JPS6299375A - ベンゾジオキソ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野１ 本発明は新規なべ／ゾジオキノール誘導体５更に詳細Ｖ
こは、一般式ｆｌ） （式中、Ａは単結台、低級アルキレフ基又は・−Ｎ）Ｉ
−基金示す） 用なベンゾンオキソール誘導体及びその酸付加塩に関す
る。

〔従来の技術〕

従来より、一般式（■） （式中、ＢはＡと同じ意味を有する）で表わされる４位
が置換されたべ／ゾジオキソールが降圧作用を示すこと
が知られている（特開昭５４−１２３７４号公報参照）
。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、化合物ｆ［Ｉ）の位置異性体でろる化合
物（１１’ｔ−合成し１両化合物につき、その薬理活性
を検討したところ、化合物ｍは化合物（ｌＩｌとは異な
って、昇圧作用を示すことを見い出し１本発明に到達し
た。

従って１本発明の目的は昇圧作用等を示す循環器系薬剤
として有用な新規な化付物（１）全提供することでおる
。

本発明化合物（１１は１３’ｌＪえば、一般式（［）（
式中、Ａは前記の意味を有する）で表わされる化合物に
エチレンジアミンを作用させることによって製造するこ
とができる。

ｆＩＩＩＩ式中人が単結合又は低級アルキレフ基である
化合物は１例えば一般式（財） （式中、Ａｏは単結合又は低級アルキレン基金示す）で
表わされるカルボ／酸を酸塩化物としたのち。

アンモニアと反応させてアミド化合物とし１次いでこの
もの全キンレノ中で五硫化二り／と反応させることによ
って製造できる。

ｆｌｌ［１式中人が−Ｎｉ（−基でめる化合物は、９１
１えば。

（ＩＩ／１式中Ａ′が単結合である化合物にｔ−ブタノ
ールの存在下、ジフェニルホスホリルアジド全作用させ
てｔ−プチルオキンカルポニルアミノ体を得。

これ全トリフルオル酢酸で分解してアミノ体とし、次い
でチオ／ア／酸アンモニウム−塩化ベンゾイルを用いて
Ｎ−ベンゾイルチオウレア体としたのち、水酸化ナトリ
ウムで加水分解することにＬって製造できる。

閉式中Ａ°が単結合である化合物は１例えば、シアーナ
ル・オプ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉａｔｒｙ）
　２２　、１３５４（１９７９）又はテトラヘドロン・
レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）　
Ａ３８，３３６１（１９７６）　　の方法に準じて製造
することができる。

（Ｍ式中Ａｏがメチレン基である化合物は１例えば上記
先行技術に準じて得られる２、３−メチレンジオキンベ
ンツアルデヒドを還元してアルコール体としたのち、塩
化物として、これに／アン化ナトリウムを作用させてニ
トリル体とし１次いでこのものを加水分解することによ
って得られる。

上記反応を式で示すと以下の通りでろる。

化合物（Ｉｔ）から（Ｉｔ　ｋ製造するには、痔媒中で
化合物（１■）にエチレンジアミノ全反応させればＬ〈
、好ましくは、窒素界囲気下に、化合物（１１１１と過
剰量のエチレ／ジアミ／？加熱下に反応させる。溶媒と
Ｌ　テハ、　　メタノ・−ル、エタノール、クロバノー
ル等の低級アルコール類：ベノゼ／、トルエ／、キシレ
／等の炭化水素類などを利用できる。反応は０〜２００
℃で数分乃至数十時間で進行する。反応後の分離及び精
製は通常の方法全利用できるっ本発明化合物（１）は通
常の方法に往って酸付加塩に導くことができる。酸とし
では１例えば硫酸。

塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、りンｊ！、炭酸。

硝酸等の無機酸；酢酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸
、マ／デル酸、コハク酸等の有機酸が用いられる。

〔作用及び発明の効果１ 本発明化合物＋１１又はその酸付加塩は昇圧作用を有し
医薬として有用でめろ。以下にこｔ″Ｌｂの化合物の薬
理作用全検討した多＋４験し１１を示す。

被験化合物 （本発明化合物）　　　（対照化合物）（本発明１ヒ金
物）　　　（対照化合物）１、ゾレ７ナゾテインクα−
アドレ犬り／受容体に対する作用（α、−遮断作用） ラントｇ精管音用い、ンヨウジ（Ｓｈｏｊｉ）の方法〔
ザ・ジャバニー、ズ・ジャーナル・オン・７’７−　？
　：ｆｆ　Ｏジー（Ｊａｐａｎ　、Ｊ　、Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｇ　、）３１　３６１〜３６１（（１９８１）１に
従って行った。

栄養液はＭｇ　　會ｆ）、　６ｍ　Ｍにしたクレブス溶
液を用い、初期静止張力は０．５９　、栄養液温度は３
７℃としり。電気刺激（０２土ｉｚ　＋　３ｍ５ｅｃ、
　ｍａＸｉ　ｍ　ｕｍ　ｖｏｌｔａｇｅの矩型波）によ
る電線反応が安定したのち、タロニジ７によろ単線反応
抑制の用量反応を指標として、被験薬の抑制作用を検討
した。各薬物はマイクｏ　７　ＩＪ　７ジにてその７〜
３０　ｔｎｅ　′ｆｆ：使用Ｉ７た。パフ　ｅ　Ｏウズ
ム（ｖａｎ（Ａｒｃｈ、ｉｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙ
ｎ、）１４３２９９〜３２９（１９６３）１でｐＡ＝を
求めて表１に示した。

表　　　１ 上の結果は、被験化合物は何れもα２−ブロック作用を
有していることを示しているか、不発明化合物（Ａ、Ｃ
）の作用は対照化合物（Ｂ。

Ｄ）の作用に比べて弱いことがわかる。

■、　ボストシナブチイックα−アドレナリン受容体に
対する作用（α、−遮断作用） ラット輸精管？９５％０！＋５％ＣＯ２混合ガスで飽和
した３０℃のタイロード浴液２　Ｏｔｎｅ中に静止張力
０．５．９全かけて懸垂した。静止畏が安定したのち、
ノルエビネフイリＺ（ＮＥ）？累積的に添加して収縮を
惹起させ、洗浄した。この操作を繰返し、ＮＥによる用
量反応が一定となったのち、被験化合物全添加し、５分
後にＮＥを添加した。収縮反応は等張性に記録し友。

作用はＶａｎ　）ｔｏｓｓｕｍの方法でｉ、ａ、値−ｐ
Ｌｅｔ　ｆｉ＆及びｐＡ、！値を求めて表２に示した。

表　　　２ 上の結果エリ、本発明化合物（Ａ、Ｃ）はα。

以上の２つの実験結果より１本発明化合物（Ａ　　Ｃ）
は昇圧作用を、対照化合物（Ｂ　、Ｄ）は降圧作用？有
することが示唆される。

■、血圧に対する作用 イナクチン（、５一式−プ千ルー５−エチルー２−チオ
バルビンール酸ナトリウム）１υＯｍｔｂｓを腹腔的投
与して麻酔したラット？ｒ−用いた。血圧は大ＭＡ動脈
圧を圧トラ／ステユーザーを介し、圧測定用アンノを用
いて測定した。心拍数は脈波ＶＣ工り瞬時心拍計を駆動
ａせて測定し友。被験化合物は大胆静脈より約１５秒間
で投与した。

結果；５例について実験を行った結果、化合物Ａ３〜３
０μゾ／ｋｇ投与にエリ用量依存性に血圧は上昇した。

血圧上昇は、３．１１）、３（１μ９／に９投与により
、それぞれ８．８±０．８　、２４．ｔｌ±２、Ｃ、４
７，４ｔ　３．２　ｍｍＨ，ゾでめツタ。

心拍数は３．ｌＯ，３０μ！ｌ／に９投与にエリ。

用量依存性に減少し、そハ、それ−１４，６±３．０　
、−２．７．０±５．８　、−４５．０±８．６　ｂｅ
ａｔｓ　／ｍｉｎ、であった。

また、化合物Ａ及びＣのＬ　Ｄｓ。は腹腔内投与で！　
００　ｍ９／　ｌｃ９以ｈ’ｔ６ツ７’ｉｎ。

以上の結果から明らかな如く６本発明化合物は、公知の
化合物とは異なり、昇圧作用全有（７，低血圧、昇つま
り、ｉ！！、１の充血等の治療薬として利用でさる。

本発明化合物＋１１及びその改付加塩は、公知の方法で
各種斉１１形の医薬組成物とすることができる３、削形
としては１例えはカッセル剤。

錠剤、丸剤、粉剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁剤。

シロップ剤、坐剤、注射剤などが挙げられる。

式（１１化合物又はその酸付加塩の投与ｆＦｉ約０．１
〜約ｓｏ　ｏ　ｍｙ／　ｄａｙが好ましい。

〔実１Ａ計１１〕 次に実施例を挙げて説明する。

実施列１ ４−（２−イミダゾリニール）−１，：う−ベンゾジオ
キソールの製造； （ａｌ２．：（−シヒト”　Ｏキ／べ／ノアルテヒド＞
３月４ｇをジメチルホルムアミド２　（ｌ　ｔＪ　ｍｌ
ｌにｔ４解し、フン化カリウム１３．５６．’７ケ加え
て１　［、）分間４ソを拌した。次いで、この反応液に
ジブロムメタ５ノ１２、３９　ｋ添加し、浴温１１５℃
で３．２時間撹拌した。途中、２時間経過後ジブロムメ
タン６、２．９　ｆＬ−添加（、免１反応液ＩＣ１−戸
ル全加７え。

水洗しジメチルホルムアミド金除去し、ｌ規定水酸化ナ
トリウム水溶液で洗浄した。エーテル層を更に水洗Ｉ−
たのち乾燥］−１薬縮すると、褐色油状物と１．て、２
．３−メチレ／ジＡキッペンンアルブヒド６．６１＋＋
（収率６８．８％）カ侍られた。

ＩＲｆ直　；νに’１ｊｔｎ　　、　　ζｍ−１１６８
５、Ｈｉ２８　、１４１ｉｏ、　１２ｆｉ３．１２５５
．１２３２゜１０５５．９２２，７７２．７２４ ’ｆ（−ＮＭＲ値・δＣＤＣ４ｍ、　、　ｐｐｍ６．１
９（２Ｈ，ｓ　）　、　６．８υ〜７．０８（２Ｉ１．
ｍ）７．２５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１０．
０７（ＬＭ、５）ｆｂ）　　（ａｌで得られたアルテヒ
ド体４．５９．９ｉア七ドア１４９　ｍｌに済解し、Ｉ
’ｆ、Ｉ’？下に過マンガン酸カリウム６．３３９’Ｆ
Ｃ熱水Ｌ　５９　ｆｉｇ　ＶＣ溶カＬ７’ｃ溶ｉ’Ｉｔ
時間２０分間かけて滴下した。反応後、アセトン全留去
し、不溶物全戸去したのち、水５９　ｍｌ　　で洗浄し
た。この戸液全譲塩ρで１）Ｈｌにし、析出した沈澱を
戸数して水洗後乾燥すると、薄茶色粉本の２．３−メチ
レッジオキ７安息香酸３．２９　（収率６３．０％）が
得られた。

ＩＲ値；、ＴＯ３ｒ　、　、、−１ ２９９０、２８９９、ｚｓｏｏ　、　２６６０　、２５
６３．１６８６　。

１６７９　、１６５０　、１５９５　、１４７７　、１
４６０．１４５３゜１４２１、１３０？　、　１２４８
．１２１５，１２０１　、１１５６゜１０５８．１ｌＪ
３３，９７３，９２９，８３７，７５７’Ｈ−ＮＭＲｆ
ｉ　；　　δｃｏ、ｏｎ　、　　Ｉ）Ｐｍ６．０４（２
Ｈ，ｓ　）、６．７０〜７．（１８（２ｔ−ｆ、ｍ）７
．３５（ＬＨ、ｄｄ　、　Ｊ＝８　、２ｆ（ｚ　）（ｃ
ｌ　　（ｂｌで得られたカルボッ酸３．６９ｇに塩化チ
オニル５Ｂ、’２ｍｌ及びジメチルホルムアミド２．３
３ｆｎｌ　　ｋ加え、浴温８０℃で１８時間攪拌した。

反応液を減圧下で濃縮し、残渣上べ／ゼ／で共沸すると
淡黄色のし、１体として粗製のｉｖｌ塩ｆＰ物が得られ
た。

上記固体をべ／ゼン６０２ｆｒＬｅＶＣｍ解し、室も％
で攪拌下にアンモニア全４時間通じた。ウェア１／−ン
ヨンしたのち、反応液ｋｌＯ％水１”ｌｔ（ヒナトリウ
ム水溶液に注加し、べ／ゼ／鳴を分取［７た。っベンゼ
ン層金乾燥したのち、濃縮すると、淡黄色の結晶が得ら
れた。これをベンゼンで先α・すると、無色結晶の２．
３−メチレッジオキ７安息香酸アミド３．２４９　（収
率８８３％）がイ（ＩられたＯ ＩＲ値；シＫＢ゛、ｃＩｒＬ−１ ３４５７，３２２５，３＋７６．１６７５．１６５３．
１＋、１２゜Ｌ５９Ｕ、１４５４，１３７８，１２５２
．１２（Ｊ４．１ｌ１９゜１０５９　、１（Ｊ２９．９
７ｆｌ、　’１２１　、７４４．５０１（１Ｈ−ＮＭＲ
値：　ｄｃｏｃｔ、　、　ｐｐｍ６．０４（２Ｈ，ｓ　
）　、　６．７Ｕ　〜７．１０（２Ｈ，ｍ　）７．３８
〜７．６６　（Ｈ（、ｍ） （ｄｉ　　（ｃ）で得らハ、たアミド化合物２．２２９
　ＶＣ千／Ｌ／ｙ　ｌ　６９ｍ５　ｆ加え、これに五硫
化二り／　６．４　ｇを加えて、浴温８０℃で１．５時
間攪拌し／τ。Ｊソ。

応援、キシレ／層を分取し、残渣をクロロホルムで洗浄
した。キンレン溶液及びクロロホルム溶液を合し、＠縮
すると赤色油状物が得られた。

これをンリカゲルカ°ラムクロマトクラフィー（溶媒；
クロロホルム）でｆｆ製すると、°黄色結晶の２．３−
メチレンジオキンベ／ン゛誉オアミド１．８５ｇ（収率
６９，８％）が得られる。

ＩＲＩ直；Ｖ、、、、ｘ、（：ｒｒＬ ２９７０、１７２５，１６０５，１４５７，１３１５，
１２６２゜１２４９．１０５５．９：（＋３，９（Ｊ６
．８５６’　Ｈ−ＮＭＲ値；δＣＤｃｔ、　、　ｐｐｌ
Ｔ１６．０３　（２Ｈ，ｓ　）　、　６．７５〜７．０
６（２Ｈ，ｒｎ）７．９０（ｉｌｌ、　ｄｄ　、Ｊ＝６
　、２Ｈｚ）７．６〜８．６　（２Ｈ、ｂｒ、） （ｅｌ　　（ｄｉで得られたチオアミド化合物１．８５
ｇ’Ｑエタノールに溶解し、エチレンジアミン４５ｍ１
金加え−Ｃ１窒累雰囲気丁、浴［９０℃で１時間４０分
攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をアルミナカラムクロ
マトグラフィー（醍媒；クロロホルム）で精製すると、
無色結晶の目的′吻ｌ、７９ｇ（収率、定量的）が得ら
れた。

ＩＲ値；シ二’：：　、　＋？ｍ−” ３０５９．２９０８，２Ｒ４５，１６１１，１５７７，
１４９７゜１４５２、１４３８　、１ｉ７７　、１２４
２．１１８９　、１０５６゜１０４０．１Ｕ１４，９７
８，９２５，７９０゜７３５’Ｈ−ＮＭＲ値：δＣＤＣ
ｊ３　＊　ｐｐｍ３．７１（４Ｈ，ｓ）、５．（１１（
ｌ）ｌ、ｂｒ、）５．９５（２Ｈ，ｓ）　、　６．８０
（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝４Ｌ（ｚ　）７．３８　（ＬＨ、
ｔ　、　Ｊ＝４Ｈｚ　）このものをメタ、ノールに溶解
し、小過剰のメタノール性塩酸金加え、減圧下にａａし
た。残□渣をメタノールエリ再結品すると、融点２５７
〜２６０℃の無色針状晶として塩酸塩が得られた。

ＩＲ値、　、　ＫＢｒ　’＋　、、？、ｌ　−１３００
０、２７９５、１６４２、１６１４，１５９１、１５７
３゜１５０６、１４５３．１３３５　、１２７０（ｓｈ
、　）、　１２５６゜１２０８．１０６３，１０４５，
１０１２．９２２，７２５．６８３１Ｈ−ＮＭｔｔ値；
δＣｒ）１０１）−ＣＤＣｊｍ　（６：１　）　ｒ　ｐ
　ｐ”４．１１（４Ｈ，ｓ）、６．２５（２Ｈ，ｓ）。

６．９６−−７．４５　（３）１　、　ｒｎ　）実施例
２ ４−（２−イミダゾリニールメチル）−１、３−ベノゾ
ジオキソールの製造； （ａ）　　実施ｔ＋ｌ　ｌ　（ｎｌで得られたアルデヒ
ド体６ｇをメタノールＩ　（ｌ　ｔＪ　ｎｔｌ　ＶＣＣ
酵解、０℃に冷却、攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム２
．５９（ｒ−３５分間かけて添加した。反応後メタノー
ル全留去し。

残渣に水１５０ｍ１を加えて、クロロホルムで抽出した
。クロロホルム層ケ乾燥したのち濃縮すると、２．３−
メチレ／ジオキ／ベンジル°′アルコール３．９６ｇ（
収率６５．１％）がイ！１らねた。

Ｉ１直；−８，（：ｍ” ：（３３１１，２８８（１、１４９７，１４８＋１．１
４５８．１２４９゜１１７２、　１０（Ｎ（、Ｉ（１３
：３．９４１２．９６１　．９２５，８３３゜７４８．
７２７ ’　ｆ（−ＮＭＲ（［：δｃｏｃｉ、　＋　ｐｐｍ２．
１６（ｌ［ｌ、　ｂｒ、ｓ　）、　４．６３　（２Ｈ，
ｓ　）５、＋＋９（２１Ｌ　ｓ　）　、　６．６６〜６
．８（ｉ（３１【１ｍ　）（ｂｌ　　（ａｔで得らｔｌ
、たアルコール比合物３．９６　ｙをべ／ｌ／７３７ｍ
１ｌで溶解し、攪拌下（こ塩化チオニル８．６８ｇｋ滴
下して室温で２０分間攪拌した。

反応液を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解して、水洗
後、飽和炭酸水素ナトリウム水醇液で洗浄した。これを
水洗、乾燥後濃縮すると褐色油状物として２．３−メチ
ン／ジオキシベンジルクロライド４．５８．ｊ９（収率
：定量的）が得うれた。

ＩＲ値：　ｖ：′：、　ｔｘ−” ２８９０　、１４９８．１４６１．１２４７，１Ｕ６１
．９３０゜’　Ｈ−ＮＭＲ値：δＣｒ）Ｃ１ｍ　＋　Ｉ
’Ｐ”４．５１（２Ｈ，ｓ）、５．９４（２１−１，５
）６５３〜６．！１０　（３）Ｌ　１１　）（ｃ）　　
（ｂ）で得られたクロル体４．５８ｇ全ア士トニトリル
２０６ｍ１に溶解し、ヨウ化ナトリウム１０．３ｇ及び
ンアン化ナトリウム１１．９．ｉｉｌ’ｉ加え、浴温８
０〜８５　ｅ　−Ｃ２，５時間攪拌し１ζ。反応液全濃
縮し、残渣に水ｋ・加えて酢酸エチルで油１ｔｉ　した
。

抽出液全水洗したのち、ｊｌｌｊ（ｔＪＥ酸水素ナトリ
ウム水ＷＪ液で洗ｔｐＬ、乾燥、濃縮した。残１＋！ｉ
會７すカゲル力ラムクロマトグラフイ−〔靜媒；クロロ
ホルム−ｎ−へキサン（１：ｔ）’）で精製すると、黄
色結晶の２．３−メチレ／ジオキ′ノペ／ジルンアナイ
ド３．０８ｇ（収率７１．２％）が得られたＯ Ｉ　Ｒ（ｉ　；　ｖ　０１Ｃｊｓ　、　ｃＴ！Ｌ−１２
８９０、１６００、１４９２，１４６２、１２５２，１
０６３。

１Ｈ−ＮＭＲｆｌｉ　；　　δＣＤＣｊｓ　、ＰＰ”３
．６１（２Ｈ，ｓ）、５．９０（２Ｈ，ｓ）。

６．５０〜６．８８（３Ｈ，ｍ） （ｄｌ　　（ｃｌで得られたシアナイド２．９８７に６
規定水酸化ナトリウム水溶液１３．１　ｍｌ　　及び９
５％エタノール２６．２　ｍｅを加え、浴温７０℃で３
時間攪拌した。反応液を濃縮してエタノールを除去した
のち、酢酸エチルで洗浄し、２規定塩酸を加えて酸性と
した。）これ？塩析下に酢酸′しチルで抽出し、乾燥後
靜媒を留去すると、淡褐色結晶の（２，３−メチレンジ
オキンフェニル）酢１夜２．４５．９　（収率ニア３．
７％）が得られた□。

ＩＲＩ直　；　　ｕ：Ｑ：”　　、　ｃ′ｍ−’２８８
０．１７１２，１４５９，１２４９．１０６１．９３３
１Ｈ−ＮＭＲｆｌ［；δＣＤＣｂ　＋　ｐｐｍ３．６２
　（２Ｈ，ｂ’ｒ、　ｓ　）　、　５．９０（２Ｈ，ｓ
　）。

６．７２（３Ｈ，ａ　）、１０．９８（ＬＨ，ｂｒ、　
）（ｅｌ　　（ｄ）で得られたカルボ／酸２．４５　ｇ
に塩化チオニル７０ｍ１ｋ加え、浴＠８０℃で１時間攪
拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣會ベンゼンで共
沸すると褐色油状物と１７で対応する酸塩化物が得らｊ
した。

これをべ／ゼア５００ｆｎｌＶＣ＠解し、室７八入で１
！拌下にアンモニア全３０分間通じた。エアレー／ヨ／
ののち反応液ｉ１０％水酸化ナトリウム水藩液５００　
ｆｒＬｌに注ぎ、ペノゼン層ｒ分取した。

水）−全塩析下にクロロホルムで抽出した。肩磯層を合
し、乾燥及びｍ縮して得られた結晶？ベンゼンで況渉す
ると、淡黄色結晶の（２，３−メチレンジオキンフェニ
ルｒ　酢ｇ　７”ド２．３８ｇ（収率；９７．７％）が
侮られ７兜。

ｌ　　Ｒ１ｍ　　；　　ｖ　”Ｋ：”　　、　　（３ｎ
−”３５０４．３４００，１６８０．１４５９，１３５
７，１２５１゜１０６０．１０１２．９３３ ”ｌ（−ＮＭＲｆｌｉ　；　　δＣＤ５ＯＩ）ＣＤＣｊ
、　（ｌ：　４　）　　、　ｐｐｍ３．４９（２Ｈ，９
）、５．９２（２）ｉ、ｓ　）、、６．７３（３Ｈ，５
）（ｆ）　　ｆｅ）で得られたアミド化合物２．３８　
ｇ及び五硫化二す７６．４ｇにキンレノＬ６ｏｍｄ？加
え、浴温８０℃で２０分間攪拌した。キンレン層金分取
したのち、残渣をりｏｏホルムで浸出した。

キシレノ溶液及びクロロホルム溶液を合して濃縮すると
赤色油状物が得られた。これ全シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；クロロホルム）で精製すると、淡
黄色結晶の（２，３−メチレンジオキンフェニル）酢酸
チオアミド１．２７，９（収率：４８．８％）が得られ
た。

ＩＲ（直　１１’、ｎ、ｘ、ｃｒｒＬ ３４７０．３３５５．２９ｇ０．１６００．１４５９．
１２５０゜ｌＯ６０，１０３８，ｌＯ１２，９２８’　
Ｈ−ＮｆｌｉｌｌＲｆ＋［；δＣＤＣＩＩ＋　ｐｐｍ４
．００（２Ｈ，ｓ）、５．９１（２Ｈ，ｓ）。

６．４８〜７．２８（ＨＬ　ｂｒ、　）　、６．７２（
２ｔ（、ｓ）　。

７．４０〜８．０８　（ＩＨ、ｂｒ、　）（ｇｌ　　（
ｆｌで得られたチオアミド化合物１．２６５　、！ｉＩ
をエタノール１２５ｆｆ１ｇＫＭ解し、エチレノジアミ
／３ｔｍｌ　を加えて、窒素疼囲気下、浴温９０℃で１
５分間攪拌した。反応液を濃縮Ｌ７て得られた黄色固体
金アルミナカラムクロマトグラフィー　（爵ｉ　；クロ
ロホルム）で精製すると、煙色結晶の目的物１．３０　
ｇ（収率：９８．２％）が得られた。

ＩＲｆ直　；　　ｙ’；、盟’　　、ｃｍ−’３４２０
．２９３５．２８６０．１６２５，１４５８，１２４９
゜１Ｈ−ＮＭＲ値：δｃｏｃ１．　−９９ｍ３．５５（
４Ｈ，ｓ　）、４．５２（ＬＨ，ｂｒ、ｓ　）。

５．９２（２１−１，８）、６．７３（３）１，８）上
で得られた遊離塩基全実施例１（ｅ）の後半と同様に処
理し、メタノール−エーテルより再結晶すると融点２０
２〜２０４℃の無色結晶として塩酸塩が得られた。

ＩＲ＋直　＋　　νｒ　・：ｒＩＬ−”３０３６．２９
３０．２８７０（ｓｈ、）、２６６２，１６１３゜１４
８２，１４５８，１２９７，１２５２．ｌ　１９９，１
０６０゜Ｌ０３０，９７７．９２１．７６６．７３９，
７２２１ｆｔ　−ＮＭＲ値：δＣＤ、Ｏｎ　ｌ　ｐｐｍ
３．８３（２１（、ｓ　）、３．８９（４Ｈ，ｓ　）、
５．９４（２Ｈ，ｓ　）。

６．７６（３Ｈ，ｓ） 実施例３ ４−（２−イミダゾリニールアミノ）−１，３−ベノゾ
ジオキソールの製造； （ａ）　　実施９１Ｊ　ｌ　（ｂ）で得られたカルボｙ
ｒｇ３．２５＋、ジフェニルホスホリルアジド７．０５
９及ヒドリエチルアミン３．９５　ｊＪ　Ｉｃ　ｔ−ブ
タノールＬｌＳｆｆｌｌを加え、浴温９５℃で１．５時
間攪拌した。反応液エリ不溶物金戸去したのち、クロロ
ホルムで洗浄し、濃縮すると褐色油状物が得られた。こ
れ金７リカゲルカラムクロマトグラフイー（溶媒：クロ
ロホルム）で精製すると、無色結晶のＮ−（ｔ−ブトキ
／カルボニル）−２，３−メチレノジオキンアニリノマ
トグ ９１．５％）が得らハフた。

ＩＨ値、ν□エ　、ｐｐｍ ３４１０．２９Ｇ０．１７２４，１６４６．１５２１．
１４４３゜１３６７．１２５５．ＬＬ５４．１０４９，
９７０’ｌ（−ＮＭＲ値；δＣＤ１ｊ＃　ｌ　Ｉ）ｐｍ
ｌ、５０（９Ｆ（、ｓ）、５．８９（２Ｈ，ｓ）。

６．３８（ＬＨ，ｂｒ、ｓ　）、６．５２（Ｈ（、ｄ　
、Ｊ＝８ｆ（ｚ）。

６．７５（ＩＨ，ｔ　、Ｊ−＝８Ｈｚ）。

７．４１（Ｈ（、ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　）（ｂｌ　　（ａ
ｔで得られたｔ−ブトキシカルボニル化合物２．３７ｇ
？ジクＣ１ルメタ７１ｏｍ／に溶解し。

トリフルオル酢酸ＩＵｆｉ＃　　を加えて、室温で４５
分間攪拌した。反応液ｔｌ−濃縮して得られ友残直に２
規定水酸イビナトリウム水浴液を加えて。

エーテルで抽出した。エーテル層全水洗後、乾燥して濃
縮すると、褐色油状物の２．３−メチレノジオキンアニ
リノ１．４０　ｇ（収率；定量的）が得られた。

ＩＲｆ直　；　し＝Ｗ・　　、（ＭＬ−１３４４０、３
３６０，２９９ｔ１．２８８０．１６５３，１４９８゜
１４９３（ｓｈ、）、　１４６８．１３５７．　＋３１
１．１２５３　。

１０４（Ｊ、９９０，９２５ ’Ｈ−ＮＭＲ値；δＣＤＣｊ、　、　ｐｐｍ３．５２（
２Ｈ，ｓ）、５．８３（２Ｈ，ｓ　）。

ｔｉ、０８−６．３８（２Ｈ，ｍ）、６．６１（ｔＨ，
ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）（Ｃ）　　チオ／アン酸ア／モニウム
１．８６９ｉ無水アセト／６７　ｍｇ　　に溶解し、室
温で攪拌下に塩化ベンゾイル３．０３９’を滴下した。

浴温６０℃で５分間攪拌したのち、室温にもどし、攪拌
下に。

Ｆｂｌで（４ｔらｊ、たアミノ化合物２．９６ｇの無水
アセト／６６ｍｅ　６液を滴下し、更に６０℃で１時間
攪拌した。反応液全濃縮し、残渣に水を加えてクロロホ
ルムで抽出した。抽出液全水洗、乾燥したのち濃縮し、
得られた黄色結晶葡ンリカケル力ラムクロマトグラフイ
−（溶媒；クロロホルム）で精製すると、無色結晶のＮ
−べ／シイルーＮ’−（２、３−メチン／ジオキンフェ
ニル）−チオ尿素４．３５ｇ（収率：　６７．１％）が
得られた。

工　Ｒｆ直　、　シ０７１．．Ｃ！−”３２７６．２９
７６　、１６７２．１６４０．１６１１　、１５５９゜
１５３４．１４５９．＋３５７．１３４４．１３０２．
１２５１゜１１９３、ＩＯｆ’ｉ０，９１８，７５８．
７１１．６８９．６６２”　Ｈ−ＮＭＲ値；δｃｏｃｊ
、　、　Ｔ）ｐｍ６．０３（２Ｈ，ｓ　）、６．６５＝
７．０５（２ｔ（、ｍ）７゜２７〜８．０９（７）Ｌ、
ｍ）、９゜１６（ＬＨ，ｂｒ、）（ｄｉ　　ｆａｔで得
られたＮ−ベンゾイルチオ尿素４．３５ｇに２．５規定
水酸化ナトリウム水浴液１５ｍｇを加え、浴温９０℃で
３０分間攪拌した。今後。

姓塩酸金加えてｐ　Ｈ２としたのち、績アノモニア水で
ｐＨ９にｉＡ整し友。析出した結晶ｔｐ取し。

水洗したのち乾燥すると、Ｎ−（２，３−メチレ／ジオ
キ／フェニル）−チオ尿素２．２ｙ（収率；７７．４％
）が得られた。

Ｉ　Ｒ［、νｎａｗ＋ｘ　　’　Ｃｍ−”３３８６．３
２６６．３１４５．２９８４，１６２９．１５９９゜１
５２６．１４９６　、Ｌ４８υ、１４５３，１２８８．
１２５１゜Ｌｉ２Ｓ、　１０７５．１０５７，９２０．
８２４，７６６．７５５゜７【６ （ｅ）　　ｆｄｌで得ら几たチオ尿素１．４．９にエチ
レ／ジアミノ０．８ｔｎｉｋ加えて室温で窒ＩＡ雰囲気
下、浴温１００℃で２０時間攪拌した。反応液を濃縮し
、残渣にクロロホルムを加えて不溶物ｋＦ去した。この
溶液ｋｌ縮し、得られた褐色油状物全アルミナカラムク
ロマトグラフィー（ｆＩ媒；クロロホルム−メタノール
（１５：ｌ）１で精製すると、淡黄色結晶の目的物５７
０〜（収率３８．９％）が得られた。

、　　　ＣＨＣｌ。

ＩＲ１直　、　ν□、エ　　　＋　　ｐｐｍ３４４０．
２８８０．１６５８．１６２２．１４８０．１４４６゜
１３５０．１２７６．１２５０．１０１０５８１Ｈ−Ｎ
値：δＣＤＣｊ、　ｊ　ｐｐｍ３．６３（４Ｈ，ｓ　）
、４．９７（２Ｈ，ｂｒ、　）　、６．０６（２Ｈ，ｓ
）。

６．５５〜７．００　（３Ｈ、ｍ　） 上で得られた遊離塩基を実施ＶＩｌｌ　Ｌ　（ｅｌの後
半と同様に処理し、メタノール−エーテルより再結晶す
ると、融点２２３〜２２５℃の微黄色針状晶として塩酸
塩が得られる。

Ｉｆｔ（直　；　　ｖ　Ｋ”　　、ｃｍ−”３２７０、
３１５０．２９５４．２９００．１６６５．１６５９゜
１６５０、１６３１．１６＋９．１６０４，１４９４．
１４６７゜１４４４．１４１Ｊ５，１３６１．ｌ　３：
３７．１２８２，１２５６　。

１２０ｔｉ、１１８３．Ｌ０９９．１０８９．１０４８
，１０２６゜１００３．９２７，８４０，７８４，７６
４，７４１，７１５゜’　Ｈ−ＮＭＲ値；δＣＤ、ＯＤ
　、　ｐｐｍ３．７８（４Ｈ，ａ）、６．Ｑ６（２）−
１，ｓ）。

６．７５（１ｆ−Ｉ、ｄｄ、Ｊ＝８．２）Ｌｚ）。

６．８４（ＬＨ，ｄｄ　、Ｊ＝８．２Ｈｚ　）。

６．９１　（ＩＨ、ｔ　、　Ｊ−８１（ｚ　）以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ａは単結合、低級アルキレン基又は−ＮＨ−基
   を示す）で表わされるベンゾジオキソール誘導体及びそ
   の酸付加塩。