JPS62181051A - 水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材料 - Google Patents
水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材料Info
- Publication number
- JPS62181051A JPS62181051A JP61255968A JP25596886A JPS62181051A JP S62181051 A JPS62181051 A JP S62181051A JP 61255968 A JP61255968 A JP 61255968A JP 25596886 A JP25596886 A JP 25596886A JP S62181051 A JPS62181051 A JP S62181051A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- calcium hydroxide
- polymer
- treated
- implant
- graft
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 92
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 58
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims description 51
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 title claims description 50
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 title claims description 50
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 64
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 62
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 58
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 27
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 20
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 16
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 10
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 9
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 23
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 16
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 6
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 5
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 5
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOC(=O)C(C)=C XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 2
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- -1 barium sulfate Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002729 catgut Substances 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000002745 epiphysis Anatomy 0.000 description 1
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/884—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising natural or synthetic resins
- A61K6/887—Compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/446—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with other specific inorganic fillers other than those covered by A61L27/443 or A61L27/46
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/25—Web or sheet containing structurally defined element or component and including a second component containing structurally defined particles
- Y10T428/254—Polymeric or resinous material
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/25—Web or sheet containing structurally defined element or component and including a second component containing structurally defined particles
- Y10T428/258—Alkali metal or alkaline earth metal or compound thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Dental Prosthetics (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は骨または他の硬質組織を、移植体の孔内に成長
させるための多孔性移植材料に関する。
させるための多孔性移植材料に関する。
治療技術において、患者の体内の硬質組織を置換、修復
または再構成するために移植材料が必要であることがよ
くある。例えば、硬質組、徴用の移植材料としては、損
傷した骨、または病気の骨を修復するための人工骨材料
として医学および獣医学において用いられろ。硬質組織
用の移植材料は人工関節の製造および人工関節を骨に固
定するためにも用いられる。歯科においては、義歯およ
び人工歯根の製造に、そして無歯の隆線を置換または増
量するために用いられる。
または再構成するために移植材料が必要であることがよ
くある。例えば、硬質組、徴用の移植材料としては、損
傷した骨、または病気の骨を修復するための人工骨材料
として医学および獣医学において用いられろ。硬質組織
用の移植材料は人工関節の製造および人工関節を骨に固
定するためにも用いられる。歯科においては、義歯およ
び人工歯根の製造に、そして無歯の隆線を置換または増
量するために用いられる。
米国特許第４５３５４８５号および同第４５３６１５８
号は、骨または他の硬質組織の置換物として用いるため
の、重合物質からなる移植可能な多孔性人工物を開示す
る。上記の米国特許の人工物は、一般には重合体粒子か
らなる。それら粒子は、第１の生体に適合する重合物質
１例えばポリメチルメタクリレートからなる内部コアと
、第２の生体に適合する親水性の重合物質、例えばヒド
ロキシエチルメタクリレート重合体からなる外部コーテ
ィング部とからなる。重合体粒子には放射線不透性物質
を添加し、その粒子がＸ線ラジオグラフィで見えるよう
にしてもよい。重合体粒子を結合して、体内に移植でき
る単位構造を形成することができる。
号は、骨または他の硬質組織の置換物として用いるため
の、重合物質からなる移植可能な多孔性人工物を開示す
る。上記の米国特許の人工物は、一般には重合体粒子か
らなる。それら粒子は、第１の生体に適合する重合物質
１例えばポリメチルメタクリレートからなる内部コアと
、第２の生体に適合する親水性の重合物質、例えばヒド
ロキシエチルメタクリレート重合体からなる外部コーテ
ィング部とからなる。重合体粒子には放射線不透性物質
を添加し、その粒子がＸ線ラジオグラフィで見えるよう
にしてもよい。重合体粒子を結合して、体内に移植でき
る単位構造を形成することができる。
また１重合体粒子を結合させないで、！ｒｔ泣の形で体
内に移植してもよい。重合体粒子を結合した形、 で
も結合しない形であ−）でも、移植した重合体粒子間の
間隙は孔を構成し、その中に、組織が成長して行くこと
ができる。重合体粒子上に施こす親水性被覆は、体液の
移植体の孔への侵入を容易にし、これはまた、組織が移
植体の孔に内方成長するのを容易にするためである。
内に移植してもよい。重合体粒子を結合した形、 で
も結合しない形であ−）でも、移植した重合体粒子間の
間隙は孔を構成し、その中に、組織が成長して行くこと
ができる。重合体粒子上に施こす親水性被覆は、体液の
移植体の孔への侵入を容易にし、これはまた、組織が移
植体の孔に内方成長するのを容易にするためである。
米国特許第４５３５４８５号および同第４５３６１５８
号特許の多孔性人工移植体は多くの適用によって満足す
べきものであることがわかったとはいえ５未だ改善の余
地がある。例えば、骨の間に隙間がある２個の骨断片を
一緒に、重合体粒子を顆粒状のままその隙間に詰めるこ
とによって、ラット体内に移植した場合、その重合体粒
子の間に成長して行く組織はほとんどが軟骨およびち密
な繊維性の結合組織であることが判明した。２個の骨断
片間の、重合体粒子を詰めた隙間には骨組織はほとんど
成長されなかった。２個の骨断片間の接合は容認できな
いほど脆く硬くはなかった。
号特許の多孔性人工移植体は多くの適用によって満足す
べきものであることがわかったとはいえ５未だ改善の余
地がある。例えば、骨の間に隙間がある２個の骨断片を
一緒に、重合体粒子を顆粒状のままその隙間に詰めるこ
とによって、ラット体内に移植した場合、その重合体粒
子の間に成長して行く組織はほとんどが軟骨およびち密
な繊維性の結合組織であることが判明した。２個の骨断
片間の、重合体粒子を詰めた隙間には骨組織はほとんど
成長されなかった。２個の骨断片間の接合は容認できな
いほど脆く硬くはなかった。
ジャーナル・オブ・プロセティック・デンティストリ（
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ Ｄｅｎ
ｔｉｓｔｒｙ） ４２巻、５５１〜５５６ページ（１，
９７９年１１月）に発表されたデニッセン（Ｄｅｎｉｓ
ｓｅｎ ）およびデグロウト（ｄｅＧｒｏｏｔ ）の論
文は、燐酸カルシウムをベースにした移植材料は生体適
合性があり、周囲の骨と強い結合を形成することができ
ることを明らかにした。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ Ｄｅｎ
ｔｉｓｔｒｙ） ４２巻、５５１〜５５６ページ（１，
９７９年１１月）に発表されたデニッセン（Ｄｅｎｉｓ
ｓｅｎ ）およびデグロウト（ｄｅＧｒｏｏｔ ）の論
文は、燐酸カルシウムをベースにした移植材料は生体適
合性があり、周囲の骨と強い結合を形成することができ
ることを明らかにした。
その論文には、これまで入手できた燐酸カルシウムをベ
ースにした材料は、生体内で生物による分解可能な形態
でのみ強い結合が得られると述べられている。これは骨
置換のためには有用であるとはいえ５歯根移植物として
は有効でない。デニセンおよびデグロウ１−は、生体内
で安定な重板移植体は、まず、生体内で分解する焼結カ
ルシウムヒドロキシルアパタイトの多孔性の移植体を形
成し、その移植体に、ポリ （ヒドロキシエチルメタク
リレ−Ｉ〜）重合体を被覆し透浸せしめることによって
できることを開示している。
ースにした材料は、生体内で生物による分解可能な形態
でのみ強い結合が得られると述べられている。これは骨
置換のためには有用であるとはいえ５歯根移植物として
は有効でない。デニセンおよびデグロウ１−は、生体内
で安定な重板移植体は、まず、生体内で分解する焼結カ
ルシウムヒドロキシルアパタイトの多孔性の移植体を形
成し、その移植体に、ポリ （ヒドロキシエチルメタク
リレ−Ｉ〜）重合体を被覆し透浸せしめることによって
できることを開示している。
〔問題点を解決するための手Ｐｔ）
本発明者らは、効率的に硬質組織の成長を誘起し、上述
の従来技術の問題点を回避する多孔性移植材料を発明し
た。
の従来技術の問題点を回避する多孔性移植材料を発明し
た。
広義には１本発明の移植材料は、生物学的に適合する重
合物質からなる多孔性基質によって構成される。多孔性
基質の孔は、生体内の硬質組織がその孔に効率的に内方
成長できる大きさを有する。
合物質からなる多孔性基質によって構成される。多孔性
基質の孔は、生体内の硬質組織がその孔に効率的に内方
成長できる大きさを有する。
本発明の移植材料は、さらに多孔性基質の孔に分布され
た所定量の水酸化カルシウムを含む。その水酸化カルシ
ウムの量は、生体内の硬質組織が孔の中へ内方成長を誘
起するのに有効な量である。
た所定量の水酸化カルシウムを含む。その水酸化カルシ
ウムの量は、生体内の硬質組織が孔の中へ内方成長を誘
起するのに有効な量である。
多孔性基質は、結合し合って一つの人工移植体を形成す
る多数の重合体粒子からなることが好ましい。各々の重
合体粒子は、第１の生体に適合する重合物質からなる内
部コアと、第２の生体に適合する重合物質からなって、
おり、一般には、内部コア部を取り巻く外部コーティン
グ（彼覆）部とを有する。第２の重合物質は親水性で、
第１の・ｎ合物りτの組成とは異なる組成を有している
。硬質組織が内方成長し得る孔は、結合し合った彼覆さ
れた重合体粒子間の間隙によって形成される。
る多数の重合体粒子からなることが好ましい。各々の重
合体粒子は、第１の生体に適合する重合物質からなる内
部コアと、第２の生体に適合する重合物質からなって、
おり、一般には、内部コア部を取り巻く外部コーティン
グ（彼覆）部とを有する。第２の重合物質は親水性で、
第１の・ｎ合物りτの組成とは異なる組成を有している
。硬質組織が内方成長し得る孔は、結合し合った彼覆さ
れた重合体粒子間の間隙によって形成される。
結合し合った多数の被覆された重合体粒子からなる本発
明の好ましい移植材料において１重合体粒子のコア部を
形成する第１の重合物質はアクリル系樹脂であることが
好ましい。さらに、第１の重合物質がポリメチルメタク
リレート（ＰＭＭＡ）であることが最も好ましい。第２
の重合物質はヒドロキシエチルメタクリレート（ＰＨＥ
ＭＡ）重合体であることが好ましい。最も好ましいのは
、ヒドロキシエチルメタクリレート重合体が単量体ヒド
ロキシエチルメタクリレ−１−と架橋剤との共重合体を
含んでなることである。好ましい架橋剤としては、トリ
エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレン
グリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジ
メタクリレート、モノエチレンクリコールジメタクリレ
ートがある。架橋剤は、約０．１重量％から約５重量％
までの単量体ヒドロキシエチルメタクリレートを含むの
が好ましい。
明の好ましい移植材料において１重合体粒子のコア部を
形成する第１の重合物質はアクリル系樹脂であることが
好ましい。さらに、第１の重合物質がポリメチルメタク
リレート（ＰＭＭＡ）であることが最も好ましい。第２
の重合物質はヒドロキシエチルメタクリレート（ＰＨＥ
ＭＡ）重合体であることが好ましい。最も好ましいのは
、ヒドロキシエチルメタクリレート重合体が単量体ヒド
ロキシエチルメタクリレ−１−と架橋剤との共重合体を
含んでなることである。好ましい架橋剤としては、トリ
エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレン
グリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジ
メタクリレート、モノエチレンクリコールジメタクリレ
ートがある。架橋剤は、約０．１重量％から約５重量％
までの単量体ヒドロキシエチルメタクリレートを含むの
が好ましい。
多数の被覆重合体粒子からなる好ましい多孔性基質は、
米国特許第４５３６１５８号に開示されており、本明細
Ｈにおいてはそれを参考例として引用する。
米国特許第４５３６１５８号に開示されており、本明細
Ｈにおいてはそれを参考例として引用する。
多くの応用において、本発明の移植材料は顆粒状である
ことが好ましい。そのような顆粒状移植材料は、生体内
における硬質組織のための人工移植体を形成する充填材
料となり得る。好ましい顆粒状移植材料はばらばらの多
数の重合体粒子からなる。各重合体粒子は第１の生体に
適合する重合物質からなる内部コア部を有し、第２の生
体に適合する重合物質からなっており、一般には内部コ
アを取り巻く外部被覆部を有する。第２の重合物質は親
水性で、第１の重合物質の組成とは異なる組成を有する
。重合体粒子の大きさは、多数のばらばらの粒子が体腔
に充填され、人工移植体としての圧縮された粒子間の間
隙を組織が内方成長し得る大きさの孔となるような、硬
質組織用の人工移植体を形成し得る大きさの粒子である
。本発明の顆粒状移植材料は、その他に重合体粒子の表
面に分布された特定量の水酸化カルシウムを含んでなる
。水酸化カルシウムの量は、体腔内に詰められた重合体
粒子の孔に硬質組織の成長を誘起することのできる量で
ある。好ましくは、重合体粒子の外側表面に水酸化カル
シウムの被覆部を形成させることである。
ことが好ましい。そのような顆粒状移植材料は、生体内
における硬質組織のための人工移植体を形成する充填材
料となり得る。好ましい顆粒状移植材料はばらばらの多
数の重合体粒子からなる。各重合体粒子は第１の生体に
適合する重合物質からなる内部コア部を有し、第２の生
体に適合する重合物質からなっており、一般には内部コ
アを取り巻く外部被覆部を有する。第２の重合物質は親
水性で、第１の重合物質の組成とは異なる組成を有する
。重合体粒子の大きさは、多数のばらばらの粒子が体腔
に充填され、人工移植体としての圧縮された粒子間の間
隙を組織が内方成長し得る大きさの孔となるような、硬
質組織用の人工移植体を形成し得る大きさの粒子である
。本発明の顆粒状移植材料は、その他に重合体粒子の表
面に分布された特定量の水酸化カルシウムを含んでなる
。水酸化カルシウムの量は、体腔内に詰められた重合体
粒子の孔に硬質組織の成長を誘起することのできる量で
ある。好ましくは、重合体粒子の外側表面に水酸化カル
シウムの被覆部を形成させることである。
好ましいのは、顆粒状移植材料である重合体ビーズ（粒
子）が硫酸バリウムのような非結合剤を含み１粒子が結
合し合うのを阻止することである。
子）が硫酸バリウムのような非結合剤を含み１粒子が結
合し合うのを阻止することである。
水酸化カルシウムは重合体粒子同志の結合の阻止を助け
ると考えられる。第１の重合物質としては、ＰＭＭＡ以
外のアクリル系重合体でもよいが、最も好ましいのはＰ
ＭＭＡである。ｒ’ＭＭＡは、必要ならば可塑剤を含ん
でもよい。第２の重合物質としては、ＰＩＩＩＥＭＡが
最も好ましい４本発明の顆粒状移植材料用として、好ま
しい重合体ビーズは米国特許第４５３５４８５号に開示
されており、本明細書はそれを参考例として引用する。
ると考えられる。第１の重合物質としては、ＰＭＭＡ以
外のアクリル系重合体でもよいが、最も好ましいのはＰ
ＭＭＡである。ｒ’ＭＭＡは、必要ならば可塑剤を含ん
でもよい。第２の重合物質としては、ＰＩＩＩＥＭＡが
最も好ましい４本発明の顆粒状移植材料用として、好ま
しい重合体ビーズは米国特許第４５３５４８５号に開示
されており、本明細書はそれを参考例として引用する。
本発明の移植材料である多孔性基質を製造するための好
ましい方法は、不明、Ｖａ書において参考例として引用
している米国特許第４５３６１５８号において明らかに
されている。多孔性基質を水酸化カルシウム水溶液に浸
し、それから過剰の溶液を基質から除去し、基質を乾燥
させるという方法で水酸化カルシウムを多孔性基質の孔
に導入するのが好ましい。好ましい水酸化カルシウム水
溶液の濃度は、約０．０５〜約１．０重量％である。
ましい方法は、不明、Ｖａ書において参考例として引用
している米国特許第４５３６１５８号において明らかに
されている。多孔性基質を水酸化カルシウム水溶液に浸
し、それから過剰の溶液を基質から除去し、基質を乾燥
させるという方法で水酸化カルシウムを多孔性基質の孔
に導入するのが好ましい。好ましい水酸化カルシウム水
溶液の濃度は、約０．０５〜約１．０重量％である。
本発明の顆粒状移植材料のための重合体粒子の好ましい
製造方法は、米国特許第４５３５４８５号において明ら
かにされている。水酸化カルシウムは重合体粒子の外側
表面に沈着させるのが好ましく、そのためには重合体粒
子を水酸化カルシウム水溶液に浸し、ろ過によって重合
体粒子を溶液から分離し、それから粒子を乾かす。水酸
化カルシウム水溶液は約０．０５〜約１．０重ｔ％の水
酸化カルシラ１１を含有するものが好ましい。
製造方法は、米国特許第４５３５４８５号において明ら
かにされている。水酸化カルシウムは重合体粒子の外側
表面に沈着させるのが好ましく、そのためには重合体粒
子を水酸化カルシウム水溶液に浸し、ろ過によって重合
体粒子を溶液から分離し、それから粒子を乾かす。水酸
化カルシウム水溶液は約０．０５〜約１．０重ｔ％の水
酸化カルシラ１１を含有するものが好ましい。
硫酸バリウムのような放射線不透性化合物を本発明の移
植材料中に加え、Ｘ線ラジオグラフでその移植体が見え
るようにすることが非常に好ましい。
植材料中に加え、Ｘ線ラジオグラフでその移植体が見え
るようにすることが非常に好ましい。
好ましいことに本発明の硬質組織移植材料は、低コスト
で製造され、多くの医学的、歯科的および獣医学的応用
に都合良く用いられる。本発明の硬質組織移植材料は、
種々の形に形造られ人工移植体を形成し得ることが好ま
しい。例えば、本発明の好ましい移植材料は、下顎骨部
分を含む人工骨部分を形成するように形造ることができ
る。人工歯根もそのような材料から形成し得る。好まし
い顆粒状移植材料は体内の形の不規則な骨窩に容易に詰
められ、その空洞を充填し、その空洞の形に適合するこ
とができる。概して、本発明の好ましい移植材料は、前
記の米国特許第４５３６１５８号および同第４５３５４
８５号において１重合物質よりなる移植材料のために開
示された適用例に好都合に利用されることが期待できる
。
で製造され、多くの医学的、歯科的および獣医学的応用
に都合良く用いられる。本発明の硬質組織移植材料は、
種々の形に形造られ人工移植体を形成し得ることが好ま
しい。例えば、本発明の好ましい移植材料は、下顎骨部
分を含む人工骨部分を形成するように形造ることができ
る。人工歯根もそのような材料から形成し得る。好まし
い顆粒状移植材料は体内の形の不規則な骨窩に容易に詰
められ、その空洞を充填し、その空洞の形に適合するこ
とができる。概して、本発明の好ましい移植材料は、前
記の米国特許第４５３６１５８号および同第４５３５４
８５号において１重合物質よりなる移植材料のために開
示された適用例に好都合に利用されることが期待できる
。
本発明の好ましい移植材料は、非常に効果的に骨成長を
誘起する。このような移植材料は、数ミリツー１ヘル以
上の隙間によって分かれている骨断片を同時移植するの
に用いることができる。好都合なことに、そのような隙
間を本発明の好ましい顆粒状移植材料で詰めると、多く
の場合に、新しい骨組５職が移植材料を通してその隙間
に成長して入り込み、骨断片間の強い結合か形成される
。そこで１本発明の好ましい移植材料は、骨折治療およ
び整形外科に広く利用され得る。
誘起する。このような移植材料は、数ミリツー１ヘル以
上の隙間によって分かれている骨断片を同時移植するの
に用いることができる。好都合なことに、そのような隙
間を本発明の好ましい顆粒状移植材料で詰めると、多く
の場合に、新しい骨組５職が移植材料を通してその隙間
に成長して入り込み、骨断片間の強い結合か形成される
。そこで１本発明の好ましい移植材料は、骨折治療およ
び整形外科に広く利用され得る。
以下に本発明の一実施例を挙げさらに詳３■に説明する
。
。
ラットの長い骨の比較的広い隙間を結合することに関し
て５本発明の移植材料と従来の骨移植材料とを比較する
ために一連の実験を行った。
て５本発明の移植材料と従来の骨移植材料とを比較する
ために一連の実験を行った。
６種の移植材料を、以下に記載の手法で準位した。
約０．５ ｇのＣａ（ＯＨ）２を約１００ｍ Ｑの蒸溜
水に溶かすことによって、水酸化カルシウム過飽和＋８
液を調製した。生成した溶液を、滅菌したろ過装置で約
０．４５７ｚｍフィルタを通してろ過した。ろ過した水
酸化カルシウム溶液のｐＨは約１２〜約１３の範囲であ
った。
水に溶かすことによって、水酸化カルシウム過飽和＋８
液を調製した。生成した溶液を、滅菌したろ過装置で約
０．４５７ｚｍフィルタを通してろ過した。ろ過した水
酸化カルシウム溶液のｐＨは約１２〜約１３の範囲であ
った。
グルーブト・・比較例１〔未処理の円ＩＥＭＡを被覆し
たＰＭＭＡ ビーズ〕 約１０ｇのＰＩＩＨＭＡ を被覆したＰ１Ａビーズを入
手した。このビーズは無菌で、約２０−２４メツシユの
サイズであった。ＰＩ（ＥＭＡ を被覆したＰＭｉ■Ａ
ビーズは、被覆されていないＰＭＭＡビーズに約ｌＯ容
積％の硫酸バリウムが含まれている。メディカルバイオ
ロジカルサイエンス社（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＋ Ｉｎｃ） 、ニューヨー
ク、ニューヨーク州、から” ＨＴ Ｒ”の商品名で市
販される円ＩＥＭＡを被覆したＰＭＭＡ ビーズは、米
国特許第４５３５４８５号に開示された方法によって製
造されたものである。
たＰＭＭＡ ビーズ〕 約１０ｇのＰＩＩＨＭＡ を被覆したＰ１Ａビーズを入
手した。このビーズは無菌で、約２０−２４メツシユの
サイズであった。ＰＩ（ＥＭＡ を被覆したＰＭｉ■Ａ
ビーズは、被覆されていないＰＭＭＡビーズに約ｌＯ容
積％の硫酸バリウムが含まれている。メディカルバイオ
ロジカルサイエンス社（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＋ Ｉｎｃ） 、ニューヨー
ク、ニューヨーク州、から” ＨＴ Ｒ”の商品名で市
販される円ＩＥＭＡを被覆したＰＭＭＡ ビーズは、米
国特許第４５３５４８５号に開示された方法によって製
造されたものである。
グループ２・・・実施例１ ［Ｃａ（ＯＨ）ｚで処理し
たＰＩＩＨＭＡ を被覆したＰＭＭＡ） 比較例１に記載の円１［ＥＭＡを被覆したＰＭＭＡ約ｌ
。
たＰＩＩＨＭＡ を被覆したＰＭＭＡ） 比較例１に記載の円１［ＥＭＡを被覆したＰＭＭＡ約ｌ
。
ｇを、上記の約０．５重敬％の水酸化カルシウムを含有
する溶液約２ ＋ｎ Ｑと混合する。ビーズを室温で約
１５−２０分間溶液中に浸しておく。それからろ過によ
ってビーズを溶液から分難しＨＰＪにして真空乾燥した
。
する溶液約２ ＋ｎ Ｑと混合する。ビーズを室温で約
１５−２０分間溶液中に浸しておく。それからろ過によ
ってビーズを溶液から分難しＨＰＪにして真空乾燥した
。
グループ３・・・比較例２〔未処理のキールボーン〕キ
ールボーンとしてよく知られる移植材料約１０ｇを入手
した。キールボーンは、殺したばかりの子牛から作った
一部脱蛋白質化した骨からなる粒状物質である。キール
ボーンはブラウンミルスンゲン社（Ｂｒａｗｎ Ｍｉｌ
ｓｕｎｇｅｎ Ａ、 Ｇ、 ）により市販されている。
ールボーンとしてよく知られる移植材料約１０ｇを入手
した。キールボーンは、殺したばかりの子牛から作った
一部脱蛋白質化した骨からなる粒状物質である。キール
ボーンはブラウンミルスンゲン社（Ｂｒａｗｎ Ｍｉｌ
ｓｕｎｇｅｎ Ａ、 Ｇ、 ）により市販されている。
キールボーンをすり潰して約７０〜約４００ｐサイズの
範囲の粒子にした。
範囲の粒子にした。
グループ４・・・比較例３ （Ｃａ（ＯＨ）ｚで処理し
たキールボーン〕 上記のグループ３・・・比較例２に記載のキールボーン
約１０ｇをすり潰して約７０〜約４００−のサイズの粒
子にする。それからキールボーン粒子を、上記の水酸化
カルシウム溶液約２ｍＱと混ぜ、室温で約１５−２０分
間浸しておく。その後、ろ過によってキールボーン粒子
を溶液から分難し、３層にして真空乾燥する。
たキールボーン〕 上記のグループ３・・・比較例２に記載のキールボーン
約１０ｇをすり潰して約７０〜約４００−のサイズの粒
子にする。それからキールボーン粒子を、上記の水酸化
カルシウム溶液約２ｍＱと混ぜ、室温で約１５−２０分
間浸しておく。その後、ろ過によってキールボーン粒子
を溶液から分難し、３層にして真空乾燥する。
グループ５・・比較例４〔中和したＣａ（ＯＨ）２て処
理したキールボーン〕 上記の水酸化カルシウム溶液約１０ｍ Ｑを、約０．１
Ｎオルト燐酸でρ■（約７．４まで滴定し中和する。こ
の中和した水酸化カルシウム溶液を用いて上記のグルー
プ４・・・比較例３の方法と同様にして移植材料を作製
した。
理したキールボーン〕 上記の水酸化カルシウム溶液約１０ｍ Ｑを、約０．１
Ｎオルト燐酸でρ■（約７．４まで滴定し中和する。こ
の中和した水酸化カルシウム溶液を用いて上記のグルー
プ４・・・比較例３の方法と同様にして移植材料を作製
した。
グループ６・・比較例５〔キールボーンおよび骨髄〕
骨移植を行ったラットと同じ種属のラットの大腿骨から
骨髄を集めた。粒子サイズ約４０〜約７００μｍにすり
つぶしたキールボーン約１０ｇを、約３０容積％の骨髄
と合一した移植材料を作製した。
骨髄を集めた。粒子サイズ約４０〜約７００μｍにすり
つぶしたキールボーン約１０ｇを、約３０容積％の骨髄
と合一した移植材料を作製した。
そして、体重約１２０ｇ〜約１５０ｇの若い白色ラット
４２匹を６匹づつの７群に分けた。各ラットの右大腿骨
を露出させ、カーボランダムディスクを用いた低速度歯
科用ドリルで、大腿骨の中央に骨切術を行い、この骨を
、間に約３〜約４１１順幅の隙間を有する２断片に分割
した。そして、所定の長さのステンレス鋼ワイヤをオメ
ガ型に曲げ、その両端を骨断片の２骨端に挿入した。ワ
イヤは骨折を固定するためのものである。それに加えて
ワイヤは２骨断片の両端の間に隙間を保持し、それによ
り骨を結合していないモデルを作った。
４２匹を６匹づつの７群に分けた。各ラットの右大腿骨
を露出させ、カーボランダムディスクを用いた低速度歯
科用ドリルで、大腿骨の中央に骨切術を行い、この骨を
、間に約３〜約４１１順幅の隙間を有する２断片に分割
した。そして、所定の長さのステンレス鋼ワイヤをオメ
ガ型に曲げ、その両端を骨断片の２骨端に挿入した。ワ
イヤは骨折を固定するためのものである。それに加えて
ワイヤは２骨断片の両端の間に隙間を保持し、それによ
り骨を結合していないモデルを作った。
ラットを６グループに分け、ワイヤを挿入した直後に、
上述の（１）〜（６）グループの手法でｉ（ｆ！備した
６種類の骨移植材料のそれぞれを約２５０ｍｇを、大腿
骨の隙間に注入し充填した。０グループとして６四のラ
ットには移植材料を注入せず対照グループとした。その
後筋肉を反転し、二酸化クロム酸処理の腸線縫合糸で縫
今した。
上述の（１）〜（６）グループの手法でｉ（ｆ！備した
６種類の骨移植材料のそれぞれを約２５０ｍｇを、大腿
骨の隙間に注入し充填した。０グループとして６四のラ
ットには移植材料を注入せず対照グループとした。その
後筋肉を反転し、二酸化クロム酸処理の腸線縫合糸で縫
今した。
移植３６日後にラットから取り出した大腿骨を組織学的
試験を行なった。骨断片の接合について。
試験を行なった。骨断片の接合について。
繊維性結合組織、軟骨および柱状の骨の発達を顕Ｗｌ鏡
により評価した。その試験結果を第１表に示す。
により評価した。その試験結果を第１表に示す。
以下金山
第 １ 表
（注）
Ｌ−疎な結合組織
１〕・ち密な結合組織
Ｋ１３・・・キールボーン
第１表の対照グループである０グループの試験で、大腿
骨の２断片をループワイヤにより離しておいた場合は、
繊維性の結合組織が断片間の隙間に生成し、結合しない
骨治癒をおこす傾向があることがわかった。
骨の２断片をループワイヤにより離しておいた場合は、
繊維性の結合組織が断片間の隙間に生成し、結合しない
骨治癒をおこす傾向があることがわかった。
第１表の０グループから、移植後３６日間に、対照グル
ープのどの動物にも骨の橋かけは起きなかった。対照グ
ループの全ラットに、明らかに疎性の繊維組織だけが２
骨断片間の隙間に生成していた。ただし対照グループの
ラットのあるものには軟骨の軌跡が認められた。
ープのどの動物にも骨の橋かけは起きなかった。対照グ
ループの全ラットに、明らかに疎性の繊維組織だけが２
骨断片間の隙間に生成していた。ただし対照グループの
ラットのあるものには軟骨の軌跡が認められた。
未処理のＰＩ（ＨＭＡ を被覆したＰＭＭＡ ビーズが
骨断片の隙間を埋めた時には、これに反応してち密な結
合組織が成長する傾向があった（第１表、グループ１）
。ＰＩＩＨＭＡ を被覆したＰＭＭＡ ビーズ材料は。
骨断片の隙間を埋めた時には、これに反応してち密な結
合組織が成長する傾向があった（第１表、グループ１）
。ＰＩＩＨＭＡ を被覆したＰＭＭＡ ビーズ材料は。
非常に緩和な細胞反応を引き起こし、その周辺にはマク
ロファージ型細胞はほとんど発見されなかった。
ロファージ型細胞はほとんど発見されなかった。
水酸化カルシウム処理をした円（ＥＭＡ被１！のＰＭＭ
Ａビーズは、隙間に骨形成をおこす傾向をもった移植体
となった（第１表、グループ２）。こうして形成された
新しい骨組織は固い柱状の骨が支持体となった。軟骨お
よび骨細胞が非常にち密に、水酸化カルシウム処理をし
た円ｊＥＭＡ波覆のＰＭＭＡ ビーズ内に成長し、繊維
芽細胞の中間層はほとんどなかった。
Ａビーズは、隙間に骨形成をおこす傾向をもった移植体
となった（第１表、グループ２）。こうして形成された
新しい骨組織は固い柱状の骨が支持体となった。軟骨お
よび骨細胞が非常にち密に、水酸化カルシウム処理をし
た円ｊＥＭＡ波覆のＰＭＭＡ ビーズ内に成長し、繊維
芽細胞の中間層はほとんどなかった。
未処理キールボーンの粒子で隙間を埋めた時には、繊維
組織が粒子を取り巻く傾向があった（第１表、グループ
３）。その繊＃１．組織は、対照グループのラットの骨
折片間の隙間に成長した繊維組織よりち密であった。キ
ールボーンの近くには、多くのマクロファージと、より
少ない破骨細胞状の多核細胞が認められた。若干の新し
い骨が骨断片に形成されたようである。
組織が粒子を取り巻く傾向があった（第１表、グループ
３）。その繊＃１．組織は、対照グループのラットの骨
折片間の隙間に成長した繊維組織よりち密であった。キ
ールボーンの近くには、多くのマクロファージと、より
少ない破骨細胞状の多核細胞が認められた。若干の新し
い骨が骨断片に形成されたようである。
移植する前に水酸化カルシウムで処理したキールボーン
は、軟骨および骨成分と共に硬い仮管質の成長を促進さ
せた（第１表、グループ４）、このグループ４では骨折
片間に長い硬い橋が見られ、それが隙間を埋めていた。
は、軟骨および骨成分と共に硬い仮管質の成長を促進さ
せた（第１表、グループ４）、このグループ４では骨折
片間に長い硬い橋が見られ、それが隙間を埋めていた。
若干の隙間においては、ち密な結合Ｍｉ織で埋まってい
たが、これは時と共に骨に作り換えられるものと考えら
れる。
たが、これは時と共に骨に作り換えられるものと考えら
れる。
キールボーンを、オルｌ−燐酸てほぼ中和した水酸化カ
ルシウムで処理した場合は、移植材料の・：“ニー形成
能力は著しく阻害されていた（第１表、グループ５）。
ルシウムで処理した場合は、移植材料の・：“ニー形成
能力は著しく阻害されていた（第１表、グループ５）。
自家発生の骨髄と混合したキールボーンは、骨間隙を１
欺骨および骨で橋かけされていた（第３表。
欺骨および骨で橋かけされていた（第３表。
グループ６）。
すべてのキールボーン骨移植材料の中で、最も硬く、成
熟した骨架橋を形成していたのは骨髄と混合したキルボ
ーンで、水酸化カルシウムで処理したキールボーンがそ
れに続く。水酸化カルシウムで処理したＰＨＥＭＡで被
覆したＰＭＭＡ ビーズは、水酸化カルシウムで処理し
たキールボーンよりも優れていると思われる。なぜなら
ば、骨または軟骨間に繊維芽細胞性中間層が誌められな
かったからである。水酸化カルシウム処理をしたキール
ボーンは多くの巨大細胞およびマクロファージ反応をひ
きおこしたが、水酸化カルシウムで処理したＰＩＩＥ、
’ｌＡで被覆したＰ鞘Ａビーズは、不都合な細胞性反応
を何一つ起さなかった。
熟した骨架橋を形成していたのは骨髄と混合したキルボ
ーンで、水酸化カルシウムで処理したキールボーンがそ
れに続く。水酸化カルシウムで処理したＰＨＥＭＡで被
覆したＰＭＭＡ ビーズは、水酸化カルシウムで処理し
たキールボーンよりも優れていると思われる。なぜなら
ば、骨または軟骨間に繊維芽細胞性中間層が誌められな
かったからである。水酸化カルシウム処理をしたキール
ボーンは多くの巨大細胞およびマクロファージ反応をひ
きおこしたが、水酸化カルシウムで処理したＰＩＩＥ、
’ｌＡで被覆したＰ鞘Ａビーズは、不都合な細胞性反応
を何一つ起さなかった。
本発明は、上述の実施例に限定されるものではない。本
発明の技術的範囲および教示から逸脱することなく、本
明細書に詳細に記載された移植材料に変更を加え得るこ
とは言うまでもない。そして、本発明にしたがうすべて
の他の実施例、その代替および変形を包含するものであ
る。
発明の技術的範囲および教示から逸脱することなく、本
明細書に詳細に記載された移植材料に変更を加え得るこ
とは言うまでもない。そして、本発明にしたがうすべて
の他の実施例、その代替および変形を包含するものであ
る。
以上説明したように、本発明によれば、生体の骨ｍｌ織
とよく適合し、硬質組織の成長を効率的に誘起し、強度
が高く、かつ低コストで製造できる移植材料を提供する
ことができる。したがって、多くの医学的、歯科的およ
び）吠医学的な分野に応用でき、骨折治療および整形外
科に広く利用できる効果を有する。
とよく適合し、硬質組織の成長を効率的に誘起し、強度
が高く、かつ低コストで製造できる移植材料を提供する
ことができる。したがって、多くの医学的、歯科的およ
び）吠医学的な分野に応用でき、骨折治療および整形外
科に広く利用できる効果を有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、硬質組織のための移植材料であって、生体に適合す
る重合物質からなる多孔性基質と、該多孔性基質の孔に
分布する特定量の水酸化カルシウムよりなり、上記多孔
性基質の孔は、硬質組織が上記孔の中へ効果的に内方成
長し得る大きさであり、上記水酸化カルシウムの量は、
硬質組織の上記孔への内方成長を効果的に誘起させる量
であることを特徴とする水酸化カルシウム処理した重合
体よりなる移植材料。 ２、多孔性基質は多数の重合体粒子よりなり、該重合体
粒子は、生体に適合する第１の重合物質からなる内部コ
ア部と、該内部コア部とは組成が異なり、かつ親水性で
生体に適合する第２の重合物質によって上記内部コア部
を取り巻く被覆部よりなり、上記重合体粒子は結合し合
って一つの人工移植体を形成し、該人工移植体の結合し
た重合体粒子間には隙間を有し、該隙間は硬質組織がそ
の中に成長し得る大きさの孔を構成することを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載の水酸化カルシウム処理
した重合体よりなる移植材料。 ３、第１の重合物質がアクリル樹脂であることを特徴と
する特許請求の範囲第２項に記載の水酸化カルシウム処
理した重合体よりなる移植材料。 ４、第１の重合物質がポリメチルメタクリレートである
ことを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の水酸化
カルシウム処理した重合体よりなる移植材料。 ５、第２の重合物質がヒドロキシエチルメタクリレート
重合体であることを特徴とする特許請求の範囲第３項に
記載の水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材
料。 ６、ヒドロキシエチルメタクリレート重合体が、ヒドロ
キシエチルメタクリレートの単量体と架橋剤との共重合
体からなることを特徴とする特許請求の範囲第５項に記
載の水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材料
。 ７、人工移植体が歯根を形成するように構成したことを
特徴とする特許請求の範囲第５項に記載の水酸化カルシ
ウム処理した重合体よりなる移植材料。 ８、人工移植体が骨部分を形成するように構成したこと
を特徴とする特許請求の範囲第５項に記載の水酸化カル
シウム処理した重合体よりなる移植材料。 ９、人工移植体が下顎骨部分を形成するように構成した
ことを特徴とする特許請求の範囲第８項に記載の水酸化
カルシウム処理した重合体よりなる移植材料。 １０、多孔性基質に放射線不透性材料を含むことを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の水酸化カルシウム
処理した重合体よりなる移植材料。 １１、放射線不透性材料が硫酸バリウムであることを特
徴とする特許請求の範囲第１０項に記載の水酸化カルシ
ウム処理した重合体よりなる移植材料。 １２、孔の大きさが実質的に３５０〜４１５μｍである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の水酸化
カルシウム処理した重合体よりなる移植材料。 １３、生体内において硬質組織用の人工移植体を形成す
るための充填用移植材料であって、該充填用移植材料は
、 （ａ）結合していない多数の重合体粒子よりなり、該重
合体粒子は、生体に適合する第１の重合物質からなる内
部コア部と、該内部コア部とは組成が異なり、かつ親水
性で生体に適合する第２の重合物質によって上記内部コ
ア部を取り巻く被覆部よりなり、上記重合体粒子の大き
さは、結合しない状態で体腔内に充填して硬質組織のた
めの人工移植体が形成できる大きさであって、上記人工
移植体を構成する重合体粒子間の隙間は、硬質組織が上
記隙間の中に内方成長し得る大きさの孔が形成できる形
状の重合体粒子であり、かつ （ｂ）結合していない多数の重合体粒子の表面に分布さ
せる水酸化カルシウムの量が、人工移植体として体腔内
に充填した重合体粒子により形成される孔の中へ硬質組
織の内方成長を効果的に誘起させる量であることを特徴
とする水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材
料。 １４、重合体粒子の粒径が、実質的に５９０〜８４０μ
ｍの範囲であることを特徴とする特許請求の範囲第１３
項に記載の水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移
植材料。 １５、第１の重合物質がアクリル樹脂であることを特徴
とする特許請求の範囲第１４項に記載の水酸化カルシウ
ム処理した重合体よりなる移植材料。 １６、第１の重合物質がポリメチルメタクリレートであ
ることを特徴とする特許請求の範囲第１５項に記載の水
酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材料。 １７、第２の重合物質がヒドロキシエチルメタクリレー
ト重合体であることを特徴とする特許請求の範囲第１５
項に記載の水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移
植材料。 １８、重合体粒子の外側表面に水酸化カルシウムの被覆
部を形成させたことを特徴とする特許請求の範囲第１３
項に記載の水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移
植材料。 １９、水酸化カルシウムの被覆部は、重合体粒子を水酸
化カルシウム水溶液で濡らし、それを乾燥させることに
よって形成させたことを特徴とする特許請求の範囲第１
８項に記載の水酸化カルシウム処理した重合体よりなる
移植材料。 ２０、水酸化カルシウムの濃度が、実質的に０．０５〜
１重量％の範囲であることを特徴とする特許請求の範囲
第１９項に記載の水酸化カルシウム処理した重合体より
なる移植材料。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US792352 | 1985-10-29 | ||
| US06/792,352 US4728570A (en) | 1985-10-29 | 1985-10-29 | Calcium-hydroxide-treated polymeric implant matrial |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62181051A true JPS62181051A (ja) | 1987-08-08 |
| JPH078294B2 JPH078294B2 (ja) | 1995-02-01 |
Family
ID=25156607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61255968A Expired - Lifetime JPH078294B2 (ja) | 1985-10-29 | 1986-10-29 | 水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材料 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4728570A (ja) |
| EP (1) | EP0221772A3 (ja) |
| JP (1) | JPH078294B2 (ja) |
| AU (1) | AU586710B2 (ja) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4795475A (en) * | 1985-08-09 | 1989-01-03 | Walker Michael M | Prosthesis utilizing salt-forming oxyacids for bone fixation |
| JPS63183069A (ja) * | 1987-01-27 | 1988-07-28 | 旭光学工業株式会社 | インプラント材料およびその製造方法 |
| US4969906A (en) * | 1987-07-28 | 1990-11-13 | Kronman Joseph H | Bone and bony tissue replacement |
| US5261914A (en) * | 1987-09-02 | 1993-11-16 | Russell Warren | Surgical fastener |
| CA1329089C (en) * | 1987-09-02 | 1994-05-03 | Russell Warren | Surgical fastener |
| DE3831657A1 (de) * | 1988-09-17 | 1990-03-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Vorrichtung zur osteosynthese und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5037445A (en) * | 1989-04-14 | 1991-08-06 | United States Surgical Corporation | Method and kit for molding surgical implants |
| CA2070586C (en) * | 1991-06-10 | 1995-11-28 | Barry Eppley | Prosthetic implant |
| US5356629A (en) * | 1991-07-12 | 1994-10-18 | United States Surgical Corporation | Composition for effecting bone repair |
| US5372503A (en) * | 1993-04-27 | 1994-12-13 | Dental Marketing Specialists, Inc. | Method for installation of a dental implant |
| US5397235A (en) * | 1993-07-02 | 1995-03-14 | Dental Marketing Specialists, Inc. | Method for installation of dental implant |
| US5366756A (en) * | 1992-06-15 | 1994-11-22 | United States Surgical Corporation | Method for treating bioabsorbable implant material |
| RU2056863C1 (ru) * | 1994-03-30 | 1996-03-27 | Российско-американское акционерное общество закрытого типа "ИХФ Инт." | Биологически совместимый материал для протезов и способ его получения |
| CA2233150A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-09-30 | Kuraray Co., Ltd. | Resinous composition for dental use |
| US6554803B1 (en) | 1997-04-02 | 2003-04-29 | Arthur Ashman | Combination syringe and aspirator for bone regeneration material and method for using the syringe |
| US20020119417A1 (en) * | 1998-05-29 | 2002-08-29 | Arthur Ashman | Nozzle tip for use with syringe and method for using same |
| US6309420B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-10-30 | Parallax Medical, Inc. | Enhanced visibility materials for implantation in hard tissue |
| US5968999A (en) * | 1997-10-28 | 1999-10-19 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority | Bone cement compositions |
| US6986788B2 (en) * | 1998-01-30 | 2006-01-17 | Synthes (U.S.A.) | Intervertebral allograft spacer |
| US7572263B2 (en) * | 1998-04-01 | 2009-08-11 | Arthrocare Corporation | High pressure applicator |
| AU3203599A (en) | 1998-04-01 | 1999-10-18 | Parallax Medical, Inc. | Pressure applicator for hard tissue implant placement |
| PT1100417E (pt) | 1998-08-03 | 2004-08-31 | Synthes Ag | Implante alogenico dilatador intervertebral |
| US6375663B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-04-23 | Maxilon Laboratories, Inc. | Bone grafting material |
| WO2000056254A1 (en) | 1999-03-24 | 2000-09-28 | Parallax Medical, Inc. | Non-compliant system for delivery of implant material |
| US6312258B1 (en) | 1999-08-19 | 2001-11-06 | Arthur Ashman | Kit for immediate post-extraction implantation |
| US6783515B1 (en) | 1999-09-30 | 2004-08-31 | Arthrocare Corporation | High pressure delivery system |
| US6325627B1 (en) | 1999-10-20 | 2001-12-04 | Arthur Ashman | Method and apparatus for performing ridge preservation and implant treatment |
| ATE291386T1 (de) | 1999-10-21 | 2005-04-15 | Arthur Ashman | Kombination von spritze und sauger für knochenregenerationsmaterial |
| US7004977B2 (en) * | 1999-11-24 | 2006-02-28 | A Enterprises, Inc. | Soft tissue substitute and method of soft tissue reformation |
| US6332894B1 (en) * | 2000-03-07 | 2001-12-25 | Zimmer, Inc. | Polymer filled spinal fusion cage |
| US9080146B2 (en) * | 2001-01-11 | 2015-07-14 | Celonova Biosciences, Inc. | Substrates containing polyphosphazene as matrices and substrates containing polyphosphazene with a micro-structured surface |
| US20070191964A1 (en) * | 2001-04-04 | 2007-08-16 | Arthrocare Corporation | Enhanced visibility materials for implantation in hard tissue |
| GB0115320D0 (en) * | 2001-06-22 | 2001-08-15 | Univ Nottingham | Matrix |
| US20080226723A1 (en) * | 2002-07-05 | 2008-09-18 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Particles for Therapeutic Use in Erectile Dysfunction and Methods of Preparing and Using the Same |
| US7393493B2 (en) * | 2003-02-27 | 2008-07-01 | A Enterprises, Inc. | Crosslinkable polymeric materials and their applications |
| US20060052471A1 (en) * | 2003-02-27 | 2006-03-09 | A Enterprises, Inc. | Initiators and crosslinkable polymeric materials |
| US7534264B2 (en) * | 2004-01-28 | 2009-05-19 | Ultradent Products, Inc. | Delivery system for bone growth promoting material |
| US20060064101A1 (en) * | 2004-02-12 | 2006-03-23 | Arthrocare Corporation | Bone access system |
| US7815826B2 (en) * | 2004-05-12 | 2010-10-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Manufacturing process, such as three-dimensional printing, including solvent vapor filming and the like |
| US20210299056A9 (en) | 2004-10-25 | 2021-09-30 | Varian Medical Systems, Inc. | Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods |
| US9107850B2 (en) * | 2004-10-25 | 2015-08-18 | Celonova Biosciences, Inc. | Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same |
| KR101153785B1 (ko) * | 2004-10-25 | 2012-07-09 | 셀로노바 바이오사이언시스 저머니 게엠베하 | 치료 및/또는 진단용으로 부가할 수 있는 중합체 입자 및이의 제조 및 사용 방법 |
| US9114162B2 (en) | 2004-10-25 | 2015-08-25 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable polymeric particles for enhanced imaging in clinical applications and methods of preparing and using the same |
| US20060164913A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Arthrocare Corporation | Multi-chamber integrated mixing and delivery system |
| EP1937187A4 (en) * | 2005-10-19 | 2012-05-30 | Entpr Inc A | SUBSTITUTE OF CURABLE BONE |
| US8043377B2 (en) * | 2006-09-02 | 2011-10-25 | Osprey Biomedical, Inc. | Implantable intervertebral fusion device |
| CN201193228Y (zh) * | 2007-02-13 | 2009-02-11 | 刘青 | 三维细胞培养插入件、其制造设备及成套用具 |
| US20090012620A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-08 | Jim Youssef | Implantable Cervical Fusion Device |
| US20090149569A1 (en) * | 2007-07-19 | 2009-06-11 | Shastri V Prasad | Surface engineering of tissue graft materials for enhanced porosity and cell adhesion |
| US20090110738A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Particles for Cosmetic and Reconstructive Tissue Augmentation Applications and Methods of Preparing and Using the Same |
| US20090111763A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable polymeric particles for bone augmentation and methods of preparing and using the same |
| US20090110730A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Particles for Marking or Masking Individuals and Methods of Preparing and Using the Same |
| US20090110731A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Microparticles for Therapeutic Use in Alopecia and Methods of Preparing and Using the Same |
| EP2080528B1 (en) * | 2008-01-17 | 2014-06-25 | Tadeusz Cieslik | Preparation for regeneration of postoperative and post-traumatic bone defects |
| US8609127B2 (en) | 2009-04-03 | 2013-12-17 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Medical implant with bioactive material and method of making the medical implant |
| US9399086B2 (en) * | 2009-07-24 | 2016-07-26 | Warsaw Orthopedic, Inc | Implantable medical devices |
| US9675640B2 (en) * | 2012-08-07 | 2017-06-13 | Southwest Research Institute | Magnetic calcium phosphate nanoparticles, applications and methods of preparation thereof |
| US9566216B2 (en) | 2013-11-18 | 2017-02-14 | Southwest Research Institute | Bone cements containing magnetic calcium phosphate nanoparticles |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3984914A (en) * | 1974-07-24 | 1976-10-12 | Robert Schwartz | Oral implant |
| US4536158A (en) * | 1980-12-08 | 1985-08-20 | Medical Biological Sciences, Inc. | Oral prosthesis and method for producing same |
| US4535485A (en) * | 1982-03-12 | 1985-08-20 | Medical Biological Sciences, Inc. | Polymeric acrylic prothesis |
| US4485097A (en) * | 1982-05-26 | 1984-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Bone-equivalent and method for preparation thereof |
| US4536523A (en) * | 1983-12-23 | 1985-08-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Dental composite formulation from acrylate monomer and polythiol accelerator |
| US4526909A (en) * | 1984-01-09 | 1985-07-02 | Regents Of The University Of California | Polymethylmethacrylate delivery system for bone morphogenetic protein |
| US4863475A (en) * | 1984-08-31 | 1989-09-05 | Zimmer, Inc. | Implant and method for production thereof |
| DE3671375D1 (de) * | 1985-02-19 | 1990-06-28 | Dow Chemical Co | Hartgewebeprothese und verfahren zu ihrer herstellung. |
-
1985
- 1985-10-29 US US06/792,352 patent/US4728570A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-10-29 JP JP61255968A patent/JPH078294B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-29 AU AU64493/86A patent/AU586710B2/en not_active Ceased
- 1986-10-29 EP EP86308447A patent/EP0221772A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0221772A3 (en) | 1988-07-27 |
| US4728570A (en) | 1988-03-01 |
| EP0221772A2 (en) | 1987-05-13 |
| AU6449386A (en) | 1987-04-30 |
| AU586710B2 (en) | 1989-07-20 |
| JPH078294B2 (ja) | 1995-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62181051A (ja) | 水酸化カルシウム処理した重合体よりなる移植材料 | |
| US5002583A (en) | Collagen implants | |
| US6287341B1 (en) | Orthopedic and dental ceramic implants | |
| Costantino et al. | Synthetic bone graft substitutes | |
| Shindo et al. | Facial skeletal augmentation using hydroxyapatite cement | |
| Costantino et al. | Hydroxyapatite cement: I. Basic chemistry and histologic properties | |
| JP5450063B2 (ja) | 生体活性骨移植片代替物 | |
| US6953594B2 (en) | Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use | |
| EP0936929B1 (en) | Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use | |
| US6018095A (en) | Method for preparing an implantable composite material, resulting material, implant including said material, and kit therefor | |
| US20030220696A1 (en) | Implantable porous metal | |
| Andersson et al. | Segmental replacement of long bones in baboons using a fiber titanium implant. | |
| JPS6133660A (ja) | 外科インプラント用被覆組成物および固定要素 | |
| Rah | Art of replacing craniofacial bone defects | |
| US20020136696A1 (en) | Orthopedic and dental ceramic implants | |
| KR102461677B1 (ko) | 골재생 물질 | |
| CN110167606A (zh) | 用于治疗骨缺陷的植入物和套件 | |
| CN102085123A (zh) | 钛金属丝网笼复合钛金属丝工程骨的器件及其制备方法 | |
| JPS6179464A (ja) | 人工骨材料用組成物 | |
| WO2007007062A2 (en) | Cartilage repair implant | |
| JPS63238867A (ja) | 生体の補填補綴材料 | |
| Hanft et al. | Implantable bone substitute materials | |
| JP2883213B2 (ja) | 生体移植材とその製造方法 | |
| Yao et al. | Fabrication and evaluation of a new composite composed of tricalcium phosphate, gelatin and Chi-Li-Saan as a bone substitute | |
| Yanagisawa et al. | Effects of bioresorbable mesh cages contained bone graft granules in rabbit femoral bone defects. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |