JPS63255246A - Production of (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid - Google Patents
Production of (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acidInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性な（＋）−シス−２，２−ジメチル−
３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプロペニル）
シクロプロパンカルボン酸の製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides an optically active (+)-cis-2,2-dimethyl-
3 (2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)
This invention relates to a method for producing cyclopropanecarboxylic acid.
更に、詳しくは本発明は一般式：
（式中、Ｒは、０１〜Ｃ４のハロゲン原子で置換されて
いてもよいアルキル基を表す。本式は立体関係を表すも
のではない、）で表されるシス−２，２−ジメチル−３
（２−クロロ−３，３，３−）リフロロブロペニル）シ
クロプロパンカルボン酸エステルを豚肝臓由来のエステ
ラーゼを用いて、不斉加水分解し、光学活性な（−）−
シス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３
−）リフロロブロペニル）シクロプロパンカルボン酸と
（＋）−シス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３
，３，３−１−ＩＪフロロプロペニル）シクロプロパン
カルボン酸エステルとに分割後、この（＋）−シス−２
，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−）リフ
ロロブロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステルを
分取し、さらに加水分解することにより（＋）−シス−
２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−１−
リフロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸を得る
ことを特徴とする光学活性な（＋）−シス−２゜２−ジ
メチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプロ
ペニル）シクロプロパンカルボン酸の製造法に関する。More specifically, the present invention is represented by the general formula: (wherein, R represents an alkyl group optionally substituted with a 01 to C4 halogen atom. cis-2,2-dimethyl-3
(2-Chloro-3,3,3-)lifluorobropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester was asymmetrically hydrolyzed using esterase derived from pig liver, resulting in optically active (-)-
cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3
-)lifluorobropenyl)cyclopropanecarboxylic acid and (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3
, 3,3-1-IJ fluoropropenyl) cyclopropane carboxylic acid ester, this (+)-cis-2
,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)lifluorobropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester and further hydrolyzed it to produce (+)-cis-
2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-1-
Optically active (+)-cis-2゜2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid, which is characterized by obtaining cyclopropanecarboxylic acid Concerning the manufacturing method.
従来技術および問題点
シス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３゜３．３
−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸は
、テフルスリン等のいわゆる合成ピレスロイドと総称さ
れる低毒性速効性殺虫エステルの酸成分を構成する化合
物である。２．２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３
，３−１リフロロブロペニル）シクロプロパンカルボン
酸にはその０１位及び０３位に不斉炭素が存在し、四種
の異性体が存在するが、「且旦命名法」においてその絶
対配置がｒ１且、３且」及びｒｌＲ１３且」のものは飾
光性が特定の溶媒中で（＋）であり置換基がそれぞれシ
ス、トランスの関係にあることから「（＋）−シス体」
及びｒ（＋）−トランス体」と称され、ｒ１３−１３且
」及び「１５Ｌ、３）」のものは飾光性が特定の溶媒中
で（−）であり置換基がそれぞれシス、トランスの関係
にあることがら「（−）−シス体」及び「（−）−トラ
ンス体」と称される。これらの異性体のピレスロイドと
しての殺虫効力は、（＋） −（ｌ Ｒ） 体のみが有
効であり、（−） −（Ｉ Ｓ）体は無効である。Prior art and problems Cis-2,2-dimethyl-3 (2-chloro-3°3.3
-trifluoropropenyl) cyclopropanecarboxylic acid is a compound that constitutes the acid component of low-toxicity, fast-acting insecticidal esters, collectively called synthetic pyrethroids, such as tefluthrin. 2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3
, 3-1lifluorobropenyl) cyclopropanecarboxylic acid has asymmetric carbon atoms at the 01 and 03 positions, and there are four types of isomers, but the absolute configuration is r1 and 3 and'' and rlR13 and'' have a (+) decorative property in a specific solvent, and the substituents are in a cis and trans relationship, respectively, so they are called "(+)-cis form."
and r(+)-trans form," and those of r13-13and' and Because of the relationship, they are called "(-)-cis form" and "(-)-trans form." Regarding the insecticidal efficacy of these isomers as pyrethroids, only the (+)-(l R) isomer is effective, and the (-)-(IS) isomer is ineffective.
シスとトランス異性体のピレスロイドとしての殺虫効力
は、（＋）−シス−（ＩＲ１３互）体のピレスロイドの
方が（＋）−トランス−（１且、３ｆｌ）体のピレスロ
イドより優れており、工業的に（＋）−シス−２，２−
ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−）ＩＪフロロ
プロペニル）シクロプロパンカルボン酸を製造すること
は重要である。Regarding the insecticidal efficacy of the pyrethroid in the cis and trans isomers, the (+)-cis-(IR13-mutant) form of the pyrethroid is superior to the (+)-trans-(1 and 3fl) form of the pyrethroid. (+)-cis-2,2-
It is important to produce dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)IJ fluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid.
現在知られている（＋）−シス−２，２−ジメチル−３
（２−クロロ−３，３，３−）リフロロプロペニル）シ
クロプロパンカルボン酸の製造法は主として有機合成化
学的な分割法であるが、高価な光学活性試薬を必要とす
ること、あるいは煩雑な工程を要すること等の点から、
より経済的に有利な光学分割法の開発が望まれているの
が現状である。Currently known (+)-cis-2,2-dimethyl-3
The method for producing (2-chloro-3,3,3-)lifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid is mainly an organic synthetic chemical resolution method, but it requires expensive optically active reagents or is complicated. In terms of the process required, etc.
At present, there is a desire to develop a more economically advantageous optical resolution method.
発明の説明
本発明者らは、このような状況の中で、工業的にを利な
（＋）−シス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３
，３，３−）リフロロプロペニル）シクロプロパンカル
ボン酸の製造法を開発すべく研究を続けた結果、豚肝臓
由来のエステラーゼが、前記の一般式で表されるエステ
ルに作用して、これを不斉加水分解し、（−）−シス−
２゜２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリ
フロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸と（＋）
−シス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，
３−）リフロロプロベニル）シクロプロパンカルボン酸
エステルとに分割後、この（＋）−シス−２，２−ジメ
チル−３（２−クロロ−３，３，３−）＋７７０ロプロ
ペニル）シクロプロパンカルボン酸エステルを分取し、
さらに加水分解することにより（＋）−シス−２，２−
ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプ
ロペニル）シクロプロパンカルボン酸を与えること与え
ることを見出し、本発明を完成した。Description of the Invention Under these circumstances, the present inventors discovered the industrially advantageous (+)-cis-2,2-dimethyl-3 (2-chloro-3
As a result of continuing research to develop a method for producing cyclopropanecarboxylic acid (3,3-)lifluoropropenyl), esterase derived from pig liver acts on the ester represented by the above general formula and converts it into Asymmetric hydrolysis results in (-)-cis-
2゜2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid and (+)
-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,
After splitting into 3-)lifluoroprobenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester, this (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)+770lopropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester Separate the acid ester,
By further hydrolysis, (+)-cis-2,2-
The present invention was completed based on the discovery that dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid can be obtained.
即ち、本発明は一般式：
（式中、Ｒは、０１〜Ｃ４のハロゲン原子で置換されて
いてもよいアルキル基を表す０本式は立体関係を表すも
のではない、）で表されるシス−２，２−ジメチル−３
（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプロペニル）シ
クロプロパンカルボン酸エステルを豚肝臓由来のエステ
ラーゼを用いて、不斉加水分解し、（−）−シス−２，
２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロ
ロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸と（＋）−シ
ス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３゜３−
） ＩＪ ７０ロプロペニル〕シクロプロパンカルボ
ン酸エステルとに分割後、この（＋）−シス−２，２−
ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプ
ロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステルを分取し
、さらに加水分解することにより（＋）−シス−２，２
−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロ
プロペニル）シクロプロパンカルボン酸を得ることを特
徴とする（＋）−シス−２，２−ジメチル−３（２−ク
ロロ−３，３，３−トリフロロプロペニル）シクロプロ
パンカルボン酸の製造法に関する。That is, the present invention provides a cis system compound represented by the general formula: -2,2-dimethyl-3
(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester was asymmetrically hydrolyzed using esterase derived from pig liver, and (-)-cis-2,
2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid and (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3゜3-
) IJ 70 lopropenyl] cyclopropanecarboxylic acid ester, this (+)-cis-2,2-
By separating dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester and further hydrolyzing it, (+)-cis-2,2
(+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3, The present invention relates to a method for producing 3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid.
本発明に用いられる豚肝臓由来のエステラーゼの具体例
としては、豚肝臓由来のエステラーゼ（天野製薬株式会
社製、商品名“ＰＬＥ−Ａ”）豚肝臓由来のエステラー
ゼ（Ｓｉｇ＋ｗａ Ｃｈｅ＋ｗｉｃａｌ Ｃｏ、製）が
挙げられる。Specific examples of the esterase derived from pig liver used in the present invention include esterase derived from pig liver (manufactured by Amano Pharmaceutical Co., Ltd., trade name "PLE-A") and esterase derived from pig liver (manufactured by Sig+wa Che+wical Co., Ltd.). It will be done.
本発明の原料として用いられる前記一般式であられされ
るエステルは、自体公知の方法で容易に製造できる０例
えば、Ｐｅ５ｔｉｃ、 Ｓｃｉ、誌、ｌｉ！、 １５６
〜１６４真（１９８０年）記載の方法が挙げられる。原
料として用いるエステルは、メチルエステル、エチルエ
ステル、プロピルエステル、ブチルエステル、モノクロ
ロエチルエステル、モノクロロプロピルエステル、モノ
ブロモエチルエステルなどが都合よく使用されるが、特
にメチルエステル、エチルエステル、モノブロモエチル
エステルカ入手の容易さや取り扱いの容易さから好適で
ある。原料エステル中の（＋）一体と（−）一体の比率
は、（＋）一体が含まれるものであれば特に制限はない
が、入手の容易さから通常はラセミ体が使用される。The ester having the general formula used as a raw material in the present invention can be easily produced by a method known per se. For example, Pe5tic, Sci, Magazine, Li! , 156
-164 Shin (1980). As the ester used as a raw material, methyl ester, ethyl ester, propyl ester, butyl ester, monochloroethyl ester, monochloropropyl ester, monobromoethyl ester, etc. are conveniently used, but methyl ester, ethyl ester, monobromoethyl ester, etc. It is suitable because it is easily available and easy to handle. The ratio of (+) monomer to (-) monomer in the raw material ester is not particularly limited as long as (+) monomer is included, but a racemate is usually used because of its ease of availability.
本発明の方法を実施するに際して、前記一般式で表され
るシス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，
３−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸
エステルの不斉加水分解反応は、エステラーゼ含有水溶
液と前記一般式で表されるシス−２，２−ジメチル−３
（２−クロロ−３，３，３−）＋Ｊフロロプロペニル）
シクロプロパンカルボン酸エステルを混合し、撹拌また
は振盪することにより行われる。ここでエステラーゼを
蒸留水、イオン交換水もしくは無機塩や有機塩を含有す
る緩衝液（例えば燐酸塩緩衝液）に溶解し、エステラー
ゼ含を水溶液を得る。When carrying out the method of the present invention, cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,
The asymmetric hydrolysis reaction of cyclopropanecarboxylic acid ester (3-trifluoropropenyl) is carried out using an esterase-containing aqueous solution and cis-2,2-dimethyl-3 represented by the above general formula.
(2-chloro-3,3,3-)+J fluoropropenyl)
This is done by mixing cyclopropane carboxylic acid esters and stirring or shaking. Here, the esterase is dissolved in distilled water, ion-exchanged water, or a buffer containing an inorganic salt or an organic salt (for example, a phosphate buffer) to obtain an aqueous solution containing the esterase.
不斉加水分解反応を実施する際、基質であるシス−２，
２−ジメチル−３（２，２−ジクロロビニル）シクロプ
ロパンカルボン酸エステルのｆｉＦｔは反応液に対し、
０．１〜５０ｗｔχであり、好ましくは１〜２５ｗｔＸ
である。必要に応じ、反応液にトリトン（Ｔｏｒｉｔｏ
ｎ）Ｘ −１００” 、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０糞
、ブリイ（Ｂｒｉｊ）５８”などの界面活性剤を０．０
１〜１χ程度添加してもよい、またエステラーゼを常法
により無機担体や有機担体（例えば、ゼオライト、アル
ミナ、多糖類、ポリアミド、ポリスチレン樹脂、ポリア
クリル樹脂、ポリウレタン樹脂など）に固定化して使用
することも可能である。When carrying out an asymmetric hydrolysis reaction, the substrate cis-2,
The fiFt of 2-dimethyl-3(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid ester is
0.1 to 50wtX, preferably 1 to 25wtX
It is. If necessary, add Triton to the reaction solution.
n) Surfactant such as
The esterase may be added to an amount of about 1 to 1χ, or the esterase may be immobilized on an inorganic or organic carrier (e.g., zeolite, alumina, polysaccharide, polyamide, polystyrene resin, polyacrylic resin, polyurethane resin, etc.) using a conventional method. It is also possible.
反応温度としては２０〜６５℃が適当であり、高温では
エステラーゼの安定性が低下しやすいこと及び低温では
反応速度が遅いことから３０〜５５℃が好ましい０反応
中のｐＨはｐｌ（３〜１１、好ましくはｐＨ６〜１０付
近であることが望ましく、反応中のｐＨを適当に維持す
るために、例えば燐酸緩衝液等の緩衝液の使用が好まし
い。The appropriate reaction temperature is 20 to 65°C, and the pH during the reaction is preferably 30 to 55°C because the stability of esterase tends to decrease at high temperatures and the reaction rate is slow at low temperatures. The pH is preferably around 6 to 10, and in order to maintain an appropriate pH during the reaction, it is preferable to use a buffer such as a phosphate buffer.
反応時間は、基質、酵素、反応温度等により適宜きめら
れるが、通常数時間〜１２０時間である。The reaction time is appropriately determined depending on the substrate, enzyme, reaction temperature, etc., but is usually several hours to 120 hours.
次に、このようにして不斉加水分解反応を行った後、遊
離したシス−２，２−ジメチル−３（２゜２− ジクロ
ロビニル）シクロプロパンカルボン酸と（＋）−シス−
２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリ
フロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステル
とを分離回収する。この分離回収に際しては溶媒抽出、
カラムクロマトグラフィー、分別蒸留などの操作を適宜
採用することができる０例えば、反応液をメチルイソブ
チルケトン、クロロフォルム、エーテル、ベンゼンある
いはトルエンなどの有ｍ溶媒で抽出し、抽出物を減圧下
で分別蓋留し、遊離のシス−２゜２−ジメチル−３（２
，２−ジクロロビニル）シクロプロパンカルボン酸と（
＋）−シス−２゜２−ジメチル−３（２−クロロ−３，
３，３−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカルボ
ン酸エステルとを分離する。ここで得られた（＋）−シ
ス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３゜３．３−
）リフロロブロベニル）シクロプロパンカルボン酸エス
テルを常法により分解し、（＋）−シスー２．２−ジメ
チル−３（２，２−ジクロロビニル）シクロプロパンカ
ルボン酸が得られる。Next, after performing the asymmetric hydrolysis reaction in this way, the liberated cis-2,2-dimethyl-3(2゜2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid and (+)-cis-
2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester is separated and recovered. During this separation and recovery, solvent extraction,
Operations such as column chromatography and fractional distillation can be employed as appropriate. For example, the reaction solution is extracted with a molar solvent such as methyl isobutyl ketone, chloroform, ether, benzene, or toluene, and the extract is separated under reduced pressure with a lid. and free cis-2゜2-dimethyl-3(2
,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid and (
+)-cis-2゜2-dimethyl-3(2-chloro-3,
3,3-trifluoropropenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester. The (+)-cis-2,2-dimethyl-3 (2-chloro-3゜3.3-
) cyclopropanecarboxylic acid ester is decomposed by a conventional method to obtain (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2,2-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid.
分解法としては、例えば水酸化ナトリウムなどによるア
ルカリ加水分解、硫酸などによる酸加水分解、酵素によ
る加水分解等があげられる。加水分解の反応時間、温度
は用いる溶媒により適宜法められる。Examples of decomposition methods include alkaline hydrolysis using sodium hydroxide, acid hydrolysis using sulfuric acid, and enzymatic hydrolysis. The reaction time and temperature for hydrolysis are determined as appropriate depending on the solvent used.
次に、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明
はこの実施例にのみ限定されるものではなく、通常の変
更、改良を含むものである。Next, the present invention will be explained in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples, but includes usual changes and improvements.
実施例１
豚肝臓由来のエステラーゼ（天野製薬株式会社製、商品
名″ＰＬＥ−Ａ”）０．５ｇを０．１Ｍ燐酸緩衝液（ｐ
Ｈ８，０）２０ｄに溶解し、酵素水溶液を調整した。こ
の酵素水溶液に（±）−シス−２，２−ジメチル−３（
２−クロロ−３，３，３−）リフロロブロペニル）シク
ロプロパンカルボン酸エチルを０−３ｇ加え、３７℃で
１１７時間撹拌し、反応させた。この反応液に３５％塩
酸２ＩＩｉを加え、メチルイソブチルケトン５０ｍで抽
出した。Example 1 0.5 g of esterase derived from pig liver (manufactured by Amano Pharmaceutical Co., Ltd., trade name "PLE-A") was added to 0.1 M phosphate buffer (p
H8,0)20d to prepare an enzyme aqueous solution. Add (±)-cis-2,2-dimethyl-3(
0-3 g of ethyl 2-chloro-3,3,3-)lifluorobropenyl)cyclopropanecarboxylate was added, and the mixture was stirred at 37°C for 117 hours to react. 35% hydrochloric acid 2IIIi was added to this reaction solution, and the mixture was extracted with 50ml of methyl isobutyl ketone.
抽出物をガスクロマトグラフィー（カラム：５ｈｉｎｃ
ｈｒｏｓ Ｆ−５１（５χ）＋ｌ１３ＰＯ４（１χ）
、 ２．６Ｍ＋、 １８５°Ｃ） で分析し、
シス−２，２−ジメチル−３（２−クロｏ −３、３、
３−） ’Ｊフロロプロペニル）シクロプロパンカルボ
ン酸とシス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，
３，３−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカルボ
ン酸エチルのピーク面積比から加水分解率を算出した。The extract was subjected to gas chromatography (column: 5hinc
hros F-51 (5χ) + l13PO4 (1χ)
, 2.6M+, 185°C),
cis-2,2-dimethyl-3 (2-chloro-3,3,
3-) 'J fluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid and cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,
The hydrolysis rate was calculated from the peak area ratio of ethyl 3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylate.
その結果、加水分解率は４３．２χであった。なお、原
料としたシス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３
，３゜３−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカル
ボン酸エチルはシス−２，２−ジメチル−３（２−クロ
ロ−３，３，３−）ＩＪフロロプロペニル）シクロプロ
パンカルボン酸に転換されたものを除いて、すべてシス
−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−）
リフロロブロペニル）シクロプロパンカルボン酸エチル
として回収された。As a result, the hydrolysis rate was 43.2χ. In addition, cis-2,2-dimethyl-3 (2-chloro-3
, 3゜3-trifluoropropenyl) cyclopropanecarboxylic acid ethyl is converted to cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)IJ fluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid. all except cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)
Recovered as ethyl cyclopropanecarboxylate (lifluorobropenyl).
更に抽出物にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酵素
反応により生成したシス−２，２−ジメチル＝３ （２
−クロロ−３，３，３−トリフロロプロペニル）シクロ
プロパンカルボン酸をナトリウム塩として水層に抽出し
、未反応のエステルと分離した。水層を塩酸でｐＨ２以
下として、シス−２゜２−ジメチル−３（２−クロロ−
３，３，３−トＩＪ ７０ロプロペニル）シクロプロパ
ンカルボン酸をメチルイソブチルケトンで抽出した。抽
出液を濃縮してシス−２，２−ジメチル−３（２−クロ
ロ−３，３，３−）Ｕ７０ロブロペニル）シクロプロパ
ンカルボン酸を得た。得られたシス−２゜２−ジメチル
−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプロペニル
）シクロプロパンカルボン酸のうち５■ｇをトルエンＩ
Ｉｄに溶解し、等モルの塩化チオニル、ピリジン、３．
５−ジクロロアニリンを加えて反応させ、アニリドとし
高速液体クロマトグラフ イー（カラム： ＳＵＭＩＰ
ＡＸ ０Ａ−２１００、移動相ｎ−へキサン／ジクロロ
エタン−１７／３、流速１．０＋ｄ／分）で異性体分析
を行ったところ、生成したシス−２，２−ジメチル−３
（２−クロロ−３，３，３−）リフロロプロベニル）シ
クロプロパンカルボン酸の光学異性体比は（＋）一体／
（−）一体−１９，３／８０．７であった。一方、分離
された未反応のエステルをＩＮ１度の水酸化ナトリウム
／メタノール溶液１０１に溶解し、６０°Ｃで１時間加
熱し、加水分解した。この反応液を濃縮したのち、ＩＯ
Ｎ塩酸１０ｓ＋１を加え、更にメチルイソブチルケトン
２０ｍ ｌで未反応エステルの構成成分であったシス−
２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−）Ｉ
７７０ロブロベニル）シクロプロパンカルボン酸を抽出
した。このカルボン酸についても 光学異性体比を測定
したところ、（＋）一体／（−）一体−７１，４７２８
，６であった。Furthermore, IN sodium hydroxide aqueous solution was added to the extract, and cis-2,2-dimethyl=3 (2
-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid was extracted into the aqueous layer as a sodium salt, and unreacted ester was separated. The aqueous layer was adjusted to pH 2 or less with hydrochloric acid, and cis-2゜2-dimethyl-3(2-chloro-
3,3,3-ToIJ70lopropenyl)cyclopropanecarboxylic acid was extracted with methyl isobutyl ketone. The extract was concentrated to obtain cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)U70lobropenyl)cyclopropanecarboxylic acid. 5 g of the obtained cis-2゜2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid was added to toluene I.
Dissolved in Id, equimolar thionyl chloride, pyridine, 3.
Add 5-dichloroaniline and react to form an anilide.
AX 0A-2100, mobile phase n-hexane/dichloroethane-17/3, flow rate 1.0+d/min) was used to perform isomer analysis, and the generated cis-2,2-dimethyl-3
The optical isomer ratio of (2-chloro-3,3,3-)lifluoroprobenyl)cyclopropanecarboxylic acid is (+) unitary/
(-) It was -19,3/80.7. On the other hand, the separated unreacted ester was dissolved in a 1 degree IN sodium hydroxide/methanol solution 101 and heated at 60°C for 1 hour to be hydrolyzed. After concentrating this reaction solution, IO
Add 10 s+1 of N hydrochloric acid, and add 20 ml of methyl isobutyl ketone to remove the cis-
2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)I
770 cyclopropanecarboxylic acid was extracted. When the optical isomer ratio of this carboxylic acid was also measured, it was found that (+) unitary/(-) unitary -71,4728
,6.
実施例２
原料を（±）−シス−２，２−ジメチル−３（２−クロ
ロ−３，３，３−）リフロロブロペニル）シクロプロパ
ンカルボン酸モノクロロエチルに変更した他は実施例１
とまったく同様にして操作を行った。その結果、加水分
解率は２９．０χであった。また、酵素反応により生成
した、シス−２゜２−ジメチル−３（２−クロロ−３，
３，３−）リフロロプロペニル）シクロプロパンカルボ
ン酸の光学異性体比は（＋）一体バー）一体＝２１．７
／７８．３であり、未反応エステルの構成成分であるシ
ス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３゜３Ｉ ３
−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸の
光学異性体比は（＋）一体／（−）一体一６１．５／３
８．５であった。Example 2 Example 1 except that the raw material was changed to monochloroethyl (±)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-)lifluorobropenyl)cyclopropanecarboxylate
The operation was performed in exactly the same way. As a result, the hydrolysis rate was 29.0χ. In addition, cis-2゜2-dimethyl-3 (2-chloro-3,
The optical isomer ratio of 3,3-)lifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid is (+) unitary bar) unitary = 21.7
/78.3, and cis-2,2-dimethyl-3 (2-chloro-3゜3I 3
-The optical isomer ratio of (trifluoropropenyl) cyclopropanecarboxylic acid is (+) unitary/(-) unitary 61.5/3
It was 8.5.
Claims (1)
いてもよいアルキル基を表す。本式は立体関係を表すも
のではない。）で表わされるシス−２，２−ジメチル−
３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプロペニル）
シクロプロパンカルボン酸エステルを豚肝臓由来のエス
テラーゼを用いて、不斉加水分解し、（−）−シス−２
，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフ
ロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸と（＋）−
シス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−３，３，３
−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカルボン酸エ
ステルとに分割後、この（＋）−シス−２，２−ジメチ
ル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプロペニ
ル）シクロプロパンカルボン酸エステルを分取し、さら
に加水分解することにより（＋）−シス−２，２−ジメ
チル−３（２−クロロ−３，３，３−トリフロロプロペ
ニル）シクロプロパンカルボン酸を得ることを特徴とす
る（＋）−シス−２，２−ジメチル−３（２−クロロ−
３，３，３−トリフロロプロペニル）シクロプロパンカ
ルボン酸の製造法(1) General formula: ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, R represents an alkyl group that may be substituted with a C1 to C4 halogen atom. cis-2,2-dimethyl-
3 (2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)
Cyclopropane carboxylic acid ester was asymmetrically hydrolyzed using esterase derived from pig liver, and (-)-cis-2
, 2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid and (+)-
cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3
-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester, and this (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid ester. (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid is obtained by fractionating and further hydrolyzing ( +)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-
Method for producing 3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8939587A JPS63255246A (en) | 1987-04-10 | 1987-04-10 | Production of (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8939587A JPS63255246A (en) | 1987-04-10 | 1987-04-10 | Production of (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63255246A true JPS63255246A (en) | 1988-10-21 |
Family
ID=13969461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8939587A Pending JPS63255246A (en) | 1987-04-10 | 1987-04-10 | Production of (+)-cis-2,2-dimethyl-3(2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl)cyclopropanecarboxylic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63255246A (en) |
-
1987
- 1987-04-10 JP JP8939587A patent/JPS63255246A/en active Pending
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