JPS62292718A - Peroral drug preparation - Google Patents

Peroral drug preparation

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JPS62292718A
JPS62292718A JP61135561A JP13556186A JPS62292718A JP S62292718 A JPS62292718 A JP S62292718A JP 61135561 A JP61135561 A JP 61135561A JP 13556186 A JP13556186 A JP 13556186A JP S62292718 A JPS62292718 A JP S62292718A
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ibuprofen
magnesium stearate
magnesium
formulation
lactose
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島野 公秀
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原嶋 小百合
Ikuo Koyama
小山 郁夫
Yasuji Takashima
高島 雍治
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

PURPOSE:To obtain a non-steroidal anti-inflammatory drug for oral administration free from side effect such as ulceration, effective in reducing the size of drug and useful as an analgesic antipyretic agent, by compounding ibuprofen with a specific amount of magnesium stearate. CONSTITUTION:Ibuprofen [2-(4-isobutyl)propionic acid] is compounded with 5-100wt%, preferably 10-50wt% magnesium stearate. The composition is formed in the form of e.g. tablet, pill, granule, fine granule, powder, troche, capsule, etc. The magnesium stearate may be an officinal compound (a mixture of magnesium stearate and magnesium palminate containing 3.9-1.5wt% magnesium in dry basis).

Description

【発明の詳細な説明】 3、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は、イブプロフェン経口製剤に関し、さらに詳し
くはステアリン酸マグネ・/ラムを添加することを特徴
とする経口製剤に関する。
Detailed Description of the Invention 3. Detailed Description of the Invention [Field of Industrial Application] The present invention relates to an oral preparation of ibuprofen, and more particularly to an oral preparation characterized by adding magne/lamb stearate. .

〔従来の技術〕[Conventional technology]

イブプロフェン〔2−(4−イソブチル)−プロピオン
酸+  Cl5H1802(分子量、2 o 6.2 
a ) 2は非ステロイド系抗炎症剤で、15・鎮痛、
解熱薬として広く用いられている。
Ibuprofen [2-(4-isobutyl)-propionic acid + Cl5H1802 (molecular weight, 2 o 6.2
a) 2 is a non-steroidal anti-inflammatory drug, 15. Analgesic,
It is widely used as an antipyretic.

何ら処置をしない場合、イブプロフェン製7i11から
のイブプロフェ/の最高血中濃度到達時間(Ta=−x
)は1.5〜6時間であり、〔塩用ら(診療と新薬、第
18巻、第2139頁、1981年)〕速効性を必要と
する解熱鎮痛剤としては不十分である。
If no treatment is taken, time to reach maximum blood concentration of ibuprofen from ibuprofen 7i11 (Ta=-x
) is 1.5 to 6 hours, which is insufficient for an antipyretic analgesic that requires rapid action [Shioyo et al. (Kyaku to Shinyaku, Vol. 18, p. 2139, 1981)].

このため、2対3のモル比でイブプロフェンをβ−7ク
ロデキストリンで包接することにより、Tm a X 
を約2.5倍早める試みがなされた。〔チョウら、イ/
ターナ7ヨナル ジャーナル オスファーマ/ニーティ
、クス(工nt、 、T、 Pharm、 >第28巻
、第95頁、1986年〕 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、この方法は分子量1000を越えるβ−
7クロデキストリノをイブプロフェンにχすし、1,5
倍も加えてしまうと、製剤的に嵩高くなるという欠点が
ある。
Therefore, by including ibuprofen with β-7 clodextrin in a molar ratio of 2:3, Tm a
An attempt was made to speed up the process by about 2.5 times. [Chou et al., Lee/
[Problems to be solved by the invention] However, this method has a molecular weight exceeding 1000. β-
7 clodextrino to ibuprofen χ sushi, 1,5
If the amount is doubled, there is a drawback that the formulation becomes bulky.

本発明の目的は最高血中濃度到達時間(Tmax)が短
いイブプロフェン経口製剤を提供することにある。
An object of the present invention is to provide an oral preparation of ibuprofen that has a short time to reach maximum blood concentration (Tmax).

〔問題を解決するだめの手段〕[Failure to solve the problem]

本発明者らは、上述の問題に鑑み、鋭意検討をは10〜
50重量%のステアリン酸マグネ7ウムを添加剤として
加えることによp、最高血中濃度到達時間(Tmax)
を早め、バイオアベイラビリティ−を高めることができ
た。すなわち、イブプロフェンに対し、ステアリン酸マ
グネシウムを1重量%添加したものではTmaxおよび
血中濃度曲線上面積(AUC)とも対照品と同等である
のに対し、5%添加するとTmax が速くなり、吸収
が良くなる。さらに、30重重量添加することにより、
Tmaxは対照品の約%時間となり、AUCは約2倍の
値を示した。ここでイブプロフェンに対シ、5%以上の
割合でステアリン酸マグネシウムを添加することによっ
て、速効性で、かつ、バイオアベイラビリティ−を高め
ることができた。
In view of the above-mentioned problems, the present inventors have conducted intensive studies from 10 to 10.
By adding 50% by weight of magnesium stearate as an additive, the time to reach the maximum blood concentration (Tmax)
We were able to speed up the process and increase bioavailability. In other words, when 1% by weight of magnesium stearate is added to ibuprofen, Tmax and area on the blood concentration curve (AUC) are the same as the control product, but when 5% is added, Tmax becomes faster and absorption is reduced. Get better. Furthermore, by adding 30 wt.
Tmax was approximately % time of the control product, and AUC was approximately twice as high. Here, by adding magnesium stearate to ibuprofen at a ratio of 5% or more, it was possible to achieve rapid effect and increase bioavailability.

一方、配合割合の上限に関しては、特に制限するもので
はないが、イブプロフェンと同量を越えて配合すると、
製剤上嵩高くなってしまい、実用上、1回の投与量が増
すなどの問題を生じる。好−4しくは、イブプロフェン
に対し、50重量%以下であり、この範囲内の添加量で
あれば、イブプロフェン製剤の吸収性を改良するだけで
なく、製剤設計上問題が無い。
On the other hand, there is no particular restriction on the upper limit of the mixing ratio, but if it is added in excess of the same amount as ibuprofen,
The formulation is bulky, leading to practical problems such as an increase in the amount of one dose. Preferably, the amount is 50% by weight or less based on ibuprofen, and if the amount is within this range, it not only improves the absorbability of the ibuprofen preparation, but also causes no problems in formulation design.

本経口製剤を製造するに轟り、剤形を特に規定するもの
ではない。例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤
、トローチ剤、カプセル剤などが挙げられる。
The dosage form is not particularly specified due to the manufacturing process of the present oral preparation. Examples include tablets, pills, granules, fine granules, powders, troches, capsules, and the like.

ここでいうステアリン酸マグネシウムは、日本薬局方に
基づいたもの(成分的には、ステアリン酸とパルミチン
酸のマグネシウム塩の混合で、水晶を乾燥したものは、
3.9〜5,1重量%のマグネシウムを含有する。)で
もよい。
The magnesium stearate mentioned here is based on the Japanese Pharmacopoeia (in terms of ingredients, it is a mixture of magnesium salts of stearic acid and palmitic acid, and dried crystals are
Contains 3.9-5.1% by weight of magnesium. ) is also fine.

〔発明の効果〕〔Effect of the invention〕

本発明に係るステアリン酸マグネシウム配合イブプロフ
ェン製剤は、従来のものに比べ、速く薬効を発揮するこ
とができる。また従来のものと同等の薬効を発揮させる
だめのイブプロフェン配合量を少なくすることができる
ことから、潰瘍形成等の副作用を低減させるだけでなく
、製剤の小型化およびコストの低減をもたらす。
The ibuprofen formulation containing magnesium stearate according to the present invention can exhibit its medicinal efficacy more quickly than conventional formulations. Furthermore, since it is possible to reduce the amount of ibuprofen that is required to exhibit the same medicinal efficacy as conventional drugs, it not only reduces side effects such as ulcer formation, but also results in smaller formulations and lower costs.

(実施例) 以下、実施例及び試験例をもって本発明を具体的に説明
する。
(Examples) Hereinafter, the present invention will be specifically explained using Examples and Test Examples.

実施例 1 イブプロフェン 150?、低置換度ヒドロキノフロビ
ルセルロース 70 ?及ヒ乳糖70 ?カら成る均質
な粉末混合物を調製し、常法により顆粒化した。別にス
テアリン酸マグネ7ウム75?。
Example 1 Ibuprofen 150? , low-substituted hydroquinoflovir cellulose 70? Orihi lactose 70? A homogeneous powder mixture was prepared and granulated in a conventional manner. Magnesium stearate 75? .

軽質無水ケイ酸4.52を均質化した。2つの粉末混合
物を合わせ、さらにタルク12. O?を加えて、混合
均質化したのち、常法によ、!73号カプセル2000
個に充填し、1カプセル当り以下に示す処方製剤を得た
4.52 kg of light anhydrous silicic acid was homogenized. Combine the two powder mixtures and add 12. O? After adding and homogenizing, use the usual method! No. 73 capsule 2000
The following formulation was obtained per capsule.

イブプロフェン         7500■ステアリ
ン酸マグネンウム         3.75 mg低
置換Vヒト知キシプロピルセルロース  35.001
n9乳   糖                  
35. OOmy軽質無水ケイ酸          
2.25 m9157、00〜 実施例 2 実施例1記載の方法に従って、下記組成のカプセル裂創
を製造した。
Ibuprofen 7500 ■ Magnenium stearate 3.75 mg Low substituted V human xypropyl cellulose 35.001
n9 lactose
35. OOmy light silicic anhydride
2.25 m9157, 00~ Example 2 According to the method described in Example 1, a capsule tear wound having the following composition was manufactured.

イブプロフェン         75.00719ス
テアリン酸マグネ7ウム        22.50m
9低置換度ヒドロキングロピルセルロース35.00r
nq乳   糖                  
35゜OO巧軽質無水ケイ酸          2.
25mqメルク               6.0
0m9実施例 6 ステアリン酸マグネ7ウム +oo?、p質無水ケイ酸
 60?を混合し、均質化した。その後乳糖 740?
、イブプロフェン 6007、デンプン 7507を加
えて混合した。さらにビトロキシプロビルセルロース 
s o t Ktffm水500m1加えて溶解したも
のを結合剤として、混練したのち、常法に従って、1包
当り、以下の処方に示す顆粒剤2000包を製造した。
Ibuprofen 75.00719 Magnesium Stearate 22.50m
9 Low-substituted hydroquinlopylcellulose 35.00r
nq lactose
35゜OO fine light silicic anhydride 2.
25mq Merck 6.0
0m9 Example 6 Magnesium stearate +oo? , p-quality silicic anhydride 60? were mixed and homogenized. Then lactose 740?
, Ibuprofen 6007, and Starch 7507 were added and mixed. Furthermore bitroxyprobyl cellulose
After adding and dissolving 500 ml of s o t Ktffm water and kneading it as a binder, 2000 packages of granules having the following formulation were produced per package according to a conventional method.

イブプo7エ7       150.001fvステ
アリン酸マグネシウム      5000〜デンプン
          375.00〜乳糖     i
70・Oo即 軽質無水ケイ酸       30.00■ヒドロキシ
グロビルセルロース    25. OO■実施例 4 ステアリン酸マグネシウム 300 ?、軽質無水ケイ
酸 100り、乳糖 1250y、イブプロフェン 3
007を加えて混合した。
ibupu o7e7 150.001fv Magnesium stearate 5000 ~ Starch 375.00 ~ Lactose i
70・Oo Instant light silicic anhydride 30.00■Hydroxyglobil cellulose 25. OO■Example 4 Magnesium stearate 300 ? , light silicic anhydride 100y, lactose 1250y, ibuprofen 3
007 was added and mixed.

サラニヒドロキ7プ口ビルセルロース 502に精製水
 500m1加えて溶解したものを結合剤として混練し
、乾燥した。その後、常法に従って粉砕し、1包当り、
以下の処方に示す散剤2000包を製造した。
500 ml of purified water was added to and dissolved in Sarani Hydroki 7 Pucchivil Cellulose 502, which was then kneaded as a binder and dried. After that, it is crushed according to the usual method, and each package contains
2000 packets of the powder shown in the following formulation were manufactured.

イブプロフェン       150.00■ステアリ
ン酸マグネシウム     150.00■乳   糖
              625.00■軽質無水
ケイ酸        50.00ηヒドロキシプロピ
ルセルロース    25.00η100α00Wi 実施例 5 イブプロフェン 150r、低置換度ヒドロキ7グロビ
ルセルロース 757及び乳糖907から成る均質な粉
末混合物を調製し、常法により顆粒化した。別にステア
リン酸マグネシウム 207、軽質無水ケイ酸 102
を均質化した。2つの粉末混合物を合わせ、さらに、タ
ルク 157を加えて混合均質化した後、常法により、
直径8の 咽5重量180A7以下の処方に示す錠剤2000錠を
打錠した。
Ibuprofen 150.00■Magnesium stearate 150.00■Lactose 625.00■Light silicic anhydride 50.00ηHydroxypropyl cellulose 25.00η100α00Wi Example 5 From ibuprofen 150r, low substituted hydroxy-7 globilcellulose 757 and lactose 907 A homogeneous powder mixture was prepared and granulated in conventional manner. Separately, magnesium stearate 207, light silicic anhydride 102
was homogenized. After combining the two powder mixtures and mixing and homogenizing by adding talc 157,
2,000 tablets having a diameter of 8, a weight of 180 A7 or less were compressed.

イブプロフェン         75.00■ステア
リン酸マグネシウム        10.00〜低置
換度ヒドロキシプaピルセルロース  57.50my
乳   糖                  45
. OO■軽質無水ケイ酸          5.0
0■試験例 (試験薬剤) 対照薬剤:実施例1の記載の方法に従って、製造した下
記の組成のカプセル製剤。
Ibuprofen 75.00■Magnesium stearate 10.00~Low substituted hydroxyl apyrucellulose 57.50my
Lactose 45
.. OO■Light silicic acid anhydride 5.0
0 ■Test Example (Test drug) Control drug: Capsule formulation manufactured according to the method described in Example 1 and having the following composition.

イブプロフェン         75.00■低f1
11ffiヒドロキ/フロビルセルロース  2000
■乳   糖                  2
0. OO■軽質無水ケイ酸         25.
00■タルク              600グ1
46.00■ 試験製剤A:実施例1の記載の方法に従って、製造した
下記組成のカプセル製剤。
Ibuprofen 75.00■Low f1
11ffi Hydroxy/Flobil Cellulose 2000
■Lactose 2
0. OO■Light silicic anhydride 25.
00 ■ Talc 600g 1
46.00 ■ Test formulation A: A capsule formulation prepared according to the method described in Example 1 and having the following composition.

イブプロフェン         75.00■ステア
リン酸マグネ7ウム         075η低i換
iヒドロキ7プロビルセルロース  35aOη乳  
 糖                  3500■
軽質無水ケイ酸          2.25mqタル
ク               600■154.0
0mq 試験製剤B:実施例1のカプセル製剤。
Ibuprofen 75.00■ Magnesium stearate 075η Low i-converted i-hydroxy-7 Probylcellulose 35aOη Milk
Sugar 3500■
Light anhydrous silicic acid 2.25mq talc 600■154.0
0 mq Test formulation B: Capsule formulation of Example 1.

試験製剤C:実施例2のカプセル製剤。Test formulation C: Capsule formulation of Example 2.

これら4つの製剤について雌性ピーグル犬各4頭を用い
て、バイオアベイラビリティ−評価を実施した。
Bioavailability evaluation of these four formulations was conducted using four female pegle dogs each.

(方 法) 体重約10に2の雌性ピーグル犬を投与前日より、18
時間絶食させ、その後、試験製剤を水約100ゴととも
に経口投与した。投与後の犬の状態は良好で吐くことは
なかった。
(Method) A female peagle dog weighing approximately 10:2 and weighing 18
After fasting for an hour, the test formulation was orally administered along with approximately 100 grams of water. The dog was in good condition after administration and did not vomit.

採血は投与前、及び投与後、α5,1,2,3゜4.6
.8時間毎に前肢静脈より、ヘパリン処理注射筒にて行
なった。採血した血液は、3000rpmで10分間遠
心分離し、その血漿中のイブプロフェン1を高速液体ク
ロマトグラフづ一法により定量した。その結果を表1お
よび図1に示した。
Blood was collected before and after administration at α5,1,2,3°4.6
.. Testing was performed every 8 hours via a forelimb vein using a heparinized syringe. The collected blood was centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, and ibuprofen 1 in the plasma was determined by high performance liquid chromatography. The results are shown in Table 1 and FIG.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of drawings]

、図、1は、実施例で調製した製剤および対照剤につい
てのバイオアベイラビリティ−試験結果を示す血中濃度
一時間特性図である。
FIG. 1 is a blood concentration one-hour characteristic diagram showing the bioavailability test results for the preparations prepared in Examples and the control agent.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 1)イブプロフェンに対し、5〜100重量%のステア
リン酸マグネシウムを配合することを特徴とする経口製
剤。
1) An oral preparation characterized in that 5 to 100% by weight of magnesium stearate is blended with ibuprofen.
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