JPS63284182A - 体外寄生虫による病気の治療法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は体外寄生虫による（ｂｏｒｎｅ　）病気、即ち
ダニやハエのような体外寄生虫によって伝えられる病気
の治療に関するものである。

〔従来の技術〕

すべての体外寄生虫による病気のもっとも重要なことは
よく知られているように、カウドリアルミナンチウム（
Ｃｏｖｄｒｌａ　ｒｕｓ１ｎａｎｔｉｕｇ＋）感染、又
は心水病（ｈｅａｒｔ　ｗａｔｅｒ）である。心水病は
飼育及び野生の反すう動物をおかす感染性（１ｎｆｅｃ
ｔ１ｏｎｓ）、毒性、非接種性で非接触伝染性（ｎｏｎ
−ｃｏｎｔａｇｌｏｎｓ）の病気である。これは飼育し
ている反すう動物の場合、高熱と急性の胃腸炎と０農水
腫をおこし、次いで急性と極急性の形できびしい神経症
状を呈するのが特徴である。原因となる剤はアムブリオ
マ（Ａｍｂｌｙｏ■−ａ）属のダニによって生ずるリケ
ッチャ、カウドリアルミナンチウムである。

〔発明が解決しようとする課題〕

心水病の種々の治療法が用いられ提案された。

例えば、ホルマリンとヒ素が投与されたがあまり成功し
なかった。種々の抗生物質も試みられた。

ペニシリンＧは生体内では心水病には有効でないことが
見出されたが、試験管内ではカウドリアルミナンチウム
に少し効果があった。アンピシリンは心水病の臨床の場
合には完全には無効であることが見出された。他方、グ
ループとしてテトラサイクリンは、心水病の特別な治療
の場合はを効である。しかし治療が成功するかどうかは
多数の要素如何に依存している。その要素は中にはタイ
ミング、投与量、用いられる処方、投与経路などが含ま
れる。用いられる種々のタイプのテトラサイクリンの中
、最も普通に用いられるのはオキシテトラサイクリンで
ある。しかし、毎日、高投与量が要求されることが見出
され、最近発表された研究では、１０−ｇ／）ｃｇの投
与量で２〜３日治療したのにかかわらず発熱の持続があ
ったことが観察された。

かくして、心水病に利用しうる種々の治療法があるがす
べての治療法に問題がある。心水病の野外の患者を上手
に治療するには南アフリカ国のみならず他のアフリカ諸
国にも問題が残っている。

〔課題を解決するための手段〕

リファマイシングループの抗生物質が体外寄生虫による
病気の治療に有効であることが見出された。かくして、
本発明は一面によれば、体外寄生虫による動物の病気に
リファマイシン抗生物質を使用する方法を提供するもの
である。

他の一面によれば、本発明は有効量のりファマイシン抗
生物質と適当な担体を含む、体外寄生虫による動物の病
気の治療のための組成物を提供するものである。

リファマイシン抗生物質は従来公知、公用であり南アフ
リカ特許出願第６５／３６０８号の完全明細書に記載さ
れている。特にこの抗生物質は次の式をもっている。

ここにＲは酸素、Ｈ（ＯＨ）　、ジアルコキシ、イミン
、置換イミノ、ヒドラゾンと置換ヒドラジノ基を示す。

好ましいりファマイシン抗生物質はりファマイシンＳｖ
の３−（４−メチル−ピペラジニル）−イミノ−メチル
誘導体であるリファンピシンであり次の式をもつている
。

リファマイシン抗生物質は、筋肉内に、静脈内に、口腔
内（ｐｅｒ　ｏｓ）又は皮膚科学的（ｄｅｒｓａｔｏｌ
ｏｇｌｃａｌ　Ｉｙ）に（局所的に）、動物に投与され
る。特別な投与にとっては、用いられる処方には、病気
の治療に有効な十分量のりファマイシン抗生物質を含み
、また公知の担体及び／又は賦形剤を含むであろう。

このリファマイシン抗生物質は、動物の体重眩当り０．
２〜２５ｍｇの量で投与するのが好ましい。

筋肉内と静脈内投与の場合はこの範囲の下限値で投与さ
れよう。又、経口及び皮膚科学的投与のときはこの範囲
の上限値の投与量となろう。

リファマイシンとオキシテトラサイクリンの組合わせは
体外寄生虫による病気、特に反すう動物のカウドリアル
ミナンチウム伝染病の治療に相乗効果を有することが見
出された。

皮膚科学的な投与が最も有効であることが見出された。

適当な皮膚科学調製の例は有効量のりファマイシン抗生
物質を溶解しうる非極性溶剤と、適当な界面活性剤を含
むものである。界面活性剤の役目は、治療される動物の
表面に溶剤を均一に且つ有効に拡散させることである。

適当な界面活性剤の例はキシレンである。適当な溶剤の
例は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルア
セトアミド（ＤＭＡ）及びジメチルホルムアルデヒド（
ＤＭＦ）である。

本発明の適当な組成物の例を以下に示す。その組成物の
二つは局所用、他の二つは注射可能のものである。

局所用１　　　　　　　　局所用２ ２００■リフアンピシン　　１．０ｇリファンピシン４
ｍｌ　　ＤＭｓ　０　　　　　１５ｍ１　　ＤＭＳ　０
２ｍ１　　ビーナツツオイル　５ｍｌ　　キシレン２ｍ
ｌ　キシレン 投与量　　　　　　　　投与量 ２０■／ｋｇ　（０，０２ｍ１）　　　２０．０■／ｋ
ｇ注射可能１　（１腸）　　　注射可能２　（１■）ｏ
、ｅ、リファンピシン　４ｇリファンピシンＬＯｍｌＤ
Ｍｓ　Ｏ１４ｍｌＤＭＳ　０１ｍ１ベンジルアルコール １０ｍ１ポリエチレングリコ ール １５ｍ１プロピレングリコー ル（ＵＳＰ） 投与量　　　　　　　　投与量 １０．０−ｇ／ｋｇｌＯ，ｏ■／ｋｇ リファマイシン抗生物質を用いて治療される体外寄生虫
による病気の例は次のとおりである。

（ａ）　　反すう動物におけるカウドリアルミナンチウ
ム（Ｃａｖｄｒｌａ　ｒｕ膳１ｎａｎｔｉｕｍ　）伝染
病（心水病） （ｂ）　　犬におけるエールリッヒアカニス（Ｅｒｈｌ
ｌｃｈｌａ　ｃａｎｌｓ）　　（熱帯性不造血性貧血）
（Ｃ）　　牛におけるアナプラズママルジナル（Ａｎａ
ｐｌａｓｓａ　ｍａｒｇｌｎａｌｅ　）　　（胆の病気
）（ｄ）　　牛におけるバベシアビゲミナ（Ｂａｂｅｓ
Ｉａｂｌｇｅｍｌｎａ）とバベシアボビス（Ｂａｂｅｓ
ｌａ　ｂｏｖｌｓ　）（レッドウォーター） （ｅ）犬におけるバベシア力ニス（Ｂａｂｅｓｌａｃａ
ｎｔｇ　）　　（胆管） （ｆ）　　馬におけるバベシアエキ（Ｂａｂｅｓ　１　
ａｃｑｕｌ）　　（胆管） （ｇ）　　猫におけるバベシアフェリス（Ｂａｂｅｓｉ
ａｆｅｌｌｓ）（胆管） 本発明によって治療される動物は特に犬、猫、馬の如き
家畜類や羊、山羊、牛、鶏の如き野生又は飼育反すう動
物類である。

種々の病気や伝染病の種々の動物に対して、リファンピ
シンを種々の試験に付した。これらの試験の詳細を以下
に挙げる。

〔実施例〕

試験１　ねすみにおける心水病（カウドリアルミナンチ
ウム（Ｃｏｖｄｒｌａ　ｒｕｍｌｎａｎｔ１ｕｇ＋　）
感染）に対する効力について種々な抗菌剤のスクリーニ
ング物質と方法 夫々が２０乃至２５ｇの重量を持つ１０匹の６乃至８週
の年令のスイス白ねずみの各群にカウドリアルミナンチ
ウム（クム（ｋｕ＊園）菌株）を腹膜腔内注射（ＩＰ）
で、ｄｕ　Ｐｌｅｓｓｌｓ　ａｎｄ　Ｋｕｗｓ＋　Ｊｏ
ｕｒｎａｌｏｆ　５ｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａｎ　Ｖｅｆ
ｅｔｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｅｅｌ　Ａｓ５ｏｃｌａ−ｔ
ｌｏｎ、　４２．　（１９７２）　２１７−２２１に記
載されているように決定された特殊な投与量で感染させ
た。感染後８日で、それぞれの群のねずみを候補の療法
（表１参照）で治療した。夫々の場合、１０匹のねずみ
の一群が未治療コントロールとして、他の１０匹の一群
が１０■／眩のオキシテトラサイクリンで治療されたコ
ントロール群として含まれた。可能な場合には推奨され
た投与量と投薬系路が採用された。その後、ねずみを毎
日検査し、死亡数を記録する。死後（Ｐａｓｔ　ｓ＋ｏ
ｒｔｅ■）病害を、死亡の原因として心水病を確認する
ために用いた。死亡が終りだ後、夫々の群に対する生存
率を計算した。

更に有効な抗菌性の有無が処理された。

局所的な使用に対するリファンピシンの使用を除いた総
べての処方は商業的に入手可能である。

リファマイシンの局所的処方は次のような組成であった
。

リファマイシン　　　　　　２００麿ｇジメチルスルホ
キシド　　　　４ｍｌ （ＤＭＳＯ） ビーナツツオイル　　　　　　２ｍｌ キシレン　　　　　　　　　　２ｍｌ 結果 表１：　ねずみ中のｃｏ　ルミナンチウム、クム菌株に
およぼす種々の抗菌剤の効力の生体内測定の結果 （１）　　ｐ、ｏ、：　　経口的に。

（２）　　Ｃ，ルミナンチウムに対し有効なグロキサゾ
ンは毒性が強く市販されていない。

（３）　この局所的処方はねずみに使用後約１０分間の
間、幾分の不快感を示すが目に見える病害を示さない。

結論 １、　未治療コントロールの生存は０％であったが、オ
キシテトラサイクリン治療（正のコントロール）により
ねずみの生存率を８２％に増加した。このようにして、
ねずみによるモデルはＣ。

ルミナンチウムに対する抗菌剤の効力に対し信頼できる
試験であると見做すことがでる。

２、Ｃ，ルミナンチウム感染ねずみのりファンピシンで
の治療は、経口的と局所的との双方で、ねずみの生存率
を１０％（未治療コントロール）から、投与量に依存す
るが１００％まで増加させる。

３、　試験されたその他の抗菌剤はどれも感染の治療に
、有効でなかつた。

試験２．Ｃ，ルミナンチウム（ボール３菌株）の羊への
感染においてリファンピシン治療の効力の生体内測定 物質および方法 １４匹の心水病にかかり易い羊に夫々静脈注射で心水病
に感染した羊の血液（オンダステフートボール（Ｏｎｄ
ｏｒｓｔｅｐｏｏｒｔ　Ｂａ１ｌ）　３心水病ワクチン
）５ｍｌを接種した。それらの直腸温度を毎日検温し、
２コントロールを除いた総べての羊を、それらの温度が
４０℃に達したか、またはそれを超えた２日目、３日目
、あるいは４日目に治療した。経口的に治療された２匹
の羊は、２匹の羊が静脈注射的に治療されたように、商
業的に入手可能な調剤で治療された。２匹の羊に対して
筋肉内的に使用された療法は以下のように調製された。

すなわち、リファンピシン０．６ｇおよびＤＭＳＯ３ｍ
ｌ。

注入調剤は以下のようにして作製された。

１ｇのりファマイシン、１５ｍ１のＤＭＳＯおよび５ｍ
ｌのキシレン。生存率の総べて、それらの免疫事情に及
ぼすリファンピシン治療の影響を確認するために回復後
３遍間５ｍｌの感染血液で再度挑戦された。

結果 表２：　年中のカウドリアルミナンチウム（ボールＢｖ
Ｒ株）におよぼすリファンピシンの効力の生体内測定結
果 ２０静脈注射的　　　　２　　１００　　　　　１００
１、ｖ。

２０　　　局所的　　　　　　６　１００林　　　　１
００１０　　　筋肉注射的　　　　２　　１００　　　
　　１００２０　　経口的　　　　　２　　１００’　
　　　　１００匹り竺 零　回復は非常に緩慢。

回復した羊のどれもが、二度目の挑戦の結果心水病を示
すいかなる徴候も示さなかった。

木本　６匹の羊全部が使用後約１０分間、中程度の刺激
感を示した。これは消失し、何らの眼に見える病害を残
さなかった。

結論 １．４調剤の総べてが羊の心水病の治療に有効であった
。

２、　　リファンピシン治療後６水病感染から回復した
羊はその病気に対し免疫性がある。

試験３：　ねずみでのカウドリアルミナンチウム（クム
菌株）に対するリファンピシン、オキシテトラサイクリ
ンおよびそれらの組合わせの最小治療投与量の比較。

物質と方法 スイス白ねずみの１５群が試験１に記載されたようにク
ム菌株Ｃ，ルミナンチウムで感染された。

感染ｗ＆８日目に未治療コントロールを除く総べての群
を、リファンピシン（経口的に）オキシテトラサイクリ
ン（静脈的に）、または双方の組合わせのいずれかで、
表３に示すような種々の投与割合で治療した。両者の生
成物の希釈を殺菌された水を用いて夫々のねずみが０．
２５ｍ１治療されるように行なった。致死率を夫々の群
に対して測定した。

結果 表３二〇、ルミナンチウム（クム菌株）に感染し、オキ
シテトラサイクリン、リファンピシンまたはそれらの組
合わせによる種々な投与量で治療されたねずみの生存率 治療と投与量　　　　（■／ｋｇ）　　感染した　生存
率（％マウスの数 オキシテトラサイクリン　　　１　　　　　４０　　　
６２．５６　　　　　４０　　　８２．５ １０　　　　　４０　　　８２．５ リフアンピシン　　　　　　　０．１　　　４０　　　
５２，５０．２　　　４０　　　８２．５ ０．４　　　４０　　　９２．５ １　　　　　４０　　　８２．５ ４　　　　　５９　　　８１．４ オキシテトラサイクリン　　　２■／ｋｇおよびリファ
マイシン　　０．２■／に８　　４９　　　９１．８オ
キシテトラサイクリン　　　１■／階およびリファマイ
シン　　０．　１ｓ＋ｇ／贈　　３０　　　９０，０結
論 １．０．２■／ｋｇのリファマイシン、または２■／ｋ
ｇのオキシテトラサイクリンがこれらの治療のそれぞれ
の最少有効投与量である。

２、　　これらの組合せは少くとも単一物質のご［とく
有効であるように見える。このような組合せは、抵抗性
菌の出現を遅延させることに、多分効果があろう。

試験４：　ねずみにおける６水病（カウドリアルミナン
チウム感染）の治療に対する注入りファンピシン調剤で
のキャリアーとしてのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）およびジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）の比較。

物質と方法 基本試験デザインは試験１および３の通りであった。４
０匹のねずみにＣ，ルミナンチウム（クム菌株）接種物
で腹膜腔内に注射した。１０匹を未治療で残し、一方１
０匹を、以下の注入調剤の各々で感染後８日目に１回だ
け治療した。

キャリアー（ＤＭＳＯ，ＤＭＡ またはＤＭＦのいずれか）３ｍｌ キシレン　　　　　　　　　　　　１ｍｌビーナツツオ
イル　　　　　　　　１ｍｌ　　。

リファンピシン　　　　　　　１２５■夫々のねずみを
この２５ｇｇ／ｍｌの処方（２５ｇのねずみ４０匹で、
これは０．８　ｍｌ　／　ｋｇを表わす）の０．０２ｍ
１で治療した。

生存率と平均生存時間を検査し試験１におけるように記
録した。刺激性のいかなる兆候も検査さ結果 表４二〇、ルミナンチウム（クム菌株）で感染され、三
種の注入りファンビシン調剤で治療されたねずみによっ
て示された生存率、平均生存待時間 ＤＭＳＯ１００−生存する ＤＭＡ　　　　　　１００　　　−　　生存せずＤＭＦ
　　　　　　１００　　　−　　生存せずコントロール
　　　２０１６．２− 治療後１週日に治療したねずみ全部が背中に軽い一般的
皮膚炎を示した。これは治療後第２週のおわりまでに十
分に回復した。

結論 １．３物質の全部がリファンピシン注入調剤におけるキ
ャリアーとして等しく有効であるように見える。

２、　　ＤＭＳＯ調剤はＤＭＡまたはＤＭＦよりもねず
みの皮膚に、より刺激的である。

試験５：　羊における６水病（カウドリアルミナンチウ
ム感染）治療でのＤＭＡおよびＤＭＦの注入りファンピ
シン鶏方の効力比較 物質と方法 １５匹の６水病にかかり易い羊をＣ，ルミナンチウム（
ボール３菌株）で試験２に記載されたように感染させた
。発熱（４０℃）の３日または４８目に、羊のうちの１
４匹を表５に示すように治療した。１５番目の羊は未治
療コントロールとして残した。温度を毎日検査し致死率
に注目した。

療法で起こった刺激性のどんな兆候をも注目した。

結果 表５＝　羊での６水病の治療での種々な注入りファンビ
シン処方の効力 結論 １）　　ＤＭＦとＤＭＡは少くともＤＭＳＯのように有
効である。

２）　　ＤＭＦとＤＭＡは刺激（ＤＭＳＯで起こされる
）を起こさない。

３）　１０乃至２０＋ｇ／ｋｇ間のりファンビシンの最
小投与量は一治療だけを安全に行うために注入処方に必
要である。

試験６：　リファンピシンに対し開発された注入処方を
オキシテトラサイクリンに有効に使用できるかどうか測
定 物質と方法 オキシテトラサイクリン調剤を以下のように作製した。

オキシテトラサイクリン　　　２５０■ＤＭＦ　　　　
　　　　　　　　　　３ｍｌキシレン　　　　　　　　
　　　　１ｍｌひまわり油　　　　　　　　　　　１ｍ
１２０匹のねずみに試験１に記載されたようにＣ０後８
日目に１５匹のねずみをＯ，０１ｍ１　（２０ｍｇ／ｋ
ｇ）で皮膚的に治療した。５匹のねずみを未治療コント
ロールとして残した。

結果 表６二〇、ルミナンチウム（クム菌株）を感染させたね
ずみの治療においてオキシテトラサイクリン注入処方を
包含するＤＭＦの効力治療　　　　　　　治療された　
　生存率ねずみの数　　（％） オキシテトラサイク リン注入　　　　　　　　１５　　　０未治療コントロ
ール　　　　５０ 結論 オキシテトラサイクリン注入処方は効力がない。

のアナプラズマ症の発現生物としてＴｈｅｌ　Ｉｅｒ（
１９１０）によつて最初に記載された。アナプラズマ症
はアフリカ、アメリカ（南北）およびオーストララシア
での畜生の経済的に重要な、だに寄生のリケッチア属に
よる疾病である。その規制はオキシテトラサイクリンの
化学療法的使用とその病原菌を媒介する昆虫の規制にも
、基づいている。

アナプラズマ症感染におよぼすリファマイシンの影響を
確立するために企画された試験の間の畜牛を得るための
、そしてこれは多分畜生を失うかも知れぬ出費のためモ
デルとして家禽でのアナプラズマ属に密接に関連した寄
生物であるエージプシアネラプロラム（Ａｏｇｙｐｆｌ
ａｎｅｌｌａ　ｐｕｌｌｏｒｕｍ）を用うることが決定
された。

試験７：　エージブシアネラプロラムに感染した鶏の寄
生虫血症とへマドクラット（ｈａｅｍａｔｏｃｒａｔ　
）におよぼすリファンピシン治療の影響の測定物質と方
法 １０匹の４週の年令を持つブロイラー鶏に０．５ｍｌの
Ａ、プロラム感染血液で静脈的に夫々接種した。この血
液はヘパリンに新しく取り入れられ、６％の寄生虫血症
を有していた。総べての鶏のへマドクリットと寄生虫血
症をその後、毎日検査した。一旦、平均寄生虫血症が５
％（感染後１０日に）に達したならば、鶏の５羽をリフ
ァンピシン（商業的に可能な経口処方）で２０■／ｋｇ
。

即ち、２０　ｍｇ／　ｍｌの１　ｍｌ　／　）ｃｇ温溶
液治療した。残った５羽の鶏はコントロールとして未治
療で残した。

結果 表７参照 結論 リファンピシンは鶏のエージブシアネラプロラム感染に
対する有効な治療剤である。リファンピシンは殺菌消毒
しない。畜生のアナプラズマ症感染に対して有効である
ことが証明されている。

試験８：　畜生においてアナプラズママージナルバール
セントラル感染におよぼすリファンピシンの影響の測定 序論 アナプラズママージナルの純粋感染を単離する試みにお
いて、Ｔｈｅｌｌｅｒ　（１９１０）は、南アフリカの
Ｃａｐｅ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅの＾Ｉｉｗａｉ　Ｎｏｒｔ
ｈからの若い雌牛の中に生物体を発見した。この生物体
はより小さく赤血球中のより中央部に位置し、アナプラ
ズマセントラルよりも小さい反応を畜生に起こした。彼
はこの生物体をアナプラズママージナールバールセント
ラル（此後Ａ、セントラルと呼ぶ）と称し、また、Ａ８
セントラルに感染した動物はＡ、マージナルの挑戦に対
し、彼等を保護するために充分な免疫性を有しているこ
とを証明した。

Ａ、セントラルに感染した肺臓摘出された牛はは南アフ
リカでワクチンを産出するに用いられているので、Ａ、
マージナルに対してリファマイシンの効力の測定におい
ての更なるモデルとしてそれらを使用することが決定さ
れた。

物質と方法 肺臓摘出された牛に８ｍｌのクエン酸塩化Ａ、セントラ
ル感染血液ワクチンを感染させた。動物はその後、毎日
、パックドセル容積（ＰＣＶ）、温度、寄生虫血症変化
が検査された。寄生虫血症が４％に達したならば、動物
はワクチンのために放血され１０■／ｋｇのリファンピ
シンを筋肉注射して治療した、リファマイシンは以下の
ようにして作られた。

リファンピシン４ｇＳＤＭＳＯ１４ｍ１．ベンジルアル
コール１ｍｌ、ポリエチレングリコール４００　１０ｍ
１、および１５ｍ１のプロピレングリコール（ＵＳＰ）
、牛の体重は３５９ｋｇで上演３６ｍ１を、夫々９ｍｌ
づつ、４注射個所に与えられた。

結果 表８＝　リファンピシンで治療前後の双方における肺臓
摘出された牛のＡ、セントラル感染の間のＰＣＶ　（ア
ナエミア（ａｎａｅ−１ａ　）の測定）、寄生虫血症お
よび温度 日　　　　付　　　　ＰＣｖ　寄生虫血症　温　　度％
　　　　（”Ｃ） １９８７年６月　８日　　　３００３７．５１９８７年
６月２６日　　　３００３８．０１９８７年７月　１日
　　　３００３８．５２　　　　３０　　　　１　　３
８．６３　　　　３０　　　　４　　３９．０４　　　
　２５　　　　７　　３８．４５　　　　２８　　　１
２　　３９．６６”　　　２２　　１９　３８．８ ７　　　　　ＮＤ　　　　１９　　３８．８８　　　　
　ＮＤ　　　　２３　　３８．４９　　　　　ＮＤ　　
　　ｉ８　　３９．３１０　　　　１８　　　１８　　
３８．４１１　　　　１８　　　１７　　３９．１１２
　　　　１９　　　　８３９．０ １３　　　　１７　　　　４　　３８．３本１０■／ｋ
ｇ筋肉注射によるリファンピシンでの治療 ＮＤ−行わず 結論 リファンピシン治療は畜生でのＡ、セントラル制御にお
いて有効である。

試験９：　馬の種々な血液パラメーターにおよぼすＢ、
エキ感染とりファマイシン治療との影響物質と方法 ３１／２ケ月の年令の雄のボエバード（ｂｏｅｒｐｅｒ
ｄ）馬の子に１ｍｌのＢ、エキ感染血液を静脈注射で１
９８７年２月２日に１１時４０分に与えた。ベモグロビ
ン（Ｈｂ）、赤色細胞計数（ＲＣＣ）、ヘマトクラット
（Ｉｔ）および寄生虫血症を含む種々の兆候がその後、
適当な間隔で測定された。

これら前者の要因が低下し、寄生虫血症が著しい水準（
３プラス）に達した時、馬の子に２０■／眩のりファビ
シンを経口的に（１９８７年２月９日）１こ与えた。

結果 表９：　　３１／２ケ月の年令の馬の子における種々の
血液パラメーターにおよぼすＢ、エキ感染とりファマイ
シン治療の影響 日　　　付　　Ｈｂ　　ＲＣＣ：　　　Ｈｔ：　　寄生
虫血症１９８７年２月　２日　１４１８３．４　　３９
　　　　０２月　６日　１３４８３．８　　３６　　　
　０２月　９日　１０１　６１．４　　２７　　　　３
”２月１０日’　　８３　５０．０　　２２　　　　　
３”３月１１日　　７３４５．６　　１９　　　　２”
２月１２日　　８１　　５．１７２２　　　　０本治療
法：　２０■／ｋｇのリファンピシンの経口的懸濁液を
経口的に。

馬の子は完全に回復した。

上記のデータはグラフ５に描写された。

結論 リファマイシンはＢ、エキの治療に有効である。

手続補正書坊式） ％式％ １、事件の表示 昭和６３年特許願第５０５７２号 ２、発明の名称 体外寄生虫による病気の治療法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 サウス、アフリカン、インペンションズ、ディベロプメ
ント、コーポレーシジン ４、代　理　人　（郵便番号１００） 昭和６３年５月１１日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、体外寄生虫による動物の病気の治療に用いられる次
   の式（ I ）を有するリファマイシン抗生物質。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ここにＲは酸素、Ｈ（ＯＨ）、ジアルコキシ、イミン、
   置換イミノ、ヒドラゾンと置換ヒドラゾノ基を示す。 ２、リファマイシンである請求項１の抗生物質。 ３、静脈内、筋肉内、口腔内に又は皮膚科学的に投与さ
   れる請求項１又は２の抗生物質。 ４、動物の体重ｋｇ当り、０．２〜２５ｍｇの量投与さ
   れる請求項１〜３のいづれかの抗生物質。 ５、治療される動物は家畜、野生又は飼育反すう動物又
   は鶏である請求項１〜４のいづれかの抗生物質。 ６、動物の次の病気の一又はそれ以上の治療に用いられ
   る請求項１〜５のいずれかの抗生物質。 （ａ）反すう動物におけるカウドリアルミナンチウム（
   Ｃａｗｄｒｉａ　ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ）感染（心水
   病） （ｂ）犬のエールリッヒアカニス（Ｅｒｈｌｉｃｈｉａ
   　ｃａｎｉｓ）（熱帯性不造血性貧血） （ｃ）牛のアナプラズママルジナル（Ａｎａｐｉａｓｍ
   ａ　ｍａｒｇｉｎａｌｅ）（胆汁の病気） （ｄ）牛のバベシアビゲミナ（Ｂａｂｅｓｉａ　ｂｉｇ
   ｅｍｉｎａ）とバベシアボビス（Ｂａｂｅｓｉａ　ｂｏ
   ｖｉｓ）（レッドウォーター） （ｅ）犬のバベシアカニス（Ｂａｂｅｓｉａ　ｃａｎｉ
   ｓ）（胆管） （ｆ）馬のバベシアエキ（Ｂａｂｅｓｉａ　ｅｑｕｉ）
   （胆管） （ｇ）猫のバベシアフェリス（Ｂａｂｅｓｉａ　ｆｅｌ
   ｉｓ）（胆管） ７、次の式（ I ）のリファマイシン抗生物質の有効量
   と適当な担体を含む体外寄生虫による動物の病気の治療
   に用いるための組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ここにＲは酸素、Ｈ（ＣＯＨ）、ジアルコキシ、イミン
   、置換イミノ、ヒドラゾンと置換ヒドラゾノ基を示す。 ８、担体は抗生物質を溶解しうる非極性溶剤と界面活性
   剤を含む皮膚科学用の請求項７の組成物。 ９、非極性溶剤はジメチルスルホキシド、ジメチルアセ
   トアミドとジメチルホルムアミドから選ばれる請求項８
   の組成物。 １０、界面活性剤はキシレンである請求項８又は９の組
   成物。 １１、リファマイシン抗生物質はリファマイシンである
   請求項７〜１０のいづれかの組成物。 １２、有効量のオキシテトラマイシンをも含有する請求
   項７〜１１のいずれかの組成物。 １３、体外寄生虫による動物の治療のための組成物を製
   造するための一般式（ I ）のリファマイシン抗生物質
   の使用。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ここにＲは酸素、Ｈ（ＯＨ）、ジアルコキシ、イミン、
   置換イミノ、ヒドラゾンと置換ヒドラゾノ基を示す。 １４、病気が次の病気の一種又は数種である請求項１３
   の使用。 （ａ）反すう動物におけるカウドリアルミナンチウム（
   Ｃａｗｄｒｉａ　ｒｕｍｉｎａｎｔｉｕｍ）感染（心水
   病） （ｂ）犬のエールリッヒアカニス（Ｅｒｈｌｉｃｈｉａ
   　ｃａｎｉｓ）（熱帯性不造血性貧血） （ｃ）牛のアナプラズママルジナル（Ａｎａｐｌａｓｍ
   ａ　ｍａｒｇｉｎａｌｅ）（胆汁の病気） （ｄ）牛のバベシアビゲミナ（Ｂａｂｅｓｉａ　ｂｉｇ
   ｅｍｉｎａ）とバベシアボビス（Ｂａｂｅｓｉａ　ｂｏ
   ｖｉｓ）（レッドウォーター） （ｅ）犬のバベシアカニス（Ｂａｂｅｓｉａ　ｃａｎｉ
   ｓ）（胆管） （ｆ）馬のバベシアエキ（Ｂａｂｅｓｉａ　ｅｑｕｉ）
   （胆管） （ｇ）猫のバベシアフェリス（Ｂａｂｅｓｉａ　ｒｅｌ
   ｉｓ）（胆管） １５、リファマイシン抗生物質がリファマイシンである
   請求項１３又は１４の使用。