JPS6296686A

JPS6296686A - Production of mercaptoisobutyrylcystine

Info

Publication number: JPS6296686A
Application number: JP60234414A
Authority: JP
Inventors: Shuji Takahashi; 高橋　脩二; Atsushi Tanaka; 淳田中; Kazuo Nakayasu; 一雄中安
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Resonac Holdings Corp
Priority date: 1985-10-22
Filing date: 1985-10-22
Publication date: 1987-05-06

Abstract

PURPOSE:To produce N-(2-mercaptoisobutyryl)cystine at a low cost by elecctrolytically reducing N,N'-bis(2-sulfothioisobutyryl)cystine. CONSTITUTION:N,N'-bis(2-sulfothioisobutyryl)cystine or an alkali or alkaline earth metallic salt thereof is electrolytically reduced at 0.1-50A/dm<2>, preferably about 2-30A/dm<2> current density and <=80 deg.C, preferably about 5-60 deg.C. By this method, N-(2-mercaptoisobutyryl)cystine is produced in a high yield.

Description

【発明の詳細な説明】イ、産業上の利用分野本発明はＮ−（２−メルカプトイソブチリル）システィ
ンの新規な製造方法に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION A. Field of Industrial Application The present invention relates to a novel method for producing N-(2-mercaptoisobutyryl) cysteine.

更に詳しくは、Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオイソ
ブチリル）シスチン又はその塩を電解還元することによ
って、Ｎ−（２−メルカプトイソブチリル）システィン
を安価に製造する方法に関するものであるＯ本発明のＮ−（２−メルカプトイソブチリル）システィ
ンは、リウマチ治療薬・かったん溶解剤としてその有用
性を認められている物質である。More specifically, it relates to a method for inexpensively producing N-(2-mercaptoisobutyryl)cysteine by electrolytically reducing N,N'-bis(2-sulfothioisobutyryl)cystine or a salt thereof. O N-(2-mercaptoisobutyryl) cysteine of the present invention is a substance whose usefulness is recognized as a rheumatism treatment drug and a simple solubilizer.

口、従来の技術及び問題点Ｎ−（２−メルカプトイソブチリル）システィンを製造
する従来の技術としては、２−ペン・ゾルメルカプトイ
ソブチリルハロｒニドとＳ−ペア　ノ／ｌ／システィン
とをショツテンバウマン法等により反応させて得られる
Ｎ−（２−ペンノルメルカプトイソブチリル）−８−ベ
ンジルシスティンを還元剤で　□。Conventional techniques and problems Conventional techniques for producing N-(2-mercaptoisobutyryl) cysteine include 2-pen solmercaptoisobutyryl halonide and S-pair/l/cysteine. N-(2-pennormercaptoisobutyryl)-8-benzylcysteine obtained by reacting with a reducing agent □ by a Schotten-Bauman method or the like.

脱ベンジル化してＮ−（２−メルカプトイソブチリ　　
ニル）システィンを得る方法（特公昭５６−５３８８）
が知られているが、原料の２−ペンノルメルカブトイン
ブチリルハログニドやＳ−ペンノルシスティンが高価な
うえ、還元には液体アンモニア−金属ナトリウムを使う
ため、安全性・操作性に問題がある等、工業的利用価値
に乏しいものであった。Debenzylation to N-(2-mercaptoisobutyryl)
Method for obtaining cysteine (Special Publication No. 56-5388)
However, the raw materials 2-pennormercabutoin butyryl halognide and S-pennorcysteine are expensive, and the reduction uses liquid ammonia and metal sodium, which poses safety and operability problems. It had little industrial utility value.

ハ１問題点を解決するだめの手段本発明者らは、Ｎ−（２−メルカプトイソブチリル）シ
スティンを安価に製造することを目的として、鋭意研究
の結果、安価にかつ容易に製造し得るＮ、Ｎ’−ビス（
２−スルフォテオイソブチリル）シスチン又はその塩を
原料とし、これを電解還元することによって、Ｎ−（２
−メルカプトイソブチリル）システィンが収率よく安価
に得られることを見出し、本発明を完成するに至った。C.1 Means for Solving Problems The present inventors have conducted extensive research with the aim of producing N-(2-mercaptoisobutyryl)cysteine at low cost, and have found that it can be produced easily and at low cost. N, N'-bis(
N-(2-sulfoteoisobutyryl)cystine or its salt is used as a raw material and electrolytically reduced.
-Mercaptoisobutyryl) cysteine can be obtained in good yield and at low cost, leading to the completion of the present invention.

本発明を更に詳しく説明すると、Ｎ　、　Ｎ’−ビス（
２−スルフォチオイソブチリル）シスチンあるいはその
アンモニウム塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属塩、またはカルシウム等のアルカリ土類金属塩を、電
解還元することにより目的のＮ−（２−メルカプトイソ
ブチリル）システィンを得る方法である。To explain the present invention in more detail, N, N'-bis(
The desired N-(2-mercaptoisobutyryl) cystine or its ammonium salt, alkali metal salt such as sodium or potassium, or alkaline earth metal salt such as calcium is electrolytically reduced. Lil) This is how to get Sistine.

電解液は、被還元物質である上記のＮ、Ｎ’−ビス（２
−スルフォチオイソブチリル）シスチンの外に溶媒およ
び電解質から成り立っている。The electrolyte contains the above N,N'-bis(2) which is the substance to be reduced.
-Sulfothioisobutyryl) It consists of cystine as well as a solvent and an electrolyte.

溶媒としては、必ずしも制限はないが、水が経済的に最
も好ましい。The solvent is not necessarily limited, but water is economically most preferred.

電解質としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、硫酸、塩酸、硫酸ナト
リウム等が用いられる。電解液中の電解質濃度は、０．
１−２０重量％の範囲が用いられる。As electrolytes, sodium hydroxide, potassium hydroxide,
Sodium acetate, potassium carbonate, sulfuric acid, hydrochloric acid, sodium sulfate, etc. are used. The electrolyte concentration in the electrolytic solution is 0.
A range of 1-20% by weight is used.

被還元物質であるＮ　、　Ｎ’−ビス（２−スルフォチ
オインプチリル）シスチン濃度は、溶解度の上限までが
可能であるが、好ましくは、１−３０重量％が用いられ
る。The concentration of N,N'-bis(2-sulfothioimptyryl)cystine, which is the substance to be reduced, can be up to the upper limit of solubility, but preferably 1 to 30% by weight is used.

電解液は、機械的に攪はんするか、ポンプ等によって液
循環攪はんすることか好ましい。It is preferable that the electrolytic solution be stirred mechanically or circulated and stirred using a pump or the like.

電極は、陰極として、鉛、鉛合金、水銀、水銀アマルガ
ム合金、銀、炭素等が用いられる。陽極トシテは、白金
、ロジウム、ルテニウム、イリジウム等の白金属金属が
単独あるいは、合金で用いられ、その使用形態としては
、通常メッキとして用いられる。メッキ基材としては、
チタン、タンタル等が用いられる。更に、鉛、鉛合金、
炭素等の使用も可能である。For the electrode, lead, lead alloy, mercury, mercury amalgam alloy, silver, carbon, etc. are used as a cathode. For the anode, a platinum metal such as platinum, rhodium, ruthenium, iridium, etc. is used alone or in an alloy, and it is usually used as a plating. As a plating base material,
Titanium, tantalum, etc. are used. Furthermore, lead, lead alloys,
It is also possible to use carbon or the like.

隔膜は、なくともよいが、隔膜を有した方が好ましい。Although the diaphragm may be omitted, it is preferable to have a diaphragm.

隔膜材料としては、素焼磁性隔膜、アスベスト繊維隔膜
、多孔性プラスチック隔膜、イオン交換隔膜等が用いら
れる。As the diaphragm material, an unglazed magnetic diaphragm, an asbestos fiber diaphragm, a porous plastic diaphragm, an ion exchange diaphragm, etc. are used.

電解還元における電流密度は、０．１−５０　Ａ／ｄｍ
２の範囲とすることができるが、好ましくは、２−３０
　Ａ／ｄｍ２である。液温度は、８０℃以下で行なえる
が、好ましくは、５−６０℃である。The current density in electrolytic reduction is 0.1-50 A/dm
2, but preferably 2-30
A/dm2. The liquid temperature can be 80°C or lower, but preferably 5-60°C.

二、実施例以下、実施例をあげて、本発明を更に詳細に説明するが
、これらは単なる例示にすぎず、本発明はこれらにより
て何ら制限されることはない。2. Examples Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples, but these are merely illustrative and the present invention is not limited by these in any way.

実施例ＩＮ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオイソブチリル）シス
チン４ナトリウム塩５．０　ｊｑ　（７，２ｍｍｏｌ）
を３５チ塩酸３−および水５０−に溶解し、これを陰極
液とする。陽極液としては、１規定硫酸水溶液を使用す
る。隔膜としては、陽イオン交換膜ナフィオン３２４を
使用した。陽極は、２　ｃｍ　Ｘ　５　ｃｍの白金被覆
チタン板を使用し、陰極としては、２　ｃｍ　Ｘ　５ｍ
の鉛板を使用した。Example I N,N'-bis(2-sulfothioisobutyryl)cystine tetrasodium salt 5.0 jq (7.2 mmol)
is dissolved in 35% hydrochloric acid and 50% water and used as a catholyte. A 1N sulfuric acid aqueous solution is used as the anolyte. As the diaphragm, a cation exchange membrane Nafion 324 was used. A 2 cm x 5 cm platinum-coated titanium plate was used as the anode, and a 2 cm x 5 m platinum plate was used as the cathode.
A lead plate was used.

陰極液を機械攪はんしながら、ＩＡの電解電流にて５．
０時間電解還元を行なった。電解電圧は４．５−５．２
Ｖ、液温度は１５−２０℃で行なった。5. Using IA electrolytic current while mechanically stirring the catholyte.
Electrolytic reduction was performed for 0 hours. Electrolysis voltage is 4.5-5.2
V. The liquid temperature was 15-20°C.

電解終了後、陰極液を液体クロマトグラフィーにて分析
を行なづた結果、Ｎ−（２−メルカプトイソブチリル）
システィンが３．１０１！　（１３，９ｍｍｏｌ）生成
していることを確認した。Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフ
ォチオイソブチリル）シスチン基準の収率９６．５チで
あった。After the electrolysis, the catholyte was analyzed by liquid chromatography and it was found that N-(2-mercaptoisobutyryl)
Sistine is 3.101! (13.9 mmol) was confirmed to be produced. The yield was 96.5% based on N,N'-bis(2-sulfothioisobutyryl)cystine.

実施例２Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフォチオインブチリル）シス
チン４ナトリウム塩５．０　ｇ（７，２ｍｍｏｌ）を３
５チ塩酸３ｄおよび水５０ｍに溶解し、これを陰極液と
する。陽極液としては、１規定硫酸水溶液を使用する。Example 2 5.0 g (7.2 mmol) of N,N'-bis(2-sulfothioinbutyryl)cystine tetrasodium salt was added to 3
Dissolve in 3 ml of 5-dihydrochloric acid and 50 ml of water, and use this as a catholyte. A 1N sulfuric acid aqueous solution is used as the anolyte.

隔膜としては、陽イオン交換膜ナフィオン３２４を使用
した。陽極は、２　ｃｍ　Ｘ　５　ｃｍの白金被覆チタ
ン板を使用し、陰極としては、２α×５ｍの銀板を使用
した。As the diaphragm, a cation exchange membrane Nafion 324 was used. A 2 cm x 5 cm platinum-coated titanium plate was used as the anode, and a 2α x 5 m silver plate was used as the cathode.

陰極液を機械攪はんしながら、ＩＡの電解電流にて６．
５時間電解還元を行なった。電解電圧は４．８−５．４
Ｖ、液温度は１５−２０℃で行なった。6. Using IA electrolytic current while mechanically stirring the catholyte.
Electrolytic reduction was performed for 5 hours. Electrolysis voltage is 4.8-5.4
V. The liquid temperature was 15-20°C.

電解終了後、陰極液を液体クロマトグラフィーにて分析
を行なった結果、Ｎ−（２−メルカプトイソブチリル）
システィ／が３．０６９　（１３，７ｍｍｏｌ）生成し
ていることを確認した。Ｎ、Ｎ’−ビス（２−スルフォ
チオイソブチリル）シスチン基準の収率９５，１チであ
った。After the electrolysis, the catholyte was analyzed by liquid chromatography, and the results showed that N-(2-mercaptoisobutyryl)
It was confirmed that 3.069 (13.7 mmol) of Cysti/ was produced. The yield was 95.1% based on N,N'-bis(2-sulfothioisobutyryl)cystine.

Claims

[Claims]

N-( characterized by electrolytically reducing N,N'-bis(2-sulfothioisobutyryl)cystine or a salt thereof
A method for producing 2-mercaptoisobutyryl) cysteine.