JPWO2005030236A1 - Substance having inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis and food containing the same - Google Patents

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Abstract

肝臓中のグリコーゲンの血糖への変換を阻害する効果を有する、肝臓内糖新生阻害作用を有する物質及びそれを含有する食品又は食品配合剤は、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、組成物が肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させる。肝臓内糖新生阻害作用を有する物質を含有する食品または食品配合剤は、この組成物を含有する。組成物は、植物サラシアレティキュラータの木部を粉砕して得られる木質粉末、有機溶媒による抽出処理、または、温度８０℃以上の熱水で煮沸処理した後、濾過によって得られる水溶液または水中懸濁液、またはこれら水溶液または水中懸濁液から水分を乾燥除去して得られる固形分などである。A substance having an inhibitory action on gluconeogenesis in the liver, which has an effect of inhibiting the conversion of glycogen in the liver into blood sugar, and a food or a food formulation containing the same mainly include a composition derived from the xylem of a plant Salacia reticulata. Contained as a component, the composition reduces the blood glucose concentration by suppressing the gene expression of the gluconeogenic rate-limiting enzyme in the liver. A food or a food formulation containing a substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis contains this composition. The composition is a woody powder obtained by pulverizing a xylem of a plant Salacia reticulata, an extraction treatment with an organic solvent, or a boiling treatment with hot water at a temperature of 80 ° C. or higher, followed by filtration or an aqueous suspension obtained by filtration. Or a solid content obtained by drying and removing water from these aqueous solutions or suspensions in water.

Description

本発明は、肝臓内糖新生阻害作用を有する物質及びそれを含有する食品又は食品配合剤に関する。  The present invention relates to a substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis, and a food or a food formulation containing the same.

ヒトをはじめとしてほ乳類などの動物は、生命活動のエネルギー源として食物から摂取される栄養分を起源とする血糖（血液中のグルコース）を用いている。
図１１は、グルコースの代謝の経路を模式的に説明する図である。グルコースの代謝の経路は以下に記す３経路である。
（１）血液から筋肉中に移行し、燃焼（酸化）してヒトの運動のエネルギー源となる。
（２）血液から体脂肪組織中に移行し、脂肪に変換されて貯蔵される。あるいは、逆経路として脂肪からグルコースに変換されて血液中に移行する。
（３）肝臓中に移行してグリコーゲンに変換され、肝臓中に貯蔵される。あるいは、逆経路としてグリコーゲンからグルコースに変換されて、血液中に移行する。
このように、血糖は上記３経路によって消費補給され、筋肉組織に移行してその活動エネルギー源となったり、体脂肪に変換されて備蓄されたりする。
何らかの原因によってヒトの血糖制御機能が阻害され、血糖値（血液中のグルコース濃度、正常な日本人の場合には、１００±２０ｍｇ／１００ｃｍ３）が異常に増加すると様々な障害が現われる。これが糖尿病であり、近年この症状に苦しむ人が著しく増加し、社会問題のひとつにさえなっている。
この症状に対処するには、基本的にはエネルギー源摂取量を相対的に制限し、運動などによってグルコースの消費を促すことにあるが、それだけで不十分の場合には血糖降下剤などの薬剤によって対処する。
しかしながら、α−グルコシターゼ阻害剤、スルホニルウレア系薬剤、ビグアナイト系薬剤など既存の薬剤はそれぞれ服用に伴う副作用があることが知られている。例えば、血糖降下剤の服用量、服用時期を誤ると血糖値が正常値以下に低下し、動悸、冷や汗、頭痛、悪心、昏睡などの低血糖症状を起こす。このため、血糖降下剤などの服用には細心の注意が要求されるとともに、万一発生するかも知れない低血糖症に備えて、緊急服用のためのグルコースなどを準備しておかなければならない煩わしさを伴う。したがって、このような副作用を示さずに血糖値を低下させる、安心して服用できる有効な薬剤が望まれている。
一方、糖尿病は世界中において普遍的で重大な病気であるため、これに対処するさまざまな療法、民間医薬、食品などが知られている。そのひとつとして、スリランカ民主社会主義共和国特産の植物サラシアレティキュラータ（学名：Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔｅ）の木部を粉砕した粉末、あるいはそれを煎じた抽出液が血糖降下に有効であることは現地では古くから知られていたが、その薬効、作用機序について詳細が不明であったため、使用方法は不明確であった（北村博一監修、サラシア研究所編著、「神秘のサラシアダイエット」、史輝出版、１９９９年 参照）。なお、国際貿易機関（ＷＴＯ）では、植物サラシアレティキュラータを、「Ｋｏｔｈａｌａｈｉｍｂｕｔｕ」と表記している。
例えば、特開平９−３０１８８２号公報においては、サラシアレティキュラータの糖尿病に対する効果が開示されているが、その薬効は腸管に存在する炭水化物消化酵素であるα−グルコシターゼ阻害効果にあるとしている。
従来の糖尿病用医薬品、食品配合物などは、すべて血糖値低下をめざす点では一致しているが、血糖値低下の経路として、消化管内における糖質の消化吸収抑制、細胞内へのグルコースの取り込みの促進、解糖系の亢進を促す機能が主であり、服用に際してはこれに伴う副作用に細心の注意を払う必要があった。
また、サラシアレティキュラータの糖尿病に対する薬効作用としては、含有される水溶性成分によるα−グルコシターゼ阻害効果以外は、詳細に調べられているとは言えないという課題がある。
本発明者らは、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物の血糖への作用を詳細に研究した結果、血糖と肝臓中のグリコーゲンとの相互変換も一経路として重要な役割を果たし、この変換の制御に有効な組成物を見出し、本発明に想到したものである。本発明者らは、前記組成物がこれまで知られている薬剤の作用機作とは異なり、肝臓中の糖新生阻害作用により血糖値を低下させることができる、新規の物質であることを見出したのである。Animals such as mammals including humans use blood sugar (glucose in blood) originating from nutrients taken from food as an energy source for life activity.
FIG. 11 is a diagram schematically illustrating a glucose metabolism pathway. There are three pathways of glucose metabolism as described below.
(1) It moves from blood to muscle and burns (oxidizes) to become an energy source for human exercise.
(2) It is transferred from blood into body adipose tissue, converted into fat and stored. Alternatively, as a reverse route, it is converted from fat to glucose and transferred into the blood.
(3) It moves into the liver, is converted to glycogen, and is stored in the liver. Alternatively, it is converted from glycogen to glucose as a reverse pathway and transferred into the blood.
In this way, blood sugar is consumed and replenished through the above three pathways, and is transferred to muscle tissue to become a source of active energy, or converted into body fat and stored.
For some reason, the blood glucose control function of a human is inhibited, and when the blood glucose level (blood glucose concentration, 100 ± 20 mg / 100 cm 3 in the case of normal Japanese) is abnormally increased, various obstacles appear. This is diabetes, and the number of people suffering from this symptom has increased remarkably in recent years and has become one of the social problems.
In order to cope with this symptom, basically, the energy source intake is relatively limited and the consumption of glucose is promoted by exercise or the like. If that alone is insufficient, a drug such as a hypoglycemic agent is used. To deal with.
However, it is known that existing drugs such as α-glucosidase inhibitors, sulfonylurea drugs, and biguanite drugs have side effects associated with taking them. For example, if the dose and timing of a hypoglycemic agent are mistaken, the blood glucose level falls below the normal level, causing hypoglycemic symptoms such as palpitation, cold sweat, headache, nausea, and coma. For this reason, careful attention is required for taking hypoglycemic agents, etc., and it is annoying to prepare glucose for emergency use in preparation for hypoglycemia that may occur. Accompanied by. Therefore, there is a demand for an effective drug that can be taken with peace of mind and that reduces blood sugar levels without exhibiting such side effects.
On the other hand, diabetes is a universal and serious disease all over the world, and various therapies, folk medicines, foods and the like for dealing with this are known. As one of them, it has long been known locally that powders obtained by pulverizing the xylem of the plant Salacia reticulata (scientific name: Salacia reticulate), a special product of the Democratic Socialist Republic of Sri Lanka, or an extract decocting it are effective for lowering blood sugar. However, since the details of its medicinal properties and mechanism of action were unknown, the method of use was unclear (supervised by Hirokazu Kitamura, edited by Salacia Institute, “Mystic Salacia Diet”, Shiki Publishing, 1999. reference). In the International Trade Organization (WTO), the plant Salacia reticulata is described as “Kothalahimbutu”.
For example, in JP-A-9-301882, the effect of Salacia reticulata on diabetes is disclosed, but its medicinal effect is said to be an inhibitory effect on α-glucosidase, which is a carbohydrate digestive enzyme present in the intestinal tract.
The conventional anti-diabetic drugs and food blends all agree with the aim of lowering the blood glucose level, but as a route for lowering the blood glucose level, the digestive absorption inhibition of carbohydrates in the gastrointestinal tract and the uptake of glucose into the cell are considered. The main function is to promote the increase of glycolysis and glycolysis, and it was necessary to pay close attention to the side effects associated with this.
Moreover, as a medicinal effect of Salacia reticulata on diabetes, there is a problem that it cannot be said that it has been investigated in detail except for the α-glucosidase inhibitory effect by the contained water-soluble component.
As a result of detailed studies on the action of the composition derived from the xylem of the plant Salacia reticulata on blood sugar, the present inventors also played an important role as a pathway for interconversion between blood sugar and glycogen in the liver. The present inventors have found a composition effective for controlling conversion and have arrived at the present invention. The present inventors have found that the composition is a novel substance capable of lowering blood glucose levels by inhibiting gluconeogenesis in the liver, unlike the known mechanism of action of drugs. It was.

本発明は、上記課題に鑑み、肝臓中のグリコーゲンの血糖への変換を阻害する効果を有する、肝臓内糖新生阻害作用を有する物質およびそれを含有する食品または食品配合剤を提供することを目的としている。
上記目的を達成するため、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質は、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることを特徴とする。上記構成において、律速酵素は、フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼである。
上記組成物は、好ましくは、植物サラシアレティキュラータの木部を粉砕して得られる木質粉末であるか、植物サラシアレティキュラータの木部から抽出処理によって得られる組成物であるか、または、植物サラシアレティキュラータの木部を温度８０℃以上の熱水で煮沸処理した後、濾過によって得られる水溶液または水中懸濁液である。或いは、上記組成物は、水溶液または水中懸濁液から水分を乾燥除去した後に残る固形分であってもよい。
上記構成によれば、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物により、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることができる。
また、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質は、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、組成物が、植物サラシアレティキュラータの木部へ有機溶剤を加えて抽出処理を行なった後、濾過によって得られる有機溶剤溶液から有機溶剤を蒸発除去して得られる固体組成物を主成分として含有し、組成物が、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることを特徴とする。上記構成において、律速酵素は、フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼである。有機溶剤は、好ましくは、炭化水素、アルコール、エーテル、ケトン及びエステルのうちから選ばれる１種または２種以上の混合物である。好ましくは、アルコールはエチルアルコールであり、ケトンはアセトンであり、エステルは酢酸アルキルエステルである。また、酢酸アルキルエステルは、好ましくは、酢酸エチルエステルである。
上記構成によれば、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物により、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることができる。
また、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質は、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、組成物が、植物サラシアレティキュラータの木部を温度８０℃以上の熱水で煮沸処理した後、得られる水溶液または水中懸濁液に低沸点で水不溶性の有機溶剤を混合し、有機溶剤及び有機溶剤の溶解物である液体を水溶液または水中懸濁液から分離し、液体から有機溶剤を蒸発除去して得られる固体組成物を主成分として含有し、固体組成物が、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることを特徴とする。上記構成において、律速酵素は、フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼである。有機溶剤は、好ましくは、炭化水素、エーテル及びエステルのうちから選ばれる１種または２種以上の混合物である。また、エステルは、好ましくは、酢酸アルキルエステルである。また、酢酸アルキルエステルは、好ましくは、酢酸エチルエステルである。
上記構成によれば、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物により、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることができる。
また、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質を含有する食品または食品配合剤は、植物サラシアレティキュラータの木部から抽出処理によって得られる組成物を含有することを特徴とする。
この構成によれば、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を食品または食品配合剤に添加することにより、食品から摂取することができるので、摂取が容易となる。In view of the above problems, an object of the present invention is to provide a substance having an effect of inhibiting hepatic gluconeogenesis, which has an effect of inhibiting the conversion of glycogen in the liver into blood sugar, and a food or a food formulation containing the same. It is said.
In order to achieve the above object, the substance having an inhibitory action on hepatic gluconeogenesis according to the present invention contains a composition derived from the xylem of the plant Salacia reticulata as a main component, and the gene expression of the gluconeogenesis rate-limiting enzyme in the liver. It is characterized by lowering the blood glucose concentration by suppressing it. In the above configuration, the rate-limiting enzyme is fructose-1,6-bisphosphatase.
The composition is preferably a woody powder obtained by pulverizing a xylem part of a plant Salacia reticulata, a composition obtained by extraction treatment from a xylem part of a plant Salacia reticulata, or a composition of a plant Salacia reticulata It is an aqueous solution or a suspension in water obtained by filtration after boiling the xylem with hot water at a temperature of 80 ° C. or higher. Alternatively, the composition may be a solid content remaining after drying and removing moisture from an aqueous solution or suspension in water.
According to the said structure, a blood glucose level can be lowered | hung by suppressing the gene expression of a gluconeogenesis rate-limiting enzyme in a liver with the composition derived from the xylem part of a plant Salacia reticulata.
Further, the substance having an inhibitory action on hepatic gluconeogenesis according to the present invention contains a composition derived from a xylem of a plant Salacia reticulata as a main component, and the composition adds an organic solvent to the xylem of the plant Salacia reticulata. Contains the solid composition obtained by evaporating and removing the organic solvent from the organic solvent solution obtained by filtration after the extraction process, and the composition suppresses gene expression of the gluconeogenic rate-limiting enzyme in the liver. To reduce the blood glucose concentration. In the above configuration, the rate-limiting enzyme is fructose-1,6-bisphosphatase. The organic solvent is preferably one or a mixture of two or more selected from hydrocarbons, alcohols, ethers, ketones and esters. Preferably, the alcohol is ethyl alcohol, the ketone is acetone, and the ester is an acetic acid alkyl ester. The acetic acid alkyl ester is preferably ethyl acetate.
According to the said structure, a blood glucose level can be lowered | hung by suppressing the gene expression of a gluconeogenesis rate-limiting enzyme in a liver with the composition derived from the xylem part of a plant Salacia reticulata.
Further, the substance having an inhibitory action on hepatic gluconeogenesis according to the present invention contains a composition derived from a xylem of a plant Salacia reticulata as a main component, and the composition contains a xylem of the plant Salacia reticulata at a temperature of 80 ° C. or higher. After boiling with hot water, the resulting aqueous solution or suspension in water is mixed with a low-boiling water-insoluble organic solvent, and the organic solvent and the dissolved liquid organic solvent are separated from the aqueous solution or suspension in water. It contains a solid composition obtained by evaporating and removing an organic solvent from a liquid as a main component, and the solid composition reduces blood glucose concentration by suppressing gene expression of a gluconeogenic rate-determining enzyme in the liver. And In the above configuration, the rate-limiting enzyme is fructose-1,6-bisphosphatase. The organic solvent is preferably one or a mixture of two or more selected from hydrocarbons, ethers and esters. The ester is preferably an acetic acid alkyl ester. The acetic acid alkyl ester is preferably ethyl acetate.
According to the said structure, a blood glucose level can be lowered | hung by suppressing the gene expression of a gluconeogenesis rate-limiting enzyme in a liver with the composition derived from the xylem part of a plant Salacia reticulata.
In addition, a food or a food formulation containing a substance having an inhibitory action on hepatic gluconeogenesis according to the present invention contains a composition obtained by extraction from a xylem of a plant Salacia reticulata.
According to this structure, since the composition derived from the xylem of the plant Salacia reticulata can be ingested from the food by adding it to the food or the food formulation, it is easy to ingest.

本発明は、以下の詳細な発明及び本発明の幾つかの実施の形態を示す添付図面に基づいて、より良く理解されるものとなろう。なお、添付図面に示す種々の実施例は本発明を特定または限定することを意図するものではなく、単に本発明の説明及び理解を容易とするためだけのものである。
図１は、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質の作用を説明する模式図である。
図２は、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質を摂取したときの肝臓の糖代謝を説明する模式図である。
図３は、マウスの肝臓における差動表示法の測定結果の拡大写真を示す図である。
図４は、実施例１の肝臓における逆転写遺伝子増幅装置の測定結果の拡大写真を示す図である。
図５は、図４の逆転写遺伝子増幅装置におけるＦＢＰ１の信号強度を示す図である。
図６は、筋肉における逆転写遺伝子増幅装置の測定結果の拡大写真を示す図である。
図７は、実施例２の肝臓における逆転写遺伝子増幅装置による測定結果の拡大写真の図である。
図８は、図７の逆転写遺伝子増幅装置による遺伝子信号のＦＢＰ１／ＧＡＰを示す図である。
図９は、実施例３の肝臓における逆転写遺伝子増幅装置による測定結果の拡大写真を示す図である。
図１０は、図９の逆転写遺伝子増幅装置による遺伝子信号のＦＢＰ１／ＧＡＰを示す図である。
図１１は、グルコースの代謝の経路を模式的に説明する図である。The invention will be better understood on the basis of the following detailed invention and the accompanying drawings showing several embodiments of the invention. It should be noted that the various embodiments shown in the accompanying drawings are not intended to identify or limit the present invention, but merely to facilitate explanation and understanding of the present invention.
FIG. 1 is a schematic diagram illustrating the action of a substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention.
FIG. 2 is a schematic diagram for explaining liver glucose metabolism when a substance having an inhibitory action on gluconeogenesis in the liver of the present invention is ingested.
FIG. 3 is a diagram showing an enlarged photograph of the measurement result of the differential display method in the mouse liver.
FIG. 4 is an enlarged photograph of the measurement result of the reverse transcription gene amplifying device in the liver of Example 1.
FIG. 5 is a diagram showing the signal intensity of FBP1 in the reverse transcription gene amplification device of FIG.
FIG. 6 is an enlarged photograph of the measurement result of the reverse transcription gene amplification device in muscle.
FIG. 7 is an enlarged photograph of measurement results obtained by the reverse transcription gene amplification device in the liver of Example 2.
FIG. 8 is a diagram showing FBP1 / GAP of a gene signal by the reverse transcription gene amplification device of FIG.
FIG. 9 is an enlarged photograph of measurement results obtained by the reverse transcription gene amplification device in the liver of Example 3.
FIG. 10 is a diagram showing FBP1 / GAP of a gene signal by the reverse transcription gene amplification device of FIG.
FIG. 11 is a diagram schematically illustrating a glucose metabolism pathway.

以下、図面に基づいて本発明の実施の形態を詳細に説明する。
先ず、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質について説明する。本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質は、スリランカ民主社会主義共和国原産の植物サラシアレティキュラータの木部を粉砕して得られる木質粉末、または、その木部から抽出処理によって得られる組成物を主成分とする。
上記抽出処理は、植物サラシアレティキュラータの木部を温度８０℃以上の熱水で煮沸処理した後、濾過によって得られる水溶液または水中懸濁液である。なお、水中懸濁液とは、濾過によりゴミなどを除去した後に、固形物が分散した水溶液のことである。
さらに、組成物は、上記の水溶液、または、水中懸濁液から水分を乾燥除去した後に残る固形分であってもよい。
また、抽出処理によって得られる組成物は、植物サラシアレティキュラータの木部へ有機溶剤を加えて抽出処理を行なった後、濾過によって得られる有機溶剤溶液から有機溶剤を蒸発除去して得られる固体組成物を主成分として含有する。この組成物を食品などの用途に用いる場合には、低沸点で、かつ、毒性のない有機溶媒が好ましい。
ここで、有機溶媒は、炭化水素、アルコール、エーテル、ケトン及びエステルのうちから選ばれる１種または２種以上の混合物であればよい。
炭化水素は、ノルマルペンタン、ノルマルヘキサン、トルエンの何れかでよい。また、アルコールとしてはエチルアルコール、エーテルとしてはジエチルエーテル、ケトンとしてはアセトンをそれぞれ用いてもよい。エステルは酢酸アルキルエステルを用いることができ、特に、酢酸エチルエステルが好適である。
さらに、抽出処理によって得られる組成物は、植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、該組成物が、植物サラシアレティキュラータの木部を温度８０℃以上の熱水で煮沸処理した後、得られる水溶液または水中懸濁液に低沸点で水不溶性の有機溶剤を混合し、有機溶剤及び有機溶剤の溶解物である液体を水溶液または水中懸濁液から分離し、液体から有機溶剤を蒸発除去して得られる固体組成物を主成分として含有する。この組成物を食品などの用途に用いる場合には、水に溶解しないで、低沸点で、かつ、毒性のない有機溶媒が好ましい。
ここで、有機溶剤は、炭化水素、エーテル及びエステルのうちから選ばれる１種または２種以上の混合物であればよい。炭化水素としてはノルマルペンタン、ノルマルヘキサン、トルエンの何れかでよい。また、エーテルとしてはジエチルエーテルを用いることができる。また、酢酸アルキルエステルを用いてもよい。この酢酸アルキルエステルとしては、酢酸エチルエステルが好適である。
また、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質を含有する食品または食品配合剤は、上記スリランカ民主社会主義共和国原産の植物サラシアレティキュラータの木部を粉砕して得られる木質粉末、または、上記の各種の抽出処理方法によって得られる組成物を含有している。この組成物の食品または食品配合剤への含有率は、例えば食味を損なわない程度とすれば、食品から摂取することができるので、摂取が容易となる。
これらの植物サラシアレティキュラータの木部から得られる上記組成物は、肝臓内糖新生阻害作用を有しており、本出願においては、以下、単に肝臓内糖新生阻害作用を有する物質あるいは組成物と呼ぶ。
図１は、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質の作用機序を説明する模式図である。図１において、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１の主成分が、肝臓２と筋肉３とにおける糖新生に対する遺伝子調節に及ぼす影響を示している。糖新生に関係する律速酵素は、図示するように、肝臓型フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼ酵素４（以下、適宜ＦＢＰ１と呼ぶ。）と、筋肉型フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼ酵素５（以下、適宜ＦＢＰ２と呼ぶ。）などである。
本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１の主成分は、肝臓型フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼ酵素４（ＦＢＰ１）の遺伝子発現を抑制することにより（図中の肝臓２における白抜き矢印↓参照）、肝臓のグルコース生成を抑圧し、血糖値を低下させる（図中の白抜き⊥印参照）ことができる。
しかしながら、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１の主成分は、筋肉型フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼ酵素５の遺伝子発現を抑制しない（図中の筋肉３における×印参照）。
つぎに、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質の作用機序をさらに詳しく説明する。
通常、摂食により血中のグルコース濃度が上昇すると、膵臓から分泌されるインシュリンの働きにより肝臓、筋肉、そして脂肪組織などへのグルコースの取り込みが促進される。また、血中のグルコース濃度が低下すると、グルカゴンの働きにより肝臓は糖新生によりグルコースを放出する。
図２は、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を摂取したときの肝臓の糖代謝を説明する模式図である。図２に示すように、グリコーゲンからグルコース−１−リン酸、グルコース−６−リン酸、フルクトース−６−リン酸、フルクトース−１，６−二リン酸、ホスホエノールピルビン酸、アセチルＣｏＡ（アセチルコエンチームＡ）を経て、ＴＣＡ（トリカルボン酸）サイクルで、最終的に、水と二酸化炭素になる。図中の黒く塗られた矢印は糖尿病時に促進される糖新生を表している。糖尿病時には、白い矢印で示したグリコーゲンの合成とグルコースの代謝などが抑制されるので、逆にグリコーゲンの分解と糖新生などが促進されることにより、血中へのグルコースの放出が増加する。図２において、グルコース−６−フォスファターゼ、フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼ、フォスフォエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼは、糖新生の律速酵素（Ｋｅｙ ｅｎｚｙｍｅ）である。
本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１は、糖新生の律速酵素であるＦＢＰ１の遺伝子発現を抑制する。図２に示すように、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１は、ＦＢＰ１の遺伝子発現を抑制することで、フルクトース−６−リン酸がフルクトース−１，６−二リン酸に代謝する反応ならびに糖新生反応としてのフルクトース−１，６−二リン酸をフルクトース−６−リン酸に代謝する反応１０を停止させる。このように、糖新生の律速段階を抑制することによって、糖尿病時における糖新生代謝亢進を改善し、結果的に、肝臓へのグルコースの取り込みを促進させることで、血糖値を低下させる。この際、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１は、筋肉型の律速酵素であるＦＢＰ２には作用しない。
これにより、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１は、肝臓において、糖新生の律速酵素のひとつであるＦＢＰ１のメッセンジャーＲＮＡ（以下、ｍＲＮＡと呼ぶ）の発現量を減少させ、肝臓の糖新生を抑制する。Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the drawings.
First, the substance having an inhibitory action on hepatic gluconeogenesis according to the present invention will be described. The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention is a woody powder obtained by crushing a xylem of a plant Salacia reticulata native to the Democratic Socialist Republic of Sri Lanka, or a composition obtained by extraction from the xylem. The main component.
The extraction treatment is an aqueous solution or a suspension in water obtained by filtering a xylem portion of a plant Salacia reticulata with boiling water at a temperature of 80 ° C. or higher. The suspension in water is an aqueous solution in which solids are dispersed after removing dust and the like by filtration.
Further, the composition may be the above-described aqueous solution, or a solid content remaining after drying and removing moisture from the suspension in water.
The composition obtained by the extraction treatment is a solid composition obtained by adding an organic solvent to the xylem of the plant Salacia reticulata and performing the extraction treatment, and then evaporating and removing the organic solvent from the organic solvent solution obtained by filtration. Is contained as a main component. When this composition is used for foods and the like, an organic solvent having a low boiling point and having no toxicity is preferable.
Here, the organic solvent may be one or a mixture of two or more selected from hydrocarbons, alcohols, ethers, ketones and esters.
The hydrocarbon may be normal pentane, normal hexane, or toluene. Further, ethyl alcohol may be used as the alcohol, diethyl ether as the ether, and acetone as the ketone. As the ester, an alkyl acetate can be used, and ethyl acetate is particularly preferable.
Furthermore, the composition obtained by the extraction treatment contains a composition derived from the xylem of the plant Salacia reticulata as a main component, and the composition is prepared by boiling the xylem of the plant Salacia reticulata with hot water at a temperature of 80 ° C. or higher. After the treatment, the resulting aqueous solution or suspension in water is mixed with a low-boiling water-insoluble organic solvent, and the organic solvent and the dissolved liquid of the organic solvent are separated from the aqueous solution or suspension in water. A solid composition obtained by evaporating and removing the solvent is contained as a main component. When this composition is used for food applications, an organic solvent that does not dissolve in water, has a low boiling point, and is not toxic is preferable.
Here, the organic solvent may be one or a mixture of two or more selected from hydrocarbons, ethers and esters. The hydrocarbon may be normal pentane, normal hexane, or toluene. Further, diethyl ether can be used as the ether. Moreover, you may use acetic acid alkylester. As this acetic acid alkyl ester, acetic acid ethyl ester is preferred.
Further, the food or food formulation containing a substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention is a woody powder obtained by pulverizing a xylem of a plant Salacia reticulata native to the Sri Lankan Democratic Socialist Republic, or the above The composition obtained by the various extraction processing methods is contained. If the content of the composition in the food or the food formulation is such that, for example, the taste is not impaired, it can be ingested from the food, so that the ingestion is facilitated.
The above-mentioned composition obtained from the xylem of these plant Salacia reticulata has an inhibitory action on hepatic gluconeogenesis. In the present application, hereinafter, it is simply referred to as a substance or composition having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis. .
FIG. 1 is a schematic diagram for explaining the action mechanism of a substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention. FIG. 1 shows the influence of the main component of substance 1 having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention on gene regulation for gluconeogenesis in liver 2 and muscle 3. As shown in the figure, the rate-limiting enzymes involved in gluconeogenesis include liver-type fructose-1,6-bisphosphatase enzyme 4 (hereinafter referred to as FBP1 as appropriate) and muscle-type fructose-1,6-bisphosphatase enzyme 5 ( Hereinafter, this will be referred to as FBP2 as appropriate).
The main component of substance 1 having an inhibitory action on gluconeogenesis in the liver of the present invention is to suppress the gene expression of liver-type fructose-1,6-bisphosphatase enzyme 4 (FBP1) (white in liver 2 in the figure). (See arrow ↓), it is possible to suppress hepatic glucose production and lower blood glucose levels (see white thumbs up in the figure).
However, the main component of the substance 1 having an inhibitory effect on hepatic gluconeogenesis according to the present invention does not suppress the gene expression of the muscle type fructose-1,6-bisphosphatase enzyme 5 (see the cross in the muscle 3 in the figure).
Next, the action mechanism of the substance having an inhibitory effect on hepatic gluconeogenesis according to the present invention will be described in more detail.
Usually, when the glucose concentration in blood rises due to feeding, the action of insulin secreted from the pancreas promotes the uptake of glucose into the liver, muscle, adipose tissue, and the like. In addition, when the glucose concentration in the blood decreases, the liver releases glucose due to gluconeogenesis by the action of glucagon.
FIG. 2 is a schematic diagram for explaining liver glucose metabolism when the substance 1 having an inhibitory action on gluconeogenesis in the liver of the present invention is ingested. As shown in FIG. 2, from glycogen to glucose-1-phosphate, glucose-6-phosphate, fructose-6-phosphate, fructose-1,6-diphosphate, phosphoenolpyruvate, acetyl CoA (acetylcoenteam) After A), in the TCA (tricarboxylic acid) cycle, it finally becomes water and carbon dioxide. The black arrows in the figure represent gluconeogenesis that is accelerated during diabetes. During diabetes, glycogen synthesis and glucose metabolism indicated by white arrows are suppressed, and on the contrary, glycogen degradation and gluconeogenesis are promoted to increase glucose release into the blood. In FIG. 2, glucose-6-phosphatase, fructose-1,6-bisphosphatase, phosphoenolpyruvate carboxykinase, and pyruvate carboxylase are gluconeogenic rate-limiting enzymes (Key enzymes).
Substance 1 having an inhibitory effect on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention suppresses gene expression of FBP1, which is a rate-limiting enzyme for gluconeogenesis. As shown in FIG. 2, substance 1 having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention suppresses FBP1 gene expression so that fructose-6-phosphate is metabolized to fructose-1,6-diphosphate. And the reaction 10 that metabolizes fructose-1,6-diphosphate to fructose-6-phosphate as a gluconeogenic reaction is stopped. Thus, by suppressing the rate-limiting step of gluconeogenesis, improvement of gluconeogenic metabolism during diabetes is improved, and as a result, glucose uptake into the liver is promoted, thereby lowering the blood glucose level. At this time, the substance 1 having an inhibitory effect on hepatic gluconeogenesis according to the present invention does not act on FBP2, which is a muscle-type rate-limiting enzyme.
Thereby, the substance 1 having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis of the present invention decreases the expression level of FBP1 messenger RNA (hereinafter referred to as mRNA), which is one of the rate-limiting enzymes of gluconeogenesis, in the liver. Inhibits gluconeogenesis.

最初に、実施例１の本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物の抽出方法について説明する。
植物サラシアレティキュラータの木部粉末１２ｇに水２０００ｃｍ３を加え、９０〜１００℃で全量が１５００ｃｍ３になるまで煮沸抽出した後に、冷却し、濾過で固形分を除去した熱水抽出液である本発明の組成物ａを得た。
この組成物ａを、実験動物としてＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス（オス４週齢）を使用し、１週間の予備飼育後、実施例１のマウスには上記熱水抽出液（以下、Ａ群と呼ぶ）と、飼料として、実験動物用固形飼料（オリエンタル酵母株式会社、商品名ＭＦ）を自由摂取させた。比較例のマウス（以下、Ｃ１群と呼ぶ）には純水を自由摂取させた以外は、実施例のマウスと同じ飼料を与えた。３週間飼育の後、屠殺、肝臓および筋肉を摘出した。
次に、本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物ａの肝臓及び筋肉への作用を、遺伝子により測定した結果について説明する。
ＲＮＡ抽出試薬（インビトロ社製、商品名ＴＲＩＺＯＬ）を用いて、肝臓及び筋肉の総ＲＮＡを抽出した。次に、アンカードオリゴｄＴプライマーを用いて逆転写装置（インビトロ社、モデルＳＵＰＥＲＳＣＲＩＰＴ ＩＩ）で逆転写した後、遺伝子増幅装置（アプライドバイオシステム社製、モデルＧｅｎｅＡｍｐ９７００）を用い、差動表示法（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｄｉｓｐｌａｙ）で、任意遺伝子の発現パターンの解析と遺伝子同定を行った。また、逆転写遺伝子増幅装置により、ＦＢＰ１及びＦＢＰ２のｍＲＮＡの発現量を測定した。
図３は、マウスの肝臓における差動表示法の測定結果を示す拡大写真の図である。図において、Ａが実施例１のサラシアレティキュラータ熱水抽出液を摂取させた群であり、Ｃ１が純水を摂取させた比較例である。拡大写真は、差動表示法の測定結果を示す。これは、電気泳動装置を用いて得られた泳動ゲルを、エチジュウムブロマイド染色したものである。
図３から明らかなように、実施例１の組成物ａを摂取させたマウスの肝臓においては、遺伝子分子量（図３のＭＭ参照）が６００〜２６００ベースフェア（以下、ｂｐと呼ぶ）において、増減するいくつかの遺伝子が見出された。比較例では、このような遺伝子が見出されなかった。これにより、何らかの遺伝子が、組成物ａによって制御を受けていることが明らかとなった。
次に、上記の結果から組成物ａの投与によって、いかなる遺伝子が制御されているか、の解明を試みた。
図４は、実施例１の肝臓における逆転写遺伝子増幅装置による測定結果を示す拡大写真である。図において、Ａが実施例１のサラシアレティキュラータ熱水抽出液を摂取させた群であり、Ｃが純水を摂取させた比較例である。
ＦＢＰ１について、グリセロアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素（ＧＡＰ）を対照として、ｍＲＮＡの発現量を測定した。
図５は、図４の逆転写遺伝子増幅装置によるＦＢＰ１の信号強度を示す図である。図５は、実施例１のサラシアレティキュラータ熱水抽出液を摂取させたＡ群及び比較例であるＣ１群のＦＢＰ１の相対信号強度を示している。
図４及び図５から明らかなように、実施例１のサラシアレティキュラータ熱水抽出液を摂取させたＡ群において、遺伝子分子量が１０２０ｂｐのＦＢＰ１は、比較例のＣ群に比べて、ｍＲＮＡの発現量が減少した。
これにより、実施例１の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を摂取させたマウスの肝臓においては、肝臓中での糖新生の律速酵素のひとつであるＦＢＰ１のｍＲＮＡの発現量を減少させ、肝臓の糖新生を抑制するということが明らかになった。
次に、組成物ａの投与によるＦＢＰ２に対する効果について説明する。図６は筋肉における逆転写遺伝子増幅装置の測定結果を示す拡大写真の図である。図において、Ａが実施例１のサラシアレティキュラータ熱水抽出液を摂取させた群であり、Ｃ１が純水を摂取させた比較例である。律速酵素のＦＢＰ２について、ＧＡＰを対照として、ｍＲＮＡの発現量を測定した。
図から明らかなように、実施例１のサラシアレティキュラータ熱水抽出液を摂取させた群Ａと比較例のＣ１群において、ＦＢＰ２でのｍＲＮＡの発現量が同じであり、組成物ａはＦＢＰ２に作用しない。
以上の実施例１から、実施例１のサラシアレティキュラータ熱水抽出液を摂取させたＡ群では、糖新生の律速酵素であるＦＢＰ１の遺伝子発現量が減少し、組成物ａは糖新生を抑制し、肝臓からのグルコースの放出を抑制することが理解される。First, a method for extracting a composition containing substance 1 having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to the present invention of Example 1 will be described.
Water 2000 cm 3 in wood powder 12g plant Salacia reticulata addition, the present invention after boiling extraction until the total amount is 1500 cm 3 at 90 to 100 ° C., cooled, a hot water extract obtained by removing the solids by filtration A composition a was obtained.
Using this composition a as a test animal, C57BL / 6J mice (male 4 weeks old) were used, and after one week of preliminary breeding, the mice of Example 1 were treated with the hot water extract (hereinafter referred to as group A). As a feed, a solid feed for experimental animals (Oriental Yeast Co., Ltd., trade name MF) was freely ingested. The mice of the comparative example (hereinafter referred to as group C1) were fed the same feed as the mice of the example except that pure water was freely ingested. After 3 weeks of breeding, slaughtered, liver and muscles were removed.
Next, the results obtained by measuring the effect of the composition a containing the substance 1 having an inhibitory action on gluconeogenesis in the liver of the present invention on the liver and muscle will be described.
Total RNA of liver and muscle was extracted using an RNA extraction reagent (trade name TRIZOL, manufactured by Invitro). Next, after reverse transcription using an uncarded oligo dT primer with a reverse transcription apparatus (Invitro, model SUPERSCRIPT II), a differential display method (Differential) using a gene amplification apparatus (Applied Biosystems, model GeneAmp9700). Display), analysis of expression patterns of genes and gene identification were performed. Moreover, the expression level of FBP1 and FBP2 mRNA was measured with a reverse transcription gene amplification apparatus.
FIG. 3 is an enlarged photograph showing the measurement result of the differential display method in the mouse liver. In the figure, A is a group ingesting the hot water extract of Salacia reticulata of Example 1, and C1 is a comparative example ingesting pure water. The enlarged photograph shows the measurement result of the differential display method. This is a gel obtained by staining an electrophoresis gel obtained using an electrophoresis apparatus with ethidium bromide.
As is clear from FIG. 3, in the liver of a mouse fed with the composition a of Example 1, the gene molecular weight (see MM in FIG. 3) increases or decreases in the 600-2600 base sphere (hereinafter referred to as bp). Several genes have been found. In the comparative example, such a gene was not found. This revealed that some gene was controlled by the composition a.
Next, from the above results, an attempt was made to elucidate what genes are controlled by administration of the composition a.
FIG. 4 is an enlarged photograph showing a measurement result by the reverse transcription gene amplification device in the liver of Example 1. In the figure, A is a group ingesting the hot water extract of Salacia reticulata of Example 1, and C is a comparative example ingesting pure water.
For FBP1, the expression level of mRNA was measured using glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAP) as a control.
FIG. 5 is a diagram showing the signal intensity of FBP1 by the reverse transcription gene amplification apparatus of FIG. FIG. 5 shows the relative signal intensities of the FBP1 of the group A and the group C1 which is a comparative example ingesting the Salacia reticulata hot water extract of Example 1.
As apparent from FIGS. 4 and 5, FBP1 having a gene molecular weight of 1020 bp in group A ingested with the hot water extract of Salacia reticulata of Example 1 has an expression level of mRNA as compared with Group C of the comparative example. Decreased.
Thereby, in the liver of a mouse ingested with substance 1 having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis in Example 1, the expression level of FBP1 mRNA, which is one of the rate-limiting enzymes for gluconeogenesis in the liver, is reduced. It became clear that hepatic gluconeogenesis was suppressed.
Next, the effect on FBP2 by administration of composition a will be described. FIG. 6 is an enlarged photograph showing the measurement results of the reverse transcription gene amplification device in muscle. In the figure, A is a group ingesting the hot water extract of Salacia reticulata of Example 1, and C1 is a comparative example ingesting pure water. For the rate-limiting enzyme FBP2, the expression level of mRNA was measured using GAP as a control.
As is apparent from the figure, the expression level of mRNA in FBP2 is the same in group A ingested with the Salacia reticulata hot water extract of Example 1 and group C1 of the comparative example, and composition a acts on FBP2. do not do.
In Group A ingested Salacia reticulata hot water extract of Example 1 from Example 1 above, the gene expression level of FBP1, which is the rate-determining enzyme of gluconeogenesis, decreases, and composition a suppresses gluconeogenesis. It is understood to inhibit the release of glucose from the liver.

次に、実施例２の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物の第２の抽出方法について説明する。
最初に植物サラシアレティキュラータの木部粉末の熱水抽出し、次に、酢酸エチル抽出を行った。植物サラシアレティキュラータの木部粉末１００ｇに水１０００ｃｍ３を加え、９０℃〜１００℃で１．５時間煮沸抽出した後に冷却し、濾過で固形分を除去した後、得られた水溶液のうち５００ｃｍ３を分液ロートに入れ、これに酢酸エチル１５００ｃｍ３を加えて抽出を行なった。酢酸エチル相を分離後、酢酸エチルを蒸発除去し、残分として本発明の組成物である固体成分約０．４１５ｇを得た。この熱水−酢酸エチル抽出による組成物を、組成物ｂと呼ぶ。
実施例２の組成物ｂに関するマウス投与試験を、実施例１と同様に行った。この組成物ｂを、実施例２のマウスには上記組成物ｂの含有水（以下、Ｄ群と呼ぶ）及び飼料を自由摂取させた。また、実施例２の熱水抽出液と、純水とを自由摂取させたマウス（以下、Ｄ群及びＣ２群と呼ぶ）には、実施例２のマウスと同じ飼料を与えた。単回投与後、４時間飼育した後、屠殺、肝臓および筋肉を摘出した。なお、実施例２の熱水抽出液の濃度は、実施例１の熱水抽出液の濃度と同じになるようにした。
次に、実施例２の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物ｂの肝臓への作用を、遺伝子により測定した結果について説明する。
図７は、実施例２の肝臓における逆転写遺伝子増幅装置による測定結果を示す拡大写真の図である。図において、Ｂが実施例２のサラシアレティキュラータの熱水−酢酸エチル抽出による組成物ｂの含有水を摂取させた群であり、Ｄ及びＣ２が、それぞれ、サラシアレティキュラータ熱水抽出液、純水を摂取させた群の比較例である。ＦＢＰ１について、グリセロアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素（ＧＡＰ）を対照として、ｍＲＮＡの発現量を測定した。
図８は、図７の逆転写遺伝子増幅装置による遺伝子信号のＦＢＰ１／ＧＡＰを示す図である。図８の縦軸は、Ｃ２のＦＢＰ１／ＧＡＰを１とした場合に、Ｂ及びＤのＦＢＰ１／ＧＡＰは、それぞれ、０．９、０．６７となる。これから、Ｂ群におけるＦＢＰ１の遺伝子発現量が最も小さいことが分かる。
図７及び図８から明らかなように、遺伝子分子量が１０２０ｂｐのＦＢＰ１は、比較例のＣ２群に比べて、Ｂ群及びＤ群共にｍＲＮＡの発現量が減少し、Ｂ群が最も減少する。
これにより、実施例２のＦＢＰ１の遺伝子発現量が減少し、その減少の程度は実施例１より顕著だった。すなわち、サラシアレティキュラータの熱水−酢酸エチル抽出による組成物ｂが特に有効な成分であることが判明した。Next, a second extraction method of the composition containing the substance 1 having an inhibitory effect on gluconeogenesis in the liver of Example 2 will be described.
First, hot water extraction of the xylem powder of the plant Salacia reticulata was performed, followed by extraction with ethyl acetate. After adding 1000 cm 3 of water to 100 g of plant powder of the plant Salacia reticulata, boiling and extracting at 90 ° C. to 100 ° C. for 1.5 hours, cooling and removing solids by filtration, 500 cm 3 of the obtained aqueous solution was added. The mixture was placed in a separatory funnel, and 1500 cm 3 of ethyl acetate was added thereto for extraction. After separating the ethyl acetate phase, the ethyl acetate was removed by evaporation to obtain about 0.415 g of a solid component as the residue, which was the composition of the present invention. This composition obtained by hot water-ethyl acetate extraction is referred to as composition b.
A mouse administration test on the composition b of Example 2 was conducted in the same manner as in Example 1. This composition b was allowed to freely ingest the water containing the composition b (hereinafter referred to as group D) and feed to the mice of Example 2. Moreover, the same feed as the mouse | mouth of Example 2 was given to the mouse | mouth (henceforth D group and C2 group) to which the hot water extract of Example 2 and the pure water were ingested freely. After single administration, the animals were raised for 4 hours, and then sacrificed and the liver and muscles were removed. In addition, the density | concentration of the hot water extract of Example 2 was made to become the same as the density | concentration of the hot water extract of Example 1.
Next, the results of measuring the effect on the liver of the composition b containing the substance 1 having an intrahepatic gluconeogenesis inhibitory effect of Example 2 by a gene will be described.
FIG. 7 is an enlarged photograph showing the measurement results of the reverse transcription gene amplification device in the liver of Example 2. In the figure, B is a group ingesting water containing the composition b by hot water-ethyl acetate extraction of Salacia reticulata of Example 2, and D and C2 are Salacia reticulata hot water extract and pure water, respectively. It is a comparative example of the group ingested. For FBP1, the expression level of mRNA was measured using glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAP) as a control.
FIG. 8 is a diagram showing FBP1 / GAP of a gene signal by the reverse transcription gene amplification device of FIG. In the vertical axis in FIG. 8, when FBP1 / GAP of C2 is set to 1, FBP1 / GAP of B and D are 0.9 and 0.67, respectively. This shows that the gene expression level of FBP1 in group B is the smallest.
As apparent from FIGS. 7 and 8, FBP1 having a gene molecular weight of 1020 bp has a decreased mRNA expression level in both the B group and the D group, and the B group is the most reduced as compared with the C2 group of the comparative example.
Thereby, the gene expression level of FBP1 of Example 2 decreased, and the degree of the decrease was more remarkable than that of Example 1. That is, it was found that the composition b obtained by hot water-ethyl acetate extraction of Salacia reticulata is a particularly effective component.

次に、実施例３の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物の第３の抽出方法について説明する。
実施例２からサラシアレティキュラータの成分のうち、酢酸エチル抽出成分が特に有効な成分であることが判明したので、サラシアレティキュラータの木部粉末の有効成分を直接、酢酸エチルにより抽出した。
植物サラシアシアレティキュラータの木部粉末１００ｇに酢酸エチル１０００ｃｍ３を加え、還流管をつけて１．５時間煮沸沸騰させた後に冷却し、濾過で固形分を除去した後、得られた酢酸エチル相から酢酸エチルを蒸発除去して、残分として固体成分約２．８５〜３ｇを得た。この酢酸エチル抽出による組成物を、組成物ｃと呼ぶ。
実施例３の組成物ｃに関するマウス投与試験を、実施例１と同様に行った。この組成物ｃを、実施例３のマウスには上記組成物ｃの含有水（以下、Ｆ群と呼ぶ）及び飼料を自由摂取させた。また、実施例２の熱水抽出液と、純水とを自由摂取させたマウス（以下、Ｅ群及びＣ３群と呼ぶ）には、実施例３のマウスと同じ飼料を与えた。２週間の連続飼育の後、屠殺、肝臓および筋肉を摘出した。なお、実施例３の熱水抽出液の濃度は、実施例１の熱水抽出液の濃度と同じになるようにした。
次に、実施例３の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物ｃの肝臓への作用を、遺伝子により測定した結果について説明する。
図９は、実施例３の肝臓における逆転写遺伝子増幅装置による測定結果を示す拡大写真の図である。図において、Ｆが実施例２のサラシアレティキュラータの酢酸エチル抽出による組成物ｃの含有水を摂取させた群であり、Ｅ及びＣ３が、それぞれ、サラシアレティキュラータ熱水抽出液、純水を摂取させた群の比較例である。ＦＢＰ１について、グリセロアルデヒド−３−リン酸脱水素酵素（ＧＡＰ）を対照として、ｍＲＮＡの発現量を測定した。
図１０は、図９の逆転写遺伝子増幅装置による遺伝子信号のＦＢＰ１／ＧＡＰを示す図である。図１０の縦軸は、Ｃ３のＦＢＰ１／ＧＡＰを１とした場合に、Ｅ及びＦのＦＢＰ１／ＧＡＰは、それぞれ、０．６、０．５となる。これから、Ｆ群におけるＦＢＰ１の遺伝子発現量が最も小さいことが分かる。
図９及び図１０から明らかなように、遺伝子分子量が１０２０ｂｐのＦＢＰ１は、比較例のＣ３群に比べて、Ｅ群及びＦ群共にｍＲＮＡの発現量が減少し、Ｆ群が最も減少する。
これにより、実施例３のＦＢＰ１の遺伝子発現量が減少し、その減少の程度は実施例２より顕著だった。すなわち、サラシアレティキュラータの酢酸エチル抽出による組成物ｃが特に有効な成分であることが判明した。Next, the 3rd extraction method of the composition containing the substance 1 which has the liver gluconeogenesis inhibitory effect of Example 3 is demonstrated.
Since the ethyl acetate extract component was found to be a particularly effective component among the components of Salacia reticulata from Example 2, the active component of the Salacia reticulata xylem powder was directly extracted with ethyl acetate.
After adding 1000 cm 3 of ethyl acetate to 100 g of plant powder of plant Salacia reticulata, boiled and boiled for 1.5 hours with a reflux tube, cooled, and after removing solids by filtration, from the obtained ethyl acetate phase Ethyl acetate was removed by evaporation to obtain about 2.85 to 3 g of a solid component as a residue. The composition obtained by this ethyl acetate extraction is called composition c.
A mouse administration test on the composition c of Example 3 was conducted in the same manner as in Example 1. With this composition c, the mice of Example 3 were allowed to freely ingest the water containing the composition c (hereinafter referred to as group F) and feed. Moreover, the same feed as the mouse | mouth of Example 3 was given to the mouse | mouth (henceforth E group and C3 group) which ingested the hot water extract of Example 2 and the pure water freely. After two weeks of continuous breeding, slaughtered, liver and muscles were removed. In addition, the density | concentration of the hot water extract of Example 3 was made to become the same as the density | concentration of the hot water extract of Example 1.
Next, the results obtained by measuring the effect of the composition c containing the substance 1 having an inhibitory action on gluconeogenesis in the liver of Example 3 on the liver using genes will be described.
FIG. 9 is an enlarged photograph showing the measurement result of the reverse transcription gene amplification device in the liver of Example 3. In the figure, F is a group ingested water containing composition c by ethyl acetate extraction of Salacia reticulata of Example 2, and E and C3 were ingested Salacia reticulata hot water extract and pure water, respectively. It is a comparative example of a group. For FBP1, the expression level of mRNA was measured using glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAP) as a control.
FIG. 10 is a diagram showing FBP1 / GAP of a gene signal by the reverse transcription gene amplification device of FIG. In the vertical axis of FIG. 10, when FBP1 / GAP of C3 is set to 1, FBP1 / GAP of E and F are 0.6 and 0.5, respectively. This shows that the gene expression level of FBP1 in the F group is the smallest.
As is clear from FIGS. 9 and 10, FBP1 having a gene molecular weight of 1020 bp has a decreased mRNA expression level in the E group and the F group, and the F group is most decreased as compared with the C3 group of the comparative example.
Thereby, the gene expression level of FBP1 of Example 3 decreased, and the degree of the decrease was more remarkable than Example 2. That is, it has been found that the composition c obtained by extracting ethyl acetate from Salacia reticulata is a particularly effective ingredient.

有機溶剤として、エチルアルコールを用いた以外は、実施例３と同じ方法で本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物ｄを抽出した。この組成物ｄのマウス投与効果は、実施例３とほぼ同じであった。  Except for using ethyl alcohol as the organic solvent, a composition d containing the substance 1 having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis of the present invention was extracted in the same manner as in Example 3. The effect of this composition d on administration to mice was almost the same as in Example 3.

有機溶剤として、アセトンを用いた以外は、実施例３と同じ方法で本発明の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質１を含有する組成物ｅを抽出した。この組成物ｅのマウス投与効果は、実施例３とほぼ同じであった。
本発明は、上記実施例に限定されることなく、特許請求の範囲に記載した発明の範囲内で、種々の変形が可能であり、それらも本発明の範囲内に含まれることは明らかである。例えば、本発明のサラシアレティキュラータの抽出方法などは上記実施例に限らないことはいうまでもない。A composition e containing the substance 1 having an inhibitory action on gluconeogenesis in the liver of the present invention was extracted in the same manner as in Example 3 except that acetone was used as the organic solvent. The effect of administering this composition e to mice was almost the same as in Example 3.
The present invention is not limited to the above-described embodiments, and various modifications are possible within the scope of the invention described in the claims, and it is obvious that these are also included in the scope of the present invention. . For example, it goes without saying that the method for extracting Salacia reticulata of the present invention is not limited to the above-described embodiment.

本発明の植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物またはそれを含有する食品または食品配合剤により、肝臓中のグリコーゲンの血糖への変換が阻害されるので、血糖値の増加を防止することができる。  Since the conversion of glycogen in the liver into blood sugar is inhibited by the composition derived from the xylem of the plant Salacia reticulata of the present invention or the food or food composition containing the same, it is possible to prevent an increase in blood sugar level. it can.

Claims (17)

植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、該組成物が、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることを特徴とする、肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。A liver comprising, as a main component, a composition derived from a xylem of a plant Salacia reticulata, wherein the composition reduces blood glucose concentration by suppressing gene expression of a gluconeogenic rate-limiting enzyme in the liver A substance having an inhibitory effect on endoglucose formation. 前記律速酵素は、フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼであることを特徴とする、請求項１に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to claim 1, wherein the rate-limiting enzyme is fructose-1,6-bisphosphatase. 前記組成物は、植物サラシアレティキュラータの木部を粉砕して得られる木質粉末であることを特徴とする、請求項１に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to claim 1, wherein the composition is a woody powder obtained by pulverizing a xylem of a plant Salacia reticulata. 前記組成物が、植物サラシアレティキュラータの木部から抽出処理によって得られることを特徴とする、請求項１に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to claim 1, wherein the composition is obtained from a xylem of a plant Salacia reticulata by extraction treatment. 前記組成物は、植物サラシアレティキュラータの木部を温度８０℃以上の熱水で煮沸処理した後、濾過して得られる水溶液または水中懸濁液であることを特徴とする、請求項１又は４に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。5. The composition according to claim 1, wherein the composition is an aqueous solution or a suspension in water obtained by boiling a xylem portion of a plant Salacia reticulata with hot water having a temperature of 80 ° C. or more and then filtering. A substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis. 前記組成物は、前記水溶液または前記水中懸濁液から水分を乾燥除去した後に残る固形分であることを特徴とする、請求項５に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory effect on liver gluconeogenesis according to claim 5, wherein the composition is a solid content remaining after drying and removing water from the aqueous solution or the suspension in water. 植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、該組成物が、上記植物サラシアレティキュラータの木部へ有機溶剤を加えて抽出処理を行なった後、濾過によって得られる有機溶剤溶液から上記有機溶剤を蒸発除去して得られる固体組成物を主成分として含有し、
該固体組成物が、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることを特徴とするすることを特徴とする、肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。An organic solvent solution obtained by filtration after adding an organic solvent to the xylem part of the plant Salacia reticulata, containing the composition derived from the xylem part of the plant Salacia reticulata as a main component. Containing as a main component a solid composition obtained by evaporating and removing the organic solvent from
A substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis, characterized in that the solid composition reduces blood glucose concentration by suppressing gene expression of a gluconeogenesis rate-limiting enzyme in the liver. 前記律速酵素は、フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼであることを特徴とする、請求項７に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on hepatic gluconeogenesis according to claim 7, wherein the rate-limiting enzyme is fructose-1,6-bisphosphatase. 前記有機溶剤は、炭化水素、アルコール、エーテル、ケトン及びエステルのうちから選ばれる１種または２種以上の混合物であることを特徴とする、請求項７に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The said organic solvent is 1 type, or 2 or more types of mixtures chosen from hydrocarbon, alcohol, ether, ketone, and ester, The liver gluconeogenesis inhibitory effect of Claim 7 characterized by the above-mentioned. material. 前記アルコールはエチルアルコールであり、前記ケトンはアセトンであり、前記エステルは酢酸アルキルエステルであることを特徴とする、請求項９に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。10. The substance having an inhibitory effect on hepatic gluconeogenesis according to claim 9, wherein the alcohol is ethyl alcohol, the ketone is acetone, and the ester is an acetic acid alkyl ester. 前記酢酸アルキルエステルは、酢酸エチルエステルであることを特徴とする、請求項１０に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to claim 10, wherein the alkyl acetate is an ethyl acetate. 植物サラシアレティキュラータの木部に由来する組成物を主成分として含有し、該組成物が、植物サラシアレティキュラータの木部を温度８０℃以上の熱水で煮沸処理した後、得られる水溶液または水中懸濁液に低沸点で水不溶性の有機溶剤を混合し、
該有機溶剤及び上記有機溶剤の溶解物である液体を上記水溶液または水中懸濁液から分離し、
該液体から上記有機溶剤を蒸発除去して得られる固体組成物を主成分として含有し、該固体組成物が、肝臓内で糖新生律速酵素の遺伝子発現を抑制することにより血糖濃度を低下させることを特徴とする、肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。It contains a composition derived from a xylem of a plant Salacia reticulata as a main component, and the composition is obtained by boiling the xylem of a plant Salacia reticulata with hot water at a temperature of 80 ° C. or higher, and then obtaining an aqueous solution or suspension in water. Mix low-boiling water-insoluble organic solvent into the liquid,
Separating the organic solvent and a liquid that is a dissolved product of the organic solvent from the aqueous solution or suspension in water;
It contains a solid composition obtained by evaporating and removing the organic solvent from the liquid as a main component, and the solid composition reduces blood glucose concentration by suppressing gene expression of a gluconeogenesis rate-limiting enzyme in the liver. A substance having an action of inhibiting gluconeogenesis in the liver, characterized by 前記律速酵素は、フルクトース−１，６−ビスフォスファターゼであることを特徴とする、請求項１２記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to claim 12, wherein the rate-limiting enzyme is fructose-1,6-bisphosphatase. 前記有機溶剤は、炭化水素、エーテル及びエステルのうちから選ばれる１種または２種以上の混合物であることを特徴とする、請求項１２に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on liver gluconeogenesis according to claim 12, wherein the organic solvent is one or a mixture of two or more selected from hydrocarbons, ethers and esters. 前記エステルは、酢酸アルキルエステルであることを特徴とする、請求項１４に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。15. The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to claim 14, wherein the ester is an acetic acid alkyl ester. 前記酢酸アルキルエステルは、酢酸エチルエステルであることを特徴とする、請求項１５に記載の肝臓内糖新生阻害作用を有する物質。The substance having an inhibitory action on intrahepatic gluconeogenesis according to claim 15, wherein the alkyl acetate is an ethyl acetate. 請求項１乃至１６の何れかに記載の植物サラシアレティキュラータの木部から抽出処理によって得られる組成物を含有することを特徴とする、肝臓内糖新生阻害作用を有する物質を含有する食品または食品配合剤。A food or a food formulation containing a substance having an action of inhibiting gluconeogenesis in the liver, comprising a composition obtained by extraction from the xylem of the plant Salacia reticulata according to any one of claims 1 to 16. Agent.
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