JPS635018A - 坐剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は全開、更に詳細には、溶解時の粘度を高めるこ
とによシ、溶解した全開を直腸下部に留めるようにした
全開に関する。

〔従来の技術〕

全開は医薬品の投与形態として長い歴史をもつものであ
るが、特に、近年、半開基剤の改良、製造技術の発展、
薬物の吸収、代謝機構等の解明によシ、肛門等の局所へ
の適用のみでなく、全身用の鎮痛剤、解熱剤、鎮痙剤、
抗生物質等の薬剤の投与方法としても広く使用されるよ
うになった。そして、全開は、経口及び注射による投与
にくらべ副作用が少ないと共に、家庭において投与でき
ることから、その使用が益々盛んとなってきた。

従来、全開には油脂性半開基剤が使用されているが、こ
の半開基剤は常温において固体で充分な硬度を有し、か
つ体温付近で速やかに溶解することが必要である。斯か
る半開基剤としては一般にカカオ脂が用いられていたが
、これはヨウ素価が高く、長期間保存すると酸敗を招く
欠点があるため、近年は、ヤシ油、ノＱ−ム核油等の油
脂にエステル交換、硬化又は分留等を行った半合成基剤
が用いられている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

全開による薬物投与のもう一つの特長は、薬物が直腸下
部の静脈から吸収されるために、肝臓での初回通過効果
が回避され、薬物が有効に利用されることである。しか
しながら、上記のような油脂性半開基剤を使用する従来
の半開は、適度な硬度と溶解性を有しているが、溶解後
、毛細管現象によって薬物がＳ状結腸又は下行結腸まで
上昇してしまい、上記特長が発揮されないという欠点が
あった０従って、斯かる理由、並びに特に痔疾患等にお
いては患部が直腸下部に集中していることから、半開は
溶解後直腸下部に留っていることが望まれる。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実状において、本発明者は上記問題点を解決せん
と鋭意研究を行った結果、溶解した半開の前記上昇現象
は、従来の半開は溶解状態の粘度が３０〜５０ｃｐ（４
０℃、Ｂ型粘度計）と低いことに原因すること、そして
その溶解時の粘度を高くすると上記上昇現象を防止する
ことができ、しかも特定の粘度範囲では薬物の吸収は全
く阻害されないことを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、４０℃において粘度１００〜１０
，０ＯＯｃｐを有する半開を提供するものである。

本発明の轟該粘度を有する半開は、従来−般に使用され
ている基剤に適当な増粘剤を配合することによって調製
される。

本発明全開の基剤としては、脂肪酸グリセライドを主成
分とする常温で固型状の油脂性基剤および？リエチレン
グリコールを主成分とする常温で固型状の水溶性基剤を
用いることができるが、その中でも油脂性基剤が特に好
ましい。油脂性基剤としては、カカオ脂１．７す、脂、
ウィヶプゾ」（ダイヵオツクノーベル社製）、す？シア
■（ガツテ７オツ七社製）、ＳＢ■（鐘；ｌ）化学工業
製）、イソカカオ■（花王製）、ファーマゾル■（日本
油脂ｇ）等が挙げられる。

増粘剤としては、基剤と反応せず、薬物に悪影響を与え
ず、しかも医薬品としてあ使用を許可されているもので
あればよく、例えば、１２−ヒドロキシステアリン酸、
Ｄ−ソルビトールとベンズアルデヒドの縮合物〔例えば
、グルオールｐ（新日本理化社製）〕、デキストリン脂
肪酸エステル〔例えば、レオ、ｅ−ルＸＥ、（千葉製粉
社製）〕、〕スチレンーエチレンーブチレンースチレン
重合体例えば、５ｇＢｓ　（シェル化学社製）〕、有機
性ベントナイト、シリカ〔例えば、アエロゾル（日本ア
エロゾル社製）〕、あるいはワセリン、ラノリン、高融
点のグリセライド等の増粘性基剤が挙げられる。これら
の中でも、基剤をあまり加温（７０〜９０℃）しなくて
も容易に増粘できる軽質無水シリカが特に好ましい。

本発明においては、４０℃における粘度（Ｂ型粘度計隘
１０−ター１０１００ＲＰが１００〜１０，０００ｅＰ
ｓ好ましくは１００〜Ｉ　Ｑ　Ｑ　Ｏｃｐとなるように
増粘剤を配合する。

粘度が１００　ｃｐ未満であると半開の結腸への上昇を
防止することができず、また １０．０００ｃｐを超えると直腸からの吸収が阻害され
好ましくない。斯かる粘度に調整するための増粘剤の配
合量は、基剤又は／及び増粘剤の種類によっても異なる
が、通常基剤の０．１〜２０．を量％が好ましい。

本発明の半開に配合できる薬効成分は特に制限されず、
例えば痔疾用全開としてのヒトＯコルチソン、酢酸ヒド
ロコルチゾン等のステロイド；塩酸ゾブカイン、塩酸デ
ロカイン、リドカイン等の局所麻酔剤；グリチルレチン
酸、グリチルリチン酸ゾカリウム、アラントイン等の抗
炎症剤；塩酸クロルヘキシシン、セトリミド等の殺菌剤
；ノＱルミチン酸レチノール、ａ−α−トコフェロール
等のビタミン剤などが、解熱・鎮痛・消炎用全開として
のアスピリン、サリチル酸ナトリウム、インドメタシン
、オキシフェンブタシン等が、また抗生物質、化学療法
用全開としてのペニシリンＧナトリウム、クロラムフェ
ニコール、ファンギゾン、スル７アゾメトキシンや各種
サルファ剤などがあげられる。

〔発明の効果〕

叙上の如き本発明半開は、その溶解時の粘度が高いので
、毛細管現象による薬物の結腸への上昇移行がなく、直
腸下部に留まっているため、薬物が吸収された後−の肝
臓での初回通過効果を低くおさえることができると共に
、痔疾等の局所疾患にあっては薬物が患部に有効的に作
用するという特長を有する。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

実施例１ （１）試料 本発明品１：局外規ハードファツト９４％、グアイアズ
レン（着色剤）１ ％、アエロゾル３００（日本 アエロゾル社製）５％を常法 により半開とした。

比較品１：局外規ハードファツト９９％、グアイアズレ
ン１％を常法によ シ全開とした。

（１１）　　直腸モデル実験 第１図に示すガラス製還流器（１）を恒温循環槽に接続
し、系内の温度を４０”Ｃに保持する。

還流器の中空部には、予め蒸留水に浸して中を一度ふく
らませた透析膜（２）が装着しである。

還流器下部より３ユ上まで上記半開を挿入し、１時間後
に、半開の挿入口（３）からの上昇距離を測定した。

（ｉ）　　結果 第１表に示すとおシであシ、本発明品１は比較品１に比
較し、上昇距離が極めて少ながった。

第１表 実施例２ 局外規ハードファツトにアエロゾル３００を０〜５％添
加して調製した半開を４０’Ｃに加温して溶解し、その
粘度をＢ型粘度計を用いて測定した。

その結果は第２図のとおシであシ、アエロゾル３００の
添加量の増大にょ夛粘度は直線的に増加した。

実施例３ 痔疾用全開：１個（１，６１中 酢酸ヒドロコルチゾン　　　　　５ｆｆｌｌｉ＋塩酸ゾ
ブカイン　　　　　　　　５１Ｒｇ塩酸クロルヘキシシ
ン　　　　　５ｍｇアラントイン　　　　　　　　　１
１０１ｒＬ酢酸トコフエロール　　　　　　５０■アエ
ロゾル３００　　　　　　　１６ｍ１？局外規ハードフ
ァツト　　　　　１５２５ｍｇ上記組成物を６０℃に加
温し、よく混合したのち１．６ｆ宛坐剤用プラスチツク
コンテナーに充填、冷却し成型する。４０℃における粘
度（Ｂ型粘度計）１１０ｃｐ０ この痔疾用半開を内痔核患者（１度から２度）２４名に
就寝前と朝の１日２回１０日間投与し、痔疾症状の変化
を観察した。その結果を第２表に示す。

実施例４ （１）試料 本発明品２：局外規ハードファツト５３％、日周白色ワ
セリン１５％、硫 酸バリウム３２％を７０℃で 溶融し、よく混合して半開を 成型した。４０℃における粘 度（Ｂ型粘度計）３２７ｃｐ。

比較品２：局外規ハードファツト６８％、硫酸バリウム
３２％を７０℃で 溶融し、よく混合して半開を成 型した。４０℃における粘度 （Ｂ型粘度計）９４ｃＰ。

（ｉ）　　ウサギにおける直腸のソフトレントゲン撮影 日本白色ウサギ（雌；体重２．５〜３にり、各群３羽）
の肛門内にそれぞれ上記半割を１個ずつ挿入し、肛門を
金属製クリップで止めて３０分後に直腸付近をンフテツ
クス社製ソフトレントゲン撮影装置ＣＭＢＷ−２型によ
りＸ線写真撮影”（管電圧４ＯＫＶｐｓ管電流４ｍＶ。

時間１分）した。Ｘ線写真を現像定着後、クリップ先端
部の写っている肛門か゛ら造影剤入シ全開の先端までの
距離を測定した。

（ｉ）　　結果 第３表に示すとおυであシ、本発明品２は比較品２に比
較し、ウサギ直腸での上昇距離が少なく、局所貯留性が
良好であった。

第３表

【図面の簡単な説明】

第１図は直腸モデル実験のための装置であり、第２図は
アエロゾルの添加量と粘度との関係を示す図である。 以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、４０℃において粘度１００〜１０，０００ｃｐを有
   する主剤。