JPS6233240B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、4″―アシルタイロシンの新規な製造
法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel method for producing 4″-acyltyrosine.
4″―アシルタイロシンは、既知抗生物質に対し
耐性を有する耐性菌に対して顕著な抗菌性を示
し、タイロシン（Tylosin）より極めて高い血中
濃度を与える化合物である（特開昭52−139088
号、特開昭53−137982号）。 4″-acyltylosin is a compound that exhibits remarkable antibacterial properties against resistant bacteria that are resistant to known antibiotics, and gives an extremely higher blood concentration than Tylosin (Japanese Patent Laid-Open No. 52-139088
No., Japanese Patent Publication No. 53-137982).
従来、4″―アシルタイロシンの製造法として
は、タイロシンを生化学的にアシル化する方法
（特開昭52−139088号）、タイロシンの2′位の水酸
基を低級アルカノイル基、例えばアセチル基で保
護し、４位の水酸基をハロ低級アルカノイル
基、例えばクロロアセチル基で保護した後、4″位
の水酸基をアシル化し、次いでメタノール中で加
熱還流して2′位および4″位の保護基を脱離する化
学的にアシル化する方法（特開昭53−137982号）
が報告されている。 Conventionally, methods for producing 4″-acyltylosin include biochemical acylation of tylosin (Japanese Patent Application Laid-Open No. 139088/1988), and protection of the 2′-hydroxyl group of tylosin with a lower alkanoyl group, such as an acetyl group. After protecting the hydroxyl group at the 4-position with a halo-lower alkanoyl group, such as a chloroacetyl group, the hydroxyl group at the 4″-position is acylated, and then the protecting groups at the 2′- and 4″-positions are removed by heating under reflux in methanol. Chemical acylation method for separating
has been reported.
しかしながら、上記の生化学的方法は収率が１
〜３％程度で極めて低く工業的に実施可能な方法
ではない。また上記の化学的方法は、収率の点で
は生化学的方法より優れてはいるが、タイロシン
から勢々20％程度であつて、必らずしも好ましい
方法とは言えない。この理由は３位の水酸基もア
シル化を受け易いために、4″位の水酸基をアシル
化する時に３位の水酸基もアシル化されるため、
4″位の水酸基のみをアシル化することが極めて困
難であるからである。 However, the above biochemical method has a yield of 1
It is extremely low at about ~3% and is not an industrially viable method. Further, although the above chemical method is superior to the biochemical method in terms of yield, the yield is only about 20% from tylosin, so it cannot necessarily be said to be a preferable method. The reason for this is that the 3-position hydroxyl group is also susceptible to acylation, so when the 4″-position hydroxyl group is acylated, the 3-position hydroxyl group is also acylated.
This is because it is extremely difficult to acylate only the hydroxyl group at the 4″ position.
本発明者は、３位の水酸基を保護する方法につ
き研究を続けた結果、2′位および（または）４
位の水酸基を保護されていてもよいタイロシンを
無機塩基の存在下で脂肪族カルボン酸無水物と反
応させることにより、保護されていない場合の
2′位および（または）４位の水酸基および4″位
の水酸基がアシル化され、３位の水酸基は20位の
アルデヒド基と一緒に式
の環を形成することにより保護され、この保護基
はアンモニア飽和メタノールで処理することによ
り脱離できるだけでなく、同時に４位の保護
基、即ち低級アルカノイル基またはハロ低級アル
カノイル基も脱離できることを知つた。 As a result of continuing research on methods for protecting the 3-position hydroxyl group, the present inventor discovered that the 2'-position and/or 4-position
By reacting tylosin, which may have a protected hydroxyl group, with an aliphatic carboxylic acid anhydride in the presence of an inorganic base, the unprotected tylosin
The hydroxyl group at the 2′ and/or 4th position and the hydroxyl group at the 4″ position are acylated, and the hydroxyl group at the 3rd position together with the aldehyde group at the 20th position is acylated. It is known that not only can this protecting group be removed by treatment with ammonia-saturated methanol, but also the protecting group at the 4-position, that is, a lower alkanoyl group or a halo-lower alkanoyl group, can be removed at the same time. Ivy.
本発明は、上記の知見に基いて完成されたもの
であつて、式
（式中、R1は炭素数２〜６個のアルカノイル
基、R2は炭素数２〜６個のアルカノイル基、R3
は炭素数２〜６個のアルカノイル基またはハロ低
級アルカノイル基を示す）で表わされる化合物を
アンモニア含有低級アルカノールで処理し、次い
で含水していてもよいメタノール中で加熱処理す
ることを特徴とする式
（式中、R1は前記と同じ基を意味する）で表
わされる4″―アシルタイロシンの製造法でありそ
の目的とするところは、タイロシンから4″―アシ
ルタイロシンを好収率で得られる新規な製造法を
提供することにある。 The present invention has been completed based on the above findings, and is based on the formula (In the formula, R 1 is an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms, R 2 is an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms, and R 3 is an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms.
represents an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms or a halo-lower alkanoyl group) is treated with an ammonia-containing lower alkanol, and then heat-treated in methanol which may contain water. (In the formula, R 1 means the same group as above) This is a method for producing 4"-acyl tylosin, and its purpose is to create a new method for producing 4"-acyl tylosin from tylosin in good yield. The goal is to provide a manufacturing method.
本発明で用いられる化合物〔２〕は新規化合物
であつて、タイロシンに無機塩基の存在下炭素数
２〜６個の脂肪族カルボン酸の無水物を反応させ
ることにより得られる。 Compound [2] used in the present invention is a new compound and can be obtained by reacting tylosin with an anhydride of an aliphatic carboxylic acid having 2 to 6 carbon atoms in the presence of an inorganic base.
上記のタイロシンは、その2′位および（また
は）４位の水酸基が予め適当な保護基で保護さ
れていてもよい。その場合の2′位の保護基として
は低級アルカノイル基、例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリル基などである。この2′位へのア
シル基の導入は特開昭53−137982号に記載の方法
により行なうことができる。４位の保護基とし
てはハロ低級アルカノイル基、例えばクロロアセ
チル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、
ブロモアセチル、トリフルオロアセチル基などが
挙げられる。この４位への保護基の導入は特開
昭53−137982号に記載の方法に従つて行なうこと
ができるが、必らずしも2′位および４位の両者
を保護する必要はない。 The hydroxyl group at the 2'-position and/or the 4-position of the above tylosin may be protected in advance with an appropriate protecting group. In this case, the protecting group at the 2' position is a lower alkanoyl group, such as an acetyl, propionyl, butyryl group. Introduction of the acyl group to the 2' position can be carried out by the method described in JP-A-53-137982. The protecting group at the 4-position is a halo-lower alkanoyl group, such as chloroacetyl, dichloroacetyl, trichloroacetyl,
Examples include bromoacetyl and trifluoroacetyl groups. This protecting group can be introduced into the 4-position according to the method described in JP-A-53-137982, but it is not necessary to protect both the 2'-position and the 4-position.
上記の脂肪族カルボン酸無水物としては、4″位
の水酸基に導入する所望のアシル基により選択さ
れるが、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪
酸、無水イソ酪酸、無水吉草酸、無水イソ吉草
酸、無水ヘキサン酸、無水４―メチル吉草酸など
が挙げられる。 The above-mentioned aliphatic carboxylic acid anhydrides are selected depending on the desired acyl group to be introduced into the hydroxyl group at the 4″ position, and include acetic anhydride, propionic anhydride, butyric anhydride, isobutyric anhydride, valeric anhydride, and isobutyric anhydride. Examples include grass acid, hexanoic anhydride, and 4-methylvaleric anhydride.
無機塩基としては、水酸化アルカリ、例えば水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸アルカ
リ、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素アルカリ、例えば重曹などが挙げられる、特
に炭酸アルカリが好ましい。 Inorganic bases include alkali hydroxides such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, alkali carbonates such as potassium carbonate, sodium carbonate, alkali bicarbonates such as sodium bicarbonate, and particularly alkali carbonates are preferred.
上記のアシル基導入反応は、通常30〜100℃、
好ましくは40〜60℃の加熱下で行なわれる。反応
経過はシリカゲルなどの薄層クロマトグラフイー
により追跡できるので、タイロシンの消失を待つ
て、適宜反応を終了すればよい。 The above acyl group introduction reaction is usually carried out at 30 to 100°C.
It is preferably carried out under heating at 40 to 60°C. Since the progress of the reaction can be tracked by thin layer chromatography using silica gel or the like, the reaction can be appropriately terminated after waiting for the disappearance of tylosin.
上記反応により、20位のアルデヒド基にアシル
基が導入され、20位の炭素原子と３位の酸素原子
を介して閉環して３位の水酸基を保護した形とな
るだけでなく、4″、保護されていない場合の2′位
または４位も同時にアシル化される。 Through the above reaction, an acyl group is introduced into the aldehyde group at the 20th position, and the ring is closed via the carbon atom at the 20th position and the oxygen atom at the 3rd position, and the hydroxyl group at the 3rd position is protected. The unprotected 2' or 4-positions are also acylated at the same time.
反応液から生成物〔２〕を採取するには、反応
液を水中に注ぎ、水層のPHを８〜10に調節して適
当な非親水性有機溶媒で抽出することにより得ら
れる。さらに精製を必要とする場合には、シリカ
ゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用
いて、適当な溶媒、例えばベンゼン―アセトン系
溶媒で溶出するクロマトグラフイーにより分離精
製できる。 Product [2] can be collected from the reaction solution by pouring the reaction solution into water, adjusting the pH of the aqueous layer to 8-10, and extracting with a suitable non-hydrophilic organic solvent. If further purification is required, it can be separated and purified by chromatography using an adsorbent such as silica gel, activated alumina, or adsorption resin, and eluting with a suitable solvent, such as a benzene-acetone solvent.
次に、得られた生成物〔２〕の３位および４
位の保護基を脱離するのであるが、この脱離反応
はアンモニア含有低級アルカノール、例えばメタ
ノールまたはエタノールで処理することにより行
なわれる。反応は通常室温で充分進行する。反応
経過はシリカゲルなどの薄層クロマトグラフイー
により追跡できるので、化合物〔２〕の消失を待
つて適宜反応を終了すればよい。 Next, the 3rd and 4th positions of the obtained product [2]
This elimination reaction is carried out by treatment with an ammonia-containing lower alkanol, such as methanol or ethanol. The reaction usually proceeds satisfactorily at room temperature. Since the progress of the reaction can be monitored by thin layer chromatography using silica gel or the like, the reaction can be appropriately terminated after waiting for the disappearance of compound [2].
反応液からアンモニア及び低級アルカノールを
留去して得られる生成物は、特に精製することな
く、含水していてもよいメタノールまたはエタノ
ール中で加熱処理することにより2′位の保護基が
脱離される。加熱は通常メタノールの加熱還流下
で行なわれる。反応経過はシリカゲルなどの薄層
クロマトグラフイーにより追跡できるので、上記
生成物の消失を待つて適宜反応を終了すればよ
い。 The product obtained by distilling off ammonia and lower alkanol from the reaction solution is heated in methanol or ethanol, which may contain water, to remove the protecting group at the 2' position, without any particular purification. . Heating is usually carried out under reflux of methanol. Since the progress of the reaction can be monitored by thin layer chromatography using silica gel or the like, the reaction can be appropriately terminated after waiting for the disappearance of the above-mentioned products.
メタノールを留去した生成物から所望の目的化
合物〔１〕を採取するには、公知のマクロライド
系抗生物質を分離、精製する手段、例えば濃縮、
抽出、洗浄、転溶、再結晶などの手段、シリカゲ
ル、活性アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用い
るクロマトグラフイーの手段、例えばシリカゲル
カラムを用いてベンゼン―アセトン系溶媒で溶出
する手段などを用いることにより行なえばよい。 In order to collect the desired target compound [1] from the product obtained by distilling off methanol, known means for separating and purifying macrolide antibiotics, such as concentration,
Methods such as extraction, washing, dissolution, recrystallization, etc., chromatography methods using adsorbents such as silica gel, activated alumina, and adsorption resins, e.g., methods using silica gel columns and elution with benzene-acetone solvents, etc. are used. You can do this by doing this.
次に、実施例および参考例を挙げて、本発明を
具体的に説明する。 Next, the present invention will be specifically explained with reference to Examples and Reference Examples.
尚、参考例および実施例中のRf値は次の担体
および展開溶媒を用いる薄層クロマトグラフイー
（TLC）により測定したものである。 The Rf values in Reference Examples and Examples were measured by thin layer chromatography (TLC) using the following carrier and developing solvent.
担体；メルク社製シリカゲル60art5721展開溶媒
溶媒系Ａ；ｎ―ヘキサン―アセトン―ベンゼン―
酢酸エチル―メタノール（30：10：25：20：
10）
溶媒系Ｂ；ベンゼン―アセトン（３：１）
溶媒系Ｃ；ベンゼン―アセトン（４：１）
参考例 １
20，2′，4″，４―テトラアセチル―３，20―
０―シクロ―タイロシン
タイロシン10ｇを無水酢酸20mlに溶かし、これ
に炭酸カリウム７ｇを加え、60℃で24時間加熱撹
拌する。反応液を水200ml中に注ぎ、アンモニア
水でPH9.5に調節した後、クロロホルム100mlで２
回抽出する。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧乾固して20，2′，4″，４―テトラア
セチル―３，20―０―シクロ―タイロシンの粗粉
末10.2ｇを得る。Support: Silica gel 60art5721 manufactured by Merck & Co., Ltd. Developing solvent Solvent system A: n-hexane-acetone-benzene-
Ethyl acetate-methanol (30:10:25:20:
10) Solvent system B: Benzene-acetone (3:1) Solvent system C: Benzene-acetone (4:1) Reference example 1 20,2′,4″,4-tetraacetyl-3,20-
0-Cyclo-tylosin Dissolve 10 g of tylosin in 20 ml of acetic anhydride, add 7 g of potassium carbonate, and heat and stir at 60°C for 24 hours. Pour the reaction solution into 200ml of water, adjust the pH to 9.5 with aqueous ammonia, and dilute with 100ml of chloroform.
Extract times. The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and then dried under reduced pressure to obtain 10.2 g of a crude powder of 20,2',4'',4-tetraacetyl-3,20-0-cyclo-tylosin.
TLC；RfA＝0.75、RfB＝0.49、RfC＝0.34＝（タ
イロシンのTLC；RfA＝0.20、RfB＝0.01、RfC
＝0.01）
Mass；1083（M+）
参考例 ２
３，20―０―シクロ―20，2′，4″，４―テト
ラプロピオニルタイロシン
タイロシン50ｇを無水プロピオン酸139.8mlに
溶かし、これに炭酸カリウム37.7ｇを加え、60℃
で24時間加熱撹拌する。反応液を水500ml中に注
ぎ、アンモニア水でPH9.5に調節した後、クロロ
ホルム300mlで２回抽出する。抽出液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して
３，20―０―シクロ―20，2′，4″，４―テトラ
プロピオニルタイロシンの粗粉末48.5ｇを得る。 TLC; Rf A = 0.75, Rf B = 0.49, Rf C = 0.34 = (TLC of tylosin; Rf A = 0.20, Rf B = 0.01, Rf C
=0.01) Mass; 1083 (M + ) Reference example 2 3,20-0-cyclo-20,2',4'',4-tetrapropionyltylosin 50g of tylosin was dissolved in 139.8ml of propionic anhydride, and 37.7ml of potassium carbonate was added to this. g and 60℃
Heat and stir for 24 hours. Pour the reaction solution into 500 ml of water, adjust the pH to 9.5 with aqueous ammonia, and extract twice with 300 ml of chloroform. Wash the extract with water,
After drying over anhydrous magnesium sulfate, the mixture was dried under reduced pressure to obtain 48.5 g of crude powder of 3,20-0-cyclo-20,2',4'',4-tetrapropionyltylosin.
TLC；RfA＝0.84、RfB＝0.74、RfC＝0.57
参考例 ３
20，2′，4″，４―テトラブチリル―３，20―
０―シクロ―タイロシン
タイロシン10ｇを無水酪酸28mlに溶かし、これ
に炭酸カリウム7.5ｇを加え、60℃で24時間加熱
撹拌する。反応液を水100ml中に注ぎ、クロロホ
ルム100mlで２回抽出する。抽出液を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して20，
2′，4″，４―テトラブチリル―３―20―０―シ
クロ―タイロシンの粗粉末9.8ｇを得る。TLC; Rf A = 0.84, Rf B = 0.74, Rf C = 0.57 Reference example 3 20,2′,4″,4-tetrabutyryl-3,20-
0-Cyclo-tylosin Dissolve 10 g of tylosin in 28 ml of butyric anhydride, add 7.5 g of potassium carbonate, and heat and stir at 60°C for 24 hours. Pour the reaction solution into 100 ml of water and extract twice with 100 ml of chloroform. The extract was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried under reduced pressure for 20 minutes.
9.8 g of coarse powder of 2',4'',4-tetrabutyryl-3-20-0-cyclo-tylosin is obtained.
TLC；RfB＝0.86、RfC＝0.74
参考例 ４
３，20―０―シクロ―20，2′，4″，４―テト
ライソバレリルタイロシン
参考例３において、無水酪酸の代りに無水イソ
吉草酸を用いて３，20―０―シクロ―20，2′，
4″，４―テトライソバレリルタイロシンの粗粉
末10.0ｇを得る。TLC; Rf B = 0.86, Rf C = 0.74 Reference Example 4 3,20-0-cyclo-20,2',4'',4-tetraisovaleryltylosin In Reference Example 3, isokycin anhydride was used instead of butyric anhydride. 3,20-0-cyclo-20,2' using grass acid,
Obtain 10.0 g of coarse powder of 4″,4-tetraisovaleryltylosin.
TLC；RfB＝0.88、RfC＝0.80
実施例 １
4″―アセチルタイロシン
20，2′，4″，４―テトラアセチル―３，20―
０―シクロ―タイロシン3.0ｇをアンモニア飽和
メタノール17mlに溶かし、室温で２日間撹拌す
る。反応液に水100mlを加え、クロロホルム100ml
で２回抽出する。抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧乾固する。残渣をメタノール100
mlに溶かし、17時間加熱還流する。反応液を減圧
乾固し、残渣を溶出溶媒ベンゼン―アセトン
（10：１、８：１、６：１）を用いるシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにより精製して4″―ア
セチルタイロシン1.20ｇ（タイロシンからの収率
39.0％）を得る。TLC; Rf B =0.88, Rf C =0.80 Example 1 4″-acetyltylosin 20,2′,4″,4-tetraacetyl-3,20-
Dissolve 3.0 g of 0-cyclo-tylosin in 17 ml of ammonia-saturated methanol and stir at room temperature for 2 days. Add 100ml of water to the reaction solution and add 100ml of chloroform.
Extract twice. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate and then dried under reduced pressure. Pour the residue into methanol 100%
ml and heated under reflux for 17 hours. The reaction solution was dried under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography using benzene-acetone (10:1, 8:1, 6:1) as an eluent to obtain 1.20 g of 4″-acetyltylosin (from tylosin). yield
39.0%).
TLC；RfA＝0.43
Mass；957（M+）、939（M+―18）
NMR（100MHzinCDCl3）；1.76（12CH3）、2.11
（4″OAc）、2.48（3′N（CH3）2）、3.44（２
OCH3）、3.56（３OCH3）、9.58（20CHO）
ppm
実施例 ２
4″―プロピオニルタイロシン
実施例１において20，2′，4″，４―テトラア
セチル―３，20―０―シクロ―タイロシンの代り
に３，20―０―シクロ20，2′，4″，４―テトラ
プロピオニルタイロシンを用いて４―プロピオ
ニルタイロシン1.22ｇ（タイロシンからの収率
37.2％）を得る。TLC; Rf A = 0.43 Mass; 957 (M + ), 939 (M + -18) NMR (100MHzinCDCl 3 ); 1.76 (12CH 3 ), 2.11
(4″OAc), 2.48 (3′N(CH 3 ) 2 ), 3.44 (2
OCH 3 ), 3.56 (3 OCH 3 ), 9.58 (20CHO)
ppm Example 2 4″-Propionyltylosin In Example 1, instead of 20,2′,4″,4-tetraacetyl-3,20-0-cyclo-tylosin, 3,20-0-cyclo20,2′, Using 4″,4-tetrapropionyltylosin, 1.22 g of 4-propionyltylosin (yield from tylosin
37.2%).
TLC；RfA＝0.45
Mass；971（M+）、898（M+―73）
NMR（100MHzinCDCl3）；1.76（12CH3）、2.48
（3′N（CH3）2）、3.44（２OCH3）、3.56（２
OCH3）、9.56（20CHO）ppm
実施例 ３
4″―ブチリルタイロシン
実施例１において、20，2′，4″，４―テトラ
アセチル―３，20―０―シクロ―タイロシンの代
りに20，2′，4″，４―テトラブチリル―３，20
―０―シクロ―タイロシンを用いて4″―ブチリル
タイロシン1.02ｇ（タイロシンからの収率30.9
％）を得る。TLC; Rf A = 0.45 Mass; 971 (M + ), 898 (M + -73) NMR (100MHzinCDCl 3 ); 1.76 (12CH 3 ), 2.48
(3'N( CH3 ) 2 ), 3.44( 2OCH3 ), 3.56(2
OCH 3 ), 9.56 (20CHO) ppm Example 3 4″-Butyryltylosin In Example 1, 20,2′,4″,4-tetraacetyl-3,20-0-cyclo-tylosin was replaced with 2′,4″,4-tetrabutyryl-3,20
Using -0-cyclo-tylosin, 1.02 g of 4″-butyryltylosin (yield from tylosin 30.9
%).
TLC；RfA＝0.49
Mass；880（M+―87―18）
NMR（100MHzinCDCl3）；1.76（12CH3）、2.47
（3′N（CH3）3）、3.44（２OCH3）、3.56（３
OCH3）、9.56（20CHO）ppm
実施例 ４
4″―イソバレリルタイロシン
実施例１において、20，2′，4″，４―テトラ
アセチル―３，20―０―シクロ―タイロシンの代
りに３，20―０―シクロ―18，2′，4″，４―テ
トライソバレリルタイロシンを用いて4″―イソバ
レリルタイロシン0.71ｇ（タイロシンからの収率
21.8％）を得る。TLC; Rf A = 0.49 Mass; 880 (M + -87-18) NMR (100MHzinCDCl 3 ); 1.76 (12CH 3 ), 2.47
(3′N(CH 3 ) 3 ), 3.44 (2OCH 3 ), 3.56 (3
OCH 3 ), 9.56 (20CHO) ppm Example 4 4″-isovaleryltylosin In Example 1, 3 is substituted for 20,2′,4″,4-tetraacetyl-3,20-0-cyclo-tylosin. , 20-0-cyclo-18,2′,4″,4-tetraisovaleryltylosin was used to obtain 0.71 g of 4″-isovaleryltylosin (yield from tylosin).
21.8%).
TLC；RfA＝0.51TLC; Rf A = 0.51
Claims (1)
基、R2は炭素数２〜６個のアルカノイル基、R3
は炭素数２〜６個のアルカノイル基またはハロ低
級アルカノイル基を示す）で表わされる化合物を
アンモニア含有低級アルカノールで処理し、次い
で含水していてもよいメタノールまたはエタノー
ル中で加熱処理することを特徴とする式 （式中、R1は前記と同じ基を意味する）で表
わされる4″―アシルタイロシンの製造法。 ２ R1がアセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ヘキサ
イノルまたは４―メチルバレリル基である特許請
求の範囲第１項記載の製造法。 ３ R2がアセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ヘキサ
ノイルまたは４―メチルバレリル基である特許請
求の範囲第１項または第２項記載の製造法。 ４ R3が炭素数２〜６個のアルカノイル基であ
る特許請求の範囲第１項ないし第３項いずれかの
記載の製造法。 ５ アルカノイル基がアセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ヘキサノイルまたは４―メチルバレリル基で
ある特許請求の範囲第４項記載の製造法。 ６ R3がハロ低級アルカノイル基である特許請
求の範囲第１項ないし第３項いずれかの記載の製
造法。 ７ ハロ低級アルカノイル基がクロロアセチル、
ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ブロモ
アセチルまたはトリフルオロアセチル基である特
許請求の範囲第６項記載の製造法。 ８ 低級アルカノールがメタノールまたはエタノ
ールである特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ９ 加熱処理を含水していてもよいメタノールま
たはエタノールの還流下で行なう特許請求の範囲
第１項記載の製造法。[Claims] 1 formula (In the formula, R 1 is an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms, R 2 is an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms, and R 3 is an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms.
represents an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms or a halo-lower alkanoyl group) is treated with an ammonia-containing lower alkanol, and then heat-treated in methanol or ethanol which may contain water. formula to (In the formula, R 1 means the same group as above.) A method for producing 4″-acyltylosin. 2 R 1 is acetyl, propionyl, butyryl,
The method according to claim 1, wherein the group is isobutyryl, valeryl, isovaleryl, hexynol or 4-methylvaleryl group. 3 R 2 is acetyl, propionyl, butyryl,
3. The production method according to claim 1 or 2, wherein the group is isobutyryl, valeryl, isovaleryl, hexanoyl or 4-methylvaleryl group. 4. The production method according to any one of claims 1 to 3, wherein R3 is an alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms. 5 Alkanoyl group is acetyl, propionyl,
The manufacturing method according to claim 4, which is a butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, hexanoyl or 4-methylvaleryl group. 6. The production method according to any one of claims 1 to 3, wherein R 3 is a halo-lower alkanoyl group. 7 Halo lower alkanoyl group is chloroacetyl,
7. The production method according to claim 6, wherein the group is dichloroacetyl, trichloroacetyl, bromoacetyl or trifluoroacetyl group. 8. The production method according to claim 1, wherein the lower alkanol is methanol or ethanol. 9. The production method according to claim 1, wherein the heat treatment is carried out under reflux of methanol or ethanol which may contain water.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2980579A JPS55122798A (en) | 1979-03-13 | 1979-03-13 | Preparation of 4"-acyltylosin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2980579A JPS55122798A (en) | 1979-03-13 | 1979-03-13 | Preparation of 4"-acyltylosin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55122798A JPS55122798A (en) | 1980-09-20 |
| JPS6233240B2 true JPS6233240B2 (en) | 1987-07-20 |
Family
ID=12286226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2980579A Granted JPS55122798A (en) | 1979-03-13 | 1979-03-13 | Preparation of 4"-acyltylosin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55122798A (en) |
-
1979
- 1979-03-13 JP JP2980579A patent/JPS55122798A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55122798A (en) | 1980-09-20 |
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