合物の製造は特に下記方法に限られるものではない。各工程で得られる化合物は全て常法で単離および精製することができるが、場合によっては、単離精製せず次の工程に進むことができる。
製造方法A(製造方法A−1乃至A−3)
製造方法Aを下記に示す。反応式中の各記号は前記と同義である。
以下、同様。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
第1工程;化合物(A2)の製造
化合物(A1)のニトロ基を溶媒中、触媒存在下、水素でアミノ基に還元することにより、化合物(A2)を得ることができる。
Figure 2006126695
反応に用いる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒;ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル等のエステル系溶媒;N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒;水等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
反応に用いる触媒としては、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素等のパラジウム触媒;ラネーニッケル等のニッケル触媒;酸化白金、酸化白金−炭素等の白金類触媒等が挙げられる。 (参考文献 M.Hudlicky,Reductions in Organic Chemistry,Wiley−Interscience,New York,1984.)
反応温度は約0℃乃至100℃で、好ましくは約0℃乃至室温である。反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
なお、水素に代わる水素供与体、例えば、ぎ酸、ぎ酸アンモニウム、シクロヘキセン、ヒドラジン等が挙げられる。(参考文献 M.Hudlicky,Reductions in Organic Chemistry,Wiley−Interscience,New York,1984.)
また、その他のニトロ基の還元方法として、例えば、亜鉛/塩酸、塩化第一すず、ハイドロサルファイトナトリウム、三塩化チタン等を用いる反応が挙げられる。(参考文献 M.Hudlicky,Reductions in Organic Chemistry,Wiley−Interscience,New York,1984.)
第2工程;化合物(A5)の製造
化合物(A3)を通常の酸塩化物合成法により化合物(A4)とし、これを用いて化合物(A2)のアミノ基を溶媒中、塩基存在下、アシル化することにより、化合物(A5)を得ることができる。
Figure 2006126695
酸塩化物合成反応に使用する試薬としては、例えば、塩化オキサリル、塩化チオニル、五塩化りん等が挙げられる。
また、必要に応じて、反応促進のためにN,N−ジメチルホルムアミドを添加することができる。
さらに、必要があれば、反応溶媒として、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒;塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等を、単独又は混合して用いることができる。
反応温度は、約−20℃乃至120℃で、好ましくは約0℃乃至80℃である。
反応時間は、約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
アシル化反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒;塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒;アセトン、N,N−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒;水等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、4−ジメチルアミノピリジン、N−メチルモルホリン等の有機塩基類;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基類挙げられる。
反応温度は、約0℃乃至120℃で、好ましくは約0℃乃至95℃である。
反応時間は、約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
また、ここに記載した以外のアミド結合形成反応により、直接化合物(A3)と化合物(A2)を結合させて化合物(A5)を得ることもできる。
使用できる方法としては、例えば、混合酸無水物法、酸アジド法、DCC法、EDC法、EDC−HOBt法、EDC−HOSu法、その他の活性エステル法、CDI法等による液相合成法;ペプチド固相合成法等が挙げられる。
(DCC;1,3−ジシクロヘキシルカルボジイミド)
(EDC;1−エチル−3−(3’−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド)
(HOBt;1−ヒドロキシベンゾトリアゾール)
(HOSu;1−ヒドロキシスクシンイミド)
(CDI;1,1’−カルボニルジイミダゾール)
第3工程;化合物(A6)の製造
化合物(A5)のエステル基を溶媒中、通常の加水分解条件でカルボン酸とすることにより、化合物(A6)を得ることができる。
Figure 2006126695
反応に用いる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒;ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;アセトン等のケトン系溶媒;N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒;水等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、等のアルカリ金属水酸化物;水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物等が挙げられる。
反応温度は約0℃乃至100℃で、好ましくは約0℃乃至室温である。反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
第4工程乃至第8工程;化合物(I)の製造
以下に第4から第8工程について、その概略を示す。
一般式(I)で表される化合物は、化合物(A6)のカルボキシル基を活性化した化合物、例えば、イミダゾリド(化合物(A7);製造方法A−1の第4、第5工程)等の活性アミド類;HOBtエステル(化合物(A8);製造方法A−2の第6、第7工程)、HOSuエステル等の活性エステル類等として単離した後、アミン類である化合物(A9)とアミド結合を形成させることにより製造することができる。
また、上記の活性カルボニル化合物を単離することなく、化合物(A6)から直接、通常のアミド結合形成反応、例えば、混合酸無水物法、酸アジド法、DCC法、EDC法、EDC−HOBt法、EDC−HOSu法、その他活性エステル法、CDI法等による液相合成法;ペプチド固相合成法等を用いて、アミン類である化合物(A9)とアミド結合を形成させることにより製造することもできる(下記製造方法A−3の第8工程)。
(参考文献 E.Gross,The Peptides,Academic Press,1981.)
製造方法A−1;化合物(A7)を経由する化合物(I)の製造方法
第4工程;化合物(A7)の製造
化合物(A6)を溶媒中、CDIと反応させることにより、化合物(A7)を得ることができる。
Figure 2006126695
反応に用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン等の炭化水素系溶媒;、N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
反応温度は約0℃乃至100℃で、好ましくは室温乃至約80℃である。
反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
なお、CDIの代わりにその類縁化合物、例えば、1,1’−カルボニルビス(2−メチルイミダゾール)等を用いれば、対応する活性アミド類を得ることができる。
また、他の活性アミド合成反応を用いても、化合物(A7)あるいは対応する活性アミド類を得ることができる。
第5工程;化合物(A7)から化合物(I)の製造
化合物(A7)を溶媒中、アミン類である化合物(A9)と反応させることにより、一般式(I)で表される化合物を得ることができる。
Figure 2006126695
反応に用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル等のエステル系溶媒;クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン等の炭化水素系溶媒;N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
反応温度は約0℃乃至100℃で、好ましくは約0℃乃至室温である。反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
製造方法A−2;化合物(A8)を経由する化合物(I)の製造方法
第6工程;化合物(A6)から化合物(A8)の製造
化合物(A6)を溶媒中、縮合剤存在下、HOBtと縮合させることにより、活性エステル類である化合物(A8)を得ることができる。
Figure 2006126695
縮合剤としては例えば、EDC、DCC等のカルボジイミド類;クロロぎ酸エチル等のハロぎ酸エステル類等が挙げられる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル等のエステル系溶媒;クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン等の炭化水素系溶媒;N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒;水等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
反応温度は約0℃乃至100℃で、好ましくは約0℃乃至室温である。
反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
なお、HOBtの代わりに、例えば、HOSu等のN−ヒドロキシイミド類を用いれば、対応する活性エステル類を得ることができる。
第7工程;化合物(A8)から化合物(I)の製造
化合物(A8)を溶媒中、アミン類である化合物(A9)と反応させることにより、一般式(I)で表される化合物を得ることができる。
Figure 2006126695
反応に用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル等のエステル系溶媒;クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン等の炭化水素系溶媒;N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒;水等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
反応温度は約0℃乃至100℃で、好ましくは約0℃乃至室温である。
反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
製造方法A−3;化合物(A6)から化合物(I)を直接製造する方法
第8工程;化合物(A6)から化合物(I)の製造
一般式(I)で表される化合物は、化合物(A6)より通常のアミド結合形成反応例えば、混合酸無水物法、酸アジド法、DCC法、EDC法、EDC−HOB法、その他の活性エステル法、CDI法等の液相合成法;ペプチド固相合成法等を用いて、適当なアミン類とアミド結合を形成させることにより製造することができる。
Figure 2006126695
反応に用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル等のエステル系溶媒;クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン等の炭化水素系溶媒;N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒;水等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
反応温度は約0℃乃至100℃で、好ましくは約0℃乃至室温である。
反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
製造方法B
製造方法Bを下図に示す。式中の各記号は前記と同義である。以下、同様。
Figure 2006126695
第1工程;化合物(B2)の製造
製造方法Aの第2工程の酸塩化物合成反応と同様にして、化合物(B1)から化合物(B2)を得ることができる。
Figure 2006126695
第2工程;化合物(B4)の製造
化合物(B2)を溶媒中、必要に応じて塩基存在下、化合物(B3)と反応させることにより、化合物(B4)を得ることができる。
Figure 2006126695
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒;塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒;アセトン、N,N−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒;水等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いることができる。
用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、4−ジメチルアミノピリジン、N−メチルモルホリン等の有機塩基類;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基類等が挙げられる。
反応温度は約0℃乃至120℃で、好ましくは約0℃乃至60℃である。
反応時間は約10分乃至48時間で、好ましくは約30分乃至24時間である。
第3工程;化合物(B6)の製造
製造方法Aの第1工程と同様にして、化合物(B4)のニトロ基を溶媒中、触媒存在下、水素で還元することにより化合物(B6)を得ることができる。
Figure 2006126695
第4工程;化合物(B6)から化合物(I)の製造
製造方法Aの第2工程と同様にして、化合物(B6)のアミノ基を溶媒中、塩基存在下、化合物(A4)を用いてアシル化することにより一般式(I)で表される化合物を得ることができる。
Figure 2006126695
製造方法C;ピラゾール化合物の塩の製造方法
製造方法C−1
一般式(I)で表される化合物を溶媒Aに溶解し、これに酸或いは塩基(そのもの或いは溶液)を加える。これを静置して析出した固体を濾取して、一般式(I)で表される化合物の塩を得ることができる。
製造方法C−2
一般式(I)で表される化合物を溶媒Aに溶解し、これに酸或いは塩基(そのもの或いは溶液)を加える。これを濃縮して静置する。析出した固体を濾取して、一般式(I)で表される化合物の塩を得ることができる。
製造方法C−3
一般式(I)で表される化合物を溶媒Aに溶解し、これに酸或いは塩基(そのもの或いは溶液)を加える。これに溶媒Bを加えて静置する。析出した固体を濾取して、一般式(I)で表される化合物の塩を得ることができる。
製造方法C−4
一般式(I)で表される化合物を溶媒Aに懸濁し、これに酸或いは塩基(そのもの或いは溶液)を加え溶液とする。これを静置して析出した固体を濾取して、一般式(I)で表される化合物の塩を得ることができる。
製造方法C−5
一般式(I)で表される化合物を溶媒Aに懸濁し、これに酸或いは塩基(そのもの或いは溶液)を加え溶液とする。これを濃縮して静置する。析出した固体を濾取して、一般式(I)で表される化合物の塩を得ることができる。
製造方法C−6
一般式(I)で表される化合物を溶媒Aに懸濁し、これに酸或いは塩基(そのもの或いは溶液)を加え溶液とする。これに溶媒Bを加えて静置する。析出した固体を濾取して、一般式(I)で表される化合物の塩を得ることができる。
また、上記製造方法C(C−1乃至C−6)に従って製造した二酸付加塩を上記溶媒Aに溶解、或いは懸濁して静置することにより、一酸付加塩を得ることもできる。二酸付加塩としては、例えば、二塩酸塩、二メタンスルホン酸塩等が挙げられ、一酸付加塩としては、例えば、一塩酸塩、一メタンスルホン酸塩等が挙げられる。
なお、上記製造方法C−1乃至C−6において、用いる「溶媒A」としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶媒;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒;塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒;アセトン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒;水等が挙げられる。
用いる「溶媒B」としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒;塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられる。
用いる「酸」としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸類、リンゴ酸、クエン酸、シュウ酸等のカルボン酸類、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類が挙げられる。好ましくは、塩酸、p−トルエンスルホン酸である。用いる「塩基」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カルシウム等の無機塩基類およびその溶液;エタノールアミン、トリエチルアミン等の有機アミン類等が挙げられる。好ましくは、水酸化ナトリウム水溶液である。
[実施例]
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例15−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イミダゾリドおよび5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステルの製造
(工程1)2−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾイルクロリドの製造
Figure 2006126695
2−クロロ−4,5−ジフルオロ安息香酸(508.20g)のトルエン(250mL)溶液に、N,N−ジメチルホルムアミド(0.2mL)を加え、65℃に加熱した後、塩化チオニル(230mL)を滴下した。120℃で3時間攪拌した後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を減圧蒸留(bp 51−64℃(130−140Pa))して、表題化合物(534.45g)を油状物として得た。
(工程2)5−ニトロ−3−ピラゾールカルボン酸 エチルエステルの製造
Figure 2006126695
5−ニトロ−3−ピラゾールカルボン酸(310.24g)のエタノール(3L)溶液に、メタンスルホン酸(143mL)を加え、94℃で終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残渣に水(1.5L)を加え、次いで氷冷下、炭酸カリウム水溶液(炭酸カリウム153.07gを水750mLに溶解して調製)を加えた。析出した固体を濾取して、表題化合物(343.09g)を白色結晶として得た。
(工程3)5−アミノ−3−ピラゾールカルボン酸 エチルエステルの製造
Figure 2006126695
5−ニトロ−3−ピラゾールカルボン酸 エチルエステル(331.48g)のテトラヒドロフラン(1.5L)と酢酸エチル(1.5L)溶液に、7.5%パラジウム−炭素(30.036g)を加え、水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮して得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して、表題化合物(265.38g)を白色結晶として得た。
(工程4)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチルエステルの製造
Figure 2006126695
5−アミノ−3−ピラゾールカルボン酸 エチルエステル(265.38g)のテトラヒドロフラン(1.33L)溶液にピリジン(153mL)を加えた。この溶液に氷冷下、参考例1の工程1で得た2−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾイルクロリド(362.00g)を滴下し、室温で2時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、2−プロパノール−水より再結晶して、表題化合物(538.85g)を白色結晶として得た。
(工程5)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸の製造
Figure 2006126695
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチルエステル(568.22g)のエタノール懸濁液(1L)に水(1L)を加え、次いで氷冷下、4N水酸化ナトリウム水溶液(500mL)を滴下した。室温で3日間攪拌した。反応混合物を3N塩酸(1.2L)に氷冷下滴下した。得られた懸濁液に水(2L)を加え、室温にて攪拌した後、析出した固体を濾取し、減圧下110℃で乾燥して、表題化合物(504.71g)を白色結晶として得た。
(工程6)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステルの製造
Figure 2006126695
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4.88g)のN,N−ジメチルホルムアミド(70mL)溶液に、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(2.73g)、次いでEDC塩酸塩(3.42g)を加えた。室温で24時間攪拌した後、反応液に水120mLを数回に分け約2時間かけて加えた。析出した固体を濾取して、表題化合物(5.84g)を黄色固体として得た。
H NMR(400MHz,DMSO−d
δ:13.52(3H,br s),11.25(2H,s),8.01−7.82(4H,m),7.75−7.71(1H,m),7.60−7.54(1H,m),7.45−7.41(1H,m),7.04(1H,s).
(工程7)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イミダゾリドの製造
Figure 2006126695
1,1’−カルボニルジイミダゾール(64.65g)のテトラヒドロフラン(1.3L)懸濁液に5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(100.05g)のテトラヒドロフラン(700mL)溶液を55℃で滴下した。73℃で1時間攪拌した後、反応混合物に酢酸エチル(500mL)を加え、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル(1L)とヘキサン(2L)を加えた懸濁液に、氷冷下、冷水(1L)を加え10分間攪拌した。析出した固体を濾取して、表題化合物(110.42g)を白色結晶として得た。
H NMR(400MHz,DMSO−d
δ:13.97(1H,br s),11.66(1H,br s),8.76(1H,s),8.05−7.87(3H,m),7.18(1H,s),6.90(1H,s).
参考例2;3−アミノメチル−2−イソプロポキシ−ピリジンの製造
(工程1)2−イソプロポキシ−ニコチン酸アミドの製造
Figure 2006126695
2−クロロニコチン酸アミド(1.50g)の2−プロパノール(45mL)溶液に60%水素化ナトリウム(640mg)を加えた。100℃で2日間攪拌した後、反応液を水(50mL)に注ぎ、酢酸エチル(80mL)で抽出した。有機層を1N塩酸で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル、5:1→2:1)で精製して、表題化合物(1.64g)を無色結晶として得た。
(工程2)2−イソプロポキシ−ニコチノニトリルの製造
Figure 2006126695
2−イソプロポキシ−ニコチン酸アミド(1.64g)のクロロホルム(16mL)溶液にトリエチルアミン(2.8mL)を加え、次いで氷冷下、トリクロロアセチルクロリド(1.1mL)を滴下した。室温で終夜攪拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え30分間攪拌した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(1.37g)を褐色油状物として得た。
(工程3)3−アミノメチル−2−イソプロポキシ−ピリジンの製造
Figure 2006126695
2−イソプロポキシ−ニコチノニトリル(1.37g)のメタノール(25mL)溶液に、濃塩酸(2.1mL)と7.5%パラジウム−炭素(780mg)を加え、水素雰囲気下、室温にて18時間攪拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮して得られた油状物を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層をアルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール、8:1)で精製して、表題化合物(545mg)を褐色油状物として得た。
次に、上記製造方法A−1に従って、以下の化合物を製造した。
[実施例1−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
参考例1の工程7により得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イミダゾリド(6.00g)のN,N−ジメチルホルムアミド(50mL)懸濁液に、3−ピコリルアミン(1.72mL)を氷冷下加えた。室温で終夜攪拌した後、反応混合物に水溶液(25mL)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50mL)を加えた。析出した固体を濾取して、表題化合物(4.49g)を白色固体として得た。
[実施例1−1−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例1−1で得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド(1.05g)のメタノール(10mL)懸濁液に、4N塩酸−酢酸エチル(1.8mL)を加えた。反応混合物を残渣約5mLになるまで減圧下濃縮した後、析出した固体を濾取して、表題化合物(1.13g)を白色結晶として得た。
[実施例1−1−2]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例1−1で得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド(700mg)のメタノール(15mL)懸濁液に、4N塩酸−酢酸エチル(1.5mL)を加えた。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にメタノール(7.5mL)を加え、80℃で8時間攪拌した。室温に冷却した後、固体を濾取して、表題化合物(638mg)を白色結晶として得た。
[実施例1−2]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミドの製造
(工程1)5−クロロメチル−4−メチル−オキサゾールの製造
Figure 2006126695
5−ヒドロキシメチル−4−メチル−オキサゾール(1.01g)のクロロホルム(10mL)溶液に、トリエチルアミン(1.4mL)を加えた。この溶液に氷冷下、メタンスルホニルクロリド(0.83mL)を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、30分間攪拌した後、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(955mg)を褐色油状物として得た。
(工程2)5−アミノメチル−4−メチル−オキサゾールの製造
Figure 2006126695
5−クロロメチル−4−メチル−オキサゾール(955mg)のジオキサン(20mL)溶液に、28%アンモニア水(100mL)を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、8N水酸化カリウム水溶液(20mL)を加え、テトラヒドロフラン(20mL)で有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(502mg)を褐色油状物として得た。
(参考文献 Synth.Commun.,22(13),1939−1948,1992.)
(工程3)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
参考例1の工程7により得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イミダゾリド(2.00g)のN,N−ジメチルホルムアミド(6mL)懸濁液に5−アミノメチル−4−メチル−オキサゾール(502mg)を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30mL)、次いで水(30mL)を加えた。析出した固体を濾取して、表題化合物(1.11g)を白色固体として得た。
[実施例1−2−1a]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例1−2で得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド(200mg)のメタノール(2mL)懸濁液に4N塩酸−酢酸エチル(0.15mL)を加えた。混合物に酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取して、表題化合物(53mg)を白色固体として得た。
[実施例1−2−1b]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩の製造
Figure 2006126695
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド(828mg)のアセトン(8mL)溶液にp−トルエンスルホン酸一水和物塩(380mg)のエタノール(1.9ml)溶液を55℃で加えた。2時間後、反応液を室温に冷却して2時間攪拌し、析出した結晶を濾取して、表題化合物(1.052g)を白色固体として得た。
[実施例1−2−1c]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド L−(+)−酒石酸塩の製造
Figure 2006126695
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド(100mg)のアセトン(1.1mL)溶液に、L−(+)−酒石酸(45mg)を加え、この反応混合物を室温で一日攪拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物(70mg)を白色固体として得た。
[実施例1−2−2]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩の製造
(工程1)2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボン酸 エチルエステルの製造
Figure 2006126695
2−クロロアセト酢酸エチル(22.91g)にアセトアミド(17.01g)を加え、120℃で28時間攪拌した。反応混合物に水(75mL)とエタノール(7.5mL)を加え、氷冷した後、析出した固体を濾取して、表題化合物(10.82g)を褐色固体として得た。
(工程2)2,4−ジメチル−5−ヒドロキシメチル−オキサゾールの製造
Figure 2006126695
水素化リチウムアルミニウム(1.82g)のテトラヒドロフラン(30mL)懸濁液に、氷冷下、2,4−ジメチル−オキサゾール−5−カルボン酸エチルエステル(7.845g)のテトラヒドロフラン(30mL)溶液を滴下した。1時間30分間攪拌後、反応混合物に水(1.8mL)、15%水酸化ナトリウム水溶液(1.8mL)、水(5.4mL)を順次加え、室温で攪拌した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(5.539g)を黄色油状物として得た。
(工程3)5−クロロメチル−2,4−ジメチル−オキサゾール塩酸塩の製造
Figure 2006126695
2,4−ジメチル−5−ヒドロキシメチル−オキサゾール(5.539g)のクロロホルム(50mL)溶液に、氷冷下、塩化チオニル(4.2mL)を滴下した。室温にて3時間攪拌後、反応混合物を減圧下濃縮して、表題化合物(6.626g)を褐色固体として得た。
(工程4)5−アジドメチル−2,4−ジメチル−オキサゾールの製造
Figure 2006126695
5−クロロメチル−2,4−ジメチル−オキサゾール塩酸塩(6.626g)のN,N−ジメチルホルムアミド(18mL)溶液にトリエチルアミン(6mL)、次いで20%アジ化リチウム水溶液(10mL)を加え、60℃で6時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル(100mL)を加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(4.31g)を褐色油状物として得た。
(工程5)5−アミノメチル−2,4−ジメチル−オキサゾール 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
5−アジドメチル−2,4−ジメチル−オキサゾール(4.31g)のテトラヒドロフラン(45mL)溶液に、50℃で、トリフェニルホスフィン(8.27g)のテトラヒドロフラン(25mL)溶液、次いで水(1.2mL)を加え、終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残渣にジエチルエーテル(50mL)を加え、析出した固体を濾去した。濾液を減圧下濃縮した後、酢酸エチル(20mL)に溶解し、4N塩酸−酢酸エチル(15mL)を加えて析出した固体を濾取して、表題化合物(5.30g)を黄色固体として得た。
(工程6)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
5−アミノメチル−2,4−ジメチル−オキサゾール 2塩酸塩(772mg)のN,N−ジメチルホルムアミド(3mL)溶液に、氷冷下、トリエチルアミン(1.14mL)と参考例1の工程7により得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イミダゾリド(1.37g)を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物に水(24mL)を加え、析出した固体を濾取して、表題化合物(1.47g)を白色固体として得た。
(工程7)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩の製造
Figure 2006126695
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド(1.00g)に、1−プロパノール(6mL)を加え、加熱還流した。この溶液に、p−トルエンスルホン酸一水和物(466mg)の1−プロパノール(0.5mL)溶液を加え、還流下で30分攪拌した後、室温に冷却して終夜攪拌した。析出した結晶を濾取して、表題化合物(1.36g)を無色結晶として得た。
[実施例1−3]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
(工程1)3−ヒドロキシメチル−2,4−ジメチルピリジンの製造
Figure 2006126695
2,4−ジメチルピリジン−3−カルボン酸 エチルエステル(3.00g)のテトラヒドロフラン(30mL)溶液に、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム(1.21g)を少量ずつ加えた。2時間攪拌した後、反応混合物に水(1.2mL)、15%水酸化ナトリウム水溶液(1.2mL)、水(3.6mL)を順次加え、室温で攪拌した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(2.26g)を白色結晶として得た。
(工程2)3−クロロメチル−2,4−ジメチルピリジンの製造
Figure 2006126695
3−ヒドロキシメチル−2,4−ジメチルピリジン(3.00g)のクロロホルム(30mL)溶液に、氷冷下、塩化チオニル(2.8mL)を滴下した。室温で1時間30分間攪拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(60mL)を氷冷下加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(3.45g)を褐色油状物として得た。
(工程3)3−アジドメチル−2,4−ジメチルピリジンの製造
Figure 2006126695
3−クロロメチル−2,4−ジメチルピリジン(3.45g)のN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)溶液に、20%アジ化リチウム水溶液(5.5mL)を加え、60℃で終夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチル(100mL)を加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮して、表題化合物(3.18g)を褐色油状物として得た。
(工程4)3−アミノメチル−2,4−ジメチルピリジンの製造
Figure 2006126695
3−アジドメチル−2,4−ジメチルピリジン(3.18g)のエタノール(45mL)溶液に、酸化白金−炭素(613mg)を加え、4気圧の水素雰囲気下、室温にて30分間攪拌した。触媒を濾去後、濾液を減圧下濃縮して、表題化合物(2.53g)を褐色油状物として得た。
(工程5)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
3−アミノメチル−2,4−ジメチルピリジン(2.53g)のN,N−ジメチルホルムアミド(15mL)溶液に、参考例1の工程7により得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イミダゾリド(6.21g)を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水(50mL)、次いで10%水酸化カリウム水溶液(15mL)を加え、析出した固体を濾取して、表題化合物(7.02g)を白色固体として得た。
[実施例1−3−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例1−3で得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド(120mg)のメタノール(1mL)溶液に、4N塩酸−酢酸エチル(0.2mL)を加えた。反応混合物に酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取して、表題化合物(135mg)を白色固体として得た。
上記実施例1−1乃至実施例1−3−1と同様にして、実施例1−4乃至実施例1−167の化合物を製造した。それら化合物の構造式及びNMRデータを下記表1乃至24に示す。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
次に、上記製造方法A−2に従って、以下の化合物を製造した。
[実施例2−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
参考例1の工程6で得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステル(2.15g)のN,N−ジメチルホルムアミド(11mL)溶液に、市販の3−アミノメチル−6−クロロ−ピリジン(0.77g)を加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に水10mLを滴下した後、析出した白色固体を濾取し表題化合物(2.10g)を得た。
[実施例2−1−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例2−1で得た5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド(1.16g)のメタノール(10mL)−テトラヒドロフラン(10mL)溶液に4N塩酸−酢酸エチル溶液(1.7mL)を加えて静置した。析出した固体を濾取して、表題化合物(1.07g)を得た。
[実施例2−2]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
実施例2−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステル(160mg)と、文献(Bioorg.Med.Chem.Lett.,4,2441,1994.)に従って製造した(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミン(42mg)から表題化合物(50mg)を得た。
[実施例2−2−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例2−1−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド(37mg)から表題化合物(30mg)を得た。
[実施例2−3]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミドの製造
Figure 2006126695
実施例2−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステル(210mg)と、文献(J.Heterocyclic Chem.,12,883,1975.)に従って製造した5−フルオロ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン(150mg)から、表題化合物(155mg)を得た。
[実施例2−3−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例2−1−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド(48mg)から表題化合物(23mg)を得た。
[実施例2−4]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
(工程1)3−アミノメチル−4,6−ジメチル−ピリジンの製造
Figure 2006126695
文献(Tetrahedron,22,3417,1966.)に従って、2−クロロ−3−シアノ−4,6−ジメチルピリジン(2.00g)から3−シアノ−4,6−ジメチルピリジン(1.23g)を製造した。
また、文献(J.Heterocyclic Chem.,30,473,1993.)に従って、3−シアノ−4,6−ジメチルピリジンから表題化合物(436mg)を製造した。
(工程2)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
実施例2−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステル(140mg)と、工程1で得た3−アミノメチル−4,6−ジメチル−ピリジン(70mg)から、表題化合物(110mg)を得た。
[実施例2−4−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド(430mg)のメタノール(0.5mL)−テトラヒドロフラン(25mL)懸濁液に4N塩酸−酢酸エチル溶液(0.64mL)を加えた。得られた溶液を減圧濃縮下、約1/6に濃縮した後、静置して析出した固体を濾取して、表題化合物(444mg)を得た。
[実施例2−5]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
(工程1)3−アミノメチル−2−メトキシ−6−メチル−ピリジンの製造
Figure 2006126695
文献(J.Heterocyclic Chem.,36,653,1999.)に従って、2−クロロ−3−シアノ−6−メチルピリジン(3.00g)から3−シアノ−2−メトキシ−6−メチルピリジン(2.74g)を製造した。さらに、文献(J.Heterocyclic Chem.,30,473,1993.)に従って、3−シアノ−2−メトキシ−6−メチルピリジン(739mg)から表題化合物(608mg)を製造した。
(工程2)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
実施例2−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステル(1.66g)と、工程1で得た3−アミノメチル−2−メトキシ−6−メチル−ピリジン(603mg)から、表題化合物(501mg)を得た。
[実施例2−6]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
(工程1)4−メトキシ−6−メチルニコチン酸 エチルエステルの製造
Figure 2006126695
文献(Synthesis,6,479,1988.)に従って、2,4−ジクロロ−6−メチルニコチン酸 エチルエステル(1.00g)から2−クロロ−4−メトキシ−6−メチルニコチン酸 エチルエステル)(387mg)を製造し、さらに同文献に従って、表題化合物(217mg)を製造した。
(工程2);3−ヒドロキシメチル−4−メトキシ−6−メチルピリジンの製造
Figure 2006126695
文献(Synthesis,26,2257,1996.)に従って、4−メトキシ−6−メチルニコチン酸 エチルエステル(212mg)から表題化合物(61mg)を製造した。
(工程3)3−アミノメチル−4−メトキシ−6−メチル−ピリジンの製造
Figure 2006126695
文献(J.Med.Chem.,46,453,2003.)に従って、3−ヒドロキシメチル−4−メトキシ−6−メチルピリジン(553mg)から3−クロロメチル−4−メトキシ−6−メチルピリジンを製造した。これを精製することなく、アジ化ナトリウムと反応させて、3−アジドメチル−4−メトキシ−6−メチルピリジン(403mg)とした後、さらに同文献に従って、表題化合物(331mg)を製造した。
(工程4)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
実施例2−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステル(413mg)と、工程3で得た3−アミノメチル−4−メトキシ−6−メチル−ピリジン(150mg)から、表題化合物(368mg)を製造した。
[実施例2−6−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例2−4−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド(363mg)から、表題化合物(124mg)を製造した。
[実施例2−7]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
(工程1)3−アミノメチル−2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジンの製造
Figure 2006126695
文献(J.Heterocyclic Chem.,36,653,1999.)に従って、3−シアノ−2−クロロ−4,6−ジメチルピリジン(1.50g)から3−シアノ−2−メトキシ−4,6−ジメチルピリジン(1.31g)を製造した。さらに文献(J.Heterocyclic Chem.,30,473,1993.)に従って、3−シアノ−2−メトキシ−4,6−ジメチルピリジン(809mg)から表題化合物(826mg)を製造した。
(工程2)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミドの製造
Figure 2006126695
実施例2−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾトリアゾール−1−イル)−エステル(1.26g)と、工程1で得た3−アミノメチル−2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン(500mg)から、表題化合物(1.23g)を製造した。
[実施例2−7−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩の製造
Figure 2006126695
実施例2−1−1と同様にして、5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド(261mg)から、表題化合物(288mg)を製造した。
上記実施例2−1乃至実施例2−7−1と同様にして、下表に示す実施例2−8乃至実施例2−33の化合物を製造した。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
上記製造方法A−3に従って、以下の化合物を製造した。
[実施例3−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−メチル−アミドの製造
Figure 2006126695
参考例1の工程5に従って製造した5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(70mg)、N−メチルベンジルアミン(0.033mL)及び1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(43mg)のN,N−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に、EDC塩酸塩(50mg)を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(2mL)、次いで水(5mL)を加え、析出した固体を濾取して、表題化合物(76mg)を白色固体として得た。
[実施例3−2]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミドの製造
Figure 2006126695
参考例1の工程5に従って製造した5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(70mg)、ベンジルアミン(0.028mL)及び1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(45mg)のN,N−ジメチルホルムアミド(1mL)溶液に、EDC塩酸塩(50mg)を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に0.1N水酸化ナトリウム水溶液(1mL)、次いで水(3mL)を加え、析出した固体を濾取し、表題化合物(66mg)を白色固体として得た。
上記実施例3−1乃至実施例3−2と同様にして、下記実施例3−3から実施例3−53の化合物を製造した。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
上記製造方法Bに従って、以下の化合物を製造した。
[実施例4−1]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミドの製造
(工程1)4−[メチル−(5−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−安息香酸 メチルエステルの製造
Figure 2006126695
5−ニトロ−3−ピラゾールカルボン酸(400mg)のクロロホルム(10mL)溶液に、氷冷下、オキサリルクロリド(0.27mL)とN,N−ジメチルホルムアミド(1滴)を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応液を減圧濃縮して、5−ニトロ−3−ピラゾールカルボニルクロリドを得た。
続いて、5−ニトロ−3−ピラゾールカルボニルクロリドと4−メチルアミノ安息香酸メチル(410mg)のクロロホルム(25mL)懸濁液に、トリエチルアミン(1.2mL)を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、1N塩酸、食塩水で順次洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−酢酸エチル、5:1→3:1→2:1)で精製して、表題化合物(394mg)を白色結晶として得た。
(工程2)4−[(5−アミノ−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−メチル−アミノ]−安息香酸 メチルエステルの製造
Figure 2006126695
4−[メチル−(5−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−安息香酸 メチルエステル(394mg)のテトラヒドロフラン(10mL)−酢酸エチル(10mL)溶液に、7.5%パラジウム−炭素(60mg)を加え、水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。反応混合物から触媒を濾去した後、濾液を減圧濃縮して、表題化合物(244mg)を白色固体として得た。
(工程3)5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミドの製造
Figure 2006126695
4−[(5−アミノ−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−メチル−アミノ]−安息香酸 メチルエステル(244mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液にピリジン(0.1mL)を加え、氷冷下、参考例1の工程1で得た2−クロロ−4,5−ジフルオロベンゾイルクロリド(0.135mL)を滴下した。室温で終夜攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−酢酸エチル、5:1→1:1)で精製して、表題化合物(228mg)を白色結晶として得た。
[実施例4−2]
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシフェニル)−メチル−アミドの製造
Figure 2006126695
実施例4−1に従って製造した5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミド(100mg)のメタノール(2mL)溶液に、1N水酸化ナトリウム水溶液(0.7mL)を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に1N塩酸(1.5mL)を加え、析出した固体を濾取して、表題化合物(78mg)を白色個体として得た。
[実施例4−2−1]
4−{[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩の製造
Figure 2006126695
実施例4−2に従って製造した5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−カルボキシフェニル)−メチル−アミド(49.4mg)のエタノール(0.81mL)懸濁液に、4N水酸化ナトリウム水溶液(0.025mL)を加えた。得られた溶液を室温で放置、析出した固体を濾取して、表題化合物(36mg)を得た。
上記実施例4−1乃至実施例4−2−1と同様にして、下表に示す実施例4−3乃至実施例4−48の化合物を製造した。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
上記製造方法A、B、C又は上記各実施例と同様にして、下表に示す実施例5−1乃至実施例5−44の化合物を製造した。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
同様にして、下表に示す実施例6−1乃至実施例6−50の化合物及び実施例7−1乃至実施例7−17の化合物を製造した。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
[薬理試験]
1.試験例(1)肝グリコーゲンホスホリラーゼ活性の測定方法
グリコーゲンホスホリラーゼ活性の測定は、順反応系を用いた方法で行った。
順反応系を用いたグリコーゲンホスホリラーゼ活性の測定は、以下の方法で行った。グリコーゲンホスホリラーゼにより、グリコーゲンから生成されるグルコース−1−ホスフェート(glucose−1−phosphate)を、ホスホグルコムターゼ(phosphoglucomutase)及びグルコース−6−ホスフェートデヒドロゲナーゼ[glucose−6−phosphate dehydrogenase(G6PDH)]を用いてリン酸転移反応、脱水素反応させ、グルコノ−δ−ラクトン 6−ホスフェート(glucono−δ−lactone 6−phosphate)に変換した。このとき、G6PDHの脱水素反応に際してNADPから生成されるNADPHを検出した。
ヒト肝グリコーゲンホスホリラーゼの酵素液として、リコンビナントヒト肝グリコーゲンホスホリラーゼを強制発現させたSf9細胞の細胞破砕液を100mmol/L BES緩衝液(pH6.8,2mmol/L EDTA含有)にて希釈したものを用いた。基質液として、リン酸緩衝液(16mmol/L KHPO、24mmol/L NaHPO含有)を用いた。8U/mL ホスホグルコムターゼ(phosphoglucomutase)、60U/mL G6PDH混液はBES緩衝液にて調製した。反応用緩衝液(1.4mmol/L NADP,30mmol/L MgCl,8μmol/L グルコース−1,6−ジホスフェート(glucose−1,6−diphosphate),8mg/mL グリコーゲン,40mmol/L BES,0.8mmol/L EDTA含有)及び、グルコース溶液(75mmol/L グルコース,100mmol/L BES,2mmol/L EDTA含有)をそれぞれ調製した。被験物質は1%DMSO水溶液に溶解した。
グルコース溶液20μL、基質液20μL、反応用緩衝液100μL、被験物質20μLの混合液に、リコンビナントヒト肝グリコーゲンホスホリラーゼ溶液20μL及びホスホグルコムターゼ(phosphoglucomutase)、G6PDH混液20μLを添加することにより酵素反応を開始させた。コントロールとして、被験物質の代わりに1%DMSO水溶液を添加した。基質を加えないものをブランクとした。反応開始後、直ちに340nmにおける吸光度を測定した。室温で75分間反応させた後、340nmにおける吸光度を再び測定した。酵素活性は75分間の吸光度変化量からブランクの75分間の吸光度変化量を引いた値とした。
2.試験例(2)血漿グルコース濃度の測定方法
肥満型糖尿モデルであるdb/dbマウスを用いて、本発明化合物(1)が血漿中グルコース濃度に与える影響を調べた。db/dbマウス(9〜18週齢)の血漿中グルコース濃度を測定し、各群の血漿中グルコース濃度の平均値に差がないように、1群5匹又は8匹に群分けした。4時間絶食後、db/dbマウスに実施例化合物あるいは溶媒(0.5%メチルセルロース)を経口投与し、投与1及び3時間後の血漿中グルコース濃度を測定した。実施例化合物の血糖低下作用の評価は、各時間毎に溶媒投与群と実施例化合物投与群との間で有意差検定をすることにより行った(Dunnett検定)。
実施例化合物の生物活性データを下記表65乃至79に示す。
被験物質の阻害率(%)は、「(1−(被験物質の酵素活性)/(コントロールの酵素活性))×100」により算出した。
IC50値は、阻害率50%を挟む、前後の濃度の点より直線式を算出し、阻害率50%との交点から得られる濃度より算出した。
「IC50」は、肝グリコーゲンホスホリラーゼに対する酵素阻害活性を表したものであり、IC50が、100nmol/L未満のものを++で、100nmol/L以上300nmol/L未満のものを+で示した。IC50が、300nmol/L以上の場合は、発明化合物の一定濃度(nmol)での阻害率(%)を表中に示した。例えば、300nmolで20%の阻害率であれば、20%(300)と表記した。
また「vivo」は、db/dbマウスに対する血糖低下作用を表したものであり、10mg/kg以下の用量で統計学的に有意な血糖低下作用を示した化合物については++で示し、有意ではないが10mg/kgの用量で明らかな血糖低下作用を示した化合物については+で示した。
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
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Figure 2006126695
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Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
    The pyrazole skeleton of the pyrazole compound of the present invention has the following structure:
Figure 2006126695
As well as the following isomers.
Figure 2006126695
  Therefore, the pyrazole compound of the present invention is not limited to the pyrazole compound represented by the general formula (I), but also includes the following pyrazole compound (I ′).
Figure 2006126695
    Moreover, the definition of each substituent and each site | part used in this specification is as follows.
    A “halogen atom” is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom. Preferable is a fluorine atom or a chlorine atom.
    “C1-6“Alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl. Group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, 2-methylbutyl group, neopentyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, isohexyl group, 4-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 2-methylpentyl group 1-methylpentyl group, 3,3-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 1,2-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 2,3 -A dimethylbutyl group, a 1-ethylbutyl group, and a 2-ethylbutyl group. Preferably, C1-4It is an alkyl group.
    “C1-4“Alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl. Group, a tert-butyl group. Preferably, it is a methyl group.
    “C2-6The “alkenyl group” means an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms and having at least one double bond, and may be, for example, an ethenyl group (vinyl group), 1-propenyl group, 2- Propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 3-methyl A 2-butenyl group, a 1-hexenyl group, a 3-hexenyl group, a 2,4-hexadienyl group, and a 5-hexenyl group; Preferably, it may be branched from 2 to 4 carbon atoms such as ethenyl group (vinyl group), 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-butenyl group, etc.2-4An alkenyl group, more preferably a vinyl group and a propenyl group.
    “C2-6The term “alkynyl group” means an alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms which has at least one triple bond and may be branched, for example, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2 -Butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl. Preferably, C, such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, etc., which may be branched having 2 to 4 carbon atoms.2-4Alkynyl group.
    “C1-6"Alkylene group" means an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms which may be branched, for example, methylene group, ethylene group, propylene group, butylene group, pentylene group, hexylene group, etc. , C 1 -C 4 branched C such as methylene group, ethylene group, propylene group, butylene group, etc.1-4An alkylene group;
    "Halo C1-6The term “alkyl group” refers to the above “C substituted with one or more, preferably 1 to 6, particularly preferably 1 to 3, the above“ halogen atom ”.1-6Alkyl group ”, for example, trifluoromethyl group, trichloromethyl group, difluoromethyl group, dichloromethyl group, dibromomethyl group, fluoromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2 -Trichloroethyl group, 2-bromoethyl group, 2-chloroethyl group, 2-fluoroethyl group, 2-iodoethyl group, 3-chloropropyl group, 4-fluorobutyl group, 6-iodohexyl group, 2,2-dibromo An ethyl group, preferably halo C 1 -C 41-4It is an alkyl group.
    “C1-6The term “alkoxy group” means that the alkyl moiety may be branched as defined above.1-6An alkyl group "means an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyl Oxy group, isopentyloxy group, 2-methylbutoxy group, 1-ethylpropoxy group, 2-ethylpropoxy group, neopentyloxy group, hexyloxy group, 4-methylpentyloxy group, 3-methylpentyloxy group, 2 -Methylpentyloxy group, 3,3-dimethylbutoxy group, 2,2-dimethylbutoxy group, 1,1-dimethylbutoxy group, 1,2-dimethylbutoxy group, 1,3-dimethylbutoxy group, 2,3- A dimethylbutoxy group. Preferably, C 1-4 carbon atoms such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, etc.1-4An alkoxy group;
    “C1-6C substituted with an alkoxy group1-6Alkyl group "or" C1-6Alkoxy C1-6The term “alkyl group” refers to the aforementioned branched “C1-6Said branched "C substituted by an alkoxy group"1-6Alkyl group ”, for example, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, propoxymethyl group, isopropoxymethyl group, butoxymethyl group, isobutoxymethyl group, sec-butoxymethyl group, tert-butoxymethyl group, 2-methoxy Ethyl group, 2-ethoxyethyl group, 2-propoxyethyl group, 2-isopropoxyethyl group, 2-butoxyethyl group, 2-isobutoxyethyl group, 2- (sec-butoxy) ethyl group, 2- (tert- Butoxy) ethyl group, 1-methoxyethyl group, 1-ethoxyethyl group, 1-propoxyethyl group, 1-isopropoxyethyl group, 1-butoxyethyl group, 1-isobutoxyethyl group, 1- (sec-butoxy) An ethyl group, a 1- (tert-butoxy) ethyl group, and a 3-isopropoxypropyl group.Preferably, an alkoxy group such as a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a 1-methoxyethyl group, a 2-methoxyethyl group, and a 2-butoxyethyl group and an alkyl group are both C 1-4 carbon atoms.1-4Alkoxy C1-4It is an alkyl group.
    “C1-6The term “alkoxycarbonyl group” means a group in which an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms which may be branched as defined above is bonded to a carbonyl group, such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, Isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, sec-butoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, pentyloxycarbonyl group, isopentyloxycarbonyl group, 2-methylbutoxycarbonyl group, neopentyloxycarbonyl group, 1-ethylpropoxycarbonyl group, hexyloxycarbonyl group, 4-methylpentyloxycarbonyl group, 3-methylpentyloxycarbonyl group, 2-methylpentyloxycarbonyl group, 1-methylpentyloxycarbonyl Group, 3,3-dimethylbutoxycarbonyl group, 2,2-dimethylbutoxycarbonyl group, 1,1-dimethylbutoxycarbonyl group, 1,2-dimethylbutoxycarbonyl group, 1,3-dimethylbutoxycarbonyl group, 2,3 -A dimethylbutoxycarbonyl group and a 2-ethylbutoxycarbonyl group. Preferably, an alkoxy group such as a methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group or the like has 1 to 4 carbon atoms (C1-4Alkoxy) carbonyl group.
    “C1-6The term “alkoxycarbonyloxy group” means a branched “C” as defined above.1-6`` Alkoxycarbonyl group '' means a group bonded to an oxygen atom, for example, methoxycarbonyloxy group, ethoxycarbonyloxy group, propoxycarbonyloxy group, isopropoxycarbonyloxy group, butoxycarbonyloxy group, isobutoxycarbonyloxy group, sec -Butoxycarbonyloxy group, tert-butoxycarbonyloxy group, pentyloxycarbonyloxy group, isopentyloxycarbonyloxy group, 2-methylbutoxycarbonyloxy group, neopentyloxycarbonyloxy group, 1-ethylpropoxycarbonyloxy group, hexyl Oxycarbonyloxy group, 4-methylpentyloxycarbonyloxy group, 3-methylpentyloxycarbonyloxy group, 2-methylpentyloxycarbonyloxy group Group, 1-methylpentyloxycarbonyloxy group, 3,3-dimethylbutoxycarbonyloxy group, 2,2-dimethylbutoxycarbonyloxy group, 1,1-dimethylbutoxycarbonyloxy group, 1,2-dimethylbutoxycarbonyloxy group 1,3-dimethylbutoxycarbonyloxy group, 2,3-dimethylbutoxycarbonyloxy group or 2-ethylbutoxycarbonyloxy group. Preferably, the alkoxy group moiety such as methoxycarbonyloxy group, ethoxycarbonyloxy group, propoxycarbonyloxy group, isopropoxycarbonyloxy group, butoxycarbonyloxy group has 1 to 4 carbon atoms (C1-4Alkoxy) carbonyloxy group.
    “C1-6The term “alkylcarbonyloxy group” refers to the above-mentioned “C” which may be branched.1-6`` Alkyl group '' means an alkylcarbonyloxy group bonded to a carbonyloxy group, for example, acetoxy group, propionyloxy group, butyryloxy group, isobutyryloxy group, valeryloxy group, isovaleryloxy group, pivaloyloxy group, hexanoyl An oxy group etc. can be mentioned.
    “C1-6Alkylcarbonyloxy C1-6The term “alkyl group” means the above “C”1-6“C” substituted with “alkylcarbonyloxy group”1-6An alkyl group ”, preferably C1-4C substituted with an alkylcarbonyloxy group1-4It is an alkyl group.
    “C1-6C which may be substituted with an alkoxycarbonyl group1-6An “alkoxy group” is an unsubstituted C1-6An alkoxy group or C1-6C substituted with an alkoxycarbonyl group1-6Means an alkoxy group, C1-6C substituted with an alkoxycarbonyl group1-6The alkoxy group is “C” as defined above.1-6“C” substituted with “alkoxycarbonyl”1-6Means an alkoxy group. Preferably, unsubstituted C1-4An alkoxy group or C1-4C substituted with an alkoxycarbonyl group1-4An alkoxy group;
    "Methylenedioxy group" and "ethylenedioxy group" are each -O-CH2-O-, -O-C2H4-O- means.
    An “acyl group” is a branched C atom in which a saturated or unsaturated hydrocarbon group is bonded to a carbonyl group.2-7An aliphatic acyl group or an aromatic acyl group is meant. Examples of the aliphatic acyl group include an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isobutyryl group, a valeryl group, an isovaleryl group, a pivaloyl group, a hexanoyl group, an acryloyl group, a methacryloyl group, and a crotonoyl group. As the aromatic acyl group, arylcarbonyl groups such as benzoyl group, α-naphthoyl group and β-naphthoyl group, halogenated arylcarbonyl groups such as 2-bromobenzoyl group and 4-chlorobenzoyl group, 2, C such as 4,6-trimethylbenzoyl group and 4-toluoyl group1-6C such as alkylated arylcarbonyl group, 4-anisoyl group1-6Alkoxylated arylcarbonyl groups, 4-nitrobenzoyl groups, nitrated arylcarbonyl groups such as 2-nitrobenzoyl groups, C such as 2- (methoxycarbonyl) benzoyl groups1-6Examples include an alkoxycarbonylated arylcarbonyl group, an arylated arylcarbonyl group such as 4-phenylbenzoyl group, and the like.
    “C1-6"Alkylamino group" means the following "mono C1-6Alkylamino group "or" di-C1-6An “alkylamino group” is meant. Preferably, C 1-4 carbon atoms1-4An alkylamino group;
    "Mono C1-6The term “alkylamino group” refers to one “C” defined above.1-6Means an amino group substituted with an "alkyl group", for example, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, isopropylamino group, butylamino group, isobutylamino group, sec-butylamino group, tert-butylamino group Pentylamino group, isopentylamino group, 2-methylbutylamino group, neopentylamino group, 1-ethylpropylamino group, hexylamino group, isohexylamino group, 4-methylpentylamino group, 3-methylpentylamino group Group, 2-methylpentylamino group, 1-methylpentylamino group, 3,3-dimethylbutylamino group, 2,2-dimethylbutylamino group, 1,1-dimethylbutylamino group, 1,2-dimethylbutylamino Group, 1,3-dimethylbutylamino group, 2,3-dimethylbutylamino group Mono -C such as 2-ethyl-butylamino group1-6An alkylamino group; Preferably, one C, such as methylamino group, ethylamino group, propylamino group, isopropylamino group, butylamino group, isobutylamino group, etc.1-4Mono-C substituted with an alkyl group1-4An alkylamino group;
    "The C1-6An “alkylamino group” means two identical or different “C” as defined above.1-6An amino group substituted with an `` alkyl group '' means, for example, a dimethylamino group, a diethylamino group, an N-ethyl-N-methylamino group, a dipropylamino group, a dibutylamino group, a dipentylamino group, or a dihexylamino group. Naji-C1-6An alkylamino group; Preferably, two C, such as a dimethylamino group and a diethylamino group1-4Di-C substituted with an alkyl group1-4An alkylamino group;
    The “acylamino group” means an amino group substituted with the above “acyl group”, and includes, for example, an acetylamino group, a propionylamino group, a butyrylamino group, an isobutyrylamino group, a valerylamino group, an isovalerylamino group, C2-C7 branched lower aliphatic acylamino group such as pivaloylamino group, hexanoylamino group, acryloylamino group, methacryloylamino group, crotonoylamino group, or fragrance such as benzoylamino group Group acylamino group.
    “C1-6“Alkoxycarbonylamino group” means “C” defined above.1-6An amino group substituted with an “alkoxycarbonyl group” means a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a propoxycarbonylamino group, an isopropoxycarbonylamino group, or the like. Preferably, a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a propoxycarbonylamino group (C1-4Alkoxy) carbonylamino group.
    “Carbamoyl group” means —CONH in the narrow sense.2Means -CONH in a broad sense2, "Mono-C1-6Alkylcarbamoyl group "," di-C1-6“Alkylcarbamoyl group”, “diarylcarbamoyl group” or “N—C1-6Means an alkyl-N-arylcarbamoyl group ".
    "Mono-C1-6The term “alkylcarbamoyl group” means one of the above “C1-6An alkyl group "means a group bonded to a carbamoyl group, for example, methylcarbamoyl group, ethylcarbamoyl group, propylcarbamoyl group, isopropylcarbamoyl group, butylcarbamoyl group, isobutylcarbamoyl group, sec-butylcarbamoyl group, tert-butylcarbamoyl group Mono-C such as a group, pentylcarbamoyl group, isopentylcarbamoyl group, 2-methylbutylcarbamoyl group, neopentylcarbamoyl group, 1-ethylpropylcarbamoyl group, hexylcarbamoyl group1-6An alkylcarbamoyl group, preferably a mono-C wherein an alkyl group such as a methylcarbamoyl group, an ethylcarbamoyl group, a propylcarbamoyl group, an isopropylcarbamoyl group, a butylcarbamoyl group or the like is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms1-4An alkylcarbamoyl group;
    "G-C1-6The “alkylcarbamoyl group” means two identical or different “C”1-6`` Alkyl group '' means a group bonded to a carbamoyl group, for example, a dimethylcarbamoyl group, diethylcarbamoyl group, N-ethylN-methylcarbamoyl group, dipropylcarbamoyl group, dibutylcarbamoyl group, dipentylcarbamoyl group, dihexylcarbamoyl group Z-C1-6An alkylcarbamoyl group, and preferably a di-C wherein the alkyl group such as a dimethylcarbamoyl group or a diethylcarbamoyl group is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.1-4An alkylcarbamoyl group;
    "N-C1-6“Alkyl-N-arylcarbamoyl group” means “aryl group” and the above “C” group on the nitrogen atom of carbamoyl group.1-6An alkyl group "means a group to which, for example, N-methyl-N-phenylcarbamoyl group, N-ethyl-N-phenylcarbamoyl group, N-phenyl-N-propylcarbamoyl group, N-isopropyl-N-phenyl Carbamoyl group, N-butyl-N-phenylcarbamoyl group, N-pentyl-N-phenylcarbamoyl group, N-hexyl-N-phenylcarbamoyl group, N-methyl-N-naphthylcarbamoyl group, N-ethyl-N-naphthyl Carbamoyl group, N-naphthyl-N-propylcarbamoyl group, N-isopropyl-N-naphthylcarbamoyl group, N-butyl-N-naphthylcarbamoyl group, N-naphthyl-N-pentylcarbamoyl group, N-hexyl-N-naphthyl A carbamoyl group, preferably N-methyl-N-phenyl Rubamoiru group, an alkyl group the alkyl group moiety of 1 to 4 carbon atoms, such as N- ethyl -N- phenylcarbamoyl group, N-C aryl group is a phenyl group1-4An alkyl-N-phenylcarbamoyl group;
    “C1-6The term “alkylsulfonyl group” means the above “C1-6“Alkyl group” means a group bonded to a sulfonyl group, for example, methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group, butylsulfonyl group, isobutylsulfonyl group, sec-butylsulfonyl group, tert-butylsulfonyl Group, pentylsulfonyl group, isopentylsulfonyl group, 2-methylbutylsulfonyl group, neopentylsulfonyl group, 1-ethylpropylsulfonyl group, hexylsulfonyl group, isohexylsulfonyl group, 4-methylpentylsulfonyl group, 3-methylpentyl Sulfonyl group, 2-methylpentylsulfonyl group, 1-methylpentylsulfonyl group, 3,3-dimethylbutylsulfonyl group, 2,2-dimethylbutylsulfonyl group, 1,1-dimethylbutylsulfonyl group, , 2-dimethyl-butyl sulfonyl group, 1,3-dimethyl-butylsulfonyl group, 2,3-dimethylbutyl sulfonyl groups, C such as 2-ethyl-butyl sulfonyl group1-6An alkylsulfonyl group, and preferably a C alkyl group such as a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a propylsulfonyl group, an isopropylsulfonyl group, a butylsulfonyl group or the like, which is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.1-4An alkylsulfonyl group; More preferably, it is a methylsulfonyl group.
    “C1-6The “alkylsulfonylamino group” is the above “C1-6“Alkylsulfonyl group” means a group bonded to an amino group, for example, methylsulfonylamino group, ethylsulfonylamino group, propylsulfonylamino group, isopropylsulfonylamino group, butylsulfonylamino group, isobutylsulfonylamino group, sec-butyl Sulfonylamino group, tert-butylsulfonylamino group, pentylsulfonylamino group, isopentylsulfonylamino group, 2-methylbutylsulfonylamino group, neopentylsulfonylamino group, 1-ethylpropylsulfonylamino group, hexylsulfonylamino group, iso Hexylsulfonylamino group, 4-methylpentylsulfonylamino group, 3-methylpentylsulfonylamino group, 2-methylpentylsulfonylamino group, 1-methylpentylsulfonyl Amino group, 3,3-dimethylbutylsulfonylamino group, 2,2-dimethylbutylsulfonylamino group, 1,1-dimethylbutylsulfonylamino group, 1,2-dimethylbutylsulfonylamino group, 1,3-dimethylbutylsulfonyl C such as amino group, 2,3-dimethylbutylsulfonylamino group, 2-ethylbutylsulfonylamino group1-6An alkylsulfonylamino group, preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, such as a methylsulfonylamino group, an ethylsulfonylamino group, a propylsulfonylamino group, an isopropylsulfonylamino group, or a butylsulfonylamino group. C1-4An alkylsulfonylamino group;
    “C3-8"Cycloalkyl group" is a saturated cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 carbon atoms, and containing 1 or 2 double bonds in the ring.3-8It may be a cycloalkenyl group. “Saturation C3-8Examples of the “cycloalkyl group” include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and a cyclooctyl group. Also, here “C3-8The “cycloalkenyl group” means a cycloalkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, preferably 5 to 7 carbon atoms, and contains at least one, preferably 1 or 2 double bonds in the ring. Specifically, cyclopropenyl group, cyclobutenyl group, cyclopentenyl group, cyclopentadienyl group, cyclohexenyl group, 2,4-cyclohexadien-1-yl group, 2,5-cyclohexadien-1-yl group, A cycloheptenyl group, a cyclooctenyl group, and the like.
    “C3-8Cycloalkyl C1-6The term “alkyl group” means the above “C”3-8The above “C” substituted with “cycloalkyl”1-6“Alkyl group” means, for example, cyclopropylmethyl group, cyclopropylethyl group, cyclopentylmethyl group, cyclopentylethyl group, cyclohexylmethyl group, cyclohexylethyl. Preferably, the alkyl group part such as cyclopropylmethyl group, cyclopropylethyl group, cyclopentylmethyl group, cyclopentylethyl group, cyclohexylmethyl group or the like is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.3-8Cycloalkyl C1-4An alkyl group.
    “C3-8“Cycloalkyloxy group” means “C” defined above.3-8“Cycloalkyl group” means a group bonded to an oxygen atom, and examples thereof include a cyclopropyloxy group, a cyclobutyloxy group, a cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, a cycloheptyloxy group, and a cyclooctyloxy group. Preferably, C is a C 3-6 cycloalkyl group such as a cyclopropyloxy group, a cyclobutyloxy group, a cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, etc.3-6A cycloalkyloxy group;
    “C3-8“Cycloalkyloxycarbonyloxy group” means “C” defined above.3-8`` Cycloalkyloxy group '' means a group bonded to a carbonyloxy group, for example, cyclopropyloxycarbonyloxy group, cyclobutyloxycarbonyloxy group, cyclopentyloxycarbonyloxy group, cyclohexyloxycarbonyloxy group, cycloheptyloxycarbonyloxy Group, a cyclooctyloxycarbonyloxy group. Preferably, C is a cycloalkyl group such as a cyclopropyloxycarbonyloxy group, a cyclobutyloxycarbonyloxy group, a cyclopentyloxycarbonyloxy group, a cyclohexyloxycarbonyloxy group or the like, which is a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.3-6A cycloalkyloxycarbonyloxy group;
    “C3-8Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-6The term “alkyl group” means the above “C”3-8“Cycloalkyloxycarbonyloxy” substituted with “C1-6An alkyl group ", and preferably a C group in which the cycloalkyl group portion is a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.3-6A cycloalkyloxycarbonyloxy group and the alkyl group moiety is "C1-4A cycloalkyloxycarbonyloxyalkyl group such as an “alkyl group”.
    The “aryl group” means an aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms, and examples thereof include a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, an indenyl group, an azulenyl group, a fluorenyl group, and a phenanthryl group. The aryl group may optionally be partially saturated. Examples of the partially saturated aryl group include dihydroindenyl and tetrahydronaphthyl. Preferably, C6-10An aryl group, more preferably a phenyl or naphthyl group, and most preferably a phenyl group.
Preferred as “Q” in formula (I) is a phenyl group.
    “Aralkyl group” means benzyl group, naphthylmethyl group, indenylmethyl group, phenanthrenylmethyl group, anthracenylmethyl group, diphenylmethyl group, phenethyl group, naphthylethyl group, phenylpropyl group, naphthylpropyl group , Phenylbutyl group, naphthylbutyl group, phenylpentyl group, naphthylpentyl group or phenylhexyl group, one or two aryl groups having 6 to 14 carbon atoms are1-6An aryl group such as a benzyl group, a naphthylmethyl group, a diphenylmethyl group or a phenethyl group is a phenyl group, and an alkyl group is preferably a C group.1-4An aralkyl group which is an alkyl group, more preferably a benzyl group or a phenethyl group, and particularly preferably a benzyl group.
    The “aryloxy group” is a group in which an oxygen atom is bonded to the “aryl group” defined above, and examples thereof include a phenoxy group and a naphthoxy group. Preferred is a phenoxy group.
    “Arylsulfonyl group” refers to a group in which the above “aryl group” is bonded to a sulfonyl group, such as a phenylsulfonyl group, an indenylsulfonyl group, a naphthylsulfonyl group, a phenanthrenylsulfonyl group, an anthracenylsulfonyl group. C such as fluorenylsulfonyl group6-14An arylsulfonyl group, preferably C6-10C in which aryl is bonded to a sulfonyl group6-10An arylsulfonyl group, more preferably a phenylsulfonyl or naphthylsulfonyl group, and most preferably a phenylsulfonyl group.
    “C1-6The “arylsulfonyl group which may be substituted with an alkyl group” means that the “arylsulfonyl group” has 1 or more, preferably 1 to 3 aryl groups.1-6An alkyl group ", preferably" C1-4It means a group substituted with an “alkyl group”, for example, p-toluenesulfonyl group.
    The “arylsulfonylamino group” means a group in which the above “arylsulfonyl group” is bonded to an amino group. For example, a phenylsulfonylamino group, an indenylsulfonylamino group, a naphthylsulfonylamino group, a phenanthrenylsulfonylamino group Groups such as anthracenylsulfonylamino group, fluorenylsulfonylamino group6-14An arylsulfonylamino group, preferably C6-10An arylsulfonylamino group, more preferably a phenylsulfonylamino group or a naphthylsulfonylamino group, and most preferably a phenylsulfonylamino group.
    The “phenyl group optionally substituted with a halogen atom” means one or more, preferably 1 to 3 halogen atoms selected from the group consisting of the same or different fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms. Means a phenyl group substituted by
    "Halo C1-6The “phenyl group optionally substituted with an alkyl group” means one or more of the same or different “halo C”.1-6It means a phenyl group substituted with an “alkyl group”.
    The “heterocyclic group” has 1 to 4 heteroatoms which are the same or different from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom as atoms constituting the ring, It means a saturated ring, partially unsaturated ring or aromatic ring group having 3 to 14, preferably 5 to 7 atoms constituting the ring, and the ring constituting them is condensed even if it is a single ring. It may be a ring.
    “Monocyclic saturated heterocyclic group” means a heterocyclic group which may be saturated or partially saturated. For example, pyrrolidinyl group, tetrahydrofuryl group, tetrahydrothienyl group, imidazolidinyl group, pyrazolidinyl group, 1 , 3-dioxolanyl group, 1,3-oxathiolanyl group, oxazolidinyl group, thiazolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothiopyranyl group, dioxanyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, 2-oxopyrrolidinyl group Group, 2-oxopiperidyl group, 4-oxopiperidyl group, 2,6-dioxopiperidyl group and the like. Preferably, it is a 5-membered to 6-membered saturated heterocyclic group such as a pyrrolidinyl group, piperidyl group and morpholinyl group.
    The “5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group” refers to a 5-membered or 6-membered “monocyclic saturated heterocyclic group”. The heterocyclic ring constituting such a heterocyclic group, ie, “5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring” includes, for example, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolane, tetrahydrothiophene, pyrrolidine, pyrazolidine, imidazolidine and the like. A 5-membered heterocyclic ring, a 6-membered heterocyclic ring such as tetrahydropyran, 1,4-dioxane, thiane, 1,4-dithiane, piperidine, piperazine, and morpholine. The heterocyclic group may have a double bond in a part thereof.
    The “5-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of sulfur atom, oxygen atom and nitrogen atom” means, for example, furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Isothiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, etc., as examples of saturated or partially saturated monocyclic heterocyclic groups, tetrahydrofuran-2-yl group, tetrahydrofuran-3-yl group Imidazolidin-1-yl group, imidazolidin-2-yl group, imidazolidin-4-yl group, pyrrolidin-1-yl group, pyrrolidin-2-yl group, pyrrolidin-3-yl group, 1,3- Oxazolidin-3-yl group, isothiazolidine-2-yl group, 1,3-thiazolidine-3 Yl group, 1,2-pyrazolidin-2-yl group, 1,2-pyrazolidin-1-yl group, and the like.
    The “5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom” means at least one nitrogen atom, and from the group consisting of a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom. It means a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may have 1 to 3 heteroatoms selected. The heterocyclic ring constituting the 5-membered heterocyclic group is, for example, pyrrolidine, pyrazolidine, imidazolidine, oxazolidine, thiazolidine, etc., and the heterocyclic ring constituting the 6-membered heterocyclic group is, for example, piperidine, piperazine, morpholine, Such as oxadiazine. A part of the saturated heterocyclic ring may have a double bond.
    The “monocyclic aromatic heterocyclic group” means, for example, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, 1,3,5-triazinyl group, pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, 1,2, 4-triazolyl group, tetrazolyl group, thienyl group, furyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiadiazolyl group. A 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group is preferred.
    The “saturated heterocycle” in “may form a saturated heterocycle together with an adjacent nitrogen atom” includes, for example, at least one nitrogen atom other than a carbon atom as a ring-constituting atom, and oxygen Means a 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic ring optionally containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of an atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, such as pyrrolidine, imidazolidine, pyrazolidine, piperidine, Piperazine, morpholine, thiomorpholine and the like.
    “A saturated heterocyclic group may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring” means that, for example, the above “monocyclic saturated heterocyclic group” forms a condensed ring group condensed with a benzene ring. For example, indolinyl, isoindolinyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzothiazolinyl, chromanyl.
    The “aromatic heterocyclic group” is a ring having 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom. Means an aromatic ring group having 3 to 14, preferably 5 to 7, more preferably 5 to 6 atoms, or a condensed ring group thereof. These aromatic heterocyclic groups may be substituted with one or more oxo groups or thioxo groups. These aromatic heterocyclic groups substituted with an oxo group or a thioxo group include an aromatic heterocyclic group substituted with a hydroxyl group or a thiol group, and an oxo group or a thioxo group that is a keto-enol tautomer thereof. The heterocyclic group which has. Examples of aromatic heterocyclic groups include, but are not limited to, pyridyl, pyridazinyl, imidazolyl, pyrimidinyl, pyrazolyl, triazolyl, pyrazinyl, quinolyl, isoquinolyl, tetrazolyl, furyl Group, thienyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, oxazolyl group, isothiazolyl group, pyrrolyl group, quinolinyl group, isoquinolinyl group, indolyl group, benzoimidazolyl group, benzofuranyl group, cinnolinyl group, indazolyl group, indolizinyl group, phthalazinyl group, pyridazinyl group, Triazinyl group, isoindolyl group, purinyl group, oxadiazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, furazanyl group, benzofurazanyl group, benzothiophenyl group, benzotriazolyl group, benzothiazolyl Group, benzoxazolyl group, quinazolinyl group, quinoxalinyl group, a naphthyridinyl group, dihydroquinolyl group, can be exemplified furopyridinyl group, pyrrolo pyrimidinyl, and azaindolyl group.
    The “5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group” is the same or different 1 to 4 selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom as an atom constituting the ring. This means an aromatic ring group having 5 to 6 atoms having 5 heteroatoms and a condensed ring group thereof. For example, pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, 1,2,3-triazolyl group, tetrazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, 1,2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, 1,2,4-thiadiazolyl group, furazanyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group 1,3,5-triazinyl group, imidazolinyl group, pyrazolinyl group, oxazolinyl group (2-oxazolinyl group, 3-oxazolinyl group, 4-oxazolinyl group), isoxazolinyl group, thiazolinyl group, isothiazolinyl group, pyranyl group, 2-oxopyranyl group, 2-oxo-2,5 It includes dihydrofuranyl group. Preferred are pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, pyridyl group, 2-oxo-2,5-dihydrofuranyl group.
    The “5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted with an oxo group or a thioxo group” is the above-mentioned 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group, which is the same or different An aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group (═O) or a thioquine group (═S). These 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic groups substituted with oxo groups or thioxo groups are 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic groups substituted with a hydroxyl group or a thiol group, and their keto-enols. It means a heterocyclic group having an oxo group or a thioxo group which is a tautomer.
    "Carboxy group or C1-6The “5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group which may be substituted with an alkoxycarbonyl group” means one or more carboxy groups or the above “C1-6The above-mentioned “5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group” which may be substituted with an “alkoxycarbonyl group” is meant.
    “The aromatic heterocyclic group may be a monocyclic ring or a condensed ring” means a monocyclic aromatic heterocyclic group or a benzene ring having one or more monocyclic aromatic heterocyclic groups Means a group formed by condensation with an aromatic carbocyclic group or other heterocyclic group.
    The term “monocyclic aromatic heterocyclic group or aromatic heterocyclic group condensed with a benzene ring” means, for example, thienyl group, furyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, isothiazolyl group, isoxazolyl group, pyridyl group, “Monocyclic aromatic heterocyclic group” such as pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, oxazolyl group, or benzofuranyl, isobenzofuranyl, benzo [b] thienyl, indolyl, isoindolyl, 1H-indazolyl, benzoimidazolyl, benzox An aromatic heterocyclic group condensed with a benzene ring such as zolyl, benzothiazolyl, 1H-benzotriazolyl, quinolyl, isoquinolyl, cinnolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, phthalazinyl and the like.
    "C-substituted with a monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group fused with a benzene ring1-6The term “alkyl group” refers to a “C-cyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group condensed with a benzene ring” defined above.1-6Means an alkyl group. Preferably, “C” substituted with “monocyclic aromatic heterocyclic group”1-6An alkyl group.
    Examples of the “fused heterocyclic group” include indolyl group (for example, 4-indolyl group, 7-indolyl group, etc.), isoindolyl group, 1,3-dihydro-1,3-dioxoisoindolyl group, benzofuranyl group. (For example, 4-benzofuranyl group, 7-benzofuranyl group, etc.), indazolyl group, isobenzofuranyl group, benzothiophenyl group (for example, 4-benzothiophenyl group, 7-benzothiophenyl group, etc.), benzo An oxazolyl group (for example, 4-benzoxazolyl group, 7-benzoxazolyl group, etc.), a benzimidazolyl group (for example, 4-benzoimidazolyl group, 7-benzimidazolyl group, etc.), a benzothiazolyl group (for example, 4 -Benzothiazolyl group, 7-benzothiazolyl group, etc.), indolizinyl group, quinolyl group, isoquinolyl 1,2-dihydro-2-oxoquinolyl group, quinazolinyl group, quinoxalinyl group, cinnolinyl group, phthalazinyl group, quinolidinyl group, purinyl group, pteridinyl group, indolinyl group, isoindolinyl group, 5,6,7,8-tetrahydroquinolyl Group, 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group, 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group, benzo [1,3] dioxolyl group, 3,4-methylenedioxypyridyl group 4,5-ethylenedioxypyrimidinyl group, chromenyl group, chromanyl group, isochromanyl group and the like.
    “It may be substituted with one or more substituents” means that it may be substituted with one or more same or different substituents, preferably 1 to 6, particularly preferably 1 to It means that it may be substituted with 3 identical or different substituents. Further, even if the number of substituents is not specifically described, it means that “substituents may be substituted with one or more substituents”. “Same or different” means that all substituents are the same among a plurality of substituents, or all substituents are different from each other, or 2 or more of three or more substituents. This means that two substituents are the same.
  Hereinafter, preferable groups in the general formula (I) and the like will be described, but the compound of the present invention is not limited thereto.
    The “aryl group” in ring Q is preferably C6-10An aryl group, more preferably a phenyl or naphthyl group, and most preferably a phenyl group.
    The “aromatic heterocyclic group” in ring Q is preferably “a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a sulfur atom, an oxygen atom and a nitrogen atom. More preferably a thienyl group or a pyridyl group.
    The ring Q is preferably a phenyl group or a pyridyl group, and particularly preferably a phenyl group.
    R1Is preferably a hydrogen atom, a halogen atom, C1-4Alkyl group or C1-4An alkoxy group, more preferably a hydrogen atom or a halogen atom, particularly preferably a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom, still more preferably a hydrogen atom or a fluorine atom, and most preferably a fluorine atom.
    R2Is preferably a halogen atom, C1-4Alkyl group, C1-4An alkoxy group or an azide group, more preferably a halogen atom, particularly preferably a fluorine atom or a chlorine atom, and still more preferably a fluorine atom.
    R3Is preferably a halogen atom, a hydroxyl group, C1-6Alkyl group, halo C1-4Alkyl group, C1-4Alkoxy group, azido group, amino group, acylamino group or C1-6An alkylsulfonylamino group, more preferably a halogen atom or C1-4An alkyl group, particularly preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a methyl group, and further preferably a chlorine atom or a methyl group.
    Ring Q substituents (R1, R2And R3R) is preferably R1Is a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom located at the 5-position, more preferably a fluorine atom or a hydrogen atom, and R2Is a fluorine atom or a chlorine atom located at the 4-position, more preferably a fluorine atom,3Is a chlorine atom or methyl group located at the 2-position, preferably a chlorine atom.
    Substituent R1, R2And R3Ring Q substituted with is preferably as follows:
Figure 2006126695
    More preferably, it is the following 2-chloro-4,5-difluorophenyl group.
Figure 2006126695
    R4Is preferably a group selected from 1 'to 7' below.
  1 '. Hydrogen atom;
  2 '. C1-6C substituted with an alkyl group or a substituent selected from the following group A ′1-6An alkyl group;
  [Group A ’]
    A'1. Hydroxyl group,
    A'2. C1-4An alkoxy group (where C1-4The alkoxy group is, for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, or a butoxy group, and particularly preferably a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, or an isopropoxy group. );
    A'3. -N (R41) (R41 ') (Where R41And R41 'Are preferably the same or different and represent a hydrogen atom, C1-4An alkyl group or R41And R41 'Is a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring formed together with an adjacent nitrogen atom, and more preferable —N (R41) (R41 ') Is an amino group, a methylamino group, an ethylamino group, a dimethylamino group, a diethylamino group, a piperidino group, a morpholino group, a pyrrolidino group, a piperazino group, and more preferably an amino group, a methylamino group, an ethylamino group, A dimethylamino group, a diethylamino group, a piperidino group, a morpholino group, a pyrrolidino group or a piperazino group; );
    A'4. A phenyl group or a naphthyl group (preferably a phenyl group);
    A ′ 5.5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group (preferably a pyridyl group);
    A'6. -CO-N (R41) (R41 ') (E.g., -CONH2, Mono-C1-4Alkylcarbamoyl group, di-C1-4Alkylcarbamoyl group, N-C1-4Alkyl N-arylcarbamoyl group, dimethylcarbamoyl group, diethylcarbamoyl group, morpholinocarbonyl group, pyrrolidinocarbonyl group, piperazinocarbonyl group, preferably methylcarbamoyl group, ethylcarbamoyl group, dimethylcarbamoyl group or diethylcarbamoyl group It is. );
    A'7. A carboxy group, and
    A'8. C1-4An alkoxycarbonyl group (for example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, preferably methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group or iso Propoxycarbonyl group);
  3 '. C2-4An alkenyl group (for example, ethenyl group (vinyl group), 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, preferably Ethenyl group (vinyl group), 1-propenyl group or 2-propenyl group);
  4 '. C2-4Alkynyl group (for example, ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, preferably ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group);
  5 '. C3-6A cycloalkyl group (more specifically, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group);
  6 '. C3-6Cycloalkyl C1-4An alkyl group (preferably a cyclopropylmethyl group, a cyclopropylethyl group, a cyclobutylmethyl group, a cyclobutylethyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclopentylethyl group, a cyclohexylmethyl group, or a cyclohexylethyl group);
  7 '. An aryl group (for example, a phenyl group, a naphthyl group, preferably a phenyl group);
    R5Is preferably a group selected from 1 ′ to 8 ′ below.
  1 '. C1-6C substituted with an alkyl group or a substituent selected from the following group B ′1-6An alkyl group (more preferably C1-6It is an alkyl group. );
  [Group B ']
    B′1. Hydroxyl group;
    B′2. C1-4An alkoxy group (for example, C such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, etc.1-4An alkoxy group; );
    B'3. -N (R51) (R51 ') (R51And R51 'Are preferably the same or different and represent a hydrogen atom, C1-4An alkyl group or R51And R51 'Are saturated heterocycles formed together with adjacent nitrogen atoms, such as amino, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, N-ethyl-N-methylamino, dipropyl An amino group, a piperidino group, a morpholino group, a pyrrolidino group and a piperazino group, preferably an amino group, a methylamino group, an ethylamino group, a dimethylamino group or a diethylamino group. );
    as well as,
    B'4. -CO-N (R51) (R51 ') (R51And R51 'Is the same as above. Specifically, a methylcarbamoyl group, an ethylcarbamoyl group, a dimethylcarbamoyl group, a diethylcarbamoyl group, a morpholinocarbonyl group, a pyrrolidinocarbonyl group, a piperazinocarbonyl group, etc., preferably a methylcarbamoyl group, an ethylcarbamoyl group, A dimethylcarbamoyl group or a diethylcarbamoyl group; );
  2 '. C3-8A cycloalkyl group (for example, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, preferably selected from the group consisting of a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group) C3-6A cycloalkyl group; );
    (This cycloalkyl group is a hydroxyl group, a carboxy group or C1-4It may be substituted with an alkoxycarbonyl group (preferably a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group or an isopropoxycarbonyl group), or may be condensed with a pyridine ring to form the following groups. )
Figure 2006126695
  3 '. C3-8C substituted with a cycloalkyl group1-6An alkyl group (preferably C3-6C substituted with a cycloalkyl group1-4An alkyl group, particularly preferably C3-6C substituted with a cycloalkyl group1-2It is an alkyl group. Specific examples include a cyclopropylmethyl group, a cyclopropylethyl group, a cyclobutylmethyl group, a cyclobutylethyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclopentylethyl group, a cyclohexylmethyl group, and cyclohexylethyl. );
    (The C3-8Cycloalkyl C1-6The cycloalkyl group of the alkyl group includes a hydroxyl group, a carboxy group, and C1-6Alkoxycarbonyl groups (preferably C such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, etc.1-4It may be substituted with a substituent selected from an alkoxycarbonyl group. )
  4 '. 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C ′ (wherein a suitable 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring) Groups include, for example, pyrrolidinyl, tetrahydrofuryl, tetrahydrothienyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-oxathiolanyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, piperidyl, piperazinyl, tetrahydropyrani Group, tetrahydrothiopyranyl group, dioxanyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, 2-oxopyrrolidinyl group, 2-oxopiperidyl group, 4-oxopiperidyl group, 2,6-dioxopiperidyl group, Preferred are pyrrolidinyl group, piperidyl group, morpholinyl group and the like. The suitable, a saturated heterocyclic group of 6-membered such below).;
Figure 2006126695
  [Group C ']
    C'1. C1-6Alkyl group (preferably C such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, etc.1-4It is an alkyl group. );
    C'2. An acyl group (for example, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, a benzoyl group, and preferably an acetyl group, a propionyl group, or a butyryl group);
    C'3. C1-6Alkylsulfonyl group (for example, methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group, butylsulfonyl group, preferably methylsulfonyl group or ethylsulfonyl group);
    C'4. A carboxy group;
    C'5. C1-6Alkoxycarbonyl groups (preferably C such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, etc.1-4An alkoxycarbonyl group; );
    as well as,
    C'6. -CO- (Alk)n-COOR52, (Preferably R52Is a hydrogen atom or C1-4Alkyl group, Alk is C1-4An alkylene group, n is 0 or an integer of 1 to 2; )
  5 '. An aryl group or an aryl group substituted with 1 or more, preferably 1 to 3 substituents selected from the following group D ′, wherein the aryl group is, for example, a phenyl group or a naphthyl group, preferably A phenyl group);
  [Group D ']
    D'1. Hydroxyl group;
    D'2. C1-6An alkoxy group (preferably C such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, etc.1-4An alkoxy group; );
    D'3. A cyano group;
    D'4. C1-6Alkyl group (preferably C such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, etc.1-4It is an alkyl group. );
    (The C1-6The alkyl group includes a hydroxyl group, a carboxy group, and C1-4It may be substituted with one or more substituents selected from alkoxycarbonyl groups (for example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group). );
    D'5. -N (R53) (R53 ') (Where R53And R53 'Is preferably a hydrogen atom, C1-4Alkyl group, C1-4Specific examples of the alkylsulfonyl group include an amino group, a methylamino group, an ethylamino group, a dimethylamino group, a diethylamino group, a methylsulfonylamino group, and an ethylsulfonylamino group. );
    D'6. -CO-N (R53) (R53 ') (Where R53And R53 'Is preferably a hydrogen atom, C1-4Alkyl group, C1-4An alkylsulfonyl group, specifically, a carbamoyl group, a dimethylcarbamoyl group, a diethylcarbamoyl group, preferably a methylcarbamoyl group, an ethylcarbamoyl group, a dimethylcarbamoyl group, a diethylcarbamoyl group, and a methylsulfonylcarbamoyl group. . );
    D'7. -COOR54(Where R54Is preferably a hydrogen atom, C1-4Alkyl group (for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, etc.), C1-4Alkylcarbonyloxy C1-4Alkyl group (for example, methylcarbonyloxymethyl group, ethylcarbonyloxymethyl group, propylcarbonyloxymethyl group, etc.) or C3-6Cycloalkyloxycarbonyloxy C1-4An alkyl group (for example, a cyclohexyloxycarbonyloxymethyl group, a cyclohexyloxycarbonyloxyethyl group, etc.); Particularly preferably, R54Is a hydrogen atom, C1-4It is an alkyl group. );
    D'8. -C (NH (OH)) = N-R55(Where R55Is preferably a hydrogen atom or C1-4An alkylsulfonyl group (for example, a methylsulfonyl group); );
    D'9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group (for example, pyrrolidinyl group, tetrahydrofuryl group, tetrahydrothienyl group, imidazolidinyl group, pyrazolidinyl group, 1,3-dioxolanyl group, 1,3-oxathiolanyl group Oxazolidinyl group, thiazolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothiopyranyl group, dioxanyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, 2-oxopyrrolidinyl group, 2-oxopiperidyl group, 4-oxo A piperidyl group and a 2,6-dioxopiperidyl group, preferably a 5-membered to 6-membered saturated heterocyclic group such as a pyrrolidinyl group, piperidyl group and morpholinyl group having at least one nitrogen atom. Is a 6-membered saturated heterocyclic group such as .);
Figure 2006126695
    as well as,
    D'10. 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with oxo group or thioxo group (for example, pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group) Group, isothiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, 1,2,3-triazolyl group, tetrazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, 1,2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4- Thiadiazolyl group, 1,2,4-thiadiazolyl group, furazanyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, 1,3,5-triazinyl group, imidazolinyl group, pyrazolinyl group, oxazolinyl group (2-oxazolinyl group, 3-oxazolinyl group, 4-oxazolinyl group), isoxazolinyl group, thiazolyl Group, isothiazolinyl group, pyranyl group, 2-oxopyranyl group, 2-oxo-2,5-dihydrofuranyl group, preferably pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, An isoxazolyl group, a thiazolyl group, an isothiazolyl group, a pyridyl group, a 2-oxo-2,5-dihydrofuranyl group, and more preferably a 5-membered heterocyclic group having at least two nitrogen atoms as shown below. ,
Figure 2006126695
    More preferred are 5-membered heterocyclic groups as described below. ),
Figure 2006126695
    Among the above substituents D′ 1 to D′ 10, particularly preferred is a substituent selected from the group consisting of D′ 4, D′ 6, D′ 7 and D′ 10. The unsubstituted phenyl group is also R5It is suitable as.
  6 '. Carboxy group and C1-6An aromatic heterocyclic group fused with a 5- or 6-membered monocyclic or benzene ring which may be substituted with a substituent selected from the group consisting of alkoxycarbonyl groups (where C1-6The alkoxycarbonyl group is preferably C such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, etc.1-4An alkoxycarbonyl group; The aromatic heterocyclic group includes, for example, pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, 1,2,3 -Triazolyl group, tetrazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, 1,2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, 1,2,4-thiadiazolyl group, furazanyl group, pyridyl group, pyrimidinyl Group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, 1,3,5-triazinyl group, imidazolinyl group, pyrazolinyl group, oxazolinyl group (2-oxazolinyl group, 3-oxazolinyl group, 4-oxazolinyl group), isoxazolinyl group, thiazolinyl group , Isothiazolinyl group, pyranyl group, 2-oxopyranyl group, -Oxo-2,5-dihydrofuranyl group, preferably pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, pyridyl group, 2-oxo-2 , 5-dihydrofuranyl group, preferably pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, pyridyl Group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, thiazolinyl group, isothiazolinyl group or pyranyl group. );
    Particularly preferably, the 5-membered or 6-membered aromatic heterocyclic group is as follows.
Figure 2006126695
  7 '. C7-14Aralkyl groups (for example, C substituted with an aromatic hydrocarbon group of benzyl group or phenethyl group)1-4Alkyl group, for example, benzyl group, naphthylmethyl group, indenylmethyl group, phenanthrenylmethyl group, anthracenylmethyl group, diphenylmethyl group, phenethyl group, naphthylethyl group, phenylpropyl group, naphthylpropyl group , Phenylbutyl group and naphthylbutyl group, preferably benzyl group, naphthylmethyl group, diphenylmethyl group or phenethyl group, more preferably benzyl group or phenethyl group. );
    (The C7-14The alkyl group part of the aralkyl group may be unsubstituted or may be substituted with one or two substituents selected from the following group E ′. Preferably, the alkyl group moiety is unsubstituted. The C7-14The aryl group part of the aralkyl group may be substituted with one or more, preferably 1 to 3 substituents selected from the following group F ′. )
  [Group E ']
    E'1. C which may be substituted with a hydroxyl group1-4An alkyl group (for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, hydroxymethyl group, hydroxyethyl group);
    E'2. A cyano group;
    E'3. A carboxy group;
    E'4. C1-6An alkoxycarbonyl group (preferably a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, a butoxycarbonyl group, an isobutoxycarbonyl group, a sec-butoxycarbonyl group, a tert-butoxycarbonyl group, etc.1-4Alkoxy) carbonyl group. );
    as well as,
    E'5. A phenyl group;
  [Group F ’]
    F'1. C1-6Alkyl group (preferably C such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, etc.1-4It is an alkyl group. );
    F'2. Halogen atom (for example, fluorine, chlorine atom, bromine atom or iodine atom, preferably fluorine atom or chlorine atom);
    F'3. A cyano group;
    F'4. Hydroxyl group;
    F'5. C1-6C substituted with alkoxy group or carboxy group1-6An alkoxy group or C1-6C substituted with an alkoxycarbonyl group1-6An alkoxy group (where C1-6The alkoxy group is preferably C such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group and the like.1-4An alkoxy group, C1-6C substituted with an alkoxycarbonyl group1-6Preferred C in alkoxy group1-6The alkoxycarbonyl group is a C-methoxy group such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, or a butoxycarbonyl group.1-4An alkoxycarbonyl group; );
    F'6. Halo C1-6An alkyl group (for example, a trifluoromethyl group, a fluoromethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, preferably a haloC such as a trifluoromethyl group)1-4It is an alkyl group. );
    F'7. A carboxy group;
    F'8. C1-6Alkoxycarbonyl groups (preferably C such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, sec-butoxycarbonyl group, etc.1-4An alkoxycarbonyl group; );
    F'9. -CO-N (R56a) (R56a ') (Where R56aAnd R56a 'Are the same or different from each other, a hydrogen atom, a piperidino group having at least one nitrogen atom, a morpholino group, a pyrrolidino group, a piperazino group, or the like, or a monocyclic saturated heterocyclic group having 6-members or the following group F ′ C optionally substituted with one or more selected substituents1-6It is an alkyl group. The saturated heterocyclic group is preferably a 6-membered saturated heterocyclic group as described below.
Figure 2006126695
    The C1-6The alkyl group is preferably a C such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a sec-butyl group.1-4It is an alkyl group. );
  [Group F ’]
    F'1. An amino group;
    F'2. Mono C1-6Alkylamino group (for example, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, isopropylamino group, butylamino group, isobutylamino group, sec-butylamino group, tert-butylamino group, pentylamino group, isopentylamino group) Group, 2-methylbutylamino group, neopentylamino group, 1-ethylpropylamino group, hexylamino group, isohexylamino group, 4-methylpentylamino group, 3-methylpentylamino group, 2-methylpentylamino group 1-methylpentylamino group, 3,3-dimethylbutylamino group, 2,2-dimethylbutylamino group, 1,1-dimethylbutylamino group, 1,2-dimethylbutylamino group, 1,3-dimethylbutyl Amino group, 2,3-dimethylbutylamino group, 2-ethylbutylamino A group, preferably a mono -C1-4An alkylamino group; );
    F'3. The C1-6An alkylamino group (for example, dimethylamino group, diethylamino group, N-ethyl-N-methylamino group, dipropylamino group, dibutylamino group, dipentylamino group, dihexylamino group, preferably di-C1-4An alkylamino group; );
    F'4. A carboxy group;
    F'5. C1-6Alkoxycarbonyl groups (preferably C such as methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, etc.1-4An alkoxycarbonyl group; );
    F'6. Hydroxyl group;
    as well as,
    F'7. A 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom (for example, piperidino group, morpholino group, pyrrolidino group, piperazino group);
    F'10. -N (R56b) (R56b ') (Where R56bAnd R56b 'Are the same or different and may be substituted with a hydrogen atom or an imino group.1-6An aralkyl group optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of an alkyl group, an imino group and a halogen atom, C1-6An arylsulfonyl group optionally substituted with an alkyl group, C1-6Alkylsulfonyl group, acyl group, carbamoyl group, mono-C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6An alkylcarbamoyl group; The C1-6The alkyl group is preferably a C group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group.1-4It is an alkyl group. The aralkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of an imino group and a halogen atom is, for example, an (imino-halogenated phenyl) methyl group. C1-6The arylsulfonyl group which may be substituted with an alkyl group is, for example, a toluenesulfonyl group. Mono C1-6Alkylcarbamoyl group or di-C1-6C in alkylcarbamoyl group1-6The alkyl group is preferably C1-4It is an alkyl group. );
    F'11. -N = CR57(-N (R58) (R58 ')) (R57Is preferably a hydrogen atom or C1-4An alkyl group, R58And R58 'Are preferably the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-4It is an alkyl group. );
    F′12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group (preferably a group represented by the following formula);
Figure 2006126695
    as well as,
    F'13. C7-14A methylenedioxy group bonded to two adjacent carbon atoms of a benzene ring constituting an aralkyl group (for example, a benzyl group or a phenethyl group):
    as well as,
  8 '. One or more substituents selected from the group consisting of a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group and an aromatic heterocyclic group in which the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring; Replaced C1-6An alkyl group;
    (Here, the 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group includes, for example, pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, 1 , 2,4-triazolyl group, 1,2,3-triazolyl group, tetrazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, 1,2,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, 1,2 , 4-thiadiazolyl group, furazanyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, 1,3,5-triazinyl group, imidazolinyl group, pyrazolinyl group, oxazolinyl group (2-oxazolinyl group, 3-oxazolinyl group, 4 -Oxazolinyl group), isoxazolinyl group, thiazolinyl group, isothiazolinyl group, Nyl group, 2-oxopyranyl group, 2-oxo-2,5-dihydrofuranyl group, preferably pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, An isothiazolyl group, a pyridyl group, a 2-oxo-2,5-dihydrofuranyl group, and an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring include, for example, benzofuranyl, isobenzofuranyl Benzo [b] thienyl, indolyl, isoindolyl, 1H-indazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, 1H-benzotriazolyl, quinolyl, isoquinolyl, cinnolyl, quinazolyl, quinoxalinyl, phthalazinyl.
  More preferably C1-6Alkyl group moiety is C such as methyl group, ethyl group, propyl group, etc.1-4An alkyl group and an aromatic heterocyclic group are the following heterocyclic groups.
Figure 2006126695
These aromatic heterocyclic groups are not particularly limited, but are particularly preferably a pyridyl group, an oxazolyl group, and a triazolyl group.
  In addition, the aromatic heterocyclic group or the condensed aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more, preferably 1 to 3 substituents selected from the following group G ′. );
  [Group G ’]
    G'1. C which may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′1-6An alkyl group (preferably C1-4It is an alkyl group. );
  [Group g ’]
    g'1. A halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, preferably a fluorine atom);
    g'2. An amino group;
    g'3. Mono C1-6Alkylamino groups (preferably mono-C such as methylamino group, ethylamino group, propylamino group, etc.1-4An alkylamino group; );
    g'4. The C1-6Alkylamino group (preferably di-C such as dimethylamino group, diethylamino group, etc.1-4An alkylamino group; );
    g'5. C1-6An alkoxycarbonylamino group (for example, a methoxycarbonylamino group, an ethoxycarbonylamino group, a propoxycarbonylamino group, an isopropoxycarbonylamino group, etc., preferably (C1-4Alkoxy) carbonylamino group. );
    as well as,
    g'6. A hydroxyimino group;
    G'2. A halogen atom (for example, a fluorine atom, a chlorine atom, preferably a fluorine atom);
    G'3. C optionally substituted with a halogen atom1-6An alkoxy group (preferably a C substituted with one or more fluorine or chlorine atoms such as, for example, a trifluoroethoxy group;1-4An alkoxy group; );
    G'4. An aryloxy group (preferably a phenoxy group);
    G'5. A cyano group;
    G'6. -N (R59a) (R59a ')
    (Where R59aAnd R59a 'Are preferably the same or different and each represents a hydrogen atom or C1-4An alkyl group, R59aAnd R59a 'Is preferably a pyrrolidino group, an imidazolidino group, a pyrazolidino group, a piperazino group, a piperidino group, a morpholino group, a thiomorpholino group or a 5-membered monocyclic saturated heterocyclic group formed together with an adjacent nitrogen atom. It is a group. The saturated heterocyclic group may be a hydroxyl group, an amino group, or mono-C1-4Alkylamino group and di-C1-4It may be substituted with one or more substituents selected from alkylamino groups. );
    G'7. -CO-N (R59b) (R59b ')
    (Where R59bAnd R59b 'Are the same or different hydrogen atoms, 5- or 6-membered pyrrolidino groups, imidazolidino groups, pyrazolidino groups, piperidino groups, piperazino groups, morpholino groups, thiomorpholino groups formed together with adjacent nitrogen atoms, etc. A monocyclic saturated heterocyclic group, or C optionally substituted by the heterocyclic group1-4It is an alkyl group. );
    G'8. An aryl group (for example, preferably a phenyl group);
    as well as,
    G'9. 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group (for example, pyridyl group, pyridazinyl group, imidazolyl group, pyrimidinyl group, pyrazolyl group, triazolyl group, pyrazinyl group, quinolyl group) Group, isoquinolyl group, tetrazolyl group, furyl group, thienyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, oxazolyl group, isothiazolyl group, pyrrolyl group, indolyl group, benzoimidazolyl group, benzofuranyl group, cinnolinyl group, indazolyl group, indolizinyl group, phthalazinyl group, Pyridazinyl group, triazinyl group, isoindolyl group, purinyl group, oxadiazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, furazanyl group, benzofurazanyl group, benzothiophenyl group, benzotriazolyl group, benzothiazolyl , Benzoxazolyl group, quinazolinyl group, quinoxalinyl group, a naphthyridinyl group, dihydroquinolyl group, benzofuranyl group, furopyridinyl group, pyrrolo pyrimidinyl, and an azaindolyl group,
An aromatic heterocyclic group as described below is preferable. )
Figure 2006126695
    In addition, the above R4And R5Together with the adjacent nitrogen atom may form a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocycle:
    (Here, the “saturated heterocycle” may have a double bond in a part of the ring or may form a condensed ring with a benzene ring. For example, a pyrrolidino group, an imidazolidino group, a pyrazolidino Group, a piperidino group, a piperazino group, a morpholino group, a thiomorpholino group, or a saturated heterocyclic group, or a 4H-quinazolinyl group formed by condensing these saturated heterocyclic group and a benzene ring. It is group represented by these.
Figure 2006126695
    These saturated heterocyclic groups are a halogen atom, C1-4Alkyl group, C1-4Alkoxy group, carboxy group and C1-4It may be substituted with one or more substituents selected from alkoxycarbonyl groups. );
    Preferred specific examples of the compound (I) of the present invention are as described in Examples described later. A particularly preferred pyrazole compound is, for example, a compound selected from the group consisting of the following compounds, but is not limited thereto.
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide L-(+)-tartrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-methoxy-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-cyclohexyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-difluoro-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-tert-butyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-dimethylamino-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-isopropyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-6-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (pyridin-3-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1H-benzoimidazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid methyl ester,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid methyl ester,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2-bis- (2-acetoxyethyl) -amino-ethylcarbamoyl] -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-hydroxy-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- {2-[(2-acetoxyethyl)-(2-hydroxyethyl) -amino] -ethylcarbamoyl } -Benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzothiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-pyrrol-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,4-dimethoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-tert-butyl-thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-2-phenyl-2H- [1,2,3] triazol-4-ylmethyl)- Amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (tert-butoxycarbonyl-amino) -methyl-pyridin-2-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4-Methyl-2- (morpholin-4-yl) -thiazole-5
-Ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride 1/2 hydrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibenzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (cyano-phenyl-methyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylmethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid allyl-cyclohexyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (1-methyl-piperidin-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [(3,4-methylenedioxyphenyl) -methyl] -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (4-hydroxy-butyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-cyclohexyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutyramide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid bis- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-pyran-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl)-(tetrahydro-pyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopentyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (3-methoxy-propyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-ethoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-isopropoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-propoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-ethyl-propyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-thiopyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-acetyl-piperidin-4-yl) -butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-ethoxalyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-oxalo-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate butyl- (1,1-dioxo-hexahydro-1λ6-Thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate butyl- (1-oxo-hexahydro-1λ4-Thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid propyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-oxalo-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-carboxyacetyl-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (2-carboxypropionyl) -piperidin-4-yl] -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclobutyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropylmethyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-carboxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dichloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1H-pyrazol-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-2-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-3-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-4-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pyrazin-2-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-methyl-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-methyl-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-hydroxy-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ6-Thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dibromo-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-chloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ([2,2 '] bithiophenyl-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methoxy-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dichloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-oxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hexyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-thiophen-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-4-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-hexyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (pyridin-3-yl) -ethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (biphenyl-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1R, 2S) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1S, 2R) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-2-pyridone-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pentyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzhydryl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (furan-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-trifluoromethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,6-dimethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxycarbonylmethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-carboxymethoxy-benzylamide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) -methyl-amide,
4-{[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isopropyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (ethoxycarbonyl-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (carboxy-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-oxo-2- (piperidin-1-yl) -ethyl] -phenyl-amide,
5- (5-fluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-methoxy-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-fluoro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-2,6-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-3-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethylcarbamoylmethyl-phenyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isobutyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-ethoxycarbonyl-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-carboxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-hydroxy-4-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-hydroxy-5-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-hydroxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2,5-dimethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-pyridine-2-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,6-dichloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxy-phenyl) -amide,
5- (2-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-6-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-pyridine-4-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonylmethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxymethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid sodium salt,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {2- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -pyridin-4-ylmethyl}- Amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide 1 / 2sulfate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-aminomethyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide 2 methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (morpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-diethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-2-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 5-methyl-pyrazin-2-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-methylpiperazin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride ,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-dimethylamino-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (pyrrolidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ6-Thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid carbamoylmethyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (4-methylcarbamoyl-phenyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-dimethylcarbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate methyl- [4- (4H- [1,2,4] triazol-3-yl) -phenyl]- Amide hydrochloride,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (N-hydroxycarbamimidoyl) -phenyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-2,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4-[(2,2-dimethyl-propionyloxy) -methoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [N- (methoxy-thiocarbonyloxy) -carbamimidoyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-thioxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] thiadiazole- 3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4- [1- (cyclohexyloxy-carbonyloxy) -ethoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl acid (4-ethoxycarbonyl-thiazol-2-yl) -ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-cyano-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (toluene-4-sulfonylamino) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-6-fluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-4,5-difluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (7-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-2-methyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl) -amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (N-hydroxycarbamimidoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadiazole- 3-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
4-{[5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,6-dichloro-5-fluoro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3-chloro-benzo [b] thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-[(3-chloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-benzoylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-phenylacetylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-amino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methanesulfonylamino-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-acetylamino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3,4,5-trichloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide, and
1H-pyrazole-3,5-dicarboxylic acid 3-benzylamide 5-[(2,4-dichloro-phenyl) -amide].
    The “pharmacologically acceptable salt” may be any salt as long as it forms a salt with the pyrazole compound having the general formula (I) of the present invention, and examples thereof include the following salts. Hydrohalates such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, inorganic acid salts such as nitrate, perchlorate, sulfate, phosphate; methanesulfonate, trifluoromethanesulfone Acid salt, lower alkane sulfonate such as ethane sulfonate, benzene sulfonate, aryl sulfonate such as p-toluene sulfonate, acetate, malate, fumarate, succinate, Organic carboxylates such as citrate, ascorbate, tartrate, oxalate, maleate; and amino acid salts such as glycine, lysine, arginine, ornithine, glutamate, aspartate Etc. can be mentioned. In addition, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt and lithium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, metal salts such as aluminum salt; inorganic salt such as ammonium salt, tert-octylamine Salt, dibenzylamine salt, morpholine salt, glucosamine salt, phenylglycine alkyl ester salt, ethylenediamine salt, N-methylglucamine salt, guanidine salt, diethylamine salt, triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, N, N'-dibenzylethylenediamine An amine salt such as an organic salt such as a salt, chloroprocaine salt, procaine salt, diethanolamine salt, N-benzylphenethylamine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt, tris (hydroxymethyl) aminomethane salt; The compound represented by formula (I), various isomers, e.g., optical isomers, stereoisomers, geometric isomers, tautomers and the like may be present. The scope of the present invention includes all these isomers and mixtures thereof.
    From the pyrazole derivatives having the general formula (I) according to the invention it is possible to derive their esters or other derivatives, their prodrugs and metabolites in a known manner.
    In addition, the compound of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof may have various solvates (for example, hydrates). These solvates are included within the scope of the present invention.
    The “prodrug” in the present invention has a group that can be chemically or metabolically decomposed, and exhibits pharmacological activity by hydrolysis, solvolysis, or decomposition under physiological conditions. It is a derivative of compound (I). For example, for the hydroxyl group of the compound, -CO-alkyl, -COO-alkyl, -CONH-alkyl, -CO-alkenyl, -COO-alkenyl, -CONH-alkenyl, -CO-aryl, -COO-aryl,- CONH-aryl, -CO-heterocycle, -COO-heterocycle, -CONH-heterocycle (the alkyl, alkenyl, aryl and heterocycle are halogen atoms, alkyl groups, hydroxyl groups, alkoxy groups, carboxy groups, amino groups, amino acids , -PO3H2, -SO3H, -OPO3H2, -OSO3It may be substituted with H or the like. ), -CO-polyethylene glycol residue, -COO-polyethylene glycol residue, -CO-polyethylene glycol monoalkyl ether residue, -COO-polyethylene glycol monoalkyl ether residue or -PO3H2-CO-alkyl, -COO-alkyl, -CO-alkenyl, -COO-alkenyl, -COO-aryl, -CO-aryl, -CO-heterocycle , -COO-heterocycle (the alkyl, alkenyl, aryl and heterocycle are a halogen atom, alkyl group, hydroxyl group, alkoxy group, carboxy group, amino group, amino acid, -PO3H2, -SO3H, -OPO3H2, -OSO3It may be substituted with H or the like. ), -CO-polyethylene glycol residue, -COO-polyethylene glycol residue, -CO-polyethylene glycol monoalkyl ether residue, -COO-polyethylene glycol monoalkyl ether residue or -PO3H2Etc. or a carboxy group of the compound, an alkoxy group, an aryloxy group (the alkoxy group and aryloxy group are a halogen atom, an alkyl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, a carboxy group, an amino group, an amino acid, PO3H2, -SO3H, -OPO3H2, -OSO3It may be substituted with H or the like. ), A polyethylene glycol residue or a polyethylene glycol monoalkyl ether residue or the like substituted.
    The pyrazole compound of the present invention or a salt thereof, an ester or other derivative thereof, a prodrug and a metabolite thereof, a hydrate or a solvate is mixed with a pharmaceutically acceptable carrier, and is used as a tablet, capsule or granule. It can be administered orally or parenterally as solid preparations such as pills and powders, or as liquid preparations such as syrups and injections.
    As used herein, the term “pharmaceutical composition” refers to a pyrazole compound as an active ingredient, or a pharmaceutically acceptable salt, ester or other derivative thereof, prodrug and metabolite thereof, or a hydrate or solvent thereof. Japanese and excipients, lubricants, binders used for the production of solid formulations, or solvents, solubilizers, suspending agents, isotonic agents used for the production of liquid formulations, It means a homogeneous mixture with a third component such as a buffer.
  Administration is in any form of oral administration by tablets, pills, capsules, granules, powders, liquids, etc., or parenteral administration by injections such as intravenous injection, intramuscular injection, suppositories, transdermal preparations, etc. There may be. The parenteral administration includes intravenous, intramuscular, subcutaneous, intra-tissue, intranasal, intradermal, instillation, intracerebral, rectal, intravaginal, intraperitoneal administration, and the like.
    As the “solid composition for oral administration” according to the present invention, tablets, powders, granules and the like are used. In such solid compositions, one or more active substances are present in at least one inert excipient such as lactose, mannitol, glucose, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone, metasilicic acid. Mixed with magnesium aluminate or the like. The composition may contain additives other than inert excipients, for example, stabilizers such as lubricants, disintegrants and antioxidants, solubilizing agents, and the like according to a conventional method. Tablets or pills may be coated with sugar coating such as sucrose, gelatin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, macrogol, titanium dioxide, talc, or a gastric or enteric film, if necessary.
    “Liquid composition for oral administration” includes pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, syrups, elixirs, and the like, and generally used inert solvents such as purified water, Contains ethanol. In addition to the inert solvent, this composition may contain adjuvants such as solubilizers, wetting agents, and suspending agents, sweeteners, corrigents, fragrances, and preservatives.
    As the “injection for parenteral administration”, a certain amount of an active ingredient is dispersed into a dispersant (for example, polysorbate 80, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, polyethylene glycol, carboxymethylcellulose, sodium alginate, etc.), preservative (for example, , Methyl paraben, propyl paraben, benzyl alcohol, chlorobutanol, phenol, etc.), isotonic agents (eg, sodium chloride, glycerin, D-mannitol, D-sorbitol, glucose, etc.), etc. and aqueous solvents (eg, distilled water for injection) , Physiological saline, Ringer's solution, etc.) or oily solvents (for example, vegetable oils such as olive oil, sesame oil, cottonseed oil, corn oil, propylene glycol, etc.) and the like. At this time, additives such as a solubilizing agent (for example, sodium salicylate, sodium acetate, etc.), a stabilizer (for example, human serum albumin), a soothing agent (for example, benzyl alcohol, etc.) may be used as desired. Furthermore, you may contain an antioxidant, a coloring agent, etc. and another additive as needed.
    Examples of the “pharmaceutically acceptable carrier” include various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials. In solid preparations, excipients, lubricants, binders, disintegrants, etc. In the preparation, a solvent, a solubilizing agent, a suspending agent, a tonicity agent, a buffering agent, a soothing agent and the like are appropriately blended. If necessary, formulation additives such as preservatives, antioxidants, colorants, sweeteners, adsorbents, gelling agents and the like can be used according to a conventional method.
    Suitable examples of the “excipient” include, for example, lactose, corn starch, sucrose, D-mannitol, D-sorbitol, starch, dextrin, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic, Examples include glucose and silicon dioxide.
    Preferable examples of the “antioxidant” include sulfite and ascorbic acid.
    Examples of the “disintegrant” include carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, carboxymethyl starch sodium, croscarmellose sodium, crospovidone, low-substituted hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl starch and the like.
    Examples of the “binder” include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, crystalline cellulose, sucrose, gum arabic powder and the like. The binder is preferably hydroxypropylcellulose or polyvinylpyrrolidone.
    Preferable examples of the “lubricant” include magnesium stearate, calcium stearate, talc, colloidal silica and the like.
  Preferable examples of the “isotonic agent” include glucose, D-sorbitol, sodium chloride, glycerin, D-mannitol and the like.
    Examples of the “pH adjuster” include citrate, phosphate, carbonate, tartrate, fumarate, acetate, amino acid salt and the like.
  Preferable examples of the “solubilizing agent” include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate and the like. .
    Preferable examples of the “solvent” include water for injection, alcohol, propylene glycol, macrogol, sesame oil, corn oil, olive oil and the like.
    Preferable examples of the “suspending agent” include hydrophilic polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, sodium carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, and the like.
    Examples of the “surfactant” include sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, glyceryl monostearate and the like.
    Preferable examples of the “soothing agent” include benzyl alcohol and the like.
    Preferable examples of the “buffering agent” include, for example, buffers such as phosphate, acetate, carbonate, citrate and the like.
    Preferable examples of the “preservative” include p-hydroxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, dehydroacetic acid, sorbic acid and the like.
    When the present invention is used as a therapeutic agent for diabetes, it is administered systemically or locally, orally or parenterally. The dosage varies depending on age, weight, symptoms, therapeutic effects, etc., but is usually administered once to several times a day in the range of 10 mg to 1 g per adult.
    The compound (I) of the present invention comprises a diluent, a dispersant, an adsorbent, a solubilizer suitable for preparation of a solid composition and liquid composition for oral administration, or an injection for parenteral administration. Etc. can be mixed.
    The compound (I) of the present invention can also be used for the treatment and prevention of diabetes in animals other than humans, for example, mammals, as well as humans.
    The compound (I) of the present invention can be used in combination with one drug or a plurality of other drugs in a general manner usually performed in medicine. Although there are various drugs that can be used in combination with the compound (I) of the present invention, hyperlipidemia drugs and diabetes drugs are particularly preferable. Here, the combined use means a combined use of a drug containing the compound (I) of the present invention as an active ingredient and one or more other drugs, and is not particularly limited. The other drug may have the same drug efficacy / action mechanism as that of the drug containing the compound (I) of the present invention as an active ingredient, or may have a different drug efficacy / action mechanism. Each of these drugs may be administered as individual preparations or as a mixture. If desired, these preparations can be combined into a kit. Also, the administration timing is not particularly limited, and both preparations may be administered at the same time or may be administered at different times.
    The compound, pharmaceutical composition or drug of the present invention can be used in combination with other pharmaceutical compositions or drugs (hereinafter also referred to as concomitant drugs).
    The administration timing of the pharmaceutical composition or the drug and the concomitant drug of the present invention is not limited, and these may be administered simultaneously to the administration subject or may be administered with a time difference. The dose of the concomitant drug may be in accordance with the clinically used dose, and may be appropriately selected depending on the administration subject, age and weight of the administration subject, symptoms, administration time, dosage form, administration method, combination, etc. it can. The administration form of the concomitant drug is not particularly limited, as long as the pharmaceutical composition or drug of the present invention and the concomitant drug are combined at the time of administration.
    As a concomitant drug,
(1) Hyperlipidemia treatment or prevention agent,
(2) Obesity treatment or prevention agent,
(3) Diabetes treatment or prevention agent,
(4) Treatment or prevention agent for diabetic complications,
(5) Hypertension treatment or prevention agent,
These 1 to 3 agents and the compound of the present invention can be used in combination.
    As the “treatment or prevention agent for hyperlipidemia”, for example,
(1) Fibrate drugs (PPARα receptor agonists),
(2) a PPARδ receptor agonist,
(3) a microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitor,
(4) Cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor,
(5) Statin drugs (HMG-CoA reductase inhibitors),
(6) anion exchange resin,
(7) Probucol,
(8) nicotinic acid drugs,
(9) plant sterols,
(10) Apolipoprotein-A1 (Apo-A1) inducer,
(11) a lipoprotein lipase (LPL) activator,
(12) an endothelial lipase inhibitor,
(13) Ezetimibe,
(14) IBAT inhibitor,
(15) Squalene synthase inhibitor,
(16) ACAT inhibitor,
(17) LXR receptor agonist,
(18) FXR receptor agonist,
(19) FXR receptor antagonist,
(20) an adenosine A1 agonist,
Specifically, clofibrate, bezafibrate, fenofibrate, lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin, cerivastatin, cholestyramine, colestimide, tocopherol nicotinate, nicomol, niceritrol, soysterol , And gamma oryzanol.
    As the “obesity treatment or prevention agent”, for example,
(1) leptin formulation,
(2) pancreatic lipase inhibitor,
(3) Noradrenaline / serotonin reuptake inhibitor,
(4) cannabinoid receptor antagonist,
(5) monoamine reuptake inhibitor,
(6) a diacylglycerol acyltransferase (DGAT) inhibitor,
(7) a glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor antagonist,
(8) a leptin receptor agonist,
(9) Bombesin receptor subtype 3 (BRS-3) agonist,
(10) a perilipin inhibitor,
(11) Acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1) inhibitor,
(12) Acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitor,
(13) a fatty acid synthase inhibitor,
(14) sn-1-acyl-glycerol-3-phosphate acyltransferase (AGPAT) inhibitor,
(15) Pancreatic phospholipase A2 (pPLA2) inhibitor,
(16) a melanocortin (MC) receptor agonist,
(17) Neuropeptide Y5 (NPY5) receptor antagonist,
(18) Uncoupling protein (UCP) inducer or activator,
(19) carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1) activator,
(20) CCK1 (CCKA) agonist,
(21) Ciliary neurotrophic factor (CNTF),
(22) CRF2 agonist,
(23) a neuropeptide Y2 (NPY2) receptor antagonist,
(24) Neuropeptide Y4 (NPY4) receptor antagonist,
(25) Thyroid hormone receptor beta agonist,
(26) growth hormone,
(27) ATP citrate triase inhibitor,
(28) a 5-HT6 antagonist, and
(29) 5-HT2C agonist
Specific examples include leptin, orlistat, sibutramine, rimonabant, and mazindol.
    As the “diabetes treatment or prevention agent”, for example,
(1) Insulin preparation (injection),
(2) oral low molecular insulin,
(3) sulfonylurea receptor agonist (SU agent),
(4) a non-sulfonylurea insulin secretagogue,
(5) potassium-dependent ATP (KATP) channel opener,
(6) α-glucosidase inhibitor,
(7) α-amylase inhibitor,
(8) an insulin sensitivity enhancer,
(9) a low molecular tGLP-1 receptor agonist,
(10) tGLP-1 peptide analog,
(11) Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor
(12) a glucagon receptor antagonist,
(13) a glucocorticoid receptor antagonist,
(14) biguanite agent,
(15) SGLUT inhibitor,
(16) fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) inhibitor,
(17) Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitor,
(18) a phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) inhibitor,
(19) Protein tyrosine phosphatase 1B (PTPase 1B) inhibitor,
(20) an SH2 domain-containing inositol phosphatase (SHIP2) inhibitor,
(21) a glycogen phosphorylase (GP) inhibitor,
(22) a glucokinase activator,
(23) GPR40 receptor agonist,
(24) pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) inhibitor,
(25) Glutamine: fructose-6-phosphate aminotransferase (GFAT) inhibitor,
(26) antioxidants; nitric oxide scavengers,
(27) carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1) inhibitor,
(28) Growth hormone-releasing factor (GHRF),
(29) Triacylglycerol lipase (hormone sensitive lipase) inhibitor,
(30) a PPARγ receptor agonist,
(31) PPARγ receptor antagonist
(32) a PPARα / γ receptor agonist,
(33) an AMP-activated protein kinase (AMPK) activator,
(34) an adiponectin receptor agonist, and
(35) β3Adrenergic receptor agonist
Specifically, insulin, tolbutamide, glyclopyramide, acetohexamide, chlorpropamide, glybazole, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, mitiglinide, repaglinide, nateglinide, voglibose, acarbose, miglitol, rosiglitazone maleate, Examples include metformin hydrochloride, pioglitazone hydrochloride, and buformin hydrochloride.
    As the “treatment or prevention agent for diabetic complications”, for example,
(1) protein kinase β (PKCβ) inhibitor,
(2) angiotensin II receptor antagonist,
(3) aldose reductase inhibitor,
(4) angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor,
(5) Saccharification end product (AGE) production inhibitor,
(6) a therapeutic agent for neuropathy, and
(7) Diabetic nephropathy therapeutic agent
Specifically, epalrestat (Kinedak), mexiletine hydrochloride, imidapril hydrochloride and the like can be mentioned.
  As the “treatment or prevention agent for hypertension”, for example,
(1) thiazide diuretics,
(2) thiazide-like diuretics,
(3) loop diuretics,
(4) K-retaining diuretic,
(5) β-blocker,
(6) α, β blocker,
(7) α blocker,
(8) Central sympathetic nerve suppressant,
(9) Peripheral sympathetic nerve suppressant (laurophia preparation),
(10) Ca antagonist (benzothiazepine),
(11) Ca antagonist (dihydropyridine),
(12) a vasodilator,
(13) Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor,
(14) an angiotensin II receptor antagonist,
(15) nitrates,
(16) an endothelin ETA receptor antagonist,
(17) endothelin-converting enzyme inhibitor; neprilysin inhibitor,
(18) prostaglandins; prostanoid FP agonists,
(19) renin inhibitor,
(20) NOS3 expression enhancer; prostacyclin analog,
(21) Phosphodiesterase V (PDE5A) inhibitor,
(22) prostacyclin analog, and
(23) Aldosterone antagonist
Specific examples include hydrochlorothiazide, trichloromethiazide, benzylhydrochlorothiazide, methiclan, indapamide, tripamide, chlorthalidone, mefluside, furosemide, spironolactone, triamterene, atenolol, bisoprolol fumarate, betaxolol hydrochloride, bevantoltrol hydrochloride, Acebutol hydrochloride, ceriprolol hydrochloride, nipradilol, tilisolol hydrochloride, nadolol, propranolol hydrochloride, indenolol hydrochloride, carteolol hydrochloride, pindolol, pindolol hydrochloride sustained release agent, bunitrolol hydrochloride, penbutolol sulfate, bopindolol malonate, amosulalol hydrochloride, alotinolol hydrochloride, carvedilol, Labetalol hydrochloride, urapidil, terazosin hydrochloride, mesylic acid Xazozocin, bunazosin hydrochloride, prazosin hydrochloride, phentolamine mesylate, clonidine hydrochloride, guanfacine hydrochloride, guanabenz acetate, methyldopa, reserpine, resinamine, amlodipine besylate, alanidipine, efonidipine hydrochloride, cilnidipine hydrochloride, nicardipine hydrochloride, nisoldipine, nifedipine slow release Agent, nilvadipine, varnidipine hydrochloride, felodipine, benidipine hydrochloride, manidipine hydrochloride, azelnidipine, diltiazem hydrochloride, hydrazine hydrochloride, todralazine hydrochloride, budralazine, kadralazine, captopril, enalapril maleate, alacepril, derapril hydrochloride, cilazapril hydrochloride, risinopril hydrochloride, lisinopril hydrochloride, , Temocapril hydrochloride, quinapril hydrochloride, trandolapril Perindopril erbumine, candesartan cilexetil, valsartan, telmisartan, olmesartan medoxomil, and sodium nitroprusside, and nitroglycerine and the like.
    Next, although the manufacturing method of the pyrazole compound represented by compound (I) is demonstrated, the manufacturing method of this invention is not limited to this. The amount of the solvent used in each step is not particularly limited as long as the reaction mixture can be stirred. Furthermore, in each step, the reaction may be carried out by a commonly performed method. For example, recrystallization, reprecipitation, or a method usually used for isolation and purification of organic compounds, for example, adsorption column chromatography. Can be isolated and purified by an appropriate combination of methods using chromatography, partition column chromatography, ion exchange chromatography, and gel filtration. Next, although the manufacturing method of the compound shown with the general formula in connection with this invention is demonstrated concretely, this invention is not limited to these manufacturing methods. Therefore, although this invention compound may be manufactured according to the following manufacturing method A (A-1 thru | or A-3), B, or C (C-1 thru | or C-6), according to the below-mentioned Example or these manufacturing methods You may manufacture with reference to. In producing the compound of the present invention, the reaction sequence can be appropriately changed. The reaction may be performed from a process that seems reasonable. If necessary, protection and deprotection may be performed as appropriate. If necessary, reactions other than the respective steps may be appropriately performed. In order to promote the progress of the reaction, reagents other than the exemplified reagents can be used as appropriate.
    The following production process flow is an example of a typical production method, but the production of the compound of the present invention is not particularly limited to the following method. All the compounds obtained in each step can be isolated and purified by a conventional method, but in some cases, the next step can be proceeded without isolation and purification.
Production method A (Production methods A-1 to A-3):
    Production method A is shown below. Each symbol in the reaction formula is as defined above.
The same applies hereinafter.
Figure 2006126695
Figure 2006126695
First step: Production of compound (A2)
    The compound (A2) can be obtained by reducing the nitro group of the compound (A1) to an amino group with hydrogen in the presence of a catalyst in a solvent.
Figure 2006126695
    Examples of the solvent used in the reaction include alcohol solvents such as methanol and ethanol; ether solvents such as dioxane and tetrahydrofuran; ester solvents such as ethyl acetate; polar solvents such as N, N-dimethylformamide; water and the like. These can be used alone or in combination.
    Examples of the catalyst used in the reaction include palladium catalysts such as palladium black and palladium-carbon; nickel catalysts such as Raney nickel; platinum catalysts such as platinum oxide and platinum oxide-carbon. (Reference M. Hudricky, Reductions in Organic Chemistry, Wiley-Interscience, New York, 1984.)
The reaction temperature is about 0 ° C. to 100 ° C., preferably about 0 ° C. to room temperature. The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
    In addition, hydrogen donors replacing hydrogen, for example, formic acid, ammonium formate, cyclohexene, hydrazine and the like can be mentioned. (Reference M. Hudricky, Reductions in Organic Chemistry, Wiley-Interscience, New York, 1984.)
    Further, as other nitro group reduction methods, for example, reaction using zinc / hydrochloric acid, stannous chloride, sodium hydrosulfite, titanium trichloride and the like can be mentioned. (Reference M. Hudricky, Reductions in Organic Chemistry, Wiley-Interscience, New York, 1984.)
Second step: Production of compound (A5)
    The compound (A3) is converted into the compound (A4) by a general acid chloride synthesis method, and the amino group of the compound (A2) is acylated in the presence of a base in a solvent using the compound (A4) to obtain the compound (A5). be able to.
Figure 2006126695
    Examples of the reagent used for the acid chloride synthesis reaction include oxalyl chloride, thionyl chloride, phosphorus pentachloride and the like.
    If necessary, N, N-dimethylformamide can be added to promote the reaction.
    Further, if necessary, as a reaction solvent, for example, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, diglyme; hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane, xylene; methylene chloride Halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; ester solvents such as ethyl acetate, methyl acetate and butyl acetate can be used alone or in combination.
    The reaction temperature is about -20 ° C to 120 ° C, preferably about 0 ° C to 80 ° C.
    The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
    Examples of the solvent used in the acylation reaction include ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, and diglyme; hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane, and xylene; methylene chloride, chloroform , Halogenated hydrocarbon solvents such as carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; ester solvents such as ethyl acetate, methyl acetate and butyl acetate; polar solvents such as acetone, N, N-dimethylacetamide and dimethyl sulfoxide; water These can be used alone or in combination.
    Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N-methylmorpholine; lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate And inorganic bases such as potassium hydrogen carbonate.
    The reaction temperature is about 0 ° C. to 120 ° C., preferably about 0 ° C. to 95 ° C.
    The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
    Alternatively, the compound (A5) can be obtained by directly bonding the compound (A3) and the compound (A2) by an amide bond forming reaction other than those described here.
    Examples of usable methods include mixed acid anhydride method, acid azide method, DCC method, EDC method, EDC-HOBt method, EDC-HOSu method, other active ester methods, liquid phase synthesis method by CDI method, etc .; peptide Examples include solid phase synthesis.
    (DCC; 1,3-dicyclohexylcarbodiimide)
    (EDC; 1-ethyl-3- (3'-dimethylaminopropyl) carbodiimide)
    (HOBt; 1-hydroxybenzotriazole)
    (HOSu; 1-hydroxysuccinimide)
    (CDI; 1,1'-carbonyldiimidazole)
Third step: Production of compound (A6)
    Compound (A6) can be obtained by converting the ester group of compound (A5) to a carboxylic acid in a solvent under ordinary hydrolysis conditions.
Figure 2006126695
    Examples of the solvent used in the reaction include alcohol solvents such as methanol and ethanol; ether solvents such as dioxane and tetrahydrofuran; ketone solvents such as acetone; polar solvents such as N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; These may be used alone or in combination.
    Examples of the base to be used include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; alkaline earth metal hydroxides such as barium hydroxide.
    The reaction temperature is about 0 ° C. to 100 ° C., preferably about 0 ° C. to room temperature. The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
4th to 8th steps; production of compound (I)
    The outline of the fourth to eighth steps will be described below.
    The compound represented by the general formula (I) is an active compound such as a compound in which the carboxyl group of the compound (A6) is activated, for example, imidazolide (compound (A7); fourth and fifth steps of production method A-1). Amides; HOBt ester (compound (A8); sixth and seventh steps of production method A-2), isolated as active ester such as HOSu ester, etc., then compound (A9) which is an amine and amide bond Can be produced.
    In addition, a normal amide bond forming reaction directly from the compound (A6) without isolating the active carbonyl compound, for example, mixed acid anhydride method, acid azide method, DCC method, EDC method, EDC-HOBt method , EDC-HOSu method, other active ester methods, liquid phase synthesis method by CDI method, etc .; peptide solid phase synthesis method, etc., can also be produced by forming an amide bond with compound (A9) which is an amine (Eighth step of production method A-3 below).
(Reference E. Gross, The Peptides, Academic Press, 1981.)
Production method A-1: Production method of compound (I) via compound (A7)
Fourth step: Production of compound (A7)
    Compound (A7) can be obtained by reacting compound (A6) with CDI in a solvent.
Figure 2006126695
    Examples of the solvent used in the reaction include ether solvents such as tetrahydrofuran; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform; hydrocarbon solvents such as toluene; and polar solvents such as N, N-dimethylformamide. These can be used alone or in combination.
    The reaction temperature is about 0 ° C. to 100 ° C., preferably room temperature to about 80 ° C.
    The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
    In addition, the corresponding active amides can be obtained by using an analogous compound such as 1,1'-carbonylbis (2-methylimidazole) instead of CDI.
    Also, the compound (A7) or the corresponding active amide can be obtained by using another active amide synthesis reaction.
Step 5: Production of compound (I) from compound (A7)
    The compound represented by general formula (I) can be obtained by reacting compound (A7) with compound (A9) which is an amine in a solvent.
Figure 2006126695
    Examples of the solvent used in the reaction include ether solvents such as tetrahydrofuran; ester solvents such as ethyl acetate; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform; hydrocarbon solvents such as toluene; N, N-dimethylformamide and the like. A polar solvent etc. are mentioned, These can be used individually or in mixture.
The reaction temperature is about 0 ° C. to 100 ° C., preferably about 0 ° C. to room temperature. The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
Production method A-2: Production method of compound (I) via compound (A8)
Step 6: Production of compound (A8) from compound (A6)
    Compound (A8), which is an active ester, can be obtained by condensing compound (A6) with HOBt in the presence of a condensing agent in a solvent.
Figure 2006126695
    Examples of the condensing agent include carbodiimides such as EDC and DCC; haloformates such as ethyl chloroformate and the like.
    Examples of the solvent used in the reaction include ether solvents such as tetrahydrofuran; ester solvents such as ethyl acetate; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform; hydrocarbon solvents such as toluene; N, N-dimethylformamide and the like. Polar solvent; water etc. are mentioned, These can be used individually or in mixture.
    The reaction temperature is about 0 ° C. to 100 ° C., preferably about 0 ° C. to room temperature.
    The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
    If N-hydroxyimides such as HOSu are used instead of HOBt, the corresponding active esters can be obtained.
Step 7: Production of compound (I) from compound (A8)
    The compound represented by general formula (I) can be obtained by reacting compound (A8) with compound (A9) which is an amine in a solvent.
Figure 2006126695
    Examples of the solvent used in the reaction include ether solvents such as tetrahydrofuran; ester solvents such as ethyl acetate; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform; hydrocarbon solvents such as toluene; N, N-dimethylformamide and the like. Polar solvent; water etc. are mentioned, These can be used individually or in mixture.
    The reaction temperature is about 0 ° C. to 100 ° C., preferably about 0 ° C. to room temperature.
    The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
Production method A-3; Method for producing compound (I) directly from compound (A6)
Step 8: Production of compound (I) from compound (A6)
    The compound represented by the general formula (I) is an amide bond-forming reaction more common than the compound (A6), for example, mixed acid anhydride method, acid azide method, DCC method, EDC method, EDC-HOB method, and other active esters. It can be produced by forming an amide bond with an appropriate amine using a liquid phase synthesis method such as a CDI method or a peptide solid phase synthesis method.
Figure 2006126695
    Examples of the solvent used in the reaction include ether solvents such as tetrahydrofuran; ester solvents such as ethyl acetate; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform; hydrocarbon solvents such as toluene; N, N-dimethylformamide and the like. Polar solvent; water etc. are mentioned, These can be used individually or in mixture.
    The reaction temperature is about 0 ° C. to 100 ° C., preferably about 0 ° C. to room temperature.
    The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
  Manufacturing method B;
  Manufacturing method B is shown in the figure below. Each symbol in the formula is as defined above. The same applies hereinafter.
Figure 2006126695
First step: Production of compound (B2)
    In the same manner as in the acid chloride synthesis reaction in the second step of production method A, compound (B2) can be obtained from compound (B1).
Figure 2006126695
Second step: Production of compound (B4)
    Compound (B4) can be obtained by reacting compound (B2) with compound (B3) in a solvent in the presence of a base as necessary.
Figure 2006126695
    Examples of the solvent used in the reaction include ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, and diglyme; hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane, and xylene; methylene chloride, chloroform, and four Halogenated hydrocarbon solvents such as carbon chloride and 1,2-dichloroethane; ester solvents such as ethyl acetate, methyl acetate and butyl acetate; polar solvents such as acetone and N, N-dimethylformamide; These can be used alone or in combination.
    Examples of the base used include organic bases such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, and N-methylmorpholine; lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, carbonic acid And inorganic bases such as potassium hydrogen.
    The reaction temperature is about 0 ° C to 120 ° C, preferably about 0 ° C to 60 ° C.
    The reaction time is about 10 minutes to 48 hours, preferably about 30 minutes to 24 hours.
Third step: Production of compound (B6)
    In the same manner as in the first step of production method A, compound (B6) can be obtained by reducing the nitro group of compound (B4) with hydrogen in the presence of a catalyst in a solvent.
Figure 2006126695
Fourth step: Production of compound (I) from compound (B6)
    In the same manner as in the second step of production method A, the amino group of compound (B6) is acylated with compound (A4) in the presence of a base in a solvent to give a compound represented by general formula (I). Obtainable.
Figure 2006126695
Production method C; production method of salt of pyrazole compound
Manufacturing method C-1;
    The compound represented by the general formula (I) is dissolved in the solvent A, and an acid or a base (by itself or a solution) is added thereto. This is allowed to stand, and the precipitated solid is collected by filtration to obtain a salt of the compound represented by the general formula (I).
Manufacturing method C-2;
    The compound represented by the general formula (I) is dissolved in the solvent A, and an acid or a base (by itself or a solution) is added thereto. This is concentrated and allowed to stand. The precipitated solid can be collected by filtration to obtain a salt of the compound represented by the general formula (I).
Manufacturing method C-3;
  The compound represented by the general formula (I) is dissolved in the solvent A, and an acid or a base (by itself or a solution) is added thereto. Solvent B is added to this and left to stand. The precipitated solid can be collected by filtration to obtain a salt of the compound represented by the general formula (I).
Manufacturing method C-4;
    A compound represented by the general formula (I) is suspended in a solvent A, and an acid or a base (as it is or a solution) is added to form a solution. This is allowed to stand, and the precipitated solid is collected by filtration to obtain a salt of the compound represented by the general formula (I).
Manufacturing method C-5;
    A compound represented by the general formula (I) is suspended in a solvent A, and an acid or a base (as it is or a solution) is added to form a solution. This is concentrated and allowed to stand. The precipitated solid can be collected by filtration to obtain a salt of the compound represented by the general formula (I).
Manufacturing method C-6;
    A compound represented by the general formula (I) is suspended in a solvent A, and an acid or a base (as it is or a solution) is added to form a solution. Solvent B is added to this and left to stand. The precipitated solid can be collected by filtration to obtain a salt of the compound represented by the general formula (I).
    Moreover, the monoacid addition salt can also be obtained by dissolving or suspending the diacid addition salt produced according to the production method C (C-1 to C-6) in the solvent A and allowing it to stand. Examples of the diacid addition salt include dihydrochloride and dimethanesulfonate, and examples of the monoacid addition salt include monohydrochloride and monomethanesulfonate.
    In the production methods C-1 to C-6, examples of the “solvent A” used include alcohol solvents such as methanol, ethanol and propanol; diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, diglyme. Ether solvents such as benzene, toluene, hexane, xylene, etc .; hydrocarbon solvents such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane; ethyl acetate, methyl acetate, acetic acid Examples include ester solvents such as butyl; polar solvents such as acetone, N, N-dimethylformamide, and dimethyl sulfoxide; water and the like.
    Examples of the “solvent B” used include ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane and diglyme; hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, hexane and xylene; methylene chloride, chloroform, Halogenated hydrocarbon solvents such as carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane; and ester solvents such as ethyl acetate, methyl acetate, and butyl acetate.
    Examples of the “acid” used include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid and sulfuric acid, carboxylic acids such as malic acid, citric acid and oxalic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid. Examples include sulfonic acids. Preferred are hydrochloric acid and p-toluenesulfonic acid. Examples of the “base” to be used include inorganic bases such as sodium hydroxide, sodium hydride, potassium hydroxide and calcium carbonate and solutions thereof; organic amines such as ethanolamine and triethylamine. A sodium hydroxide aqueous solution is preferable.
[Example]
    EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to these.
Reference example 1;5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid imidazolideandPreparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester;
(Step 1) Production of 2-chloro-4,5-difluorobenzoyl chloride;
Figure 2006126695
    To a solution of 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acid (508.20 g) in toluene (250 mL) was added N, N-dimethylformamide (0.2 mL) and heated to 65 ° C., and then thionyl chloride (230 mL). Was dripped. After stirring at 120 ° C. for 3 hours, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was distilled under reduced pressure (bp 51-64 ° C. (130-140 Pa)) to give the title compound (534.45 g) as an oil. Obtained.
(Step 2) Production of 5-nitro-3-pyrazolecarboxylic acid ethyl ester;
Figure 2006126695
    Methanesulfonic acid (143 mL) was added to a solution of 5-nitro-3-pyrazolecarboxylic acid (310.24 g) in ethanol (3 L), and the mixture was stirred at 94 ° C. overnight. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, water (1.5 L) was added to the resulting residue, and then an aqueous potassium carbonate solution (prepared by dissolving 153.07 g of potassium carbonate in 750 mL of water) was added under ice cooling. The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (343.09 g) as white crystals.
(Step 3) Production of 5-amino-3-pyrazolecarboxylic acid ethyl ester;
Figure 2006126695
    To a solution of 5-nitro-3-pyrazolecarboxylic acid ethyl ester (331.48 g) in tetrahydrofuran (1.5 L) and ethyl acetate (1.5 L), 7.5% palladium-carbon (30.036 g) was added, and hydrogen was added. Stir overnight at room temperature under atmosphere. After removing the catalyst by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting solid was recrystallized from ethyl acetate-hexane to obtain the title compound (265.38 g) as white crystals.
(Step 4) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester;
Figure 2006126695
    Pyridine (153 mL) was added to a tetrahydrofuran (1.33 L) solution of 5-amino-3-pyrazolecarboxylic acid ethyl ester (265.38 g). Under cooling with ice, 2-chloro-4,5-difluorobenzoyl chloride (362.00 g) obtained in Step 1 of Reference Example 1 was added dropwise to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and recrystallized from 2-propanol-water to give the title compound (538.85 g) as white crystals.
(Step 5) Production of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid;
Figure 2006126695
    Water (1 L) is added to an ethanol suspension (1 L) of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester (568.22 g) and then iced. Under cooling, 4N aqueous sodium hydroxide solution (500 mL) was added dropwise. Stir at room temperature for 3 days. The reaction mixture was added dropwise to 3N hydrochloric acid (1.2 L) under ice cooling. Water (2 L) was added to the obtained suspension, and the mixture was stirred at room temperature. The precipitated solid was collected by filtration and dried at 110 ° C. under reduced pressure to obtain the title compound (504.71 g) as white crystals. It was.
(Step 6) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester;
Figure 2006126695
    To a solution of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4.88 g) in N, N-dimethylformamide (70 mL) was added 1-hydroxybenzotriazole monohydrate. The Japanese product (2.73 g) was added followed by EDC hydrochloride (3.42 g). After stirring at room temperature for 24 hours, 120 mL of water was added to the reaction solution in several portions over about 2 hours. The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (5.84 g) as a yellow solid.
11 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)
δ: 13.52 (3H, br s), 11.25 (2H, s), 8.01-7.82 (4H, m), 7.75-7.71 (1H, m), 7.60 -7.54 (1H, m), 7.45-7.41 (1H, m), 7.04 (1H, s).
(Step 7) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid imidazolide;
Figure 2006126695
    To a suspension of 1,1′-carbonyldiimidazole (64.65 g) in tetrahydrofuran (1.3 L) was added 5- (2-chloro-4,5-difluorobenzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (100 .05 g) in tetrahydrofuran (700 mL) was added dropwise at 55 ° C. After stirring at 73 ° C. for 1 hour, ethyl acetate (500 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was concentrated under reduced pressure. To a suspension obtained by adding ethyl acetate (1 L) and hexane (2 L) to the residue, cold water (1 L) was added and stirred for 10 minutes under ice cooling. The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (110.42 g) as white crystals.
  11 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)
  δ: 13.97 (1H, brs), 11.66 (1H, brs), 8.76 (1H, s), 8.05-7.87 (3H, m), 7.18 (1H, s), 6.90 (1H, s).
Reference Example 2; Production of 3-aminomethyl-2-isopropoxy-pyridine
(Step 1) Production of 2-isopropoxy-nicotinamide;
Figure 2006126695
    To a solution of 2-chloronicotinic acid amide (1.50 g) in 2-propanol (45 mL) was added 60% sodium hydride (640 mg). After stirring at 100 ° C. for 2 days, the reaction mixture was poured into water (50 mL) and extracted with ethyl acetate (80 mL). The organic layer was washed with 1N hydrochloric acid, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate, 5: 1 → 2: 1) to give the title compound (1.64 g) as colorless crystals.
(Step 2) Production of 2-isopropoxy-nicotinonitrile;
Figure 2006126695
    Triethylamine (2.8 mL) was added to a solution of 2-isopropoxy-nicotinic acid amide (1.64 g) in chloroform (16 mL), and then trichloroacetyl chloride (1.1 mL) was added dropwise under ice cooling. After stirring at room temperature overnight, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 30 minutes. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (1.37 g) as a brown oil.
(Step 3) Production of 3-aminomethyl-2-isopropoxy-pyridine;
Figure 2006126695
    Concentrated hydrochloric acid (2.1 mL) and 7.5% palladium-carbon (780 mg) were added to a solution of 2-isopropoxy-nicotinonitrile (1.37 g) in methanol (25 mL), and 18% at room temperature under a hydrogen atmosphere. Stir for hours. The catalyst was removed by filtration, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The oily substance obtained was dissolved in water and washed with ethyl acetate. The aqueous layer was made alkaline and then extracted with chloroform. The residue obtained by concentrating the organic layer was purified by silica gel column chromatography (chloroform-methanol, 8: 1) to obtain the title compound (545 mg) as a brown oil.
    Next, the following compounds were produced according to the production method A-1.
[Example 1-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    N, N-dimethylformamide (50 mL) of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid imidazolide (6.00 g) obtained in Step 7 of Reference Example 1 To the suspension, 3-picolylamine (1.72 mL) was added under ice cooling. After stirring at room temperature overnight, an aqueous solution (25 mL) and a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (50 mL) were added to the reaction mixture. The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (4.49 g) as a white solid.
[Example 1-1-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide (1.05 g) of methanol (1.05 g) obtained in Example 1-1. 10N) 4N hydrochloric acid-ethyl acetate (1.8 mL) was added to the suspension. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure until the residue was about 5 mL, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (1.13 g) as white crystals.
[Example 1-1-2]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide (700 mg) methanol (15 mL) obtained in Example 1-1 To the suspension was added 4N hydrochloric acid-ethyl acetate (1.5 mL). The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, methanol (7.5 mL) was added to the residue, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 8 hr. After cooling to room temperature, the solid was collected by filtration to give the title compound (638 mg) as white crystals.
[Example 1-2]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
(Step 1) Production of 5-chloromethyl-4-methyl-oxazole;
Figure 2006126695
    Triethylamine (1.4 mL) was added to a solution of 5-hydroxymethyl-4-methyl-oxazole (1.01 g) in chloroform (10 mL). Methanesulfonyl chloride (0.83 mL) was added to this solution under ice cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 30 minutes, and then the organic layer was separated. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (955 mg) as a brown oil.
(Step 2) Production of 5-aminomethyl-4-methyl-oxazole;
Figure 2006126695
    To a solution of 5-chloromethyl-4-methyl-oxazole (955 mg) in dioxane (20 mL) was added 28% aqueous ammonia (100 mL), and the mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 8N aqueous potassium hydroxide solution (20 mL) was added, and the organic matter was extracted with tetrahydrofuran (20 mL). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound (502 mg) as a brown oil.
    (Reference Synth. Commun., 22 (13), 1939-1948, 1992.)
(Step 3) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid imidazolide (2.00 g) obtained in Step 7 of Reference Example 1 in N, N-dimethylformamide (6 mL) 5-Aminomethyl-4-methyl-oxazole (502 mg) was added to the suspension and stirred at room temperature overnight. To the reaction mixture was added saturated aqueous sodium bicarbonate (30 mL), then water (30 mL). The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (1.11 g) as a white solid.
[Example 1-2-1a]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide (200 mg) obtained in Example 1-2 To a suspension of methanol (2 mL) was added 4N hydrochloric acid-ethyl acetate (0.15 mL). Ethyl acetate was added to the mixture, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (53 mg) as a white solid.
[Example 1-2-1b]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate;
Figure 2006126695
    To a solution of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide (828 mg) in acetone (8 mL) was added p- A solution of toluenesulfonic acid monohydrate (380 mg) in ethanol (1.9 ml) was added at 55 ° C. After 2 hours, the reaction solution was cooled to room temperature and stirred for 2 hours, and the precipitated crystals were collected by filtration to give the title compound (1.052 g) as a white solid.
[Example 1-2-1c]
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide Preparation of L-(+)-tartrate;
Figure 2006126695
      To a solution of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide (100 mg) in acetone (1.1 mL). , L-(+)-tartaric acid (45 mg) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 day. The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (70 mg) as a white solid.
[Example 1-2-2]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate;
(Step 1) Production of 2,4-dimethyl-oxazole-5-carboxylic acid ethyl ester;
Figure 2006126695
    Acetamide (17.01 g) was added to ethyl 2-chloroacetoacetate (22.91 g), and the mixture was stirred at 120 ° C. for 28 hours. Water (75 mL) and ethanol (7.5 mL) were added to the reaction mixture, and the mixture was ice-cooled. The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (10.82 g) as a brown solid.
(Step 2) Production of 2,4-dimethyl-5-hydroxymethyl-oxazole;
Figure 2006126695
    To a suspension of lithium aluminum hydride (1.82 g) in tetrahydrofuran (30 mL), a solution of 2,4-dimethyl-oxazole-5-carboxylic acid ethyl ester (7.845 g) in tetrahydrofuran (30 mL) was added dropwise under ice cooling. did. After stirring for 1 hour and 30 minutes, water (1.8 mL), 15% aqueous sodium hydroxide solution (1.8 mL), and water (5.4 mL) were sequentially added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature. The extract was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound (5.539 g) as a yellow oil.
(Step 3) Production of 5-chloromethyl-2,4-dimethyl-oxazole hydrochloride;
Figure 2006126695
    To a solution of 2,4-dimethyl-5-hydroxymethyl-oxazole (5.539 g) in chloroform (50 mL) was added dropwise thionyl chloride (4.2 mL) under ice cooling. After stirring at room temperature for 3 hours, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to give the title compound (6.626 g) as a brown solid.
(Step 4) Production of 5-azidomethyl-2,4-dimethyl-oxazole;
Figure 2006126695
    To a solution of 5-chloromethyl-2,4-dimethyl-oxazole hydrochloride (6.626 g) in N, N-dimethylformamide (18 mL) was added triethylamine (6 mL) and then 20% aqueous lithium azide (10 mL). Stir at 6 ° C. for 6 hours. To the reaction mixture was added ethyl acetate (100 mL), washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (4.31 g) as a brown oil.
(Step 5) Production of 5-aminomethyl-2,4-dimethyl-oxazole dihydrochloride;
Figure 2006126695
      To a solution of 5-azidomethyl-2,4-dimethyl-oxazole (4.31 g) in tetrahydrofuran (45 mL) at 50 ° C., a solution of triphenylphosphine (8.27 g) in tetrahydrofuran (25 mL), then water (1.2 mL) And stirred overnight. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diethyl ether (50 mL) was added to the residue, and the precipitated solid was removed by filtration. The filtrate was concentrated under reduced pressure, dissolved in ethyl acetate (20 mL), 4N hydrochloric acid-ethyl acetate (15 mL) was added, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (5.30 g) as a yellow solid. .
(Step 6) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    A solution of 5-aminomethyl-2,4-dimethyl-oxazole dihydrochloride (772 mg) in N, N-dimethylformamide (3 mL) was obtained by triethylamine (1.14 mL) and Step 7 of Reference Example 1 under ice-cooling. 5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid imidazolide (1.37 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water (24 mL) was added to the reaction mixture, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (1.47 g) as a white solid.
(Step 7) 5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate Manufacturing of;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide (1.00 g) to 1-propanol (6 mL) was added and heated to reflux. To this solution was added p-toluenesulfonic acid monohydrate (466 mg) in 1-propanol (0.5 mL), and the mixture was stirred for 30 minutes under reflux, then cooled to room temperature and stirred overnight. The precipitated crystals were collected by filtration to give the title compound (1.36 g) as colorless crystals.
[Example 1-3]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
(Step 1) Production of 3-hydroxymethyl-2,4-dimethylpyridine;
Figure 2006126695
    To a solution of 2,4-dimethylpyridine-3-carboxylic acid ethyl ester (3.00 g) in tetrahydrofuran (30 mL) was added lithium aluminum hydride (1.21 g) little by little under ice cooling. After stirring for 2 hours, water (1.2 mL), 15% aqueous sodium hydroxide solution (1.2 mL), and water (3.6 mL) were sequentially added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature. The organic layer was separated, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (2.26 g) as white crystals.
(Step 2) Production of 3-chloromethyl-2,4-dimethylpyridine;
Figure 2006126695
    Thionyl chloride (2.8 mL) was added dropwise to a solution of 3-hydroxymethyl-2,4-dimethylpyridine (3.00 g) in chloroform (30 mL) under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour and 30 minutes, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (60 mL) was added to the reaction mixture under ice cooling. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (3.45 g) as a brown oil.
(Step 3) Production of 3-azidomethyl-2,4-dimethylpyridine;
Figure 2006126695
    To a solution of 3-chloromethyl-2,4-dimethylpyridine (3.45 g) in N, N-dimethylformamide (15 mL) was added 20% aqueous lithium azide solution (5.5 mL), and the mixture was stirred at 60 ° C. overnight. To the reaction mixture was added ethyl acetate (100 mL), washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give the title compound (3.18 g) as a brown oil.
(Step 4) Production of 3-aminomethyl-2,4-dimethylpyridine;
Figure 2006126695
    Platinum oxide-carbon (613 mg) was added to a solution of 3-azidomethyl-2,4-dimethylpyridine (3.18 g) in ethanol (45 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes in a hydrogen atmosphere of 4 atm. After removing the catalyst by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound (2.53 g) as a brown oil.
(Step 5) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro) obtained in Step 7 of Reference Example 1 was added to a solution of 3-aminomethyl-2,4-dimethylpyridine (2.53 g) in N, N-dimethylformamide (15 mL). -Benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid imidazolide (6.21 g) was added and stirred at room temperature overnight. Water (50 mL) and then 10% aqueous potassium hydroxide solution (15 mL) were added to the reaction mixture, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (7.02 g) as a white solid.
[Example 1-3-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide (120 mg) obtained in Example 1-3 ) In methanol (1 mL) was added 4N hydrochloric acid-ethyl acetate (0.2 mL). Ethyl acetate was added to the reaction mixture, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (135 mg) as a white solid.
    In the same manner as in Examples 1-1 to 1-3-1, the compounds of Examples 1-4 to 1-167 were produced. The structural formulas and NMR data of these compounds are shown in Tables 1 to 24 below.
Figure 2006126695
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    Next, the following compounds were produced according to the production method A-2.
[Example 2-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester (2.15 g) obtained in Step 6 of Reference Example 1 Commercially available 3-aminomethyl-6-chloro-pyridine (0.77 g) was added to a N, N-dimethylformamide (11 mL) solution, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. After 10 mL of water was added dropwise to the reaction mixture, the precipitated white solid was collected by filtration to obtain the title compound (2.10 g).
[Example 2-1-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide (1.16 g) obtained in Example 2-1. ) In methanol (10 mL) -tetrahydrofuran (10 mL) was added 4N hydrochloric acid-ethyl acetate solution (1.7 mL) and allowed to stand. The precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (1.07 g).
[Example 2-2]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester (160 mg), The title compound (50 mg) was obtained from (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amine (42 mg) prepared according to the literature (Bioorg. Med. Chem. Lett., 4, 2441, 1994). It was.
[Example 2-2-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-1-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazole-3 The title compound (30 mg) was obtained from -ylmethyl) -amide (37 mg).
[Example 2-3]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester (210 mg), The title compound (155 mg) was obtained from 5-fluoro-3,4-dihydro-quinazoline (150 mg) prepared according to the literature (J. Heterocyclic Chem., 12, 883, 1975.).
[Example 2-3-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-1-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -The title compound (23 mg) was obtained from the amide (48 mg).
[Example 2-4]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
(Step 1) Production of 3-aminomethyl-4,6-dimethyl-pyridine;
Figure 2006126695
    Production of 3-cyano-4,6-dimethylpyridine (1.23 g) from 2-chloro-3-cyano-4,6-dimethylpyridine (2.00 g) according to the literature (Tetrahedron, 22, 3417, 1966.) did.
    In addition, the title compound (436 mg) was produced from 3-cyano-4,6-dimethylpyridine according to the literature (J. Heterocyclic Chem., 30, 473, 1993.).
(Step 2) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester (140 mg), The title compound (110 mg) was obtained from 3-aminomethyl-4,6-dimethyl-pyridine (70 mg) obtained in Step 1.
[Example 2-4-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide (430 mg) in methanol (0.5 mL) -A 4N hydrochloric acid-ethyl acetate solution (0.64 mL) was added to a suspension of tetrahydrofuran (25 mL). The resulting solution was concentrated to about 1/6 under reduced pressure, then allowed to stand and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (444 mg).
[Example 2-5]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
(Step 1) Production of 3-aminomethyl-2-methoxy-6-methyl-pyridine;
Figure 2006126695
    According to the literature (J. Heterocyclic Chem., 36, 653, 1999.), 2-chloro-3-cyano-6-methylpyridine (3.00 g) to 3-cyano-2-methoxy-6-methylpyridine (2. 74 g) was produced. Further, the title compound (608 mg) was produced from 3-cyano-2-methoxy-6-methylpyridine (739 mg) according to the literature (J. Heterocyclic Chem., 30, 473, 1993.).
(Step 2) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester (1.66 g) in the same manner as in Example 2-1. The title compound (501 mg) was obtained from 3-aminomethyl-2-methoxy-6-methyl-pyridine (603 mg) obtained in Step 1.
[Example 2-6]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
(Step 1) Production of 4-methoxy-6-methylnicotinic acid ethyl ester;
Figure 2006126695
    According to the literature (Synthesis, 6, 479, 1988), 2,4-dichloro-6-methylnicotinic acid ethyl ester (1.00 g) to 2-chloro-4-methoxy-6-methylnicotinic acid ethyl ester) (387 mg And the title compound (217 mg) was produced according to the same literature.
(Step 2); Preparation of 3-hydroxymethyl-4-methoxy-6-methylpyridine;
Figure 2006126695
    The title compound (61 mg) was prepared from 4-methoxy-6-methylnicotinic acid ethyl ester (212 mg) according to the literature (Synthesis, 26, 2257, 1996.).
(Step 3) Production of 3-aminomethyl-4-methoxy-6-methyl-pyridine;
Figure 2006126695
    Preparation of 3-chloromethyl-4-methoxy-6-methylpyridine from 3-hydroxymethyl-4-methoxy-6-methylpyridine (553 mg) according to the literature (J. Med. Chem., 46, 453, 2003.) did. This was reacted with sodium azide without purification to give 3-azidomethyl-4-methoxy-6-methylpyridine (403 mg), and then the title compound (331 mg) was produced according to the same document.
(Step 4) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester (413 mg); The title compound (368 mg) was produced from 3-aminomethyl-4-methoxy-6-methyl-pyridine (150 mg) obtained in Step 3.
[Example 2-6-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-4-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridine-3- The title compound (124 mg) was prepared from (ylmethyl) -amide (363 mg).
[Example 2-7]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
(Step 1) Production of 3-aminomethyl-2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridine;
Figure 2006126695
    According to the literature (J. Heterocyclic Chem., 36, 653, 1999.) from 3-cyano-2-chloro-4,6-dimethylpyridine (1.50 g) to 3-cyano-2-methoxy-4,6-dimethyl. Pyridine (1.31 g) was prepared. Further, according to the literature (J. Heterocyclic Chem., 30, 473, 1993.), the title compound (826 mg) was produced from 3-cyano-2-methoxy-4,6-dimethylpyridine (809 mg).
(Step 2) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzotriazol-1-yl) -ester (1.26 g) as in Example 2-1. The title compound (1.23 g) was prepared from 3-aminomethyl-2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridine (500 mg) obtained in Step 1.
[Example 2-7-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride;
Figure 2006126695
    In the same manner as in Example 2-1-1, 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridine- The title compound (288 mg) was prepared from 3-ylmethyl) -amide (261 mg).
    In the same manner as in Example 2-1 to Example 2-7-1, compounds of Example 2-8 to Example 2-33 shown in the table below were produced.
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
  The following compounds were produced according to the production method A-3.
[Example 3-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-methyl-amide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (70 mg), N-methylbenzylamine (0.033 mL) and 1 prepared according to Step 5 of Reference Example 1 To a solution of -hydroxybenzotriazole monohydrate (43 mg) in N, N-dimethylformamide (1 mL) was added EDC hydrochloride (50 mg), and the mixture was stirred at room temperature overnight. To the reaction mixture was added saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (2 mL), then water (5 mL), and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (76 mg) as a white solid.
[Example 3-2]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (70 mg), benzylamine (0.028 mL) and 1-hydroxybenzo produced according to step 5 of Reference Example 1 To a solution of triazole monohydrate (45 mg) in N, N-dimethylformamide (1 mL), EDC hydrochloride (50 mg) was added and stirred at room temperature overnight. 0.1N aqueous sodium hydroxide solution (1 mL) and then water (3 mL) were added to the reaction mixture, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (66 mg) as a white solid.
  In the same manner as in Example 3-1 to Example 3-2 above, the compounds of Example 3-3 to Example 3-53 were produced.
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
    According to the production method B, the following compounds were produced.
[Example 4-1]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide;
(Step 1) Preparation of 4- [methyl- (5-nitro-1H-pyrazole-3-carbonyl) -amino] -benzoic acid methyl ester;
Figure 2006126695
    Oxalyl chloride (0.27 mL) and N, N-dimethylformamide (1 drop) were added to a solution of 5-nitro-3-pyrazolecarboxylic acid (400 mg) in chloroform (10 mL) under ice cooling. After stirring overnight at room temperature, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 5-nitro-3-pyrazolecarbonyl chloride.
    Subsequently, triethylamine (1.2 mL) was added to a suspension of 5-nitro-3-pyrazolecarbonyl chloride and methyl 4-methylaminobenzoate (410 mg) in chloroform (25 mL), and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, 1N hydrochloric acid and brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-ethyl acetate, 5: 1 → 3: 1 → 2: 1) to give the title compound (394 mg) as white crystals.
(Step 2) Preparation of 4-[(5-Amino-1H-pyrazole-3-carbonyl) -methyl-amino] -benzoic acid methyl ester;
Figure 2006126695
    4- [Methyl- (5-nitro-1H-pyrazole-3-carbonyl) -amino] -benzoic acid methyl ester (394 mg) in tetrahydrofuran (10 mL) -ethyl acetate (10 mL) was added to 7.5% palladium-carbon. (60 mg) was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature under a hydrogen atmosphere. After removing the catalyst from the reaction mixture by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (244 mg) as a white solid.
(Step 3) Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide;
Figure 2006126695
    4-[(5-Amino-1H-pyrazole-3-carbonyl) -methyl-amino] -benzoic acid methyl ester (244 mg) in tetrahydrofuran (5 mL) was added with pyridine (0.1 mL), and the mixture was cooled under ice cooling. 2-Chloro-4,5-difluorobenzoyl chloride (0.135 mL) obtained in Step 1 of Example 1 was added dropwise. After stirring at room temperature overnight, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform-ethyl acetate, 5: 1 → 1: 1) to give the title compound (228 mg) as white crystals. Got as.
[Example 4-2]
Preparation of 5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) -methyl-amide;
Figure 2006126695
    5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide (100 mg) of methanol prepared according to Example 4-1. To the (2 mL) solution was added 1N aqueous sodium hydroxide solution (0.7 mL), and the mixture was stirred overnight at room temperature. 1N Hydrochloric acid (1.5 mL) was added to the reaction mixture, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (78 mg) as a white solid.
[Example 4-2-1]
Preparation of 4-{[5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt;
Figure 2006126695
      5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) -methyl-amide (49.4 mg) ethanol prepared according to Example 4-2 To the (0.81 mL) suspension was added 4N aqueous sodium hydroxide (0.025 mL). The resulting solution was allowed to stand at room temperature, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound (36 mg).
    The compounds of Examples 4-3 to 4-48 shown in the following table were produced in the same manner as in Examples 4-1 to 4-2-1.
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
    The compounds of Examples 5-1 to 5-44 shown in the following table were produced in the same manner as in the above production methods A, B, C, and the respective examples.
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
    In the same manner, the compounds of Examples 6-1 to 6-50 and the compounds of Examples 7-1 to 7-17 shown in the following table were produced.
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
Figure 2006126695
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Figure 2006126695
Figure 2006126695
[Pharmacological test]
1. Test Example (1) Method for measuring liver glycogen phosphorylase activity
    The measurement of glycogen phosphorylase activity was performed by a method using a forward reaction system.
The measurement of glycogen phosphorylase activity using a forward reaction system was performed by the following method. Glucose-1-phosphate produced from glycogen by glycogen phosphorylase is converted to phosphoglucomutase and glucose-6-phosphate dehydrogenase (glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH)). Phosphoryl transfer reaction and dehydrogenation reaction were carried out to convert to glucono-δ-lactone 6-phosphate (glucono-δ-lactone 6-phosphate). At this time, NADPH produced from NADP was detected during the dehydrogenation reaction of G6PDH.
    As an enzyme solution for human liver glycogen phosphorylase, a solution obtained by diluting a cell disruption solution of Sf9 cells in which recombinant human liver glycogen phosphorylase is forcibly expressed with 100 mmol / L BES buffer (pH 6.8, containing 2 mmol / L EDTA) is used. It was. As a substrate solution, phosphate buffer (16 mmol / L KH2PO424 mmol / L Na2HPO4Containing) was used. A mixed solution of 8 U / mL phosphoglucomutase and 60 U / mL G6PDH was prepared in BES buffer. Reaction buffer (1.4 mmol / L NADP, 30 mmol / L MgCl2, 8 μmol / L glucose-1,6-diphosphate (glucose-1,6-diphosphate), 8 mg / mL glycogen, 40 mmol / L BES, 0.8 mmol / L EDTA) and glucose solution (75 mmol / L glucose, 100 mmol / L BES and 2 mmol / L EDTA) were prepared. The test substance was dissolved in 1% DMSO aqueous solution.
    Enzyme reaction is started by adding 20 μL of recombinant human liver glycogen phosphorylase solution, 20 μL of phosphoglucomutase and 20 μL of G6PDH to a mixture of 20 μL glucose solution, 20 μL substrate solution, 100 μL reaction buffer, and 20 μL test substance. It was. As a control, a 1% DMSO aqueous solution was added instead of the test substance. A blank to which no substrate was added was used as a blank. Immediately after the start of the reaction, the absorbance at 340 nm was measured. After reacting at room temperature for 75 minutes, the absorbance at 340 nm was measured again. The enzyme activity was determined by subtracting the amount of change in absorbance for 75 minutes from the amount of change in absorbance for 75 minutes.
2.Test example (2) Measuring method of plasma glucose concentration
    The effect of the compound (1) of the present invention on the plasma glucose concentration was examined using db / db mice, which are obese type diabetes models. The plasma glucose concentrations of db / db mice (9-18 weeks of age) were measured and divided into groups of 5 or 8 mice so that there was no difference in the average value of plasma glucose concentrations in each group. After fasting for 4 hours, the Example compound or solvent (0.5% methylcellulose) was orally administered to db / db mice, and plasma glucose concentrations were measured 1 and 3 hours after administration. Evaluation of the hypoglycemic effect of the Example compound was performed by performing a significant difference test between the solvent administration group and the Example compound administration group every time (Dunnett test).
    The biological activity data of the example compounds are shown in Tables 65 to 79 below.
    The inhibition rate (%) of the test substance was calculated by “(1− (enzyme activity of test substance) / (enzyme activity of control)) × 100”.
    IC50The value was calculated from the concentration obtained from the intersection with the inhibition rate of 50% by calculating a linear equation from the concentration points before and after the inhibition rate of 50%.
    "IC50"Represents the enzyme inhibitory activity against liver glycogen phosphorylase, IC50However, the thing below 100 nmol / L was shown by ++, and the thing below 100 nmol / L and less than 300 nmol / L was shown by +. IC50However, in the case of 300 nmol / L or more, the inhibition rate (%) at a constant concentration (nmol) of the inventive compound is shown in the table. For example, if the inhibition rate is 20% at 300 nmol, it is expressed as 20% (300).
    “Vivo” represents a hypoglycemic effect on db / db mice, and a compound that exhibited a statistically significant hypoglycemic effect at a dose of 10 mg / kg or less is indicated by ++ and is not significant. Shows a positive sign for compounds that showed a clear hypoglycemic effect at a dose of 10 mg / kg.
Figure 2006126695
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上記試験結果から明らかなとおり、本発明の化合物及びその薬理学上許容される塩は、ヒト肝グリコーゲンホスホリラーゼを強く抑制した。したがって、本発明化合物は、GP阻害作用という新たな作用機序に基づく新規な糖尿病治療薬として有用である。また、本発明化合物は他の糖尿病治療薬又は高脂血症治療薬との併用においてもその効果が期待されるばかりでなく、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、白内障、高コレステロール血症、高血圧症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム動脈硬化症、組織虚血症、心筋虚血症の治療剤;食欲調節治療剤及び肥満に対する治療剤;細菌性、真菌性、寄生生物性またはウイルス性感染症等の感染症治療剤としての有用性も大いに期待される。     As is clear from the above test results, the compound of the present invention and its pharmacologically acceptable salt strongly suppressed human liver glycogen phosphorylase. Therefore, the compound of the present invention is useful as a novel therapeutic agent for diabetes based on a new action mechanism called GP inhibitory action. In addition, the compound of the present invention is not only expected to be effective in combination with other antidiabetics or antihyperlipidemic agents, but also includes insulin resistance disease, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retina. Treatment for cataract, cataract, hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia, myocardial ischemia; appetite regulating therapeutic agent and therapeutic agent for obesity; The usefulness as a therapeutic agent for infectious diseases such as bacterial, fungal, parasitic or viral infections is also greatly expected.

Claims (57)

下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
及びRは、それぞれ同一または異なって、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(7)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(8)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(9)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで、芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい)
(10)C7−14アラルキル基;
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
または、
(11)5員または6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群から選ばれる同一又は異なった1個以上の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
(ここで、該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(ここで、該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes, comprising a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group:
R 2 represents a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or an azide group:
R 3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group, a halo C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, an azide group, an amino group, an acylamino group, or a C 1-6 alkylsulfonylamino group. And:
R 4 and R 5 are the same or different,
(1) a hydrogen atom;
(2) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A;
[Group A]
A1. Hydroxyl group,
A2. A C 1-6 alkoxy group,
A3. -N ( R41 ) ( R41 ' ),
(Wherein R 41 and R 41 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 41 and R 41 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered) A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A4. An aryl group,
A5. An aromatic heterocyclic group,
A6. -CO-N ( R411 ) ( R411 ' ),
(Here, R 411 and R 411 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 411 and R 411 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A7. A carboxy group,
as well as,
A8. C 1-6 alkoxycarbonyl group.
(3) a C 2-6 alkenyl group;
(4) a C 2-6 alkynyl group;
(5) a C 3-8 cycloalkyl group;
(The cycloalkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(6) a C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group;
(The cycloalkyl group of the C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(7) a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
[Group C]
C1. A C 1-6 alkyl group,
C2. An acyl group,
C3. A C 1-6 alkylsulfonyl group,
C4. A carboxy group,
C5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
C6. -CO- (Alk) n -COOR 52.
(Here, R 52 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, Alk is a C 1-4 alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.)
(8) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
[Group D]
D1. Hydroxyl group,
D2. A C 1-6 alkoxy group,
D3. A cyano group,
D4. A C 1-6 alkyl group,
(The C 1-6 alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group.)
D5. -N (R 53) (R 53 '),
(Here, R 53 and R 53 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D6. -CO-N (R 531 ) (R 531 ' ),
(Here, R 531 and R 531 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D7. -COOR 54 ,
(Wherein, R 54 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group or a C 3-8 cycloalkyloxy alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group. )
D8. -C (NH (OH)) = N- R55 ,
(Here, R 55 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group,
as well as,
D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
(9) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
(Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group)
(10) C 7-14 aralkyl group;
(The alkyl group part of the C 7-14 aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part is one or more substituents selected from the following group F: May be substituted.)
[Group E]
E1. A C 1-6 alkyl group which may be substituted with a hydroxyl group,
E2. A cyano group,
E3. A carboxy group,
E4. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
E5. Phenyl group.
[Group F]
F1. A C 1-6 alkyl group,
F2. Halogen atoms,
F3. A cyano group,
F4. Hydroxyl group,
F5. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkoxy group selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F6. A halo C 1-6 alkyl group,
F7. A carboxy group,
F8. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F9. -CO-N ( R56a ) ( R56a ' ),
Wherein R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one selected from the following group f It means a C 1-6 alkyl group that may be substituted with the above substituents.)
[Group f]
f1. An amino group,
f2. A mono C 1-6 alkylamino group,
f3. Di-C 1-6 alkylamino group,
f4. A carboxy group,
f5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f6. Hydroxyl group,
as well as,
f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F10. -N (R 56b ) (R 56b ' ),
(Here, R 56b and R 56b ′ are the same or different 1 selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. pieces or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 alkyl A carbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F11. -N = CR 57 (-N (R 58) (R 58 ')),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.)
F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
Or
(11) One or more same or different selected from the group consisting of an aromatic heterocyclic group which is a 5-membered or 6-membered monocyclic ring and an aromatic heterocyclic group in which the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring A C 1-6 alkyl group substituted with a substituent;
(Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G).
[Group G]
G1. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkyl group selected from the following group g,
[Group g]
g1. Halogen atoms,
g2. An amino group,
g3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g6. Hydroxyimino group.
G2. Halogen atoms,
G3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G4. An aryloxy group,
G5. A cyano group,
G6. -N (R 59a ) (R 59a ' ),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G8. An aryl group,
as well as,
G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
Means.
R 4 and R 5 together with the adjacent nitrogen atom may form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring (wherein the saturated heterocyclic ring is partially It may have a double bond, may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, or may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring. It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of an atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. ]
下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩と薬学的に許容される担体とを含有してなる請求の範囲1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−4アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
は、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;または、
(7)アリール基;
を意味し:
は、
(1)下記グループBから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループB]
B1.水酸基、
B2.C1−6アルコキシ基、
B3.−N(R51)(R51’)、
(ここで、R51及びR51’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R51及びR51’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
及び、
B4.−CO−N(R511)(R511’)。
(ここで、R511及びR511’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R511及びR511’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
(2)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(3)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(4)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(5)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(6)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで、該芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
(7)C7−14アラルキル基;
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
または、
(8)5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基またはそれら芳香族複素環基とベンゼン環と縮合した芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基;
(ここで、該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(ここで、該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 1, comprising a pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. object.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group:
R 2 represents a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or an azide group:
R 3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-4 alkyl group, a halo C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, an azide group, an amino group, an acylamino group, or a C 1-6 alkylsulfonylamino group. And:
R 4 is
(1) a hydrogen atom;
(2) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A;
[Group A]
A1. Hydroxyl group,
A2. A C 1-6 alkoxy group,
A3. -N ( R41 ) ( R41 ' ),
(Wherein R 41 and R 41 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 41 and R 41 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered) A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A4. An aryl group,
A5. An aromatic heterocyclic group,
A6. -CO-N ( R411 ) ( R411 ' ),
(Here, R 411 and R 411 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 411 and R 411 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A7. A carboxy group,
as well as,
A8. C 1-6 alkoxycarbonyl group.
(3) a C 2-6 alkenyl group;
(4) a C 2-6 alkynyl group;
(5) a C 3-8 cycloalkyl group;
(6) a C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group; or
(7) aryl group;
Means:
R 5 is
(1) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group B;
[Group B]
B1. Hydroxyl group,
B2. A C 1-6 alkoxy group,
B3. -N (R 51 ) (R 51 ' ),
(Here, R 51 and R 51 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 51 and R 51 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
as well as,
B4. -CO-N ( R511 ) ( R511 ' ).
(Here, R 511 and R 511 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 511 and R 511 ′ together with an adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
(2) a C 3-8 cycloalkyl group;
(The cycloalkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(3) a C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group;
(The cycloalkyl group of the C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(4) a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
[Group C]
C1. A C 1-6 alkyl group,
C2. An acyl group,
C3. A C 1-6 alkylsulfonyl group,
C4. A carboxy group,
C5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
C6. -CO- (Alk) n -COOR 52.
(Here, R 52 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, Alk is a C 1-4 alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.)
(5) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
[Group D]
D1. Hydroxyl group,
D2. A C 1-6 alkoxy group,
D3. A cyano group,
D4. A C 1-6 alkyl group,
(The C 1-6 alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group.)
D5. -N (R 53) (R 53 '),
(Here, R 53 and R 53 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D6. -CO-N (R 531 ) (R 531 ' ),
(Here, R 531 and R 531 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D7. -COOR 54 ,
(Wherein, R 54 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group or a C 3-8 cycloalkyloxy alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group. )
D8. -C (NH (OH)) = N- R55 ,
(Here, R 55 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, and
D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
(6) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
(Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group.)
(7) C 7-14 aralkyl group;
(The alkyl group part of the C 7-14 aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part is one or more substituents selected from the following group F: May be substituted.)
[Group E]
E1. A C 1-6 alkyl group which may be substituted with a hydroxyl group,
E2. A cyano group,
E3. A carboxy group,
E4. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
E5. Phenyl group.
[Group F]
F1. A C 1-6 alkyl group,
F2. Halogen atoms,
F3. A cyano group,
F4. Hydroxyl group,
F5. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkoxy group selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F6. A halo C 1-6 alkyl group,
F7. A carboxy group,
F8. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F9. -CO-N ( R56a ) ( R56a ' ),
Wherein R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one selected from the following group f It means a C 1-6 alkyl group that may be substituted with the above substituents.)
[Group f]
f1. An amino group,
f2. A mono C 1-6 alkylamino group,
f3. Di-C 1-6 alkylamino group,
f4. A carboxy group,
f5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f6. Hydroxyl group,
as well as,
f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F10. -N (R 56b ) (R 56b ' ),
(Here, R 56b and R 56b ′ are the same or different 1 selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. pieces or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 alkyl A carbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F11. -N = CR 57 (-N (R 58) (R 58 ')),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.)
F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
Or
(8) C 1-6 alkyl group substituted with a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or C substituted with an aromatic heterocyclic group condensed with the aromatic heterocyclic group and a benzene ring A 1-6 alkyl group;
(Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the following group G).
[Group G]
G1. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkyl group selected from the following group g,
[Group g]
g1. Halogen atoms,
g2. An amino group,
g3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g6. Hydroxyimino group.
G2. Halogen atoms,
G3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G4. An aryloxy group,
G5. A cyano group,
G6. -N (R 59a ) (R 59a ' ),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G8. An aryl group,
as well as,
G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
Means.
R 4 and R 5 together with the adjacent nitrogen atom may form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring (wherein the saturated heterocyclic ring is partially It may have a double bond, may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, or may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring. It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of an atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. ]
ピラゾール化合物が下記一般式(II’)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R、R、R、R及びRは、請求の範囲1と同意である。)
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 1, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (II ').
Figure 2006126695
(Where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are the same as in claim 1)
ピラゾール化合物が下記一般式(II)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲1に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、請求の範囲1と同意であり、R1aは、ハロゲン原子又は水素原子を意味し、R2aは、ハロゲン原子を意味し、R3aは、ハロゲン原子またはC1−6アルキル基を意味する。)
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 1, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (II).
Figure 2006126695
(Wherein R 4 and R 5 are the same as in claim 1, R 1a represents a halogen atom or a hydrogen atom, R 2a represents a halogen atom, and R 3a represents a halogen atom or Means a C 1-6 alkyl group.)
1aが、水素原子またはフッ素原子であり、R2aが、フッ素原子または塩素原子であり、R3aが塩素原子またはC1−6アルキル基である請求の範囲4に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。The treatment or prevention of diabetes according to claim 4, wherein R 1a is a hydrogen atom or a fluorine atom, R 2a is a fluorine atom or a chlorine atom, and R 3a is a chlorine atom or a C 1-6 alkyl group. Pharmaceutical composition. ピラゾール化合物が下記一般式(III)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲5に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、前記と同意である。)
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 5, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (III).
Figure 2006126695
(Here, R 4 and R 5 are the same as above.)
が、下記群から選ばれる基である請求の範囲2乃至6に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
(1)水素原子;
(2)下記グループA’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA’]
A’1.水酸基、
A’2.C1−4アルコキシ基、
A’3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’4.フェニル基、
A’5.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
A’6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’7.カルボキシ基、及び、
A’8.C1−4アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
及び、
(6)C3−8シクロアルキルC1−4アルキル基;
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claims 2 to 6, wherein R 4 is a group selected from the following group.
(1) a hydrogen atom;
(2) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A ′;
[Group A ']
A'1. Hydroxyl group,
A'2. A C 1-4 alkoxy group,
A'3. -N ( R41 ) ( R41 ' ),
(Here, R 41 and R 41 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and R 41 and R 41 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A'4. Phenyl group,
A ′ 5.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
A'6. -CO-N ( R411 ) ( R411 ' ),
(Wherein R 411 and R 411 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and R 411 and R 411 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5 or 6 members. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A'7. A carboxy group, and
A'8. C 1-4 alkoxycarbonyl group.
(3) a C 2-6 alkenyl group;
(4) a C 2-6 alkynyl group;
(5) a C 3-8 cycloalkyl group;
as well as,
(6) a C 3-8 cycloalkyl C 1-4 alkyl group;
が、C1−6アルキル基である請求の範囲2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to any one of claims 2 to 7, wherein R 5 is a C 1-6 alkyl group. が、C3−8シクロアルキル基(該C3−8シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である請求の範囲2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。R 5 is a C 3-8 cycloalkyl group (the C 3-8 cycloalkyl group is substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to any one of claims 2 to 7. が、C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基ある請求の範囲2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to any one of claims 2 to 7, wherein R 5 is a C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group. が、アシル基及び−CO−(Alk)−COOR52(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基である請求の範囲2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。R 5 is an acyl group and —CO— (Alk) n —COOR 52 (wherein R 52 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, Alk is a C 1-4 alkylene group, and n is 0 Or an integer of 1 to 3). A 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: The pharmaceutical composition for the treatment or prevention of diabetes as described. が、下記グループD’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいフェニル基である請求の範囲2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループD’]
D’1.カルボキシ基で置換されてもよいC1−4アルキル基、
D’2.−CO−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−4アルキル基またはC1−4アルキルスルホニル基を意味する。)
D’3.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−4アルキル基、C1−4アルキルカルボニルオキシC1−4アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−4アルキル基である。)
及び、
D’4.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claims 2 to 7, wherein R 5 is a phenyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group D '.
[Group D ']
D'1. A C 1-4 alkyl group which may be substituted with a carboxy group,
D'2. -CO-N (R 53 ) (R 53 ' ),
(Here, R 53 and R 53 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkylsulfonyl group.)
D'3. -COOR 54 ,
(Here, R 54 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkylcarbonyloxy C 1-4 alkyl group, or a C 3-8 cycloalkyloxycarbonyloxy C 1-4 alkyl group. )
as well as,
D'4. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
が、C7−14アラルキル基(該C7−14アラルキル基のアリール基部分は下記グループF’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である請求の範囲2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループF’]
F’1.C1−6アルキル基、
F’2.ハロゲン原子、
F’3.シアノ基、
F’4.水酸基、
F’5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F’6.ハロC1−6アルキル基、
F’7.カルボキシ基、
F’8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F’9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf’]
f’1.アミノ基、
f’2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f’3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f’4.カルボキシ基、
f’5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f’6.水酸基、
及び、
f’7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F’10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F’11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−4アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基である。)
F’12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F’13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
R 2 is a C 7-14 aralkyl group (the aryl group part of the C 7-14 aralkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the following group F ′). A pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to any one of 7 to 7.
[Group F ']
F'1. A C 1-6 alkyl group,
F'2. Halogen atoms,
F'3. A cyano group,
F'4. Hydroxyl group,
F'5. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkoxy group selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F'6. A halo C 1-6 alkyl group,
F'7. A carboxy group,
F'8. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F'9. -CO-N ( R56a ) ( R56a ' ),
(Here, R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or 1 selected from the following group f ′: Means a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents.)
[Group f ']
f'1. An amino group,
f′2. A mono C 1-6 alkylamino group,
f'3. Di-C 1-6 alkylamino group,
f'4. A carboxy group,
f'5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f'6. Hydroxyl group,
as well as,
f'7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F'10. -N (R 56b ) (R 56b ' ),
(Here, R 56b and R 56b ′ are the same or different 1 selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. pieces or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 alkyl A carbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F'11. -N = CR 57 (-N (R 58) (R 58 ')),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group.)
F ′ 12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F'13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
が、5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基(該芳香族複素環基は下記グループG’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である請求の範囲2乃至7に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
R 5 is a C 1-6 alkyl group substituted with a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group (the aromatic heterocyclic group is one or more substituents selected from the following group G ′) The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to any one of claims 2 to 7, which may be substituted.
[Group G ']
G'1. A C 1-6 alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′:
[Group g ']
g'1. Halogen atoms,
g'2. An amino group,
g'3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g'4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g'5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g'6. Hydroxyimino group.
G'2. Halogen atoms,
G'3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G'4. An aryloxy group,
G'5. A cyano group,
G'6. -N (R 59a ) (R 59a ' ),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G'7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G'8. An aryl group,
as well as,
G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
とRが、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環基(該飽和複素環基は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)を形成する請求の範囲2乃至6に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。R 5 and R 4 together with the adjacent nitrogen atom are a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group (the saturated heterocyclic group may partially have a double bond, The saturated heterocyclic group which may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring and may be condensed with a benzene ring is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, Diabetes according to claims 2 to 6 which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a C 1-6 alkoxy group, a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. A pharmaceutical composition for the treatment or prevention. ピラゾール化合物が下記一般式(IV)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、Rは請求の範囲2と同意であり、RX1、RX2、RX3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループF”から選ばれる置換基を意味し、mは、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループF”]
F”1.C1−6アルキル基、
F”2.ハロゲン原子、
F”3.シアノ基、
F”4.水酸基、
F”5.カルボキシ基及びC1−4アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−4アルコキシ基、
F”6.ハロC1−6アルキル基、
F”7.カルボキシ基、
F”8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F”9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf”から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf”]
f”1.アミノ基、
f”2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f”3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f”4.カルボキシ基、
f”5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f”6.水酸基、
及び、
f”7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F”10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F”11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F”12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F”13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 2, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (IV).
Figure 2006126695
(Wherein R 4 is the same as in claim 2 and R X1 , R X2 and R X3 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent selected from the following group F ″; It means 0 or an integer of 1 to 2.)
[Group F ”]
F ″ 1.C 1-6 alkyl group,
F ″ 2. A halogen atom,
F ″ 3. A cyano group,
F "4. Hydroxyl group,
F "5. Carboxy group and C 1-4 alkoxy one or more may be substituted with a substituent C 1-4 alkoxy group selected from the group consisting of a carbonyl group,
F ″ 6. A haloC 1-6 alkyl group,
F ″ 7. Carboxy group,
F ″ 8. C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F ″ 9.-CO—N (R 56a ) (R 56a ′ ),
(Wherein R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or 1 selected from the following group f ″) Means a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents.)
[Group f ”]
f ″ 1. amino group,
f ″ 2.mono C 1-6 alkylamino group,
f ″ 3. di-C 1-6 alkylamino group,
f ″ 4. a carboxy group,
f ″ 5. C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f "6. hydroxyl group,
as well as,
f ″ 7. A 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F ″ 10.-N (R 56b ) (R 56b ′ ),
(Here, R 56b and R 56b ′ are the same or different 1 selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. pieces or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 alkyl A carbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F ″ 11. −N = CR 57 (−N (R 58 ) (R 58 ′ )),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.)
F ″ 12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F ″ 13. A methylenedioxy group or an ethylenedioxy group.
ピラゾール化合物が下記一般式(V)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、Rは請求の範囲2と同意であり、環Hetは5員または6員の単環の芳香族複素環基を意味し、RY1、RY2、RY3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループG’から選ばれる置換基を意味し、m´は、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 2, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (V).
Figure 2006126695
(Wherein R 4 is the same as in claim 2, ring Het means a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, and R Y1 , R Y2 and R Y3 are the same or Differently, it means a hydrogen atom or a substituent selected from the following group G ′, and m ′ means 0 or an integer of 1 to 2.)
[Group G ']
G'1. A C 1-6 alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′:
[Group g ']
g'1. Halogen atoms,
g'2. An amino group,
g'3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g'4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g'5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g'6. Hydroxyimino group.
G'2. Halogen atoms,
G'3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G'4. An aryloxy group,
G'5. A cyano group,
G'6. -N (R 59a ) (R 59a ' ),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G'7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G'8. An aryl group,
as well as,
G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
環Hetがピリジン環、トリアゾール環またはオキサゾール環である請求の範囲17に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。 The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 17, wherein the ring Het is a pyridine ring, a triazole ring or an oxazole ring. ピラゾール化合物が下記一般式(VI)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲18に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
Figure 2006126695
(ここで、R、RY1、RY2、RY3、m´は、前記と同意である。)
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 18, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (VI).
Figure 2006126695
(Here, R 4 , R Y1 , R Y2 , R Y3 , m ′ are the same as above.)
ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から選ばれる請求の範囲2に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物。
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド L−(+)−酒石酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジエチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−tert−ブチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−イソプロピル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−6−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 メチルエステル、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 メチルエステル、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−ビス−(2−アセトキシエチル)−アミノ−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−{2−[(2−アセトキシエチル)−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−エチルカルバモイル}−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ピロール−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,4−ジメトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−tert−ブチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−メチル−ピリジン−2−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−メチル−2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−5
−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩 1/2水和物、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (シアノ−フェニル−メチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルメチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 アリル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル]−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(4−ヒドロキシ−ブチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジブチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロペンチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(3−メトキシ−プロピル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−エトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−イソプロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−プロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−エチル−プロピル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−エトキサリル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 プロピル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−カルボキシアセチル−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(2−カルボキシプロピオニル)−ピペリジン−4−イル]−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロブチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピルメチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−カルボキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−エトキシカルボニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジクロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ピラジン−2−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−メチル−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [5−(1−カルボキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エチル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エチル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ([2,2’]ビチオフェニル−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メトキシ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジクロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヘキシル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−チオフェン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−2−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−4−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ヘキシル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェニル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ビフェニル−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−2−ピリドン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェネチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ペンチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンズヒドリル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (フラン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシカルボニルメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−カルボキシメトキシ−ベンジルアミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシフェニル)−メチル−アミド、
4−{[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソプロピル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (エトキシカルボニル−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (カルボキシ−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル−アミド、
5−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−メトキシ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−フルオロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−3−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチルカルバモイルメチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシカルボニル−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−エトキシカルボニル−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−カルボキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−ヒドロキシ−5−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2,5−ジメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−ピリジン−2−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−ピリジン−4−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニルメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 ナトリウム塩、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {2−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ピリジン−4−イルメチル}−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 1/2硫酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−アミノメチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジエチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 5−メチル−ピラジン−2−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 カルバモイルメチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(4−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド 塩酸塩、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−フェニル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−2,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[(2,2−ジメチル−プロピオニルオキシ)−メトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[N−(メトキシ−チオカルボニルオキシ)−カルバムイミドイル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]チアジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[1−(シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシ)−エトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル酸 (4−エトキシカルボニル−チアゾール−2−イル)−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−シアノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−6−フルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (7−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−2−メチル−1,4−ジヒドロ−2H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
4−{[5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,6−ジクロロ−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−ベンゾイルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−フェニルアセチルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−アセチルアミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3,4,5−トリクロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、及び
1H−ピラゾール−3,5−ジカルボン酸 3−ベンジルアミド5−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]。
The pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claim 2, wherein the pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof is selected from the following group.
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide L-(+)-tartrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-methoxy-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-cyclohexyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-difluoro-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-tert-butyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-dimethylamino-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-isopropyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-6-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (pyridin-3-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1H-benzoimidazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid methyl ester,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid methyl ester,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2-bis- (2-acetoxyethyl) -amino-ethylcarbamoyl] -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-hydroxy-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- {2-[(2-acetoxyethyl)-(2-hydroxyethyl) -amino] -ethylcarbamoyl } -Benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzothiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-pyrrol-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,4-dimethoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-tert-butyl-thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-2-phenyl-2H- [1,2,3] triazol-4-ylmethyl)- Amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (tert-butoxycarbonyl-amino) -methyl-pyridin-2-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4-Methyl-2- (morpholin-4-yl) -thiazole-5
-Ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride 1/2 hydrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibenzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (cyano-phenyl-methyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylmethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid allyl-cyclohexyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (1-methyl-piperidin-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [(3,4-methylenedioxyphenyl) -methyl] -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (4-hydroxy-butyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-cyclohexyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutyramide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid bis- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-pyran-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl)-(tetrahydro-pyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopentyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (3-methoxy-propyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-ethoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-isopropoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-propoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-ethyl-propyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-thiopyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-acetyl-piperidin-4-yl) -butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-ethoxalyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-oxalo-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1,1-dioxo-hexahydro-1λ 6 -thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-oxo-hexahydro-1λ 4 -thiopyran- 4 -yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide 5- (2-chloro-4,5 -Difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid propyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-oxalo-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-carboxyacetyl-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (2-carboxypropionyl) -piperidin-4-yl] -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclobutyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropylmethyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-carboxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dichloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1H-pyrazol-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-2-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-3-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-4-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pyrazin-2-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-methyl-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-methyl-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-hydroxy-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ 6 -thiomorpholin-4-yl) -pyridine-3- Ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dibromo-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-chloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ([2,2 ′] bithiophenyl-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methoxy-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dichloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-oxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hexyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-thiophen-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-4-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-hexyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (pyridin-3-yl) -ethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (biphenyl-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1R, 2S) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1S, 2R) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-2-pyridone-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pentyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzhydryl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (furan-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-trifluoromethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,6-dimethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxycarbonylmethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-carboxymethoxy-benzylamide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) -methyl-amide,
4-{[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isopropyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (ethoxycarbonyl-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (carboxy-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-oxo-2- (piperidin-1-yl) -ethyl] -phenyl-amide,
5- (5-fluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-methoxy-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-fluoro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-2,6-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-3-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethylcarbamoylmethyl-phenyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isobutyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-ethoxycarbonyl-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-carboxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-hydroxy-4-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-hydroxy-5-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-hydroxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2,5-dimethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-pyridine-2-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,6-dichloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxy-phenyl) -amide,
5- (2-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-6-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-pyridine-4-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonylmethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxymethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid sodium salt,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {2- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -pyridin-4-ylmethyl}- Amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide 1 / 2sulfate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-aminomethyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide 2 methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (morpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-diethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-2-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 5-methyl-pyrazin-2-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-methylpiperazin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride ,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-dimethylamino-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (pyrrolidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ 6 -thiomorpholin-4-yl) -pyridine-3- Ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid carbamoylmethyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (4-methylcarbamoyl-phenyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-dimethylcarbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate methyl- [4- (4H- [1,2,4] triazol-3-yl) -phenyl]- Amide hydrochloride,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (N-hydroxycarbamimidoyl) -phenyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-2,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4-[(2,2-dimethyl-propionyloxy) -methoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [N- (methoxy-thiocarbonyloxy) -carbamimidoyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-thioxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] thiadiazole- 3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4- [1- (cyclohexyloxy-carbonyloxy) -ethoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl acid (4-ethoxycarbonyl-thiazol-2-yl) -ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-cyano-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (toluene-4-sulfonylamino) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-6-fluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-4,5-difluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (7-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-2-methyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl) -amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (N-hydroxycarbamimidoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadiazole- 3-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
4-{[5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,6-dichloro-5-fluoro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3-chloro-benzo [b] thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-[(3-chloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-benzoylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-phenylacetylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-amino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methanesulfonylamino-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-acetylamino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3,4,5-trichloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide, and 1H- Pyrazole-3,5-dicarboxylic acid 3-benzylamide 5-[(2,4-dichloro-phenyl) -amide].
請求の範囲1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の糖尿病治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。 A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claims 1 to 20 and another therapeutic or preventive for diabetes. 他の糖尿病治療薬又は予防薬が、インスリン製剤(注射剤)、低分子インスリン経口剤、スルホニルウレア受容体アゴニスト(SU剤)、非スルホニルウレア系インスリン分泌促進剤、カリウム依存性ATP(KATP)チャネル開口剤、αグルコシダーゼ阻害剤、αアミラーゼ阻害剤、インスリン感受性増強剤、低分子tGLP−1受容体アゴニスト、tGLP−1ペプチドアナログ、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、ビグアナイト剤、SGLUT阻害剤、フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ(FBPase)阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3(GSK−3)阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)阻害剤、プロテインチロシンホスファターゼ1B(PTPase 1B)阻害剤、SH2ドメイン含有イノシトールホスファターゼ(SHIP2)阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ(GP)阻害剤、グルコキナーゼ活性化剤、GPR40受容体アゴニスト、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ(PDHK)阻害剤、グルタミン:フルクトース−6−リン酸アミノトランスフェラーゼ(GFAT)阻害剤、抗酸化薬;一酸化窒素スカベンジャー、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT−1)阻害薬、成長ホルモン−放出因子(GHRF)、トリアシルグリセロールリパーゼ(ホルモン感受性リパーゼ)阻害薬、PPARγ受容体アゴニスト、PPARγ受容体アンタゴニスト、PPARα/γ受容体アゴニスト、AMP−活性化プロテインキナーゼ(AMPK)活性化剤、アディポネクチン受容体アゴニストまたはβアドレナリン受容体アゴニストである請求の範囲21に記載の医薬。Other therapeutic or preventive agents for diabetes include insulin preparation (injection), low molecular weight oral insulin, sulfonylurea receptor agonist (SU agent), non-sulfonylurea insulin secretagogue, potassium-dependent ATP (KATP) channel opener , Α-glucosidase inhibitor, α-amylase inhibitor, insulin sensitivity enhancer, small molecule tGLP-1 receptor agonist, tGLP-1 peptide analog, dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor, glucagon receptor antagonist, glucocorticoid Receptor antagonist, biguanite agent, SGLUT inhibitor, fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) inhibitor, glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitor, phosphoenolpyruvate carboxykinase ( PEPCK) inhibitor, protein tyrosine phosphatase 1B (PTPase 1B) inhibitor, SH2 domain-containing inositol phosphatase (SHIP2) inhibitor, glycogen phosphorylase (GP) inhibitor, glucokinase activator, GPR40 receptor agonist, pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) inhibitor, glutamine: fructose-6-phosphate aminotransferase (GFAT) inhibitor, antioxidant; nitric oxide scavenger, carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1) inhibitor, growth hormone-releasing factor (GHRF) ), Triacylglycerol lipase (hormone sensitive lipase) inhibitor, PPARγ receptor agonist, PPARγ receptor antagonist, PPARα / γ receptor agonist AMP- activated protein kinase (AMPK) activator, medicament according to claim 21 claims a adiponectin receptor agonists or beta 3 adrenergic receptor agonist. 他の糖尿病治療薬又は予防薬が、インスリン、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリブゾール、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、ミチグリニド、レパグリニド、ナテグリニド、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、マレイン酸ロシグリタゾン、塩酸メトフォルミン、塩酸ピオグリタゾン、または塩酸ブホルミンである請求の範囲21又は請求の範囲22に記載の医薬。 Other diabetes therapeutics or preventives are insulin, tolbutamide, glyclopyramide, acetohexamide, chlorpropamide, glybazole, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, mitiglinide, repaglinide, nateglinide, voglibose, acarbose, miglitol, rosiglitazone maleate The medicament according to claim 21 or claim 22, which is metformin hydrochloride, pioglitazone hydrochloride, or buformin hydrochloride. 請求の範囲1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。 A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claims 1 to 20 and another therapeutic or prophylactic agent for diabetic complications. 他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、プロテインキナーゼβ(PKCβ)阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗剤、アルドース還元酵素阻害剤、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、糖化最終産物(AGE)産生抑制剤、神経障害治療剤または糖尿病性腎症治療剤である請求の範囲24に記載の医薬。 Other diabetic complication treatment or prevention drugs include protein kinase β (PKCβ) inhibitor, angiotensin II receptor antagonist, aldose reductase inhibitor, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, glycation end product (AGE) production The medicament according to claim 24, which is an inhibitor, a therapeutic agent for neuropathy or a therapeutic agent for diabetic nephropathy. 他の糖尿病合併症治療薬又は予防薬が、エパルレスタット、塩酸メキシレチンまたは塩酸イミダプリルである請求の範囲24または請求の範囲25に記載の医薬。 26. The medicament according to claim 24 or claim 25, wherein the other therapeutic or preventive agent for diabetic complications is epalrestat, mexiletine hydrochloride or imidapril hydrochloride. 請求の範囲1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の高脂血症治療薬又は予防薬を組み合わせてなる医薬。 A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claims 1 to 20 and another therapeutic or prophylactic agent for hyperlipidemia. 他の高脂血症治療薬が、フィブラート系の薬剤(PPARα受容体アゴニスト)、PPARδ受容体アゴニスト、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白(MTP)阻害剤、コレステリルエステル転送蛋白(CETP)阻害剤、スタチン系の薬剤(HMG−CoA還元酵素阻害剤)、陰イオン交換樹脂、プロブコール、ニコチン酸系の薬剤、植物ステロール、アポリポプロテイン−A1(Apo−A1)誘導剤、リポプロテインリパーゼ(LPL)活性化剤、内皮リパーゼ阻害剤、エゼチミブ、IBAT阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、ACAT阻害剤、LXR受容体アゴニスト、FXR受容体アゴニスト、FXR受容体アンタゴニストまたはアデノシンA1アゴニストである請求の範囲27に記載の医薬。 Other drugs for treating hyperlipidemia include fibrates (PPARα receptor agonists), PPARδ receptor agonists, microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitors, cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors, statins (HMG-CoA reductase inhibitor), anion exchange resin, probucol, nicotinic acid-based drug, plant sterol, apolipoprotein-A1 (Apo-A1) inducer, lipoprotein lipase (LPL) activator, endothelial lipase 28. The medicament according to claim 27, which is an inhibitor, ezetimibe, IBAT inhibitor, squalene synthetase inhibitor, ACAT inhibitor, LXR receptor agonist, FXR receptor agonist, FXR receptor antagonist or adenosine A1 agonist. 他の高脂血症治療薬が、クロフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、コレスチラミン、コレスチミド、ニコチン酸トコフェロール、ニコモール、ニセリトロール、ソイステロールまたはガンマオリザノールである請求の範囲27または請求の範囲28に記載の医薬。 Other antihyperlipidemic drugs are clofibrate, bezafibrate, fenofibrate, lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin, cerivastatin, cholestyramine, colestimide, tocopherol nicotinate, nicomol, niceritrol, soy 29. The medicament according to claim 27 or claim 28, which is sterol or gamma oryzanol. 請求の範囲1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の抗肥満治療剤又は予防剤を組み合わせてなる医薬。 A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claims 1 to 20 and another anti-obesity therapeutic or preventive agent. 他の抗肥満治療剤又は予防剤が、レプチン製剤、膵リパーゼ阻害剤、ノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害剤、カンナビノイド受容体拮抗剤、モノアミン再取り込み阻害剤、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(DGAT)阻害剤、グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド(GIP)受容体拮抗剤、レプチン受容体アゴニスト、ボンベシン受容体サブタイプ3(BRS−3)アゴニスト、ペリリピン阻害剤、アセチル−CoAカルボキシラーゼ1(ACC1)阻害剤、アセチル−CoAカルボキシラーゼ2(ACC2)阻害剤、脂肪酸シンターゼ阻害剤、sn−1−アシル−グリセロール−3−リン酸アシルトランスフェラーゼ(AGPAT)阻害剤、膵ホスホリパーゼA2(pPLA2)阻害剤、メラノコルチン(MC)受容体アゴニスト、神経ペプチドY5(NPY5)受容体アンタゴニスト、脱共役タンパク質(UCP)誘導剤又は活性化剤、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT−1)活性化剤、CCK1(CCKA)アゴニスト、毛様体神経栄養因子(CNTF)、CRF2アゴニスト、神経ペプチドY2(NPY2)受容体アンタゴニスト、神経ペプチドY4(NPY4)受容体アンタゴニスト、甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、成長ホルモン、ATPシトレートリアーゼ阻害薬、5−HT6アンタゴニストまたは5−HT2Cアゴニストである請求の範囲30記載の医薬。 Other anti-obesity therapeutic agents or preventive agents include leptin preparations, pancreatic lipase inhibitors, noradrenaline / serotonin reuptake inhibitors, cannabinoid receptor antagonists, monoamine reuptake inhibitors, diacylglycerol acyltransferase (DGAT) inhibitors, glucose Dependent insulin secretion-promoting polypeptide (GIP) receptor antagonist, leptin receptor agonist, bombesin receptor subtype 3 (BRS-3) agonist, perilipin inhibitor, acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1) inhibitor, acetyl- CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitor, fatty acid synthase inhibitor, sn-1-acyl-glycerol-3-phosphate acyltransferase (AGPAT) inhibitor, pancreatic phospholipase A2 (pPLA2) inhibitor, melanocose A tin (MC) receptor agonist, a neuropeptide Y5 (NPY5) receptor antagonist, an uncoupling protein (UCP) inducer or activator, a carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT-1) activator, a CCK1 (CCKA) agonist, Ciliary neurotrophic factor (CNTF), CRF2 agonist, neuropeptide Y2 (NPY2) receptor antagonist, neuropeptide Y4 (NPY4) receptor antagonist, thyroid hormone receptor beta agonist, growth hormone, ATP citrate lyase inhibitor, The medicament according to claim 30, which is a 5-HT6 antagonist or a 5-HT2C agonist. 他の抗肥満治療剤又は予防剤が、レプチン、オルリスタット、シブトラミン、リモナバンまたはマジンドールである請求の範囲30または請求の範囲31に記載の医薬。 The medicament according to claim 30 or claim 31, wherein the other anti-obesity therapeutic agent or preventive agent is leptin, orlistat, sibutramine, rimonabant or mazindol. 請求の範囲1乃至20に記載の糖尿病の治療又は予防用医薬組成物と他の高血圧症治療剤又は予防剤との組み合わせからなる医薬。 A pharmaceutical comprising a combination of the pharmaceutical composition for treating or preventing diabetes according to claims 1 to 20 and another therapeutic or preventive agent for hypertension. 他の高血圧症治療剤又は予防剤が、サイアザイド系利尿薬、サイアザイド系類似利尿薬、ループ利尿薬、K保持性利尿薬、β遮断薬、α,β遮断薬、α遮断薬、中枢性交感神経抑制薬、末梢性交感神経抑制薬(ラウオルフィア製剤)、Ca拮抗薬(ベンゾチアゼピン系)、Ca拮抗薬(ジヒドロピリジン系)、血管拡張薬、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、硝酸薬、エンドセリンETA受容体アンタゴニスト、エンドセリン−変換酵素阻害薬;ネプリライシン阻害薬、プロスタグランジン;プロスタノイドFPアゴニスト、レニン阻害薬、NOS3発現エンハンサー;プロスタサイクリンアナログ、ホスホジエステラーゼV(PDE5A)阻害薬、プロスタサイクリンアナログまたはアルドステロンアンタゴニストである請求の範囲33に記載の医薬。 Other antihypertensive agents or preventive agents are thiazide diuretics, thiazide-like diuretics, loop diuretics, K-retaining diuretics, beta blockers, alpha, beta blockers, alpha blockers, central sympathetic nerves Suppressor, Peripheral sympathetic nerve inhibitor (Lauorphia preparation), Ca antagonist (benzothiazepine), Ca antagonist (dihydropyridine), vasodilator, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, angiotensin II receptor antagonist Drug, nitrate drug, endothelin ETA receptor antagonist, endothelin-converting enzyme inhibitor; neprilysin inhibitor, prostaglandin; prostanoid FP agonist, renin inhibitor, NOS3 expression enhancer; prostacyclin analog, phosphodiesterase V (PDE5A) inhibitor , Prostacyclin analog or aldos Medicament according to claim 33 claims a Ron antagonist. 他の高血圧症治療剤又は予防剤が、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、メチクラン、インダパミド、トリパミド、クロルタリドン、メフルシド、フロセミド、スピロノラクトン、トリアムテレン、アテノロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、酒石酸メトプロロール、塩酸アセブトロール、塩酸セリプロロール、ニプラジロール、塩酸チリソロール、ナドロール、塩酸プロプラノロール、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、硫酸ペンブトロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸アモスラロール、塩酸アロチノロール、カルベジロール、塩酸ラベタロール、ウラピジル、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸フェントラミン、塩酸クロニジン、塩酸グアンファシン、酢酸グアナベンズ、メチルドパ、レセルピン、レシナミン、ベシル酸アムロジピン、アラニジピン、塩酸エホニジピン、シルニジピン、塩酸ニカルジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、ニルバジピン、塩酸バルニジピン、フェロジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン、アゼルニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ヒドラジン、塩酸トドララジン、ブドララジン、カドララジン、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンメドキソミル、ニトロプルシドナトリウム、またはニトログリセリンである請求の範囲33または請求の範囲34に記載の医薬。 Other antihypertensive agents or prophylactic agents are hydrochlorothiazide, trichlormethiazide, benchylhydrochlorothiazide, methiclan, indapamide, tripamide, chlorthalidone, mefluside, furosemide, spironolactone, triamterene, atenolol, bisoprolol fumarate, betaxolol hydrochloride, bevantolol hydrochloride hydrochloride, bevantolol hydrochloride hydrochloride Metoprolol, acebutolol hydrochloride, seriprolol hydrochloride, nipradilol, tilisolol hydrochloride, nadolol, propranolol hydrochloride, indenolol hydrochloride, carteolol hydrochloride, pindolol, pindolol hydrochloride sustained release agent, bunitrolol hydrochloride, penbutolol sulfate, bopindolol malonate, amosulalol hydrochloride, arotinolol hydrochloride, Carvedilol, labetalol hydrochloride, urapidil, terazosin hydrochloride, Doxazosin sylate, bunazosin hydrochloride, prazosin hydrochloride, phentolamine mesylate, clonidine hydrochloride, guanfacine hydrochloride, guanabenz acetate, methyldopa, reserpine, resinamine, amlodipine besylate, aranidipine, efonidipine hydrochloride, cilnidipine hydrochloride, nicardipine hydrochloride, nisoldipine, diphendipine, diphendipine Sustained release agent, nilvadipine, varnidipine hydrochloride, felodipine, benidipine hydrochloride, manidipine hydrochloride, azelnidipine, diltiazem hydrochloride, hydrazine, todralazine hydrochloride, budarazine, kadralazine, captopril, enalapril maleate, alacepril, delapril hydrochloride, cilazapril hydrochloride, ricinapril hydrochloride Imidapril hydrochloride, temocapril hydrochloride, quinapril hydrochloride, Toland Prills, perindopril erbumine, candesartan cilexetil, valsartan, telmisartan, olmesartan medoxomil, sodium nitroprusside or medicament according to claim 34 in the range 33 or claims claims is nitroglycerin. 下記一般式(I)で表されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−6アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
及びRは、それぞれ同一または異なって、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(7)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(8)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(9)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで。該芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
(10)C7−14アラルキル基;
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
又は、
(11)5員または6員の単環である芳香族複素環基及びそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基からなる群から選ばれる同一又は異なった1個以上の置換基で置換されたC1−6アルキル基;
(該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群か選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
A pyrazole compound represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group:
R 2 represents a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or an azide group:
R 3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-6 alkyl group, a halo C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, an azide group, an amino group, an acylamino group, or a C 1-6 alkylsulfonylamino group. And:
R 4 and R 5 are the same or different,
(1) a hydrogen atom;
(2) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A;
[Group A]
A1. Hydroxyl group,
A2. A C 1-6 alkoxy group,
A3. -N ( R41 ) ( R41 ' ),
(Wherein R 41 and R 41 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 41 and R 41 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered) A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A4. An aryl group,
A5. An aromatic heterocyclic group,
A6. -CO-N ( R411 ) ( R411 ' ),
(Here, R 411 and R 411 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 411 and R 411 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A7. A carboxy group,
as well as,
A8. C 1-6 alkoxycarbonyl group.
(3) a C 2-6 alkenyl group;
(4) a C 2-6 alkynyl group;
(5) a C 3-8 cycloalkyl group;
(The cycloalkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(6) a C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group;
(The cycloalkyl group of the C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(7) a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
[Group C]
C1. A C 1-6 alkyl group,
C2. An acyl group,
C3. A C 1-6 alkylsulfonyl group,
C4. A carboxy group,
C5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
C6. -CO- (Alk) n -COOR 52.
(Here, R 52 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, Alk is a C 1-4 alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.)
(8) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
[Group D]
D1. Hydroxyl group,
D2. A C 1-6 alkoxy group,
D3. A cyano group,
D4. A C 1-6 alkyl group,
(The C 1-6 alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from a hydroxyl group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group.)
D5. -N (R 53) (R 53 '),
(Here, R 53 and R 53 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D6. -CO-N (R 531 ) (R 531 ' ),
(Here, R 531 and R 531 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D7. -COOR 54 ,
(Wherein, R 54 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group or a C 3-8 cycloalkyloxy alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group. )
D8. -C (NH (OH)) = N- R55 ,
(Here, R 55 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group,
as well as,
D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
(9) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
(Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group.)
(10) C 7-14 aralkyl group;
(The alkyl group part of the C 7-14 aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part is one or more substituents selected from the following group F: May be substituted.)
[Group E]
E1. A C 1-6 alkyl group which may be substituted with a hydroxyl group,
E2. A cyano group,
E3. A carboxy group,
E4. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
E5. Phenyl group.
[Group F]
F1. A C 1-6 alkyl group,
F2. Halogen atoms,
F3. A cyano group,
F4. Hydroxyl group,
F5. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkoxy group selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F6. A halo C 1-6 alkyl group,
F7. A carboxy group,
F8. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F9. -CO-N ( R56a ) ( R56a ' ),
Wherein R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one selected from the following group f It means a C 1-6 alkyl group that may be substituted with the above substituents.)
[Group f]
f1. An amino group,
f2. A mono C 1-6 alkylamino group,
f3. Di-C 1-6 alkylamino group,
f4. A carboxy group,
f5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f6. Hydroxyl group,
as well as,
f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F10. -N (R 56b ) (R 56b ' ),
(Here, R 56 b and R 56b ′ are the same or different and are the same or different and selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. one or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 An alkylcarbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F11. -N = CR 57 (-N (R 58) (R 58 ')),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.)
F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
Or
(11) One or more same or different selected from the group consisting of an aromatic heterocyclic group which is a 5-membered or 6-membered monocyclic ring and an aromatic heterocyclic group in which the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring A C 1-6 alkyl group substituted with a substituent;
(The aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from Group G below.)
[Group G]
G1. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkyl group selected from the following group g,
[Group g]
g1. Halogen atoms,
g2. An amino group,
g3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g6. Hydroxyimino group.
G2. Halogen atoms,
G3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G4. An aryloxy group,
G5. A cyano group,
G6. -N (R 59) (R 59a '),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G8. An aryl group,
as well as,
G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
Means.
R 4 and R 5 together with the adjacent nitrogen atom may form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocycle (the saturated heterocycle is partially a double bond) The saturated heterocyclic ring that may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring may be a halogen atom, C It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. ]
下記一般式(I)で表される請求の範囲36に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
[ここで、
環Qは、アリール基または芳香族複素環基を意味し:
は、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルコキシ基を意味し:
は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基またはアジド基を意味し:
は、ハロゲン原子、水酸基、C1−4アルキル基、ハロC1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、アジド基、アミノ基、アシルアミノ基またはC1−6アルキルスルホニルアミノ基を意味し:
は、
(1)水素原子;
(2)下記グループAから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA]
A1.水酸基、
A2.C1−6アルコキシ基、
A3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A4.アリール基、
A5.芳香族複素環基、
A6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A7.カルボキシ基、
及び、
A8.C1−6アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
(6)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
または、
(7)アリール基;
を意味し:
は、
(1)下記グループBから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループB]
B1.水酸基、
B2.C1−6アルコキシ基、
B3.−N(R51)(R51’)、
(ここで、R51及びR51’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R51及びR51’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
及び、
B4.−CO−N(R511)(R511’)。
(ここで、R511及びR511’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基を意味し、R511及びR511’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
(2)C3−8シクロアルキル基;
(該シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環によって縮合されてもよい。)
(3)C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基;
(該C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基のシクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基またはC1−6アルコキシカルボニル基で置換されてもよく、或いはピリジン環と縮合してもよい。)
(4)下記グループCから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基;
[グループC]
C1.C1−6アルキル基、
C2.アシル基、
C3.C1−6アルキルスルホニル基、
C4.カルボキシ基、
C5.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
C6.−CO−(Alk)−COOR52
(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)
(5)下記グループDから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいアリール基;
[グループD]
D1.水酸基、
D2.C1−6アルコキシ基、
D3.シアノ基、
D4.C1−6アルキル基、
(該C1−6アルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
D5.−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D6.−CO−N(R531)(R531’)、
(ここで、R531及びR531’は、同一または異なって水素原子、C1−6アルキル基またはC1−6アルキルスルホニル基を意味する。)
D7.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−6アルキル基、C1−6アルキルカルボニルオキシC1−6アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−6アルキル基である。)
D8.−C(NH(OH))=N−R55
(ここで、R55は、水素原子またはC1−6アルキルスルホニル基である。)
D9.5員または6員の単環の飽和複素環基、
及び、
D10.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
(6)5員または6員の単環である芳香族複素環基またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基;
(ここで、該芳香族複素環基はカルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
(7)C7−14アラルキル基;
(該C7−14アラルキル基のアルキル基部分は下記グループEから選ばれる1個または2個の置換基で置換されてもよく、アリール基部分は下記グループFから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループE]
E1.水酸基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
E2.シアノ基、
E3.カルボキシ基、
E4.C1−6アルコキシカルボニル基、
及び、
E5.フェニル基。
[グループF]
F1.C1−6アルキル基、
F2.ハロゲン原子、
F3.シアノ基、
F4.水酸基、
F5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F6.ハロC1−6アルキル基、
F7.カルボキシ基、
F8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループfから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf]
f1.アミノ基、
f2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f4.カルボキシ基、
f5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f6.水酸基、
及び、
f7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
または、
(8)5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基、またはそれら芳香族複素環基がベンゼン環と縮合した芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基;
(該芳香族複素環基は下記グループGから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
[グループG]
G1.下記グループgから選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg]
g1.ハロゲン原子、
g2.アミノ基、
g3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g6.ヒドロキシイミノ基。
G2.ハロゲン原子、
G3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G4.アリールオキシ基、
G5.シアノ基、
G6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G8.アリール基、
及び、
G9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
を意味する。
また、上記R及びRは、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい(ここで、該飽和複素環は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)。]
The pyrazole compound according to claim 36 represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
[here,
Ring Q means an aryl group or an aromatic heterocyclic group:
R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group:
R 2 represents a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or an azide group:
R 3 represents a halogen atom, a hydroxyl group, a C 1-4 alkyl group, a halo C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, an azide group, an amino group, an acylamino group, or a C 1-6 alkylsulfonylamino group. And:
R 4 is
(1) a hydrogen atom;
(2) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A;
[Group A]
A1. Hydroxyl group,
A2. A C 1-6 alkoxy group,
A3. -N ( R41 ) ( R41 ' ),
(Wherein R 41 and R 41 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 41 and R 41 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered) A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A4. An aryl group,
A5. An aromatic heterocyclic group,
A6. -CO-N ( R411 ) ( R411 ' ),
(Here, R 411 and R 411 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 411 and R 411 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A7. A carboxy group,
as well as,
A8. C 1-6 alkoxycarbonyl group.
(3) a C 2-6 alkenyl group;
(4) a C 2-6 alkynyl group;
(5) a C 3-8 cycloalkyl group;
(6) a C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group;
Or
(7) aryl group;
Means:
R 5 is
(1) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group B;
[Group B]
B1. Hydroxyl group,
B2. A C 1-6 alkoxy group,
B3. -N (R 51 ) (R 51 ' ),
(Here, R 51 and R 51 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 51 and R 51 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
as well as,
B4. -CO-N ( R511 ) ( R511 ' ).
(Here, R 511 and R 511 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 511 and R 511 ′ together with an adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
(2) a C 3-8 cycloalkyl group;
(The cycloalkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(3) a C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group;
(The cycloalkyl group of the C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group may be substituted with a hydroxyl group, a carboxy group or a C 1-6 alkoxycarbonyl group, or may be condensed with a pyridine ring.)
(4) a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group C;
[Group C]
C1. A C 1-6 alkyl group,
C2. An acyl group,
C3. A C 1-6 alkylsulfonyl group,
C4. A carboxy group,
C5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
C6. -CO- (Alk) n -COOR 52.
(Here, R 52 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, Alk is a C 1-4 alkylene group, and n is 0 or an integer of 1 to 3.)
(5) an aryl group which may be substituted with one or more substituents selected from group D below;
[Group D]
D1. Hydroxyl group,
D2. A C 1-6 alkoxy group,
D3. A cyano group,
D4. A C 1-6 alkyl group,
(The C 1-6 alkyl group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group.)
D5. -N (R 53) (R 53 '),
(Here, R 53 and R 53 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D6. -CO-N (R 531 ) (R 531 ' ),
(Here, R 531 and R 531 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D7. -COOR 54 ,
(Wherein, R 54 is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group or a C 3-8 cycloalkyloxy alkylcarbonyloxy C 1-6 alkyl group. )
D8. -C (NH (OH)) = N- R55 ,
(Here, R 55 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkylsulfonyl group.)
D9.5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group,
as well as,
D10. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
(6) A 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group obtained by condensing these aromatic heterocyclic groups with a benzene ring;
(Here, the aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group.)
(7) C 7-14 aralkyl group;
(The alkyl group part of the C 7-14 aralkyl group may be substituted with one or two substituents selected from the following group E, and the aryl group part is one or more substituents selected from the following group F: May be substituted.)
[Group E]
E1. A C 1-6 alkyl group which may be substituted with a hydroxyl group,
E2. A cyano group,
E3. A carboxy group,
E4. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
as well as,
E5. Phenyl group.
[Group F]
F1. A C 1-6 alkyl group,
F2. Halogen atoms,
F3. A cyano group,
F4. Hydroxyl group,
F5. May be substituted with one or more substituents selected from a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkoxy group,
F6. A halo C 1-6 alkyl group,
F7. A carboxy group,
F8. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F9. -CO-N ( R56a ) ( R56a ' ),
Wherein R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or one selected from the following group f It means a C 1-6 alkyl group that may be substituted with the above substituents.)
[Group f]
f1. An amino group,
f2. A mono C 1-6 alkylamino group,
f3. Di-C 1-6 alkylamino group,
f4. A carboxy group,
f5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f6. Hydroxyl group,
as well as,
f7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F10. -N (R 56b ) (R 56b ' ),
(Here, R 56 b and R 56b ′ are the same or different and are the same or different and selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. one or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 An alkylcarbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F11. -N = CR 57 (-N (R 58) (R 58 ')),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.)
F12.5 or 6 membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
Or
(8) A C 1-6 alkyl group substituted with a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, or an aromatic heterocyclic group condensed with a benzene ring. A C 1-6 alkyl group;
(The aromatic heterocyclic group may be substituted with one or more substituents selected from Group G below.)
[Group G]
G1. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkyl group selected from the following group g,
[Group g]
g1. Halogen atoms,
g2. An amino group,
g3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g6. Hydroxyimino group.
G2. Halogen atoms,
G3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G4. An aryloxy group,
G5. A cyano group,
G6. -N (R 59a ) (R 59a ' ),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G8. An aryl group,
as well as,
G9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
Means.
R 4 and R 5 together with the adjacent nitrogen atom may form a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic ring (wherein the saturated heterocyclic ring is partially It may have a double bond, may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring, or may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring. It may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of an atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. ]
下記一般式(II’)で表される請求の範囲36に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R、R、R、R及びRは、請求の範囲36と同意である。)
The pyrazole compound according to claim 36 represented by the following general formula (II ') or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
(Where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are in agreement with claim 36).
下記一般式(II)で表される請求の範囲36に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、請求の範囲36と同意であり、R1aは、ハロゲン原子又は水素原子を意味し、R2aは、ハロゲン原子を意味し、R3aは、ハロゲン原子またはC1−6アルキル基を意味する。)
The pyrazole compound according to claim 36 represented by the following general formula (II) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
Figure 2006126695
(Wherein R 4 and R 5 are the same as in Claim 36, R 1a represents a halogen atom or a hydrogen atom, R 2a represents a halogen atom, and R 3a represents a halogen atom or Means a C 1-6 alkyl group.)
1aが、水素原子またはフッ素原子であり、R2aが、フッ素原子または塩素原子であり、R3aが、塩素原子またはC1−6アルキル基である請求の範囲39に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。40. The pyrazole compound according to claim 39, wherein R 1a is a hydrogen atom or a fluorine atom, R 2a is a fluorine atom or a chlorine atom, and R 3a is a chlorine atom or a C 1-6 alkyl group. Pharmacologically acceptable salt. ピラゾール化合物が下記一般式(III)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲40に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R及びRは、請求の範囲37と同意である。)
The pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 40, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (III).
Figure 2006126695
(Where R 4 and R 5 are in agreement with claim 37.)
が、下記群から選ばれる基である請求の範囲37乃至41に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
(1)水素原子;
(2)下記グループA’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基;
[グループA’]
A’1.水酸基、
A’2.C1−4アルコキシ基、
A’3.−N(R41)(R41’)、
(ここで、R41及びR41’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R41及びR41’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’4.フェニル基、
A’5.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
A’6.−CO−N(R411)(R411’)、
(ここで、R411及びR411’は、同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基を意味し、R411及びR411’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。)
A’7.カルボキシ基、
及び、
A’8.C1−4アルコキシカルボニル基。
(3)C2−6アルケニル基;
(4)C2−6アルキニル基;
(5)C3−8シクロアルキル基;
及び、
(6)C3−8シクロアルキルC1−4アルキル基;
42. The pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 37, wherein R 4 is a group selected from the following group.
(1) a hydrogen atom;
(2) a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group A ′;
[Group A ']
A'1. Hydroxyl group,
A'2. A C 1-4 alkoxy group,
A'3. -N ( R41 ) ( R41 ' ),
(Here, R 41 and R 41 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and R 41 and R 41 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A'4. Phenyl group,
A ′ 5.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
A'6. -CO-N ( R411 ) ( R411 ' ),
(Wherein R 411 and R 411 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and R 411 and R 411 ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5 or 6 members. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed.)
A'7. A carboxy group,
as well as,
A'8. C 1-4 alkoxycarbonyl group.
(3) a C 2-6 alkenyl group;
(4) a C 2-6 alkynyl group;
(5) a C 3-8 cycloalkyl group;
as well as,
(6) a C 3-8 cycloalkyl C 1-4 alkyl group;
が、C1−6アルキル基である請求の範囲37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。R 5 is, C 1-6 pyrazole compound or a salt may be acceptable pharmacologically to in 37 to 42 according to an alkyl group. が、C3−8シクロアルキル基(該C3−8シクロアルキル基は、水酸基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である請求の範囲37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。R 5 is a C 3-8 cycloalkyl group (the C 3-8 cycloalkyl group is substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. 43. The pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 37 to 42. が、C3−8シクロアルキルC1−6アルキル基ある請求の範囲37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。R 5 is, C 3-8 cycloalkyl C 1-6 alkyl group is pyrazole compound or a salt may be acceptable pharmacologically to in 37 to 42 claims. が、アシル基及び−CO−(Alk)−COOR52(ここでR52は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、AlkはC1−4アルキレン基であり、nは0または1乃至3の整数である。)からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい5員または6員の単環の飽和複素環基である請求の範囲37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。R 5 is an acyl group and —CO— (Alk) n —COOR 52 (wherein R 52 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, Alk is a C 1-4 alkylene group, and n is 0 Or an integer of 1 to 3). A 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of: The described pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof. が、下記グループD’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいフェニル基である請求の範囲37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループD’]
D’1.カルボキシ基で置換されてもよいC1−4アルキル基、
D’2.−CO−N(R53)(R53’)、
(ここで、R53及びR53’は、同一または異なって水素原子、C1−4アルキル基またはC1−4アルキルスルホニル基を意味する。)
D’3.−COOR54
(ここで、R54は、水素原子、C1−4アルキル基、C1−4アルキルカルボニルオキシC1−4アルキル基またはC3−8シクロアルキルオキシカルボニルオキシC1−4アルキル基である。)
D’4.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
43. The pyrazole compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 37 to 42, wherein R 5 is a phenyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the following group D ′.
[Group D ']
D'1. A C 1-4 alkyl group which may be substituted with a carboxy group,
D'2. -CO-N (R 53 ) (R 53 ' ),
(Here, R 53 and R 53 ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkylsulfonyl group.)
D'3. -COOR 54 ,
(Here, R 54 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkylcarbonyloxy C 1-4 alkyl group, or a C 3-8 cycloalkyloxycarbonyloxy C 1-4 alkyl group. )
D'4. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
が、C7−14アラルキル基(該C7−14アラルキル基のアリール基部分は下記グループF’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である請求の範囲37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループF’]
F’1.C1−6アルキル基、
F’2.ハロゲン原子、
F’3.シアノ基、
F’4.水酸基、
F’5.カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
F’6.ハロC1−6アルキル基、
F’7.カルボキシ基、
F’8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F’9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf’]
f’1.アミノ基、
f’2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f’3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f’4.カルボキシ基、
f’5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f’6.水酸基、
及び、
f’7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F’10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F’11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−4アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−4アルキル基である。)
F’12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F’13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
R 5 is, claims C 7-14 aralkyl group (the aryl moiety of said C 7-14 aralkyl group is represented by the following group F with one or more substituents selected from 'may be substituted.) Is 37 43 to 42 or a pharmacologically acceptable salt thereof.
[Group F ']
F'1. A C 1-6 alkyl group,
F'2. Halogen atoms,
F'3. A cyano group,
F'4. Hydroxyl group,
F'5. One or more may be substituted with a substituent C 1-6 alkoxy group selected from the group consisting of a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F'6. A halo C 1-6 alkyl group,
F'7. A carboxy group,
F'8. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F'9. -CO-N ( R56a ) ( R56a ' ),
(Here, R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or 1 selected from the following group f ′: Means a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents.)
[Group f ']
f'1. An amino group,
f′2. A mono C 1-6 alkylamino group,
f'3. Di-C 1-6 alkylamino group,
f'4. A carboxy group,
f'5. A C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f'6. Hydroxyl group,
as well as,
f'7. 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F'10. -N (R 56b ) (R 56b ' ),
(Here, R 56b and R 56b ′ are the same or different 1 selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. pieces or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 alkyl A carbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F'11. -N = CR 57 (-N (R 58) (R 58 ')),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group.)
F ′ 12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F'13. Methylenedioxy group or ethylenedioxy group.
が、5員または6員の単環の芳香族複素環基で置換されたC1−6アルキル基(該芳香族複素環基は下記グループG’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)である請求の範囲37乃至42に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
R 5 is a C 1-6 alkyl group substituted with a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group (the aromatic heterocyclic group is one or more substituents selected from the following group G ′) 43. The pyrazole compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 37 to 42, which may be substituted.
[Group G ']
G'1. A C 1-6 alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′:
[Group g ']
g'1. Halogen atoms,
g'2. An amino group,
g'3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g'4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g'5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g'6. Hydroxyimino group.
G'2. Halogen atoms,
G'3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G'4. An aryloxy group,
G'5. A cyano group,
G'6. -N (R 59a ) (R 59a ' ),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G'7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G'8. An aryl group,
as well as,
G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
とRが、隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環基(該飽和複素環基は、一部に二重結合を有してもよく、また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい。また、ベンゼン環と縮合して縮合環を形成してもよい該飽和複素環基は、ハロゲン原子、C1−6アルキル基、C1−6アルコキシ基、カルボキシ基及びC1−6アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)を形成する請求の範囲37乃至41に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。R 5 and R 4 together with the adjacent nitrogen atom are a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group (the saturated heterocyclic group may partially have a double bond, The saturated heterocyclic group which may be condensed with a benzene ring to form a condensed ring and may be condensed with a benzene ring is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, 42. The pyrazole according to claims 37 to 41, which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a C 1-6 alkoxy group, a carboxy group and a C 1-6 alkoxycarbonyl group. A compound or a pharmacologically acceptable salt thereof. ピラゾール化合物が下記一般式(IV)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲37に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、Rは請求の範囲37と同意であり、RX1、RX2、RX3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループF”から選ばれる置換基を意味し、mは、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループF”]
F”1.C1−6アルキル基、
F”2.ハロゲン原子、
F”3.シアノ基、
F”4.水酸基、
F”5.カルボキシ基及びC1−4アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−4アルコキシ基、
F”6.ハロC1−6アルキル基、
F”7.カルボキシ基、
F”8.C1−6アルコキシカルボニル基、
F”9.−CO−N(R56a)(R56a’)、
(ここで、R56a及びR56a’は、同一または異なって水素原子、少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基、または下記グループf”から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基を意味する。)
[グループf”]
f”1.アミノ基、
f”2.モノC1−6アルキルアミノ基、
f”3.ジC1−6アルキルアミノ基、
f”4.カルボキシ基、
f”5.C1−6アルコキシカルボニル基、
f”6.水酸基、
及び、
f”7.少なくとも1個の窒素原子を有する5員または6員の単環の飽和複素環基。
F”10.−N(R56b)(R56b’)、
(ここで、R56b及びR56b’は、同一または異なって水素原子、イミノ基で置換されてもよいC1−6アルキル基、イミノ基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる同一または異なった1個以上の置換基で置換されてもよいアラルキル基、C1−6アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニル基、C1−6アルキルスルホニル基、アシル基、カルバモイル基、モノC1−6アルキルカルバモイル基またはジC1−6アルキルカルバモイル基である。)
F”11.−N=CR57(−N(R58)(R58’))、
(ここで、R57は、水素原子またはC1−6アルキル基であり、R58及びR58’は、それぞれ同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基である。)
F”12.5員または6員の単環の芳香族複素環基、
及び、
F”13.メチレンジオキシ基またはエチレンジオキシ基。
The pyrazole compound according to claim 37 or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (IV).
Figure 2006126695
(Wherein R 4 is the same as in claim 37, R X1 , R X2 and R X3 are the same or different and each represents a hydrogen atom or a substituent selected from the following group F ″; It means 0 or an integer of 1 to 2.)
[Group F ”]
F ″ 1.C 1-6 alkyl group,
F ″ 2. A halogen atom,
F ″ 3. A cyano group,
F "4. Hydroxyl group,
F "5. Carboxy group and C 1-4 alkoxy one or more may be substituted with a substituent C 1-4 alkoxy group selected from the group consisting of a carbonyl group,
F ″ 6. A haloC 1-6 alkyl group,
F ″ 7. Carboxy group,
F ″ 8. C 1-6 alkoxycarbonyl group,
F ″ 9.-CO—N (R 56a ) (R 56a ′ ),
(Wherein R 56a and R 56a ′ are the same or different and each is a hydrogen atom, a 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom, or 1 selected from the following group f ″) Means a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more substituents.)
[Group f ”]
f ″ 1. amino group,
f ″ 2.mono C 1-6 alkylamino group,
f ″ 3. di-C 1-6 alkylamino group,
f ″ 4. a carboxy group,
f ″ 5. C 1-6 alkoxycarbonyl group,
f "6. hydroxyl group,
as well as,
f ″ 7. A 5- or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group having at least one nitrogen atom.
F ″ 10.-N (R 56b ) (R 56b ′ ),
(Here, R 56b and R 56b ′ are the same or different 1 selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group, an imino group and a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or an imino group. pieces or more substituents in an optionally substituted aralkyl group, C 1-6 alkyl optionally substituted arylsulfonyl group group, C 1-6 alkylsulfonyl group, an acyl group, a carbamoyl group, a mono C 1-6 alkyl A carbamoyl group or a di-C 1-6 alkylcarbamoyl group.)
F ″ 11. −N = CR 57 (−N (R 58 ) (R 58 ′ )),
(Here, R 57 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 58 and R 58 ′ are the same or different and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.)
F ″ 12.5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group,
as well as,
F ″ 13. A methylenedioxy group or an ethylenedioxy group.
ピラゾール化合物が下記一般式(V)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲37に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、Rは前記と同意であり、環Hetは5員または6員の単環の芳香族複素環基を意味し、RY1RY2、RY3は、それぞれ同一または異なって水素原子または下記グループG’から選ばれる置換基を意味し、m´は、0又は1乃至2の整数を意味する。)
[グループG’]
G’1.下記グループg’から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよいC1−6アルキル基、
[グループg’]
g’1.ハロゲン原子、
g’2.アミノ基、
g’3.モノC1−6アルキルアミノ基、
g’4.ジC1−6アルキルアミノ基、
g’5.C1−6アルコキシカルボニルアミノ基、
及び、
g’6.ヒドロキシイミノ基。
G’2.ハロゲン原子、
G’3.ハロゲン原子で置換されてもよいC1−6アルコキシ基、
G’4.アリールオキシ基、
G’5.シアノ基、
G’6.−N(R59a)(R59a’)、
(ここで、R59a及びR59a’は、同一または異なって水素原子またはC1−6アルキル基であり、R59a及びR59a’は隣接する窒素原子と一緒になって5員または6員の単環の飽和複素環を形成してもよい。また、該飽和複素環は水酸基、アミノ基、モノC1−6アルキルアミノ基及びジC1−6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい。)
G’7.−CO−N(R59b)(R59b’)、
(ここで、R59b及びR59b’は、同一または異なって水素原子、5員または6員の単環の飽和複素環基、または該複素環基で置換されてもよいC1−6アルキル基である。)
G’8.アリール基、
及び、
G’9.オキソ基またはチオキソ基で置換されてもよい5員または6員の単環の芳香族複素環基。
The pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 37, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (V).
Figure 2006126695
(Wherein R 4 is the same as above, ring Het means a 5-membered or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group, and R Y1 , RY2 and R Y3 are the same or different and each represents a hydrogen atom. Or, it means a substituent selected from the following group G ′, and m ′ means 0 or an integer of 1 to 2.)
[Group G ']
G'1. A C 1-6 alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from the following group g ′:
[Group g ']
g'1. Halogen atoms,
g'2. An amino group,
g'3. A mono C 1-6 alkylamino group,
g'4. Di-C 1-6 alkylamino group,
g'5. A C 1-6 alkoxycarbonylamino group,
as well as,
g'6. Hydroxyimino group.
G'2. Halogen atoms,
G'3. A C 1-6 alkoxy group which may be substituted with a halogen atom,
G'4. An aryloxy group,
G'5. A cyano group,
G'6. -N (R 59a ) (R 59a ' ),
(Wherein R 59a and R 59a ′ are the same or different and are a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and R 59a and R 59a ′ together with the adjacent nitrogen atom are 5-membered or 6-membered. A monocyclic saturated heterocyclic ring may be formed, and the saturated heterocyclic ring is one selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a mono-C 1-6 alkylamino group and a di-C 1-6 alkylamino group. It may be substituted with the above substituents.)
G'7. -CO-N ( R59b ) ( R59b ' ),
Wherein R 59b and R 59b ′ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a 5-membered or 6-membered monocyclic saturated heterocyclic group, or a C 1-6 alkyl group which may be substituted with the heterocyclic group .)
G'8. An aryl group,
as well as,
G'9. A 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group which may be substituted with an oxo group or a thioxo group;
環Hetがピリジン環、トリアゾール環またはオキサゾール環である請求の範囲52に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。 53. The pyrazole compound or a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 52, wherein the ring Het is a pyridine ring, a triazole ring or an oxazole ring. ピラゾール化合物が下記一般式(VI)で表されるピラゾール化合物である請求の範囲53に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
Figure 2006126695
(ここで、R、RY1、RY2、RY3、m´は、前記と同意である。)
54. The pyrazole compound or pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 53, wherein the pyrazole compound is a pyrazole compound represented by the following general formula (VI).
Figure 2006126695
(Here, R 4 , R Y1 , R Y2 , R Y3 , m ′ are the same as above.)
ピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩が下記群から選ばれる請求の範囲37に記載のピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩。
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)アミド L−(+)−酒石酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド p−トルエンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジエチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−シクロヘキシル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,3−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,4−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3,5−ジフルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−tert−ブチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−イソプロポキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−イソプロピル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−6−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジメチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 メチルエステル、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 メチルエステル、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−ビス−(2−アセトキシエチル)−アミノ−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(2−ヒドロキシ−エチルカルバモイル)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−{2−[(2−アセトキシエチル)−(2−ヒドロキシエチル)−アミノ]−エチルカルバモイル}−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ベンゾチアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−4−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ピロール−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,4−ジメトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−tert−ブチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−メチル−ピリジン−2−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−メチル−2−(モルホリン−4−イル)−チアゾール−5
−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 3/2塩酸塩 1/2水和物、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−フルオロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (シアノ−フェニル−メチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルメチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 アリル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル]−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(4−ヒドロキシ−ブチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−シクロヘキシル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ジブチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロペンチル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(3−メトキシ−プロピル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−エトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−イソプロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−プロポキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−エチル−プロピル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−ブチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−エトキサリル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1λ−チオピラン−4−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 プロピル−(ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジエチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−エチルカルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−カルバモイル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−オキサロ−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−カルボキシアセチル−ピペリジン−4−イル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(2−カルボキシプロピオニル)−ピペリジン−4−イル]−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロブチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロプロピルメチル−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−カルボキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−(2−エトキシカルボニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2,6−ジクロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ピラジン−2−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−メチル−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [3−エトキシ−5−(1−エトキシカルボニル−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[5−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[5−(1−カルボキシ−1−ヒドロキシ−エチル)−3−エトキシ−ピリジン−2−イル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジブロモ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−クロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エチル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エチル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ([2,2’]ビチオフェニル−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メトキシ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,5−ジクロロ−チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−オキサゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ヘキシル−4−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−チオフェン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−2−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−4−フェニル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ヘキシル−2−メチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−4,6−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (5−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フェニル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェノキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [1−(ピリジン−3−イル)−エチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−フルオロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ビフェニル−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メチル−2−ピリドン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−エトキシカルボニル−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−ピペラジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−ピペリジン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェネチルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−α−メトキシカルボニル−ベンジル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 フェニル−プロピル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ペンチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンズヒドリル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (フラン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チオフェン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−ジメチルアミノ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メチル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−ジメチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−クロロ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−メトキシカルボニル−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−カルボキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 シクロヘキシル−(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メトキシカルボニルメトキシ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−カルボキシメトキシ−ベンジルアミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシフェニル)−メチル−アミド、
4−{[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソプロピル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (エトキシカルボニル−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (カルボキシ−メチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1−メチル−1−フェニル−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェニル−アミド、
5−(5−フルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−メトキシ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−フルオロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−クロロ−2−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−3−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 エチルカルバモイルメチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソブチル−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシカルボニル−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−エトキシカルボニル−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−カルボキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3−カルボキシ−プロピル)−フェニル−アミド、
5−(2−ヒドロキシ−4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−ヒドロキシ−5−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−フェニル−アミド、
5−(2,5−ジメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−5−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(4−クロロ−ピリジン−2−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2,6−ジクロロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシ−フェニル)−アミド、
5−(2−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(3−クロロ−ピリジン−4−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−エトキシカルボニルメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 ブチル−(4−カルボキシメチル−フェニル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メトキシカルボニル−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルボキシ−フェニル)−(2−メトキシ−エチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (チアゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−酢酸 ナトリウム塩、
3−[4−({[5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−メチル)−ベンゾイルアミノ]−プロピオン酸 ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {2−[2−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル]−ピリジン−4−イルメチル}−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(モルホリン−4−イルカルバモイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 1/2硫酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジメトキシ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−アミノメチル−ピリジン−2−イルメチル)−アミド 3塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2メタンスルホン酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(モルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−プロピル−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−ジエチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−クロロ−2−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2,4−ジメチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 5−メチル−ピラジン−2−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [6−(1,1−ジオキソ−1λ−チオモルホリン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 カルバモイルメチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−カルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−(4−メチルカルバモイル−フェニル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル)−メチル−アミド ナトリウム塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド 塩酸塩、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4−シアノ−フェニル)−メチル−アミド、
5−(4−アジド−2−クロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [4−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−フェニル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−2,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[(2,2−ジメチル−プロピオニルオキシ)−メトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[N−(メトキシ−チオカルボニルオキシ)−カルバムイミドイル]−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−チオキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]チアジアゾール−3−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 {4−[1−(シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシ)−エトキシカルボニル]−フェニル}−メチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル酸 (4−エトキシカルボニル−チアゾール−2−イル)−エチル−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセチルアミノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジメチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[1−(ジメチルアミノ)エチリデンアミノ]−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(ジエチルアミノ−メチレンアミノ)−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−アセトイミドイルアミノ−ベンジルアミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−シアノ−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−[(2−フルオロ−ベンズイミドイル)−アミノ]−ベンジルアミド よう化水素酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 3−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 4−(3,3−ジメチル−ウレイド)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)−ベンジルアミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−6−フルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンジルアミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−1−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (インダン−2−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (7−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (6−フルオロ−4H−キナゾリン−3−イル)−アミド 塩酸塩、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−エトキシ−2−メチル−1,4−ジヒドロ−2H−キナゾリン−3−イル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(N−ヒドロキシカルバムイミドイル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
5−(2−クロロ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、
4−{[5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−メチル−アミノ}−安息香酸 ナトリウム塩、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 メチル−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,4−ジクロロ−5−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2,6−ジクロロ−5−フルオロ−ピリジン−3−カルボニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3−クロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−ベンゾイルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−フェニルアセチルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−メチル−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド 2塩酸塩、
5−(2−アミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(2−アセチルアミノ−4,5−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−[(3,4,5−トリクロロ−チオフェン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 (2−シアノ−ピリジン−4−イルメチル)−アミド、
5−(4,5−ジフルオロ−2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸 [2−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピリジン−4−イルメチル]−アミド、及び
1H−ピラゾール−3,5−ジカルボン酸 3−ベンジルアミド5−[(2,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]。
The pyrazole compound or pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 37, wherein the pyrazole compound or pharmacologically acceptable salt thereof is selected from the following group.
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) amide L-(+)-tartrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide p-toluenesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid diethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-methoxy-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-cyclohexyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-dimethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,3-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,4-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3,5-difluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-difluoro-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-trifluoromethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-tert-butyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-isopropoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-dimethylamino-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-isopropyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-6-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide;
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (2,2,2-trifluoro-ethoxy) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dimethyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (pyridin-3-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1H-benzoimidazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid methyl ester,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid methyl ester,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2-bis- (2-acetoxyethyl) -amino-ethylcarbamoyl] -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (2-hydroxy-ethylcarbamoyl) -benzylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- {2-[(2-acetoxyethyl)-(2-hydroxyethyl) -amino] -ethylcarbamoyl } -Benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-benzimidazol-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (benzothiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -thiazol-4-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1H-pyrrol-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,4-dimethoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-tert-butyl-thiazol-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-2-phenyl-2H- [1,2,3] triazol-4-ylmethyl)- Amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (tert-butoxycarbonyl-amino) -methyl-pyridin-2-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4-Methyl-2- (morpholin-4-yl) -thiazole-5
-Ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide 3/2 hydrochloride 1/2 hydrate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-fluoro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibenzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (cyano-phenyl-methyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylmethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hydroxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid allyl-cyclohexyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (1-methyl-piperidin-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [(3,4-methylenedioxyphenyl) -methyl] -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (4-hydroxy-butyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-cyclohexyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid dibutyramide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid bis- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-pyran-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl)-(tetrahydro-pyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopentyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (3-methoxy-propyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-ethoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-isopropoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-propoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-ethyl-propyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (tetrahydro-thiopyran-4-yl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-acetyl-piperidin-4-yl) -butyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-methanesulfonyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-ethoxalyl-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-oxalo-piperidin-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1,1-dioxo-hexahydro-1λ 6 -thiopyran-4-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (1-oxo-hexahydro-1λ 4 -thiopyran- 4 -yl) -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide 5- (2-chloro-4,5 -Difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid propyl- (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-diethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-ethylcarbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-carbamoyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-oxalo-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-carboxyacetyl-piperidin-4-yl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (2-carboxypropionyl) -piperidin-4-yl] -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclobutyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclopropylmethyl- (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-carboxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2,6-dichloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1H-pyrazol-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-2-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-3-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-pyridin-4-yl-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pyrazin-2-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-methyl-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [3-ethoxy-5- (1-ethoxycarbonyl-1-hydroxy-ethyl) -pyridin-2-yl ] -Amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-methyl-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [5- (1-carboxy-1-hydroxy-ethyl) -3-ethoxy-pyridin-2-yl] An amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ 6 -thiomorpholin-4-yl) -pyridine-3- Ylmethyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dibromo-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-chloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ([2,2 ′] bithiophenyl-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methoxy-thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,5-dichloro-thiophen-2-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,5-dimethyl-oxazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-hexyl-4-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-thiophen-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-2-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-4-phenyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-hexyl-2-methyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4H- [1,2,4] triazol-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-4,6-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (5-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [1- (pyridin-3-yl) -ethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-fluoro-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (biphenyl-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1R, 2S) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((1S, 2R) -2-hydroxy-indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-phenyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methyl-2-pyridone-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-piperidin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenethylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -α-methoxycarbonyl-benzyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid phenyl-propyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid pentyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzhydryl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-2-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((R) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ((S) -2-hydroxy-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (furan-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-dimethylamino-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-amino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-dimethylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-chloro-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-methoxycarbonyl-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-carboxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-trifluoromethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid cyclohexyl- (2-dimethylamino-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxy-pyridin-2-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,6-dimethoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methoxycarbonylmethoxy-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-carboxymethoxy-benzylamide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-oxazol-5-ylmethyl) -amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxyphenyl) -methyl-amide,
4-{[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isopropyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (ethoxycarbonyl-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (carboxy-methyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1-methyl-1-phenyl-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2-oxo-2- (piperidin-1-yl) -ethyl] -phenyl-amide,
5- (5-fluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-methoxy-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-fluoro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-chloro-2-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-2,6-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-3-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethylcarbamoylmethyl-phenyl-amide;
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isobutyl-phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-ethoxycarbonyl-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-carboxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3-carboxy-propyl) -phenyl-amide,
5- (2-hydroxy-4-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-hydroxy-5-methoxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-hydroxy-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-methoxy-ethyl) -phenyl-amide,
5- (2,5-dimethyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-5-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (4-chloro-pyridine-2-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2,6-dichloro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxy-phenyl) -amide,
5- (2-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-6-methyl-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (3-chloro-pyridine-4-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-ethoxycarbonylmethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid butyl- (4-carboxymethyl-phenyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methoxycarbonyl-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carboxy-phenyl)-(2-methoxy-ethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (thiazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
[4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -acetic acid sodium salt,
3- [4-({[5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -amino} -methyl) -benzoylamino] -propionic acid sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethyl-isoxazol-4-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {2- [2- (morpholin-4-yl) -ethylcarbamoyl] -pyridin-4-ylmethyl}- Amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (morpholin-4-ylcarbamoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -amide 1 / 2sulfate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dimethoxy-pyridin-4-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-aminomethyl-pyridin-2-ylmethyl) -amide trihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-pyridin-3-ylmethyl) -amide 2 methanesulfonate,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-methoxy-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (morpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -propyl-amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-diethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-chloro-2-dimethylamino-pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4- [1,2,3] thiadiazol-4-yl-benzyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2,4-dimethyl-thiazol-5-ylmethyl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 5-methyl-pyrazin-2-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid quinolin-8-ylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid isoquinolin-5-ylamide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-methylpiperazin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride ,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (4-dimethylamino-piperidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide 2 Hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (pyrrolidin-1-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyrazin-2-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (thiomorpholin-4-yl) -pyridin-3-ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [6- (1,1-dioxo-1λ 6 -thiomorpholin-4-yl) -pyridine-3- Ylmethyl] -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid carbamoylmethyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-carbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- (4-methylcarbamoyl-phenyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-dimethylcarbamoyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-methanesulfonylaminocarbonyl-phenyl) -methyl-amide sodium salt,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylate methyl- [4- (4H- [1,2,4] triazol-3-yl) -phenyl]- Amide hydrochloride,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (4-cyano-phenyl) -methyl-amide,
5- (4-azido-2-chloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [4- (N-hydroxycarbamimidoyl) -phenyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-2,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4-[(2,2-dimethyl-propionyloxy) -methoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [N- (methoxy-thiocarbonyloxy) -carbamimidoyl] -methyl-amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-thioxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadi Azol-3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] thiadiazole- 3-yl) -phenyl] -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid {4- [1- (cyclohexyloxy-carbonyloxy) -ethoxycarbonyl] -phenyl} -methyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl acid (4-ethoxycarbonyl-thiazol-2-yl) -ethyl-amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-methanesulfonylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetylamino-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (dimethylamino-methyleneamino) -benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- [1- (dimethylamino) ethylideneamino] -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (diethylamino-methyleneamino) -benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-acetimidoylamino-benzylamide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-cyano-benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4-[(2-fluoro-benzimidoyl) -amino] -benzylamide hydroiodide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 3- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 4- (3,3-dimethyl-ureido) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2- (toluene-4-sulfonylamino) -benzylamide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-6-fluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-amino-4,5-difluoro-benzylamide hydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-1-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (indan-2-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazol-3-carboxylic acid (4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (7-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide dihydrochloride,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (6-fluoro-4H-quinazolin-3-yl) -amide hydrochloride,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-ethoxy-2-methyl-1,4-dihydro-2H-quinazolin-3-yl) -amide ,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide,
5- (2-chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (N-hydroxycarbamimidoyl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
5- (2-Chloro-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (5-oxo-4,5-dihydro- [1,2,4] oxadiazole- 3-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide,
4-{[5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carbonyl] -methyl-amino} -benzoic acid sodium salt,
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl- [4- (1H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -amide;
5- (2,4-dichloro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,4-dichloro-5-fluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2,6-dichloro-5-fluoro-pyridine-3-carbonylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3-chloro-benzo [b] thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-[(3-chloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-benzoylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5-phenylacetylamino-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (2-methyl-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide dihydrochloride,
5- (2-amino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide,
5- (4,5-difluoro-2-methanesulfonylamino-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (2-acetylamino-4,5-difluoro-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5-[(3,4,5-trichloro-thiophen-2-carbonyl) -amino] -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (pyridin-3-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid (2-cyano-pyridin-4-ylmethyl) -amide;
5- (4,5-difluoro-2-methyl-benzoylamino) -1H-pyrazole-3-carboxylic acid [2- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridin-4-ylmethyl] -amide, and 1H- Pyrazole-3,5-dicarboxylic acid 3-benzylamide 5-[(2,4-dichloro-phenyl) -amide].
請求の範囲36乃至55のいずれかに記載されるピラゾール化合物またはその薬理学上許容し得る塩を有効成分とする、インスリン抵抗性疾患、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、白内障、高コレステロール血症、高血圧症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム動脈硬化症、組織虚血症、心筋虚血症、肥満症、または、細菌性、真菌性、寄生生物性若しくはウイルス性感染症の治療剤または予防剤。 Insulin resistant disease, diabetic neuropathy, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, cataract comprising the pyrazole compound according to any one of claims 36 to 55 or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient , Hypercholesterolemia, hypertension, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, atherosclerosis, tissue ischemia, myocardial ischemia, obesity, or bacterial, fungal, parasitic or virus A therapeutic or prophylactic agent for sexually transmitted diseases. 請求の範囲56に記載の治療剤または予防剤と他の医薬を組合せてなる医薬。 A medicine comprising a combination of the therapeutic or prophylactic agent according to claim 56 and another medicine.
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