JPS62155294A - １−メチル−１５α−アルキル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、その製法およびこれを含有するエストロゲン生合成を阻止する医薬調剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は１−メチル−１５α−アルキル−アンドロスタ
−１，４−ジエン−３，１フーシオン、その製法および
これを含有するエストロゲン生合成を阻止する医薬調剤
に関する。

発明を達成するための手段 新規化合物は一般式Ｉ： 〔式中Ｒ工、は場合により１−または２−位でヒドロキ
シ−または０２〜Ｃ９−アルカノイルオキシ基または１
．２−イソプロピリデンジオキシ基により置換されてい
る、１〜４の炭素原子を有するアルキル基を表わす〕に
より特徴づけられる。

有利なＲ１Ｓ−基はニ ーＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ，、−Ｃ４Ｈ９。

−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３であり、その際Ｒ′は
水素また０Ｒ’ は２〜７の炭素原子を有するアルカノイル基を表わす。

２〜７の炭素原子を有するアルカノイル基として、アセ
チル−、プロｔオニル−、ブチリル−およびバレリル基
が特に適している。

一般式Ｉの新規化合物が７０マターゼ阻害物質としてエ
ストロゲン生合成を阻止することが見出された。

公知アロマターゼ阻害物質４−ヒドロキシ−４−アンド
ロステン−３，１７−ジオント比較して、血清−エスト
ラジオール濃度は本発明による化合物を用いてより強く
低下される。

雌の幼ラットを、均一に高められたステロイド合成を伴
うＰＭＳＧ　（妊娠馬血清ゴナドトロピン）に反応させ
る。アロマターゼ活性はＰＭＳＧ−刺激されたニストロ
ダン形成の影響により測定される。

いわゆるＰＭＳＧ−試験で、出生後２１日目の雌のラッ
トを全部で２日間、あわせて７回各々１００１、Ｕ、Ｐ
Ｍ８Ｇで皮下前処理する。最後のＰＭ８Ｇ−投与（ｄｌ
ｇ）の１時間前および８時間後、動物ｌｄ　０．１　Ｎ
ベンジルベンゾエート／ひまし油（１＋９）中の試験物
質を皮下注射により得る。

対照動物は賦形剤のみを得る。最後のＰＭＳＧ−投与の
２４時間後動物を殺す。血清中エストラジオールを放射
線免疫的に試朕する。１０匹の動物の各々のグループの
ためにｎモル／７！でのエストラジオール濃度の平均値
を標準偏差で算出する。対照グループのための相違の有
意性は、分散分析により試験する。

標準物質と比較した、試験すべき物質の相対作用強度の
確定のために、退行−および共分散分析を実施する。さ
らにＰＭＳＧ一対照に対するチ阻止を算出する。

本発明による化合物１５（アセトキシエチル）−１−メ
チル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオ
ン（Ｂ）の例で、本発明による化合物が血清中のエスト
ラジオール濃度を、公知４−ヒドロキシ−４−アンドロ
ステン−３゜１７−ジオン囚よりもさらに強く低下する
ことが示される。エストラジオール濃度の阻止が本発明
による化合物で既に２　ｘＯ，１〜で観察される一方、
このような阻止は比較物質では２ｘ１．０〜で初めて生
じる。

ＰＭＳＧ−Ａｆｌ処理されたラットでの末梢血清中のエ
ストラジオール濃度の影響 Ａ　　　　Ｏ，１１０３，９８±１．１２　　−０．３
　　１０　　３．８４±０．８４　　−１．０　　１０
　　１．９４±０．６２　　４４３．０　　１０　　０
．９Ｂ±０．１９　　７１Ｂ　　　　Ｏ，１１０２，１
１±０．３３　　３８０．３　　１０　　０．６２±０
．１９　　８２１．８　　１０　　０．５５±０．０７
　　８４３．０　　１０　　０．３６±０．０６　　８
９ｎ＝グルーグ毎の動物数 他の試験でラットの発情期へのアロマターゼ阻害物質の
影響を確定する。

生物学的基礎 エストロゲン生合成ないしはエストロゲンの作用を阻止
する物質は、けつ歯類動物で発情期の妨害に導く。

方法 体重約１８０ｇの雌のラット（５ＰＦ−ウィスター）を
使用する。グループ毎に１０匹の動物を使用する。サイ
クルをアレン−ドアジー−塗床標本試験（Ａ１１ｅｎ−
Ｄｏｌｓｙ−Ａｂｓｚｒｉｃｂｚｅｃｈｎｉｋ　）を用
いて毎日試験する。２つの連続するサイクルを追跡する
。規則的な４日−サイクルを有する動物のみを試験する
。発情後期の時期に、動物を１回試験物質（２０Ｉｎ９
／動物）で皮下処理する。試験物質はその際ＭｙｒＪ−
５３（Ｆｌ）（０，０８５％）を有する０、９％食塩浴
液中に懸濁する（０．５駐／配置り。対照動物は処理さ
れない。

全ての処理された動物が再び通常のサイクルを有する時
に、試験を終了する。

結果 全ての未処理の動物は６０日間の試験の間、均一な４日
−サイクルを示す。本発明による化合物（Ｃ）　２０■
／動物を用いる、動物の１回の皮下処理はサイクルの妨
害に導く。作用は処理後同様に生じる：たいていの動物
はその際５日−サイクルを示す。サイクルのこの妨害は
約９〜２７日にわたる（平均：約１５日）。その後処理
された動物は再び通常の４日サイクルを示す。

一般式ｌの新規化合物はアロマターゼ阻害物質としてエ
ストロゲン生合成の阻止およびそれによりエストロゲン
により生じるか、エストロゲンに依存する疾患の治療の
ために適している。

そこで新規化合物はたとえば乳癌または前立腺過形成の
ようなエストロゲン誘導または一刺激されたＩＩ！１ｍ
の治療のために好適である。

新規化合物は受胎能力の影響のためにも１１！２である
。そこで高められたエストロゲン濃度から生じる、雄の
受精不能が新規作用物質で取り除かれる。

さらに化合物は、エストロデン除去により排卵および着
床を阻止するために、生殖力がある年令の婦人において
避妊剤として使用できる。

高められたエストロデン濃度がヒトで心筋梗塞を促進す
るので、おそらくアロマターゼ阻害物質は今にも起こり
そうな心筋梗塞の治療のためにも適している。

化合物の投与すべき量は広い範囲内で変動し各々が作用
量をカバーができる。治療すべき状態および投与の稿類
に依存して、１日毎の投与された化合物の量は肌０１〜
１００■／ゆ体重、特に０．１〜２０〜／に９体重であ
ってよい。

経口投与のためにカプセル、丸薬、錠剤、糖衣錠その他
がＸ要である。配量単位は作用物質と同時に、たとえば
でんぷん、糖、ソルビット、ゼラチン、滑剤、グイ酸、
タルクその他のような薬学的に常用の担持物質を含有し
ていてよい。

経口投与のための個々の配量単位はたとえば作用物質（
アロマターゼ限外物質）１０〜１００〜を含有していて
よい。

非経腸投与のために作用物質は生理学的に相容性の希釈
剤に溶解または懸濁されていてよい。

希釈剤として非常にしばしば油状物を、溶解助剤、界面
活性剤、懸濁剤または乳化剤の添加でまたは添加なしに
使用する。使用される油状物の例は、たとえばオリーブ
油、落花生油、綿実油、大豆油、ひまし油およびごま油
である。

化合物は遅延された作用物質−放出を可能にするように
処方される、デボ−注入剤または挿入剤の形でも適用で
きる。

挿入剤は不活性物質としてたとえば生物学的に崩壊可能
なポリマーまたはたとえばシリコーンゴムのような合成
シリコーンを含有していてよい。作用物質はその他に経
皮投与のために、たとえば膏薬に加工される。

本発明はそれによりまた医薬調剤およびニストロｒ／に
より生じる疾患の治療のための、この調剤の製造のため
の、一般式Ｉの化合物の使用に関する。

一般式Ｉの新規化合物は、一般式■： 〔式中Ｒ１，′は場合により１−および／または２−位
で１つまたは２つの保論されたヒドロキシにより置換さ
れている、１〜４の炭素原子を有するアルキル基である
〕の１７−ヒドロキシステロイドを自体公知の方法で酸
化し、場合により保護基を分離し、場合によりモノヒド
ロキシ基金アルカノイル化するか、ジヒドロキシ基をア
セトンと反応させるという方法により行う。

酸化は自体公知の方法でたとえば、クロルイ酸試薬（ジ
ョーンズ試薬またはクロム酸−ピリシン）またはビリゾ
ニウムシクロメートまたは一クロルクロメートを用いて
実施する。

ヒドロキシ保護基の分離は場合により自体公知の方法で
行う。モノヒドロキシ基の保護基として殊に、２〜７の
炭素原子を有するアルカノイル基が重要である。アルカ
ノイル基を無機塩基を用いてアルコール溶液中でケン化
する。場合により引続くエステル化は特に相当する酸無
水物または一ハロゲン化物を用いて、有機塩基の存在で
行なう。

１．２−ジヒドロキシ基の保設基として特にインゾロビ
リデン基が挙げられる。インプロピリデン基は無機酸を
用いて水性有機浴剤中へ除去される。

一般式■の出発物質は１７β−ヒドロキシ−１α−メチ
ル−６α−テトラヒドロピラニルオキシ−５α−アント
ロスタン−１５α−カルブアルデヒドを介して製造する
： １５α−カルブアルデヒドの製造を次式を用いて詳述す
る。

ＣＦ（ＱＡｃ 融点　１３５．５−１３＋５°Ｃ ３Ｈ４ 融点　１５１．５−１５２６０　　　融点　１６７−１
６８°Ｃ式６の１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−３
α−テトラヒドロピラニルオキシ−５α−アンドロスク
ン−１５α−カルブアルデヒドの製造 １α−メチル−１７β−ヒドロキシ−５α−アントロス
タン−３−オン（１）から出発して、アセチル化および
リチウムアルミニウムートリーも、−ブトキシヒドリド
を用いる還元後、２を得る。６−ヒドロキシ基のエーテ
ル化、１７−アセテートのクン化、ぎリゾニウムジクロ
メートを用いる酸化および保請基の分離が臣を生じる。

ケタール化、臭素化、臭化水素分離およびケクールの加
水分解後、４を得る。エーテル化、シアン化水素酸の添
加およびクト基の還元が互に導き、これは異性体化およ
びシバ−（Ｄｉｂａｈ　）−還元後基本化合物６を生じ
る。

−ｉ式Ｂの１７β、−ヒドロキシ−１−メチル−１５α
−フルキル−アンドロスタ−１，４−ジエン−６−オン
の製造 一般式■の１７β−ヒドロキシ−ステロイドの製造は、
式６： ０１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−６α−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−５α−アントロスタン−１５α−
カルブアルデヒド中、１５−ホルミル基金−場合により
ウイツテイツヒ（Ｗｉｚｚｉｇ　）　　−またはコーレ
イ（Ｃｏｒｅｙ　）−反応により一還元するか、ウイツ
テイツヒー反応により生じた１５−オレフィン金エポキ
シド化および引続くエポキシドの開放により、または四
酸化オスミニウムの存在でＮ−モルホリン−Ｎ−オキシ
ドと反応させることによりヒドロキシ化し、１７−ヒド
ロキシ基および１５α−アルキルス゛中に存在するヒド
ロキシ基を保餓し、６−テトラヒドロｔラニルエーテル
を分離し、その際保膿基導入および３−エーテル分離も
直接ウイツテイツヒー反応に引続いて実施し、３−ヒド
ロキシ基を酸化し、臭素化および臭化水素分離により二
１結合を１，２−および４，５−位に導入し、１７−ｏ
−保神基を分離することを特徴とする。

Ｒ１３−アルキル基のヒドロキシ−ないレアルカノイル
オキシー置換の場合に生じるＲ／Ｓ−混合物は所望によ
りクロマドグ２フイ一方法で分離される。

実施例 例１ ａ）ジメチルスルホキシド４０１１ｔＪ中のトリフェニ
ルメチルホスホニウムプロミド４．２９９に、アルゴン
下にカリウム−１，−プチレー）１．３５ｇを導入する
。このイリド−溶液中へ１７β−ヒドロキシ−１α−メ
チル−６α−テトラヒドロピラニルオキシ−５α−アン
トロスタン−１５α−カルブアルデヒド１．６７ｇを添
加し、引続き室温で５分間＆拌する。その後氷−塩化ナ
トリウム溶液に沈殿させ、塩化メチレンで抽出し、シリ
カゲルでクロマトグラフィーにかける。塩化メチレン−
酢酸エステル８５：１５を用いる溶離により、融点８７
〜９３℃の１５α−エテニル−１７β−ヒドロキシ−１
α−メチル−６α−テトラヒドロピラニルオキシ−５α
−アントロスタン１．５３９が得られる。

ｂ）１５α−エチニル−１７β−ヒドロキシ−１α−メ
チル−３α−テトラヒドロピラニルオキシ−５α−アン
トロスタン１．７ｇを無水酢酸１、Ｆｌｔｆｔ有するビ
リゾｙ　３　ａｔ　中３０　分間Ｒ’Ａ浴で加熱し、氷
水に沈殿し、吸引濾過し、水で洗浄する。粗１７−アセ
テートをメタノール２０ａｔ　、水５Ｍおよびシュウ酸
１．Ｏｇ中、還流で５０分間加熱する。氷水沈殿後、生
成物を塩化メチレンで抽出し、蒸発する。シリカゲルで
のクロマドグ２フイーにより、無定形１７β−アセトキ
シ−１５α−エチニル−３α−ヒドロキシ−１α−メチ
ル−５α−アントロスタン１．３４７が得られる。

Ｃ）１７β−アセトキシ−１５α−エチニル−６α−ヒ
ドロキシ−１α−メチル−５α−ア／ドロスタン３．６
５　ＩＩを１０％パラジウム活性炭１８０〜を有するメ
タノール９０ｒＩＬｌ中で水素化する。触媒を濾別し、
溶液を蒸発し、メタノール−水から結晶する。融点６５
〜７３０Ｃの１７β−アセトキシ−１５α−エチル−３
α−ヒドロキシ−１α−メチル−５α−アントロスタン
６．５ｇが得られる。

ｄ）１７β−アセトキシ−１５α−エテル−３α−ヒド
ロキシ−１α−メチル−５α−アントロスタン３．５　
、Ｆにアセトン６０継中、クロム酸溶液（ＣｒＯ３３，
６７９、Ｈ２Ｏ９０ａｔおよびａｍＨ２ＳＯ４６ｔｎｌ
から製造）１２ｍＡを滴加する。氷水中への沈殿、吸引
濾過、水での洗浄および乾燥後、１７β−アセトキシ−
１５α−エチル−１α−メチル−５α−アントロスタン
−６−オ：／　３．３８　ｇが得られる。

θ）１７β−アセトキシ−１５α−エテル−１α−メチ
ル−５α−アントロスタン−６−オｙ　３．３７　Ｅｌ
　を氷酢酸３４ａＫ浴解し、１５℃に冷却しながら氷酢
酸１５−中の臭素１．０１１！Ｌｔの耐液を１５分間内
に滴加し、１０分間抜攪拌する。氷水沈殿後吸引濾過し
、中性に洗浄し、真空中で乾燥する。粗２，４−ジブロ
ムー化合物４．８ｇにジメチルホルムアミド４８−中炭
酸リチウム４．８ｇを加え、１シ０°Ｃの浴温で５時間
攪拌する。水沈殿、吸引濾過および水での洗浄後、粗１
，４−ジエンを３チ水酸化カリウム溶液２０祷でメタノ
ール中クン化し、後処理する。

ｆ）　　ｅ）により得られた１５α−エチル−１７β−
ヒドロキシ−１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエ
ン−３−オン２．０１　ｇをアセりン４０Ｍ中クロム酸
−浴液７μで酸化し、ｄ）に記載されているように単離
する。アセトン−ヘキサンからの再結晶により融点１６
１．５〜１６２’Ｃ０１５α−エチル−１−メチル−ア
ンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン１．８
ｇが得られる。

例２ 例１　ａ）〜ｆ）と同様に、エチルトリフェニル−ホス
ホニウムプロミドを用いて１５α−プロンルー１−メチ
ル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１フーシオン
を製造する。融点１８９〜１９０．５℃。

例３ ａ）１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−６α−テトラ
ヒドロぎラニルオキシー５α−アントロスタン−１５α
−カルブアルデヒド６．０９をジメチルホルムアミド６
０μに耐解し、トリメチルスルホニウムヨーシト５．８
６１１を添加し、水浴中で冷却する。その後カリウム−
１−ブチレー）　４．１５９を導入し、５°Ｃで２５分
間アルプノン下攪拌する。反応溶液を氷水に注ぎ、沈殿
を吸引濾過し、塩化メチレンに溶解し、蒸発し、シリカ
ゲルでクロマトグラフィーにかける。

このようにして１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−１
５α−（２８−オキシラニル）−６α−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−５α−アントロスタン（融点１３３−１
５０℃）　５．１３　＆および１７β−ヒドロキシ−１
α−メチル−１５α（２Ｒ−オキシラニル）−３α−テ
トラヒドロピラニルオキシ−５α−アントロスタン（融
点１５８〜１７３°Ｃ）６１０■が得られる。

ｂ）１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−１５α−（２
−オキシラニル）−３α−テトラヒドロヒラニルオキシ
−５α−アントロスタン５．１９をテトラヒドロフラン
１００成に酊解し、水浴中で冷却し、水素化リチウムア
ルミニウム１．８Ｓを少量宛導入する。室温で２時間後
攪拌し、塩化アンモニウム浴液で分解する。酢酸エステ
ルを用いる抽出、飽和塩化ナトリウム溶液を用いる洗浄
および蒸発後、残渣をアセトン−ヘキサンから再結晶す
る。融点１９３〜１９５℃の１５α（１−ヒドロキシエ
チル）−１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−３α−テ
トラヒドロピラニルオキシ−５α−アントロスタン４．
６３ｇが得られる。

ｃ）１５α（１Ｓ−ヒドロキシエチル）−１７β−ヒド
ロキシ−１α−メチル−３α−テトラヒドロヒラニルオ
キシ−５α−アントロスタン４．６ｇをぎりジン１８ｒ
Ｌｔおよび無水酢′＃ｊＬ９１１Ｌｇ中６０分間蒸気浴
で加熱する。氷水に沈殿し、吸引濾過し、洗浄する。粗
生成物にメタノール６ＯＮ中、水６０創中のシュウ酸２
．Ｏｇを加え１０分間還流で加熱し、氷水に沈殿し、後
処理する。粗生成物４．３ｇをアセトン４ＱｍＪ中ゾヨ
ーンズ（Ｊｏｎｅｓ’　）−試薬６．１５Ｎと１０分間
水浴で攪拌し、引続き水に沈殿し、後処理し、シリカゾ
ルでクロマトグラフィーにかける。エーテル−ペンタン
から結晶後、融点１１８〜１２００Ｃの１５α（１Ｂ−
アセトキシエチル）−１７β−アセトキシー１α−メチ
ル−５α−アントロスタン−３−オン４．１９が得られ
る。

ｄ）１５α（１８−アセトキシエチル）−１７β−アセ
トキシ−１α−メチル−５α−アントロスタン−３−オ
ン４．１ｇを臭素化し、系化水素を例１　ｅ）に記載さ
れているように分離する。

エーテル−ペンタンからの再結晶後、融点１５２〜１５
４℃の１５α（１Ｓ−アセトキシエチル）−１７β−ア
セトキシ−１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン
−３−オン２．３ｇが得られる。

ｅ）１５α（１８−アセトキシエチル）−１７β−アセ
トキシ−１−メチル−アンドロスタ−１゜４−Ｐ工ｙ−
３−オｙ１．６７９ｔ０．５１メタ／−ルの水酸化カリ
ウム溶液３ＯＮ中室温で４．５時間攪拌し、酢酸で中和
し、濃縮し、クロマトグラフィーにかける。アセトン−
ヘキサンから再結晶後、融点２０６．５〜２０８．５℃
の１５α（１８−アセトキシエチル）−１７β−ヒドロ
キシ−１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−６
−オン１．２４．ｌｉ＋が得られる。

ｆ）１５α（１８−アセトキシエチル）−１７β′−ヒ
ドロキシ−１−メチル−アンドロスタ−１゜４−ジエン
−６−オン９５０■をアセトン２５Ｍ中、ジョーンズ試
薬０．７５−と水浴中で１０分間攪拌する。氷水に沈殿
し、吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥し、アセトン−ヘキ
サンから再結晶する。融点１９６．５〜１９７°Ｃの１
５α（ＩＢ−アセトキシエチル）−１−メチル−アンド
ロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン９２０１ｎ
９が得られる。

例４ 例３により得られた１５α（１８−アセトキシエチル）
−１−メチル−アンド−スター１゜４−ジエン−３，１
７−ジオン４４０■を３％メタノールの水酸化カリウム
溶液１０ｗＬｔ中、６．５時間アルビン下に攪拌し、酢
酸で中和し、後処理し、アセトン−ヘキサンから再結晶
する。

融点２４６〜２４４．５℃の１５α（１８−ヒドロキシ
エチル）１−メチル−アンドロスタ−１゜４−ジエン−
３，１７−ジオン３５０■が得られる。

例５ ａ）１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−３α−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−５α−アントロスタン−１５α
−カルブアルデヒド８．４１１ｔ−テトラヒドロフラン
１０ＱｍＡ中リチウムアルミニウムートリーも、−ブト
キシヒドリド７．６ｇと室−錫で１時間攪拌する。引続
き氷水５０　ＱｍＪ　−酒石酸４０．０　ｇに添加され
たーに沈殿し、生成物を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥
する。１５α−ヒドロキシメチル−１７β−ヒドロキシ
−１α−メチル−６α−テトラヒドロピラニルオキシ−
５α−アントロスタン８．５ｇが得られ、これをピリジ
ン３０Ｍおよび無水酢酸１５ｄ中２０°Ｃで２．５日攪
拌する。氷水沈殿、吸引濾過および洗浄後、粗生成物を
メタノール８０１４に溶解し、水３５Ｎ中のシュウ酸６
．Ｏｇを加え、還流で１５分間加熱する。後処理、シリ
カゲルでのクロマトグラフィーおよびメタノールからの
再結晶後、融点６７〜６８℃の１５α−アセトキシメチ
ル−１７β−アセトキシ−６α−ヒドロキシ−１α−メ
チル−５α−アントロスタン６．５ｇが得られる。

ｂ）１５α−アセトキシメチル−１７β−アセトキシ−
３α−ヒドロキシ−１α−メチル−５α−アントロスタ
ン６．３　、ｉ９　ｔ−一例ｄ）および１ｅ）に記載さ
れたように一酸化し、Ａ素化し、臭化水素を分離する。

このようにして融点２０４〜２０５℃の１５α−アセト
キシ−メチル−１７β−アセトキシ−１−メチル−アン
ドロスタ−１，４−ジエン−３−オｙ　３．５１１が得
られる。

Ｃ）１５α−アセトキシメチル−１７β−アセトキシ−
１−メチル−アンＹロスター１，４−ジエン−６−オン
３．５　ｇｔ−２，５％メタノールの水酸化カリウム溶
液６０ゴと２０℃で２．５時間攪拌する。その後酢酸で
中和し、後処理する。

アセトン−エーテルから再結晶後、融点１８３．５〜１
８５°Ｃの１５α−ヒドロキシメチル−１７β−ヒト四
キシー１−メチルーアンドロスタ−１，４−ジエン−３
−オン２．８９が得られる。

ｄ）１５α−ヒドロキシメチル−１７β−ヒドロキシ−
１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−６−オン
２．４５９をジメチルホルムアミド２０成、二酢醸鉛６
５　Ｏ１２および無水酢酸６−と２０℃で７．５時間攪
拌する。後処理し、エーテル−ペンタンから再結晶する
。融点１９８〜２００°Ｃの１５α−アセトキシメチル
−１７β−ヒドロキシ−１−メチル−アンドロスタ−１
゜４−ジエン−３−オン２．１７．９が得られる。

ｅ）１５α−アセトキシメチル−１７／−ヒドロキシ−
メチル−アンドロスタ−１，４１’エン−３−オン１．
９ｇを７七トン６０１１ＬＩ３中ゾヨーンズ試薬１．７
紅で酸化し、−後処理する。アセトン−ヘキサンから再
結晶後、融点１７９〜１８１℃の１５α−アセトキシ−
メチル−１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−
３，１７−ジオン１．８ｇが得られる。

例６ １５α−アセトキシメチル−１−メチル−アンドロスタ
−１，４−ジエン−３，１７−ジエン１．５６９を一例
５　Ｃ）に記載されたように一クン化する。アセトンか
ら結晶後、融点２５０〜２５２°Ｃの１５α−ヒドロキ
シメチル−１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン
−６゜１７−ジオン１．２ｇが得られる。

例７ １５α−ヒドロヤシメチル−１−メチル−アンドロスタ
−１，４−ジエン−３，１７−ジエン３５０ｒ１１９ｔ
ぎリジン１．５−中無水バレリアン酸０．３５ｍと１５
分間蒸気浴で加熱し、室温に冷却し、沈殿させる。エー
テル−ペンタンから結晶後、融点９２〜９５℃の１−メ
チル−１５αバレリルオキシ−メチル−アンドロスタ−
１゜４−ジエン−３，１７−ジエン６２５■を得る。

例８ ａ）ジメチルスルホキシド１５０１中のプロｔＡ／　）
　リフェニルホスホニウムプロミ）”　２３．１２ｇに
アルがンー吹込み下にカリウム−１，−ブチレート６．
７４　、ｌｉ＋を導入する。このイリド−浴液にジメチ
ルスルホキシド４０Ｉｌ中の１７β−ヒドロキシ−１α
−メチル−３α−テトラヒドロ−ピラニルオキシ−５α
−アントロスタン−１５α−カルブアルデヒド８．３８
　ｇｔ−温顔し、室温で１０分間後攪拌する。後処理後
−例ＩＪＬ）に記載されたように一１５α−ブテニル−
１７β−ヒドロキシ−１α−メチル−３α−テトラヒＦ
　ｏ　ｉ　テニルオキシ−５α−アントロスタン７．０
８９が得られる。

ｂ）アシル化およびエーテル分離−例１　ｂ）に記載さ
れたような一後、融点１３６〜１６４°Ｃの１７β−ア
セトキシ−１５α−ブテニル−３α−ヒドロキシ−１α
−メチル−５α−アントロスタン４．５２．９が得られ
る。

Ｃ）例１　ｃ）〜ｆ）と同様の水素化、酸化、臭素化、
臭化水素分離、クン化および酸化後、融点１６１〜１６
２℃の１５α−ブチル−１−メチル−アンＶロスター１
，４−ジエン−３，１７−ジオンが得ら、れる。

例９ １７β−ヒＰロキシー１α−メチルー６α−テトラヒド
ロｔラニルオキシ−５α−アンドロスタ／−１５α−カ
ルブアルデヒド４．４ｇをジエチレングリコール２５１
ＬｔＫ溶解し、水酸化ヒドラゾン５．３　ｄ　を温顔し
、引続き１６０℃の浴温で８０分間加熱する。その後水
酸化カリウム４．４’９　ｆ：添加し、浴温を９０分間
２２５℃に高める。冷却後、反応溶液を氷水に沈殿させ
、生成物を吸引濾過し、洗浄および乾燥する。このよう
にして１７β−ヒドロキシ−１α、１５α−ジメチル−
６α−テトラヒドロぎテニルオキシ−５α−アントロス
タン４．５　、ｌｉ＋が得られ、１７−ヒドロキシ基の
アセチル化および３−テトラヒドロぎラニルエーテルの
分離後これを例１　ｄ）〜ｆ）と同様に反応させる。ア
セトン−ヘキサンから再結晶後融点１５６〜１５５°Ｃ
の１゜１５α−ジメチル−アンドロスタ−１，４−ジエ
ン−３，１７−ジオン１．５ｇが得られる。

例１０ １５α（１−ヒドロヤシエテル）−１−メチル−アンド
ロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン２ＱＯＩＲ
９をぎリジン１．５紅中無水酪酸０．３Ｎと例７に記載
されているように反応させる。このようにして融点８２
〜８４°Ｃの１５α（１−ブチリルオキシエチル）−１
−メチ＃−アンドロスター１，４−ゾエンー３，１７−
ジオン１５０〜が得られる。

例１１ ａ）１７β−アセトキシ−６α−ヒドロキシ−１α−メ
チル−１５α−プロア’−１−エンーイルー５α−アン
ド四スタン８．４ｇをテトラヒドロ７ラン５０１に浴解
し、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド５ｇ、水１５
ｍＡおよびｔ−ブタノール２０継を加え、攪拌しながら
テトラヒドロフラン１５１中の四酸化オスミウム１００
■の浴液を添加する。引続さ硫化ナトリウム５００１Ｒ
９を加えた、硫酸の氷／水に沈殿させ、生成物を吸引濾
過し、水で洗浄し、真空中で乾燥する。粗生成物（８，
６ｇ）にテトラヒドロフラン１００１ｕおよびアセトン
１００成中三７ツ化ホウ素−エーテル分離０．５１を加
え、０℃で６０分間攪拌する。ピリジン１継の添加後真
空中に濃縮し、水で沈殿させ、吸引濾過し、水で洗浄お
よび乾燥する。アセトン−ヘキサンから再結晶後、融点
１９８〜２０１℃の１７β−アセトキシ−６α−ヒドロ
キシ−１α−メチル−１５α−（１，２−イソプロ？リ
デンージオキシプロぎル）−５α−アントロスタン６．
２　、ｌｉ’が得られる。

ｂ）１７β−アセトキシ−６α−ヒドロキシ−１α−メ
チル−１５α（１，２−インプロピリデンジオキシプロ
ビル）−５α−アントロスタン６．８１１をジメチルホ
ルムアミド２５７ＭＩＣ浴解し、溶液中ヘビリジニクム
ジクロメート１１１１を固形で導入し、その際内部温度
が＋６５℃に高とる。＋２０°Ｃに冷却し、３．５時間
攪拌する。

引続き氷／水に沈殿し、生成物を吸引濾過し、水で洗浄
し、乾燥棚中で乾燥する。粗１７β−アセトキシー１α
−メチル−１５α（１，２−インプロピリデンジオキシ
プロビル）−５α−アンドロスタン−６−オンを臭素化
しくその際保護基を分離する〕および例１　ｅ）に記載
されているように脱臭化水素化する。アセトンからの結
晶径融点１９７〜１９９°Ｃの１７β−アセト へキシー１−メチル−１５α（１，２−ジヒドロキシ−
プロピル）−アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン
４．５ｇが得られる。

Ｃ）ジオール４．２１１にアセトン５０ｒＲ１およびテ
トラヒドロフラン５０７ｄ中三フツ化ホウ素−エーテレ
ート０．２５１Ｍを加え、０℃で３０分間攪拌する。後
処理後、粗１７β−アセトキシー１−メチル−１５α−
（１，２−インプロビリデンジオキシプロビル）−アン
ドロスタ−１，４−ジエン−６−オンを６％水酸化カリ
ウム−浴液でクン化し、後処理する。例１１ｂ）に記載
されているようなぎりジニウムシクロメートでの酸化後
、アセトン−ヘキサンから結晶する。

融点１６２〜１６４℃の１−メチル−１５α（１，２−
イソゾロぎりデンジオキシプロビル）−アンドロスタ−
１，４−ジエン−３，１７−ジオン２．８ｇが得られる
。

例１２ １−メチル−１５α（１，２−インプロビリデンジオキ
シプロビル）−アンドロスタ−１゜４−ジエン−３，１
フーシオン１ｇに１〇−水性テト２ヒドロフ２ン１００
祷中０．１ｍ塩酸２紅を加え、２０℃で２時間攪拌し、
後処理する。

アセトンから再結晶後、融点１７７〜１７９℃の１−メ
チル−１５α（１，２−ジヒドロキシプロぎル）−アン
ドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン６５０ｒ
ＩＱが得られる。

例１３ ａ）１７β−アセトキシ−１５α−ブト−１−ニンーイ
ルー３α−ヒドロキシ−１α−メチル−５α−アントロ
スタン２４．５　ｇを塩化エチレン５ＱＱａｑＪＫ浴解
し、ｐ−＝）口過安息香酸２３．９を添加し、室温で２
５分間攪拌する。塩化メチレンでの希釈後、ＩＭ−水散
化ナトリウム溶液および水で洗浄し、真空中で蒸発する
。

ｂ）１７β−アセトキシ−１５α（１，２−エポキシブ
チル）−６α−ヒドロキシ−１α−メチル−５α−アン
トロスタン２２．８　、Ｆが得られこれをドルオール２
００１およびジヒドロンラン２０１４中ｐ−）ルオール
ースルホン酸１００■と室温で１時間攪拌する。２　＋
７ジン１編の添加後後処理する。このようにして１７β
−アセトキシ〜１５α−（１，２−エポキシブチル）一
１α−メチル−６α−テトラヒドロピラニルオキシ−５
α−アントロスタン２３．８９が得られる。

Ｃ）１７β−アセトキシ−１５α（１，２−エポキシブ
チル）−１α−メチル−３α−テトラヒ）Ｆロピラニル
オキシ−５α−アントロスタン２３．５９をテトラヒド
ロフラン４００編中水素化リチウムアルミニウム２３．
５９と還流で１時間加熱する。−２０°Ｃに冷却し、酢
酸エステル１００琳を温顔する。引続き酢酸エステルで
希釈し、希硫酸、炭酸水素す）　ＩＪウムおよび水で洗
浄し、有機相を蒸発する。残渣を例３　ｃ）に記載され
ているようにアセチル化し、テトラヒドロピラニルエー
テルを分離する。シリカゲルでのクロマトグラフィー、
塩化メチレン−アセトン９：１での勾配−浴離後、融点
１２２〜１２５℃の１７β−アセトキシ−１５α（１−
アセトキシブチル）−６α−ヒドロキシ−１α−メチル
−５α−アントロスタン５．２ｇおよび融点１６７〜１
３９°Ｃの１７β−アセトキシ−１５α（２−アセトキ
シブチル）−３α−ヒドロキシ−１α−メチル−５α−
アントロスタン７．８１ｉが得られる。

Ｃ）双方の１７β−アセトキシブチル−化合物を別々に
酸化し、臭素化し、脱臭化水素化し、ケン化しおよび例
３　ｃ）〜ｆ）に記載されているように酸化する。この
ようにして融点１７３〜１７５°Ｃの１５α（１−アセ
トキシブチル）＝１−）’ｆルーアンドロスター１．４
−Ｐ二ノン−３１７−ジオンおよび融点１５１〜１５２
．５０Ｃの１５α（２−アセトキシブチル）−１−メチ
ル−アンドロスタ−１，４１’二ンー３゜１７−ジオン
が得られる。

例１４ 例４により得られた１５α−（１８−ヒドロキシエチル
）−１−メチル−アンドロスタ−１゜４−ジエン−３，
１７−ジオン５５０ダを無水バレリアン酸０．５５１Ｍ
、４−ジメチルアミノぎりシン５０ηとぎリジン３ＩＩ
Ｌｔ中６０分間蒸気浴で加熱する。例７に記載されたよ
うに後処理した後、アセトン−ヘキサンから再結晶を行
う。

融点１７４〜１７５℃の１−メチル−１５α−（１Ｓ−
バレリルオキシエチル）−アンドロスタ−１，４−ジエ
ン−３，１７−ジオン６００■が得られる。

例１５ ａ）ジメチルスルホキシド５０ＯＮ中のエチルトリフェ
ニルホスホニウムデロミ１０２．５ｇに、アルプン吹込
み下にカリウム−も、−プチレー）３１ｇを導入する。

このイリド−溶液に攪拌しながら、１７β−ヒドロキシ
−１α−メチル−３α−テトラヒドロぎジェルオキシ−
５α−アンドロスタンー１５α−カルブアルデヒド３８
．５．９　ｔ−与える。１０分間の反応時間後氷水に沈
殿し、酢酸で中和し、吸引濾過する。生成物を塩化メチ
レンに溶解し、シリカゾルでクロマトグラフィーにかけ
る。このようにして１５α−プロペンーイルー１７β−
ヒドロキシ−１α−メチル−６α−テトラヒドロビラニ
ルオキシ−５゛α−アントロスタン３６．５　ｇが得ら
れ、これを例１　ｂ）と同様に１７β−アセトキシ−３
α−ヒドロキシ−１α−メチル−１５α−プロペニル−
５α−アントロスタンに反応させる。アセトンへキサン
から結晶後融点１７２〜１７６℃の上述の化合物３０．
６ｇが得られる。

ｂ）１７β−アセトキシ−３α−ヒドロキシ−１α−メ
チル−１５α−プロペニル−５α−アントロスタン９７
０１ｎ９に塩化エチレン８ＯＮに浴解し、ｐ−ニトロ安
息香酸１．１ｇを加え、０〜５°Ｃで１時間攪拌する。

塩化メチレンで希釈後、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液およ
び水で洗浄し、真空中で蒸発する。ペンタンからに）結
晶後融点１６９〜１４０℃の１７β−アセトキシ−１５
α−（１，２−エポキシプロビル）−６α−ヒドロキシ
−１α−メチル−５α−アントロスタン７４０〜が得ら
れる。

Ｃ）１７β−アセトキシ−１５α−（１，２−エポキシ
プロビル）−３α−ヒドロキシ−１α−メチル−５α−
アントロスタン３７０即を塩化メチレン６μ中ピリジニ
ウムシクロメート６５０■と２２℃で５時間攪拌し、シ
リカゲル上で濾過する。溶液を蒸発し、エーテル−ペン
タンから再結晶する。このようにして融点１５０〜１５
２℃の１７β−アセト中シー１５α−（１，２−エポキ
シプロビル）−１α−メチル−５α−アントロスタン−
３−オン３６°０〜が得られる。

ｄ）１７β−アセトキシ−１５α−（１，２−エポキシ
プロビル）−１α−メチル−５α−アントロスタン−３
−オン３７０１ＶＫ酢酸６μ中臭化リチウム７４０Ｍ９
を加え、室温で２０分間攪拌する。氷水中への沈殿、吸
引濾過および乾燥後、粗生成物をシリカゲルでクロマト
グラフィーにかけ、アセトン−ヘキサンから再結晶する
。このようにして融点２０７．５〜２０８．５℃（分解
）の１７β−アセトキシ−１５α−（２Ｒ−臭素−１８
−ヒドロキシ−プロぎル）−１α−メチル−５α−アン
トロスタン−６−オン３５４ｒＲ９が得られる。上述の
化合物６６２〜をドルオール５−中トリデチル水素化ス
ズ１継およびアゾイソブチロンニトリル４０１１！９と
５０℃で１０分間攪拌する。後処理のために酢酸エステ
ルで希釈し、水で洗浄し、溶剤を除去し、クロマトグラ
フィーにかける。このようにして融点１５３〜１５４℃
の１７β−アセトキシ−１５α−（１Ｓ−ヒドロキシプ
ロぎル）−１α−メチル−５α−アントロスタン−６−
オン２２５Ｍ９が得られる。

上述の化合物２１４ＩＩｉｇを％５リジン１就中無水酢
酸０．５Ｍと反応させる。後処理およびアセトン−ヘキ
サンから結晶後、融点１３０〜１３１℃の１７β−アセ
トキシ−１５α−（１８−アセトキシプロぎル）−１α
−メチル−５α−アントロスタン−６−オン２４３ｍｇ
が得られる。

ｅ）１７β−アセトキシ−１５α−（１Ｂ−アセトキシ
プロぎル）−１α−メチル−５α−アントロスタン−３
−オン９．４ｇを臭素化し、例１　ｅ）に記載されてい
るように兵化水Ｘを分離する。このようにして融点１７
２〜１７３℃の１７β−アセトキシ−１５α（１８−ア
セトキシゾ四ビル）−１α−メチル−アンドロスタ−１
，４−ジエン−６−オン５．６．９が得られる。

ｆ）１７β−アセトキシ−１５α−（１８−アセトキシ
プロぎル）−１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエ
ン−３−オン２．０ｇ″Ｉｋケン化および例５ｅ）〜ｆ
）に記載されているように酸化する。アセトンーヘヤサ
ンから再結晶後、融点２１０〜２１１　、℃の１５α−
（１８−アセトキシグチル）−１−メチル−アンドロス
タ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン１．３ｇが得ら
れる。

例１６ ａ）１７β−アセト中シー１５α−（１，２−エポキシ
ブチル）−３α−ヒドロキシ−１α−メチル−５α−ア
ントロスタン１．１２ｇをジメチルホルムアミド５紅中
ピリジニウムジクロメート１．５１１１で室温で１時間
酸化する。氷水に沈殿し、生成物を吸引濾過し、乾燥し
、アセトン−ヘキサンから再結晶する。このようにして
融点１０６〜１０８℃の１７／−アセトキシ−１５α−
（１，２−エポキシブチル）−１α−メチル−５α−ア
ントロスタン−６−オン７２０■が得られる。

ｂ）上記エポキシド６３０＃を氷酢酸１ＱｍＡ中臭化リ
チウム１．：ｌと室温で２０分間攪拌し、後処理し、シ
リカゾルでクロマドグ２フイーにかける。このようにし
て融点１８０〜１８１°Ｃの１７β−アセトキシ−１５
α−（２Ｒ−臭素−１ｓ−ヒドロキシブチル）−１α−
メチル−５α−アントロスタン−３−オン５５５■カ得
られる。

Ｃ）上記臭素ヒドリン５００１１Ｉ９をドルオール１０
紅中、アゾインブチロールニトリル５０ηおよびトリブ
チル水素化スズ１．５μの添加後、５０℃の浴温で４５
分間攪拌する。後処理およびクロマトグラフィーにかけ
た後、１７β−アセトキシ−１５α−（１８−ヒドロキ
シブチル）１α−メチル−５α−アントロスタン−６−
オン４００１Ｒ９を無水酢酸およびンリシンと反応させ
、後処理し、クロマトグラフィーにかける。

このようにしてペンタンから再結晶後、融点１０６〜１
０７℃の１７β−アセトキシ−１５α−（１Ｓ−アセト
キシブチル）−１α−メチル−５α−アントロスタン−
３−オン３６０■が得られる。

ｄ）１７β−アセトキシ−１５α−（１８−アセトキシ
グチル）−１α−メチル−５α−アントロスタン−６−
オン３．０９を臭素化し、例１ｅ）に記載されているよ
うに臭化水素を分離する。メタノール−塩化メチレン中
０．５チ水素化カリウム溶液を用いる１７β−アセトオ
キシ基の別々のクン化およびアセトン−ヘキサンから再
結晶後、融点２１７〜２２０℃の１７β−ヒドロキシ−
１５α−（１８−アセトヤシブチル）−１−メチル−１
，４−アンドロスタジエン−３−オン８２０〜が得られ
る。

ｅ）１７β−ヒドロキシ−１５α−（１８−アセトキシ
グチル）−１−メチル−１，４−アンドロスタジエン−
３−オン６００〜を例１ｄ）に記載されているように酸
化する。アセトン−へ中サンから結晶径融点１８６〜１
８７℃の１５α−（１８−アセトキシグチル）−１−メ
チル−１，４−アンドロスタジエン−３，１７−ジオン
４９０■が得られる。

例１７ ａ）１７β−アセトキシ−３α−ヒドロキシ−１α−メ
チル−１５α−（プログ−１−エニル）−５α−アント
ロスタン１．０ｇを塩化メチレン２０１Ｊ中ｔリジニウ
ムジクロメート２．０ｇ中中室子５．５時間攪拌する。

引続き塩化メチレンで希釈し、シリカゾル上で濾過し、
浴液を蒸発する。アセトン−ヘキサンから再結晶後、融
点１２９〜１３０℃の１７β−アセトキシ−１α−メチ
ル−１５α−（プロア’−１−エニル）−５α−アント
ロスタン−３−オン７６８■が得られる。

ｂ）上記ケトン６９６即をテトラヒドロ７ラン５１に浴
解し、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド４６５■、
水１Ｍおよびも一シタノール１．８厄を加え、攪拌しな
がらテトラヒドロフラン四酸化オスミウム１０■の溶液
を添加する。

１６時間の反応時間後側１１ａ）に記載されているよう
に後処理する。残漬をピリジンおよび無水酢酸でアセチ
ル化する。クロマドグ２フイーおよびアセトン−ヘキサ
ンから再結晶後、融点１６６．５〜１６７．５℃の１７
β−アセトキシ−１５α−（１Ｒ，２Ｓ−ジアセトキシ
グロビル）１α−メチル−５α−アントロスタン−６−
オン７３０叩が得られる。臭素化、脱臭化水素化および
アルカリ加水分解後、例１１Ｃ）および１２に記載され
ているように、アセトンと反応させ、酸化し、アセトニ
ドを分離し、そこで融点１７７〜１７９℃の１−メチル
−１５α−（１，２−ジヒドロキシプロビルンーアンド
ロスター１，４−ジエン−３，１７−ジオンが得られる
。

例１８ 例６ａにより得られた１７β−ヒドロキシ−１α−メチ
ル−１５α−（２Ｂ−オキシ２ニル）−６α−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−５α−アンドロスタンを例３　ｂ
）〜ｆ）に記載されているように反応させる。酢酸エス
テルから再結晶後、融点２２８．５〜２２９．５°Ｃの
１５α−（１Ｒ−アセトキシエチル）−１−メチル−ア
ンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオンが得ら
れる。

例１９ 例４により得られた１５α−（１８−ヒドロキシエチル
）−１−メチルアンドロスタ−１゜４−ジオン２００〜
を例７のようにビリシン１．５祷中無水酪酸０．３紅と
反応させる。融点１９２〜１９６℃の１５α−（１Ｓ−
ブチリルオキシ−エチル）−１−メチル−アンドロスタ
−１，４−ジエン−３，１７−ジオン１４５■が得られ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１５は場合により１−および／または２−位
   でヒドロキシ−またはＣ＿２〜Ｃ＿７−アルカノイルオ
   キシ基１つまたは２つまたは１，２−イソプロピリデン
   ジオキシ基１つにより置換されている、１〜４の炭素原
   子を有するアルキル基を表わす〕の１−メチル−１５α
   −アルキル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７
   −ジオン。 ２、１５α−エチル−１−メチル−アンドロスタ−１，
   ４−ジエン−３，１７−ジオン、 １−メチル−１５α−プロピルーアンドロ スタ−１、４−ジエン−３，１７−ジオンおよび １５α−ブチル−１−メチル−アンドロス タ−１，４−ジエン−３，１７−ジオンである、特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３、１５α−（１−アセトキシエチル）−１−メチル−
   アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、 １５α−（１Ｓ−アセトキシエチル）−１ −メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−
   ジオン、 １５α−（１Ｒ−アセトキシエチル）−１ −メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−
   ジオン、 １５α−（１−ヒドロキシエチル）−１− メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジ
   オン、 １５α−（１Ｓ−ヒドロキシエチル）−１ −メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−
   ジオン、 １５α−（１−ブチリルオキシエチル）− １−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７
   −ジオン、 １５α−（１Ｓ−ブチリルオキシエチル） −１−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１
   ７−ジオン、である、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ４、１５α−アセトキシメチル−１−メチル−アンドロ
   スタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、 １５α−ヒドロキシメチル−１−メチル− アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、 １−メチル−１５α−バレリルオキシメチ ル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３， １７−ジオンおよび １−メチル−１５α−（１Ｓ−バレリルオ キシメチル）−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１
   ７−ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ５、１，１５α−ジメチル−アンドロスタ−１，４−ジ
   エン−３，１７−ジオンである、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ６、１−メチル−１５α（１，２−イソプロピリデンジ
   オキシプロピル）−アンドロスタ−１，４−ジエン−３
   ，１７−ジオンおよび １−メチル−１５α（１，２−ヒドロキシ プロピル）−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７
   −ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、１５α（１−アセトキシブチル）−１−メチル−ア
   ンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン、 １５α−（２−アセトキシブチル）−１− メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジ
   オン、 １５α−（１Ｓ−アセトキシプロピル）− １−メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７
   −ジオンおよび １５α−（１Ｓ−アセトキシブチル）−１ −メチル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−
   ジオンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ） ［式中Ｒ＿１＿５は場合により１−および／または２−
   位でヒドロキシ−またはＣ＿２〜Ｃ＿７−アルカノイル
   オキシ基１つまたは２つまたは１，２−イソプロピリデ
   ンジオキシ基１つにより置換されている、１〜４の炭素
   原子を有するアルキル基を表わす〕の１−メチル−１５
   α−アルキル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１
   ７−ジオンの製法において、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿１＿５′は場合により１−および／または２
   −位で、保護されたヒドロキシ基１つまたは２つにより
   置換されている、１〜４の炭素原子を有するアルキル基
   を表わす〕の１７−ヒドロキシ−ステロイドを自体公知
   の方法で酸化し、場合により保護基を分離し、場合によ
   りモノヒドロキシ基をアルカノイル化するか、ジヒドロ
   キシ基をアセトンと反応させることを特徴とする、１−
   メチル−１５α−アルキル−アンドロスタ−１，４−ジ
   エン−３，１７−ジオンの製法。 ９、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１５は場合により１−および／または２−位
   でヒドロキシ−またはＣ＿２〜Ｃ＿７−アルカノイルオ
   キシ基１つまたは２つまたは１，２−イソプロピリデン
   ジオキシ基１つにより置換されている、１〜４の炭素原
   子を有するアルキル基を表わす〕の１−メチル−１５α
   −アルキル−アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７
   −ジオンを含有することを特徴とする、エストロゲン生
   合成を阻止する医薬調剤。