【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は、新規な１，２−ベンズイソチアゾリ
ン−３−オンのアザラクタム化合物塩を有効成分
として含有する工業用殺菌剤に関する。本発明の
工業用殺菌剤は、原料成分の抗菌スペクトルを保
持したまま、抗菌作用の相補効果をもたらすもの
である。
本発明の有効成分を構成する一方の化合物であ
る１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンは、
アート紙、コート紙のコーテイングカラー、エマ
ルジヨン塗料、ラテツクス、合成樹脂エマルジヨ
ン、切削液、接着剤でんぷんのり、顔料スラリー
など水性工業材料の腐敗防止に有効な薬剤として
実用化されている。また１，２−ベンズイソチア
ゾリン−３−オンの水に対する溶解性を改善する
ために、本品をアミン塩にすることは知られてい
る（特公昭54−10612号参照）。
また、他方の化合物である一般式
（式中、R1はC12〜16のアルキル基またはヒドロキ
シアルキル基を、R2はC1〜3のアルキル基を示
す。）
で表わされるアザラクタム化合物は、微生物に対
して活性を有することは公知であり、医療用、農
業用、工業用の殺菌剤としての用途の可能性が示
唆されている（化学経済、1980年12月号、49〜51
頁）。ところで、１，２−ベンズイソチアゾリン
−３−オンは強い静菌力を有するが、殺菌力は弱
く、またシユードモナス・エルギノーサ（本菌は
水性工業材料の微生物汚染の主要な原因菌の一つ
である）に対しても効力が弱い欠点を有し、ま
た、耐生菌の発生が問題になつている。
また、一般式（）で表わされるアザラクタム
化合物は、静菌性、抗菌性ともに強い化合物であ
るが、エアロバクター・エアロゲネス（本菌も水
性工業材料の微生物汚染の主要な原因の一つであ
る。）に対して特異的に弱い欠点を有する。一般
式（）の化合物は、抗菌スペクトルの不均等性
により、工業用殺菌剤として単独で使用すること
には問題を有している。
本発明者らは、前記化合物の各々の欠点を相補
する化合物について鋭意研究した結果、殺菌性薬
剤として１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オ
ンと一般式（）で表わされるアザラクタム化合
物とを反応させて得られる１，２−ベンズイソチ
アゾリン−３−オンの新規なアミン塩である化合
物が、所期の相補効果を有するだけでなく、エア
ロバクター・エアロゲネスに対しては、さらに相
乗効果があるという新知見に到達し、本発明を完
成するに至つた。
本発明で使用されるアザラクタム化合物として
は、たとえば次のような化合物があげられる。４
−ドデシルアミノエチル−７−メチル−３，６−
ジヒドロ−2H−１，４−ジアゼピン−５−オン、
４−テトラデシルアミノエチル−７−メチル−
３，６−ジヒドロ−2H−１，４−ジアゼピン−
５−オン、４−ヘキサデシルアミノエチル−７−
メチル−３，６−ジヒドロ−2H−１，４−ジア
ゼピン−５−オン、、４−〔２−（２−ヒドロキシ
テトラデシルアミノ）エチル〕−７−メチル−３，
６−ジヒドロ−2H−１，４−ジアゼピン−５−
オン、４−テトラデシルアミノエチル−７−エチ
ル−３，６−ジヒドロ−2H−１，４−ジアゼピ
ン−５−オン、４−テトラデシルアミノエチル−
７−ノルマルプロピル−３，６−ジヒドロ−2H
−１，４−ジアゼピン−５−オンなどである。
実際の使用に際しては、溶媒は特に限定される
ものでなく、使用用途により変更しても差支えな
いが、たとえば水や新水性有機溶媒（たとえば、
ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、メ
チルセルソルブ、メチルカルビトール、メタノー
ル、エタノール、ジメチルスルホキシドなど）
に、本発明化合物を溶解させた後、系に薬剤溶液
を添加することにより、微生物の増殖を防止する
ことが可能である。なお、必要によつては、消泡
剤を添加してもよい。
なお、本発明化合物は前記の用途だけでなく、
製紙工場冷却塔の用水系、車両、航空機、船舶、
建築物などの空気調製装置の排水系、トンネルの
湧水系でのスライムおよび土木建築工事の泥水工
法における腐敗防止の目的にも使用される。
以下に実施例を示して本発明を更に具体的に説
明する。
実施例 １（製造例）
１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン30.2
ｇと４−テトラデシルアミノエチル−７−メチル
−３，６−ジヒドロ−2H−１，４−ジアゼピン
−５−オン（以下TAE−CHと称する。）36.6ｇ
とをメタノール50mlの存在下50〜60℃にて溶解さ
せる。その後メタノールを留去することにより、
褐色粘稠の１，２−ベンズイソチアゾリン−３−
オンのTAE−CH塩が得られる。本化合物は、−
10℃に冷却しても結晶化しない。また紫外線吸収
スペクトルを測定してTAE−CHの特徴吸収であ
る、287nｍでの吸収の消失を確認した。本化合
物の0.1％水溶液のPHは7.5である。
(注)TAE−CHの構造式
実施例 ２（製造例）
１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン30.2
ｇと４−〔２−（２−ヒドロキシテラデシルアミ
ノ）エチル〕−７−メチル−３，６−ジヒドロ−
2H−１，４−ジアゼピン−５−オン（以下、
HTAE−CHと称する。）38.1ｇとをメタノール
50mlの存在下50〜60℃にて溶解させる。溶解後メ
タノールを留去することにより、褐色粘稠の１，
２−ベンズイソチアゾリン−３−オンのHTAE
−CH塩が得られる。本化合物は−10℃に冷却し
ても結晶化しない。また紫外線吸収スペクトルを
測定してHTAE−CHの275nｍでの吸収の消失を
確認した。本化合物の0.1％水溶液のPHは6.8であ
る。
(注)HTAE−CHの構造式
実施例 ３（製剤例）
実施例１で得た塩30ｇをメチルカルビール70ｇ
に溶解させて製剤を製造する。
製剤中の有効成分はこの濃度に限定されない。
また溶媒は特に限定されるものでなく、使用用途
により変更しても差支えなく必要によつては消泡
剤を添加してもよい。
実施例 ４（製剤例）
実施例２で得た塩30ｇをメチルカルビトール70
ｇに溶解させて製剤を製造する。
製剤中の有効成分はこの濃度に限定されない。
また溶媒は特に限定されるものでなく、使用用途
により変更しても差支えなく必要によつては消泡
剤を添加してもよい。
実施例 ５（試験例）
予め、試験菌をPH７のブイヨン培地において、
15〜18時間、前培養（振盪培養）する。活性化さ
れた液0.1mlを新しいブイヨン培地10mlに接種す
る。それに各々の薬液を所定濃度になるように添
加する（薬液は、予め水や親水性有機溶媒で希釈
し調製しておく。）。添加後、直ちに37℃で振盪培
養を行う。6.5時間後、MIC（最小発育阻止濃度）
を求める。その結果を、第１表に示す。
The present invention relates to an industrial fungicide containing a novel azalactam compound salt of 1,2-benzisothiazolin-3-one as an active ingredient. The industrial disinfectant of the present invention provides complementary antibacterial effects while retaining the antibacterial spectrum of the raw ingredients. 1,2-benzisothiazolin-3-one, which is one of the compounds constituting the active ingredient of the present invention, is
It has been put into practical use as an effective agent for preventing spoilage of water-based industrial materials such as coating colors for art paper and coated paper, emulsion paints, latex, synthetic resin emulsions, cutting fluids, adhesive starch pastes, and pigment slurries. It is also known that in order to improve the solubility of 1,2-benzisothiazolin-3-one in water, it can be converted into an amine salt (see Japanese Patent Publication No. 10612/1983). Also, the general formula of the other compound is (In the formula, R 1 represents a C 12-16 alkyl group or a hydroxyalkyl group, and R 2 represents a C 1-3 alkyl group.) The azalactam compound represented by this formula has no activity against microorganisms. It has been suggested that it may be used as a fungicide for medical, agricultural, and industrial purposes (Kagaku Keizai, December 1980 issue, 49-51
page). By the way, 1,2-benzisothiazolin-3-one has a strong bacteriostatic effect, but a weak bactericidal effect, and it is also susceptible to Pseudomonas aeruginosa (this bacterium is one of the main causes of microbial contamination of aqueous industrial materials). ), and the development of resistant bacteria has become a problem. In addition, the azalactam compound represented by the general formula () is a compound with strong bacteriostatic and antibacterial properties, but it is also susceptible to Aerobacter aerogenes (this bacterium is also one of the main causes of microbial contamination of water-based industrial materials). ) has a weak disadvantage. The compound of general formula () has problems when used alone as an industrial disinfectant due to the non-uniformity of its antibacterial spectrum. As a result of intensive research into compounds that compensate for the drawbacks of each of the above compounds, the present inventors discovered that 1,2-benzisothiazolin-3-one was reacted with an azalactam compound represented by the general formula () as a bactericidal agent. A new amine salt of 1,2-benzisothiazolin-3-one obtained by the above method not only has the desired complementary effect but also has a synergistic effect against Aerobacter aerogenes. This discovery led to the completion of the present invention. Examples of azalactam compounds used in the present invention include the following compounds. 4
-dodecylaminoethyl-7-methyl-3,6-
dihydro-2H-1,4-diazepin-5-one,
4-tetradecylaminoethyl-7-methyl-
3,6-dihydro-2H-1,4-diazepine-
5-one, 4-hexadecylaminoethyl-7-
Methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-diazepin-5-one, 4-[2-(2-hydroxytetradecylamino)ethyl]-7-methyl-3,
6-dihydro-2H-1,4-diazepine-5-
one, 4-tetradecylaminoethyl-7-ethyl-3,6-dihydro-2H-1,4-diazepin-5-one, 4-tetradecylaminoethyl-
7-Normal propyl-3,6-dihydro-2H
-1,4-diazepin-5-one and the like. In actual use, the solvent is not particularly limited and may be changed depending on the intended use;
dimethylformamide, ethylene glycol, methyl cellosolve, methyl carbitol, methanol, ethanol, dimethyl sulfoxide, etc.)
Furthermore, by adding a drug solution to the system after dissolving the compound of the present invention, it is possible to prevent the growth of microorganisms. Note that, if necessary, an antifoaming agent may be added. In addition, the compound of the present invention is not limited to the above-mentioned uses.
Paper mill cooling tower water systems, vehicles, aircraft, ships,
It is also used for the purpose of preventing spoilage in drainage systems of air conditioning equipment in buildings, slime in spring water systems of tunnels, and muddy water construction methods in civil engineering and construction work. EXAMPLES The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below. Example 1 (Production example) 1,2-benzisothiazolin-3-one 30.2
g and 36.6 g of 4-tetradecylaminoethyl-7-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-diazepin-5-one (hereinafter referred to as TAE-CH).
and are dissolved at 50-60°C in the presence of 50 ml of methanol. Then, by distilling off methanol,
Brown viscous 1,2-benzisothiazoline-3-
The TAE-CH salt of 1 is obtained. This compound is -
Does not crystallize even when cooled to 10℃. Furthermore, by measuring the ultraviolet absorption spectrum, it was confirmed that the absorption at 287 nm, which is the characteristic absorption of TAE-CH, disappeared. The pH of a 0.1% aqueous solution of this compound is 7.5. (Note) Structural formula of TAE-CH Example 2 (Production example) 1,2-benzisothiazolin-3-one 30.2
g and 4-[2-(2-hydroxyteradecylamino)ethyl]-7-methyl-3,6-dihydro-
2H-1,4-diazepin-5-one (hereinafter referred to as
It is called HTAE-CH. ) 38.1g and methanol
Dissolve at 50-60 °C in the presence of 50 ml. After dissolution, by distilling off the methanol, a brown viscous 1,
HTAE of 2-benzisothiazolin-3-one
-CH salt is obtained. This compound does not crystallize even when cooled to -10°C. Furthermore, the ultraviolet absorption spectrum was measured to confirm that the absorption of HTAE-CH at 275 nm disappeared. The pH of a 0.1% aqueous solution of this compound is 6.8. (Note) Structural formula of HTAE-CH Example 3 (Formulation example) 30g of the salt obtained in Example 1 was mixed with 70g of methylcarbyl.
The preparation is prepared by dissolving it in The active ingredient in the formulation is not limited to this concentration.
Further, the solvent is not particularly limited, and may be changed depending on the intended use, and an antifoaming agent may be added if necessary. Example 4 (Formulation example) 30g of the salt obtained in Example 2 was mixed with 70% methyl carbitol.
Prepare the preparation by dissolving it in g. The active ingredient in the formulation is not limited to this concentration.
Further, the solvent is not particularly limited, and may be changed depending on the intended use, and an antifoaming agent may be added if necessary. Example 5 (Test Example) Test bacteria were placed in a PH7 broth medium in advance.
Pre-culture (shaking culture) for 15-18 hours. Inoculate 10 ml of fresh broth medium with 0.1 ml of the activated liquid. Each chemical solution is added thereto to a predetermined concentration (the chemical solution is prepared in advance by diluting it with water or a hydrophilic organic solvent). Immediately after addition, culture with shaking at 37°C. After 6.5 hours, MIC (minimum inhibitory concentration)
seek. The results are shown in Table 1.
【表】
実施例 ６（試験例）
某製紙工場の製造現場のある工程ではスライム
が多く発生し、悪臭を放つている。この工程の白
水をサンプリングし、ブイヨン寒天斜面にて白水
中のスライム形成菌を増殖させた。そのスライム
形成野生株を用いて以下の試験を実施した。
先ず、予めブイヨン培地にて本スライム形成菌
を15〜18時間前培養し、活性化させる。その菌液
0.1mlを減菌水10mlに加え、下記薬剤を100ppmに
なるよう添加する。添加後、直ちに、347℃にて
振盪させ、経時的に生存する菌数を平板希釈法に
て測定する。その結果を第２表に示す。
（供試薬剤）
１ １，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン10
ｇをメチルカルビトール90ｇに溶解させた薬
液。
２ TAE−CH10ｇをメチルカルビトール90ｇに
溶解させた薬液。
３ HTAE−CH10ｇをエチルアルコール90ｇに
溶解させた薬液。
４ 実施例３の製剤をメチルカルビトールにて３
倍希釈した薬液。
５ 実施例４の製剤をメチルカルビトールにて３
倍希釈した薬液。[Table] Example 6 (Test Example) A lot of slime is generated in a certain process at the manufacturing site of a certain paper mill, giving off a bad odor. The white water from this process was sampled, and the slime-forming bacteria in the white water were grown on a bouillon agar slope. The following tests were conducted using the slime-forming wild strain. First, the slime-forming bacteria are precultured in a bouillon medium for 15 to 18 hours to activate them. The fungal liquid
Add 0.1ml to 10ml of sterile water, and add the following chemicals to 100ppm. Immediately after addition, shake at 347°C, and measure the number of surviving bacteria over time by plate dilution method. The results are shown in Table 2. (Test drug) 1 1,2-benzisothiazolin-3-one 10
A drug solution prepared by dissolving 1.5 g of methyl carbitol in 90 g of methyl carbitol. 2 A chemical solution made by dissolving 10g of TAE-CH in 90g of methyl carbitol. 3 A chemical solution made by dissolving 10g of HTAE-CH in 90g of ethyl alcohol. 4 The formulation of Example 3 was mixed with methyl carbitol.
A doubly diluted drug solution. 5 The formulation of Example 4 was mixed with methyl carbitol.
A doubly diluted drug solution.
【表】【table】