JPS62502469A

JPS62502469A - 駆虫薬キノリニル・アシルヒドラゾン、その使用方法およびその組成物

Info

Publication number: JPS62502469A
Application number: JP61502180A
Authority: JP
Inventors: レクター，ダグラス・エル; コンダー，ジヨージ・エイ; フオルズ，シルベスター・デイ
Original assignee: ジ・アップジョン・カンパニ−
Priority date: 1985-04-11
Filing date: 1986-04-07
Publication date: 1987-09-24
Also published as: EP0218689B1; EP0218689A1; DE3673111D1; US4870082A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】駆虫薬キノリニル・アシルヒドラゾン、その使用方法およびその組成物発明の要約本発明は虫（駆虫）を殺しおよび抑制する新しい方法、および動物中の虫を殺しおよび抑制する新しい処方、および新しい化学化合物に関する。さらに詳しくは、本発明はある種のキノリニル・アシルヒドラゾンで動物中の寄生虫を殺しおよび抑制する新しい方法、ある種のキノリニル・アシルヒドラゾンで動物中の寄生虫を殺しおよび制御することより成る新しい駆虫処方、および新しいキノリニル・アシルヒドラゾンに関する。

該駆虫薬キノリニル・アシルヒドラゾンは一般構造式１を有する。

発明の背景虫病として一般的に記載される疾患および疾患群は駆虫として知られる寄生虫による動物の感染によるものである。駆虫病および駆虫感染症が流行しており、ヒツジ、ブタ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウマ、家禽のような貴重な飼育温血動物およびヒトにおける深刻な経済的問題に至りかねない。駆虫病のうちでは、線虫、吸虫、条虫として知られる虫の群はヒトを含むいろいろな種の動物において広い地域にわたるかつ頻繁で深刻な感染をひき起こす。前記の動物に感染する線虫、吸虫、および条虫の最も普通の属とはジクチオカウラス（Ｄ　１ｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、ヘモンカス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）、オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　）、ネマトデルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）、クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）、ブノストムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ　）、イーソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）、シャベルチア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ　）　、ストロンギルスデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）、トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）、ファスキオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ　）、ジクロコヱリウム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ　）、ヱンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）、アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ　）、　トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ　）、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ　）、アスカリジア（Ａｓｃａｒｉｄｉａ　）、カピラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ　）　、アンキロストーマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）、ランキナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ　）、デイロフイラリア（１）ｉｒ□（ｉｌａｒｉａ　）、オンコセルカ（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ　）、チーニア（Ｔａｅｎｉａ　）、モニヱジア（Ｍｏｎ１ｅｚｉａ　）、ディピリジウム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ　）、メタストロンギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）、トリオドントフオラス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ　）、マクラカントリンクス（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ　）、ヒオストロンギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、およびストロンギルス（Ｓ　ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）をいう。これらの属のいくつかは主として腸管を攻撃し、−万能のものは胃、肺、肝臓および皮下組織に住みつく。駆虫病および駆虫感染症をひき起こす寄生虫感染はその進行を放置しておくと、貧血、栄養不良、虚弱、体重減少、精気減退、胃腸管壁に対するひどい損傷に至り、感染動物の死という結果にもなりかねない。

キノリニル・アシルヒドラゾンの駆虫活性はこれまでに報告されたことがない。

発明の詳説その水和物または医薬上許容される塩を包含する本発明のキノリニル・アシルヒドラゾンは、Ｘが（ａ）水Ｘ；（ｂ）Ｃ１−Ｃ１ｏアルキルｉ　（Ｃ）　Ｃ２Ｃ６アルケニルｉ　（ｄ）　Ｃ２−ｃ６アルキニル；（ｅ）所望により、１．２または３個の０１−０４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、またはハロゲンで置換されていテヨいシクロ（Ｃ３−Ｃ１ｏ）アルキル妄（ｆｌピロリジニル；＋ｇ＋ピペリジニルｉ　（ｈ）　１−メチルピロリジニル；ｆｉ）１−メチルピペリジニルｉ　（ｊｌ　Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル；（ｋｌシクロ（Ｃ３−Ｃ１ｏ）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；−所望により、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−０４アルコキシ、ハロケン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフヱ／キシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｎ）ウレジオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；　（ｏ）　Ｃ２−Ｃ６アルコキシｉ　（ｐｌジフェニルメトキシ；（＄）所望により、１．２または３個のＣニー０４アルキル、Ｃ１−０４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいベンジルオキシ；（ｔ）所望により、１．２または３個の０１−０４アルキル、Ｃ１−９アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいヘテロアロマティック；（Ｕ）所望により１．２または３個の０ｌ−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ２−０６ジアルキルアミノ、　Ｃ１−Ｃ５アルキルチオまたはニトロで置換されていてよいフェニル；または（ｖ）所望により、二価のＣニーＣ２アルキレンジオキシで置換されていてよいフェニルであり；ここに、Ｒ１およびＲ２は同一または異なるもの゛であって、水素；ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ５アルコキシ；Ｃ１−Ｃ５アルキルチオ；ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；ここに、Ｒ３は水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；所望により、１．２または３個の０１−０３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−０６）アルキル、好ましくは所望により置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル；所望により、１．２または３個の０ｌ−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−０３アルコキシで置換されていてよいフェニル；所望により、１．２または３個の０１−０４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１ −０３アルコキシでｒｔＬ％されていてよいフェニル（Ｃ１−０３）アルキル；または１．３−ジオキサシ／）Ｏヘキサン−５−イルであり；ここに、Ｒ４は水素−０１，−Ｃ２アルキル；所望により、１．２または３個の０１−０３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−０６）アルキル、好ましくは所望により置換されていてよいシフ・口（Ｃ３−０５）アルキル；所望により、１．２または３個のＣ１−Ｃ４ア・ルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−０３アルコキシで直換されていてよいフェニル；所望により、１．２または３個の０１−０４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−０３アルコキシで置換されていてよいフェニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオリ；ここに、ｎはＯまたは１であり；但し、化合物が２−または３−キノリニル・アシルヒドラゾンでない場合のみＲ工、Ｒ２およびＲ３は各々水素であってＸは４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルであるものとし；但し、化合物が４−キノリニルでない場合のみＲ１、Ｒ２およびＲ３は各々水素であってＸは水素またはメチルであるものとし；および化合物が３−キノリニルでない場合のみＸは２−メチルフェニルである式１で表わされる。

Ｃ−−Ｃ−は各種の炭化水素を含有する基の炭素含有量を意味し、該基中の最小および最大の炭素原子数を表わす接頭辞によって示される。かくして、（ＣニーＣ３）アルキルは包括的に炭素原チェないし３個のアルキルすなわちメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルをいう。

ハロゲン原子（ハロゲン）は臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子またはフッ素原子をいう。

ヘテロアロマティックは酸素、窒素または硫黄より成る群から選択される１個または２個のへテロ原子を含有する５員ないし１０員の芳香族複素環を言い、キノリン、ピロール、インドール、ベンゾフラン、ペンゾチオフヱン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、インキサゾール、チアゾール、インチアゾール、ピラジン、ピリミジン、ピラジン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ピリジン、チオフエンまたはフラン、並びにそのＮ−オキシド、水和物および医薬上許容される塩を包含する。

「医薬上許容される」は薬物学的毒物学的見地より患者に対して許容される、および組成、処方、安定性、患者の許容性および生物学的利用性に関して物理化学的見地から製薬化学者に対して許容されるそれらの特性および／または物質を言う。

Ｃ１−０４アルキルの例にはメチル、エチル、プロピル、ブチルおよびその異性体形がある。Ｃ１−Ｃ５アルコキシの例にはメトキシ、ヱトキシ、プロポキシおよびその異性体形がある。１．２または３個のＣニー０４アルキルで置換されたフェノキシの例には（ｏ−１ｍ−、またはｐ−）トリノペ　（ｏ−１ｍ−１またはｐ−）ヱチルフェニル、ｐ−ｔｅｒｔ−プチルフェニル、２．５−シメチルフェニル、２．６−’；メチルフェニル、２．４−シメチルフェニル）、（２，３，４−１２，３，５−１２，３，６−１２、４，６−または２，４．５−　）トＩＪメチルフェニルがある。

Ｃ２−０６ジアルキルアミノの例にはジメチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルヱチルアミノ、ジプロピルアミノおよびエチルプロピルアミノがある。

フェニル（Ｃ１−０３）アルキルの例にはベンジル、フェニルヱチルおよびフェニルプロピルがある。１．２または３個のＣ１−０４アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されたフェニル（ｃｌ−０３）アルキルの例は４− クロロベンジル、２−クロロフェニルヱチル、ｐ−ト’Ｊルヱチル、２−メチルベンジル、４−メトキシベンジルを包含する。Ｃ１−０３アルキルチオの例はメチルチオ、エチルチオ、およびｎ−プロピルチオを包含する。

置換されたシクロ（Ｃ３−Ｃ１ｏ）アルキルの例にはクリサンテミル、１−メチルシクロプロピルおよび２−メチルシクロプロピルがある。シクロ（Ｃ３−Ｃ１ｏ）アルキル（Ｃ１−０４）アルキルの例には２−シクロへキシルヱチルおよびシクロヘキシルメチルがある。置換されたシクロ（Ｃ３−０６）アルキルオキシの例にはメンチルがある。

好ましい式Ｉのキノリニル・アシルヒドラゾンは３−キノリニル・アシルヒドラゾンまたは４−キノリニル・アシルヒドラゾンであり、最も好ましくは４−キ／　ＩＪニル・アシルヒドラゾンである。

Ｒ□はＡ環（窒素を含有するキノリニル環）またはＢ環（キノリニルのベンゾ基）のいずれか上で存在し得る。Ｒ２はＢ環上のみで存在し得る。

好ましいＲ１およびＲ２は水素、メチルまたはクロロを包含する。好ましいＲ３は水素またはメチルまたはエチルを包含する。好ましいＲ４は水素またはメチルを包含本発明の一つの具体例は、勿論、式１の化合物、その水和物またはその医薬上許容される塩の駆虫薬用途および駆虫薬組成物を包含する。

本発明のもう一つの具体例は式Ｉの新規化合物、その水和物またはその医薬上許容される塩である。

本発明のもう一つの具体例はＸがフェニル、３−メチルフェニル、ヱトキシまたはニコチニル、好マシ＜はフェニル、ヱトキシまたはニコチニルである式１の新規化合物、その水和物またはその医薬上許容される塩である。

本発明のもう一つの具体例はＸがフェニルであってＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４から成る群の少くとも１つのメンバーが水素以外である式１の化合物、その水和物またはその医薬上許容される塩である。

式１のキノリニル・アシルヒドラゾンのうちでは：安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、安息香酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、イソニコチン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、インニコチン酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、２．４．５−）リクロロフヱ／キシ酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、２．４−’；クロロフェノキシ酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、４−クロロフェノキシ酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、および２−ヒドロキシ−４−ブロモ安息香酸（８−ヒドロキシ−２−キノリニルメチレン）ヒドラジドが公知である。

ビー・ゲラマチイカキス（Ｐ、　Ｇｒａｍｍａｔｉｃａｋｉｓ　）　、コーンテス・ランデイス・デ・セアーンス・デ・ラヵデミー・デ・シヱーンス（Ｃｏｍｐｔ、　ｒｅｎｄ、　）、２４８．３７１９〜２１（１９５９）またはケミカルアブストラクッ（Ｃｈｅｍ。

Ａｂｓｔｒ−）、２１１５３ｆ（１９５９）：ビー・ボバレニック、ヱム・デゼルおよびブイ・ジョバナイック（Ｂ。

Ｂｏｂａｒｅｎｉｃ、ＩＭ、　Ｄｅｚｅｌｕ　ａｎｄ　Ｖ、　Ｊｏｖａｎａｉｃ　）、グラスニーク・ヘミカラ・アンド・テクノロシア・ビーアイヱイチ、サラシボ（Ｇｌａｓｎｉｋ　Ｈｅｍ１ｃａｒａ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉａ　ＢｉＨ。

５ａｒａｊｉｖｏ　）、１３／１４．４７〜５０（１９６５）またはケミヵ／ｌ／−アブストラクッ（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、　）　６５．３７ｆ　；ｚヌ・ビー・マヒシ、ビー・ヱイチ・アイニルおよびヱム・シリク（Ｎ、　Ｂ、　Ｍａｈｉｓｈｉ、　Ｂ、Ｈ，Ｉｙｅｒ　ａｎｄ　５ｉｒｉｓｉ　）、ジャーナル・オブ・インディアン・ケミカル・ソサイヱテイ（Ｊ、　Ｉｎｄｉａｎ　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）、４２　（２）、６７〜７４（１９６５）またはケミカル・アブストラクッ（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、　）　、６２．１６６５４ｇ１ヱフ・フジカワら（Ｆ、　Ｆ　ｊｉｋａｗａ　、　ｅｔ　ａｌ、　）、薬学雑誌、９０．７８〜８２（１９７０）またはケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、　）、７２．１１０９５２ｆ　ｉおよびヱム・ヱヌ・スクホバ、アイ・スプルン力、ヱム・リド力およびヱイ・ツィーダーマンＣＭ、Ｎ　、　５ｕｋｈｏｖａ、１．５ｐｒｕｎｋａ、　Ｍ、　Ｌｉｄｏｋａ　ａｎｄ　Ａ、　Ｚｉｄｅｒｍａｎｅ　）、クヒムーファルム・ズ（Ｋｈｉｍ−Ｆａｒｍ、　Ｚｈ、　）、１６．１６９〜７３　（１９８２）またはケミカル・アブストラクッ（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、）、９６．１９９４８ｗ参照。

本発明のキノリニル・アシルヒドラゾン（式Ｉ）は適当なキノリルケトン（ｎ）をアシルヒドラジド／カルバザード（ＩＩＩ）　（チャートＡ、反応式Ａ）と反応させるかまたはキノリルケトン（ＩＩ）を適当なヒドラジンＣｆＶ）と共に加熱してヒドラゾン中間体（Ｖ）を形成し、次いでそれをハライドまたはアンヒドライド（■）でアシル化して牛ノリニル・アシルヒドラゾン（１）　’Ｅ−形成スる（チャートＡ１反応式Ｂ）ことによって容易に製造される。

キノリニル・アシルヒドラゾンＮ−オキシド（ｎ＝１の場合の式１）は、一般に、まずキノリルケトン（ｎ）を酸化してキノリルケトンＮ−オキシド（■）（反応式Ｃ）を得ることによって製造される。次いで該ケトン■を適当なアシルヒドラジドまたはカルバザード（ＩＩＩ）と反応させてキノリニル・アシルヒドラゾンＮ−オキシド（Ｉ）を得るかまたは、別法として、まず該ケトン■をヒドラジン■と反応させてヒドラゾン中間体Ｎ−オキシド■を形成し、次いで最終工程でこれをハライド■でアシル化してキノリニル・アシルヒドラゾンＮ−オキシドエを得ることによってキノリニル・アシルヒドラゾンＣＩ）を形成する。

反応は適当な溶媒、例えば、水、アルコール、ヱーテル、ハロゲン化炭化水素、炭化水素の存在において行い、該溶媒にはメタノール、ヱタノール、インプロパツール、プロパツール、へキサン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチレン、好ましくはヱタノールが包含される。氷酢酸、塩酸、硫酸またはｐ−トルエンスルホン酸のような触媒が反応式Ａで利用でき、特にＲ３が炭素原子３個またはそれ以上のアルキル、アリールアルキルまたはアリールである場合、反応の収率／速度を増加させる。反応式Ｂの反応■→Ｉは第三級アミン、例えばトリエチルアミンまたは好ましくはピリジンのような適当な塩基の存在において行う。

該塩基はまた溶媒とすることもできる。

所望するＮ−オキシドは過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過ギ酸、過酢酸のような過酸を用いるかまたは好ましくは過酸化水素／酢酸で反応系内に過酸を生じさせて適当なケトンを酸化してキノリルケトンＮ−オキシドを得、これを適当なヒドラジドまたはカルバザードと反応させることによって製造される（チャートＡ１反応式Ｃ）。

出発化合物は公知であるかまたは公知の方法によって容易に調製できる。アール・ニル・フランクおよびシー・クヱザビー（Ｒ，Ｌ、　Ｆｒａｎ）ｃ　ａｎｄ　Ｃ，Ｗｅａｔｈｅｒｂｅｅ　）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイヱテイ　（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、　７０、３４８２〜３（１９４８）　；　ヱヌ・ビー−７ヒシら（Ｎ、Ｂ、　Ｍａｈｉｓｈｉ　、　ｅｔ　ａｌ、　）、ジャーナル・オブ・インディアン・ケミカル・ツサイヱテイ（Ｊ、　Ｉｎｄｉａｎ　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）、４２．６７〜７４　（１９６５）およびヱム・オガタおよびヱイチ・カッ（Ｍ、　Ｏｇａｔａ　ａｎｄ　Ｈ。

Ｋａｎｏ　）　、ケミカル・アンド・ファルマシューテイカル・ブレチン（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ　）　（東京）、１１．３２（１９６３）。

以下の詳細な実施例／方法は本発明の種々のキノリニル・アシルヒドラゾンの調製の仕方を説明するものであり、単に例示的なものであって前記の開示を決つして限定するものではないと解釈されるべきである。

当業者ならば反応体並びに反応条件および反応技術についての双方の方法から適当な変形を即座に認識するであろう。

方法１　酪酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物１の調製４−キノリンカルボキサルデヒド７．８５．Ｆ（０，０５モル）、酪酸ヒドラジド５．１１９　（０，０５モル）およびヱタノール１００ｍＱの混合物を４時間還流する。反応混合物を水で希釈し、室温まで冷却する。混合物を室温以下に冷却する。分離する固体を集め、水で洗浄し、乾燥して１３０．４℃の融点を有する表記の化合物１０．３．９を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，６９，６９；Ｈ，６，２７；Ｎ、１７．４１実測値（％）：　Ｃ，６９，５８；Ｈ，６，２２ｉＮ、１７．１２方法２３−メチル安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物４の調製２−キノリンカルボキサルデヒド３．３．９　（０，０２１モル）、ｍ−トルイル酸ヒドラジド３．１５　、ｐ　（０，０２１モル）および無水ヱタノール１５０　ｍＱの混合物を１０時間還流する。熱溶液を濾過し、次いで非点まで水で希釈する。混合物を室温まで冷却し、次いで室温以下に冷却する。固体を集め、塩化メチレン／ジエチルヱーテルから再結晶の後、１８７．５〜１８８℃の融点を有する表記の化合物２．２．ｉｉ＋（３６％）を得る。

元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，７４，７２；Ｈ，５，２３；Ｎ、１４．５２実測値（惺）二Ｃ，７４，５８ｉＨ，５，１５，Ｎ、１４．８４前記の方法を用い、９倍にスケールアップして表記の化合物を再度製造して２６．０．９（４７％）を得る。

融点１８７．１℃ 計算値（％）：　Ｃ，７４，７２；Ｈ，５，２３；Ｎ、１４．５２実測値（％）：　Ｃ，７３，７３，Ｈ，５，２６；Ｎ、１４．５４方法３　酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物５の調製２−キノリンカルボキサルデヒド４．４　ｇ（０，０２８モル）、アセチルヒドラジド２．０７．９　（０，０２８モル）およびメタノール１５０ｍＱの混合物を９．５時間還流する。熱溶液を濾過する。Ｆ液を室温まで冷却し、次いで室温以下まで冷却する。固体を集め、２１８〜２１９℃の融点を有する表記の化合物３．４２　ｆ！（５７，３％）を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，６７，５９ｉＨ，５，２０ｉＮ、１９．７１実測値（％）：　Ｃ，６７，２７ｉＨ，５，１９ｉＮ、１９．５８方法４　エチル（４−キノリニルメチレン）カルバザード、化合物６の調製４−キノリンカルボキサルデヒド４．７２ｙ（０，０３モル）、エチルカルバザート３．１２．Ｓ１０．０３モル）および無水ヱタノール１００ｄの混合物を９時間還流する。溶媒を蒸発させる。固体を酢酸エチル／スケリンルブＢ　（５ｋｅｌｌｙｓｏｌｖｅ　Ｂ　）から結晶化させて１６１．２℃の融点を有する表記の化合物３．８２１Ｉ（５３％）を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，６４，２０ｉＨ，５，３５ｉＮ、１７．２８実測値（％）：　Ｃ，６３，９６；Ｈ，５，４９，Ｎ、１７．１６方法５　ニコチン酸（４− キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物７の調製４−キノリンカルボキサルデヒド７．８６１１（０，０５モル）、ニコチン酸ヒドラジド６．８６，５ｒ（０，０５モル）およびヱタ／−ル１００　ｍＱの混合物を２時間還流する。反応混合物を室温まで冷却する。分離する固体を集め、水で洗浄し、乾燥して表記の化合物１４．４．Ｆ（定量的）を得る。融点９９．６ ℃。生成物をヱタノールから再結晶して１９２．７℃の融点を有する表記の化合物１１．５４．！ｉ＋　（８３％）を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，６９，５６ｉＨ，４，３８ｉＮ、２０．２７実測値（％’ ）：　Ｃ，６９，５８；Ｈ，４，６８；Ｎ、２０．３８方法６　安息香酸（２− キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物８の調製ベンズヒドラジド４．０８Ｉ！（０，０３モル）、２−キノリンカルボキサルデヒド４．７２ｙ（０，０３モル）および無水ヱタノール１００　ｍＱの混合物を４時間還流する。熱溶液を濾過し、ゆつ（り室温まで冷却する。混合物を室温以下まで冷却する。分離する結晶を集め、ヱーテルで洗浄し、乾燥して１７０．７ ℃の融点を有する表記の化合物４．０６Ｆ（５０％）を得る。

方法７１，１−ジメチルヱチル（２−キノリニルメチレン）カルバザード、化合物１７の調製２−キ／リンカルボキサルデヒド３．４６　ｇ（０，０２２モル）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバザード２．９１　、Ｆ　（０，０２２モル）およびメタノール１５０ｍ（！の混合物を８時間還流する。真空中で溶媒を蒸発させて固体を得る。粗生成物をジエチルヱーテル／スケリンルブＢ中でスラリー化し、集める。アセトン／水から結晶化させて１７８〜１７９℃の融点を有する表記の化合物２．８４　、ｐ　（４８％）を得る。

元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，６６，４０ｉＨ，６，３２，Ｎ、１５．４９実測値（％）：　Ｃ，６６，５８ｉＨ，６，１９ｉＮ、１５．６５方法８３−ヒドロキシ安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物２０の調製２−キノリンカルボキサルデヒド３．３　、ｐ　（０，０２１モル）、ｍ−ヒドロキシベンズヒドラジド３．２０．９（０，０２１モル）およびメタ／−ルＩ　Ｑ　Ｏｍｆｉの混合物を８時間還流する。真空中で溶媒を蒸発させて固体を得る。粗生成物をヱタノール／ＤＭＦ／水から結晶化させて〉２７２℃（分解）の融点を有する表記の化合物３．４３ｇ（５６％）を得る。

元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，？０．０９．Ｈ，４，５０，Ｎ、１４．４２実測値（％）：　Ｃ，６９，５７ｉＨ，４，５１，Ｎ、１４．４６ザート、化合物２１の調製２−キノリンカルボキサルデヒド３．９３　、Ｆ　（０，０２５モル）、エチルカルバザート２．６０　、Ｆ　（０，０２５モル）およびメタノール１００　ｍＱの混合物を８時間還流する。真空中で熱溶欣を蒸発させて固体を得る。粗生成物ヲ酢酸エチル／スケリソルブＢから結晶化させて１６３〜１６５℃の融点を宵する表記の化合物１．１９．Ｆ（２０％）を得る。

元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，６４，１９ｉＨ，５，３９ｉＮ、１７．２７実測値（％ ’）：　Ｃ，６４，０ＯｉＨ，５，５９，Ｎ、１７．１１方法１０４−メトキシ安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物２２の調製２−キノリンカルボキサルデヒド３．１４Ｊ１０．０２モル）、４−メトキシベンズヒドラジド３．３２．Ｆ（０，０２モル）およびヱタ／−ル１００ｍ１！の混合物を９時間還流する。熱溶液を濾過し、ゆっくり室温まで冷却する。混合物を室温以下に冷却する。分離する結晶を集める。粗混合物を酢酸エチルから結晶化させ、テトラヒドロフランから再結晶して２２０〜２２２℃の融点を有する表記の化合物３．０Ｉｉ（４９％）を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，７０，８４ｉＨ，４，９５；Ｎ、１３．７６実測値（％” ）：　Ｃ，７１，０１；Ｈ，５，０９；Ｎ、１３．８１前記の方法を用い、８倍にスケールアップして表記の化合物を再度製造して共に２１７〜２１８℃で融解する２収量での２６．８Ｊ（５５％）を得る。

元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，７０，８４；Ｈ，４，９５；Ｎ、１３．７６実測値（幻：　Ｃ，７０，７８ｉＨ，４，９４ｉＮ、１３．９２方法１１３−ニトロ安息香酸（２−牛ノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物２３の調製２−キノリンカルボキサルデヒド３．００　ｇ（０，０１９モル）、ｍ−ニトロベンズヒドラジド３．４４．ｐ（０，０１９モル）およびヱタノール１００ｍ（！の混合物を９時間還流する。熱溶液を濾過し、ゆっくり室温まで冷却する。混合物を室温以下に冷却する。分離する結晶を集める。粗生成物をテトラヒドロフランから再結晶して２１７〜２１８℃の融点を有する表記の化合物３．０４ｇ（５０悌）を得る。

元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，６３，７５ｉＨ，３，７８ｉＮ、１７．４９実測値（％）：　Ｃ，６３，６０ｉＨ，３，８２ｉＮ、１７．０６前記の方法を用い、１０倍にスケールアップして表記の化合物を一水和物として再度製造して、ヱタ／− ル／ジメチルホルムアミド／水からの再結晶の後、生成物４８．２．９（７９％）を得る。融点２１９〜２２０℃元素分析値計算値（％’）　：　Ｃ，６０，３５；Ｈ，４，１７；Ｎ、１６．５６；Ｈ２Ｏ，５，３２実測値（％）　：　Ｃ，６０，０ｇ；Ｈ，４，１８；Ｎ、１６．５４；Ｈ２Ｏ，５，０ルン）ヒドラジド、化合物２４の調製２−キノリンカルボキサルデヒド２．９９　、Ｆ　（０，０１９モル）、０−ニトロベンズヒドラジド３．４４ｇ（０，０１９モル）および無水ヱタノール１５０ｄの混合物を９時間還流する。真空中で溶媒を蒸発させるう固体をメタノールから結晶化して１９５〜１９６℃の融点を有する表記の化合物１．９７，９（３２％）を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，６３，７５；Ｈ，３，７８ｉＮ、１７．４９実測値（％’ ）：　Ｃ，６３，２２ｉＨ，３，６９ｉＮ、１７．２０方法１３　メチル（４− キノリニルメチレン）カルバザード、化合物２５の調製メチルカルバザード２．７０．７（０，０３モル）、４−キノリンカルボキサルデヒド４．７２ｆｌ（０，０３モル）および無水メタノール１００　ｍＱの混合物を８．５時間還流する。熱溶液を濾過する。戸液を赤黒まで水で希釈する。混合物を室温まで冷却し、次いで室温以下まで冷却する。結晶を集め、ヱーテルで洗浄し、乾燥し°て８３．５℃の融点を有する表記の化合物５．８８ｐ（８６％）を得る。

前記の方法を用い、５倍にスケールアップして表記の化合物を（−水和物）として再度製造して生成物３０．５６Ｆ　（８０％）を得る。融点８９．３゜元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，５８，３０ｉＨ，５，２６，Ｎ、１７．ＯＯ実測値（悌）：　Ｃ，５８，８２，Ｈ，５゜４９．Ｎ、１７．０１方法１４　４−　トＩＪフルオロメチル安息香酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物２６の調製無水エタノール中の４−キノリンカルボキサルデヒド７゜８６．９（０，０５モル）に４−トリフルオロメチルベンズヒドラジド１０．２１ｐ　（０，０５モル）を加える。

混合物を２時間還流し、室温まで冷却する。固体を集め、スケリンルブＢで洗浄し、乾燥して２３９．９℃の融点を有する表記の化合物１５．１３．＠を得る。

元素分析値計算値（％’）：　Ｃ，６２，９８；Ｈ，３，５２；Ｎ、１２．２４実測値（％）：Ｃ，６２，８７逼Ｈ，３，５９ｉＮ、１２．２５方法１５４−メトキシベンジル（４−キノリニルメチレン）カルバザード、化合物２８の調製４−キノリンカルボキサルデヒド７．８６ｐ（０，０５モル）、４−メトキシベンジル力ルバザート９．８１．９（０゜０５モル）、氷酢酸１５滴およびヱタノール１ｏ。

ｍＱの混合物を４時間還流する。反応混合物を室温以下に冷却する。分離する固体を集め、冷エタノールで洗浄し、乾燥して１８２．８℃の融点を有する表記の化合物１５．６８ｇ（９４％）を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，６８，０５，Ｈ，５，１１；Ｎ、１２．５２実測値（％）：　Ｃ，６７，７５；Ｈ，５，３８ｉＮ、１２．６０方法１６　シクロブタンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物２９の調製４−キノリンカルボキサルデヒド７．８６．ｐ（０，０５モル）、シクロブタンカルボン酸ヒドラジド５．７０．９（０，０５モル）、氷酢酸１５滴およびヱタノール１００ｒｎＱの混合物を１０時間還流する。溶媒を蒸発させて油を得る。該油を酢酸エチルで処理し、混合物を真空中で蒸発させる。該油を酢酸エチルでさらに２回、再処理して結晶化を誘導する。固体を集め、スヶリンルブＢで洗浄し、乾燥して１３８．０’Ｃの融点を有する表記の化合物８．６７、ｇ（６８％）を得る。

元素分析値計算値（％）：　Ｃ，７１，１３ｉＨ，５，９７ｉＮ、１６．５８実測値（％’ ）：　Ｃ，７１，１７ｉＨ，６，３２ｉＮ、１６．８０方法１７４−クロロ安息香酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、化合物３０の調製４−キノリンカルボキサルデヒド７．８６ｇ（０，０５モル）、４−クロロベンズヒドラジド８．５３　ｊｑ　（０，０５モル）、ヱタノール４００　ｍＱおよびテトラヒドロフラン１００　ｍＱの混合物を２時間還流する。反応混合物の薄層クロマトグラフィーは反応が完了したことを示す。反応混合物を濃縮してもとの１／２の体積とし、次いで室温まで冷却する。分離する固体を集め、ヱタノールで洗浄し、乾燥して２３２．６℃の融点を有する表記の化合物１３．１８．Ｆ　（８５％）を得る。

元素分析値計算値（＜）　：　Ｃ，６５，９２ｉＨ，３，９０１ｃｆｆ　、１１．４５　ｉＮ、１３．５６実測値（％）　：　Ｃ，６５，５６；Ｈ，４，０８；ＣＣ１１，４１；Ｎ、１３．４４適当なキノリルケトン（ｎ）およびアシルヒドラジド／カルバザード（ＩＩＩ）から出発する以外は示した一般的な方法（方法１〜１７）に従い、かつ限定的な変形を行うことなく製造した本発明の他の例示的な化合物と共に方法１〜１７によって製造した化合物を表Ａにまとめる。

本発明のキノリニル・アシルヒドラゾン（式１）は寄生虫、特に貴重な飼育温血動物中の寄生虫およびさらに特別にはボビン（ヒツジ）およびボビン（ウシ）中の駆虫寄生虫に対して効果的である。

方法１に関シ、ヘモンカス・コントルトラス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ　）　で実験的に感染させたヒツジにおける観察により、第工表に示した如く、経口および／または非経口投与により１００Ｆ４／体重ｋｑにて駆虫活性が一般的に確認される。１００■／ｋｑで毒性であるキノリニル・アシルヒドラゾンはより低量の非毒性投与量にて駆虫活性を示すと考えられる。もともと種々の駆虫に感染したヒツジにおけるさらなる観察によっても本発明のキノリニル・アシルヒドラゾンの広域な駆虫活性が確認される。方法２および第■表に示した結果を参照。

個々の実験において全てのヒツジは同一に処理したが、臨界的な変形は実験間で生じなかった。この方法で用いた全てのヒツジは塩酸レバミゾールで経口的に８Ｍｇ／ｋｔｉで２回処理するかあるいは各々イベルメクチンで２００μｇ／ｋｇにて非経口的に、および塩酸レバミゾールで８１Ｒ９／　ｋｑにて経口的に１回処理する。各場合において、最初の処理の４〜７日後、第２回の処理用物を投与する。第２回の処理の２週間後、全てのヒツジを〜３５００ないし〜７５００のＨ，コントルトラスの感染性幼虫で経口的に接種する。接種の２６〜４１日後（ＰＩ）、直腸糞試料を各ヒツジから採取し、マツクマスター・カウンティング・チャンバー（ＭｃＭａｓｔｅｒｃｏｕｎｔｉｎｇ　ｃｈａｍｂｅｒ　）法を用いてこれらの試料をＨ，コントルトラスの卵について副食する。Ｈ，コントルトラスの良好な感染を示す全てのヒツジをランダムに処理群に割当てる。適当な感染を示さないヒツジは実験から除外する。接種の２７〜４２日後の１〜３日間に、（非処理対照を除く）実験に残した各ヒツジを（特にことわらない限り１００Ｍ９７ｋｑで経口的にまたは非経口的に）テスト化合物で、または標準物（８■／ｋｑにて経口的に塩酸レバミンール）で処理するか、あるいは非処理対照として用いる。実験の間を通じて、適宜全てのヒツジに飼料および水を摂取させる。

投与に先立ち、乳鉢および乳棒を用いて全ての固体化合物を細かく粉砕する。超音波処理器を用いて経口用化合物を滅菌したビヒクル＝９８（各１　ｍＱはカルボキシメチルセルロース１０■、ポリソルベート８０（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ　８０　）　４　Ｑ、プロピルパラベ７　（ｐｒｏｐｙｌｐａｒａｂｅｎ　）０．４２■を含有する）２０〜３０ｄ中に懸濁し、胃管を介して常水と共に投与する。非経口用化合物を同様に滅菌ビヒクル２０〜３０ｍＱ中に懸濁し、１３のゲージ、２インチのニードルおよび５０ｍ（！のシリンジを用い、腹腔内注射によって投与する。全てのテスト化合物を投与経路当たり１頭のヒツジに投与する。

２頭またはそれ以上のヒツジを塩酸レバミンールで処理し、５頭を非処理対照として用いる。全動物を処理に続く毒性の徴候についてモニターする。

（接種後３５〜４９日で）処理の７〜１２日後にヒツジを殺し、皺胃を結紮し、各ヒツジから取り出す。

各皺胃を縦方向に切開し、すすいで８０メツシユの篩に入れる。篩の内容物を個々の容器中に集め、ホルマリン−アルコール中に固定する。その後、各試料を１０００または２０００ｍ（！のビーカーに移し、体積を常水で４００〜１０１００Ｏとする。その一部分（１０％）４０〜１００　ｒｎＱ中の虫の全数を測定する。該１０％一部分中に虫が見つからない場合、試料全体を調査する。各処理について全上敷／ヒツジおよびパーセントクリアランスを計算する。与えられた実験において特定のテスト化合物についてパーセントクリアランスを以下の式により決定する。

パーセントクリアランス＝〔（非処理対照ヒツジから（テスト化合物）　回収された平均上敷−処理ヒツジから回収された上敷）／非処理対照ヒツジから回収された平均上敷〕× 処理にひき続いて２４時間以内に死ぬヒツジは虫について調査せず、一方処理後２４時間と検死の間に死ぬすべてのヒツジは前記したのと同一の方法で調査する。種々の試験の結果を組合せ、パーセントクリアランスとして第工表に示す。

方法ＩＦｘ　２寄生虫に感染したヒツジを寄生虫負荷、性別、および由来農園に基づいて５頭の動物の群にランダムに割当てる。ヒツジに二重に名札を付け、体重を測定し、群用囲い中の納屋に収容し、１／２ポンドコ一ン／頭／日で補充した干し草を摂食させる。水を適宜与える。

処理に先立ち動物を１〜２週間放置して順応させる。

ヒツジの各群に１００”９／ｋＱの投与率で経口的にまたは非経口的のいずｎかでテスト化合物を摂取させる。ヒツジの一群を塩酸レバミンールの８１１９　／　ｋＱで処理し、もう１つの群を非処理対照群として供する。超音波処理器を用い、経口投与用化合物を（各１　ｍＱがカルボキシメチルセルロースを１０■、ポリソルベート８０を４〜、プロピルパラベンを０．４２　Ｑ含有する）滅菌ビヒクルニ９８の２０〜３０ｍＱ中に懸濁し、胃管を介して常水と共に投与する。

非経口用投与については、化合物を同様に滅菌ビヒクル２０〜３０ｄ中に悲濁し、２０のゲージ、１インチのニードルおよび５０ｄのシリンジを用いて腹腔内注射によって投与する。処理にひき続いて全ての動物を毒性の徴候について観察する。

順応期の間およびある場合は検死時に、糞の１ｙ当りの駆虫卵（ｅ−ｐ−ｇ−）の数および類別を各ヒツジについて決定する。マツクマスター・カワンテイング・チャンバー法および直腸糞試料を用いて卵の計数を行う。

投与により直後の２４時間の間に死ぬ動物は検死に付さない。処理後１〜６日間に死ぬヒツジは名札をチヱツクしておき、完全な虫の計数を行う。全ての残存する動物を処理後の第７〜８日に殺す。各ヒツジを安楽死させ、腹腔を切開するに先立って血を抜きとる。網胃−葉胃の接合部、幽門弁、および回腸−盲腸の接合部で結紮を行う。皺胃および小腸を脂肪および腸間膜の付着から解放し、縦方向に切開し、それらの内容物を個々の容器中に入れる。各々の粘膜表面を常水で洗浄し、擦ってきれいにし、次いで数回すすぐ。各器官の洗液および器官中摂取物を１１とし、ホルマリン中の１０％一部分を後の調査用に保存する。盲腸、大腸、および結腸を腸間膜の付着から解放し、各々を縦に切開し、それらの内容物を洗浄し、収集し、１０％ホルマリン中で１４とする。全試料を保存する。全ての死骸は焼却する。

皺胃および小腸から収集した全内容物の１０％および大腸、冒腸および回腸の全内容物を立体的に（４０倍に）拡大して調量する。全ての虫を属、およびいくつかの場合には種まで同定する。分離した成虫および幼虫の計数を行う。

テストヒツジ中の特定の端上に対する平均パーセントクリアランスを、検死時に非処理対照において観察さ、れた平均数から検死時に処理ヒツジにおいて観察された端上の平均数を減じ、前者の平均数で除して１００を乗じることによって計算する。テストヒツジ中で同定された各種端上に対する平均パーセントクリアランスを計算する。式１のキノリニル・アシルヒドラゾンについて、の結果を第■ 表に示す。

第Ｉおよび■表に示すテス小結果１の評・、価より、本発明のキノリニ・ル・アシ・ルヒ、ドラ゛シン（弐丁５）は広域な駆虫剤である・ことが明らかである。

１詳細・な説明（（、続き）式１のキノリニル・アシルヒドラゾン１は純化合物としてまたは純化合物の混合物として用いることができるが、実用的な理由により該化合物は好ましくは駆虫薬組成物として処方され、単一または多数回の投与量として、単独または池の駆虫薬（例えば、アベルメクチン、ベンズイミダゾール、レバミゾール、バラジクアンテルなど）と組合せて投与される。例えば、水性または油性の懸濁液は経口的に投与でき、あるいは該化合物は飼料を与えるのに固体担体と共に処方できる。さらに、油性の懸濁液は水と混合することにより水性ヱマルジョンに変換でき、次いで該ヱマルジョンを筋肉内に、皮下に、または腹腔内に注射できる。加えて、活性化合物は通常の注液処方で動物に局所投与できる。

純化合物、活性化合物の混合物、または固体担体とのその組合せは動物の飼料に入れて投与でき、あるいは錠剤、火剤、大型火剤、ワヱハー、ペーストおよび他の通常の単位投与形態、並びに活性化合物を何日、何週間または何ケ月という長い期間にわたって放出す、る、徐放型投与形態で投与できる。本発明の活性化合物のこれ・らの種々の形態の全ては生理学的に許容される担体および処方と製造の公知方法を用いて調製できる。

都合よくは生理学的に許容、される単位投与処方物に利用できかつそれに満足できる代表的な担体はコーンスターチ、粉末ラクトース、粉末スクロース、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、細かくふるい分けたベントナイトなどを包含する。該活性剤は、例えば動物の飼料中の約０．００１重量％がら火剤または大型丸剤中の約９０または９５　ＳＴｏるいはそれ以上までと変化させた割合で担体と混合できる。後者の形態では、単に活性化合物の粒子を結合させるのに十分なだけの担体を用いてよい。

一般に、該化合物は１回で与える飼料または１日用の十分な飼料の量を混合するについて安定な粉末または顆粒剤で処方でき、かくして複雑なことなくして治療効果が得られる。注意を要するのは調製されて保存された飼料またはプレミックス飼料である。推奨できる実施法は顆粒処方物にコーティングを施して活性成分を保護し保持することである。活性化合物を約０．２％含有する調製されたブタの飼料はその一日の配給量につき、各１００ポンドのブタについて体重１　ｋｇ当たり約１００■の投与量を提供する。

固体希釈担体は均一な存在を必要としないが、異なる希釈坦体の混合物は水；アルコール；スキムミルクのような蛋白質溶液および懸濁液；食用油；溶液、例えばシロップ；およ、びプロピレングリコール、ンルビトール、グリセロール、炭酸ジヱチルなどのような荷機性アジュバントの如きアジュバントを少しの割合で包含できる。

本発明の固体担体処方物は、都合よくは、単位投与形態に調製されて動物への投与を容易とする。従って、活性化合物が約５４．９の量となる数個の大きな大型火剤（重量的２０ｇ）は５０ｑ／体重ｋＱの投与率で９００ボンドのウマへの単一投与量を必要とする。同様に、１００ＩＲ９／体重ｋＱの投与率での６０ボンドの子ヒツジは約２．７ｇの活性化合物を含有する火剤、カプセル、または大型火剤を必要とする。他方、体重が約２０ポンドの小さなイヌは２５■／体重ｋｑの投与率で合計的２２５■の投与量を必要とする。固体の単位投与形態は、都合よくは、種々の大きさおよび活性成分濃度で調製できて虫に寄生された種々の大きさの動物の治療を提供する。

液体処方物も用いることができる。代表的な液体処方物は（等張食塩水を包含する）水性懸濁液、油性溶液および懸濁液、および水中油型ヱマルジョンを包含する。水性懸濁液は活性化合物を水に分散させることによって得られ、好ましくはカチオン性、アニオン性、または非イオン性の界面活性剤のような適当な界面活性分散剤を包含する。代表的で適当なものには脂肪族アルコールのポリオキシアルキレン誘導体およびソルビタンヱステルのポリオキシアルキレン誘導体、および脂肪酸のグリセロールおよびンルビタンヱステルがある。各種の分散剤および懸濁剤が包含でき、代表的なものには合成および天然ゴム、トラガント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、ゼラチン、ナトリウム・カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ナトリウム・ポリビニルピロリドンなどがある。

本発明の水性懸濁液における活性化合物の割合は約１パーセントから約２０パーセントあるいはそれ以上まで変化させることができる。

油性溶液は活性化合物と油、例えば綿実油、ビーナツツ油、ヤシ油、修正大豆油、ゴマ油のような食用油を混合することにより調製される。通常、油中の溶解性は制限されるものであり、油性懸濁液は細か（ふるい分けた化合物を添加して油中で混合することによって調製される。

水中油型ヱマルジョンは、好ましくは前記した如き界面活性剤および分散または懸濁剤の補助により、水中の活性化合物の油性溶液または懸濁液を混合し分散させることによって調製される。

一般に、本発明の処方物は活性化合物の治療もしくは予防レベルを達成するように投与される。現在、本発明のキノリニル・アシルヒドラゾンのヒツジにおける１００４／体重ｋＱの投与は多種類の寄生虫と効果的に戦うことが知られている。各種キノリニル化合物のもつとより低量の効果的投与量、例えば１〜７５■／体重ｋｑの範囲、が考えられる。

他の動物で、他の種類の寄生虫については、一定の投与量が提供できる。約１ダないし約８０ＯＮｇ／体重ｋｔ）の投与率が考えられる。考えられる好ましい投与率の範囲は約５■〜約４００〜／体重ｋｑである。これに関し、投与用に選択された処方物中の活性化合物濃度は多くの状況において限定的ではないことに注意されたし。比較的低濃度を有する処方物のより多量を投与のでき、比較的より高濃度　処方斐較的少量と同一の治療もしくは予防投与量が達成できる。より頻繁な少量投与量は同様に１回の多量投与量に匹敵する結果を与える。また、長期間にわたって治療および／または予防投与量を提供するのに徐放型投与量システム（延長投与処方物）を投与することができる。本発明に関する単位投与形態は単位当たり活性化合物の１１１９以下ないし５００ｇをいずれの場合にも有することができる。

本発明の駆虫剤はヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ブタ、ヤギおよび家禽のような飼育動物における駆虫寄生虫感染症の治療および／または予防に主たる用途が見い出されるが、それらはヒトを包含する他の混血動物で生じる駆虫寄生虫感染症の治療にも効果的である。

最良の結果のために用いられるべき最適量は、勿論、用いる特定のキノリニル化合物、治療されるべき動物の種、治療処方、および端上感染のタイプおよびひどさに依存する。一般的に、約１〜３００１＃／動物体重ｋＱの経口または非経口投与経路による式Ｉの化合物で良好な結果が得られる（かかる合計投与量は延長方法で１度に、あるいは１〜４日間のような短期間にわたって分割量で与えられる）。これらの物質を動物に投与する技術は獣医および医療分野における当業者には公知である。

式１のキノリニル・アシルヒドラゾンはアスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ　）　、ヱンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ　）、アンキロス　ト　−マ　（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）　、）　リ　り　リ　ス　（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）　、ストロンギロイデｘ　（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）、ファスキオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ　）　、チーニア（Ｔａｅｎｉａ　）　、および／またはオンコセルカ（○ｎｃｈｏｃｅｒｃａ　）あるいは他のフイラリア（ｆｉｌａｒｉａ　）によってひき起こされる駆虫病を包含するヒトにおける各種駆虫病を経口および／または非経口投与にて１Ｍ９／にすないし３ｏｏｒｑ／ｋｑの投与量で治療するのに用いることができる。

定義以下の定義および説明は明細書および請求の範囲を共に包含する本出願全体を通じて用いられる用語についてのものである。

全ての温度は摂氏単位である。

ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを言う。

ブラインは水性飽和塩化ナトリウム溶液を言う。

溶媒対が用いられる場合、用いる溶媒の比は容量／容量（ｖ／ｖ　’）である。

表　Ａ１　４　０　ＨＨＨＨＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２１３０，４１−２４０ＨＨＨＨｃ−Ｃ６Ｈ１１−ＣＨ２ＣＨ２１４９，５１−３４０ＨＨＨＨ１−Ｃ３Ｈ７１５０，１１−４２０ＨＨＨＨ３−ＣＨ３Ｐｈ　１８７．５−１８８２　−５　２　０　ＨＨＨＨＣＨ３２１８−２１９３−６４０ＨＨＨＨＣＨ３ＣＨ２０１６１，２４− ７４０ＨＨＨＨ３−ピリジル　１９２．７　５　−８２０　ＨＨＨＨＰｈ　１７０．７６−９２０ＨＨＨＨ３−ピリジ／”　１３６．０　６　−）−１０４０ＨＨＨＨ３−ピリジル　９０．６６＋−１１４０ＨＨＨＨＰｈ　２１１．１６−１２　２　０　ＨＨＨＨＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２２１７，０６−１３４０ＨＨＨＨＰｈＣＨ２Ｏ１５９，５６−１４２０ＨＨＨＨ４−ＣＨ３ＣＨ２０Ｐｈ　１９５− １９６６　−１５　２　０　ＨＨＨＨ２−ＣＨ３Ｐｈ　２０９．０　６　−１６４０ＨＨＨＨ２−チヱニル　２１３．２　６　−１７　２　０　ＨＨＨＨｔ−Ｃ４Ｈｇ０　１７８−１７９７　−１８２０　ＨＨＨＨ２−ＣＩＰｈ　１５９−１６３７−１９　２　０　ＨＨＨＨ２−ＣＨ３０Ｐｈ　１８４−ｆｌ；＆５．７　 −２０２０　ＨＨＨＨ３−ＨＯＰｈ　＞２．７−２ｄ　８−２１　２　０　ＨＨＨＨＣＨ３ＣＨ２０’１６３−１６５’、９　−２２　２　０　ＨＨＨＨ４−ＣＨ３０Ｐｈ’２２０−２２２１０　−２３　２　０　ＨＨＨＨ３０２ＮＰｈ　２１’７−２’ｌ’８１１−２４　２　０　ＨＨＨＨ：２−０２ＮＰ’ｈ　１９．５−１９：６１１２−２５　４　０　ＨＨＨＨＣＥ（３０’８９．３　１３−２６４　’ＯＴ（Ｈ！　１（４−ＣＦ３Ｐｈ　２３９．９　１４　−表　Ａ（続き）２７４０ＨＨＨＨ２−フリル　１３３．８６−２８４　０　ＨＨＨＨ４−ＣＨ３０ＰｈＣＨ２０１８２，８１６−２９４０ＨＨＨＨＣ−Ｃ４Ｈ７１３８，０１７ −３０４０ＨＨＨＨ４−ＣＩＰｈ　２３２．６　１８−３１　４　０　ＨＨＨＨｃ−Ｃ６Ｈ１１１８１，３１−３２４０ＨＨＨＨ２−ＣＨ３Ｐｈ　２２１．２　６　−３３　４　０　ＨＨＨＨ３−ＣＨ３Ｐｈ　、１９３．６　６　−３４３０ＨＨＨＨ２−フリル　２３２．７　１４−３５　４　０　ＨＨＨＨＣＨ３ＣＨ２１５０，４１−３６４０ＨＨＨＨｔ−Ｃ４Ｈｇ０　１５６．８　１　−３７４　０　ＨＨＨＨ４−ｔ−Ｃ４ＨｇＰｈ　２２１．２　６　−３８　３　０　ＨＨＨＨ４−ＣＨ３Ｐｈ　２５９．１　１４−３９　３　０　ＨＨＨＨＣＨ３ＣＨ２１８０，２１４−４０３０ＨＨＨＨ２−ＣＩＰｈ　２０４．７　１４−４１　３　０　ＨＨＨＨＣ−Ｃ６Ｈ１１１９８，７１４−４２３０ＨＨＨＨ３−ＣＩＰｈ　２０７．９　１４−４３３　０　ＨＨＨＨＣＨ３２２０，９１４−４４３０ＨＨＨＨ３−ＣＨ３Ｐｈ　２１９．３　１４−４５　３　０　ＨＨＨＨｔ−Ｃ４Ｈｇ０　２０１．６　１　−４．６　４　０　ＨＨＨＨ２−ｃｔｐｈ　１９５．３　１４−４−７　４　０　ＨＨＨＨ３−ＣＩＰｈ　２０８．９　１４−４８　４　、ＯＨＨＨＨ４−ＣＨ３Ｐｈ　２０８．３　６　−４９４０ＨＨＨＨ２−フリル　１３３．８　７　−第工表Ｈ，コントルトラス化合物　ｐ、ｏ、　１．ｐ。

４　５３．３　２９．８２９　９９．８　８８．４第Ｉ表（続き）化合物　Ｐ、Ｏ，Ｉ−Ｐ。

４９　米　Ｎ、Ｔ。

Ｎ、Ｔ、＝テストせず一一一は化合物が２回またはそれ以上テストされたことを意味し、極限値を示す（例えば、２３．７−２６．６　’）。

１、Ｐ、＝腹腔内投与Ｐ、Ｏ，＝経口投与米テストしたデータは（非処理対照の失敗のため）不確定第■表属ま上棟による成虫のパーセントクリアランス（１００Ｉｑ／ｋＱ）化合ウニ　経路　Ｈ，Ｏｓｔ、　Ｔ、ａ、Ｔ、ｃ、Ｎ、Ｔｒｉｃｈ、０ｅｓ−６経口　９４．１　７９．４　０　６１．４　４５．２　１１．１　３３．３定義：）（、＝　ヘモンカｘ　（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）Ｏｓｔ、　＝オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　）Ｔ、ａ、＝　）　！Ｊコストロンギルス・アキセイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ａｘｅｉ　）Ｔ、Ｃ，＝　トリコストロンギルスーフルプリフオルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ　）Ｎ、＝ネマトデイラス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ　）Ｔｒｉｃｈ、＝　）　リ　り　リ　ス　（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ　）Ｏｅｓ、　＝イーソファゴストムム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ　）チャートＡ反応式Ａ：工Ｚはハロゲン原子または他の活性基、例えばアンヒドライドである。

反応式Ｃ：式％式％Ｌ１１１Ｈ＋Ｉｌｌ口＋１＾９０１ζ””””　？ＣＴ／−Ｆ−８５／’！０７！４Ａ＋”：ＮＥＸ　Ｔｏ　ＴＨＥ　：Ｎ：Ｅ？、３＋Ａ：：Ｏ：’、ｘＬ　ＳＥ、’ｈＲＯＨＲＥＰＯＲＴ　ＣＮＺｈＴＥＲＮＡＴＩＣＮＡＬ　ＡＪＰＩ−ＩＣＡＴＩＯＮ　Ｎｏ、　ｐＣＴ／ＵＳ　ａ６１００７１４　（ＳＡ　１２９６Ｂ）τｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｐａ：ａｎｔ　０ｆｆｆｉｃｅ　Ｌｓ　ｉ、ｎ　＊ｏ　ｗａｙ　１ｉａｂｌｅ　５ｏｒ　ｔｈｅｓｅｐａｒｔｉｃｕｌａｒｓ　ｗｈｉｃ）＋　ａｒｅ　１ｅｒｅｌｙ　ｇｉｖｅ＊　ｉｏｒ　ｔｈａ　ｐｕｒｐｏｓｅば１ｎｆｏｒｒｎａｔｉｏｎ。

Claims

【特許請求の範囲】

１．Ｘが（ａ）水素；（ｂ）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；（ｃ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；（ｄ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル；（ｅ）所望により、１、２または３個のＣ１ −Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、またはハロゲンで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ１０）アルキル；（ｆ）ピロリジニル；（ｇ）ピペリジニル；（ｈ）１−メチルピロリジニル；（ｉ）１−メチルピペリジニル；（ｊ）Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル；（ｋ）シクロ（Ｃ３−Ｃ１０）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｍ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエノキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｎ）ワレジオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｏ）Ｃ２−Ｃ６アルコキシ；（ｐ）ジフエニルメトキシ；（ｓ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいベンジルオキシ；（ｔ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいヘテロアロマテイツク；（ｕ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジァルキルァミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオまたはニトロで置換されていてよいフエニル；または（ｖ）所望により、二価のＣ１− Ｃ２アルキレンジオキシで置換されていてよいフエニルであり；ここに、Ｒ１およびＲ２は同一または異なるものであつて、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ；ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；ここに、Ｒ３は水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキル、好ましくは置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１− Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフエニル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフェニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；または１，３− ジオキサシクロヘキサン−５−イルであり；ここに、Ｒ４は水素；Ｃ１−Ｃ２アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキル、好ましくは置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ５）アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１− Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフエニル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフエニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；ここに、ｎは０または１であり；かつ、全てを通じ、化合物が２−キノリニル・アシルヒドラゾンでない場合のみ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々水素であつてＸはメトキシまたは４−（１，１−ジメチルエチル）フエニルであるとする式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）のキノリニル・アシルヒドラゾン、その水和物またはその医薬上許容される塩の治療投与量または予防投与量を、それを必要とするヒトまたは貴重な飼育温血動物に投与することを特徴とするヒトおよび価値ある飼育温血動物中の寄生虫を殺す方法。
２．該化合物、水和物またはその医薬上許容される塩が４−キノリニル・アシルヒドラゾンまたは３−キノリニル・アシルヒドラゾンである前記第１項の方法。
３．該化合物、水和物またはその医薬上許容される塩が４−キノリニル・アシルヒドラゾンである前記第１項の方法。
４．Ｘがフェニル、または３−メチルフエニル、エトキシまたはニコチニルである前記第１項の方法。
５．Ｘがフエニル、エトキシまたはニコチニルである前記第１項の方法。
６．Ｒ１およびＲ２が水素、メチルまたは塩素原子より成る群から選択される前記第１項の方法。
７．Ｒ３およびＲ４が水素またはメチルから成る群から選択される前記第１項の方法。
８．該化合物、水和物またはその医薬上許容される塩が３−メチル安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４）；エチル（４−キノリニルメチレン）カルバザート（Ｃｐｄ■６）；ニコチン酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド水和物（Ｃｐｄ■９）；安息香酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■１１）；２−チオフエンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■１６）；シクロブタンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■２９）；プロパン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■３９）；シクロへキサンカルボン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４１）；酢酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４３）より成る群から選択される前記第１項の方法。
９．Ｘが（ａ）水素；（ｂ）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；（ｃ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；（ｄ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル；（ｅ）所望により、１、２または３個のＣ１ −Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、またはハロゲンで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ１０）アルキル；（ｆ）ピロリジニル；（ｇ）ピペリジニル；（ｈ）１−メチルピロリジニル；（ｉ）１−メチルピペリジニル；（ｊ）Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル；（ｋ）シクロ（Ｃ３−Ｃ１０）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｌ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフェニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；（ｍ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエノキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｎ）ワレジオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｏ）Ｃ１ −Ｃ６アルコキシ；（ｐ）ジフエニルメトキシ；（ｑ）所望により、１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキルオキシ；（ｒ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエノキシ；（ｓ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいベンジルオキシ；（ｔ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１ −Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいヘテロアロマテイツク；（ｕ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、ニトロ、または所望により、１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、もしくはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエノキシで置換されていてよいフエニル；または（ｖ）所望により、二価のＣ１−Ｃ２アルキレンジ６キシで置換されていてよいフエニルであり；ここに、Ｒ１およびＲ２は同一または異なるものであつて、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３アルキルチォ；ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；ここに、Ｒ３およびＲ４は同一または異なるものであつて、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフエニル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン・トリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフェニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；ここにｎは０または１であり；および全体を通じ、化合物が２−キノリニル・アシルヒドラゾンでない場合のみ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々水素であつてＸはメトキシまたは４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルであるものとし；およびさらに全体を通じ、化合物が安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、安息香酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、酢酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、イソニコチン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド、イソニコチン酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、２，４，５−トリクロロフエノキシ酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、２，４−ジクロロフエノキシ酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、４−クロロフエノキシ酢酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド、および２−ヒドロキシ−４−ブロモ安息香酸（８−ヒドロキシ−２−キノリニルメチレン）ヒドラジド以外のものであるとする式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）の化合物、その水和物またはその医薬上許容される塩。
１０．Ｘがフエニル、エトキシまたはニコチニルから選択される前記第９項の化合物、水和物またはその医薬上許容される塩。
１１．該化合物が３−または４−キノリニル・アシルヒドラゾンである前記第９項の化合物、水和物またはその医薬上許容される塩。
１２．Ｒ１およびＲ２が水素、メチルまたは塩素原子より成る群から選択される前記第９項の化合物、水和物またはその医薬上許容される塩。
１３．Ｒ３およびＲ４が水素またはメチルより成る群から選択される前記第９項の化合物、水和物またはその医薬上許容される塩。
１４．３−メチル安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４）；エチル（４−キノリニルメチレン）カルバザート（Ｃｐｄ■６）；ニコチン酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド水和物（Ｃｐｄ■９）；２−チオフエンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■１６）；シクロブタンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■２９）；プロパン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■３９）；シクロヘキサンカルボン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４１）；酢酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４３）より成る群から選択される前記第９項の化合物、水和物またはその医薬上許容される塩。
１５．生理学的に許容される担体およびアジュバント、およびＸが（ａ）水素；（ｂ）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；（ｃ）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；（ｄ）Ｃ２−Ｃ６アルキニル；（ｅ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２ −Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、またはハロゲンで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ１０）アルキル；（ｆ）ピロリジニル；（ｇ）ピペリジニル；（ｈ）１−メチルピロリジニル；（ｉ）１−メチルピペリジニル；（ｊ）Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル；（ｋ）シクロ（Ｃ３−Ｃ１０）アルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｌ）引所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；（ｍ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエノキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｎ）ワレジオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；（Ｐ）ジフエニルメトキシ；（ｑ）所望により、１個または２個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキルオキシ；（ｒ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエノキシ；（ｓ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいベンジルオキシ；（ｔ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、またはトリフルオロメチルで置換されていてよいヘテロアロマテイツク；（ｕ）所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、ニトロ、または所望により１、２もしくは３個のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、もしくはトリフルオロメチルで置換されていてよいフエノキシで置換されていてよいフエニル；または（ｖ）所望により、二価のＣ１−Ｃ２アルキレンジオキシで置換されていてよいフエニルであり；ここに、Ｒ２およびＲ３は同一または異なるものであつて、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ；ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；ここに、Ｒ３およびＲ４は同一または異なるものであつて、水素；Ｃ１−Ｃ４アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフエニル；所望により、１、２または３個のＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ３アルコキシで置換されていてよいフエニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり；ここに、ｎは０または１であり；および化合物が２−キノリニル・アシルヒドラゾンでない場合のみ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々水素であつてＸはメトキシまたは４−（１，１−ジメチルエチル）フエニルであるものとする式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）のキノリニル・アシルヒドラゾン、水和物またはその医薬上許容される塩の少くとも効果的な駆虫量より成る動物への投与用の駆虫薬組成物。
１６．該化合物、水和物またはその医薬上許容される塩が、３−メチル安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４）；エチル（４−キノリニルメチレン）カルバザート（Ｃｐｄ■６）；ニコチン酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド水和物（Ｃｐｄ■９）；安息香酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■１１）；２−チオフエンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■１６）；シクロブタンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■２９）；プロパン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■３９）；シクロヘキサンカルボン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４１）；酢酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（■４３）より成る群から選択される前記第１５項の組成物。
１７．該化合物、水和物またはその医薬上許容される塩が、３−メチル安息香酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４）；エチル（４−キノリニルメチレン）カルバザート（Ｃｐｄ■６）；ニコチン酸（２−キノリニルメチレン）ヒドラジド水和物（Ｃｐｄ■９）；２−チオフエンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■１６）；シクロブタンカルボン酸（４−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■２９）；プロパン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■３９）；シクロヘキサンカルボン酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４１）；酢酸（３−キノリニルメチレン）ヒドラジド（Ｃｐｄ■４３）より成る群から選択される前記第１５項の組成物。
１８．該化合物が４−キノリニル・アシルヒドラゾンである前記第９項の化合物、水和物またはその医薬上許容される塩。