JPS62181271A

JPS62181271A - ３（２ｈ）−フラノン誘導体

Info

Publication number: JPS62181271A
Application number: JP61023049A
Authority: JP
Inventors: Tamejirou Hiyama; 桧山　爲次郎; Hiroyuki Saimoto; 斉本　博之
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1986-02-06
Filing date: 1986-02-06
Publication date: 1987-08-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（式中、Ｒは水素または水酸基の保護基であり、Ｒ′は
ホルミル基、カルボキシル基またはアルコキシカルボニ
ル基である。）で表わされる３（２Ｈ）−フラノン誘導
体に関する。

本発明の前記一般式（１）で表わされる３（２Ｈ）−フ
ラノン誘導体は抗腫瘍活性を有するため、抗腫１剤とな
り得る（試験側参照）。

〔従来の技術〕

制ガン剤としてこれまでに数多くの種類のものが知られ
ている〔「がん証正への化学」ファルマシアレビュー１
１Ｇ（１９８１年）参照〕が、副作用が強いなどの欠点
のため実用に供し得ないものが多い。

下式（Ｉｔ）で表わされるアスコフラノンは細胞毒性の
低い抗Ｉｉ瘍性物質であり、マウスを用いた制ガン作用
・ガン予防作用についての検討により有望な抗腫瘍剤と
して期待されている（特開昭４８−９１２７８号＋　Ｊ
　、　Ａ　ｎ　ｔ　ｉ　ｂ　ｉ　ｏ−１ｉｅｓ、３５．
１５４７　（１９８２））。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者ちは、前記（Ｉｌ）式のアスコフラノンの抗Ｉ
Ｉｌｒｇｌ活性を示すアスコフラノンとｆｌ［の骨格を
存する新規な前記一般式（夏）で表わされる化合物を見
いだし、本発明を完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明の前記一般式（＋）で表わされる（］３（２Ｈ）−フラノン誘導体Ｙ下記の反応式に従い製造
することができる。

（式中、Ｒ１は水酸基の保護基、Ｒ寞は水素またはアル
キル基、Ｒ３はアルキル基であり、Ｒ′はホルミル基、
カニホキシル基またはアルコキシカルボニル基である。

）〔工程Ａ〕本工程は前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる六置換ベン
ゼンのジヒドロフラン部分を２．３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）で酸化し
て前記一般式（１ａ）で表わされる化合物を製造するも
のである。

前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる六置換ベンゼンは２
，４−ジヒドロキジ−６−メチル安息香酸誘導体（Ｊ、
Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、、ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、１．１
９８６　（１９７５）ｉＡｕｓ　ｔ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、、
２８．１１１３（１９７５）；Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、
、３０゜３５６６　　（１９６５）　　；Ａｃｔａ、　
　Ｃｈａｍ。

５ｃａｎｄ、、２４．３３７３　　（１９７０）；Ｈｏ
１ｙ、　　Ｃｈｉｍ、　　Ａｃｔａ、　　６１．　２８
９９（１９７Ｂ））から得られるへロベンゼンと、２゜
６−シメチルー８−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−２，６−オクタジェナール（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、３０，７１５（１９７４））から誘導される臭
化物とを結合させることにより容易に得られることがで
きる（下記参考側参照）、前記一般式（ｉｌｌ）で表わ
される六置換ベンゼンとしては例えば３−クロロ−３−
（７−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−４−ピ
バロイルオキシフラン−２−イル）−３＝メチル−２，
６−オクタジェニル〕−２−メチル−４，６−ビス（２
−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ〕安息香酸メ
チル（一般式（ＩＩＩ）でＲ’−２−（）リメチルシリ
ル）エトキシメチル基、Ｒ１−メチル基、Ｒ３＝　ｔ−
ブチル基）を使用できるほか、Ｒ１がメチル基、エチル
基、１−プロビル基、ｔ−ブチル基、メチルチオメチル
基、２−（トリメチルシリル）エチル基、ベンジル基、
２−ニトロベンジル基、２．４−ジニトロベンジル基、
ジフェニルメチル基、４−メトキシフェニルメチル基、
ビス（４−メトキシフェニル）メチル基、シクロプロピ
ルメチル基などのアルキル基、メトキシメチル基、ｌ−
エトキシエチル基、テトラヒドロピラン−２−イル基、
２−メトキシエトキシメチル基、ベンジルオキシメチル
基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基などの
１＝アルコキシアルキル基、アリル基、２−ブテニル基
、シンナミル基などのアルケニル基またはｔ−ブチルジ
メチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、１．
１．２〜トリメチルプロピルジメチルシリル基　、トリ
エチルシリル基などのシリル基で、Ｒ３がメチル基、エ
チル基、プロピルｔ）鵞“ 基などのアルキル基または水素であり、Ｒ８Ｖｉチル基
、エチル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基などのアル
キル基である誘導体などが使用できる。

酸化剤であるＤＤＱの使用量は、前記一般式（［１１）
で表わされる六置換ベンゼンに対して１〜３モルが好適
である０反応は無溶媒でも行なえるが、ベンゼン、トル
エン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、エーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ヘキサンのような反応
に関与しない溶媒を使用することができる。反応温度は
０℃から１００℃の範囲を選択することができる。

〔工程Ｂ〕

本工程は前記一般式（［１１）で表わされる六置換ベン
ゼンのエステル部位及びカルボン酸部位を還元し、次い
で酸化して前記一般式（ｌ　ｂ）で表わされる化合物を
製造するものである。

本工程の還元は、例えば水素化アルミニウムリチウム、
水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化ジイ
ソブチルアルミニウム、水素化トリーｔ−ブトキシアル
ミニウムリチウム、水素化ビス−（２−メトキシエトキ
シ）アルミニウムナトリウム等の通常のヒドリド還元剤
を好適に使用することができる。

還元剤の使用量は通常前記一般式（ＩＩＩ）で表わされ
る化合物に対して２〜６モルの範囲である。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１．
２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒の他、ヒド
リド還元剤と反応しない溶媒、例えば、ベンゼン、トル
エン等の芳香族系溶媒、ジクロロメタン、１．２−ジク
ロロエタン等のハロゲン系溶媒も使用することができる
。

反応温度は一８０℃から使用する溶媒の還流温度の範囲
を選択することができる。

還元によって得られた生成物の酸化は、２段階を要する
。まず第一段階は例えば、酸化クロム、酸化クロム−ピ
リジン錯体、ニクロム酸塩、塩化クロム酸ピリジニウム
などを用いるクロム酸酸化法（新実験化学講座、ｖｏｌ
１５．ｒ酸化と還元ＩＪ、丸善、１９７６年、ｐ１０５
）や、ジメチルスルホキシドを用いる方法（Ｃｈｅｍ、
Ｒｅｖ、。

６７．２４７　（１９６７）；５ｙｎｔｈｅｓｉｓ。

７０（１９７１））など通常の方法を好適に使用するこ
とができ下記一般式（【ｄ］で表わされる化合物を得る
ことができる。

第二段階は前記一般式（Ｉｄ）で表わされろ化合物をＤ
ＤＱを用いてさらに酸化することにより達成できる。

酸化剤であるＤＤＱの使用量は前記一般式（ＩＩＩ）で
表わされる化合物に対して１〜３モルが好適である０反
応は溶媒中で行なうことが望ましく、ベンゼン、トルエ
ン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ヘキサンなどの
反応に関与しない溶媒を使用することができる０反応温
度は２０℃から１００℃の範囲を選択することができる
。

〔工程Ｃ〕

本工程は前記一般式（ＩａおよびＩｂ）で表わされる化
合物のうち、特にＲ１が１−アルコキシアルキル基のも
のを四ヨウ化ニリンと反応させることにより、前記一般
式（Ｉｃ）で表わされる化合物を製造するものである。

本反応は無溶媒又は溶媒中で行うことができる。

使用できる溶媒としては、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ンのような炭化水素溶媒、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、あるいはへ
キサメチルリン酸トリアミド、Ｎ、Ｎ’−ジメチルプロ
ピレンウレア、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒がある。

反応温度は一１００℃から溶媒の還流温度の範囲を選択
することができる。使用する四ヨウ化ニリンの量は、前
記一般式ＨａおよびＩｂ）で表わされる化合物に対して
、０．７〜１．０モルの範囲が好ましい。

以下、参考例、実施例および試験例により、本発明を更
に詳細に説明する。

参考例１ＳＥＭしｌＳＥＭ＝ＭｅｓＳ　　Ｉ　ＣＨ＊ＣＨｍＯＣＨ＊〜３−
ブロモ−２，４−ジヒドロキシ−６−メチル安息香酸メ
チル（１，７４ｇ＋　　６．７ｍｍｏ　ｌ）をエーテル
（３０ｍｌ）に溶かし、塩化スルフリル（０，９９ｇ＋
　　７．３ｍｍｏ　りとともに室温にて４時間３０分攪
拌した。減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、ジクロロメタン−ヘキサン１：ｌから１０
０：１の混合溶媒で溶出）でＩ＃製して３−ブロモー５
−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−６−メチル安６Ｗ！
、香酸メチル（１，８６ｇ、収率９７％）を得た。

ｍｐ：１０Ｂ−１０９℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３４Ｂ０．１６４１゜１５Ｂ９，１４
０９，１３２９゜１２５８、　１２０７備−１゜ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）　　：　δ　　２．５９　　（ｓ
、　　３Ｈ）。

３．９７　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　６．４９　　（ｂ
ｒ　　　ｓ。

１）１）、　　１　２．１９　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　　２９８　　（Ｍ”＋４．
　６）。

２９６（Ｍ”＋２゜　２３）、　　２９４　　（Ｍ”。

１８）、　　２６６　　（２５）、　　２６４　　（１
００）。

２６２　　（７８）、　　１８３　　（１１）、　　６
３（１１）　　。

Ｃ＊ＨｓＢ　ｒ　ＣＩ　Ｏａに対する計算４ａ　：Ｃ，
３６，５８ｉ　Ｈ，２，７３％。

実測値：　Ｃ，３６，６６、Ｈ，２，７２％。

３−ブロモ−５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−６−
メチル安、つ、香酸メチル（１，１８ｇ、４．０ｍｍｏ
＋）、２　　　（）リメチルシリル）エトキソメチルク
ロリド（２，７ｇ、１６ｍｍｏ　Ｉ）のジクロロメタン
（４ｍｌ）ｉ８液へ、ジイソプロピルエチルアミン（３
，１ｇ、’１４ｍｍｏ　ｌ）を加え、室温で２時間攪拌
した。ヘキサン（６０ｍｌ）を加え、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液（６ｍｌ）で洗浄し、乾燥、濃縮した。カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸
エチルＬ（１１の混合溶媒で溶出）で精製し、３−ブロ
モ−５−クロロ−６−メチル−２，４−ビス（２−（）
ジメチルシリル）エトキシメトキシ〕安、叡香酸メチル
（２，２ｇ、収率１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３’９．１２５４゜１１６１．
９０２．８３６ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ　０．０２　（ｓ。

１８Ｈ）、０．９８０Ｌ、Ｊ−８，６Ｈｚ。

４Ｈ）、２．２６　（ｓ、３Ｈ）、３．７−４．１　（
ｍ＋５　（６３，８９）、７Ｈ）。

５．１３　（ｓ、２Ｈ）、５．２０　（ｓ、２Ｈ）。

ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　：　４２７　（Ｍ”＋４４−３Ｅ
。

１４７　　（６０）、　　１０３　　（４９）。

１０１　　（３１）、　　７３　　（１００）。

（ＳＥＭ＝２−　（）ジメチルシリル）エトキシメチル
基）。

参考例２し１２−メチル−３−ブチン−２−オール（３，２ｇ。

３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（２００ｍｌ）溶液へ、ブチ
ルリチウム（１，７１Ｍ　　へキサン溶液、４４ｍ１，
７５ｍｍｏ　＋）を−２０℃で加え、２時間攪拌した。

（Ｅ、Ｅ）−２，６−シメチルー８−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−２゜６−オクタジェナール（
６，５ｇ、２６ｍｍｏ　ｌ）のＴＨＦ　（１００ｍ　ｌ
）　溶液−５０℃で加えた。

７時間攪拌して０℃まで昇温し、エーテル（５００ｍ　
ｌ）　−’ｅＮ和食塩水（６０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）
を加えた。有機層を乾燥、濃縮して（Ｅ、　Ｅ）　−２
，６，１０−）ジメチル−１２−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）ドデカ−６，１０−ジエン−３−イ
ン−２，５−ジオールを粗生成物として得た（８．９ｇ
）。

このジオールは精製することなく、エーテル（５ｍｌ）
に・溶かし、ピバル酸塩化物（５，６ｇ、４７ｍｍｏ　
Ｉ）　、ピリジン（５ｍｌ）および４−ジメチルアミノ
ピリジン（０，６３ｇ、５．２ｍｍｏ　ｌ）とともに０
℃にて１時間攪拌した。

エーテル（５００ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）
を加え、有機層を乾燥、濃縮し、カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル１０：１から
８：１の混合溶媒で溶出）で精製して（Ｅ、Ｅ）−２，
６，１０−）ジメチル−５−ピバロイルオキシ−１２−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）ドデカ−６、
ｌＯ−ジエン−３−イン−２−オール（８，８ｇ、前記
アルデヒドから収率８１％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　：３３９５．　１７３４゜１１４
５．　１１２０．　１０２３゜Ｃｌ１１−　’　。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　　：　　δ　　１．２１　　（
ｓ、　　９Ｈ。

１．４〜１．８　（ｍ＋ｓ　（６１，５０）十ｓ（６１
，６８）、　　１　８Ｈ）、　　２．０〜２．３（ｍ、
　　４Ｈ）、　　３．５０　　（ｄ　　ｔ、　　Ｊ＝１
　０．５．　４．５Ｈｚ、　　Ｉ　Ｈ）、　　３．８８
（ｄ　　Ｌ、　　Ｊ＝１　０．５．　４．８Ｈｚ、　　
ＩＨ）。

４．００　　（ｄｄ、　　Ｊ−１２，３，７，１Ｈｚ。

Ｌ　Ｈ）、　　４．２３　　（ｄ　ｄ、　　Ｊ＝　１　
２．３゜６．５Ｈ２，Ｉ　Ｈ）、　　４．５〜４．７　
　（ｍ。

ＩＨ）、　　５．３６　　（ｄｄ、　　Ｊ−６，５，７
，１Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　５．６５　　（ｔ、　　Ｊ
−６，２Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　５．７６　　（ｓ、　
　ＩＨ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　　４０３　　（Ｍ’−ＯＨ
，１）。

３１９　　（２）、　　２１６　　（６）、　　１３５
（３２）、　　８５　　（１００）、　　６７　　（４
７）。

５７（１００）。

得られたエステル体（１，２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）をヘ
ンゼン（２８ｍ　ｌ）にｌ容力）シ、テトラフルオロホ
ウ酸１艮（５７ｗ、０．２９ｍｍｏ　ｌ）とともに、可
視光および紫外線の遮断下、８０℃にて１時間３０分攪
拌した。エーテル（５０ｍｌ）で希釈し５％アンモニア
水ｔ８液（２０ｍ　ｌ）　、つづいてＥ色和食塩水（１
０ｍｌ）で洗浄した。乾燥、濃縮ののち、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル１０
：１の混合溶媒で溶出）で精製して５−（（Ｅ、Ｅ）−
１，５−ジメチル−（７−テトラヒドロビラン−２−イ
ルオキシ）へブタ−１，５−ジェニル）−２，５−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−３−ピバロイルオキシフラン
（０，６５ｇ、収率５５％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７６５，１６６０゜１２７３．１
１４８，１１１１゜１０７９．１０２４ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）二δ１．２８（ｓ、９Ｈ）。

１．３４　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．３７　　（ｓ
、　　３Ｈ）。

１．４〜１．８　　（ｍ＋ｓ　　（６１，６０）　　＋
３（δ　　１．６８）、　　１　２Ｈ）、　　２．０〜
２．３（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．４９　　（ｄ　　ｔ
、　　Ｊ＝１　１．７．　３．０Ｈｚ、　　ｌＨ）、　
　３．８９（ｄｔ、　　Ｊ−１１，７，５，３Ｈｚ、　
　ＩＨ）。

３．９９　　（ｄｄ、　　Ｊ＝１　１．９．　７．５Ｈ
２゜ＬＨ）、　　４．２２　　（ｄｄ、　　Ｊ−１１，
９゜５．０Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　４．５〜４．７　　
（ｍ。

ＬＨ）、　　５．１３　　（ｂｒ　　　ｓ、’ＩＨ）。

５．２〜５．６　　（ｍ＋ｄ　ｄ　　（δ　　５．３６
゜Ｊ＝５．０．　７．５Ｈｚ）　　＋ｄ　　（δ　　５
．５６゜Ｊ＝１．７Ｈｚ）、　　３Ｈ）。

ＭＳ　　（ｍ／　ｚ　）　　：　　３３６　　（Ｍ”−
ＣｓＨｅ０゜２）、　　３３５　　（６）、　　２５１
　　（１０）。

１６７　　（１６）、　　８５　　（６８）、　　５７
（１００）　　。

得られたジヒドロフラン化合物（０，８３ｇ、２．０ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（１６ｍｌ）に溶かし、ｐ−）ル
エンスルホン酸ピリジニウム（５０■。

０．２０　ｍｍ　ｏ　Ｉ　）とともに、５０℃で４時間
攪拌した。減圧下に濃縮したのちエーテル（５０ｍ　ｌ
）で希釈し、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄した。

有機層を乾燥、濃縮したのち、’ＰＩＮクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、展開溶媒　ヘキサン−酢酸エチル３
：ｌ）で精製し、５−　（（Ｅ、Ｅ）−１゜５−ジメチ
ル−７−ヒドロキシへブタ−１，５−ジェニル）−２，
５−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−ピバロイルオキ
シフラン（０，６１ｇ、収率９２％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４３０．１７６７．１６５９．１
２７３．１１４７゜１１１０．１０２６．ｌ０Ｑ５ｃ＋ａ−’。

ＮＭＩ？　（ＣＤＣＩ、）：δ　１．２９　（ｓ、９Ｈ
）。

１．３４　（ｓ、３Ｈ）、１．３７　　（ｓ、３１１）
。

１．６０　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．６８　　（ｓ
、　　３Ｈ）。

２．０〜２．３　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　４．１４　
　（ｄ。

Ｊ＝７．１ｌｌｚ、　　２Ｈ）、　　５．１〜５．２　
　（ｍ。

ＩＨ）、５．３〜５．（ｉ（ｍ＋ｔ（δ５．４０゜Ｊ＝
７．１Ｈｚ）　　＋ｄ　　（６５，５８，Ｊ−１，５Ｈ
ｚ）、　　３Ｈ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　　３３６　　（Ｍ”、　　
３）、　　３２１（３）、　　２３７　　（１５）、　
　１Ｇ？　　（６７）。

１５３　　（４３）、　　１１３　　（３５）、　　８
５（７０）、　　５７　　（１００）、　　４３　　（
４４）。

４１（８３）。

次にこのアルコール体（０，１５ｇ、０．４５ｍ−ｍｏ
ｌ）と四臭化炭素（０，２９ｇ、０．８８ｍ−ｍｏ　ｌ
）のエーテル（３ｍｌ）溶液に、トリーｎ−オクチルホ
スフィン（０，３３ｇ、０．８８ｍ−ｍｏｌ）を０℃で
加えた。１０分後、四臭化炭素（５１■、０．１５ｍｍ
ｏ　ｌ）　、トリーｎ−オクチルホスフィン（５１ａｑ
、０．１５ｍｍｏ　１）を追加した。３分間撹拌したの
ち、減圧下に濃縮した６カラムクロマトグラフイー（中
性アルミナ、ベンゼンで溶出）で精製して５−　（（Ｅ
、Ｅ）−７−ブロモー１．５−ジメチルへブタ−１，５
−ジェニル）−２，５−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
３−ピバロイルオキシフラン（０，１６ｇ、収率９２％
）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７６５，１６５７゜１２７３．１
１５０．１１０９゜１０２８　ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ　１．２８　（ｓ、　　９Ｈ
）　。

１．３３　（ｓ、３Ｈ）、１．３６　（ｓ、３Ｈ）。

１．５９　（ｓ、３Ｈ）、１．７２　（ｓ、３Ｈ）。

２．０〜２．３　（ｍ、４Ｈ）、３．９９　（ｄ。

Ｊ−８，１Ｈｚ、２Ｈ）、５．１２　（ｂｒｓ、ＩＨ）
、５．３〜５．７（ｍ　　＋ａ　（６５，５７，Ｊ−１
，４８２）、３Ｈ）。

ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　３１９　（Ｍ”　　Ｂｒ、６）。

２３５　　（１２）、　　１６７　　（１３）、　　８
５（２０）、　　５７　　（１００）。

３−ブロモ−５−クロロ−６−メチル−２，４−ビス（
２−Ｄリメチルシリル）エトキシメトキシ〕安息香酸メ
チル（０，９３ｇ＋　　１．６８ｍｍｏ　りのＴＨＦ　
（１１ｍ１）Ｆ’Ｊ液に、ブチルリチウム（１，７１Ｍ
ヘキサン溶液、１．２４ｍ１．２．１ｍ−ｍｏ　１）を
−７８℃で加えた。３０分後、３−メトキシ−３−メチ
ル−１〜ブチニル銅（１，４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（
３ｍｌ）−ヘキサン（１，２ｍ１）−ヘキサメチルリン
酸トリアミド（０，４７ｍ１）溶液を一７８℃で加えた
。さらに３０分後、５−　（（Ｅ、Ｅ）−７−ブロモ−
１，５−ジメチルへブタ−１，５−ジェニル）−２，５
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−ピバロイルオキシ
フラン（０，６０ｇ、３．４ｍｍｏ　＋）のＴＨＦ（１
０ｍｌ）溶液を一７８℃で加えた。３時間攪拌して−４
０℃まで昇、ａし、エーテル（１００ｍｌ）を加え、水
（３ｍｌ）で３回洗浄したのち、乾燥、ｍｖＭｔ、た、
薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、展開溶媒　ジク
ロロメタン）で精製して３−クロロ−５−（（Ｅ、Ｅ）
−７−（２，５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−４−ピ
バロイルオキシフラン−２−イル）−３−メチル−２，
６−オクタジェニルツー２−メチル−４，６−ビス（２
−（）リメチルシリル）エトキシメトキシ〕安息香酸メ
チル（０，８３ｇ、収率７０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）！１７６６．１７３７゜１６５９．１
１５０．１１０９゜８６０、　８３１ｃｓ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：６０．０３　（ｓ。

１８Ｈ）、０．９〜１．１　（ｍ、４Ｈ）。

１．２７　（ｓ、９Ｈ）、１．３２　（ｓ、３Ｈ）。

１．３４　（ｓ、３Ｈ）、１．５６　　（ｓ、３Ｈ）。

１．７３　（ｓ、３Ｈ）、１．９〜２．２　（ｍ。

４Ｈ）、２゜２７　　（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｄ、　
　Ｊツ６．３Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　３．７〜４．Ｑ（
ｍ＋ｓ（δ　　３．８４）、　　７Ｈ）。

４．９〜５．６　（ｍ＋　ｓ　　（δ　　４．９７）＋
ｓ（６５，０９）＋ｄ　　（δ　　５．５４．　　Ｊ−
１，５Ｈｚ）、　　８Ｈ）。

ＭＳ　（ｍ／ｚ）：　７９Ｇ　（Ｍ”＋２．僅少）。

７９４（Ｍ”、僅少）、６６５（Ｍ”＋２２−３Ｅ、　
　１）、　　６６３　　（Ｍ”−３ＨＭ、　　２）、　
　３４５　　（１６）、　　２５０（，２２）、　　１
６７　　（４０）、　　１０３（６０）、　　８５　　
（６７）、　　７３　　（１００）。

５７（１００）。

実施例１し１３−クロロ−５−（７−（２，５−ジヒドロ−５，５−
ジメチル−４−ピバロイルオキシフラン−２−イル）−
３−メチル−２，６−オクタジェニルツー２−メチル−
４，６−ビス（２−（トリメチルシリル）エトキシメト
キシ〕安息香酸メチル（１３■、０．０１６ｍｍｏ　ｌ
）のヘンゼン（０，５ｍ１）溶液に、ＤＤＱ　（Ｉ　Ｉ
ｇ、０．０４８ｍｍｏりを加え、室温にて４５分間反応
させた。

反応混合物をそのままシリカゲルｆｉｌＪｉクロマトグ
ラフィー（展開溶媒　ヘキサン−酢酸エチル　３：１）
で精製して３−クロロ−５−（７−（４゜５−ジヒドロ
−５，５−ジメチル−４−オキソフラン−２−イル）−
３−メチル−２，６−オクタジェニルツー２−メチル−
４，６−ビス〔２−（トリメチルシリル）エトキシメト
キシ〕安息香酸メチル（６■、収率５０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３５．１７００゜１６３７．１
５６１．１２６３゜１２５２．９４１，８５９，８３８ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３）　　：δ　０．０２４（１９
Ｈ）、０．Ｑ２６　（ｓ、９Ｈ）、０．９５〜１．０２
　（ｍ、４Ｈ）、１．３６　（ｓ。

６Ｈ）、１．７７　（ｓ、３Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ
）、２．０８〜２．１４　（ｍ。

２Ｈ）、２．２６〜２．３４　（ｍ＋ｓ　　（６２，２
９）、５Ｈ）、３．４８　（ｄ、Ｊ−６，７Ｈｚ、２Ｈ
）、３．７３〜３．７９　（ｍ。

２Ｈ）、３．８５〜３．９２　（ｍ＋ｓ　（６３，９０
）、５Ｈ）、４．９８　（ｓ、２Ｈ）。

５．０９　（ｓ、２Ｈ）、５．２７　（ｔ、Ｊ−６，７
Ｈｚ、ＩＨ）、５．４５　（ｓ、１８）。

６．５２　（ｔ、Ｊ＝＝７．４Ｈｚ、ＩＨ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｚＬ　：　　６９５　　（Ｍ″″＋２−
ＣＨｓ＋０．４）、　　６９３　　（Ｍ″″−〇Ｈｓ、
　　０．７）。

５７９（Ｍ’″＋２２−３Ｅ、　　０．２）。

５７７　　（Ｍ’−３ＨＭ、　　０．５）　　、　　２
９６（６）、　　２３９　　（２１）、　　２３Ｂ（１
００）、　　？３　　（８３）。

Ｃ５ｈＨ□Ｃｌ０ｅＳｌ、に対する計算値二Ｍ”、　　
７０８．　３２７７゜実測値：Ｍ”、７０８．３２９７゜実施例２３−クロロ−５−（７−（２，５−ジヒドロ−５，５−
ジメチル−４−ピバロイルオキシフラン−２−イル）−
３−メチル−２，６−オクタジェニルゴー２−メチル−
４，６−ビス（２−（トリメチルシリル）エトキシメト
キシ〕安息香酸メチル（４２■、０．０５３ｍｍｏ　１
）のエーテル（３ｍｌ）溶液を水素化リチウムアルミニ
ウム（３■。

０、ｌｌｍｍｏｌ）のエーテル（１ｍｌ＞懸濁液へ、０
℃で加えた。１５分間攪拌した後、エーテル（１０ｍｌ
＞で希釈し、飽和硫酸ナトリウム水溶液（０，１ｍ　ｌ
　）を加えた。上澄みを乾燥、ｔｌ縮して得た残渣（３
４■）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、酢酸ナト
リウム（６２■、０．７５ｍ−ｍｏ　ｌ）　、塩化クロ
ム酸ピリジニウム（１１５崎。

０．５３ｍｍｏ＋）を０℃で加えた。室温で１時間撹拌
したのち、エーテル（２０ｍｌ）で希釈し、カラムクロ
マトグラフィー（セライトおよびシリカゲル、エーテル
で溶出）で精製して３−クロロ−２−メチル−５−（７
−（テトラヒドロ−５゜５−ジメチル−４−オキソフラ
ン−２−イル）−３−メチル−２，６−オクタジェニル
］−４，６−ビス（２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ〕ベンズアルデヒド（３４■、収率９５％）を
得た。

ｒＲ（ｎｅａｔ）：１７５６．１６９５゜１１１０．１
０５９，９３７，９０？。

８５７、　８３４ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ　０．０２　（ｓ、９Ｈ）。

０．０３　　Ｃｓ、９Ｈ）、０．９４〜１．０２（ｍ、
４Ｈ）、１．２１　　（ｓ、３Ｈ）。

１．２８　（ｓ、３Ｈ）、１．６３　　（ｓ、３Ｈ）。

１．７７　　（ｓ、３Ｈ）、２．００〜２．０６（ｍ、
２Ｈ）、２．１０〜２．１６　（ｍ。

２Ｈ）、２．４０　（ｄｄ、Ｊ−９，９゜１８．２Ｈｚ
、ＩＨ）、２．４４　（ｄｄ、Ｊ−６，４，１８，２Ｈ
ｚ、ＩＨ）、２．６３（ａ、　　３Ｈ）　　、　　３．
４６　　（ｄ、　　Ｊ−ｆ；、４Ｈｚ、　　２Ｈ）、　
　３．７６〜３．８２　　（ｍ。

２Ｈ）、　　３．８６〜３．９２　　（ｍ、　　２Ｈ）
。

４．５２　　（ｄｄ、　　Ｊ−６，４，９，９Ｈｚ。

ＩＨ）、　　５．０２　　（ｓ、　　２Ｈ）、　　５．
１６（３，２Ｈ）、　　５．２ｆ　　（ｔ、　　Ｊ−６
，４Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　５．５２　　（ｔ、　　Ｊ
−６，８Ｈｚ、　　１）（）、　　１０．３６　　（ｓ
、　　ＩＨ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　　５６６　　（Ｍ″″＋２
−ＭｌｌｓＳ　ｉ　ＣＨｔＣＨｏ、　　１．４）、　　
５６４（Ｍ”　　ＭｅｓＳ　ｉ　ＣＨｘＣＨｏ、　　２
．６）　　。

５５１　　（Ｍ’＋２２−３Ｅ、　　３．４）。

５４９　　（Ｍ”−３ＨＭ、　　６．６）　　、　　４
８０（６）、　　４７８　　（１２）、　　３９９　　
（１３）。

３９７　　（２８）、　　１４９　　（２４）。

１０３　　（３２）、　　１０１　　（２Ｇ）。

？３（１００）　　、Ｃ３ｓＨｓ１ＣＩ　Ｏｔ　Ｓ　ｒｘに対する計算値：Ｃ
，６１，６９、Ｈ，８，４３；ＣＩ、　　５．２０％。

実測値：　Ｃ，６１，９０ｉ　Ｈ，８，４０ｉＣＩ、　
　５．１３％。

こうして得られたベンズアルデヒド誘導体（７＃。

０．０１０ｍｍｏｌ）のベンゼン（０，５ｍ１）ン容液
にＤＤＱ　（６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏ　ｌ）を加え、
８０℃にて１時間２０分攪拌した。濃縮ののち、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン−酢
酸エチル　４：１）で精製することにより、３−クロロ
−５−（７−（４，５−ジヒドロ−５，５−ヅメナル−
４−オキソフラン−２−イル）−３−メチル−２，６−
オクタジェニルゴー２−メチル−４，６−ビス（２−（
トリメチルシリル）エトキシメトキン〕ベンズアルデヒ
ド（４■、収率５８％）を得た。

ＩＲ（ｎａａｔ）：１（ｉ９４．１６３７゜１５ＧＯ，
１２５２，１１７６゜１０６７、　８５８．　８３７ｃｍ＋−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）　　：　　δ　　０．０２３（ｓ
。

９Ｈ）、　　０．０２９　　Ｃｓ、　　９Ｈ）、　　０
．９４〜１．０３　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　１．３６
　　（ｓ。

６Ｈ）、　　１．８０　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．
８６（ｓ、　　３Ｈ）、　　２．０９〜２．１６　　（
ｍ。

２Ｈ）、　　２．２７〜２．３５　　（ｍ、　　２Ｈ）
。

２．６３　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．４８　　（ｄ
、　　Ｊ−６，５Ｈｚ、　　２Ｈ）　　、　３．７６〜
３．８３　　（ｍ。

２Ｈ）、　　３．８６〜３．９２　　（ｍ、　　２Ｈ）
。

５．０２　　（ｓ、　　２Ｈ）、　　５．１６　　（ｓ
、　　２Ｈ）。

５．２８　　（ｔ、　　Ｊ−６，５Ｈｚ、　　ＬＨ）。

５．４５　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　６．５３　　（ｔ
、　　Ｊ−７，４Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　１０．３６　
　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＭＳ　　（ｍ／　ｚ）　　：　６６５　　（Ｍ’＋　２
　　ＣＨｓ。

僅少）　、　　６６３　（Ｍ”−ＣＨ，、僅少）。

５４９（Ｍ“＋２２−３Ｅ、　　０．５）。

５４７　　（Ｍ’−５ＨＭ、　　１）、　　２３９（１
４）、　　２３８　　（６６）、　　１６６（８）、　
　７５　　（１２）、　　７３　　（１００）。

Ｃｚ＊Ｈ，。ＣＩ　Ｏｂ　Ｓ　ｉに対する計算値：Ｍ”
−３ＨＭ、５４７．２２８０゜実測値：Ｍ’−３ＨＭ、５４７．２２８２゜実施例３原料（５ｍｇ、０．００７１ｍｍｏ　ｌ）のジクロロメ
タン（０，２ｍ１）溶液に、０℃にて四ヨウ化ニリン（
４ｗ、０．００６３ｍｍｏ　Ｉ）を加えて１時間攪拌し
た０反応混合物をそのままシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（０℃にてエーテルで溶出）で精製し、３−ク
ロロ−５−（７−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジメチ
ル−４−オキソフラン−２−イル）−３−メチル−２，
６−オクタジェニル）−４，６−シヒドロキシー２−メ
チル安息香酸メチル（３■、収率９５％）を得た。

ｍｐ：１１６−１１９℃。

ＩＲ（ＣＨｔＣｌｍ）：　２５００〜３７　Ｑ　０゜１
６９５．１６５８．１６３４゜１５５６．１３８２．１２９３１２６７、　１１６６ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：δ　１．３５　（ｓ、６Ｈ）。

１．８２　（ｓ、３Ｈ）、１．８４　（ｓ、３Ｈ）。

２．１０〜２．１５　（ｍ、２Ｈ）、２．２８〜２．３
６　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　２．５９　　（ｓ、　　
３Ｈ）。

３．４２　　（ｄ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　　２Ｈ）。

３．９４　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　５．２６　　（ｔ
、　　Ｊ　−７，１Ｈｚ、　　ＬＨ）、　　５．４１　
　（ｓ、　　ＩＨ）。

６．１８　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　６．５３　　（ｔ
、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　ＩＨ）、　　１　１．７１
　　（ｓ、　　ＩＨ）。

ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　　４５０　　（Ｍ”＋２．
　３）。

４４８　　（Ｍ”、　　？）、　　２７７　　（５）。

２５３　　（１１）、　　２５１　　（２９）。

２２０　　（１２）、　　１９７　　（１５）。

１６７　　（１２）、　　１６６　　（１００）。

Ｃ５ａＨｘｑＣＩ　Ｏａに対する計算値：Ｍ”、４４Ｂ
、１６５１゜実測値：Ｍ’、４４８．１６５８゜実施例４Ｃ１原料（２＋ｗ、０．００２９ｍｍｏ　ｌ）のジクロロメ
タン（１，５ｍ　ｌ　）溶液に、０℃にて四ヨウ化ニリ
ン（１，５ｗ、ｏ、ｏｏ　２７ｍｍｏ　１）を加えて３
０分間攪拌した８反応混合物をそのままシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（０℃にてエーテルで溶出）で精
製し、３−クロロ−３−Ｃ７−（４，５−ジヒドロ−５
，５−ジメチル−４−オキソフラン−２−イル）−３−
メチル−２，６−オクタジェニル）−４，６−シヒドロ
キシー２−メチルベンズアルデヒド（１，１■、収率８
９％）を得た。

Ｔ　　Ｒ（ＣＨ＊Ｃｌ　□）　：　２６００〜３７０　
０゜１６９６、　１６７９．　１６３０゜１５５５、　１３８４．　１２４７゜８０４ｃｍ−’。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　：　　δ　　１．３６　　（
ｓ、　　６Ｈ）。

１．８２　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　１．８４　　（ｓ
、　　３Ｈ）。

２．１０〜２．１６　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　２．２
９〜２．３６　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　２．６１　　
（ｓ、　　３Ｈ）。

３．４０　　（ｄ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　　２Ｈ）。

５．２４　　（ｔ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　　ＬＨ）。

５．３９　　（ｓ、　　ＬＨ）、　　６．３７　　（ｓ
、　　ＩＨ）。

６．５２　　（ｔ、　　Ｊ−７，４Ｈｚ、　　ＩＨ）。

１０．１４　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　１２．７１　　
（ｓ。

ＩＨ）　。

ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：　　４２０　　（Ｍ”＋２．
　３）。

４１Ｂ　　（Ｍ’、　　９）、　　１９９　　（１８）
。

１６７　　（２３）、　　１６６　　（１００）。

１４９　　（３１）、　　５７　　（３３）。

Ｃ＊ｓ　Ｈｔｙ　ＣＩ　Ｏｓニ対ｔ　ル計”ｌＥ値：　
４１８．１５４’；。

実測値：４１８．１５３６゜試−」に陥マウスのリンパ性白血病培養細胞（ｐ３８Ｂ）を、１０
％生胎児血清添加ＲＰＭｒ−１６４０培養液中、５．７
ＸＩＯ’個／ｍｌに調製し、本発明化合物、ｌＸｌ０−
’−ＩＸＩＯ−’、ｕｍｏ　ｌ／ｍｌ存在下、３７℃で
４５時間培養した。コールタ−カウンターを用い浮遊細
胞数を計測、化合物無添加例（対照）に対する増殖抑制
率より用量−反応曲線を作製、ＩＣ５０を求めた。結果
を表に示す。

化合物の溶媒として、０．０２〜０．５％のアセトンが
共存したが０．５％アセトン存在下の増殖抑制率は８％
以下であった。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３（２Ｈ）−フラノン誘導体（式中、Ｒは
水素または水酸基の保護基であり、Ｒ′はホルミル基、
カルボキシル基またはアルコキシカルボニル基である。）。