JPS6299376A - Optical resolution of oximinoacetic acid derivative - Google Patents
Optical resolution of oximinoacetic acid derivativeInfo
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- JPS6299376A JPS6299376A JP24013085A JP24013085A JPS6299376A JP S6299376 A JPS6299376 A JP S6299376A JP 24013085 A JP24013085 A JP 24013085A JP 24013085 A JP24013085 A JP 24013085A JP S6299376 A JPS6299376 A JP S6299376A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はセファロスポリン化合物の合成中間体として有
用な式
で示される（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル’）−２−（（２−ピロリドン−３−イル）オキシ
イミノ〕酢酸の光学分割法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Industrial Application Field) The present invention relates to (Z)-2-(2-aminothiazole-4-
yl')-2-((2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid.
（従来技術）
従来、上記オキシイミノ酢酸誘導体（１）の光学分割法
としては、光学分割剤として光学活性フェニルアラニン
メチルエステル又はα−メチルベンジルアミンを用いる
方法が知られている（特開昭６０−１３２９８３号）。(Prior Art) Conventionally, as a method for optically resolving the above-mentioned oxyiminoacetic acid derivative (1), a method using optically active phenylalanine methyl ester or α-methylbenzylamine as an optical resolving agent is known (Japanese Patent Laid-Open No. 132983/1983). issue).
（発明の目的）
本発明の目的は、セファロスポリン化合物の合成中間体
として有用なオキシイミノ酢酸誘導体（りの光学活性体
を工業的有利に製造する方法を提供することにある。(Objective of the Invention) An object of the present invention is to provide an industrially advantageous method for producing optically active forms of oximinoacetic acid derivatives useful as intermediates for the synthesis of cephalosporin compounds.
（発明の構成及び効果）
本発明は、 （Ｚ） −２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−〔（（３Ｓ）−２−ピロリドン−３
−イル）オキシイミノ）酢酸（１）と（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−〔（（３Ｓ）−
２−ピロリドン−３−イル）オキシイミノ〕酢酸（１）
との混合物を光学分割剤を用いて光学分割するに際し、
光学分割剤として光学活性リジンを用いるオキシイミノ
酢酸誘導体（１）の光学分割法である。(Structure and effects of the invention) The present invention provides (Z) -2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[((3S)-2-pyrrolidone-3
-yl)oximino)acetic acid (1) and (Z)-2-(2
-aminothiazol-4-yl)-2-[((3S)-
2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid (1)
When optically resolving a mixture with using an optical resolving agent,
This is a method for optical resolution of oxyiminoacetic acid derivative (1) using optically active lysine as an optical resolution agent.
即ち２本発明によれば（３ｓ）型及び（３Ｒ）型オキシ
イミノ酢酸誘導体（１）の混合物と光学活性リジンとを
反応させて、２種のジアステレオマー塩を生成させた後
２両ジアステレオマー塩相互間の溶解度差を利用して、
一方の光学活性オキシイミノ酢酸誘導体（１） ・光
学活性リジン塩を採取し１次いで該リジン塩を脱塩する
ことにより光学活性オキシイミノ酢酸誘導体（１）を製
することができ、又上記リジン塩を採取した後に得られ
る母液又はその濃縮物に水酸化アルカリ金属を作用させ
て光学活性オキシイミノ酢酸誘導体（１）のアルカリ金
属塩を生成させ、これを採取し１次いで該アルカリ金属
塩を脱塩することによって他方の光学活性オキシイミノ
酢酸誘導体（１）を製することができる。That is, according to the present invention, a mixture of (3s) type and (3R) type oxyiminoacetic acid derivatives (1) is reacted with optically active lysine to generate two types of diastereomer salts, and then both diastereomer salts are formed. Utilizing the solubility difference between mer salts,
One optically active oximinoacetic acid derivative (1) - Optically active oximinoacetic acid derivative (1) can be produced by collecting an optically active lysine salt and then desalting the lysine salt, and also collecting the above lysine salt. By reacting an alkali metal hydroxide with the mother liquor or its concentrate obtained after the reaction to produce an alkali metal salt of the optically active oxyiminoacetic acid derivative (1), collecting this and then desalting the alkali metal salt. The other optically active oxyiminoacetic acid derivative (1) can be produced.
以下１本発明方法を具体的に説明する。One method of the present invention will be specifically explained below.
（３Ｓ）型及び（３Ｒ）型オキシイミノ酢酸誘導体（Ｉ
）の混合物は等置部合物であろうセミ体のほかに、一方
が他方よりも多く含有する混合物であってもよい。この
様な混合物と光学活性リジンとの反応は、適当な溶媒中
で実施することができる。この場合、光学活性リジンは
（３ｓ）型及び（３Ｒ）型オキシイミノ酢酸誘導体（Ｉ
）の混合物１モルに対し９通常０．５〜１．３モル用い
られる。光学活性リジンは、遊離の形でも、鉱酸塩（例
えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩等）又は有機酸塩
（例えば、ギ酸塩、シュウ酸塩、Ｐ−）ルエンスルホン
酸塩等）の形でも使用することができるが、塩の形で使
用する場合は、ジエチルアミン、メチルアミン、エチル
アミン、トリエチルアミン等のアミンの存在下に実施す
るのが好ましい。溶媒としては２例えばメタノール、エ
タノール、テトラヒドロフラン、水もしくはそれらの混
合物等を用いることができ、とりわけ水・メタノール混
液、水・エタノール混液を好適に用いることができる。(3S) type and (3R) type oxyiminoacetic acid derivatives (I
In addition to the semi-isomers which may be equidistant compounds, the mixture of () may be a mixture containing more of one than the other. The reaction of such a mixture with optically active lysine can be carried out in a suitable solvent. In this case, the optically active lysine is a (3s) type and a (3R) type oxyiminoacetic acid derivative (I
) 9 is usually used in an amount of 0.5 to 1.3 mol per mol of the mixture. Optically active lysine can be present both in free form and in mineral acid salts (e.g. hydrochloride, sulfate, hydrobromide, etc.) or organic acid salts (e.g. formate, oxalate, P-)luenesulfonate. etc.), but when it is used in the form of a salt, it is preferably carried out in the presence of an amine such as diethylamine, methylamine, ethylamine, triethylamine, etc. As the solvent, for example, methanol, ethanol, tetrahydrofuran, water, or a mixture thereof can be used, and in particular, a water/methanol mixture or a water/ethanol mixture can be preferably used.
本反応は０〜１００℃、とりわけ０〜７０℃で実施する
のが好ましい。This reaction is preferably carried out at a temperature of 0 to 100°C, particularly 0 to 70°C.
上記反応において９例えば溶媒として水・エタノール混
液を用い、光学活性リジンとして０− ＋７ジンを用い
る場合には、 （３３）型オキシイミノ酢酸誘導体Ｃ
Ｉ） ・Ｄ−リジン塩と（３Ｒ）型オキシイミノ酢酸
誘導体（１） ・Ｄ−リジン塩との混合物が生成する
が、 （３３）型光学活性体の塩は（３Ｒ）型光学活
性体の塩より難溶性であるので１反応液から（３Ｓ）型
光学活性体の塩のみを結晶として析出させることができ
る。この難溶性の塩を析出させるに際し２種晶を少量添
加することにより融塩の結晶化を促進させることができ
る。析出した（３Ｓ）型オキシイミノ酢酸誘導体（Ｉ）
・Ｄ−リジン塩はろ過等の単離操作により結晶として採
取することができる。In the above reaction 9 For example, when using a mixture of water and ethanol as the solvent and 0-+7 dine as the optically active lysine, (33) type oxyiminoacetic acid derivative C
I) A mixture of ・D-lysine salt and (3R) type oxyiminoacetic acid derivative (1) ・D-lysine salt is produced, but the salt of the (33) type optically active substance is the salt of the (3R) type optically active substance. Since it is less soluble, only the salt of the (3S) type optically active substance can be precipitated as crystals from one reaction solution. When precipitating this poorly soluble salt, crystallization of the molten salt can be promoted by adding a small amount of two seed crystals. Precipitated (3S) type oxyiminoacetic acid derivative (I)
- D-lysine salt can be collected as crystals by isolation operations such as filtration.
又、溶媒として、水・エタノール混液を用い。Also, a mixture of water and ethanol was used as the solvent.
光学活性リジンとしてＬ−リジン塩を用いる場合には、
（３Ｓ）型オキシイミノ酢酸誘導体（１）・Ｌ−リ
ジン塩と（３Ｒ）型オキシイミノ酢酸誘導体（１）
・Ｌ−リジン塩との混合物が生成するが、 （３Ｒ）
型光学活性体の塩は（３Ｓ）型光学活性体の塩より難溶
性であるので、以下上記と同様に処理することにより、
（３Ｒ）型オキシイミノ酢酸誘導体（１） ・Ｌ
−リジン塩を結晶として採取することができる。When using L-lysine salt as optically active lysine,
(3S) type oxyiminoacetic acid derivative (1) L-lysine salt and (3R) type oximinoacetic acid derivative (1)
・A mixture with L-lysine salt is generated, but (3R)
Since the salt of the type optically active substance is less soluble than the salt of the (3S) type optically active substance, the following treatment is carried out in the same manner as above.
(3R) type oxyiminoacetic acid derivative (1) ・L
- Lysine salts can be collected as crystals.
上記の如くして得られる光学活性体の塩は充分に高い光
学純度を有しているが、必要に応じて適当な溶媒（例え
ば、水・エタノール混液等）で再結晶することにより、
更に光学純度の高い光学活性体の塩を得ることができる
。The salt of the optically active substance obtained as described above has sufficiently high optical purity, but if necessary, it can be recrystallized with an appropriate solvent (for example, a mixture of water and ethanol).
Furthermore, a salt of an optically active substance with high optical purity can be obtained.
このようにして得られる光学活性オキシイミノ酢酸誘導
体（１） ・光学活性リジン塩は容易に脱塩すること
ができる。例えば、当該塩を適当な溶媒（例えば、メタ
ノール、エタノール、水或いはそれらの混合物等）中水
酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等）で塩交換し、析出する光学活性オキシイミ
ノ酢酸誘導体（Ｉ）のアルカリ金属塩を鉱酸（例えば、
塩酸、硫酸、臭化水素酸等）又は有機酸（例えば、ギ酸
、ヘンゼンスルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸等）で
処理することにより光学活性オキシイミノ酢酸誘導体（
１）を結晶として得ることができる。Optically active oxyiminoacetic acid derivative (1) thus obtained - The optically active lysine salt can be easily desalted. For example, the salt is salt-exchanged with an alkali metal hydroxide (e.g., sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.) in a suitable solvent (e.g., methanol, ethanol, water, or a mixture thereof) to precipitate optically active oxyiminoacetic acid. The alkali metal salt of derivative (I) is treated with a mineral acid (e.g.
Optically active oxyiminoacetic acid derivatives (e.g., hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, etc.) or organic acids (e.g., formic acid, Henzensulfonic acid, P-toluenesulfonic acid, etc.)
1) can be obtained as a crystal.
一方、上記方法において、光学活性オキシイミノ酢酸誘
導体（１） ・光学活性リジン塩を採取した後に得ら
れる母液からは、他方の光学活性オキシイミノ酢酸誘導
体（１）を採取することができる。即ち、上記母液に水
酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等）を加えるか、或いは母液を濃縮後、適当な
溶媒に溶解した後、水酸化アルカリ金属を加え、析出す
る光学活性オキシイミノ酢酸誘導体（１）のアルカリ金
属塩を採取し、該アルカリ金属塩を前述の方法と同様に
鉱酸又は有機酸で処理することにより。On the other hand, in the above method, the other optically active oximinoacetic acid derivative (1) can be collected from the mother liquor obtained after collecting the optically active oximinoacetic acid derivative (1) and the optically active lysine salt. That is, by adding an alkali metal hydroxide (e.g., sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.) to the mother liquor, or by concentrating the mother liquor and dissolving it in an appropriate solvent, adding an alkali metal hydroxide to precipitate the optically active By collecting an alkali metal salt of the oxyiminoacetic acid derivative (1) and treating the alkali metal salt with a mineral acid or an organic acid in the same manner as in the above method.
光学活性オキシイミノ酢酸誘導体（Ｉ）を結晶として得
ることができる。The optically active oximinoacetic acid derivative (I) can be obtained as a crystal.
上記の如くして得られる光学活性オキシイミノ酢酸誘導
体（１）は特開昭５９−５１２９２号記載方法に準じて
抗菌剤として有用なセファロスポリン化合物に導くこと
ができる。The optically active oxyiminoacetic acid derivative (1) obtained as described above can be converted into a cephalosporin compound useful as an antibacterial agent according to the method described in JP-A-59-51292.
実施例１
（１） （Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−〔（（３Ｒ３）−２−ピロリドン−３−
イル）オキシイミノ〕酢酸・３水和物１０゜０ｇ、Ｄ−
リジン２．３ｇ及びジエチルアミン１．６−の混合物に
水・エタノール（３：５）混液１６−を加え、５０℃で
加熱溶解した後、エタノール７０−を徐々に加える。該
混合溶液から結晶が析出し始めると徐々に冷却して、水
冷下２時間攪拌する。析出晶をろ取し、得られる結晶を
水・エタノール（１：９）混液で洗浄後、乾燥すること
により、（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−Ｃ１３Ｓ）−２−ピロリドン−３−イル）オ
キシイミノ〕酢酸・Ｄ−リジン塩５．５ｇを得る。Example 1 (1) (Z)-2-(2-aminothiazole-4
-yl)-2-[((3R3)-2-pyrrolidone-3-
yl)oximino]acetic acid trihydrate 10゜0g, D-
A mixture of water and ethanol (3:5) is added to a mixture of 2.3 g of lysine and 1.6 g of diethylamine, and after the mixture is heated and dissolved at 50° C., 70 g of ethanol is gradually added. When crystals begin to precipitate from the mixed solution, the mixture is gradually cooled and stirred for 2 hours under water cooling. The precipitated crystals were collected by filtration, and the resulting crystals were washed with a mixture of water and ethanol (1:9) and dried to give (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-C13S). 5.5 g of -2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid/D-lysine salt is obtained.
ｍ、ｐ、 ２０８〜２０９℃ （分解）［α］ −１
９，５°（Ｃ＝１．水）（２） 本島５．０ｇをメタノ
ール３０−にけん濁し。m, p, 208-209℃ (decomposition) [α] -1
9.5° (C=1.Water) (2) Suspend 5.0 g of Honjima in 30° of methanol.
５．０℃で３Ｎ水酸化ナトリウム溶液５．２−を加えた
後、５０°Ｃで３０分、更に水冷下１時間攪拌する。析
出晶をろ取し、得られる結晶をメタノールで洗浄後、乾
燥することにより （Ｚ）−２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−〔（（３Ｓ）−２−ピロリドン−
３−イル）オキシイミノ〕酢酸ナトリウム・２水和物３
．７ｇを得る。After adding 5.2 - of 3N sodium hydroxide solution at 5.0°C, the mixture was stirred at 50°C for 30 minutes and then for 1 hour under water cooling. The precipitated crystals were collected by filtration, and the resulting crystals were washed with methanol and dried to give (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[((3S)-2-pyrrolidone-
3-yl)oximino]sodium acetate dihydrate 3
．． Obtain 7g.
〔α） −２０，２°（Ｃ＝１．水）（３） 本島３
．５ｇをメタノール５３−にけん濁し。[α) -20.2° (C=1.Water) (3) Main island 3
．． Suspend 5g in methanol 53-.
ついで、５０℃で加温上濃塩酸０．９３−を徐々に加え
た後、３０分間放冷攪拌し、更に水冷下１時間攪拌する
。析出晶をろ取し、得られる結晶をメタノールで洗浄後
、乾燥することにより（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−〔（（３Ｓ）−２−ピロリドン
−３−イル）オキシイミノ）酢酸２．６ｇを得る。Then, after heating at 50° C., 0.93 g of concentrated hydrochloric acid was gradually added, the mixture was allowed to cool and stirred for 30 minutes, and further stirred for 1 hour while cooling with water. The precipitated crystals were collected by filtration, and the resulting crystals were washed with methanol and dried to give (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[((3S)-2-pyrrolidone-3). 2.6 g of -yl)oximino)acetic acid are obtained.
涌、ｐ、 １９９〜２００℃ （分解）〔α） −５
０，８°（Ｃ・１．水）実施例２
（１） （Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−〔（（３Ｒ５） −２−Ｊ：″ロリド
ノー３−イル）オキシイミノ〕酢酸・３水和物２０．０
ｇとＤ−リジン９．５ｇの混合物に水・メタノール（３
：１０）混液２６．＆を加え、加温溶解後、メタノール
４０−を徐々に加える。該混合溶液に（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−〔（（３Ｓ）−
２−ピロリドン−３−イル）オキシイミノ〕酢酸・Ｄ−
リジン塩の結晶を少量接種し。Waku, p, 199-200℃ (decomposition) [α) -5
0.8° (C・1. Water) Example 2 (1) (Z)-2-(2-aminothiazole-4
-yl)-2-[((3R5)-2-J:″rolidono-3-yl)oximino]acetic acid trihydrate 20.0
A mixture of 9.5 g of D-lysine and water/methanol (3
:10) Mixed liquid 26. &, and after dissolving by heating, gradually add 40 methanol. (Z)-2-(2
-aminothiazol-4-yl)-2-[((3S)-
2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid, D-
Inoculate a small amount of lysine salt crystals.
室温で２時間攪拌する。析出晶をろ取し、得られる結晶
を少量のメタノールで洗浄後、乾燥することにより（Ｚ
）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−〔
（（３Ｓ）−２−ピロリドン−３−イル）オキシイミノ
〕酢酸・Ｄ−リジン塩１３．３ｇを得る。Stir at room temperature for 2 hours. By filtering the precipitated crystals, washing the obtained crystals with a small amount of methanol, and drying them (Z
)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[
13.3 g of ((3S)-2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid/D-lysine salt is obtained.
〔α） 、−１６，４°（Ｃ＝ １ 、水）（２） 本
島を実施例１−（２）及び（３）と同様に処理すること
により（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−〔（（３Ｓ）−２−ピロリドン−３−イル）オ
キシイミノ〕酢酸を得る。[α), -16,4° (C=1, water) (2) By treating the main island in the same manner as in Example 1-(2) and (3), (Z)-2-(2-aminothiazole -4-yl)-2-[((3S)-2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid is obtained.
実施例３
（１） （Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−〔（（３Ｒ３）−２〜ピロリドン−３−
イル）オキシイミノ〕酢酸・３水和物５０．０ｇにし一
すジン塩酸塩１４．１ｇ、ジエチルアミン１１．３ｇ、
水・エタノール（３：５）混液４０−を加え、５０℃で
加熱溶解後、同温度でエタノール１７５−を加える。結
晶が析出し始めたところで、該混合溶液を徐々に冷却し
、水冷下２時間撹拌する。析出晶をろ取し、得られる結
晶を水・エタノール（１：９）混液で洗浄後、乾燥する
ことにより（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−〔（（３Ｒ）−２−ピロリドン−３−イル
）オキシイミノ〕酢酸・Ｌ−リジン塩２９．１ｇを得る
。Example 3 (1) (Z)-2-(2-aminothiazole-4
-yl)-2-[((3R3)-2~pyrrolidone-3-
yl)oximino] Acetic acid trihydrate 50.0g, Nisujin hydrochloride 14.1g, diethylamine 11.3g,
Add 40% of water/ethanol (3:5) mixture, heat and dissolve at 50°C, and then add 175% of ethanol at the same temperature. When crystals begin to precipitate, the mixed solution is gradually cooled and stirred for 2 hours under water cooling. The precipitated crystals were collected by filtration, and the resulting crystals were washed with a mixture of water and ethanol (1:9) and dried to give (Z)-2-(2-aminothiazole-4-
29.1 g of L-lysine acetic acid salt is obtained.
ＴＩｌ、Ｉ）、 ２０７〜２０８℃ （分解）〔α）−
＋１８．８°（Ｃ＝１．水）
（２） 本島を実施例１（２）及び（３）と同様に処理
することにより（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−〔（（３Ｒ）−２−ピロリドン−３−
イル）オキシイミノ〕酢酸を得る。TIl, I), 207-208°C (decomposition) [α)-
+18.8° (C=1.water) (2) By treating the main island in the same manner as in Example 1 (2) and (3), (Z)-2-(2-aminothiazole-
4-yl)-2-[((3R)-2-pyrrolidone-3-
yl)oximino]acetic acid is obtained.
ｎ＋、ｐ、 １９９〜２００℃ （分解）〔α）
＋５０．７°（Ｃ・１．水）実施例４
（１） 実施例３−（１）において、（Ｚ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−〔（（３Ｒ）−
２−ピロリドン−３−イル）オキシイミノ）酢酸・Ｌ−
リジン塩をろ取して除いた母液を濃縮・乾固する。装置
に氷３７−及びメタノール３３０−を加えて均一な混合
溶液とする。該混合溶液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
５３．８−を加え。n+, p, 199-200℃ (decomposition) [α)
+50.7° (C・1. Water) Example 4 (1) In Example 3-(1), (Z)-2-(2
-aminothiazol-4-yl)-2-[((3R)-
2-pyrrolidon-3-yl)oximino)acetic acid L-
The mother liquor from which the lysine salt was removed by filtration is concentrated and dried. Ice 37 and methanol 330 are added to the apparatus to form a uniform mixed solution. To the mixed solution was added 53.8 cm of a 3N aqueous sodium hydroxide solution.
室温下２時間撹拌する。析出晶をろ取し、得られる結晶
を水・メタノール（１：９）混液で洗浄後、乾燥するこ
とにより （Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−〔（（３Ｓ） −２−ピロリドン−３−イ
ル）オキシイミノ〕酢酸ナトリウム・２水和物２１．０
ｇを得る。Stir at room temperature for 2 hours. (Z)-2-(2-aminothiazole-4-
yl)-2-[((3S)-2-pyrrolidon-3-yl)oximino]sodium acetate dihydrate 21.0
get g.
〔α） −２０，２°（Ｃ＝１．水）（２） 本島２
１．０ｇをメタノール３２０−にけん濁し、５０℃で加
温下該けん濁液に濃塩酸５．６−を徐々に加えた後、１
時開放冷攪拌し、更に水冷下２時間撹拌する。析出晶を
ろ取し、得られる結晶をメタノールで洗浄後、乾燥する
ことにより（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−〔（（３Ｓ）−２−ピロリドン−３−イル
）オキシイミノ〕酢酸１５．９ｇを得る。[α) -20.2° (C=1.Water) (2) Main island 2
Suspend 1.0 g in 320-g of methanol, and gradually add 5.6-g of concentrated hydrochloric acid to the suspension while heating at 50°C.
The mixture was stirred for 2 hours while cooling with water, and further stirred for 2 hours under water cooling. The precipitated crystals were collected by filtration, and the resulting crystals were washed with methanol and dried to give (Z)-2-(2-aminothiazole-4-
15.9 g of yl)-2-[((3S)-2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid are obtained.
Claims (1)
−〔（（３Ｓ）−２−ピロリドン−３−イル）オキシイ
ミノ〕酢酸と（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−〔（（３Ｒ）−２−ピロリドン−３−イ
ル）オキシイミノ〕酢酸との混合物を光学分割剤を用い
て光学分割するに際し、光学分割剤として光学活性リジ
ンを用いることを特徴とするオキシイミノ酢酸誘導体の
光学分割法。[Claims] (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2
-[((3S)-2-pyrrolidon-3-yl)oxyimino]acetic acid and (Z)-2-(2-aminothiazole-4
-yl)-2-[((3R)-2-pyrrolidon-3-yl)oximino]When optically resolving a mixture with acetic acid using an optical resolving agent, an optically active lysine is used as the optical resolving agent. Optical resolution method for oximinoacetic acid derivatives.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24013085A JPS6299376A (en) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | Optical resolution of oximinoacetic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24013085A JPS6299376A (en) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | Optical resolution of oximinoacetic acid derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6299376A true JPS6299376A (en) | 1987-05-08 |
Family
ID=17054942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24013085A Pending JPS6299376A (en) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | Optical resolution of oximinoacetic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6299376A (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US101265A (en) * | 1870-03-29 | Improvement in sewing-machines | ||
| JPS543861A (en) * | 1977-06-13 | 1979-01-12 | Miyoshi Yushi Kk | Improved polyvinyl chloride composition |
| JPS5530710A (en) * | 1978-08-23 | 1980-03-04 | Toshiba Corp | Exchange system for cooling fan |
-
1985
- 1985-10-25 JP JP24013085A patent/JPS6299376A/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US101265A (en) * | 1870-03-29 | Improvement in sewing-machines | ||
| JPS543861A (en) * | 1977-06-13 | 1979-01-12 | Miyoshi Yushi Kk | Improved polyvinyl chloride composition |
| JPS5530710A (en) * | 1978-08-23 | 1980-03-04 | Toshiba Corp | Exchange system for cooling fan |
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