JPS6133172A - １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 - Google Patents
１，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法Info
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- JPS6133172A JPS6133172A JP15384484A JP15384484A JPS6133172A JP S6133172 A JPS6133172 A JP S6133172A JP 15384484 A JP15384484 A JP 15384484A JP 15384484 A JP15384484 A JP 15384484A JP S6133172 A JPS6133172 A JP S6133172A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新ｍ１．３−置換−２−イミダゾリジノン誘
導体、及びその製造方法並びにこの化合物の医薬用途へ
の応用に関するものである。
導体、及びその製造方法並びにこの化合物の医薬用途へ
の応用に関するものである。
本化合物は、一般式（１） ：
ｃ７！、ｃｕａ−又は Ｃ）１３０−を表す）ミノ基、
置換アゼチジル基、ピロリジノ基、ピペラジノ基、ピペ
リジル基又はモルホリノ基を、ｎは０又は１を、そして
−は２又は３を、夫々表す〕で示される新規１．３−置
換−２−イミダゾリジノン誘導体及びその医薬上許容さ
れる酸付加塩である。本願化合物は、ドーパミンアンタ
ゴニスト作用を有する化合物として有用性が期待される
ものである。
置換アゼチジル基、ピロリジノ基、ピペラジノ基、ピペ
リジル基又はモルホリノ基を、ｎは０又は１を、そして
−は２又は３を、夫々表す〕で示される新規１．３−置
換−２−イミダゾリジノン誘導体及びその医薬上許容さ
れる酸付加塩である。本願化合物は、ドーパミンアンタ
ゴニスト作用を有する化合物として有用性が期待される
ものである。
上記一般式（１）に属する化合物のうち、主たるものを
以下に例示する。
以下に例示する。
（１）１−（５−クロルピリジン−２−イル）−３−（
２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （２）１ｍ−（３，４−ジクロルヘンシル）−３−（２
−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （３）１−（３，４−メチレンジオキシ）−３−（２−
ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （４）１− （２−ピリジル）−３−（２−ピロリジノ
エチル）−２−イミダゾリジノン （５）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−ピペリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （６）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−（４−メチルピペリジノ）エチル〕−２−イミ
ダゾリジノン （７）１− （３，４−ジクロルフェニル）−３−（２
−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （８）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （９）１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−
ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （１０）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（２−ピペラジノエチル）−２−イミダゾリジノ
ン （１１） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−３−（２−（４−ホルミルピペラジノ）エチルゴー
２−イミダゾリジノン （１２） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−３−（２−モルホリノエチル）−２−イミダゾリジ
ノン （１３） １− （３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−３−（２−（３，３−ジメチルアゼチジノ）エチ
ルゴー２−イくダシリジノン （１４）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（３−ピロリジノプロビル）−２−イミダゾリジ
ノン （１５）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（３−ピペリジノプロビル）−２−イミダゾリジ
ノン （１６） １− （３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エチルゴー２−イ
ミダゾリジノン （１７） １− （２−ピリジル）−３−（２−ピロ
リジノエチル）−２−イミダゾリジノン （１Ｂ）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（２−（２−メチルピペリジノ）エチルゴー２−
イミダゾリジノン （１９） １−フルフリル−３−（２−（ジエチルア
ミノ）エチルゴー２−イミダゾリジノン（２０） １
−フルフリル−３−（２−モルホリノエチル）−２−イ
ミダゾリジノン （２１）１− （３，４−ジクロルベンジル）−３−（
２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （２２）１− （３，４−メチレンジオキシベンジル）
−３−（３−ピペリジノプロビル）−２−イミダゾリジ
ノン （２３）１− （３，４−メチレンジオキシベンジル）
−３−（２−（３，３−ジメチルアゼチジノ）エチルゴ
ー２−イミダゾリジノン （２４）１− （３，４−メチレンジオキシベンジル）
−３−（２−（２−メチルピペリジノ）エチルゴー２−
イミダゾリジノン 上記（１）〜（２４）の化合物は以下、化合物（１）〜
（２４）として引用される。
２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （２）１ｍ−（３，４−ジクロルヘンシル）−３−（２
−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （３）１−（３，４−メチレンジオキシ）−３−（２−
ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （４）１− （２−ピリジル）−３−（２−ピロリジノ
エチル）−２−イミダゾリジノン （５）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−ピペリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （６）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−（４−メチルピペリジノ）エチル〕−２−イミ
ダゾリジノン （７）１− （３，４−ジクロルフェニル）−３−（２
−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （８）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （９）１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−
ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （１０）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（２−ピペラジノエチル）−２−イミダゾリジノ
ン （１１） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−３−（２−（４−ホルミルピペラジノ）エチルゴー
２−イミダゾリジノン （１２） １−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−３−（２−モルホリノエチル）−２−イミダゾリジ
ノン （１３） １− （３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−３−（２−（３，３−ジメチルアゼチジノ）エチ
ルゴー２−イくダシリジノン （１４）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（３−ピロリジノプロビル）−２−イミダゾリジ
ノン （１５）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（３−ピペリジノプロビル）−２−イミダゾリジ
ノン （１６） １− （３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エチルゴー２−イ
ミダゾリジノン （１７） １− （２−ピリジル）−３−（２−ピロ
リジノエチル）−２−イミダゾリジノン （１Ｂ）１− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−３−（２−（２−メチルピペリジノ）エチルゴー２−
イミダゾリジノン （１９） １−フルフリル−３−（２−（ジエチルア
ミノ）エチルゴー２−イミダゾリジノン（２０） １
−フルフリル−３−（２−モルホリノエチル）−２−イ
ミダゾリジノン （２１）１− （３，４−ジクロルベンジル）−３−（
２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （２２）１− （３，４−メチレンジオキシベンジル）
−３−（３−ピペリジノプロビル）−２−イミダゾリジ
ノン （２３）１− （３，４−メチレンジオキシベンジル）
−３−（２−（３，３−ジメチルアゼチジノ）エチルゴ
ー２−イミダゾリジノン （２４）１− （３，４−メチレンジオキシベンジル）
−３−（２−（２−メチルピペリジノ）エチルゴー２−
イミダゾリジノン 上記（１）〜（２４）の化合物は以下、化合物（１）〜
（２４）として引用される。
一般式（１）の化合物は、一般式（２）す
〔式中＋ Ａ＋ ｎ は前記に同じ〕で示される化合
物と、一般式（３） ％式％（３１ 〔式中＋ Ｂ＋ ｍ は前記に同じ、Ｘはハロゲン原
子を表す〕で示される化合物を反応させるか、或いは、
一般式（４） 〔式中、 Ｂ、 ＋ａ は前記に同じ〕で示される化
合物と、一般式（５） ％式％） 〔式中、＾、ｎ は前記に同じ、Ｘはハロゲン原子を表
す〕で示される化合物を反応させて得ることができる。
物と、一般式（３） ％式％（３１ 〔式中＋ Ｂ＋ ｍ は前記に同じ、Ｘはハロゲン原
子を表す〕で示される化合物を反応させるか、或いは、
一般式（４） 〔式中、 Ｂ、 ＋ａ は前記に同じ〕で示される化
合物と、一般式（５） ％式％） 〔式中、＾、ｎ は前記に同じ、Ｘはハロゲン原子を表
す〕で示される化合物を反応させて得ることができる。
この反応はアルカリの存在下、ジメチルホルムアミド、
ジオキサン或いはテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中
で室温、或いは加熱して行うことが出来る。アルカリと
しては、ナトリウムアミド、ナトリウムヒドリド等を用
いることが出来る。一般式（２）で示された化合物は次
のようにして得ることが出来る。
ジオキサン或いはテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中
で室温、或いは加熱して行うことが出来る。アルカリと
しては、ナトリウムアミド、ナトリウムヒドリド等を用
いることが出来る。一般式（２）で示された化合物は次
のようにして得ることが出来る。
一般式（６）
％式％
〔式中＾、ｎは前記に同じ〕の化合物にエチレンジアミ
ンを作用させたのち、水添を行い。
ンを作用させたのち、水添を行い。
一般式（７）
％式％（７１
〔式中＾、ｎは前記に同じ〕の化合物を得る。この一般
式（７）の化合物に尿素、或いはホスゲンを作用させて
、一般式（２）の化合物を得ることができる。
式（７）の化合物に尿素、或いはホスゲンを作用させて
、一般式（２）の化合物を得ることができる。
また、一般式（７）の化合物は、別に一般式（８）八−
（ＣＨ２） ｎ ＮＨ２−−−−−−−−−（８１を式
中Ａ＋ ｎは前記に同じ〕の化合物に。
（ＣＨ２） ｎ ＮＨ２−−−−−−−−−（８１を式
中Ａ＋ ｎは前記に同じ〕の化合物に。
一般式（９）
％式％［９）
〔式中Ｘはハロゲン原子〕の化合物を作用させて得るこ
とが出来る。一般式（６）の化合物は２−インダゾリノ
ンに一般式ａＯ） Ｘ （ＣＨ２） ｍ Ｂ −−−−−−−＋１
ｆｌ）の化合物を作用させて得ることが出来る。
とが出来る。一般式（６）の化合物は２−インダゾリノ
ンに一般式ａＯ） Ｘ （ＣＨ２） ｍ Ｂ −−−−−−−＋１
ｆｌ）の化合物を作用させて得ることが出来る。
（胃運動亢進作用の検定）
ラットをウレタン麻酔下でそのまま開腹し、胃にバルー
ンを挿入にて、バルーン内に水を入れ。
ンを挿入にて、バルーン内に水を入れ。
１０ｃｍ １１２０の内圧をかけ大腿静脈にドーパミン
を４０ｇｇ ／ｋｇ／ｍｉｎ、でインフュージョンして
、胃運動を抑制し、被検薬を別の大腿静脈に注入し、亢
進した胃運動をトランスデユーサ−を介して記録する。
を４０ｇｇ ／ｋｇ／ｍｉｎ、でインフュージョンして
、胃運動を抑制し、被検薬を別の大腿静脈に注入し、亢
進した胃運動をトランスデユーサ−を介して記録する。
効力判定は亢進の始まる用量、投与前後の自動運動の収
縮力の比と持続時間によった。結果を下表に示す。
縮力の比と持続時間によった。結果を下表に示す。
胃運動亢進作用
以下に本願化合物の製造実施例を示す。
〔実施例１〕 ・・・・化合物（１）の製造（１）１−
（５−クロルピリジン−２−イル）−２−イミダゾリジ
ノン ２−アミノ−５〜クロルピリジン２０．０ｇと塩酸クロ
ルエチルアミン９．０ｇをトルエン１１０ｍｊ２に加え
て２０時間加熱還流を行ったのち、冷後希カセイソーダ
液を加え、アルカリ性とした後、トルエン層をとり、水
洗脱水後、溶媒を留去してＮ−（５−クロルピリジン−
２−イル）エチレンジアミンを得る。得られたＮ−（５
−クロルピリジン−２−イル）エチレンジアミン２．３
７ｇと尿素５．０ｇを２００〜２１０℃の油浴で４時間
加熱後、水を加えかきまぜた後、固形物を濾取し、固形
物は更にイソプロピルアルコールを加え加温して抽出し
、濾過を行い、濾液は合わせて濃縮する。２．５２ｇの
１−（５−クロルピリジン−２−イル）−２−イミダゾ
リジノンを得た。
（５−クロルピリジン−２−イル）−２−イミダゾリジ
ノン ２−アミノ−５〜クロルピリジン２０．０ｇと塩酸クロ
ルエチルアミン９．０ｇをトルエン１１０ｍｊ２に加え
て２０時間加熱還流を行ったのち、冷後希カセイソーダ
液を加え、アルカリ性とした後、トルエン層をとり、水
洗脱水後、溶媒を留去してＮ−（５−クロルピリジン−
２−イル）エチレンジアミンを得る。得られたＮ−（５
−クロルピリジン−２−イル）エチレンジアミン２．３
７ｇと尿素５．０ｇを２００〜２１０℃の油浴で４時間
加熱後、水を加えかきまぜた後、固形物を濾取し、固形
物は更にイソプロピルアルコールを加え加温して抽出し
、濾過を行い、濾液は合わせて濃縮する。２．５２ｇの
１−（５−クロルピリジン−２−イル）−２−イミダゾ
リジノンを得た。
融点１８５〜１９０℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
１９７ （Ｍ”）１、Ｒ，３２００，１７００，１５
Ｂ０．１４７０．１４１０ ｃｍ 。
１９７ （Ｍ”）１、Ｒ，３２００，１７００，１５
Ｂ０．１４７０．１４１０ ｃｍ 。
（２）１− （５−クロルピリジン−２−イル）−３−
（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （
化合物１） １−（５−クロルピリジン−２−イル）−２−イミダゾ
リジノン０．５ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｐ、に
加え、攪拌しながらナトリウムヒドリドを加え、２０分
攪拌した後、ブロモエチルピロリジン・１ｌＢｒ塩０．
６６ｇをジメチルホルムアミド５１１１１に熔かした液
を加え一夜室温で反応させ、ジメチルホルムアミドを減
圧留去する。１０％カセイソータ液とエーテルを加え、
エーテル層を取り、エーテル層は無水硫酸ソーダで脱水
し溶媒を留去する。０゜３７ｇの白色の固体を得た。エ
タノールより再結晶を行い０．１９ｇの針状晶を得た。
（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン （
化合物１） １−（５−クロルピリジン−２−イル）−２−イミダゾ
リジノン０．５ｇをジメチルホルムアミド２０ｍｐ、に
加え、攪拌しながらナトリウムヒドリドを加え、２０分
攪拌した後、ブロモエチルピロリジン・１ｌＢｒ塩０．
６６ｇをジメチルホルムアミド５１１１１に熔かした液
を加え一夜室温で反応させ、ジメチルホルムアミドを減
圧留去する。１０％カセイソータ液とエーテルを加え、
エーテル層を取り、エーテル層は無水硫酸ソーダで脱水
し溶媒を留去する。０゜３７ｇの白色の固体を得た。エ
タノールより再結晶を行い０．１９ｇの針状晶を得た。
融点１０９〜１１０℃ Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
２９４ （Ｍ＋）１、Ｒ，２７７５，１６９５，１５８
５，１４９０，１４７０ｃｍ−’（実施例２〕 ・・・
・化合物（２）の製造（１）１〜（２−ピロリジノエチ
ル）−２−イミダゾリジノン イミダゾリジノン５．０ｇをジメチルホルムアミド５０
ｍ４＋に加え、更に九トリウムヒドリド１．４ｇを入れ
て攪拌した。ブロモエチルピロリジン・ＨＢｒ 塩３．
７６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍ７！に溶解した液
を加え一夜放置後、溶媒を減圧留去し、残留物にイソプ
ロピルアルコール５０ｍｊ２を加え、不溶物を濾過して
除き、濾液は溶媒を留去した後、シリカゲル１５０ｇを
用い、シリカゲルクロマトグラフィーヲ行い、溶出液に
はクロロホルム：メタノール（１： ３）の混液を用い
た。溶出液を濃縮して１゜５８ｇの固形物を得た。イソ
プロピルアルコールより再結晶を行い、１−（２−ピロ
リジノエチル）−２−イミダゾ１リジノン０．８５ｇを
得た。
２９４ （Ｍ＋）１、Ｒ，２７７５，１６９５，１５８
５，１４９０，１４７０ｃｍ−’（実施例２〕 ・・・
・化合物（２）の製造（１）１〜（２−ピロリジノエチ
ル）−２−イミダゾリジノン イミダゾリジノン５．０ｇをジメチルホルムアミド５０
ｍ４＋に加え、更に九トリウムヒドリド１．４ｇを入れ
て攪拌した。ブロモエチルピロリジン・ＨＢｒ 塩３．
７６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍ７！に溶解した液
を加え一夜放置後、溶媒を減圧留去し、残留物にイソプ
ロピルアルコール５０ｍｊ２を加え、不溶物を濾過して
除き、濾液は溶媒を留去した後、シリカゲル１５０ｇを
用い、シリカゲルクロマトグラフィーヲ行い、溶出液に
はクロロホルム：メタノール（１： ３）の混液を用い
た。溶出液を濃縮して１゜５８ｇの固形物を得た。イソ
プロピルアルコールより再結晶を行い、１−（２−ピロ
リジノエチル）−２−イミダゾ１リジノン０．８５ｇを
得た。
融点７６〜８１℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） １８
３ （Ｍ”）（２）１− （３，４−ジクロルベンジル
）−３−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジ
ノン（化合物２） １−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン
０．２ｇをジメチルホルムアミド８ｍｌに溶かし、ナト
リウムヒドリド０．０６ｇを加えた後、３゜４−ジクロ
ルヘンシルクロライド０．２７７ｇをジメチルホルムア
ミド１０ｍ ｊ２に溶かした液を加え、−夜放置後、溶
媒を減圧留去し、残留物に１０％カセイソーダ液１０ｍ
βとエーテル１０ｍ Ｉｔを入れて溶かし。
３ （Ｍ”）（２）１− （３，４−ジクロルベンジル
）−３−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジ
ノン（化合物２） １−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン
０．２ｇをジメチルホルムアミド８ｍｌに溶かし、ナト
リウムヒドリド０．０６ｇを加えた後、３゜４−ジクロ
ルヘンシルクロライド０．２７７ｇをジメチルホルムア
ミド１０ｍ ｊ２に溶かした液を加え、−夜放置後、溶
媒を減圧留去し、残留物に１０％カセイソーダ液１０ｍ
βとエーテル１０ｍ Ｉｔを入れて溶かし。
水槽はさらに食塩を加え飽和後、エーテルで抽出し、エ
ーテル層を合わせ、エーテル層は１０％塩酸を加え抽出
し、エーテルで水槽を洗った後、１０％カセイソーダで
アルカリ性と゛して、エーテルで抽出した。水洗後無水
硫酸ソーダで脱水して、溶媒を留去後、残留物をシリカ
ゲルを用い、カラムクロマトグラフィーを行った。溶出
液はクロロホルム：メタノール（３：１）を用いた。溶
出液を濃縮して、０．３５ｇの油状物質を得た。
ーテル層を合わせ、エーテル層は１０％塩酸を加え抽出
し、エーテルで水槽を洗った後、１０％カセイソーダで
アルカリ性と゛して、エーテルで抽出した。水洗後無水
硫酸ソーダで脱水して、溶媒を留去後、残留物をシリカ
ゲルを用い、カラムクロマトグラフィーを行った。溶出
液はクロロホルム：メタノール（３：１）を用いた。溶
出液を濃縮して、０．３５ｇの油状物質を得た。
Ｍ、Ｓ、 （ｍ’／ｅ ） ３４１ （Ｍ”） 、
１．Ｒ，２９５０〜２７８０゜１６９０、１５００．１
４５０．１２７０．１１２５．１０３５ ｃｕｒ’。
１．Ｒ，２９５０〜２７８０゜１６９０、１５００．１
４５０．１２７０．１１２５．１０３５ ｃｕｒ’。
Ｒ，ｆ、 ０．３７ （クロロホルム：メタノール（
３：１）〕 〔実施例３〕 ・・・・化合物（３）の製造（１）、Ｎ
−（３，４−メチレンジオキシベンジル）エチレンジア
ミン エチレンジアミン７２ｇをエタノール２００ｍ １２に
入れピペロナール６０ｇのエタノール溶？＆７００ｍ
ｌ ヲｆｆｊ下して、水浴上７０℃に加温して５％Ｐｄ
−ｃ ６．Ｏｇを入れ水添を行い、９．４４の水素を吸
収後、濾過を行い、濾液は濃縮して、キシレン４抛ｌを
加えｉ剰のエチレンジアミンを留去し９次に減圧蒸溜し
て沸点１８１°／１３ｍｍＨｇの液体５２．０ｇを得た
。
３：１）〕 〔実施例３〕 ・・・・化合物（３）の製造（１）、Ｎ
−（３，４−メチレンジオキシベンジル）エチレンジア
ミン エチレンジアミン７２ｇをエタノール２００ｍ １２に
入れピペロナール６０ｇのエタノール溶？＆７００ｍ
ｌ ヲｆｆｊ下して、水浴上７０℃に加温して５％Ｐｄ
−ｃ ６．Ｏｇを入れ水添を行い、９．４４の水素を吸
収後、濾過を行い、濾液は濃縮して、キシレン４抛ｌを
加えｉ剰のエチレンジアミンを留去し９次に減圧蒸溜し
て沸点１８１°／１３ｍｍＨｇの液体５２．０ｇを得た
。
Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） １９４ （Ｍ”）（２）１
−（３，４−メチレンジオキシヘンシル）−２−イミダ
ゾリジノン Ｎ〜（３，４−メチレンジオキシベンジル）エチレンジ
アミン２５．４ｇとウレア５２．０ｇを油浴上１８０〜
２００℃で５時間反応させ、冷復水を加えた後酢酸エチ
ルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗った後、無
水硫酸ソーダで脱水して濃縮した。
−（３，４−メチレンジオキシヘンシル）−２−イミダ
ゾリジノン Ｎ〜（３，４−メチレンジオキシベンジル）エチレンジ
アミン２５．４ｇとウレア５２．０ｇを油浴上１８０〜
２００℃で５時間反応させ、冷復水を加えた後酢酸エチ
ルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗った後、無
水硫酸ソーダで脱水して濃縮した。
黄色固形物９．０ｇを得た。
融点１２０−１２５℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
２２０ （Ｍ”）１、Ｒ，３１７５，２８６０，１６７
５，１５００ｃｍ’（３） １−（３，４−メチレン
ジオキシベンジル）−３−（２−ピロリジノエチル）−
２−イミダゾリジノン（化合物３） １−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−イミ
ダゾリジノン０．４ｇとジメチルホルムアミド１８ｍ
ｊ２を加え、ナトリウムヒドリド０．１９ｇを加え２０
分攪拌後ブロモエチルピロリジン・ＨＢｒ 塩０゜４８
ｇをジメチルホルムアミド１ｍｌに溶かした液を加え、
−夜反応後、溶媒を留去し、１０％カセイソーダ液を加
えた後ベンゼンで抽出を２回行い、ベンゼン層をとりベ
ンゼン層は１０％塩酸で抽出し。
２２０ （Ｍ”）１、Ｒ，３１７５，２８６０，１６７
５，１５００ｃｍ’（３） １−（３，４−メチレン
ジオキシベンジル）−３−（２−ピロリジノエチル）−
２−イミダゾリジノン（化合物３） １−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−イミ
ダゾリジノン０．４ｇとジメチルホルムアミド１８ｍ
ｊ２を加え、ナトリウムヒドリド０．１９ｇを加え２０
分攪拌後ブロモエチルピロリジン・ＨＢｒ 塩０゜４８
ｇをジメチルホルムアミド１ｍｌに溶かした液を加え、
−夜反応後、溶媒を留去し、１０％カセイソーダ液を加
えた後ベンゼンで抽出を２回行い、ベンゼン層をとりベ
ンゼン層は１０％塩酸で抽出し。
この抽出液をベンゼンで洗い、さらに１０％カセイソー
ダ液でｐＨ７，５とした後、ベンゼンで抽出した。
ダ液でｐＨ７，５とした後、ベンゼンで抽出した。
飽和食塩で洗った後無水硫酸ソーダで脱水し、溶媒を留
去した。残留物はシリカゲルカラムクロマトクラフィー
を行い、溶出液にはクロロホルム：メタノール（３：
１）を用いた。油状物質０．２８ｇを得た。
去した。残留物はシリカゲルカラムクロマトクラフィー
を行い、溶出液にはクロロホルム：メタノール（３：
１）を用いた。油状物質０．２８ｇを得た。
Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）０３１７ （Ｍ”）１、Ｒ，２
９４０，〜１０．２７７０．１６９０．１４９０．１４
４０．１２５Ｑ ｃｍ’ 〔実施例４〜１８〕 実施例１と同様にして化合物４〜１８を得た。以下に物
性値のみを示す。
９４０，〜１０．２７７０．１６９０．１４９０．１４
４０．１２５Ｑ ｃｍ’ 〔実施例４〜１８〕 実施例１と同様にして化合物４〜１８を得た。以下に物
性値のみを示す。
１−（２−ピリジル）−３−（２−ピロリジノエチル）
−２−イミダゾリジノン（化合物４） 融点１２１−１２３℃、 １．Ｒ，１６０５，１５７
５ｃｍ’１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
３−（２−ピペリジノエチル）−２−イミダゾリジノン
（化合物５） 融点１２５−１２６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ’）
３１７ （Ｍ＋）１−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−３−（２−（４−メチルピペリジノ）エチ
ルツー２−イミダゾリジノン（化合物６）融点１１３−
１１４℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３３１ （Ｍ
”）１−（３，４−ジクロルフェニル）−３−（２−ピ
ロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン（化合物７） 融点１０３−１０４℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｒｒ＋／ｅ
） ３２７ （Ｍ”−１）１−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−３−（２−ピロリジノエチル）−
２−イミダゾリジノン（化合物８） 融点１０２−１０３℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３０３ （Ｍ”）１−（３’、４−ジメチルフェニ
ル）−３−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリ
ジノン（化合物９） 融点 ６４−６５℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
２８７ （Ｍ ）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−３−（２−ピペラジノエチル）−２−イミダ
ゾリジノン（化合物１０） 融点 ６０−６３℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１８ （Ｍ ）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−，３−（２−（４−ホルミルピペラジノ）エ
チルツー２−イミダゾリジノン（化合物融点１３２−１
３３℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３４６ （
Ｍ ）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−モルホリノエチル）−２−イミダゾリジノン（
化合物１２） 融点１１５−１１６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１９ （Ｍ＋）１、−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−３−（２−（３，３−ジメチルアゼチジ
ノ）エチルツー２−イミダゾリジノン（化合物１３） 融点１２５−１２６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１７ （Ｍ＋）１−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−３−（３−ピロリジノプロピル）−２−イ
ミダゾリジノン（化合物１４） 融点 ９７−９８℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１７ （Ｍ”）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−３−（３−ピペリジノプロピル）−２−イミ
ダゾリジノン（化合物１５） 融点 ６３−６６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３３１ （Ｍ＋）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２
−イミダゾリジノン（化合物１６）融点 ６１−６２℃
、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３０５ （Ｍ ）
１−（２−ピリジル）−３−（２−ピロリジノエチル）
−２−イミダゾリジノン（化合物１７） 融点１２１−１２３℃、 １．Ｒ，１６０５，１５７
５ｃ、ｍ−１ｌ−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−３−（２−（２−メチルピペリジノ）エチルツー２
−イミダゾリジノン（化合物１８）融点 ８Ｂ−８９℃
、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３３１ （Ｍ”）
〔実施例１９〜２４〕 実施例３の方法と同様にして１次の化合物を得た。
−２−イミダゾリジノン（化合物４） 融点１２１−１２３℃、 １．Ｒ，１６０５，１５７
５ｃｍ’１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
３−（２−ピペリジノエチル）−２−イミダゾリジノン
（化合物５） 融点１２５−１２６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ’）
３１７ （Ｍ＋）１−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−３−（２−（４−メチルピペリジノ）エチ
ルツー２−イミダゾリジノン（化合物６）融点１１３−
１１４℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３３１ （Ｍ
”）１−（３，４−ジクロルフェニル）−３−（２−ピ
ロリジノエチル）−２−イミダゾリジノン（化合物７） 融点１０３−１０４℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｒｒ＋／ｅ
） ３２７ （Ｍ”−１）１−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−３−（２−ピロリジノエチル）−
２−イミダゾリジノン（化合物８） 融点１０２−１０３℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３０３ （Ｍ”）１−（３’、４−ジメチルフェニ
ル）−３−（２−ピロリジノエチル）−２−イミダゾリ
ジノン（化合物９） 融点 ６４−６５℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
２８７ （Ｍ ）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−３−（２−ピペラジノエチル）−２−イミダ
ゾリジノン（化合物１０） 融点 ６０−６３℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１８ （Ｍ ）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−，３−（２−（４−ホルミルピペラジノ）エ
チルツー２−イミダゾリジノン（化合物融点１３２−１
３３℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３４６ （
Ｍ ）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３
−（２−モルホリノエチル）−２−イミダゾリジノン（
化合物１２） 融点１１５−１１６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１９ （Ｍ＋）１、−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−３−（２−（３，３−ジメチルアゼチジ
ノ）エチルツー２−イミダゾリジノン（化合物１３） 融点１２５−１２６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１７ （Ｍ＋）１−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−３−（３−ピロリジノプロピル）−２−イ
ミダゾリジノン（化合物１４） 融点 ９７−９８℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３１７ （Ｍ”）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−３−（３−ピペリジノプロピル）−２−イミ
ダゾリジノン（化合物１５） 融点 ６３−６６℃、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３３１ （Ｍ＋）１−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−３−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２
−イミダゾリジノン（化合物１６）融点 ６１−６２℃
、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３０５ （Ｍ ）
１−（２−ピリジル）−３−（２−ピロリジノエチル）
−２−イミダゾリジノン（化合物１７） 融点１２１−１２３℃、 １．Ｒ，１６０５，１５７
５ｃ、ｍ−１ｌ−（３，４−メチレンジオキシフェニル
）−３−（２−（２−メチルピペリジノ）エチルツー２
−イミダゾリジノン（化合物１８）融点 ８Ｂ−８９℃
、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３３１ （Ｍ”）
〔実施例１９〜２４〕 実施例３の方法と同様にして１次の化合物を得た。
１−フルフリル−３−（２−（ジエチルアミノ）エチル
クー２−イミダゾリジノン（化合物１９） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｖａ／ｅ ） ２６５ （
Ｍ ） 。
クー２−イミダゾリジノン（化合物１９） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｖａ／ｅ ） ２６５ （
Ｍ ） 。
１、Ｒ，２９５０〜２８５０．１６９０．１５００．１
４５０．１３５０．１２６５ＣＩ１１−１ １−フルフリル−３−（２−モルホリノエチル）−２−
イミダゾリジノン（化合物２０）油状物質、 Ｍ、Ｓ、
（ｍ／ｅ ） ２７９ （Ｍ”） 。
４５０．１３５０．１２６５ＣＩ１１−１ １−フルフリル−３−（２−モルホリノエチル）−２−
イミダゾリジノン（化合物２０）油状物質、 Ｍ、Ｓ、
（ｍ／ｅ ） ２７９ （Ｍ”） 。
１、Ｒ，１６９０，１６００，１４９０ｃｍｌ−（３，
４−ジクロルベンジル）−３−（２−ピロリジノエチル
）−２−イミダゾリジノン（化合物２１） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｖａ／ｅ ） ３４２ （
Ｍ”） 。
４−ジクロルベンジル）−３−（２−ピロリジノエチル
）−２−イミダゾリジノン（化合物２１） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｖａ／ｅ ） ３４２ （
Ｍ”） 。
１、Ｒ，１６９０，１５００，１４５５ｃｍ’−’１−
（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（３−ピ
ペリジノプロビル）−２−イミダゾリジノン（化合物２
２） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３４５ （Ｍ
”） 。
（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（３−ピ
ペリジノプロビル）−２−イミダゾリジノン（化合物２
２） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３４５ （Ｍ
”） 。
１、Ｒ，１６８５，１５００，１４４０ｃｍ−’１−（
３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（２−（３
，３−ジメチルアゼチジノ）エチルクー２−イミダゾリ
ジノン（化合物２３） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３３１ （Ｍ
） 。
３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（２−（３
，３−ジメチルアゼチジノ）エチルクー２−イミダゾリ
ジノン（化合物２３） 油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ） ３３１ （Ｍ
） 。
１、Ｒ，１６Ｂ５．１５００．１４４０ ｃｍ−’１−
（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（２−（
２−メチルピペリジノ）エチルクー２−イミダゾリジノ
ン（化合物２４）油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３４５ （Ｍ ） 。
（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−（２−（
２−メチルピペリジノ）エチルクー２−イミダゾリジノ
ン（化合物２４）油状物質、 Ｍ、Ｓ、 （ｍ／ｅ ）
３４５ （Ｍ ） 。
Claims (3)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿１はＨ又は
Ｃｌを表す）、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
＿２、Ｒ＿３は夫々Ｃｌ、ＣＨ＿３−又はＣＨ＿３Ｏ−
を表す）又は▲数式、化学式、表等があります▼を、Ｂ
は、ジ低級アルキルア ミノ基、置換アゼチジル基、ピロリジノ基、ピペラジノ
基、ピペリジル基又はモルホリノ基を、ｎは０、又は１
を、ｍは２又は３を、夫々表す。〕で示される１，３−
置換−２−イミダゾリジノン誘導体又はその医薬上許容
される酸付加塩。 - （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、式中、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿１はＨ又は
Ｃｌを表す）、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
＿２、Ｒ＿３は夫々Ｃｌ、ＣＨ＿３−又はＣＨ＿３Ｏ−
を表す）又は▲数式、化学式、表等があります▼を、Ｂ
は、ジ低級アルキルア ミノ基、置換アゼチジル基、ピロリジノ基、ピペラジノ
基、ピペリジル基又はモルホリノ基を、ｎは０又は１を
、そしてｍは２又は３を、夫々表す〕で示される１，３
−置換−２−イミダゾリジノン誘導体又は該誘導体の医
薬製造上許容される酸付加塩を有効成分として含有する
胃腸運動亢進剤。 - （３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、Ｙは、Ａ−（ＣＨ＿２）ｎ−又はＢ−（ＣＨ＿
２）ｍ−を表し、Ａは▲数式、化学式、表等があります
▼、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＿１はＨ又
はＣｌを表す）、▲数式、化学式、表等があります▼（
Ｒ＿２、Ｒ＿３は夫々Ｃｌ、ＣＨ＿３−又はＣＨ＿３Ｏ
−を表す）又は▲数式、化学式、表等があります▼を、
Ｂは、ジ低級アルキルア ミノ基、置換アゼチジル基、ピロリジノ基、ピペラジノ
基、ピペリジル基又はモルホリノ基を、ｎは０又は１を
、そしてｍは２又は３を、夫々表す。 以下同じ〕 で示される化合物と、一般式： 〔但し、Ｘはハロゲン原子、ＺはＹが Ａ−（ＣＨ＿２）ｎ−のときＢ−（ＣＨ＿２）ｍ−を、
ＹがＢ−（ＣＨ＿２）ｍ−のときＡ−（ＣＨ＿２）ｎ−
を表す。〕で示される化合物とを反応させることを特徴
とする一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される１，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15384484A JPS6133172A (ja) | 1984-07-24 | 1984-07-24 | １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15384484A JPS6133172A (ja) | 1984-07-24 | 1984-07-24 | １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6133172A true JPS6133172A (ja) | 1986-02-17 |
Family
ID=15571331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15384484A Pending JPS6133172A (ja) | 1984-07-24 | 1984-07-24 | １，３−置換−２−イミダゾリジノン誘導体，胃腸運動亢進剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6133172A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0268229A2 (en) * | 1986-11-14 | 1988-05-25 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Imidazolidinone compounds, processes for preparation thereof, compositions comprising such compounds, and the use of such compounds for the manufacture of medicaments having therapeutic value |
| US5424328A (en) * | 1992-11-18 | 1995-06-13 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Phenyl-imidazolidinone derivatives |
| EP0719773A4 (en) * | 1993-09-17 | 1997-04-02 | Kyorin Seiyaku Kk | IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVE, ITS ADDED ACID SALT, AND REMEDY FOR SENILE DEMENTIA |
| JP2011525896A (ja) * | 2008-06-27 | 2011-09-29 | ノバルティス アーゲー | 有機化合物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3307172A1 (de) * | 1982-03-09 | 1983-09-15 | Gruppo Lepetit S.p.A., 20158 Milano | 3-azetidinylethyl-1-phenyl-2-imidazolidinon- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
-
1984
- 1984-07-24 JP JP15384484A patent/JPS6133172A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3307172A1 (de) * | 1982-03-09 | 1983-09-15 | Gruppo Lepetit S.p.A., 20158 Milano | 3-azetidinylethyl-1-phenyl-2-imidazolidinon- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0268229A2 (en) * | 1986-11-14 | 1988-05-25 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Imidazolidinone compounds, processes for preparation thereof, compositions comprising such compounds, and the use of such compounds for the manufacture of medicaments having therapeutic value |
| US5424328A (en) * | 1992-11-18 | 1995-06-13 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Phenyl-imidazolidinone derivatives |
| EP0719773A4 (en) * | 1993-09-17 | 1997-04-02 | Kyorin Seiyaku Kk | IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVE, ITS ADDED ACID SALT, AND REMEDY FOR SENILE DEMENTIA |
| JP2011525896A (ja) * | 2008-06-27 | 2011-09-29 | ノバルティス アーゲー | 有機化合物 |
| US9187426B2 (en) | 2008-06-27 | 2015-11-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
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