【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
有機ニトリル化合物をアルコールおよび塩化水
素と反応させてイミドエーテル塩酸塩を製造し、
該イミドエーテル塩酸塩をアルコーリシスしてオ
ルトエステルを製造することは公知である。
しかして、アルコーリシスに際しては上記前段
反応で得られるイミドエーテル塩酸塩を単離、精
製してアルコーリシスを行なうという二段法を実
施する場合と、単離することなくイミドエーテル
塩酸塩生成液を直ちにアルコーリシスするという
一段法を実施する場合とがあるが、後者の方法が
工程が短かいため工業的な実施に当つては有利と
考えられる。
しかしながら、該方法において収率良くオルト
エステルを得るためにはアルコーリシスに際して
系のPHを２〜７程度に調整することが必要であ
り、かかるPH調整剤として金属アルコラート、有
機アミン類、金属アミド等塩化水素と反応して水
を生成しない塩基が用いられているが、かかる調
整剤はかなり高価な薬品であること、廃水中に有
機塩の混入をもたらすため廃水処理の負担が大で
あること等の理由で工業的には問題が多い。
しかるに本発明者等は安価なPH調整剤を使用
し、かつ廃水処理の負担を軽減化して工業的有利
にオルトエステルを製造することを目的として鋭
意研究を重ねた結果、有機ニトリル化合物とアル
コールおよび塩化水素とを反応させて得られるイ
ミドエーテル塩酸塩をアルコーリシスしてオルト
エステルを製造するに当り、アルコーリシスに際
して、アンモニアを用いて系のPHを1.0〜3.0に調
整する場合、かかる目的が容易に達成出来ること
を見出し本発明を完成するに至つた。
本発明において用いるイミドエーテル塩酸塩は
前述のように有機ニトリル化合物をアルコールお
よび塩化水素と反応させることにより製造され
る。このイミドエーテル塩酸塩合成反応は一般に
次式で表わすことができる。
上式においてR1はアルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基またはアラルキル基を示し、好
ましくは炭素数１〜10のアルキル基、炭素数３〜
12のシクロアルキル基、炭素数６〜12のアリール
基または炭素数７〜13のアラルキル基である。
R2はアルキル基、シクロアルキル基またはアラ
ルキル基を示し、好ましくは炭素数１〜10のアル
キル基、炭素数３〜12のシクロアルキル基または
炭素数７〜13のアラルキル基である。好適な有機
ニトリルとしてはアセトニトリル、プロピオニト
リル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベ
ンゾニトリル、シアン化ベンジル、シアン化ヘキ
シルなどが挙げられる。好適なアルコールとして
はメタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール、オクタノール、ベン
ジルアルコール、シクロヘキサノールなどを例示
することができる。
上記のイミドエーテル塩酸塩の合成反応を行な
うにあたつては、有機ニトリル化合物を脱水剤
（たとえばP2O5、モレキユラーシーブ、MgSO4、
CaCl2、Na2SO4など）で十分に脱水して用いるこ
とが望ましい。脱水した有機ニトリル化合物を等
モル以下または少過剰の無水のアルコールに溶解
し、約−30℃〜＋150℃好ましくは−10℃＋60℃
の温度で無水の塩化水素ガスを導入（好ましくは
有機ニトリル化合物に対してほぼ等モル量の塩化
水素ガスを導入）し、約−10℃〜＋60℃で約２〜
100時間程度放置することにより、ほぼ定量的に
イミドエーテル塩酸塩を得ることができる。所望
ならば、この反応系に該反応に直接関与せずかつ
生成するイミドエーテル塩酸塩を溶解しない無水
の溶媒（たとえばエーテル、ヘキサン、クロロホ
ルム、ジオキサン、四塩化炭素など）を加えるこ
とによつて、生成するイミドエーテル塩酸塩の析
出を容易にしてもよい。
イミドエーテル塩酸塩合成反応後、その反応混
合物をそのままあるいはこれを簡単な減圧濃縮処
理に付したのちアルコーリシスに供することがで
きる。又必ずしもこれに限ることなく前記のイミ
ドエーテル塩酸塩合成反応後の混合物を濃縮乾固
し、あるいは該反応混合物から生成イミドエーテ
ル塩酸塩を晶析分離してアルコーリシスに供する
こともできる。このアルコーリシス反応は一般に
次式で表わすことができる。
上式においてR1およびR2は前述のものと同一
である。
R3はR2と同一でも異なつていてもよく、アル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シク
ロアルケニル基またはアラルキル基を示し、好ま
しくは炭素数１〜10のアルキル基、炭素数３〜12
のシクロアルキル基、炭素数１〜10のアルケニル
基、炭素数３〜12のシクロアルケニル基または炭
素数７〜13のアラルキル基である。R4は通常R2
と同一であるが、場合によつてはR3と同一であ
る。好適なアルコールとしてはメタノール、エタ
ノール、プロパノール、ブタノール、オクタノー
ル、ベンジルアルコール、シクロヘキサノール、
アリルアルコール、プレノール、シンナミルアル
コール、などを例示することができる。
アルコーリシスに当つては、系のPHを1.0〜3.0
になる様にアンモニアで調整することが必要であ
る。アンモニアはガス状のものをそのまま供給し
ても又、アルコールに溶解させて供給しても差支
えない。ただ後者の場合は、アルコーリシスの際
に必要以上にアルコールを仕込まない様、PH調整
時に使用したアルコール分を考慮しておかねばな
らない。
前述した如くアルコーリシスするにあたつて
は、アンモニアを加えてPHを1.0〜3.0に調節して
反応を行なうことが必要である。PH値を1.0〜3.0
の範囲外としてアルコーリシスを行なうとPH値が
低すぎる場合もPH値が高すぎる場合もオルトエス
テルの収率は低下する。なお、アンモニアの添加
によるPH調節は反応の全期間にわたつて行なう必
要はなく、イミドエーテル塩酸塩にアンモニアを
添加したのちの短時間内にアルコールを加えるか
あるいはイミドエーテル塩酸塩にアルコールを加
えたのちの短時間内にアンモニアを添加するかあ
るいはイミドエーテル塩酸塩にアルコールとアン
モニアをほぼ同時に添加するなどによつて反応の
初期における反応液のPH値が1.0〜3.0の範囲内に
なるように調節すればよく、このPH調節後通常約
−30℃〜150℃好ましくは−10℃〜60℃の温度で
約２〜100時間程度放置するだけで収率よくオル
トエステルを生成させることができる。
このアルコーリシス反応を行なうに際し、反応
に直接関与しない溶媒たとえばエーテル、ヘキサ
ン、ベンゼン、クロロホルム、ジオキサン、四塩
化炭素などを反応系に存在させることはなんら差
支えない。
アルコーリシス反応終了後、反応液を水中又は
アルカリ水中に投入した後、有機層部を回収する
か又は有機溶媒で抽出した抽出液を乾燥後、蒸留
して目的物を取得する。あるいは反応液は10℃以
下に冷却して減圧濾過するか15゜〜30℃で加圧下
で濾過することにより副生塩化アンモニウムを除
去し、望ましくはその濾液に塩基性物質を加えて
PH値が７以上好ましくはPH８〜10になるように調
節したのち、蒸留分取することにより高収率にオ
ルトエステルを得ることができる。この場合、副
生した塩化アンモニウムなどの酸性物質の存在の
まま反応液を塩基で中和することもできる。た
だ、塩化アンモニウムの理論生成量がオルトエス
テルと等モルであるため、まず塩化アンモニウム
を別し、そののち液を中和するのが経済的で
ある。
この様にして得られたオルトエステルは例えば
医薬品製造中間体あるいは試薬として広く利用さ
れる。
次に実例を挙げて本発明の方法を更に詳しく説
明する。
実施例 １
温度計、還流冷却器、撹拌装置及び塩化水素ガ
ス吹込み装置を付けた２三口フラスコへ、アセ
トニトリル82.1ｇ、メタノール64.1ｇ、ｎ−ヘキ
サン500ｇを供給し、５℃に冷却しながら該混合
液に撹拌下に塩化水素ガス74.7ｇを導入した。こ
の混合液を20℃にて15時間撹拌下に反応させた。
かくして得られたメチルアセトイミドエーテル塩
酸塩含有スラリー液に５％アンモニアメタノール
溶液を添加し、PH3.0にした。その後メタノール
の不足分を補ない全メタノール量を134.6ｇとし
た。次いで該液を30℃で15時間撹拌下に反応させ
た。
反応の進行に従いやがて塩化アンモニウムが析
出してきた。反応終了後、副生した塩化アンモニ
ウムを別し、得られる液を蒸留した。108〜
109℃留分を捕集することによりオルト酢酸トリ
メチルが214.1ｇ（収率89.1％）得られた。
実施例 ２
温度計、還流冷却器、撹拌装置及び塩化水素ガ
ス吹込み装置を付けた１三口フラスコへ、アセ
トニトリル41.4、エタノール46.1ｇ、ｎ−ヘキ
サン300ｇを供給し、５℃に冷却しながら該混合
液に撹拌下に塩化水素ガス37.3ｇを導入した。こ
の混合液を20℃にて20時間撹拌下に反応させた。
かくして得られたエチルアセトイミドエーテル塩
酸塩含有スラリー液に５％アンモニア−メタノー
ル溶液を添加し、PHを2.8にした。その後エタノ
ールの不足分を補ない全エタノール量を99.2ｇと
した。次いで該液を30℃で20時間撹拌下に反応さ
せた。反応の進行に従いやがて塩化アンモニウム
が析出してきた。反応終了後副生した塩化アンモ
ニウムを別し、得られる液を蒸留した。147
〜148℃留分を捕集することによりオルト酢酸ト
リエチルが136.3ｇ（収率84.0％）得られた。
実施例 ３
温度計、還流冷却器、撹拌装置及び塩化水素ガ
ス吹込み装置を付けた１三口フラスコへ、プロ
ピオニトリル55.1ｇ、エタノール46.1ｇ、ジエチ
ルエーテル250ｇを供給し、５℃に冷却しながら
該混合液に撹拌下に塩化水素ガス37.1ｇを導入し
た。この混合液を20℃にて30時間撹拌下に反応さ
せた。かくして得られたエチルプロピオイミドエ
ーテル塩酸塩含有スラリー液に５％アンモニア−
メタノール溶液を添加し、PHを3.0にした。その
後エタノールの不足分を補ない全エタノール量を
92.2ｇとした。次いで該液を30℃で30時間撹拌下
に反応させた。反応の進行に従いやがて塩化アン
モニウムが析出してきた。反応終了後、副生した
塩化アンモニウムを別し得られる液を蒸留し
た。69〜70℃／30mmHg留分を捕集することによ
りオルトプロピオン酸トリエチルが142.6ｇ（収
率80.9％）得られた。
実施例 ４
温度計、還流冷却器、撹拌装置及び塩化水素ガ
ス吹込み装置を付けた１三口フラスコへ、ブチ
ロニトリル69.1ｇ、エタノール46.1ｇ、ベンゼン
250ｇを供給し、５℃に冷却しながら該混合液に
撹拌下に塩化水素ガス37.5ｇを導入した。この混
合液を20℃にて35時間撹拌下に反応させた。かく
して得られたエチルブチロイミドエーテル塩酸塩
含有スラリー液に５％アンモニア−メタノール溶
液を添加しPHを1.8にした。その後エタノールの
不足分を補ない全エタノール量を92.2ｇとした。
次いで該液を30℃で35時間撹拌下に反応させた。
反応の進行に従いやがて塩化アンモニウムが析出
してきた。反応終了後、副生した塩化アンモニウ
ムを別し、得られる液を蒸留した。52〜53
℃／５mmHg留分を捕集することによりオルト酪
酸トリエチルが137.2ｇ（収率72.1％）得られ
た。
実施例 ５
温度計、還流冷却器、撹拌装置及び塩化水素ガ
ス吹込み装置を付けた１三口フラスコへ、イソ
ブチロニトリル69.1ｇ、エタノール46.1ｇ、四塩
化炭素300ｇを供給し、５℃に冷却しながら該混
合液に撹拌下に塩化水素ガス37.2ｇを導入した。
この混合液を20℃にて30時間撹拌下に反応させ
た。かくして得られたエチルイソブチロイミドエ
ーテル塩酸塩含有スラリー液に５％アンモニア−
メタノール溶液を添加し、PHを3.0にした。その
後エタノールの不足分を補ない全エタノール量を
92.2ｇとした。次いで該液を30℃で30時間撹拌下
に反応させた。反応の進行に従いやがて塩化アン
モニウムが析出してきた。反応終了後、副生した
塩化アンモニウムを別し、得られる液を蒸留
した。45〜46℃／５mmHg留分を捕集することに
よりオルトイソ酪酸トリエチルが143.3ｇ（収率
75.3％）得られた。
実施例 ６
温度計、還流冷却器、撹拌装置及び塩化水素ガ
ス吹込み装置を付けた１三口フラスコへ、バレ
ロニトリル83.1ｇ、エタノール46.1ｇ、ｎ−ヘキ
サン250ｇを供給し、５℃に冷却しながら該混合
液に撹拌下に塩化水素ガス37.7ｇを導入した。こ
の混合液を20℃にて15時間撹拌下に反応させた。
かくして得られたエチルバレロイミドエーテル塩
酸塩含有スラリー液に５％アンモニア−メタノー
ル溶液を添加し、PHを2.9にした。その後エタノ
ールの不足分を補ない全エタノール量を92.2ｇと
した。次いで該液を30℃で50時間撹拌下に反応さ
せた。反応の進行に従いやがて塩化アンモニウム
が析出してきた。反応終了後副生した塩化アンモ
ニウムを別し得られる液を蒸留した。49〜50
℃／３mmHg留分を捕集することによりオルト吉
草酸トリエチルが138.3ｇ（収率67.7％）得られ
た。
実施例 ７
温度計、還流冷却器、撹拌装置及び塩化水素ガ
ス吹込み装置を付けた１三口フラスコへ、シア
ン化シクロヘキシル
producing imidoether hydrochloride by reacting an organic nitrile compound with an alcohol and hydrogen chloride;
It is known to alcoholyze the imide ether hydrochloride to produce orthoesters. Therefore, when performing alcoholysis, there are two cases in which the imideether hydrochloride obtained in the above-mentioned first reaction is isolated and purified and alcoholysis is carried out, and there are cases in which the imideether hydrochloride product liquid is used without isolation. Although a one-step method of immediate alcoholysis is sometimes carried out, the latter method is considered advantageous in industrial implementation because the process is short. However, in order to obtain orthoester in good yield in this method, it is necessary to adjust the pH of the system to about 2 to 7 during alcoholysis, and such pH adjusting agents include metal alcoholates, organic amines, metal amides, etc. Bases that do not react with hydrogen chloride to produce water are used, but such regulators are fairly expensive chemicals, and the burden of wastewater treatment is heavy because they result in the contamination of organic salts in the wastewater. There are many problems industrially for this reason. However, as a result of extensive research aimed at industrially advantageous production of orthoesters by using inexpensive PH regulators and reducing the burden of wastewater treatment, the present inventors found that organic nitrile compounds, alcohols and When producing an orthoester by alcoholysing the imide ether hydrochloride obtained by reacting it with hydrogen chloride, this purpose can be easily achieved if the pH of the system is adjusted to 1.0 to 3.0 using ammonia during the alcoholysis. The inventors have discovered that this can be achieved and have completed the present invention. The imide ether hydrochloride used in the present invention is produced by reacting an organic nitrile compound with an alcohol and hydrogen chloride as described above. This imide ether hydrochloride synthesis reaction can generally be expressed by the following formula. In the above formula, R 1 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or an aralkyl group, preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or an alkyl group having 3 to 10 carbon atoms.
cycloalkyl group having 12 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 13 carbon atoms.
R2 represents an alkyl group, a cycloalkyl group, or an aralkyl group, preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 13 carbon atoms. Suitable organic nitriles include acetonitrile, propionitrile, butyronitrile, isobutyronitrile, benzonitrile, benzyl cyanide, hexyl cyanide, and the like. Examples of suitable alcohols include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, octanol, benzyl alcohol, and cyclohexanol. When carrying out the above synthesis reaction of imide ether hydrochloride, the organic nitrile compound is mixed with a dehydrating agent (e.g. P 2 O 5 , molecular sieve, MgSO 4 ,
It is desirable to fully dehydrate it with CaCl 2 , Na 2 SO 4 , etc.) before use. The dehydrated organic nitrile compound is dissolved in an equimolar amount or a slight excess of anhydrous alcohol, and the temperature is about -30°C to +150°C, preferably -10°C + 60°C.
Anhydrous hydrogen chloride gas is introduced at a temperature of approximately
Imide ether hydrochloride can be obtained almost quantitatively by leaving it for about 100 hours. If desired, by adding to this reaction system an anhydrous solvent (such as ether, hexane, chloroform, dioxane, carbon tetrachloride, etc.) that does not directly participate in the reaction and does not dissolve the formed imidoether hydrochloride, The resulting imide ether hydrochloride may be easily precipitated. After the imide ether hydrochloride synthesis reaction, the reaction mixture can be subjected to alcoholysis as it is or after being subjected to a simple concentration treatment under reduced pressure. Furthermore, the present invention is not limited to this, but the mixture after the imidoether hydrochloride synthesis reaction can be concentrated to dryness, or the imideether hydrochloride produced can be separated by crystallization from the reaction mixture and subjected to alcoholysis. This alcoholysis reaction can generally be expressed by the following formula. In the above formula, R 1 and R 2 are the same as described above. R 3 may be the same as or different from R 2 and represents an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, a cycloalkenyl group, or an aralkyl group, preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an alkyl group having 3 to 12 carbon atoms.
A cycloalkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkenyl group having 3 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 13 carbon atoms. R 4 is usually R 2
and in some cases R 3 . Suitable alcohols include methanol, ethanol, propanol, butanol, octanol, benzyl alcohol, cyclohexanol,
Examples include allyl alcohol, prenol, and cinnamyl alcohol. For alcoholysis, adjust the pH of the system to 1.0 to 3.0.
It is necessary to adjust with ammonia so that the Ammonia may be supplied in gaseous form as it is or dissolved in alcohol. However, in the latter case, the alcohol content used when adjusting the pH must be taken into account so as not to add more alcohol than necessary during alcoholysis. As mentioned above, in alcoholysis, it is necessary to add ammonia and adjust the pH to 1.0 to 3.0 to carry out the reaction. PH value 1.0~3.0
If alcoholysis is carried out outside the range, the yield of orthoester will decrease both when the pH value is too low and when the pH value is too high. Note that it is not necessary to adjust the pH by adding ammonia over the entire period of the reaction; alcohol may be added within a short time after ammonia is added to imidoether hydrochloride, or alcohol may be added to imidoether hydrochloride. Adjust the PH value of the reaction solution at the beginning of the reaction to be within the range of 1.0 to 3.0 by adding ammonia later within a short time or adding alcohol and ammonia to imidoether hydrochloride almost simultaneously. After adjusting the pH, the orthoester can be produced in good yield by simply leaving it at a temperature of about -30°C to 150°C, preferably -10°C to 60°C, for about 2 to 100 hours. When carrying out this alcoholysis reaction, there is no problem in allowing a solvent that does not directly participate in the reaction, such as ether, hexane, benzene, chloroform, dioxane, carbon tetrachloride, etc., to be present in the reaction system. After the alcoholysis reaction is completed, the reaction solution is poured into water or alkaline water, and then the organic layer is collected, or the extract extracted with an organic solvent is dried and then distilled to obtain the target product. Alternatively, the reaction solution is cooled to below 10°C and filtered under reduced pressure, or by-product ammonium chloride is removed by filtration under pressure at 15° to 30°C, and preferably a basic substance is added to the filtrate.
After adjusting the pH value to 7 or more, preferably 8 to 10, orthoester can be obtained in high yield by fractionating by distillation. In this case, the reaction solution can be neutralized with a base while the by-produced acidic substance such as ammonium chloride is still present. However, since the theoretical amount of ammonium chloride produced is equimolar to the orthoester, it is economical to first separate the ammonium chloride and then neutralize the liquid. The orthoesters thus obtained are widely used, for example, as intermediates or reagents for the production of pharmaceuticals. Next, the method of the present invention will be explained in more detail by giving examples. Example 1 82.1 g of acetonitrile, 64.1 g of methanol, and 500 g of n-hexane were supplied to a 2-3 neck flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirring device, and hydrogen chloride gas blowing device, and the flask was heated while cooling to 5°C. 74.7 g of hydrogen chloride gas was introduced into the mixed solution while stirring. This mixture was reacted at 20° C. for 15 hours with stirring.
A 5% ammonia methanol solution was added to the thus obtained slurry containing methyl acetimide ether hydrochloride to adjust the pH to 3.0. After that, the total amount of methanol, which does not compensate for the shortage of methanol, was set to 134.6 g. Then, the solution was reacted at 30° C. for 15 hours with stirring. As the reaction progressed, ammonium chloride began to precipitate. After the reaction was completed, the by-produced ammonium chloride was separated and the resulting liquid was distilled. 108～
By collecting the 109° C. fraction, 214.1 g (yield: 89.1%) of trimethyl orthoacetate was obtained. Example 2 41.4 g of acetonitrile, 46.1 g of ethanol, and 300 g of n-hexane were supplied to a 1-three-necked flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirring device, and hydrogen chloride gas blowing device, and the mixture was mixed while cooling to 5°C. 37.3 g of hydrogen chloride gas was introduced into the solution while stirring. This mixture was reacted at 20° C. for 20 hours with stirring.
A 5% ammonia-methanol solution was added to the thus obtained slurry containing ethyl acetimide ether hydrochloride to adjust the pH to 2.8. After that, the total amount of ethanol was set at 99.2 g without making up for the shortage of ethanol. Then, the solution was reacted at 30° C. for 20 hours with stirring. As the reaction progressed, ammonium chloride began to precipitate. After the reaction was completed, ammonium chloride produced as a by-product was separated, and the resulting liquid was distilled. 147
By collecting the fraction at ~148°C, 136.3 g (yield: 84.0%) of triethyl orthoacetate was obtained. Example 3 55.1 g of propionitrile, 46.1 g of ethanol, and 250 g of diethyl ether were fed into a three-neck flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirring device, and hydrogen chloride gas blowing device, and the mixture was cooled to 5°C. 37.1 g of hydrogen chloride gas was introduced into the mixture while stirring. This mixed solution was reacted at 20° C. for 30 hours with stirring. 5% ammonia was added to the thus obtained slurry containing ethylpropioimide ether hydrochloride.
Methanol solution was added to bring the pH to 3.0. After that, the total amount of ethanol to make up for the shortage of ethanol is
The weight was 92.2g. Then, the solution was reacted at 30° C. for 30 hours with stirring. As the reaction progressed, ammonium chloride began to precipitate. After the reaction was completed, the by-produced ammonium chloride was removed and the resulting liquid was distilled. By collecting the 69-70°C/30 mmHg fraction, 142.6 g (yield: 80.9%) of triethyl orthopropionate was obtained. Example 4 69.1 g of butyronitrile, 46.1 g of ethanol, and benzene were placed in a three-necked flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirring device, and hydrogen chloride gas blowing device.
250 g was fed, and 37.5 g of hydrogen chloride gas was introduced into the mixture under stirring while cooling to 5°C. This mixed solution was reacted at 20° C. for 35 hours with stirring. A 5% ammonia-methanol solution was added to the thus obtained slurry containing ethyl butyromide ether hydrochloride to adjust the pH to 1.8. After that, the total amount of ethanol was set at 92.2 g without compensating for the shortage of ethanol.
Next, the liquid was reacted at 30° C. for 35 hours with stirring.
As the reaction progressed, ammonium chloride began to precipitate. After the reaction was completed, the by-produced ammonium chloride was separated and the resulting liquid was distilled. 52-53
By collecting the °C/5 mmHg fraction, 137.2 g (yield 72.1%) of triethyl orthobutyrate was obtained. Example 5 69.1 g of isobutyronitrile, 46.1 g of ethanol, and 300 g of carbon tetrachloride were fed into a three-necked flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirring device, and hydrogen chloride gas blowing device, and the mixture was cooled to 5°C. Meanwhile, 37.2 g of hydrogen chloride gas was introduced into the mixture while stirring.
This mixed solution was reacted at 20° C. for 30 hours with stirring. 5% ammonia was added to the thus obtained slurry containing ethyl isobutyromide ether hydrochloride.
Methanol solution was added to bring the pH to 3.0. After that, the total amount of ethanol to make up for the shortage of ethanol is
The weight was 92.2g. Then, the solution was reacted at 30° C. for 30 hours with stirring. As the reaction progressed, ammonium chloride began to precipitate. After the reaction was completed, the by-produced ammonium chloride was separated and the resulting liquid was distilled. By collecting the 45-46℃/5mmHg fraction, 143.3g of triethyl orthoisobutyrate (yield
75.3%) obtained. Example 6 83.1 g of valeronitrile, 46.1 g of ethanol, and 250 g of n-hexane were fed into a 1-three-necked flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirring device, and hydrogen chloride gas blowing device, and the mixture was cooled to 5°C. 37.7 g of hydrogen chloride gas was introduced into the mixture while stirring. This mixture was reacted at 20° C. for 15 hours with stirring.
A 5% ammonia-methanol solution was added to the thus obtained slurry containing ethylvaleroimide ether hydrochloride to adjust the pH to 2.9. After that, the total amount of ethanol was set at 92.2 g without compensating for the shortage of ethanol. The solution was then reacted at 30° C. for 50 hours with stirring. As the reaction progressed, ammonium chloride began to precipitate. After the reaction was completed, the by-produced ammonium chloride was removed and the resulting liquid was distilled. 49-50
By collecting the °C/3 mmHg fraction, 138.3 g (yield 67.7%) of triethyl orthovalerate was obtained. Example 7 Cyclohexyl cyanide was added to a three-necked flask equipped with a thermometer, reflux condenser, stirrer, and hydrogen chloride gas blowing device.
【式】109.2ｇ、メ
タノール32.1ｇ、ジエチルエーテル250ｇを供給
し、５℃に冷却しながら該混合液に撹拌下に塩化
水素ガス369ｇを導入した。この混合液を20℃に
て40時間撹拌下に反応させた。かくして得られた
イミドエーテル塩酸塩含有スラリー液に５％アン
モニア−メタノール溶液を添加し、PHを1.5にし
た。その後メタノールの不足分を補ない全メタノ
ール量を64.1ｇとした。次いで該液を30℃で40時
間撹拌下に反応させた。反応の進行に従いやがて
塩化アンモニウムが析出してきた。反応終了後、
副生した塩化アンモニウムを別し、得られる
液を蒸留した。80〜82℃／５mmHg留分を捕集す
ることにより１・１・１−トリメトキシ−シクロ
ヘキシルメタンが127.5ｇ（収率67.7％）得られ
た。[Formula] 109.2g, methanol 32.1g, and diethyl ether 250g were supplied, and while cooling to 5°C, 369g of hydrogen chloride gas was introduced into the mixture with stirring. This mixed solution was reacted at 20° C. for 40 hours with stirring. A 5% ammonia-methanol solution was added to the thus obtained imidoether hydrochloride-containing slurry to adjust the pH to 1.5. After that, the total amount of methanol, which does not compensate for the shortage of methanol, was set to 64.1 g. Then, the solution was reacted at 30° C. for 40 hours with stirring. As the reaction progressed, ammonium chloride began to precipitate. After the reaction is complete,
Ammonium chloride produced as a by-product was separated, and the resulting liquid was distilled. By collecting the 80-82° C./5 mmHg fraction, 127.5 g (yield 67.7%) of 1,1,1-trimethoxy-cyclohexylmethane was obtained.