JPS61500359A - 炎症過程を伴う皮膚疾患の治療および（または）予防用薬剤および薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 炎症過程を伴５反、（゛疾患の治療および（または）予防用薬剤および薬剤辿成 吻 不発明は炎症通桂娶序５風情疾、叡例えば暢何巌誘発紅斑、光悸旧反１症、茨反 剥、睨、朕ｋＪ５咽症、通形返、発癌過程；・こ２い℃三する炎症、温層千の画 定の炎症、脂ｉ布ＬＥ反屓病等の治療および予防、脣：て局所堕妃による旧Ｍ３ よび予防用？薬剤および薬剤組既吻に関する。

多くの文献：・ζ示されている４す、反屑、でより分α・さｎる茨反脂★の足注 げ９ｄ成は淀頑な人と、灸症廻橿娶伴５疾、低例えはよＷｅした灰、乞Ｑク一つ を待つか＝たはその煩岡のある人とで興ることが最近殆見さＣたっ丑（・て反紹 腺同およびｌＷｌ放°盟たはｍ類性面ｎ内地に存在するＦｉＳ′脂質分泌吻甲に おいて、（通り酸化状態の風情脂′Ｘ（：Ｅとしてスクアレン、リノール酸だよ びアラ牛ドシ戚）から成る一群の脂質主成物の存在が発見さｎたっこれらの（過 〕赦冗された脂質およびそｎらの父買圧成物；工反屓１Ｃ河し刺戟性であり、も し入量（（竺成丁ｔば炎症過程によって大ぎな筈？与える墳曾がある。

さらに、ブト反つ・ら缶する創記風情力旨質のｅミカ・に、皮膚”上には治療： Ｃよつ℃区坩される脂質または、−収的に、ｈｔＩ質可溶吻負が存在することが ある。［脂λ可播駿質」に関する記述に、臀に、１９８３年６月２３日付欧州脣 許出、ｒＬ４８３／４０１，３　Ｃ１５，４ＣＰになされており、「脂質可溶吻 ゴ飯」は−膜島に仄のものな指している： （ａ）歪に茶温であるが極性また：工昇極性洛味（単独または醜せ吻）に可溶の １ご曾葡。この祿１．ては、嵜にレー二ンガーの分ｇ　（ＬＥＦＮＩＮＧＥＲ， Ｅｄｉｔｉｏｎｓ　ＦｌＮｒＤ＆ｒｉｏｎ。

第２版１．第１１軍１．２７５−３０３ペーゾンで足峡さ４℃いる加賞がある。

（ｂ）−４以上の加負二・こ可溶の化合″ａ（単独で、または−１１タエの脂質 ；て可溶化さｎて）。

以下の記述において、「風情よに存在する脂質」とはタト反から笠じる庸買と、 治療によって・〆坩されたかも知れない力旨質可溶響質との両方ぞ珀丁ものとす る。

出願人は、風情上に住在する脂質（過〕鈑化物に幻して包めて高い、昇（過）ば 化べ態にある同じ脂質に心するより麺かに高い、躾和狂ぞ有する一連の化合物７ 発見した。これらの化８吻は（過）酸化脂質と咳合坏を形成し、（過）ば化艙質 の庄成に−４するラゾ刀ル云カのセ屓檎を中６↑する。さら；（これらの化合物 は紫外（Ａ十Ｂ）Ｍへの曝露による（過）酸化条件下での脂質（過）赦化吻竺成 を妨害し、これによりこの曝露はよって起る紅斑の出現ン防止する。

（過）酸化脂質の［選択的吸引１・「用」と論該脂質の酸化π幻する保護、・を 用とのこの二重効果のため１．この部類の化合？Ｉは皮膚上に（過）酸化状態で 存在する脂質による炎症ｆＥ＝ｓｉ疾患の治療に時に有用である。何故ならこれ らを風情（Ｃ投与することにより、第一に、既Ｋ　（過）豪ルされた胎負がそれ と結合して反Ｍ泰質ができ、第二に、頂だ（鳩）酸化されていない脂質の（過） 鍍化、ン防止することができるからである。ざらに、循外懺下での紅斑のｌｆＩ 挽に河するこの櫨の化合物の陳に的役割７強穂し℃おく：丁なηち１．この部類 の化合物で処理して太陽に噛した風情には紅斑が竺じないのに河し、紅斑の−現 し易い禾保護の皮膚（工影誉娶受けることが観桜さｒＬ℃いる。ざらに反Ｎンめ ら力）じめ法論せ丁に紅斑が現れた場合、よ紀の化合審ビ伎与すると、既に王戚 １−ている、反７ＩＩＫ刺戟注な（過）處化三奴物ン酒捉することにより頚沖勺 朱７発璋する。

治療によつ″′Ｃ伝紐される脂質可溶切貿例えばヒ゛タミン紅斑の原因になる場 合があることが仰られ℃いる。上記化合物がこのような場合に果し得る保護日９ 役ｉすは鴫かに認めることができ、この鳩曾にもこれらの化合物は目元紅斑を予 防しそして（または）、場合（て己じ。

その悪化を防止する。

この一連の化合物は、１９８３年６月２３日出頴の欧州ｔ＃軒出願第８３／４０ １．５０５．４に記載されているよ５な「脱ｈπ質ケラチン」から成っている。

従って不発明の三層は、少くとも一種の動？Ｊ起源のケラチンな富有する出発原 料から得られ、少くとも部分釣に脱脂質されている少くとも一種ζつケラチンポ リマーから底ることを荷置とする、皮、鳴止に（遇）酸化状態で存在する脂負疋 附するその選択β９俵合化効果のため、？よび（またはす反、（上に存在する脂 質の（適）酸化に対するその保護効果のため、および（χたは）その紅斑防止力 来のため１て脣：・て吾用であり、そして、愕１て、炎症鳩程ン洋う皮屑疾患の 局所座面による治療Ｓよび（または）予Ｊを可能とする新鋭な薬剤である。

このケラチンポリマーは好ｚしくは完全に脱脂質されているぺぎである。

さら：ｃ１使用する動物起源のＩｒＪ発原糾は、呪脂質の別または後Ｋ　’ｊ） Ｑ　７Ｋ　ｆｊ解？受けていることができる。

このポリマーのケラチン鎖の原料となる：Ｃ好＝しい動物出発原料は、ひずめの 角質（荷に馬の）、鼻および鼻孔（管口・て牛の）、獣皮（付に豚の）、および 毛および羽刀・ら成る群から選ばれる。

ここで強調しておぎたいのは上記のケラチンボｙ−ｑ−は遊駈の状態に、ＩＩＦ ）　９　、籍にドイツ轡許第５５６，４８８号明細筈、米国岑軒第３，０３３， ７５５号明細書、同３．６６０，５６６号明和薔に定義されているような予め脱 脂質を受けたケラチン起源のものの場合のように密閉細胞同部番て包含されてに いないことである。（上記の谷荷許に２いては材料の処理後も細胞；工残存し、 細胞Ｆタケラチンフィラメントを形成するクラチンポリマーは解放されない）。

さらに、本発明におい１使用するクジチンポリマーを形成するケラチン鎖のポリ マー中の濃度は、上記公知技術による、細胞外セメント質、細蛾円拝ケラチン注 タンパクλ８よび細胞膜を含有する軸胞生成吻甲における濃度よりも長つ）に高 い。

不発ＦＡ＋Ｃ使用し得るり２チンポリマーの製造には二つの万云が特に使用でき るり 第一の万床によれ請求、最初の完全ｆだ、′：、節分βり脱脂質は、出発原料ｉ （河し℃、かくはんしながら２０分ないし２４時間（この時間は所呈の脱脂質度 てよる）、そのｈｄ員に幻する浴媒を昨月させて行われる。脱庸質用俗媒は好簑 しくは容償に１：１ないし２：１のクロロホルム−メタノール混８吻＝たは容、 償比３：１のジクロロメタンーメ′タノール混合切であるっＭ　Ｎ’Ｊ　：・ζ は、浴法処理する出発原料を最初に粉砕し”’（Ｈ＜ことができる。この材料か らケラチンポリマーを装造するには入り一連の工程ｉζより公知の益の１′Ｗ表 を行５：ｆａ）　油出ｈｙＩを適当な緩衝液で況浄すること。

（ｂ）　洗浄した抽出？Ｉ乞ｐＨ８，５〜９．５で適尚な可倒１とｆＪＸ質甲で 可溶化すること。

（ｃ）　４洛部分を除去し、浴液を透析すること。

（ｄ）ｐＨ５〜５．８とすることによりクラチンを沈毅すること。

（ｅ）　上記ｂバｃ７および（由の工程の・組付せを物せにより該回繰返丁こと 。

（ｆ）　段階（ｄ）で沈般したケラチンを回収すること。

楕夷が十分であれば、このようにして完全に水溶性のクジチンポリマーが傳られ る。

胃牙りには、上記工程（６）に河し嶋遺斐の塩化カリウムを宮胃する檄鷲Ｃ夜を 使用することかできる。＝た工程（ｂ）における可溶イじ妹買は胃イリ；ｃν工 、ＰＨ８，９の後衛徹を形反し尿紫（８Ｍ　）ｇよびメルカ２°トエタノール（ ０，２Ｍ　）を百イするトリス（ヒドロキシメチル）アミンメタンの水浴１反（ 「Ｔ、Ｕ、Ｍ、Ｅ、Ｊ　）である。

第二の方法によれ・は、ケラチン負出発原料：ま最初に、その最ジシの庸貞負句 に影嘗：ど与えるよ５な市婦カ）の処理？１丁別に、自然（ｌン１１のケラチン ７表道するための漏出７、付；てよ記（ａ）〜（ｆ）の−迦の工程：てよって笑 苑する。その友、主成した自照のぽ＼のクラテン乞第−の表道伝しておける祝り ぼ買に使用したと同僚の瘉媒同処理により、完全；て票たは部分Ｅ’ｌｋて呪脂 ★する。

４発明にｆ、ｈするクジチンポリマーは風情罠幻し全（無雪で、風情ｊ（住めて 良（耐容さｎる。これは恐らくこれらのポリマーがｋｔＩＪ吻起源の出尭原旨か う缶湿される天然起源のケラチン鎖？＠胃し℃いることによるものである。

・不発明１ておけるクラチンポリマーの出発原料として、先に挙げた舟足のケラ チンの≦ｈ８−のように尿槃を苫υアルカリ゛区緩衝奴に井筒、（よく浴屏する ケラチン買材料？使用すると特に再Ｎ３は結果が侍られることか認めらｎた。

田凛人は晩脂質したケラチンは過酸化された形の反、′ｌｌｌ脂★に河する竣和 任の方が大さいこと、ン孟らびに反〜脂實の逸敵化阻止効釆のあること奮実証し た。

体）活ポ化された相λの「Ｓ　５’＜　Ｅ９孜引」効呆の冥証（ａ）ｈＦｔ艙負 ケラチンの調装８よびそれへの選択された反Ｎ脂二にの負荷 脱ＦＪさ買ケラチンポリマー′？：創述の万云のいずｎかによつ℃調製し、これ に選択された；ｊｉ　Ｍ’　ｈｉｔ負を再負荷する口 脱力１負クラチンポリマーの調製にｈ・ｊ近の第一の方伝ン使用したとぎ；・工 脂賞負荷の工程に、脂質乞負荷丁べぎ有合を粒久として、クラチンポリマーの梢 表？よび油出の前（票たは仄）に、かざ１ぜながらル１鼠の負荷の程度にＬ＞、 じ′″’Ｃ３０かｔいし１２時間、選択さｎた負荷扇脂質の冷ｍ浴徴と接触させ 、久に俗孫を蒸元除去し１行５ことかでざる５鳩給ノの負荷用脂質は塩化ナトリ ウム０．９％浴液で繰返し＠ゆ″′Ｃ伏浄して除去することができる。負荷され た材皆が７乏チンポリマーの彷衷３よび油出の工柱ン穂又いるとぎに送納Ｊのカ ゴＸ奮上記Ｔ、Ｕ、Ｍ、Ｅ、水浴液で除去することか好ましい。

脱脂質ケラチンポリマーの調装に前述の第二の方法が使用されたとぎは、ケラチ ンに脂質ン再負荷するために当該脂質は浴妬）・こ疹屏し℃減増され、再負荷さ れたケラチンポリマーがケラチンの可溶化工程中１（生成し、久でＰ１′（を変 化させることによりこのポリマーを沈般するっ仄にポリマーを遠・し分融して果 め、過剰の脂質は上置と：Ａに除去する。区般吻はそのま筐（市体仏）でｔ１再 可溶化し再透析した、可倒化形態でも使用することができる。ケラチン★材料と 脂質との話合は荊記の通＠−吻（Ｔ、Ｕ、Ｍ、Ｅ、）甲で行５゜侍られた籾纒窃 ；；α−らせんのｈ【安定化とそれ次続く再集甘どにより形成される楓台座であ るここが聴のられる。この’ｉＡ　ｆ　％　Ｉｆ、　ｘカッチヤード（５ｃａｔ ｃｈａｒｄ　）の叙学Ｃ！シモデルに２いて足輪さｎるものと肉体の躾和江恒以 τ示す。

調衷力 第１工橋：り２チン質量発原讐の装造：めらカ）じめＴ況した豚皮つ）ら脂Ｊ岨 蛾をかざ戚つ℃除く。１０ぼ×１０口角の反ンアンモニア蒸気で跪和した呈ｈｉ ’ｃＮ温で３０分間置く。伏にこれらの角形の反Ｙ：５Ｘ　１０．−２Ｍのトリ ス（ヒドロキシメチルノアミノメタン／塩酸緩衝液（ｐＨ７，９）〒トリプシン ０．０５矢の浴衣甲で３７−Ｃで１時間インキュベートする。角２１（１９７７ ））て記家の如（葉状で得られる。この葉状の角質層ン液不証菓中で粉砕し又粉 本とする。

Ｍ２工程：脱、指ｆｉ段階： 豚肉質層１５ｙ？下記奮言百するＴ、［Ｊ、ｆｆ１．ｊ、混合吻３００　Ｍ　Ｃ ＰＩｃ　可ｍ化ｆ　６　ニー　床片：６Ｍ −メルカノトエタノールＩＱ、２Ｍ −トリス（ヒト０牛ジメチルノアミノメタン／塩戚後ＷＪ液：　０．５　Ｍ　（ ｐＨ９）。

この回心化はＮ濃で２４時間よしくかくはんして行５゜澁＠−物ン遠心分扉して 可４化さＺｔていない節分ン除（。上擢−仮・とｐ）１９の緩ｇｆＪ頂；こより 透析する。

塩酸ｐＨ５・５で選択的区数を１１つた置遠心分解によりクラテン区穀物を採城 し、クラテン娶クロロホルム／メタノール（容覆比２：１）２００ｍｔ３てより 、悦脂質する。か（しｃ　、ａ　ＦＪ＝負ケラチンが侍られる。

第６エ程：脂質負荷段１ｆＩｉ： 第２工程の糾りに侍だケラチンを１０Ｃ１９づつ以ＩＡのバッチに分け、通鹸化 可馳であるが過酸化されているか、または同じ脂質であるがクロロホルム甲で３ 時間かぎまぜながらｓｏｏｗのオスラム　アルトラ　バイタシックス（Ｏ８ＲＡ Ｍ　ｕｌｔｒａ−ｖｉｔａｌｕｘ　）　（９碌商標）下に曝１！シてつくった過 酸１とされた形の油質ン１−３５％の種々の負荷度で再負荷する。

溶媒を蒸発後、負荷されたケラチンをＴ、Ｕ、Ｍ、Ｅ、媒質に再可溶化するっこ れｔ塩酸ｐＨ５，５で沈殿し、遠心する。これＫより過剰の脂質を上瀝液と共に 除テする。

負荷された脂質？Ｉ質のｒｘ絃号勿からのシミ出はクロロホルム／メタノール混 合ｗＪ（容、潰比２：１）によつ１２吋間かくはんして行なう。

（ｂ）　５２脂質ケラチンのスクアレン？よび過酸化スクアレンによる最大負荷 恒数の測定 豚角貿層のケラチン／脂質（ａ７項に記載のようにして畑出しスクアレンおよび ２Ｌ４ハ化スクアレンン負荷する。

両性の＠１１ｍ　ＩＣ連続域と照臓との二手の日滅τ示す。

図１ｃ　２い１債＠（Ｘ）は脂貿吻買（それぞれ、昇通販化スクアレン？よび過 酸化スクアレン）の負荷童ンＩ・−９で辰すし、縦軸（ｙ）はケラチン早二一り で辰ηしたスクアレン（そｎぞれ、昇通ハ化スクアレンおよび過ぼ；とスクアレ ン）つｍン示す。は負荷においては通販１こスクアレンの万かりＦ−過酸化スク アレンよりも垢曾運変が大ぜいこと（原点における傾斜で示さｎる）が認められ 、これから：祝ｔ＋＊ｌｉｉグ２チンの親ｙＦｇ注は過ば化形のスフアレ７【河 する万が高いことが予測される。

不光鴫ｉ／ｃよる渠Ｍン嵌成する祝脂貿ケラチンを使用するための芙捺ｐつ条１ 千は第１凶の臼Ｉ處中笑質的に償袖上でＯ〜１０Ｉ・１９ｉｔ箱当する地方で示 さする口飽和時の取入負荷量は第２凶の送以灰ボ図によって一層艮く理解するこ とができる。図にはケラチン／脂質（非過酸化２よび過酸化）比を尚該脂質の倉 の逆数（＋１１９−”でＲ＝）し増加方向′Ｉて記入した横細′Ｋ　ｉ′ｃ等し い）の開成として示しである。スクアレンによる負荷の場合：て待うＺｔた１罎 （第２凶：・ζ示した連続直Ｙ康ンは大７＝１８−７ｘ＋１．４で表わされ、過 酸化スクアレン負荷の場合シて得られた直ｉ癲（Ｍ２図に示した魚祿直祿）は入 ｙ　＝　１０．８３　ｘ　十０．６５で我わされる。

°これらの回シ帝直蔵と横軸との叉点はＩ接それぞれ非過酸化？よび過版化脂貿 吻質に幻するケラチンの壜λ総和恒数の逆敢丁なわち１／に８直を与える。この １直はスクアレンの楠ｆＯ，０７５、過酸１じスクアレンの墳曾０．０６０であ る。促って麿人負荷恒ばは邦ｉ！ぽ比スクアレンよりも過酸１じスクアレンのコ 易会の万がｘ杓であることがわかる。

ＣＣ）　通販化？よび非過酸化スクアレンに幻する栽和旺恒威のス刀ツチャード モｆ　＃　法茨示（（よる決足横佃（Ｘ　）　ｔＷそｎぞれ：噛合した昇鳩叡化 および廼ば化スクアレンのｔン！ｌり辰示で鋭わし、坂−（ｙ）（工頑会スクア レン（それぞれ昇遼赦化？よび通販１とンの遊離スノアレン（それぞれ押通鹸化 およびｉｉｉ戚１ヒ）に幻する比？：茨わ丁。これからス〃ツテヤードの茨示云 ｔ′Ｃ文つ℃２不の潮近＆Ｉ］称が得られるり第６図シては量率のため、スクア レンの揚場に’ｍｒｖれた１ｉｉ３　ｍ　ｉて幻する渋味を連伏騰で、また過ぽ １じスクアレンθ鳴曾：（得られた白味に刈゛する受−を魚腺で示す。これう谷 接祿の傾斜から親和住恒敢が侍られ、スクアレンの場合２．２、過酸化スクアレ ンの場合１０である。逸ぼ化スクアレンに対するケラチンの親和性が非過酸化ス クアレンに対するよりほとんど５／％大ざいことは圧目ｙｃｌＩｆする。

これらの渚未、工最犬負荷恒点！（つい′″Ｃ得られた頑果〔前記（１））項〕 と一致する。

＠）　他の過酸化し得る脂質への拡張 ｌｆｌ様の複合′４形成２よびム字釣屏析の手順を、やはり過酸化可粍な犯の脂 貞丁ｔわちリノール酸、γ−リルン酸およびアラキドン敵；；ス瓜んした。侍ら れた憫来７次茨：１：示す。

この粘呆を工これらのｂｎ買が過酸化された形である鳴きに負荷能力が破大であ ること娶示す。

さらｊＣ１過酸化された形の場合には昇過酸化杉に比し躾和狂が迩かに高いこと も鯰めらねたつ丁なわちリノール酸のコ烏合別記（Ｃ）項に述べたようにし二計 寞した親和ビ恒数は挿過酸化リノール歳では１．３１過酸化リノール酸でに１１ ．９である。従ってクラチンの竣和旺は過酸化された形のりノール散に対しては 邦過ｄ化杉の９倍大きいことに／ｊる。

以上１て検討した４例ｎ・ら、貌脂λケラチンの過酸化脂質（・℃対する備捉蚤 ：ｊとし又の一般化された役割を推論することができる。

（Ｂ／　脂鴛の通訣化に鴛する保護効果の実証（ａ）　試埴ぎ（ハ）における笑 工 スクア７ン２　Ｑｌ−；９’７２　：　１クロロ不ルム／メタノール混合ニア１ ２　ＣＩ　＋ｑｔ　Ｋ谷屏したｍ　’ａ　（バンチＡ）とＬｌ脂気ケラチン２０ 労をン７０えたスタアレ／のｉ”Ｊじ倫戚（バッチＢ）とをそれぞれっ・ぎまて ながうＬｌ−３５３ｒｎＷメツ、？２の紫外塊照射に３峙：司曝蕗する。

瞼！黍阪了仮、ゾフェニルｊｙルボヒドラシドを使用し１鳩は化づの脚」足を行 ったっ御」廼の精米バッチＡの鳩舎には１．４ｍりの過液でとスクアレンが圧成 し、バッチＢの墳合は０．１Ｖｎ９であった。決言丁ｎは！ｉ応原質甲にケラチ ンが１享在するときは」赦冗吻三既菫は３．５分の１であり、これにスクアＶ／ の達識１じに河する祝脂買ケラチンの保護効果を実証するものである。

＜ｂ）　庄坏同（てｂげる実証 下記の実説は「光化学および光：Ｅ　ｖＤ字（ｐｈｏｔｏ−ｃｈｅ＝ｉｓｔｒｙ 　ａｎｄ　Ｐｈ６ｔｏ’ｏｉｐｌｏｇｙ　）　Ｊ　ｉ　９８１年、第６巻、２８ ３〜２８５ペーゾの「モルモント反情の狂斑反応：Ｃ巧けるχ化」と題するＷ、 Ｌ、ＭＯｒｉＳＯｎらの論文にｈ已載の方法を適用した。

使用したケシチンは０．３％尿累累層液〒５斧濃！の豚肉５ｊ／ｉｌり２チンで ある。

白子のモルモット１２匹つ予め呪毛した背部直径２（７）の内円＋ｃ　１ａ与当 り０．２ｉ１１ｆｆ、／）ケラチンを２布した。

内時に１１２匹のざ照効吻ジニケラチ／７百まぬ偽薬を盆荀した。乾′８に、反 丁べ℃のＱ吻；−干セノン寂硫営下で１または２最小紅斑照射童（五１εＤ）を 照射′−た。丁ｔわち、この放電ぎで：Ｅ或する光π、それぞれ、敢小の紅斑を 起丁：て十分な時間、霞たほこの時間の２冶曖露する。

これらのζ逆熱１倉の賦与が６くったのち、紅斑ｏｉ度を評点法によってめる。

データを数学的（（処理して久辰：Ｃ示す〈米乞侍る： すなわち、り２テンは／ｆＥ体内で、キセノン放電ｄカ・らの紫外ｇｒ＝Ｅａ露 されたモルモットを保（ｆることが実証された。

上記笑ζχのｄ曾セから角質層ケラチン（睨脂質さｎだ形の）の効果を’＝ｋ） 　ｋ　’ｖ’ｃ三ｈスした過敏ｒヒ吻については該クラチン；（より捕捉される こと、（２〕供体外の過液１こ物笠成（二ついては、この生成が該ケラチン：て より阻止δｎること、Ｘ３）垢外葱下での紅斑呂現：（関してにケラチンが保護 の役乞呆丁こと１（ついて実証することかで（Ｃ）　胱脂貿ケ２チンの治療およ び予防１・Ｆ用の実証以下ｉ（記丁央我はＫｌｉｇｍａｎ　Ａ、Ｍ、　’１６よ びＫｗｏｎｇＴ、　。

（Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＤａｒｉｉａｔＯ’１０ｇ７　、　 １００　、　９９（１９７９）〕つ「ｆ総発生江吻質評制のための改良家兎耳モ デル」と植する一方に記載のゑ兎耳面度２発庄■雇である。

回期のｂ発はｉの白子家兎上次って行いその一方の耳を処直しもう一方の耳は河 照用とする。耳には２遁？８１つ［４毎Ｅｌ１回（７日の甲５日１司、全部で１ ０回投与り、各処理パリ、１日、゛１耳当り０．１ｍｌの割合で座面する。

この鳩舎の泰阜となる面兇元庄沖」“は過破−こスクアレンである。＝脂買ケラ チンとし℃は０．３％尿素７ｆＣ，浴復中５％債度の豚肉買増ケラチンを使用す る。通版化スクアレｙＳよび非過ボ化スクアレンは七の！χ夜与する。

最糾吹与の２４＃間後上反試料乞泳賊；−て二体鵡俺神でぼ洪観祭する。

評価尺度８よび評、へ云、；久茨の通９である夫表１−動吻５匹の４評を使用し 下記の餞ｌ乞示すよ５：（処置する。１評の実験はクラチンに面及巴元圧び用が 無いことを証明する目的で、１１評の実験（工、睨３斤貞り２チンの予ば１手用 ？実証する目ｂｓで、■解の実験は祝脂賞ケラチンの旧療、Ｆ−用ン笑址丁０色 的で、ｌ■評の芙塘―迦ま化スクアレンクン面瓜乱完庄茫ｉ王を証明する目的で 得られた柑未？：次概に示す： この庸来から次のことが認めうれるニ ー　クラチンおよび非酸化スクアレンは？８ＩＴ）Ｋ巳発ｒＥａがないのに対し 、通販化スクアレンは面へ已発玉江である（　２．２　）。

−ケラチン／非酸化スクアレンの組合せは昇面庭発缶性とみることができる（　 ０．４　）。

−　スクアレンの２＃間前１／Ｃケラチン′４ｒ：投与すると過酸化スクアレン の面庄巳発王効果ン笑質釣に減少させる（２．２→１）。

−スクアレンの２時間後にケラチン娶仮与すると、やはり過酸化スフアレ／の面 兆発庄効果を夜歩きせる（２．２→１．４）。

頑論として、脱艙買ケラチンは過酸化スクアレンの面胞発生作用を予防θソ処理 におい又も治療ｉつ処理に？いても、減少させる。

本発明はまた、有効成分として削述の少くとも一つの薬剤を薬学１に総容し侍る 担坏中にｔ再する、炎症過程を伴５反情疾患を局ＰＡ塗願により治療および（ま たは−予防するための渠剤組成ｖ！Ｊｆその主題とする。

Ｔ＃ｆましい一態様；・ζ？いてを工、不発明の案剤組成吻・はｆｉｉ成吻の全 菫重（て対し″Ｃ幻゛１−和１０ム童チの有効成分を含有する。

薬学ロシ１て聴容し得る祖坏（工好＝シクは水から収るが、浴媒盟たは脂肪相か ら成ってもよい。

本発明の＃Ａ成吻に筐たケラチンポリマーの形成７促運する助剤をｊＪ成吻の全 Ｘ童に対し１０．３〜２矛のｙす甘で百頁してもよい。ケラチンポリマーの！ｇ 向を促進する助剤は好票しくは深索である。

不発明の咀試龍）工ニら［ｃ１浸透剤、防腐剤、瑠柚剤婦から厩る軒から選ばれ る夕くとも一櫨の通常の鳴助剤を言荷し又もよい。

仝発明の組成物は浴伐、懸濁櫃、乳化液またはグルリ形をとることができる。

所望の遷僚効釆・１工局所塗布で、狭面ｃａｎ２当り有効取分０．５〜，５　＋ １１９？：使用することにより得られることが判明した。使用期間は櫨々である 。既に主成した脂質過酸化物を除云し℃反清泰質の除雪を自回とするとぎは粟刑 ン１５分〜１８時間残留、昨月させることができる。反膚、＝久；Ｃ清浄：′ｉ ニジ又ケラチン／脂買通−１巨１合体を除云しなければならない。口元紅斑の治 療を目ｊとするときは、巣剤組凧吻を直ち（（温布し、できるだけ多畝回塗布を 繰返す。紅斑出現の予防が目的の場合１５工菓剤組成吻を一諸＠罠型面し、喘せ により曝露ψおよび−Ｍ後シて塗布を繰返え丁。

服属治療：（おける局所這亜用Ｉで１以下の処方によりゲル法組成吻ン詞表する ニ ー　前記調製゛ｆ１」の第２工程□の稔りに侍た脱脂気ケラチン　・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・、・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　５ｙ −７’−ピレングリコール　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 　３０ｇ−ヒドロキシプロピルセルロース　・・・・・・・・・・・・　２Ｓ− 累　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　全体ｖｉｏｕ、ｙと する童この認成吻を反論に座厘のある忽者に１５日間朝夕下が総められた。

νＩＪ２ 仄の処方の水中油型乳化液を′Ａ表したニー　削記隅裟′グｊの第２工程の終り に得た祝脂質りラチ／　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・　２ｊ！−エチレンオキシド２０モルでオキシ エチレン比したセチルアルコール　・・・・・・・・・　０．２７９−　エチレ ンオキシド２０モルでオキシエチレン化したステアリルアルコール・・・・・　 ０．６３．９−　化チルアルコール　・・・・・・・・・・・・川・・川・・・ 　１．６３ｇ−ステアリルアルコール　・・・・・・・・・・・・・・・　１． ４７ｐ−り゛リセロールモノステアレート　・・・・・・　１ｇ−ｆｉｂパラフ ィン　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１０ｇ−丞 　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　全体な１ｏｏｙとする 量この乳化液をビタミンＡ酸による照温処理ど受けた腿射板慎省の反胸“（（両 面した。仮倹者は太陽；ζ曝Ｕされ℃も皮屑刺戟フど感することなしにいられる ことが認められた。

さらにこの乳化ＶＬを、日光紅斑の思考して投与した。

２回改与、２〜３時闇浅紅斑の強夏？よび面構（ニーらρｔＩｃ武下したことが 認められた。

国際調交報告 ＡにＣＮ：＜　Ｔｏ　τＴｈｚ　：ＮＴＺＰｊｌＡＴ：ＣＮＡＬ　ＳＥｒ、：Ｌ ＣＨＲＥ？ＣＲＴ　０１ＮＸ％’ｒ：ｉ：ＲＮＡＴ：０ＮＡＬ　ＡＰＰ’ｔＪＣ ＡＴ！ＯＮ　Ｎｏ、　ＰＣＴ／ｎ　８４１００２５３　（ＳＡ　８２１コ）−一 −――−ｅ＋―――＋−―・・＋＋曽―轡呻呻、＋＋−−−　ｅ、彎・＋＋、− −−・−鋤・喝　−・−−−一・−一・−・

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．少くとも一種の動物起源のケラチンを含有する出発原料から得られ、少くと も部分的に脱脂質されている少くとも一種のケラチンポリマーから成ることを特 徴とする、皮膚上に（過）酸化状態で存在する脂質に対するその選択的複合化効 果のため、および（または）皮膚上に存在する脂質の（過）酸化に対するその保 護効果のため、および（または）その紅斑防止効果のために特に有用であり、そ して、特に、炎症過程を伴う皮膚疾患の局所塗布による治療および（または）予 防を可能とする薬剤。
2. ２．ケラチンポリマーが完全に脱脂質されている、前項１に記載の薬剤。
3. ３．使用する動物起源の出発原料が脱脂質の前に加水分解を受けている、前項１ または２に記載の薬剤。
4. ４．使用する動物起源の出発原料が脱脂質の後に加水分解を受けている、前項１ または２に記載の薬剤。
5. ５．ケラチンポリマーを得る出発原料がひずめの角質特に馬のもの、鼻および鼻 孔特に牛のもの、獣皮特に豚のもの、および毛および羽から成る群から選ばれる 、前項１〜４のいずれかに記載の薬剤。
6. ６．前項１〜５のいずれかに記載の少くともーつの薬剤を有効成分として含有す る、炎症過程を伴う皮膚疾患の局所塗布による治療および（または）予防用薬剤 組成物。
7. ７．組成物の全重量に対し約１〜約１０重量％の有効成分を含有する、前項６に 記載の組成物。
8. ８．薬学的に認容し得る担体が水、溶媒または脂肪相から成る、前項６または７ に記載の組成物。
9. ９．ケラチンポリマーの膨潤を促進する助剤を組成物の全重量に対して０．３〜 ２重量％の割合で含有する、前項６〜８のいずれかに記載の組成物。
10. １０．ケラチンポリマーの膨潤を促進する助剤が尿素である、前項９に記載の組 成物。
11. １１．浸透剤、防腐剤および増粘剤から成る群から選ばれる少くとも一種の通常 の補助剤を含有する、前項６〜１０のいずれかに記載の組成物。
12. １２．溶液、懸濁液、乳化液またはゲルの形態にある、前項６〜１１のいずれか に記載の組成物。