JPS6247189B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なカンプトテシン誘導体に関す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to novel camptothecin derivatives.
さらに詳しく、言えば、本発明は、抗腫瘍性活
性を有する新規物質、一般式、
（式中、Ｘは−OHまたは−NR1R2であり、この場
合、R1が水素で、R2が水素、低級アルキル基、
アリール基、カルバモイル基、アシル基、アミノ
アルキル基又はアミジノ基であるかあるいはR1
が低級アルキル基で、R2が低級アルキル基、又
はアミノアルキル基であり、あるいはR1とR2と
は一緒になつてそれらが結合しているＮ原子と共
に環状基を形成していてもよい）
で表わされるカンプトテシン−７−アルデヒドの
誘導体又はそれらのＮ原子における４級塩もしく
は４級化合物に関するものである。 More specifically, the present invention provides novel substances having antitumor activity, general formula: (In the formula, X is -OH or -NR 1 R 2 , in this case, R 1 is hydrogen, R 2 is hydrogen, a lower alkyl group,
Aryl group, carbamoyl group, acyl group, aminoalkyl group or amidino group, or R 1
is a lower alkyl group, R 2 is a lower alkyl group or an aminoalkyl group, or R 1 and R 2 may be taken together to form a cyclic group with the N atom to which they are bonded. ) This relates to a derivative of camptothecin-7-aldehyde represented by the following formula, or a quaternary salt or quaternary compound thereof at the N atom.
カンプトテシンは落葉喬木喜樹
（Camptothecaacuminata Nyssaceae）等から、
抽出・単離されたアルカロイドで、強力な核酸合
成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性に
示すことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示
さないという独特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質
であり、マウス白血病L1210、ラツトウオーカー
256肉腫など実験移植癌に対して、強力な制ガン
効果を示すことが認められているが、毒性作用を
有するために、医薬品としての有用性が自ら、制
限されている現状にある。 Camptothecin is derived from Camptothecaacuminata Nyssaceae, etc.
It is an extracted and isolated alkaloid that has a strong nucleic acid synthesis inhibitory effect, and its action is rapid and reversible.It has a unique mechanism of action in that it does not show cross-resistance with existing anticancer drugs. Anti-tumor substance, murine leukemia L 1210 , rat walker
Although it has been recognized to have a strong anticancer effect on experimentally transplanted cancers such as 256 sarcoma, its usefulness as a drug is currently limited due to its toxic effects.
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物
質に変換することすなわち、カンプトテシン誘導
体に変えることにより、制ガン活性を保持しなが
ら、毒性の低下を図るという試みが従来なされて
来た。 Therefore, attempts have been made to chemically convert camptothecin into other substances, that is, to convert it into camptothecin derivatives, thereby reducing toxicity while retaining anticancer activity.
しかしながら、カンプトテシンそれ自体が各種
有機溶剤に難溶であることや、カンプトテシンが
その構造中に有するヘテロ環に由来して親電子置
換反応に対する抵抗性を有することなどの理由
で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があ
り、机上で企画するほどに新規な誘導体を得るこ
とは容易でないのが実情である。 However, camptothecin itself is poorly soluble in various organic solvents, and camptothecin has resistance to electrophilic substitution reactions due to the heterocycle in its structure. However, there are various obstacles, and the reality is that it is not as easy to obtain new derivatives as planned on paper.
本発明者らは、先に新規物質であるカンプトテ
シン−７−アルデヒドを創製し、これを効率よく
合成することに成功した。このものは実験移植癌
に対し高い阻止活性を示し、更にカンプトテシン
に比べ毒性も軽減しているなど薬理学的に優れた
性質を有することが見出されているが、本発明者
らは、さらに、このカンプトテシン−７−アルデ
ヒドの各種誘導体の合成をすすめた結果、カンプ
トテシン−７−アルデヒドの新規な誘導体を提供
することに成功した。 The present inventors previously created a new substance, camptothecin-7-aldehyde, and succeeded in efficiently synthesizing it. This product has been found to have excellent pharmacological properties, such as high inhibitory activity against experimentally transplanted cancers and reduced toxicity compared to camptothecin. As a result of the synthesis of various derivatives of camptothecin-7-aldehyde, we succeeded in providing a new derivative of camptothecin-7-aldehyde.
本発明に係る新規なカンプトテシン−７−アル
デヒドの誘導体は、カンプトテシン−７−アルデ
ヒドと各種カルボニル試薬との反応により高収率
で得ることができる。このカルボニル試薬の例と
しては、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、メチ
ルヒドラジン、フエニルヒドラジン、ｐ−ニトロ
フエニルヒドラジン、２・４−ジニトロ−フエニ
ルヒドラジン、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジ
ン、Ｎ−アミノグアニジン、１−アミノ−４−メ
チルピペラジン、ジラード試薬すなわち、塩酸
Ｎ・Ｎ−ジメチルグリシンヒドラジド、トリメチ
ルアンモニウムアセトヒドラジド塩化物、ピリジ
ニウム−アセトヒドラジド塩化物及びＮ−アミノ
ヒダントイン、イソニコチン酸ヒドラジド、セミ
カルバジド、フエニル−セミカルバジド、チオセ
ミカルバジド、及びセミオキサアゾリンなどがあ
げられる。カンプトテシン−７−アルデヒドとこ
れらのカルボニル試薬との反応は、通常のアルデ
ヒドとカルボニル試薬との反応である。この反応
は、適当な溶媒たとえば、エタノール、ピリジ
ン、酢酸、等の溶媒中で室温ないし80℃で行うの
が好ましい。用いるカルボニル試薬が塩酸塩又は
硫酸塩等である場合はピリジン中で行うか又は対
応量の酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリ
ジン等を一緒に用いて遊離形として反応を行わせ
る。カンプトテシン−７−アルデヒドとヒドロキ
シルアミンとの反応では、Ｅ−型オキシム及びＺ
−型オキシムがほぼ１：１の割合で得られる。１
−アミノ−４−メチルピペラジン又はジラード試
薬との反応により得られるヒドラゾン類は、式中
のR1又はR2中のＮ原子における４級塩又は４級
化物例えば塩酸塩又は塩化物として水に溶解させ
ることができる。 The novel camptothecin-7-aldehyde derivative according to the present invention can be obtained in high yield by reacting camptothecin-7-aldehyde with various carbonyl reagents. Examples of such carbonyl reagents include hydroxylamine, hydrazine, methylhydrazine, phenylhydrazine, p-nitrophenylhydrazine, 2,4-dinitro-phenylhydrazine, p-toluenesulfonylhydrazine, N-aminoguanidine, 1- Amino-4-methylpiperazine, Girard's reagents: N.N-dimethylglycine hydrazide hydrochloride, trimethylammonium acetohydrazide chloride, pyridinium-acetohydrazide chloride and N-aminohydantoin, isonicotinic acid hydrazide, semicarbazide, phenyl-semicarbazide, Examples include thiosemicarbazide and semioxazoline. The reaction between camptothecin-7-aldehyde and these carbonyl reagents is a reaction between a conventional aldehyde and a carbonyl reagent. This reaction is preferably carried out in a suitable solvent such as ethanol, pyridine, acetic acid, etc. at room temperature to 80°C. When the carbonyl reagent to be used is a hydrochloride or sulfate, the reaction is carried out in pyridine or in the free form using a corresponding amount of sodium acetate, triethylamine, pyridine, etc. In the reaction of camptothecin-7-aldehyde with hydroxylamine, E-type oxime and Z
- type oxime is obtained in a ratio of approximately 1:1. 1
-Hydrazones obtained by reaction with amino-4-methylpiperazine or Girard's reagent are dissolved in water as a quaternary salt or a quaternized product such as a hydrochloride or a chloride at the N atom in R 1 or R 2 in the formula. can be done.
本発明の新規化合物は、抗腫瘍性物質として特
に薬理学的に有用な物質である。 The novel compounds of the invention are particularly pharmacologically useful substances as antitumor substances.
以下実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。 The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below.
実施例 １
カンプトテシン−７−アルデヒドオキシム
カンプトテシン−７−アルデヒド（350mg、
0.93ｍモル）をエタノール（70ml）とピリジン
（10ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに塩酸ヒ
ドロキシルアミン（200mg、2.88ｍモル）を加え
30分環流する。放冷後、析出した結晶を取し、
減圧下乾燥するとカンプトテシン−７−アルデヒ
ド オキシム315ml（86.5％）が得られる。液
を乾固すると、更に17mg（4.7％）が得られる。Example 1 Camptothecin-7-aldehyde oxime Camptothecin-7-aldehyde (350 mg,
0.93 mmol) was warmly dissolved in a mixed solvent of ethanol (70 ml) and pyridine (10 ml), and hydroxylamine hydrochloride (200 mg, 2.88 mmol) was added to this.
Circulate for 30 minutes. After cooling, remove the precipitated crystals,
Drying under reduced pressure yields 315 ml (86.5%) of camptothecin-7-aldehyde oxime. Drying the liquid yields an additional 17 mg (4.7%).
mp.255−257℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3300、2970、1740、1655、1590
、
1155、1005、763。mp.255−257℃ (dec.) IRν KBr nax cm -1 ; 3300, 2970, 1740, 1655, 1590
,
1155, 1005, 763.
NMR（DMSO−d6）δppm；0.90（3H、ｔ、Ｊ＝
7.5Hz）、1.92（2H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）、5.34
（2H、ｓ）、5.43（2H、ｓ）、7.63（1H、ｓ）、
7.75−8.34（4H、ｍ）、9.26（1H、ｓ）、12.54
（1H、ｓ）。NMR (DMSO-d 6 ) δppm; 0.90 (3H, t, J=
7.5Hz), 1.92 (2H, q, J=7.5Hz), 5.34
(2H, s), 5.43 (2H, s), 7.63 (1H, s),
7.75−8.34 (4H, m), 9.26 (1H, s), 12.54
(1H, s).
ms ｍ／ｅ；391〔M+〕（C21H17N3O5＝391）。ms m/e; 391 [M + ] (C 21 H 17 N 3 O 5 = 391).
実施例 ２
カンプトテシン−７−アルデヒドヒドラゾン
カンプトテシン−７−アルデヒド（150mg、
0.399ｍモル）をエタノール（40ml）、ピリジン
（３ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに80％ヒ
ドラジンヒドラート（100mg、1.6ｍモル）を加え
15分間環流する。放冷後、析出した結晶を取
し、減圧下に乾燥すると、カンプトテシン−７−
アルデヒド ヒドラゾン110ml（71.0％）が得ら
れる。液を乾固すると、更に15mg（9.7％）が
得られる。Example 2 Camptothecin-7-aldehyde hydrazone Camptothecin-7-aldehyde (150 mg,
0.399 mmol) was dissolved in a mixed solvent of ethanol (40 ml) and pyridine (3 ml) while warm, and 80% hydrazine hydrate (100 mg, 1.6 mmol) was added to this.
Reflux for 15 minutes. After cooling, the precipitated crystals were collected and dried under reduced pressure, resulting in camptothecin-7-
110 ml (71.0%) of aldehyde hydrazone is obtained. Drying the liquid yields an additional 15 mg (9.7%).
mp.262−265℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3400、2980、1755、1655、1590
、
1160、1045、763。mp.262−265℃(dec.) IRν KBr nax cm -1 ; 3400, 2980, 1755, 1655, 1590
,
1160, 1045, 763.
実施例 ３
カンプトテシン−７−アルデヒド メチルヒド
ラゾン
カンプトテシン−７−アルデヒド（50mg、
0.133ｍモル）をエタノール（20ml）、ピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これにメチル
ヒドラゾン（100mg、2.17ｍモル）を加え30分
間、環流する。減圧乾固後、残留物をエタノール
で洗い、析出した結晶を取すると、カンプトテ
シン−７−アルデヒド メチルヒドラゾン40mg
（74.4％）が得られる。Example 3 Camptothecin-7-aldehyde Methylhydrazone Camptothecin-7-aldehyde (50 mg,
0.133 mmol) was warmly dissolved in a mixed solvent of ethanol (20 ml) and pyridine (1 ml), methylhydrazone (100 mg, 2.17 mmol) was added thereto, and the mixture was refluxed for 30 minutes. After drying under reduced pressure, the residue was washed with ethanol and the precipitated crystals were collected, yielding 40 mg of camptothecin-7-aldehyde methylhydrazone.
(74.4%).
mp.203−205℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3250、2950、1740、1650、1500
、
1370、1150、1030、760。mp.203−205℃(dec.) IRν KBr nax cm -1 ; 3250, 2950, 1740, 1650, 1500
,
1370, 1150, 1030, 760.
NMR（CDCl3−DMSO−d6）δppm；0.90（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.88（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
3.13（3H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、5.35（2H、ｓ）、
5.40（2H、dxd、Ｊ＝14Hz）、6.25（1H、bs）、
7.43（1H、ｓ）、7.5−8.8（4H、ｍ）、10.15
（1H、bs）。NMR ( CDCl3 -DMSO- d6 ) δppm; 0.90 (3H,
t, J=7Hz), 1.88 (2H, q, J=7Hz),
3.13 (3H, d, J=4Hz), 5.35 (2H, s),
5.40 (2H, dxd, J=14Hz), 6.25 (1H, bs),
7.43 (1H, s), 7.5-8.8 (4H, m), 10.15
(1H, bs).
ms ｍ／ｅ；404〔M+〕。ms m/e; 404 [M + ].
実施例 ４
カンプトテシン−７−アルデヒド フエニルヒ
ドラゾン
カンプトテシン−７−アルデヒド（40mg、
0.106ｍモル）をエタノール（15ml）、ピリジン
（１ml）に温時溶解させ、これに塩酸フエニルヒ
ドラジン（25mg、0.173ｍモル）、酢酸ナトリウム
（15mg、0.208ｍモル）を加え、10分間環流する。
放冷後、水（15ml）を加え、析出した結晶を取
すると、35mg（70.9％）のカンプトテシン−７−
アルデヒド フエニルヒドラゾンが得られた。Example 4 Camptothecin-7-aldehyde Phenylhydrazone Camptothecin-7-aldehyde (40 mg,
0.106 mmol) was dissolved in ethanol (15 ml) and pyridine (1 ml) while warm, and phenylhydrazine hydrochloride (25 mg, 0.173 mmol) and sodium acetate (15 mg, 0.208 mmol) were added thereto, and the mixture was refluxed for 10 minutes. .
After cooling, water (15 ml) was added and the precipitated crystals were collected. 35 mg (70.9%) of camptothecin-7-
The aldehyde phenylhydrazone was obtained.
mp.205−208℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3240、1735、1655、1600、1530
、
1495、1255、1157、750。mp.205−208℃(dec.) IRν KBr nax cm -1 ; 3240, 1735, 1655, 1600, 1530
,
1495, 1255, 1157, 750.
NMR（CDCl3−DMSO−d6）δppm；0.97（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.90（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
5.44（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、5.48（2H、ｓ）、
6.90（1H、bs）、7.0−8.9（9H、ｍ）、7.48
（1H、ｓ）、11.24（1H、ｓ）。NMR ( CDCl3 -DMSO- d6 ) δppm; 0.97 (3H,
t, J=7Hz), 1.90 (2H, q, J=7Hz),
5.44 (2H, dxd, J=16Hz), 5.48 (2H, s),
6.90 (1H, bs), 7.0−8.9 (9H, m), 7.48
(1H, s), 11.24 (1H, s).
ms ｍ／ｅ；466〔M+〕。ms m/e; 466 [M + ].
実施例 ５
カンプトテシン−７−アルデヒド ２・４−ジ
ニトロフエニルヒドラゾン
カンプトテシン−７−アルデヒド（50mg、
0.133ｍモル）をエタノール（15ml）、ピリジン
（１ml）に温時溶解させ、これに酢酸（２ml、
２・４−ジニトロフエニルヒドラジン（50ml、
0.253ｍモル）を加え30分間還流する。放冷後、
析出した結晶を取すると60mg（81.1％）のカン
プトテシン−７−アルデヒド ２・４−ジニトロ
フエニルヒドラゾンが得られる。Example 5 Camptothecin-7-aldehyde 2,4-dinitrophenylhydrazone Camptothecin-7-aldehyde (50 mg,
0.133 mmol) was dissolved in ethanol (15 ml) and pyridine (1 ml) while warm, and acetic acid (2 ml,
2,4-dinitrophenylhydrazine (50ml,
0.253 mmol) and reflux for 30 minutes. After cooling,
When the precipitated crystals are collected, 60 mg (81.1%) of camptothecin-7-aldehyde 2,4-dinitrophenylhydrazone is obtained.
mp.262−264℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3520、3270、2880、1720、1655
、
1590、1500、1320、1220、1135、825、765。mp.262−264℃(dec.) IRν KBr nax cm -1 ; 3520, 3270, 2880, 1720, 1655
,
1590, 1500, 1320, 1220, 1135, 825, 765.
NMR（CDCl3−DMSO−d6）δppm；0.97（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.89（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
5.43（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、5.47（2H、ｓ）、
7.46（1H、ｓ）、7.6−8.9（7H、ｍ）、9.86
（1H、ｓ）、12.13（1H、ｓ）。NMR ( CDCl3 -DMSO- d6 ) δppm; 0.97 (3H,
t, J=7Hz), 1.89 (2H, q, J=7Hz),
5.43 (2H, dxd, J=16Hz), 5.47 (2H, s),
7.46 (1H, s), 7.6-8.9 (7H, m), 9.86
(1H, s), 12.13 (1H, s).
ms ｍ／ｅ；556〔M+〕。ms m/e; 556 [M + ].
実施例 ６
カンプトテシン−７−アルデヒドの１−アミノ
−４−メチルピペラジンとのヒドラゾン塩酸塩
カンプトテシン−７−アルデヒド（100mg、
0.27ｍモル）をエタノール（40ml）ピリジン（３
ml）に温時溶解し、これに１−アミノ−４−メチ
ルピペラジン・２塩酸、１水和物（100mg、0.49
ｍモル）を加え、300分還流する。放冷後、析出
した結晶を取し、減圧乾燥すると120mg（82.6
％）のカンプトテシン−７−アルデヒド４−メチ
ルピペラジノヒドラゾン塩酸塩が得られる。Example 6 Hydrazone hydrochloride of camptothecin-7-aldehyde with 1-amino-4-methylpiperazine Camptothecin-7-aldehyde (100 mg,
0.27 mmol) in ethanol (40 ml) and pyridine (3
ml) warm, and to this was added 1-amino-4-methylpiperazine dihydrochloric acid, monohydrate (100 mg, 0.49
mmol) and reflux for 300 minutes. After cooling, the precipitated crystals were collected and dried under reduced pressure to give 120mg (82.6
%) of camptothecin-7-aldehyde 4-methylpiperazinohydrazone hydrochloride is obtained.
mp.250（dec.）。mp.250 (dec.).
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3400、2950、2650、2580、2450
、
1743、1655、1600、1545、1370、1155、970、
763。IRν KBr nax cm -1 ; 3400, 2950, 2650, 2580, 2450
,
1743, 1655, 1600, 1545, 1370, 1155, 970,
763.
更に、この塩酸塩を15％炭酸ナトリウム水溶液
で処理後、析出物をクロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、乾固す
ると、遊離のヒドラゾン型化合物が定量的に得ら
れる。 Furthermore, after treating this hydrochloride with a 15% aqueous sodium carbonate solution, the precipitate is extracted with chloroform, and the chloroform layer is dried over magnesium sulfate and then evaporated to dryness to quantitatively obtain a free hydrazone type compound.
NMR（CDCl3）δppm；1.05（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.89（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、2.44（3H、
ｓ）、2.72（4H、ｔ）、3.53（4H、ｔ）、5.41
（2H、ｓ）、5.51（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、7.62
（1H、ｓ）、7.4−8.3（5H、ｍ）。NMR (CDCl 3 ) δppm; 1.05 (3H, t, J=7
Hz), 1.89 (2H, q, J=7Hz), 2.44 (3H,
s), 2.72 (4H, t), 3.53 (4H, t), 5.41
(2H, s), 5.51 (2H, dxd, J=16Hz), 7.62
(1H, s), 7.4−8.3 (5H, m).
ms ｍ／ｅ；473〔M+〕。ms m/e; 473 [M + ].
実施例 ７
カンプトテシン−７−アルデヒドのピリジニウ
ムアセトヒドラジツド塩化物とのヒドラゾン化
合物
カンプトテシン−７−アルデヒド（100mg、
0.266ｍモル）をエタノール（40ml）、ピリジン
（３ml）に温時溶解し、これに、ピリジニウムア
セトヒドラジツド（50mg、0.269ｍモル）を加
え、30分間還流する。放冷後、析出した結晶を
取し、減圧下、乾燥するとカンプトテシン−７−
アルデヒドのピリジニウムアセトヒドラジツド塩
化物とのヒドラゾン化合物80mg（55.1％）が得ら
れる。Example 7 Hydrazone compound of camptothecin-7-aldehyde with pyridinium acetohydrazide chloride Camptothecin-7-aldehyde (100 mg,
0.266 mmol) was warmly dissolved in ethanol (40 ml) and pyridine (3 ml), to which was added pyridinium acetohydrazide (50 mg, 0.269 mmol), and the mixture was refluxed for 30 minutes. After cooling, the precipitated crystals were collected and dried under reduced pressure to produce camptothecin-7-
80 mg (55.1%) of hydrazone compound of aldehyde with pyridinium acetohydrazide chloride are obtained.
mp.255℃（dec.）。mp.255℃(dec.).
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3440、3050、2950、1740sh、
1700、1655、1595、1155、765。IRν KBr nax cm -1 ; 3440, 3050, 2950, 1740sh,
1700, 1655, 1595, 1155, 765.
実施例 ８
カンプトテシン−７−アルデヒド チオセミカ
ルバゾン
カンプトテシン−７−アルデヒド（30mg、
0.080ｍモル）をエタノール（10ml）、ピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これにチオセ
ミカルバジツド（27mg、0.296ｍモル）を加え３
時間環流する。減圧乾固後、残留物をエタノール
で洗い、析出した結晶を取し、減圧乾燥する
と、カンプトテシン−７−アルデヒドチオセミカ
ルバゾン28mg（78.3％）が得られる。Example 8 Camptothecin-7-aldehyde Thiosemicarbazone Camptothecin-7-aldehyde (30 mg,
0.080 mmol) was warmly dissolved in a mixed solvent of ethanol (10 ml) and pyridine (1 ml), and thiosemicarbazide (27 mg, 0.296 mmol) was added thereto.
Time circulates. After drying under reduced pressure, the residue was washed with ethanol, and the precipitated crystals were collected and dried under reduced pressure to obtain 28 mg (78.3%) of camptothecin-7-aldehyde thiosemicarbazone.
mp.263℃（dec.）。mp.263℃(dec.).
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3250、3180、2970、1740、1650
、
1590、1395、1280、1155、830、760。IRν KBr nax cm -1 ; 3250, 3180, 2970, 1740, 1650
,
1590, 1395, 1280, 1155, 830, 760.
NMR（DMSO−d6）δppm；0.89（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、0.95（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.43
（2H、ｓ）、5.62（2H、ｓ）、7.37（1H、ｓ）、
7.8−8.8（6H、ｍ）、9.10（1H、ｓ）、11.88
（1H、ｓ）。NMR (DMSO-d 6 ) δppm; 0.89 (3H, t, J=
7Hz), 0.95 (2H, q, J=7Hz), 5.43
(2H, s), 5.62 (2H, s), 7.37 (1H, s),
7.8−8.8 (6H, m), 9.10 (1H, s), 11.88
(1H, s).
実施例 ９
カンプトテシン−７−アルデヒド セミカルバ
ゾン
カンプトテシン−７−アルデヒド（40mg、
0.106ｍモル）をエタノール（10ml）とピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに塩酸セ
ミカルバジツド（15mg、0.134ｍモル）を加え30
分環流する。放冷後、析出した結晶を取し、エ
タノールで洗い、減圧乾燥すると、カンプトテシ
ン−７−アルデヒド セミカルバゾン42mg（91.2
％）が得られる。Example 9 Camptothecin-7-aldehyde Semicarbazone Camptothecin-7-aldehyde (40 mg,
0.106 mmol) was dissolved in a mixed solvent of ethanol (10 ml) and pyridine (1 ml) under warm conditions, and semicarbazide hydrochloride (15 mg, 0.134 mmol) was added thereto for 30 minutes.
Separate circulation flow. After cooling, the precipitated crystals were collected, washed with ethanol, and dried under reduced pressure, yielding 42 mg (91.2 mg) of camptothecin-7-aldehyde semicarbazone.
%) is obtained.
mp.280℃（dec.）。mp.280℃(dec.).
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3480、3300、1740、1690、1655
、
1585、1400、1100、760。IRν KBr nax cm -1 ; 3480, 3300, 1740, 1690, 1655
,
1585, 1400, 1100, 760.
NMR（DMSO−d6）δppm；0.90（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、1.88（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.43
（2H、ｓ）、5.53（2H、ｓ）、6.65（2H、bs）、
7.35（1H、ｓ）、7.8−8.3（4H、ｍ）、8.86
（1H、ｓ）、10.85（1H、ｓ）。NMR (DMSO-d 6 ) δppm; 0.90 (3H, t, J=
7Hz), 1.88 (2H, q, J=7Hz), 5.43
(2H, s), 5.53 (2H, s), 6.65 (2H, bs),
7.35 (1H, s), 7.8-8.3 (4H, m), 8.86
(1H, s), 10.85 (1H, s).
Claims (1)
合、R1が水素で、R2が水素、低級アルキル基、
アリール基、カルバモイル基、アシル基、アミノ
アルキル基又はアミジノ基であるかあるいはR1
が低級アルキル基で、R2が低級アルキル基、又
はアミノアルキル基であり、あるいはR1とR2と
は一緒になつてそれらが結合しているＮ原子と共
に環状基を形成していてもよい） で表わされるカンプトテシン−７−アルデヒドの
誘導体又はそれらのＮ原子における４級塩もしく
は４級化合物。[Claims] 1. General formula (In the formula, X is -OH or -NR 1 R 2 , in this case, R 1 is hydrogen, R 2 is hydrogen, a lower alkyl group,
Aryl group, carbamoyl group, acyl group, aminoalkyl group or amidino group, or R 1
is a lower alkyl group, R 2 is a lower alkyl group or an aminoalkyl group, or R 1 and R 2 may be taken together to form a cyclic group with the N atom to which they are bonded. ) Derivatives of camptothecin-7-aldehyde or quaternary salts or quaternary compounds thereof at the N atom.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6759481A JPS57185285A (en) | 1981-05-07 | 1981-05-07 | Novel camptothecin derivative |
| US06/336,494 US4399276A (en) | 1981-01-09 | 1981-12-31 | 7-Substituted camptothecin derivatives |
| CA000393558A CA1177487A (en) | 1981-01-09 | 1982-01-04 | 7-substituted camptothecin derivatives and process for preparing same |
| DE8282300104T DE3265308D1 (en) | 1981-01-09 | 1982-01-08 | 7-substituted camptothecin derivatives and process for their preparation |
| EP82300104A EP0056692B1 (en) | 1981-01-09 | 1982-01-08 | 7-substituted camptothecin derivatives and process for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6759481A JPS57185285A (en) | 1981-05-07 | 1981-05-07 | Novel camptothecin derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57185285A JPS57185285A (en) | 1982-11-15 |
| JPS6247189B2 true JPS6247189B2 (en) | 1987-10-06 |
Family
ID=13349385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6759481A Granted JPS57185285A (en) | 1981-01-09 | 1981-05-07 | Novel camptothecin derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57185285A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0310590U (en) * | 1989-06-16 | 1991-01-31 | ||
| JPH0573991U (en) * | 1992-03-12 | 1993-10-08 | 富士通株式会社 | Module card mounting structure |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITRM20030344A1 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-15 | Ist Naz Stud Cura Dei Tumori | 7-N-POLIAMMINOALCHIL (BONES) IMMINOMETILCAMPTOTECINE BETWEEN PROTECTIVE GROUPS. |
-
1981
- 1981-05-07 JP JP6759481A patent/JPS57185285A/en active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0310590U (en) * | 1989-06-16 | 1991-01-31 | ||
| JPH0573991U (en) * | 1992-03-12 | 1993-10-08 | 富士通株式会社 | Module card mounting structure |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57185285A (en) | 1982-11-15 |
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