JPS62126137A - 流行性耳下腺炎に対する生ワクチン - Google Patents
流行性耳下腺炎に対する生ワクチンInfo
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- JPS62126137A JPS62126137A JP6500586A JP6500586A JPS62126137A JP S62126137 A JPS62126137 A JP S62126137A JP 6500586 A JP6500586 A JP 6500586A JP 6500586 A JP6500586 A JP 6500586A JP S62126137 A JPS62126137 A JP S62126137A
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヒトの細胞に適合する、流行性耳下腺炎に対す
るワクチン並びに急性流行性耳下腺炎症患者から由来す
る病毒性のある流行性耳下腺炎−ウィルスからワクチン
を製造する方法に関する。
るワクチン並びに急性流行性耳下腺炎症患者から由来す
る病毒性のある流行性耳下腺炎−ウィルスからワクチン
を製造する方法に関する。
流行性耳下腺炎、バロチチスエピデば力（Ｐａｒｏｔｉ
ｔｉｓ ｅｐｉｄｅｍｉｃａ ）は極めて極力に広まる
伝染病であシ、多くの場合にほとんど症状がみられず、
通常耳下腺の腫張を生じ、小児期に大部分おだやかに進
行する。
ｔｉｓ ｅｐｉｄｅｍｉｃａ ）は極めて極力に広まる
伝染病であシ、多くの場合にほとんど症状がみられず、
通常耳下腺の腫張を生じ、小児期に大部分おだやかに進
行する。
思春期後、多くの合併症が生じる。たとえば男性の場合
精巣炎又は女性の場合卵巣炎である。
精巣炎又は女性の場合卵巣炎である。
これはときどき不妊症になるまでの萎縮を生じ得る。こ
のウィルス感染のその他の合併症は中枢神経系に影響を
及ぼし、脳炎、脳を髄炎、神経炎及び脳膜炎症を生じる
。
のウィルス感染のその他の合併症は中枢神経系に影響を
及ぼし、脳炎、脳を髄炎、神経炎及び脳膜炎症を生じる
。
最も大きな疾病発生率は学童期に見られる。
この年令で接触感染指数が最も大きい。１８−２１日の
潜伏期後、急性発熱症状が始まる。感染力は腺腫張の２
日前に始まり、その腫れがひくまで継続する。疾病の回
復は終生の免疫を与える。
潜伏期後、急性発熱症状が始まる。感染力は腺腫張の２
日前に始まり、その腫れがひくまで継続する。疾病の回
復は終生の免疫を与える。
特に成人に於ける流行性耳下腺炎−疾患に起りうる合併
症の点から高い抗体力価を生じる最適に認容な流行性耳
下腺炎−ワクチンを使用することは絶対に必要である。
症の点から高い抗体力価を生じる最適に認容な流行性耳
下腺炎−ワクチンを使用することは絶対に必要である。
予防接種は可能な限り１〜３才で行わねばならない。
スイス特許第４７５．３５５号明細書中に流行性耳下腺
炎−ワクチンを生じるウィルスの培養方法が記載されて
いる。そこに記載された方法は病毒性のある流行性耳下
腺炎−ウィルスをこれが対応して弱毒化するまで鶏胚組
織培養液中に数回通過させることを特徴とする。
炎−ワクチンを生じるウィルスの培養方法が記載されて
いる。そこに記載された方法は病毒性のある流行性耳下
腺炎−ウィルスをこれが対応して弱毒化するまで鶏胚組
織培養液中に数回通過させることを特徴とする。
この方法は次の原則的な欠点を示す。これに従って製造
されたワクチンは鶏胚組織−培養に適合し、まだこの培
養の残部を含有する。
されたワクチンは鶏胚組織−培養に適合し、まだこの培
養の残部を含有する。
接種液からの異種たん白は予期されない過敏症反応を誘
発しうる。結局鶏胚組織−培養中に生じるワクチンは微
生物性混濁を避けるために抗生物質、たとえばネオマイ
シンを含有し、これは所望のものとはみなされない。
発しうる。結局鶏胚組織−培養中に生じるワクチンは微
生物性混濁を避けるために抗生物質、たとえばネオマイ
シンを含有し、これは所望のものとはみなされない。
本発明は流行性耳下腺炎−ワクチンを生産することを課
題とする。これは記載した欠点を示さず、高い抗体力価
の産出の点で優れ、最適に相容性であシ、局所又は全身
性過敏症反応を刺激せず、弱毒化された無害の流行性耳
下腺炎−ウィルスの池に薬理学的に活性な成分を有しな
い。
題とする。これは記載した欠点を示さず、高い抗体力価
の産出の点で優れ、最適に相容性であシ、局所又は全身
性過敏症反応を刺激せず、弱毒化された無害の流行性耳
下腺炎−ウィルスの池に薬理学的に活性な成分を有しな
い。
今や本発明者は急性流行性耳下腺炎症患者から由来する
流行性耳下腺炎−ウィルスを二倍体のヒト組織で培養し
、この組織に〈シ返し通過させることによって及び鶏受
精卵の羊膜−及び尿膜−嚢中に通過させることによって
、次いで二倍体のヒト組織−培養に更に通過させること
により病原性減弱化し、適合し、それによって流行性耳
下腺炎に対する生ワクチン用原料を生産することができ
ることを見い出しだ。
流行性耳下腺炎−ウィルスを二倍体のヒト組織で培養し
、この組織に〈シ返し通過させることによって及び鶏受
精卵の羊膜−及び尿膜−嚢中に通過させることによって
、次いで二倍体のヒト組織−培養に更に通過させること
により病原性減弱化し、適合し、それによって流行性耳
下腺炎に対する生ワクチン用原料を生産することができ
ることを見い出しだ。
有効なワクチンを得るために、種々の組織培養に通過さ
せる場合夫々ウィルスを更に加工するのに特に高い力価
を有する通過から選択するのが有利である。
せる場合夫々ウィルスを更に加工するのに特に高い力価
を有する通過から選択するのが有利である。
またこの原則方法に従って急性流行性耳下腺炎症の８才
の男の子の尿から得られた流行性耳下腺炎−ウイルス菌
株ルピニ（Ｒｕｂｉｎｉ ） ヲ二倍体のヒト細胞−
培養に通過させることによって病原性減弱化し、適合さ
せる。この様にして得られた原料からワクチン−製造に
適する、ルビニタイプの種菌株が選択される。
の男の子の尿から得られた流行性耳下腺炎−ウイルス菌
株ルピニ（Ｒｕｂｉｎｉ ） ヲ二倍体のヒト細胞−
培養に通過させることによって病原性減弱化し、適合さ
せる。この様にして得られた原料からワクチン−製造に
適する、ルビニタイプの種菌株が選択される。
得られ、選択された流行性耳下腺炎−ウィルス菌株はヒ
ト組織中で極めて良好な増殖率、ヒトに於て特に高い抗
体力価の敏速な形成並びにその問題のない良好な相容性
の点で優れている。
ト組織中で極めて良好な増殖率、ヒトに於て特に高い抗
体力価の敏速な形成並びにその問題のない良好な相容性
の点で優れている。
それによって得られた、流行性耳下腺炎に対するヒト−
二倍体−細胞（ＩＤＣ）−生ワクチンは動物性異種たん
白及び抗性物質を含有しない。
二倍体−細胞（ＩＤＣ）−生ワクチンは動物性異種たん
白及び抗性物質を含有しない。
したがって本発明の対象は主に二倍体のヒト組織−培養
中を通過させることによって病原性減弱化された、生き
ている増殖性の流行性耳下腺炎−ウィルスを含有するこ
とを特徴とする、流行性耳下腺炎に対する生ワクチンで
ある。このワクチンは菌株ルピニ（Ｒｕｂｉｎｉ ）の
病原性減弱化された流行性耳下腺炎−ウィルス（８０Ｍ
ＵＰ４、パスツール研究所、 Ｃ，Ｎ、Ｃ，Ｍ、 、パ
リに１９８６年１月１５日寄託、寄託番号Ｉ−５０３
）を含有することを特徴とする。
中を通過させることによって病原性減弱化された、生き
ている増殖性の流行性耳下腺炎−ウィルスを含有するこ
とを特徴とする、流行性耳下腺炎に対する生ワクチンで
ある。このワクチンは菌株ルピニ（Ｒｕｂｉｎｉ ）の
病原性減弱化された流行性耳下腺炎−ウィルス（８０Ｍ
ＵＰ４、パスツール研究所、 Ｃ，Ｎ、Ｃ，Ｍ、 、パ
リに１９８６年１月１５日寄託、寄託番号Ｉ−５０３
）を含有することを特徴とする。
この生ワクチンの製造法は急性流行性耳下腺炎症患者の
尿から得られたウィルスを二倍体のヒト組織で培養し、
この様な組織中及びふ化された鶏卵細胞中をくり返し通
過させることによって病原性減弱化し、二倍体のヒト組
織中を更に通過させることＫよって更に病原性減弱化し
、それによってヒトの組織に適合させ、単離し、その後
培養（増殖）し、生ワクチンに加工することを特徴とす
る。
尿から得られたウィルスを二倍体のヒト組織で培養し、
この様な組織中及びふ化された鶏卵細胞中をくり返し通
過させることによって病原性減弱化し、二倍体のヒト組
織中を更に通過させることＫよって更に病原性減弱化し
、それによってヒトの組織に適合させ、単離し、その後
培養（増殖）し、生ワクチンに加工することを特徴とす
る。
更にこの方法は弱毒化され、病原性減弱化されたかつヒ
ト組織−培養に適合された、菌株ルビニ（Ｒｕｂｉｎｉ
）の流行性耳下腺炎−ウィルス（８０ＭＵＰ ’？パ
スツール研究所、Ｃ，Ｎ、Ｃ，Ｍ．、パリに１９８６年
１月１５日寄託、寄託番号１−５０３ ）を培養し、生
ワクチンに加工することを特徴とする。
ト組織−培養に適合された、菌株ルビニ（Ｒｕｂｉｎｉ
）の流行性耳下腺炎−ウィルス（８０ＭＵＰ ’？パ
スツール研究所、Ｃ，Ｎ、Ｃ，Ｍ．、パリに１９８６年
１月１５日寄託、寄託番号１−５０３ ）を培養し、生
ワクチンに加工することを特徴とする。
Ａ、病毒性のある流行性耳下腺炎ウィルスの単離及び転
用。
用。
流行性耳下腺炎症患者の尿からのウィルスの単離は超遠
心分離機で後処理して行われる（４時間、２５Ｋ）。そ
の際得られた流行性耳下腺炎−ウィルス含有分画（血球
凝集テストによって測定）を二倍体のヒト細胞組織−培
養（たとえばＷｉ−３８タイプの培養）中及びふ化され
た鶏卵細胞中で培養する。次いで単離された流行性耳下
腺炎−ウィルスを遠心分離（４時間。
心分離機で後処理して行われる（４時間、２５Ｋ）。そ
の際得られた流行性耳下腺炎−ウィルス含有分画（血球
凝集テストによって測定）を二倍体のヒト細胞組織−培
養（たとえばＷｉ−３８タイプの培養）中及びふ化され
た鶏卵細胞中で培養する。次いで単離された流行性耳下
腺炎−ウィルスを遠心分離（４時間。
２５Ｋ）によって精製し、濃縮する。
Ｂ、病原性減弱化９弱毒化及び適合。
病原性減弱化及び適合のために、上記流行性耳下腺炎−
ウイルス一種を鶏受精卵中に及び再びヒトの二倍体細胞
中に更に通過させる：１、ふ化された鶏卵細胞の羊膜−
又は尿膜−嚢中に又はこれらを交互に３０−３５℃（た
とえば３２℃で）数回通過。
ウイルス一種を鶏受精卵中に及び再びヒトの二倍体細胞
中に更に通過させる：１、ふ化された鶏卵細胞の羊膜−
又は尿膜−嚢中に又はこれらを交互に３０−３５℃（た
とえば３２℃で）数回通過。
２、タイプＭＢＣ−５の二倍体ヒト細胞組織中に６０℃
で更に通過。
で更に通過。
３、同一のタイプ（ＭＢＣ−５）の細胞組織培養中に３
５℃で新たに通過。
５℃で新たに通過。
Ｃ１ワクチンの製造
この順次に行われた通過の後に得られた種ウィルスをヒ
ト二倍体細胞、たとえばＭＲＣ−５−細胞で増殖する。
ト二倍体細胞、たとえばＭＲＣ−５−細胞で増殖する。
ウィルス懸濁液を収得し、使用仕上げされたワクチンに
後処理する。
後処理する。
これに得られたウィルス懸濁液をたとえば遠心分離又は
濾過によって澄明化し、ウィルス含有量をたとえばＶＥ
ＲＯ−細胞に対して定量し、原料を糖類、たとえばブド
ウ糖、乳糖及び（又は）ショ糖の添加によって安定化し
、最後に凍結乾燥する。
濾過によって澄明化し、ウィルス含有量をたとえばＶＥ
ＲＯ−細胞に対して定量し、原料を糖類、たとえばブド
ウ糖、乳糖及び（又は）ショ糖の添加によって安定化し
、最後に凍結乾燥する。
二倍体のヒト組織に及び鶏受精卵にウィルスを通過させ
る回数は変化することができる。同様に温度はふ化及び
培養の間はぼ３０−３８℃の間を変化することができる
。
る回数は変化することができる。同様に温度はふ化及び
培養の間はぼ３０−３８℃の間を変化することができる
。
２つの主要目的は病原性減弱化の弱毒化及びウィルスの
培養を常に念頭においている：ａ）ウィルスの疾病を引
き起す毒性をその抗原性質の維持下に弱毒化、すなわち
その能力が抗体の形成を誘発する。
培養を常に念頭においている：ａ）ウィルスの疾病を引
き起す毒性をその抗原性質の維持下に弱毒化、すなわち
その能力が抗体の形成を誘発する。
ｂ）病原性減弱化されたウィルス培養の製造。
これは異種たん白〜−一本発明の場合ニワトリプロテイ
ン不含−及び極めて少量の抗生物質を含有しない。
ン不含−及び極めて少量の抗生物質を含有しない。
例１
１ＤＣ−流行性耳下腺炎ワクチンの製造Ａ０種ウィルス
の製造 流行性耳下腺炎の患者の尿−ビールス血症の最後に得ら
れる−から゛流行性耳下腺炎ウィルスを差動−及び超遠
心分離機（４時間、２５Ｋ）で精製し、濃縮する。流行
性耳下腺炎ウィ７／ｌ／フｙ （Ｈ３Ａ ）を有するバ
ーゼルー培地−寒天（ＢＭＥ ） ）中に喉り、一定倍
量を実測に採用する。
の製造 流行性耳下腺炎の患者の尿−ビールス血症の最後に得ら
れる−から゛流行性耳下腺炎ウィルスを差動−及び超遠
心分離機（４時間、２５Ｋ）で精製し、濃縮する。流行
性耳下腺炎ウィ７／ｌ／フｙ （Ｈ３Ａ ）を有するバ
ーゼルー培地−寒天（ＢＭＥ ） ）中に喉り、一定倍
量を実測に採用する。
部分標本を次の様に更に加工する：
新鮮な融合性ヒト二倍体の細胞苗芝（たとえばＷｉ −
５８から）に流行性耳下腺炎懸濁液を植菌し、栄養培地
〔たとえばＢＭＥ −１−１０％胎児のウシ血清（ＦＢ
Ｓ ） ］の添加後３７℃でふ化する。
５８から）に流行性耳下腺炎懸濁液を植菌し、栄養培地
〔たとえばＢＭＥ −１−１０％胎児のウシ血清（ＦＢ
Ｓ ） ］の添加後３７℃でふ化する。
数日後細胞苗芝を収得する。得られた収得物を更に１〜
４回ヒトの二倍体ｍ胞に通過させる。
４回ヒトの二倍体ｍ胞に通過させる。
次いで５ＰＦ−鶏卵細胞に３回の通過を実施する。この
場合夫々種々の接種−及び収得−法を使用する： ａ）尿膜腔中に接種及び尿膜腔から収得ｂ）羊膜腔中に
接種及び羊膜腔から収得Ｃ）羊膜腔中に接種及び尿膜腔
もしくは羊膜腔から収得 卵を３２−３５℃でふ化する。この３つの卵細胞通過後
８種類の接種／収得変化物で得られたウィルスを合併す
る。
場合夫々種々の接種−及び収得−法を使用する： ａ）尿膜腔中に接種及び尿膜腔から収得ｂ）羊膜腔中に
接種及び羊膜腔から収得Ｃ）羊膜腔中に接種及び尿膜腔
もしくは羊膜腔から収得 卵を３２−３５℃でふ化する。この３つの卵細胞通過後
８種類の接種／収得変化物で得られたウィルスを合併す
る。
この合併物を用いて更に１０回の卵細胞通過を実施する
：接種、羊膜腔及び収得、尿膜液体。
：接種、羊膜腔及び収得、尿膜液体。
温度を３２℃で保つ。流行性耳下腺炎抗原力価を夫々血
球凝集テストで測定する。
球凝集テストで測定する。
次いで３０℃でヒトの二倍体細胞（ＭＲＣ−５）での４
回の急速通過を行う（通過あたシ約７日）。
回の急速通過を行う（通過あたシ約７日）。
３５℃でＭＲＣ−５細胞での更に９回の通過（通過ちた
シ１０−２０日）は弱毒化されかつ病原性減弱化された
種ウィルスを生じる。
シ１０−２０日）は弱毒化されかつ病原性減弱化された
種ウィルスを生じる。
８９種ウィルスの試験
弱毒化によって得られた種ウィルスを流行性耳下腺炎−
同定（ＶＥＲＯ−細胞上での中和テストで）について及
びウィルス１度（ｙＥＲｏ−細胞中に滴定： ５．６１
Ｇｇｏ ＩＤ ／ｍｌ ） Ｋついてテスト１０
５Ｇ する。種ウィルスを流行性耳下腺炎ウィルスとして、’
ｍＩ ＬＤし、滴定はＭＢＣ−５−細胞での産出は！ル
ビニＩ−流行性耳下腺炎ウィルスによって可能であるこ
とを示す。
同定（ＶＥＲＯ−細胞上での中和テストで）について及
びウィルス１度（ｙＥＲｏ−細胞中に滴定： ５．６１
Ｇｇｏ ＩＤ ／ｍｌ ） Ｋついてテスト１０
５Ｇ する。種ウィルスを流行性耳下腺炎ウィルスとして、’
ｍＩ ＬＤし、滴定はＭＢＣ−５−細胞での産出は！ル
ビニＩ−流行性耳下腺炎ウィルスによって可能であるこ
とを示す。
更に種ウィルスを次のテストで微生物学上純粋でちると
見なすニ ー３０−３２℃で液状チオグリコラ−１・培地でテスト
：微生物不含。
見なすニ ー３０−３２℃で液状チオグリコラ−１・培地でテスト
：微生物不含。
−２０−２５℃で液状大豆培地でテスト二カと不含。
一液状及び固体培地でテスト：マイコプラズマ不含。
一モルモットでテスト（生体内）；結核菌不含。
一液状（サントンによる）及び固体（レエヴエンンユタ
インーイエンセン（ＩＪ ｗｅｎｓｔｅｉｎ−Ｊｅｎｓ
ｅｎ ）による）培地でテスト（試験管−サル（カニク
イ）１モルモット、マウス。
インーイエンセン（ＩＪ ｗｅｎｓｔｅｉｎ−Ｊｅｎｓ
ｅｎ ）による）培地でテスト（試験管−サル（カニク
イ）１モルモット、マウス。
ベビーマウス（２４時間よシ若い）及び鶏受清卵で異１
ウィルスのテスト（生体内）：真価ウィルス不含。
ウィルスのテスト（生体内）：真価ウィルス不含。
一フライマリー モンヤー キドＩ−及ヒｆ（ＤＣ（Ｍ
ＢＣ−％）及びラング−１８で異種つ・イルスのテスト
（試験管内）：異種ウィルス不含。
ＢＣ−％）及びラング−１８で異種つ・イルスのテスト
（試験管内）：異種ウィルス不含。
Ｃ，ＨＤＣ−流行性耳下腺炎ワクチンの復造種ウィルス
をヒトの二倍体細胞（たとえばｗＨ〇−要求に従って試
験されたセルバンクからＭＲＣ−５細胞）上で大量生産
に適する培養ビン（たとえばローラービン）中で増殖す
る。７−１０日間３５℃で培養後及び顕微鏡による判定
（細胞病原性作用の検出）の後、ウィルス懸濁液を毎日
約７日間収得する。得られたウィルスの犬きなかたまシ
を試験結果の保持後まで一１９０℃で（液体窒素のガス
相）貯蔵する。
をヒトの二倍体細胞（たとえばｗＨ〇−要求に従って試
験されたセルバンクからＭＲＣ−５細胞）上で大量生産
に適する培養ビン（たとえばローラービン）中で増殖す
る。７−１０日間３５℃で培養後及び顕微鏡による判定
（細胞病原性作用の検出）の後、ウィルス懸濁液を毎日
約７日間収得する。得られたウィルスの犬きなかたまシ
を試験結果の保持後まで一１９０℃で（液体窒素のガス
相）貯蔵する。
適切なウィルスの大きなかたまりを再び融がし、孔の大
きさ約５ ｎｍのフィルターで澄明Ｆ遇する。
きさ約５ ｎｍのフィルターで澄明Ｆ遇する。
ヒトの血清アルブミンから成る安定剤を含有する、乳糖
又は乳糖及びブドウ循の溶液で希釈減圧凍結乾燥する。
又は乳糖及びブドウ循の溶液で希釈減圧凍結乾燥する。
朱
り、臨床試験
従来実施される試験は上述のワクチンの接種を最適に認
容することを示す。熱も何らかの局所反応も認められな
い。問題となる器官、たとえば耳下腺又は翠丸は腫張、
炎症又は何らかの疼痛性反応を示さない。唯一の場合を
除いてすべての基本者は良性の血清変換を示す。再調製
に於て流行性耳下腺炎−特異的抗体を有しないただ１つ
の場合は以前も市販の流行性耳下腺炎−ワクチンに対し
て拒否的に反応する。
容することを示す。熱も何らかの局所反応も認められな
い。問題となる器官、たとえば耳下腺又は翠丸は腫張、
炎症又は何らかの疼痛性反応を示さない。唯一の場合を
除いてすべての基本者は良性の血清変換を示す。再調製
に於て流行性耳下腺炎−特異的抗体を有しないただ１つ
の場合は以前も市販の流行性耳下腺炎−ワクチンに対し
て拒否的に反応する。
その他の臨床試験に於て得られたＨＤＣ’−流行性耳下
腺炎ワクチンを混合された流行性耳下腺炎−麻疹一風疹
一生ウイルスーヒト二倍体細胞−ワクテン（ＨＤＣｖ
）の形で二重盲検法で実施された適症試験で流行性耳下
腺炎、麻疹及び風疹に対してテストする。
腺炎ワクチンを混合された流行性耳下腺炎−麻疹一風疹
一生ウイルスーヒト二倍体細胞−ワクテン（ＨＤＣｖ
）の形で二重盲検法で実施された適症試験で流行性耳下
腺炎、麻疹及び風疹に対してテストする。
全体で１５−２０ケ月の才の小児１２０人に試験と行つ
だ。子供６０人に新規ワクチンを与え、一方子惧６０人
のコントロールグループにる。接４６〜８週間後、２つ
のグループに於て例外なく高い血清変換率（９５−１０
ｎ％）が明らかになる。多数回ので−テストで２つのワ
クチンの免疫有効性の統計学的重要な相異は生じない、
（Ｐ〉α０５）。ＨＤＣＶによる何らかの副作用に関す
るリポートは臨床試験に関与する医療度向のどれからも
得られなかった。
だ。子供６０人に新規ワクチンを与え、一方子惧６０人
のコントロールグループにる。接４６〜８週間後、２つ
のグループに於て例外なく高い血清変換率（９５−１０
ｎ％）が明らかになる。多数回ので−テストで２つのワ
クチンの免疫有効性の統計学的重要な相異は生じない、
（Ｐ〉α０５）。ＨＤＣＶによる何らかの副作用に関す
るリポートは臨床試験に関与する医療度向のどれからも
得られなかった。
しかしＩＤＣ−ワクチンのすべての成分は高い病原性減
弱化度を有し、ワクチンはニワトリプロティン、！ＩＪ
Ｊ物性プロティン抽出゛Ｊも、坑生物質も含有１．ない
ことが規察された。それ故対応する過敏症のすべての理
論上刃・つ実際上の配合禁忌はなくなる。すべての場合
副作用／を認められなかった。
弱化度を有し、ワクチンはニワトリプロティン、！ＩＪ
Ｊ物性プロティン抽出゛Ｊも、坑生物質も含有１．ない
ことが規察された。それ故対応する過敏症のすべての理
論上刃・つ実際上の配合禁忌はなくなる。すべての場合
副作用／を認められなかった。
例２゜
ＨＤＣ−流行性耳下腺炎ワクチンの製造Ａ）−例１に記
載した様に流行性耳下腺炎ウィルスの単離。
載した様に流行性耳下腺炎ウィルスの単離。
Ｂ）二倍体のヒト細胞組織でウィルスの増殖Ｃ）二倍体
のヒト細胞組織中に３０−３５℃で１０回の通過、交互
にふ化された鶏卵細胞の羊膜−及び尿膜−嚢中に３５−
５８℃で６回通過及び最後に二倍体のヒト細胞組織ＭＲ
Ｃ−５中に３０−３５℃で急速に６回及び普通に１０回
通過によって病原性減弱化。
のヒト細胞組織中に３０−３５℃で１０回の通過、交互
にふ化された鶏卵細胞の羊膜−及び尿膜−嚢中に３５−
５８℃で６回通過及び最後に二倍体のヒト細胞組織ＭＲ
Ｃ−５中に３０−３５℃で急速に６回及び普通に１０回
通過によって病原性減弱化。
Ｄ）Ａ／３／ｃにより得られた種ウィルスをヒトの二倍
体細胞で増殖（生産）。
体細胞で増殖（生産）。
Ｅ）例１に記載した様にウィルスの収得、培地の分離、
精製、ＩＮ縮、検査、安定化及び凍結乾燥。
精製、ＩＮ縮、検査、安定化及び凍結乾燥。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）主に二倍体のヒト組織−培養中を通過させることに
よって病原性減弱化された、生きている増殖性の流行性
耳下腺炎−ウィルスを含有することを特徴とする、流行
性耳下腺炎に対する生ワクチン。 ２）菌株ルビニ（Ｒｕｂｉｎｉ）の病原性減弱化された
流行性耳下腺炎−ウィルス（８０ＭＵＰ４、パスツール
研究所、Ｃ．Ｎ．Ｃ．Ｍ．、パリに１９８６年１月１５
日寄託、寄託番号Ｉ−５０３）を含有する特許請求の範
囲第１項記載の生ワクチン。 ３）急性流行性耳下腺炎症患者の尿から得られたウィル
スを二倍体のヒト組織で更に培養し、この様な組織中及
びふ化された鶏卵細胞中をくり返し通過させることによ
って病原性減弱化し、二倍体のヒト組織中を更に通過さ
せることによって更に病原性減弱化し、それによってヒ
トの組織に適合させ、単離し、その後培養し、生ワクチ
ンに加工することを特徴とする、流行性耳下腺炎に対す
る生ワクチンの製造法。 ４）弱毒化され、病原性減弱化されたかつヒト組織−培
養に適合された、菌株ルビニ （Ｒｕｂｉｎｉ）の流行性耳下腺炎−ウィルス（８０Ｍ
ＵＰ４、パスツール研究所、Ｃ．Ｎ．Ｃ．Ｍ．、パリに
１９８６年１月１５日寄託、寄託番号Ｉ−５０３）を培
養し、生ワクチンに加工する特許請求の範囲第３項記載
の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH506285 | 1985-11-26 | ||
| CH05062/85-0 | 1985-11-26 | ||
| CH00133/86-0 | 1986-01-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126137A true JPS62126137A (ja) | 1987-06-08 |
| JPH0470288B2 JPH0470288B2 (ja) | 1992-11-10 |
Family
ID=4287306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6500586A Granted JPS62126137A (ja) | 1985-11-26 | 1986-03-25 | 流行性耳下腺炎に対する生ワクチン |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62126137A (ja) |
| ZA (1) | ZA866843B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013101134A1 (en) | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Michelin Recherche Et Technique S.A. | Tire operating surface for tire testing road wheel |
| EP2713153A3 (en) | 2012-09-30 | 2016-08-17 | Michelin Recherche et Technique S.A. | Method of applying particulate material along a tire footprint during tire testing on a tire testing surface |
| KR101706076B1 (ko) | 2012-10-31 | 2017-02-14 | 미쉐린 러쉐르슈 에 떼크니크 에스.에이. | 타이어 테스트 동안 타이어 풋프린트를 따라 입자상 물질을 분포시키는 방법 및 장치 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55147227A (en) * | 1979-05-04 | 1980-11-17 | Handai Biseibutsubiyou Kenkyukai | Preparrtion of attenuated live mumps vaccine |
-
1986
- 1986-03-25 JP JP6500586A patent/JPS62126137A/ja active Granted
- 1986-09-09 ZA ZA866843A patent/ZA866843B/xx unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55147227A (en) * | 1979-05-04 | 1980-11-17 | Handai Biseibutsubiyou Kenkyukai | Preparrtion of attenuated live mumps vaccine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0470288B2 (ja) | 1992-11-10 |
| ZA866843B (en) | 1987-04-29 |
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