JPS61249932A - 血小板血症治療用のヒトインタ−フエロンまたはそのハイブリツド含有医薬組成物 - Google Patents
血小板血症治療用のヒトインタ−フエロンまたはそのハイブリツド含有医薬組成物Info
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- JPS61249932A JPS61249932A JP60089156A JP8915685A JPS61249932A JP S61249932 A JPS61249932 A JP S61249932A JP 60089156 A JP60089156 A JP 60089156A JP 8915685 A JP8915685 A JP 8915685A JP S61249932 A JPS61249932 A JP S61249932A
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- Japan
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- human interferon
- hybrid
- treating
- thrombocytemia
- medicinal composition
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
「インターフェロン」の語は、一部重複するが一部異な
る性質を有し、ウィルス感染に対する保護作用と高速生
育細胞の生育に対する明らかな阻害作用に加えて、とく
に生体自身の免疫反応を修飾する作用をもち、着明な種
特異的活性を有する蛋白質を意味する。インターフェロ
ンはウィルス疾患の治療に用いられ、またウィルス性お
よび/または非ウィルス性腫瘍の(補助的)治療にも使
用される(たとえばボウレッジ(Powledoe)
:バイオ/テクノロジー(Bio/Technoloo
y)、1983年3月、215〜222頁、 “tnterreron on Trial ”参照)
。
る性質を有し、ウィルス感染に対する保護作用と高速生
育細胞の生育に対する明らかな阻害作用に加えて、とく
に生体自身の免疫反応を修飾する作用をもち、着明な種
特異的活性を有する蛋白質を意味する。インターフェロ
ンはウィルス疾患の治療に用いられ、またウィルス性お
よび/または非ウィルス性腫瘍の(補助的)治療にも使
用される(たとえばボウレッジ(Powledoe)
:バイオ/テクノロジー(Bio/Technoloo
y)、1983年3月、215〜222頁、 “tnterreron on Trial ”参照)
。
インターフェロンは3種類、すなわち、α、β及びγイ
ンターフェロンに分類される。これまで、ヒト生体内に
は、βおよびγ−インターフェロンについてはただ1種
が見出されているのみである(たとえばオーツ(0hn
o )ら:プロシーディングナショナル アカデミ−オ
ブ サイエンス(Proc、Natl、Acad、Sc
i、 ) 、76 : 5305〜5309.1981
ニゲレイ(Gray)ら゛:ネイチャー(Nature
) 、295 : 503〜508.1982:タヤ(
Taya )ら: EHBOジャーナル(Journa
l)、1/8:953〜958.1982参照)。これ
に対し、α−インターフェロンについては、様々なサブ
タイプが文献公知である(たトエハ、フイ/L/ ト
ランス(Phil、Trans、 )R。
ンターフェロンに分類される。これまで、ヒト生体内に
は、βおよびγ−インターフェロンについてはただ1種
が見出されているのみである(たとえばオーツ(0hn
o )ら:プロシーディングナショナル アカデミ−オ
ブ サイエンス(Proc、Natl、Acad、Sc
i、 ) 、76 : 5305〜5309.1981
ニゲレイ(Gray)ら゛:ネイチャー(Nature
) 、295 : 503〜508.1982:タヤ(
Taya )ら: EHBOジャーナル(Journa
l)、1/8:953〜958.1982参照)。これ
に対し、α−インターフェロンについては、様々なサブ
タイプが文献公知である(たトエハ、フイ/L/ ト
ランス(Phil、Trans、 )R。
Soc、London、 299 : 7〜28.19
82参照)。
82参照)。
これらはすべて約166個のアミノ酸をもっていて、成
熟インターフェロンはたがいに、アミノ酸配列の約25
%までが異なっている。
熟インターフェロンはたがいに、アミノ酸配列の約25
%までが異なっている。
ヒトに治療的に用いられるインターフェロンは、ヒト白
血球から、繁殖可能なヒト線維芽細胞およびヒトリンパ
芽細胞培養から、また微生物から得られる。インターフ
ェロンをコードするヒト遺伝子がこれらの微生物に導入
されている。
血球から、繁殖可能なヒト線維芽細胞およびヒトリンパ
芽細胞培養から、また微生物から得られる。インターフ
ェロンをコードするヒト遺伝子がこれらの微生物に導入
されている。
カンチル(Cantel l )ら(ジエー ジエンビ
noジー(J、Gen、Virol、) 、39 :
541〜543.1973参照)に従って製造されたI
FN−αが慢性骨髄性白血病患者の血小板増加症の治療
に用いて成功したこともすでに公知である(モツシエ
タルパラ(Hoshe Ta1paz)ら:アン イン
タ メデイシン(Ann、 Intern、Hed、
)99 ニア89〜792.1983参照)。これらの
患者は同時に、細胞分裂抑制剤たとえばシクロホスファ
ミド、シタラビン、ビンクリスチン、ヒドロキシ尿素、
6−メルカプトプリン、ブスルファンおよびこれらの混
合物による化学療法を受けていて、IFN−α療法で起
こることが知られている重篤な副作用たとえば発熱、体
重減少、筋神経痛等(ジエー ジエン ビOnジー(J
、Gen、Virol、)、63:354〜363.1
982および(イングリッシュ ジャーナル オブ メ
デイシン(N、Engl、J、Hed、 ) 、308
: 553〜558.1983参照)も認められてい
る。
noジー(J、Gen、Virol、) 、39 :
541〜543.1973参照)に従って製造されたI
FN−αが慢性骨髄性白血病患者の血小板増加症の治療
に用いて成功したこともすでに公知である(モツシエ
タルパラ(Hoshe Ta1paz)ら:アン イン
タ メデイシン(Ann、 Intern、Hed、
)99 ニア89〜792.1983参照)。これらの
患者は同時に、細胞分裂抑制剤たとえばシクロホスファ
ミド、シタラビン、ビンクリスチン、ヒドロキシ尿素、
6−メルカプトプリン、ブスルファンおよびこれらの混
合物による化学療法を受けていて、IFN−α療法で起
こることが知られている重篤な副作用たとえば発熱、体
重減少、筋神経痛等(ジエー ジエン ビOnジー(J
、Gen、Virol、)、63:354〜363.1
982および(イングリッシュ ジャーナル オブ メ
デイシン(N、Engl、J、Hed、 ) 、308
: 553〜558.1983参照)も認められてい
る。
細胞分裂抑制剤またはその混合物による治療中に、白血
球数や血小板数が常に減少することも知られている。そ
のため、細胞分裂抑制剤によって生じる感染に対する抵
抗性の低下、たとえば出血の危険の増大のような貧血状
態の誘発等の副作用をおさえて治療目標を達成できるよ
うに、使用する細胞分裂抑制剤の投与量を選択する必要
がある。
球数や血小板数が常に減少することも知られている。そ
のため、細胞分裂抑制剤によって生じる感染に対する抵
抗性の低下、たとえば出血の危険の増大のような貧血状
態の誘発等の副作用をおさえて治療目標を達成できるよ
うに、使用する細胞分裂抑制剤の投与量を選択する必要
がある。
上述のモツシュ タルパラ(Hoshe Tolpaz
)らの報告によれば、この目標がIFN−αの同時投与
によっても達成されている。しかしながら、上記報告か
らは、たとえ本技術分野における熟練者であっても、血
小板増加症における病理的に異常な血小板産生にインタ
ーフェロンが好影響を与えるという結論は到底導き得な
いところである。治療条件下で、IFN−αが生理的血
小板数を低下させることがすでに知られていたとしても
上述のような影響はまったく想像できない。
)らの報告によれば、この目標がIFN−αの同時投与
によっても達成されている。しかしながら、上記報告か
らは、たとえ本技術分野における熟練者であっても、血
小板増加症における病理的に異常な血小板産生にインタ
ーフェロンが好影響を与えるという結論は到底導き得な
いところである。治療条件下で、IFN−αが生理的血
小板数を低下させることがすでに知られていたとしても
上述のような影響はまったく想像できない。
本発明は、ヒトインターフェロンおよびそのハイブリッ
トが原因不明の血小板血症の治療にも適していることを
発見し、完成されたものである。
トが原因不明の血小板血症の治療にも適していることを
発見し、完成されたものである。
すなわち、本発明は、ヒトインターフェロンおよびその
ハイブリッドの新規な利用に関する。ヒトインターフェ
ロンまたはそのハイブリッドは、非軽口的に好ましくは
筋肉内に、好ましくは5X106またはI Qxl 0
61 U/日の用!IF、原因不明の血小板血症の治療
のために投与される。
ハイブリッドの新規な利用に関する。ヒトインターフェ
ロンまたはそのハイブリッドは、非軽口的に好ましくは
筋肉内に、好ましくは5X106またはI Qxl 0
61 U/日の用!IF、原因不明の血小板血症の治療
のために投与される。
その結果、血小板の病的増加を生じている患者における
血栓発症の危険、したがって塞栓症、脳血流異常、神経
疾患等のすべての危険を解消できる。
血栓発症の危険、したがって塞栓症、脳血流異常、神経
疾患等のすべての危険を解消できる。
この新しい活性は、たとえば組換えHulFN−α2
(arp)について、脳血管血栓症患者4例を対象に検
討されている。
(arp)について、脳血管血栓症患者4例を対象に検
討されている。
すなわち、4例の患者に30日間、
γHulFN−α2(arg>5x1061u、/日を
筋肉内注射した。15日後に治療結果が不十分な場合は
、投与量を倍増した。30日後からは、同用伍を1週間
に2回、維持用量として投与した。
筋肉内注射した。15日後に治療結果が不十分な場合は
、投与量を倍増した。30日後からは、同用伍を1週間
に2回、維持用量として投与した。
以下の表に示すように、γHulFN−α2(arp)
を24回しか投与しなかった症例4の患者を除くすべて
の患者で、血小板数は正常値に復した。
を24回しか投与しなかった症例4の患者を除くすべて
の患者で、血小板数は正常値に復した。
γf−1u IFN−(22(arg)治療時ニ、発熱
および疲労のようなきわめて軽度の副作用しか認められ
なかったことは特筆に値する。同時に、治療期間中平均
すると、白血球数は12.6±264から5.7±1.
0X103/μlに、また、赤血球数は5.0±0.3
から4.0±0.4x106/μlに低下したにすぎな
かった。
および疲労のようなきわめて軽度の副作用しか認められ
なかったことは特筆に値する。同時に、治療期間中平均
すると、白血球数は12.6±264から5.7±1.
0X103/μlに、また、赤血球数は5.0±0.3
から4.0±0.4x106/μlに低下したにすぎな
かった。
したがって、これらの患者に対するこの投与量のγHu
lFN−ff2(arQ)が、白血球オヨヒ赤血球像を
生理的閾値以下に低下させないことも明らかにされた。
lFN−ff2(arQ)が、白血球オヨヒ赤血球像を
生理的閾値以下に低下させないことも明らかにされた。
使用した組換えNu IFN−a2 (arg)k一つ
いては、たとえば、EP−A95.702号およびEP
−A115.613号によって文献公知である。このイ
ンターフェロンの構造はゲデル(D、V、Goedde
l )ら(ネイチャー(Nature)、287:41
2.1980参照)によって報告された構造とは異って
いる。リジンの代わりに、この場合のrHu IFN−
a2 (arg)はアルキニンを含有する。
いては、たとえば、EP−A95.702号およびEP
−A115.613号によって文献公知である。このイ
ンターフェロンの構造はゲデル(D、V、Goedde
l )ら(ネイチャー(Nature)、287:41
2.1980参照)によって報告された構造とは異って
いる。リジンの代わりに、この場合のrHu IFN−
a2 (arg)はアルキニンを含有する。
以下の実施例は本発明をさらに詳細に例示する。
組換えヒトインターフェロンα2 (arg)は、水溶
液にした場合、活性の低下をみないで保存できる期間は
限られている。したがって、安定化には多くの方法が、
単独にまたは組合せて使用される 1、安定剤の添加 2、凍結乾燥 3、安定性が高いpHに調整した溶液からの凍結乾燥 所望により、使用時に、溶液のpHを中性にできるpH
および緩衝性をもつ溶媒を入れたアンプルにより再調製
する。
液にした場合、活性の低下をみないで保存できる期間は
限られている。したがって、安定化には多くの方法が、
単独にまたは組合せて使用される 1、安定剤の添加 2、凍結乾燥 3、安定性が高いpHに調整した溶液からの凍結乾燥 所望により、使用時に、溶液のpHを中性にできるpH
および緩衝性をもつ溶媒を入れたアンプルにより再調製
する。
そのまま使用する溶液は、血液およびリンパ液と等張、
等pHとする。このような溶液は、製剤的に、静脈内、
筋肉内および皮下投与に適している。
等pHとする。このような溶液は、製剤的に、静脈内、
筋肉内および皮下投与に適している。
例1
rHuIFN−a2 (arp)
5X10’ ILJ
等偏性リンIl!緩衝液(pt17) 適
量ヒト血清アルブミン 20.Oq注射用
水 全量1.Odとする例2 γ ト1u IFN−2α (ara)5X106i
LJ 等優性リン酸緩衝液pH7適量 ポリオキシエチレンソルビタン 1.Odモノラウ
レート 注射用水 全量1.Oaeとする■ユ rHu IFN−2α(arg) 5X1061U 等優性酢酸緩衝液pH4適量
量ヒト血清アルブミン 20.Oq注射用
水 全量1.Odとする例2 γ ト1u IFN−2α (ara)5X106i
LJ 等優性リン酸緩衝液pH7適量 ポリオキシエチレンソルビタン 1.Odモノラウ
レート 注射用水 全量1.Oaeとする■ユ rHu IFN−2α(arg) 5X1061U 等優性酢酸緩衝液pH4適量
Claims (4)
- (1)ヒトインターフエロンまたはそのハイブリツドを
含有することを特徴とする病因不明の血小板血症治療用
医薬組成物。 - (2)ヒトインターフエロンとして組換え HうIFN−α2(arg)を用いる特許請求の範囲第
1項記載の医薬組成物。 - (3)非軽口的1回投与量は好ましくは5×10^6ま
たは10×10^6/日である特許請求の範囲第1項ま
たは第2項のいずれかに記載の医薬組成物。 - (4)投与経路は筋肉内である特許請求の範囲第1項か
ら第3項までのいずれかに記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60089156A JPH0618783B2 (ja) | 1985-04-24 | 1985-04-24 | 血小板血症治療用のヒトインタ−フエロンまたはそのハイブリツド含有医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60089156A JPH0618783B2 (ja) | 1985-04-24 | 1985-04-24 | 血小板血症治療用のヒトインタ−フエロンまたはそのハイブリツド含有医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61249932A true JPS61249932A (ja) | 1986-11-07 |
JPH0618783B2 JPH0618783B2 (ja) | 1994-03-16 |
Family
ID=13962980
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60089156A Expired - Lifetime JPH0618783B2 (ja) | 1985-04-24 | 1985-04-24 | 血小板血症治療用のヒトインタ−フエロンまたはそのハイブリツド含有医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0618783B2 (ja) |
-
1985
- 1985-04-24 JP JP60089156A patent/JPH0618783B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ANN.INTERN.MED=1983 * |
J.JPN.SOC.CANCER THER.=1983 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0618783B2 (ja) | 1994-03-16 |
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