JPS6232737B2 - - Google Patents
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- JPS6232737B2 JPS6232737B2 JP56152524A JP15252481A JPS6232737B2 JP S6232737 B2 JPS6232737 B2 JP S6232737B2 JP 56152524 A JP56152524 A JP 56152524A JP 15252481 A JP15252481 A JP 15252481A JP S6232737 B2 JPS6232737 B2 JP S6232737B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はパラヒドロキシベンズアルデヒドの合
成法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a method for the synthesis of parahydroxybenzaldehyde.
パラヒドロキシベンズアルデヒドは、抗ガン剤
として、あるいは医薬、農薬および染料などの原
料として、その重要性が最近とみに増している。 Parahydroxybenzaldehyde has recently become increasingly important as an anticancer agent or as a raw material for medicines, agricultural chemicals, dyes, and the like.
従来、アルカリの存在下にフエノールとクロロ
ホルムを反応せしめることによりパラヒドロキシ
ベンズアルデヒドを合成する方法は公知であつ
た。しかしながら、後述の比較例１に見られるよ
うに、この反応におけるパラヒドロキシベンズア
ルデヒドの生成の選択率は30％程度で、大量のサ
リチルアルデヒドが副生する。従つて、この方法
でパラヒドロキシベンズアルデヒドを得るには、
大量の原料が必要であると同時に、分離操作を必
要とした。 Conventionally, a method for synthesizing parahydroxybenzaldehyde by reacting phenol and chloroform in the presence of an alkali has been known. However, as seen in Comparative Example 1 below, the selectivity for producing parahydroxybenzaldehyde in this reaction is about 30%, and a large amount of salicylaldehyde is produced as a by-product. Therefore, to obtain parahydroxybenzaldehyde with this method,
In addition to requiring a large amount of raw material, it also required separation operations.
また、Pharmazie誌、第33巻、1978年発行、第
467頁には、上記の反応系にβ−シクロデキスト
リンを添加すると、パラヒドロキシベンズアルデ
ヒドの生成の選択率が向上することが報告されて
いる。しかしながら、反応開始時に原料クロロホ
ルムの全量を常法により加えているために、転化
率19％で95％の選択率を得るのは、仕込みフエノ
ールに対して0.75モル当量のβ−シクロデキスト
リンの添加を必要としている。 Also, Pharmazie Magazine, Volume 33, Published in 1978, No.
On page 467, it is reported that when β-cyclodextrin is added to the above reaction system, the selectivity for producing parahydroxybenzaldehyde is improved. However, since the entire amount of raw material chloroform is added at the start of the reaction by a conventional method, obtaining a selectivity of 95% at a conversion rate of 19% requires addition of 0.75 molar equivalent of β-cyclodextrin to the phenol charged. In need of.
今般、本発明者らは、この選択率に、反応系中
に存在するシクロデキストリンとクロロホルムと
のモル比が重大な影響を及ぼすことを発見し、鋭
意研究の結果、フエノールと水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムの水溶液にシクロデキストリ
ンを加え、溶解せしめた後に、反応系中に存在す
るシクロデキストリンとクロロホルムとのモル比
を0.5以上に保つようにクロロホルムを加えるこ
とにより、パラヒドロキシベンズアルデヒドを高
収率、高選択性で合成することに成功した。実施
例１および２に示すように、本発明における目的
物であるパラヒドロキシベンズアルデヒドの選択
率はほぼ100％である。 Recently, the present inventors have discovered that the molar ratio of cyclodextrin and chloroform present in the reaction system has a significant effect on this selectivity, and as a result of intensive research, they have found that phenol and sodium hydroxide or water After adding cyclodextrin to an aqueous solution of potassium oxide and dissolving it, chloroform is added so as to maintain the molar ratio of cyclodextrin and chloroform in the reaction system to 0.5 or more, thereby producing parahydroxybenzaldehyde in high yield. We succeeded in synthesizing it with high selectivity. As shown in Examples 1 and 2, the selectivity of parahydroxybenzaldehyde, which is the object of the present invention, is approximately 100%.
シクロデキストリンとしては、α−シクロデキ
ストリンとβ−シクロデキストリンのいずれも用
いることができる。 As the cyclodextrin, both α-cyclodextrin and β-cyclodextrin can be used.
本発明におけるシクロデキストリンの添加量
は、仕込みフエノールに対して0.00001〜0.50モ
ル当量、好ましくは0.01〜0.20モル当量であり、
このような少量のシクロデキストリンの添加によ
り、ほぼ100％の選択率で目的物を製造すること
ができる。これに対し、反応開始時に原料クロロ
ホルムの全量を加える従来法によれば、仕込みフ
エノールに対して0.01〜0.05モル当量のシクロデ
キストリンを添加した際の目的物の選択率は30〜
35％であり、シクロデキストリンを添加しない場
合の値（33％）と大きな差が認められない。比較
例２および３に見るように、従来法によれば、仕
込みフエノールに対して0.20モル当量のシクロデ
キストリンを添加しても、目的物の選択率は45〜
60％程度にとどまる。これにより、本発明による
製造法がすぐれていることが明らかである。 The amount of cyclodextrin added in the present invention is 0.00001 to 0.50 molar equivalent, preferably 0.01 to 0.20 molar equivalent, relative to the charged phenol.
By adding such a small amount of cyclodextrin, the desired product can be produced with almost 100% selectivity. In contrast, according to the conventional method in which the entire amount of raw material chloroform is added at the start of the reaction, the selectivity of the target product is 30 to 30 when 0.01 to 0.05 molar equivalent of cyclodextrin is added to the phenol charged.
It is 35%, and there is no significant difference from the value when cyclodextrin is not added (33%). As seen in Comparative Examples 2 and 3, according to the conventional method, even if 0.20 molar equivalent of cyclodextrin was added to the charged phenol, the selectivity of the target product was 45-45.
It remains at around 60%. It is clear from this that the manufacturing method according to the present invention is superior.
本発明における水酸化ナトリウムあるいは水酸
化カリウムの水溶液の濃度は0.1〜50重量％、好
ましくは５〜20％である。また、反応温度は30〜
120℃、好ましくは50〜80℃である。 The concentration of the aqueous solution of sodium hydroxide or potassium hydroxide in the present invention is 0.1 to 50% by weight, preferably 5 to 20%. Also, the reaction temperature is 30~
The temperature is 120°C, preferably 50-80°C.
本発明の実施には、たとえば回分式反応器およ
び流通式反応器などが使用できる。 For example, batch reactors and flow reactors can be used in the practice of the present invention.
シクロデキストリンは反応中に変化せず、反応
後、反応系を酸性にすると溶解度の減少のために
シクロデキストリンが沈澱する。この簡便な方法
でシクロデキストリンの８割以上は回収され、回
収されたシクロデキストリンは完全に再使用にた
える。 Cyclodextrin does not change during the reaction, and when the reaction system is made acidic after the reaction, cyclodextrin precipitates due to decreased solubility. More than 80% of the cyclodextrin can be recovered using this simple method, and the recovered cyclodextrin can be completely reused.
つぎに本発明を具体的に実施例をあげて説明す
るが、これにより本発明を制限するものではな
い。 Next, the present invention will be specifically explained with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例 １
1.0ｇ（10.6ミリモル）のフエノール（小宗化
学薬品株式会社製、一級試薬）と2.2ｇ（2.1ミリ
モル）のα−シクロデキストリン（半井化学薬品
株式会社製、特級試薬）を50mlの10％水酸化ナト
リウム水溶液に溶かし、反応溶液を磁気かくはん
器を用いてかくはんしつつ、60℃に加熱した。３
ml（37.4ミリモル）のクロロホルム（東京化成工
業株式会社製、特級試薬）を滴下しつつ10時間反
応せしめた。反応液を２時間おきに分取し、その
中のクロロホルム量を株式会社、大倉理化学研究
所製701型ガスクロマトグラフ（充填剤、ガスク
ロ工業株式会社製ポラパツクＱ；カラム長、２
ｍ；カラム温度、30℃；キヤリヤーガス、ヘリウ
ム）で分析した結果、α−シクロデキストリンと
クロロホルムの比は0.9〜1.6であつた。反応後、
反応液に塩酸を加えて酸性にし、50mlのエチルエ
ーテルで５回抽出した。エーテル層を水で洗浄し
た後に蒸発乾固せしめ、1.1ｇの固体を得た。こ
の固体をベンゼンで処理し、0.6ｇのベンゼン不
溶部と0.5ｇのベンゼン可溶部を得た。ベンゼン
不溶部の赤外吸収スペクトルはパラヒドロキシベ
ンズアルデヒド（東京化成工業株式会社製、特級
試薬）のスペクトルと一致し、またベンゼン可溶
部のスペクトルはフエノールのスペクトルと一致
した。ベンゼン可溶部にもベンゼン不溶部にもサ
リチルアルデヒドは観測されなかつた。すなわ
ち、目的物の選択率は100％であり、未反応フエ
ノールを考慮した収率は92モル％であつた。Example 1 1.0 g (10.6 mmol) of phenol (manufactured by Koso Chemical Co., Ltd., first-class reagent) and 2.2 g (2.1 mmol) of α-cyclodextrin (manufactured by Hanui Chemical Co., Ltd., special-grade reagent) were added to 50 ml of 10 % aqueous sodium hydroxide solution, and the reaction solution was heated to 60° C. while stirring using a magnetic stirrer. 3
ml (37.4 mmol) of chloroform (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd., special grade reagent) was added dropwise to react for 10 hours. The reaction solution was separated every 2 hours, and the amount of chloroform in it was measured using a gas chromatograph model 701 manufactured by Okura Rikagaku Kenkyusho Co., Ltd. (filling material, Polapack Q manufactured by Gascro Industries Co., Ltd.; column length, 2
m; column temperature, 30°C; carrier gas, helium) As a result of analysis, the ratio of α-cyclodextrin to chloroform was 0.9 to 1.6. After the reaction,
The reaction solution was made acidic by adding hydrochloric acid and extracted five times with 50 ml of ethyl ether. The ether layer was washed with water and then evaporated to dryness to obtain 1.1 g of solid. This solid was treated with benzene to obtain 0.6 g of benzene insoluble portion and 0.5 g of benzene soluble portion. The infrared absorption spectrum of the benzene-insoluble part matched the spectrum of para-hydroxybenzaldehyde (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., special grade reagent), and the spectrum of the benzene-soluble part matched that of phenol. No salicylaldehyde was observed in either the benzene soluble part or the benzene insoluble part. That is, the selectivity of the target product was 100%, and the yield considering unreacted phenol was 92 mol%.
本例におけるβ−シクロデキストリンの使用量
はフエノールに対し0.2モル当量である。 The amount of β-cyclodextrin used in this example is 0.2 molar equivalent to phenol.
実施例 ２
実施例１における2.2ｇのα−シクロデキスト
リンの代わりに2.4ｇ（2.1ミリモル）のβ−シク
ロデキストリン（半井化学薬品株式会社製、特級
試薬）を使用した以外は、実施例１と同様の操作
を行つた。その結果0.5ｇ（4.0ミリモル）のパラ
ヒドロキシベンズアルデヒドを得、0.6ｇの未反
応フエノールを回収した。サリチルアルデヒドは
検出されなかつた。すなわち、目的物の選択率は
100％であり、未反応フエノールを考慮した収率
は96モル％であつた。Example 2 Same as Example 1 except that 2.4 g (2.1 mmol) of β-cyclodextrin (manufactured by Hanui Chemical Co., Ltd., special grade reagent) was used instead of 2.2 g of α-cyclodextrin in Example 1. I performed the following operations. As a result, 0.5 g (4.0 mmol) of parahydroxybenzaldehyde was obtained, and 0.6 g of unreacted phenol was recovered. Salicylaldehyde was not detected. In other words, the selection rate of the target is
The yield was 100%, and the yield considering unreacted phenol was 96 mol%.
本例におけるβ−シクロデキストリンの使用量
は仕込みフエノールに対し0.2モル当量である。 The amount of β-cyclodextrin used in this example was 0.2 molar equivalent relative to the charged phenol.
比較例 １
1.0ｇ（10.6ミリモル）のフエノール（小宗化
学薬品株式会社製、一級試薬）を50mlの10％水酸
化ナトリウム水溶液に溶かし、反応溶液を磁気か
くはん器を用いてかくはんしつつ、60℃に加熱し
た。ここに３ml（37.4ミリモル）のクロロホルム
（東京化成工業株式会社製、特級試薬）を滴下し
つつ10時間反応せしめた。反応後、反応液に塩酸
を加えて酸性にし、50mlのエチルエーテルで５回
抽出した。エーテル層を水で洗浄した後に蒸発せ
しめて1.0ｇの油状物質を得た。株式会社、大倉
理化学研究所製、701型ガスクロマトグラフ（充
填剤、ガスクロ工業株式会社製、ユニポート
HP；カラム長２ｍ；カラム温度、140℃；キヤリ
ヤーガス、ヘリウム）で分析した結果、この物質
は、0.2ｇ（1.6ミリモル）のパラヒドロキシベン
ズアルデヒド、0.4ｇ（3.2ミリモル）のサリチル
アルデヒド、および0.4ｇのフエノールの混合物
であつた。すなわち、目的物の選択率は33％であ
り、未反応フエノールを考慮した収率は26モル％
であつた。Comparative Example 1 1.0 g (10.6 mmol) of phenol (manufactured by Koso Chemical Co., Ltd., first class reagent) was dissolved in 50 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution, and the reaction solution was stirred using a magnetic stirrer at 60°C. heated to. While 3 ml (37.4 mmol) of chloroform (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., special grade reagent) was added dropwise thereto, the reaction was allowed to proceed for 10 hours. After the reaction, the reaction solution was made acidic by adding hydrochloric acid, and extracted five times with 50 ml of ethyl ether. The ether layer was washed with water and then evaporated to give 1.0 g of oil. Gas chromatograph type 701 (filler, manufactured by Gas Chrom Industries Co., Ltd., Uniport) manufactured by Okura Rikagaku Kenkyusho Co., Ltd.
HP; column length 2 m; column temperature, 140°C; carrier gas, helium). It was a mixture of phenols. In other words, the selectivity of the target product is 33%, and the yield considering unreacted phenol is 26 mol%.
It was hot.
本例におけるシクロデキストリン使用量は０で
ある。 The amount of cyclodextrin used in this example is 0.
比較例 ２
1.0ｇ（10.6ミリモル）のフエノール（小宗化
学薬品株式会社製、一級試薬）と2.2ｇ（2.1ミリ
モル）のα−シクロデキストリン（半井化学薬品
株式会社製、特級試薬）を50mlの10％水酸化ナト
リウム水溶液に溶かし、ここに３ml（37.4ミリモ
ル）のクロロホルム（東京化成工業株式会社製、
特級試薬）を加えた。すなわち、反応開始時にお
けるα−シクロデキストリンとクロロホルムのモ
ル比は0.06であつた。反応溶液を磁気かくはん器
を用いてかくはんしつつ、60℃で10時間加熱し
た。反応後、反応液に塩酸を加えて酸性にし、50
mlのエチルエーテルで５回抽出した。エーテル層
を水で洗浄した後に蒸発せしめて1.1ｇの油状物
質を得た。株式会社、大倉理化学研究所製701型
ガスクロマトグラフ（充填剤、ガスクロ工業株式
会社製ユニポートHP；カラム長、２ｍ；カラム
温度、140℃、キヤリヤーガス、ヘリウム）で分
析した結果、この物質は、0.4ｇ（3.2ミリモル）
のパラヒドロキシベンズアルデヒド、0.3ｇ（2.4
ミリモル）のサリチルアルデヒド、および0.4ｇ
のフエノールの混合物であつた。すなわち、目的
物の選択率は57％であり、未反応フエノールを考
慮した収率は51モル％であつた。Comparative Example 2 1.0 g (10.6 mmol) of phenol (manufactured by Koso Chemical Co., Ltd., first-class reagent) and 2.2 g (2.1 mmol) of α-cyclodextrin (manufactured by Hanui Chemical Co., Ltd., special-grade reagent) were added to 50 ml of 10 % sodium hydroxide aqueous solution, and add 3 ml (37.4 mmol) of chloroform (manufactured by Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.,
Special grade reagent) was added. That is, the molar ratio of α-cyclodextrin and chloroform at the start of the reaction was 0.06. The reaction solution was stirred using a magnetic stirrer and heated at 60°C for 10 hours. After the reaction, add hydrochloric acid to the reaction solution to make it acidic, and
Extracted 5 times with 5 ml of ethyl ether. The ether layer was washed with water and then evaporated to give 1.1 g of oil. As a result of analysis using a model 701 gas chromatograph manufactured by Okura Rikagaku Kenkyusho Co., Ltd. (filling material, Uniport HP manufactured by Gascro Industries Co., Ltd.; column length, 2 m; column temperature, 140°C, carrier gas, helium), this substance was 0.4 g. (3.2 mmol)
of parahydroxybenzaldehyde, 0.3 g (2.4
mmol) of salicylaldehyde, and 0.4 g
It was a mixture of phenols. That is, the selectivity of the target product was 57%, and the yield considering unreacted phenol was 51 mol%.
本例におけるα−シクロデキストリン使用量は
仕込みフエノールに対し0.2モル当量であり、実
施例１におけるのと同一である。 The amount of α-cyclodextrin used in this example was 0.2 molar equivalent relative to the charged phenol, which was the same as in Example 1.
比較例 ３
比較例２における2.2ｇのα−シクロデキスト
リンの代わりに2.4ｇ（2.1ミリモル）のβ−シク
ロデキストリン（半井化学薬品株式会社製、特級
試薬）を使用した以外は、比較例２と同様の操作
を行つた。すなわち、反応開始時におけるβ−シ
クロデキストリンとクロロホルムのモル比は0.06
であつた。その結果、0.3ｇ（2.4ミリモル）のパ
ラヒドロキシベンズアルデヒドと0.2ｇ（1.6ミリ
モル）のサリチルアルデヒドおよび0.5ｇのフエ
ノールの混合物を得た。すなわち、目的物の選択
率は60％であり、未反応フエノールを考慮した収
率は46モル％であつた。Comparative Example 3 Same as Comparative Example 2 except that 2.4 g (2.1 mmol) of β-cyclodextrin (manufactured by Hanui Chemical Co., Ltd., special grade reagent) was used instead of 2.2 g of α-cyclodextrin in Comparative Example 2. I performed the following operations. In other words, the molar ratio of β-cyclodextrin and chloroform at the start of the reaction is 0.06.
It was hot. As a result, a mixture of 0.3 g (2.4 mmol) parahydroxybenzaldehyde, 0.2 g (1.6 mmol) salicylaldehyde and 0.5 g phenol was obtained. That is, the selectivity of the target product was 60%, and the yield considering unreacted phenol was 46 mol%.
本例におけるβ−シクロデキストリン使用量は
仕込みフエノールに対し0.2モル当量であり、実
施例２におけるのと同一である。 The amount of β-cyclodextrin used in this example was 0.2 molar equivalent relative to the charged phenol, which was the same as in Example 2.
Claims (1)
在下にフエノールとクロロホルムを反応させるに
あたり、反応中にクロロホルムを滴下して反応系
におけるシクロデキストリンとクロロホルムのモ
ル比を0.5以上に保つことにより、仕込みフエノ
ールに対して0.5モル当量以下のシクロデキスト
リンを用いてパラヒドロキシベンズアルデヒドを
高選択的に製造する方法。1. When reacting phenol and chloroform in the presence of sodium hydroxide or potassium hydroxide, chloroform is added dropwise during the reaction to maintain the molar ratio of cyclodextrin to chloroform in the reaction system at 0.5 or more, which increases the amount of phenol compared to the charged phenol. A method for highly selectively producing parahydroxybenzaldehyde using 0.5 molar equivalent or less of cyclodextrin.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15252481A JPS5855442A (en) | 1981-09-26 | 1981-09-26 | Synthesizing method of p-hydroxybenzaldehyde |
| EP82900665A EP0073837B1 (en) | 1981-03-09 | 1982-03-09 | Process for selectively producing para-substituted derivatives of phenols |
| DE8282900665T DE3274104D1 (en) | 1981-03-09 | 1982-03-09 | Process for selectively producing para-substituted derivatives of phenols |
| PCT/JP1982/000066 WO1982003073A1 (en) | 1981-03-09 | 1982-03-09 | Process for introducing substituent to p-position of phenols |
| EP19840112783 EP0158709B1 (en) | 1981-03-09 | 1982-03-09 | A process for producing a para-substituted phenol derivative |
| DE8484112783T DE3276858D1 (en) | 1981-03-09 | 1982-03-09 | A process for producing a para-substituted phenol derivative |
| US06/530,157 US4523037A (en) | 1981-03-09 | 1983-09-07 | Process for selectively producing para-substituted derivatives of phenols |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15252481A JPS5855442A (en) | 1981-09-26 | 1981-09-26 | Synthesizing method of p-hydroxybenzaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5855442A JPS5855442A (en) | 1983-04-01 |
| JPS6232737B2 true JPS6232737B2 (en) | 1987-07-16 |
Family
ID=15542314
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15252481A Granted JPS5855442A (en) | 1981-03-09 | 1981-09-26 | Synthesizing method of p-hydroxybenzaldehyde |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5855442A (en) |
-
1981
- 1981-09-26 JP JP15252481A patent/JPS5855442A/en active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PHARMAZIE=1978 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5855442A (en) | 1983-04-01 |
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