JPS6366830B2 - - Google Patents
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホンアミドの製造法に関する。
さらに詳しくは４−アルキルアセトフエノンを
スルホン化し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンと反
応させてアニリン塩となし、これを塩素化して得
られた５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドをアンモニアと反応させて５−
アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド
を製造する方法に関するものである。
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン
アミドは心臓薬として知られるフエニルエタノー
ルアミン誘導体製造の中間原料として有用な化合
物である。
従来５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドを製造する方法は種々知られている。
例えばIndian J.Chem 18B、277〜９（1979）
には４−メチルアセトフエノンをクロロホルム中
でクロルスルホン酸と加熱反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホンアミドを得る方
法が記載されているが、その収率は30％と低い。
またGer.Offen.2843016（1979）には３−アミノ
−４−メチルアセトフエノンを低温でジアゾ化し
た後、氷酢酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガスと
反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホニルクロライドとなし、これをアンモニアと
反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホンアミドを製造する方法が記されているが、
原料が高価な上、ジアゾ化反応は低濃度で行なう
ため容積効率が悪く、かつ全体の工程が長いため
工業的に有利な反応とは云えない。
本発明者らは、このような状況に鑑み工業的に
入手しやすい４−アルキルアセトフエノンを原料
として５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを経て５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホンアミドを製造する方法につ
いて検討し、４−アルキルアセトフエノンを濃硫
酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ、さら
に塩化チオニルと反応させて得られた５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
をアンモニアと反応させれば工業的に収率よく５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドが得られることを知り、さきに「５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法
として特許出願した。〔特願昭56−213889、（特開
昭58−118557）〕
さらに本発明者らは、この製造法について鋭意
検討を加えた結果、４−アルキルアセトフエノン
を濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ
て得た５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸または、スルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキ
ルアニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応さ
せ、５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、この
塩に塩化チオニルを反応させて得られた５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとアンモニアを反応させると高収率で５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドが得
られることを知り、本発明に到つた。
即ち前記製造法には
Na2SO4が同時に析出するので濾過時の温度
コントロールが困難である。
スルホン酸ソーダが一水塩となるため、乾燥
温度が高く乾燥が因難であるばかりか、乾燥後
粉砕する必要がある。
などの問題がある。これに対し本発明の方法はジ
アルキルアニリン塩とすることにより抽出が可能
となり、前記の様な困難な工程が必要なくスムー
ズに次工程へ移ることが出来る。
本発明の目的は工業的に有利な５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホンアミドの製造法を
提供するにあり、その要旨は４−アルキルアセト
フエノンを濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と
反応させてスルホン化し、得られたスルホン酸ま
たはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン
または、そのプロトン酸塩を反応させ、５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ
−ジアルキルアニリン塩となし、得られたアニリ
ン塩に塩化チオニルを反応させて、５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドと
なし、これをアンモニアと反応させることを特徴
とする５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミドの製造法である。
即ち本発明の特徴は上記反応式のごとく４−ア
ルキルアセトフエノンに硫酸を配位させて硫酸コ
ンプレツクスを生成せしめ、低温でSO3を作用さ
せ選択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホン酸を合成し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリ
ンを反応させ、５−アセチル−２−アルキルベン
ゼンスルホン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩と
なし、これに塩化チオニルを作用させて５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライ
ドとなし、さらにアンモニアと反応させて５−ア
セチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミドを
製造する方法である。その作用機構は充分詳かで
はないが、スルホン化反応において４−アルキル
アセトフエノンに硫酸を配位させることにより選
択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸を収率よく得ることができる。さらに生成
した５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸をアニリン塩となし、これを塩化チオニルと
反応させることにより高収率で５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホニルクロライドを得る
ことができる画期的にすぐれた方法である。４−
アルキルアセトフエノンを濃硫酸を使用しないで
無水硫酸または発煙硫酸と反応させるとアセチル
基がスルホン化され５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホン酸はほとんど得られない。
本発明のスルホン化に用いる濃硫酸は98％程度
のものを用い、４−アルキルアセトフエノン１モ
ルに対し３〜15モル、望ましくは４〜８モルを混
合する。３モルより少ないと収率が低下し、15モ
ル以上を用いてもさしたる効果がないので不経済
である。
濃硫酸と混合した後に添加する無水硫酸もしく
は発煙硫酸中のSO3の量は４−アルキルアセトフ
エノン１モルに対し、２〜15モル、望ましくは４
〜10モルが適当である。２モル未満では収率が低
く、15モルを超えてもさしたる効果がない。この
際の反応は20℃以下の低温で行なうのがよく、就
中０〜10℃の範囲で行なうと好結果が得られる。
20℃を超えると収率が低下するので好ましくな
く、また０℃以下の低温は工業的実施に困難を伴
う。反応で得られたスルホン酸のままでは分離に
困難であるので、その塩の形で取出すのが望まし
い。経済的にはアルカリ特に必要量の水酸化ナト
リウムを加え、スルホン酸ナトリウムとして取出
すのがよいが、さらに本発明の特徴たるアニリン
塩として取出すのが収率もよく抽出も可能で経済
的にもすぐれている。
この際、アニリン塩を単離することなくそのま
ま塩素化反応に移ることもできるが、工程管理上
これを晶析単離した後塩化チオニルと反応させる
ことが望ましい場合もある。
次に塩素化反応には触媒として例えばジメチル
ホルムアミド，ピリジン，Ｎ−メチルピロリド
ン，ジメチルアセトアミド等第３級窒素を有する
塩基を存在させると好結果を得られる場合もある
が、無触媒でも充分反応する。特にＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミドと塩化チオニルをほぼ等モル予
め混合したものを塩素化剤として使用するとさら
に好結果が得られる。反応は通常有機溶媒中で行
なう。溶媒としては活性水素を有しない有機溶媒
であれば如何なるものでも使用できるが、例えば
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエー
テル、アニソール、エチレングリコールジメチル
エーテル、エチレングリコールジエチルエーテ
ル、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、エチレンジクロ
リド等が工業的使用に便利である。
反応に用いる塩化チオニルは５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸に対し等モル以上
望ましくは1.1〜1.5モルの範囲が好結果を与え
る。また反応温度は−10〜100℃、望ましくは０
〜40℃にて行なうのがよい。高すぎると副反応等
のために収率が低下する場合があるので好ましく
ない。
次にアミド化反応においては前記反応により生
成した５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを単離することなく、そのまま
アンモニアを添加して反応させることができる。
アンモニアは通常アンモニア水の形で用いるのが
よいが、これに限定されない。経済性を考えると
28％安水を用いるのが好ましい。反応温度は一般
に低温がよく、前記スルホン化の場合と同様０〜
20℃の範囲で行なうのが望ましい。20℃を超える
と収率が低下するので好ましくなく、０℃以下に
保つには工業的実施に困難を伴う。
本発明の反応においてスルホン化に際し、一旦
硫酸を配位せしめることにより選択的に３の位置
をスルホン化すること、および生成した５−アセ
チル−２−アルキルベンゼンスルホン酸をアニリ
ン塩とすることに特徴を有し、また塩素化剤とし
て塩化チオニル，アミド化剤としてアンモニアを
用いることにより収率よく、５−アセチル−２−
アルキルベンゼンスルホンアミドを得ることがで
きるのは、これまでに見られないすぐれた方法で
ある。
なお、本発明の方法に適用されるアルキル基と
してはC1〜C5の低級アルキル基が一般に用いら
れるが、その他アルコキシ基、アリール基等の炭
化水素を含む基にも広く利用できる。
また本発明で用いるＮ・Ｎ−ジアルキルアニリ
ンとしては、Ｎ・Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ・Ｎ
−ジエチルアニリン、Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プロピル
アニリン等が挙げられるが、反応性，経済性等か
ら考えてＮ・Ｎ−ジエチルアニリンを用いると最
も好結果が得られる。工業的にはスルホン化の反
応液を中和してＮ・Ｎ−ジアルキルアニリンのプ
ロトン酸塩、例えばＮ・Ｎ−ジエチルアニリン塩
酸塩と反応させて、アニリン塩として分離するこ
とができる。
Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンの使用量は、４−
アルキルアセトフエノンに対し等モル以上であり
さえすればよいが、1.0〜1.5モル倍用いると好結
果が得られる。
以下実施例を示して本発明をさらに詳細に説明
するが、これが本発明を限定するものではない。
実施例 １
98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分間同温度に保つて撹拌を続け
た。
次いで５〜10℃に冷却しながら、65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。
水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2187ｇ（24.6モ
ル）を加えて中和した。この中和した反応液に50
％Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液444
ｇ（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム
1050ｇを加えて、40℃に昇温した後分液してクロ
ロホルム相を分離し、脱水した後Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド93.9ｇ（1.286モル）と塩化チオ
ニル153ｇ（1.286モル）の混合物を２〜３℃で添
加し、同温度に保つて１時間撹拌した。次いで20
〜30℃に昇温して１時間撹拌を続けた。この反応
液に水1266ｇを添加し、分液してクロロホルム相
を取り、さらに水400ｇで２回水洗した。得られ
た反応液を高速液体クロマトグラフイーで分析し
たところ、５−アセチル−２−メチルベンゼンス
ルホニルクロライド203.1ｇ（0.874モル）を得
た。
その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては87.4％であつた。
上記５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ニルクロライドの反応液に10℃以下で、アンモニ
ア69ｇ（4.05モル）をガス状で吹き込み、１時間
撹拌した後、水544ｇを添加して５−アセチル−
２−メチルベンゼンスルホンアミドを晶析させ
た。
これを取、乾燥して５−アセチル−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド176.8ｇ（0.830モル）
を得た。融点は、150.5〜151.5℃であり、収率は
５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルク
ロライドに対して95％であり、４−メチルアセト
フエノンに対して83.0％であつた。
実施例 ２
４−メチルアセトフエノンのかわりに、４−ｎ
−ブチルアセトフエノンを使用した以外は、実施
例１と同様にして、５−アセチル−２−ｎ−ブチ
ルベンゼンスルホニルクロライド230.7ｇ（0.842
モル）を得た。収率は４−ｎ−ブチルアセトフエ
ノンに対して84.2％であつた。
上記５−アセチル−２−ｎ−ブチルベンゼンス
ルホニルクロライドの反応液にジオキサン230ｇ、
28％アンモニア水350ｇ（5.76モル）を添加し、
実施例１と同様にして５−アセチル−２−ｎ−ブ
チルベンゼンスルホンアミド189.2ｇ（0.742モ
ル）を得た。
収率は、５−アセチル−２−ｎ−ブチルベンゼ
ンスルホニルクロライドに対して88.1％であり、
４−ｎ−ブチルアセトフエノンに対して74.2％で
あつた。
実施例 ３
Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリンのかわりに、Ｎ・Ｎ
−ジメチルアニリンを使用した以外は、実施例１
と同様にして５−アセチル−２−メチルベンゼン
スルホンアミド167.3ｇ（0.786モル）を得た。そ
の収率は、４−メチルアセトフエノンに対して、
78.6％であつた。
実施例 ４〜６
以下実施例１と同様にして次表の結果を得た。
The present invention relates to a method for producing 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide. More specifically, 4-alkylacetophenone is sulfonated, reacted with N/N-dialkylaniline to form an aniline salt, and chlorinated to obtain 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride, which is then reacted with ammonia. Te5-
The present invention relates to a method for producing acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide. 5-Acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide is a compound useful as an intermediate raw material for the production of phenylethanolamine derivatives known as heart drugs. Conventionally, various methods for producing 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide are known. For example, Indian J.Chem 18B , 277-9 (1979)
To do this, 4-methylacetophenone is heated and reacted with chlorosulfonic acid in chloroform to form 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride, which is then reacted with ammonia to form 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonamide. A method for obtaining this has been described, but the yield is as low as 30%. Furthermore, in Ger. Offen. 2843016 (1979), 3-amino-4-methylacetophenone was diazotized at low temperature and then reacted with sulfur dioxide gas in the presence of copper chloride in glacial acetic acid to produce 5-acetyl-2. -Methylbenzenesulfonyl chloride and reacting this with ammonia to produce 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonamide.
The raw materials are expensive, the diazotization reaction is carried out at low concentrations, resulting in poor volumetric efficiency, and the overall process is long, so it cannot be said to be an industrially advantageous reaction. In view of this situation, the present inventors produced 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide through 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride using 4-alkylacetophenone, which is industrially easily available, as a raw material. The method was studied and 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride obtained by reacting 4-alkylacetophenone with anhydrous sulfuric acid or oleum in concentrated sulfuric acid and further reacting with thionyl chloride was reacted with ammonia. 5 with good industrial yield.
- I learned that acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide could be obtained, and I applied for a patent for a method for producing 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide. )] Furthermore, as a result of intensive studies on this production method, the present inventors have found that 5-acetyl-2-alkylbenzene sulfone obtained by reacting 4-alkylacetophenone with sulfuric anhydride or fuming sulfuric acid in concentrated sulfuric acid. Acid or sulfonate is reacted with N・N-dialkylaniline or its protonate to form 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid N・N-dialkylaniline salt, and this salt is reacted with thionyl chloride. The present inventors discovered that 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide can be obtained in high yield by reacting the obtained 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride with ammonia, leading to the present invention. It is difficult to control the temperature during filtration because Na 2 SO 4 precipitates at the same time. Since sodium sulfonate becomes monohydrate, the drying temperature is high and drying is not only difficult, but it also needs to be pulverized after drying. In contrast, the method of the present invention enables extraction by using a dialkylaniline salt, and the difficult steps described above are not necessary and the next step can be carried out smoothly.The present invention The purpose of this is to obtain industrially advantageous 5-acetyl-
To provide a method for producing 2-alkylbenzenesulfonamides, the gist of which is to react 4-alkylacetophenone with sulfuric anhydride or fuming sulfuric acid in concentrated sulfuric acid to sulfonate the resulting sulfonic acid or sulfonate. N・N-dialkylaniline or its protonate salt is reacted to produce N・N of 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid.
- 5-acetyl-2-alkylbenzene, characterized in that the obtained aniline salt is reacted with thionyl chloride to produce 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride, and this is reacted with ammonia. This is a method for producing sulfonamide. That is, the feature of the present invention is to coordinate 4-alkylacetophenone with sulfuric acid to form a sulfuric acid complex as shown in the above reaction formula, and then react with SO 3 at low temperature to selectively form 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid. was synthesized and reacted with N·N-dialkylaniline to form 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid N·N-dialkylaniline salt, which was reacted with thionyl chloride to form 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride. This is a method for producing 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide by reacting the same with ammonia. Although its mechanism of action is not fully understood, 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid can be selectively obtained in good yield by coordinating sulfuric acid to 4-alkylacetophenone in the sulfonation reaction. Furthermore, the produced 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid is converted into an aniline salt, and this is reacted with thionyl chloride to obtain 5-acetyl-2-2 in high yield.
-This is an innovative and excellent method for obtaining alkylbenzenesulfonyl chloride. 4-
If an alkyl acetophenone is reacted with anhydrous sulfuric acid or fuming sulfuric acid without using concentrated sulfuric acid, the acetyl group will be sulfonated and 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonic acid will hardly be obtained. The concentrated sulfuric acid used in the sulfonation of the present invention is about 98%, and is mixed in an amount of 3 to 15 moles, preferably 4 to 8 moles, per mole of 4-alkylacetophenone. When the amount is less than 3 moles, the yield decreases, and even when 15 moles or more is used, there is no significant effect and it is uneconomical. The amount of SO 3 in the anhydrous sulfuric acid or fuming sulfuric acid added after mixing with concentrated sulfuric acid is 2 to 15 mol, preferably 4 to 1 mol of 4-alkylacetophenone.
~10 mol is suitable. If it is less than 2 moles, the yield will be low, and if it exceeds 15 moles, there will be no significant effect. The reaction at this time is preferably carried out at a low temperature of 20°C or lower, and particularly good results are obtained when carried out at a temperature in the range of 0 to 10°C.
If the temperature exceeds 20°C, the yield will decrease, which is undesirable, and if the temperature is lower than 0°C, it will be difficult to carry out industrially. Since it is difficult to separate the sulfonic acid obtained by the reaction as it is, it is desirable to extract it in the form of its salt. Economically, it is better to add an alkali, especially the required amount of sodium hydroxide, and extract it as sodium sulfonate, but it is also economical to extract it as an aniline salt, which is a feature of the present invention, as it has a good yield and can be extracted. ing. At this time, it is possible to directly proceed to the chlorination reaction without isolating the aniline salt, but in some cases it is desirable for process control to crystallize and isolate the aniline salt before reacting it with thionyl chloride. Next, in some cases, good results can be obtained in the chlorination reaction when a base containing a tertiary nitrogen, such as dimethylformamide, pyridine, N-methylpyrrolidone, or dimethylacetamide, is present as a catalyst, but the reaction is sufficient even without a catalyst. . In particular, even better results can be obtained if a mixture of N.N-dimethylformamide and thionyl chloride in approximately equal moles is used as the chlorinating agent. The reaction is usually carried out in an organic solvent. Any organic solvent having no active hydrogen can be used as the solvent, such as tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, anisole, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, benzene, toluene, xylene, methylene chloride, chloroform, Carbon tetrachloride, ethylene dichloride, etc. are convenient for industrial use. Thionyl chloride used in the reaction is 5-acetyl-2
A good result is obtained when the amount is equal to or more than 1.1 to 1.5 mol, preferably in the range of 1.1 to 1.5 mol, relative to the alkylbenzenesulfonic acid. In addition, the reaction temperature is -10 to 100℃, preferably 0
It is best to carry out at ~40°C. If it is too high, the yield may decrease due to side reactions and the like, which is not preferable. Next, in the amidation reaction, the 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride produced in the above reaction can be reacted by adding ammonia as it is without isolating it.
Ammonia is usually preferably used in the form of aqueous ammonia, but is not limited thereto. Considering economic efficiency
Preferably, 28% ammonium water is used. The reaction temperature is generally low, and as in the case of sulfonation, it is 0 to 0.
It is desirable to carry out the test at a temperature of 20°C. When the temperature exceeds 20°C, the yield decreases, which is not preferable, and it is difficult to maintain the temperature below 0°C in industrial implementation. The reaction of the present invention is characterized by selectively sulfonating the 3-position by once coordinating sulfuric acid, and converting the generated 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid into an aniline salt. 5-acetyl-2-
It is an excellent method to obtain alkylbenzenesulfonamides that has never been seen before. In addition, as the alkyl group applied to the method of the present invention, a C 1 -C 5 lower alkyl group is generally used, but other groups containing hydrocarbons such as an alkoxy group and an aryl group can also be widely used. Further, as the N·N-dialkylaniline used in the present invention, N·N-dimethylaniline, N·N-dimethylaniline, N·N-dialkylaniline,
-diethylaniline, N.N-di-n-propylaniline, etc., but in terms of reactivity, economy, etc., the best results are obtained when N.N-diethylaniline is used. Industrially, the sulfonation reaction solution can be neutralized and reacted with a protonate salt of N·N-dialkylaniline, such as N·N-diethylaniline hydrochloride, and the aniline salt can be separated. The amount of N・N-dialkylaniline used is 4-
It is sufficient that the amount is at least equimolar to the alkyl acetophenone, but good results can be obtained by using 1.0 to 1.5 times the amount by mole. EXAMPLES The present invention will be explained in more detail below with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1 134 g (1.0 mol) of 4-methylacetophenone was added dropwise to 250 g (2.5 mol) of 98% sulfuric acid while maintaining the temperature at 15° C., and stirring was continued while maintaining the same temperature for 30 minutes. Then add 65% oleum while cooling to 5-10℃.
After dropping 861 g (7.0 mol as SO 3 ), the temperature was 5°C.
Stirring was continued for 5 hours. The obtained reaction solution was added to Water 2 to dilute it, and then 2187 g (24.6 mol) of a 45% aqueous sodium hydroxide solution was added to neutralize it. Add 50% to this neutralized reaction solution.
%N・N-diethylaniline hydrochloride aqueous solution 444
g (1.196 mol) and then chloroform
After adding 1,050 g of N·N-dimethylformamide and heating it to 40°C, the chloroform phase was separated and dehydrated, a mixture of 93.9 g (1.286 mol) of N·N-dimethylformamide and 153 g (1.286 mol) of thionyl chloride was added. The mixture was added at 3°C and stirred for 1 hour while maintaining the same temperature. then 20
The temperature was raised to ~30°C and stirring continued for 1 hour. 1266 g of water was added to this reaction solution, and the layers were separated to obtain a chloroform phase, which was further washed twice with 400 g of water. When the obtained reaction solution was analyzed by high performance liquid chromatography, 203.1 g (0.874 mol) of 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride was obtained. The yield was 87.4% based on 4-methylacetophenone. 69 g (4.05 mol) of ammonia was blown in gaseous form into the reaction solution of 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride at 10°C or below, and after stirring for 1 hour, 544 g of water was added and 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride was added.
2-Methylbenzenesulfonamide was crystallized. This was taken and dried to produce 176.8g (0.830mol) of 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonamide.
I got it. The melting point was 150.5-151.5°C, and the yield was 95% based on 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride and 83.0% based on 4-methylacetophenone. Example 2 Instead of 4-methylacetophenone, 4-n
-Butylacetophenone was used in the same manner as in Example 1, but 230.7 g (0.842
mole) was obtained. The yield was 84.2% based on 4-n-butylacetophenone. 230 g of dioxane was added to the reaction solution of 5-acetyl-2-n-butylbenzenesulfonyl chloride,
Add 350g (5.76mol) of 28% ammonia water,
In the same manner as in Example 1, 189.2 g (0.742 mol) of 5-acetyl-2-n-butylbenzenesulfonamide was obtained. The yield is 88.1% based on 5-acetyl-2-n-butylbenzenesulfonyl chloride,
It was 74.2% based on 4-n-butylacetophenone. Example 3 N・N instead of N・N-diethylaniline
- Example 1 except that dimethylaniline was used
In the same manner as above, 167.3 g (0.786 mol) of 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonamide was obtained. The yield is based on 4-methylacetophenone,
It was 78.6%. Examples 4 to 6 The following results were obtained in the same manner as in Example 1.
【表】
実施例 ７
98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分同温度に保つて撹拌を続けた。
次いで５〜10℃に冷却しながら、65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。
水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2.187ｇ（24.6
モル）を加えて中和した。この中和した反応液に
50％Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液
444ｇ（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム
1050ｇを加えて、40℃に昇温した後分液してクロ
ロホルム相を分離し、クロロホルムを留去した
後、四塩化炭素1200ｇを添加し、70℃に昇温し
た。次いて、５℃まで徐冷して、５−アセチル−
２−メチルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジエチ
ルアニリン塩（以下DEASと略す）を晶析させ、
濾取、乾燥して、DEAS316ｇ（0.870モル）を得
た。得られたDEAS316ｇをクロロホルム780ｇに
分散させ、これにＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
72ｇ（0.987モル）と塩化チオニル117.5ｇ（0.987
モルの混合物を２〜３℃で添加し、同温度に保つ
て１時間撹拌した。この反応液に水1.266ｇを添
加し、分液してクロロホルム相を取り、さらに冷
水400ｇで３回水洗した。得られた反応液を高速
液体クロマトグラフイーで分析したところ、５−
アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロラ
イド192.2ｇ（0.827モル）を得た。
その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては82.7％であつた。
上記５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ニルクロライドの反応液を、濃縮し、クロロホル
ムを留去した後、テトラヒドロフラン641ｇに再
溶解し、５℃以下でアンモニア63.5ｇ（3.73モ
ル）をガス状で吹き込み、１時間撹拌した後、水
641ｇを添加した。その後、50℃以下減圧でテト
ラヒドロフランを留去し、冷却して、５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホンアミドを晶析さ
せた。
これを濾取、乾燥して５−アセチル−２−メチ
ルベンゼンスルホンアミド167.3ｇ（0.785モル）
を得た。融点は150.5〜151.5℃であり、収率は５
−アセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロ
ライドに対して95％であり、４−メチルアセトフ
エノンに対して78.5％であつた。[Table] Example 7 134 g (1.0 mol) of 4-methylacetophenone was added dropwise to 250 g (2.5 mol) of 98% sulfuric acid while maintaining the temperature at 15° C., and stirring was continued while maintaining the same temperature for 30 minutes.
Then add 65% oleum while cooling to 5-10℃.
After dropping 861 g (7.0 mol as SO 3 ), the temperature was 5°C.
Stirring was continued for 5 hours. After diluting the obtained reaction solution in water 2, add 2.187 g (24.6 g) of 45% sodium hydroxide aqueous solution.
mol) was added to neutralize. This neutralized reaction solution
50% N-N-diethylaniline hydrochloride aqueous solution
Add 444g (1.196mol) and then add chloroform.
After adding 1,050 g of carbon tetrachloride and raising the temperature to 40°C, the mixture was separated to separate the chloroform phase. After distilling off the chloroform, 1,200 g of carbon tetrachloride was added and the temperature was raised to 70°C. Next, it was slowly cooled to 5°C and 5-acetyl-
Crystallizing N·N-diethylaniline salt of 2-methylbenzenesulfonic acid (hereinafter abbreviated as DEAS),
It was filtered and dried to obtain 316 g (0.870 mol) of DEAS. 316 g of DEAS obtained was dispersed in 780 g of chloroform, and N.N-dimethylformamide was added to this.
72 g (0.987 mol) and thionyl chloride 117.5 g (0.987 mol)
The molar mixture was added at 2-3°C and stirred for 1 hour while maintaining the same temperature. 1.266 g of water was added to this reaction solution, and the layers were separated to obtain a chloroform phase, which was further washed three times with 400 g of cold water. When the obtained reaction solution was analyzed by high performance liquid chromatography, it was found that 5-
192.2 g (0.827 mol) of acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride was obtained. The yield was 82.7% based on 4-methylacetophenone. After concentrating the reaction solution of 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride and distilling off chloroform, it was redissolved in 641 g of tetrahydrofuran, and 63.5 g (3.73 mol) of ammonia was blown in gaseous form at 5° C. or lower. After stirring for 1 hour, water
641g was added. Thereafter, tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure below 50°C, and the mixture was cooled to crystallize 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonamide. This was collected by filtration and dried to produce 167.3 g (0.785 mol) of 5-acetyl-2-methylbenzenesulfonamide.
I got it. The melting point is 150.5-151.5℃, and the yield is 5
-Acetyl-2-methylbenzenesulfonyl chloride was 95%, and 4-methylacetophenone was 78.5%.
Claims (1)
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルク
ロライドを経て、５−アセチル−２−アルキルベ
ンゼンスルホンアミドを製造するにあたり、４−
アルキルアセトフエノンを濃硫酸中で無水硫酸ま
たは発煙硫酸と反応させてスルホン化し、得られ
た５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン
酸または、スルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキルア
ニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応させ、５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸の
Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、この塩に
塩化チオニルを反応させて５−アセチル−２−ア
ルキルベンゼンスルホニルクロライドとなし、こ
れをアンモニアと反応させることを特徴とする５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ドの製造法。 ２ スルホン化反応を20℃以下の低温で行なう特
許請求の範囲１記載の方法。 ３ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸をＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩として単離
した後、塩化チオニルと反応させる特許請求の範
囲１記載の方法。 ４ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクロライドと反応させるアンモニアがアンモ
ニア水である特許請求の範囲１記載の方法。 ５ アルキル基がメチル基である特許請求の範囲
１記載の方法。 ６ Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンが、Ｎ・Ｎ−ジ
エチルアニリンである特許請求の範囲１記載の方
法。 ７ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸のＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩と塩化チオ
ニルの反応を10℃以下の低温で行なう特許請求の
範囲１記載の方法。 ８ 塩化チオニルとＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの混合物を予め調整した後、５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジアル
キルアニリン塩と反応させる特許請求の範囲１記
載の方法。[Claims] 1 4-alkylacetophenone as a raw material, 5
-In producing 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide via acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride, 4-
Alkylacetophenone is reacted with sulfuric anhydride or fuming sulfuric acid in concentrated sulfuric acid to sulfonate the resulting 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid or sulfonate, and N/N-dialkylaniline or its protonic acid. React the salt, 5
- Acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid is prepared as an N·N-dialkylaniline salt, this salt is reacted with thionyl chloride to form 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride, and this is reacted with ammonia. do5
-Production method of acetyl-2-alkylbenzenesulfonamide. 2. The method according to claim 1, wherein the sulfonation reaction is carried out at a low temperature of 20°C or lower. 3. The method according to claim 1, wherein 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid is isolated as an N·N-dialkylaniline salt and then reacted with thionyl chloride. 4. The method according to claim 1, wherein the ammonia to be reacted with 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonyl chloride is aqueous ammonia. 5. The method according to claim 1, wherein the alkyl group is a methyl group. 6. The method according to claim 1, wherein the N·N-dialkylaniline is N·N-diethylaniline. 7. The method according to claim 1, wherein the reaction between the N·N-dialkylaniline salt of 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid and thionyl chloride is carried out at a low temperature of 10°C or lower. 8 After preparing a mixture of thionyl chloride and N/N-dimethylformamide in advance, 5-acetyl-2
2. The method according to claim 1, wherein the alkylbenzenesulfonic acid is reacted with an N.N-dialkylaniline salt.
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1984
- 1984-05-15 JP JP9832884A patent/JPS60239459A/en active Granted
Patent Citations (2)
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Also Published As
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