JPS6124598A - 〔Ｎｌｅ↑８，Ｎｌｅ↑１↑８〕−ｈ−ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ↓２ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

発明の分野 本発明は、新規なヒト副甲状腺ホルモン（ｈ−ＰＴＨ）
誘導体に関する。さらに詳しくは、本発明は、副甲状腺
機能低下症治療剤として、または−Ｌｅｕ　−Ｎｌｅ　
−Ｈｉｓ　−Ａｓｎ　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ−堤５−ｎｉ
’ｓ−警。−漬。−８署−請。 −Ｇｌｕ　−Ａｒｇ　−Ｖａｌ　−Ｇｌｕ　−Ｔｒｐ　
−Ｌｅｕ−Ｍａｌ　　−Ｈｌｓ　−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｎ
Ｈ，Ｉ’（）（式中、ＳｅｒはＬ−セリン、ＶａｌはＬ
−バリン、ＧｌｕはＬ−グルタミン酸、ＩｌｅはＬ−イ
ソロイシン、ＧｌｎはＬ−グルタミン、ＬｅｕはＬ−ロ
イシン、ＮｌｅはＬ−ノルロイシン、ＨｉｓはＬ−ヒス
チジン、Ａｓｎは’Ｉ、　−７スパラギン、Ｇｕｙはグ
リシ／、ＬｙｓけＬ−リジン、ＡｒｇはＬ−アルギニン
、ＴｒｐはＬ−トリブトファン、ＡｓｐはＬ−アスパラ
ギン酸、ＰｈｅはＬ−フェニルアラニンを示す）で表わ
されるペプチドまたはその塩である。 従来の技術 ｈ−Ｐ　Ｔ　Ｈは８４個のアミノ酸よｐなるペプチドホ
ルモンで、その生物学的活性はアミノ酸順位１−８４の
Ｎ末端フラグメント、即ちｈ−ＰＴＨ（１−８４）に有
ると報告されている［　Ｐｒｏｃ。 Ｎａｔ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、　Ｕ、　Ｓ、Ａ、　、６８
　、６８〜６７（１９７１））。しかしながら、ｈ−Ｐ
ＴＨはＬ−メチオニン（Ｍｅｔ）が存在するため不安定
であり、■１２５で標識するとホルモン活性が失なわれ
る〔Ｒｅｃｅｎｔ　Ｆｒｏｇ、　Ｈｏｒｍｏｎｅ　Ｒｅ
ｓ、　、　１８．２６９〜２９５　（１９６２）〕、、 そこで、ＰＴＨ活性を有するｈ−Ｐ　ＴＨペプチド誘導
体として、８位および１８位のＬ−メチオニン（Ｍｅｔ
）をＬ−ノルロイシンに換えられた〔５５−１１８７５
８号〕やｈ−ＰＴＨ（１−８４１ＮＨ，（特開昭５８−
９６０５２号〕などが見い出されたが、（Ｎｌｅ　、　
Ｎｌｅ　）−ｈ−ＰＴＨ（１−８４）は、そのＰＴＨ活
性が高々天然型ｈ−ＰＴＨ（１−８４）と同程度の活性
を有するに過ぎず、またｈ−ＰＴＨ（１−８４）ＮＨ２
は分子中にＭｅｔ′ｆ、有するため、酸化的に不安定な
物質であるという欠点があった。 発明が解決しようとする問題点 そこで、本発明者は、物理化学的に安定であり、かつＰ
Ｔ）ｌ活性のより高いｈ−ＰＴ）１ペプチド誘導体を見
い出すべく研究を続けた結果、上記ペプチド（ｌがＰＴ
）（のリセプターに対し、公知の−Ｐ’ｒＨ（１−８４
）よシも強い親和力を有し、約１．５〜２倍のｈ−ＰＴ
Ｈ活性を有するのみならず、ＰＴＨの抗体に対しても免
疫活性を有し、理化学的に−も安定な製剤を提供し得る
ことを見い出し、本発明を足底したものである。 問題点を解決するための手段 本発明のペプチド〔Ｉ′３は、Ｃ末端フェニルアラニル
基のカルボキシル基をアミド基に転化し、式（Ｉ）で示
されるアミノ酸順序に個々の保護されたアミノ酸および
（または）保護された低級ペプチドを液相合成法によシ
縮合し、縮合反応の最終段階でＮ末端のアミノ基の保護
基および側鎖の官能基の保護基を酸分解により脱離する
ことにより得られる。縮合反応自体はペプチド合成のた
めの常法手段に従って、保護基の着脱、縮合反応を繰シ
返すことによシ行われる。即ち、本ペプチド（１）の原
料ならびにすべての中間体の製造において使用される各
穫保護基はペプチド合成で既知なもの、従って加水分解
、酸水解、還元、アミツリシスまたはヒドラジツリシス
のような既知手段によって容易に脱離することのできる
保護基が用いられる。このような保護基はペプチド合成
化学の分野の文献ならびに参考書に記載されている。 例えば、アミノ基に使用する保護基としては、ホルミル
基、トリフルオロアセチル基、フタロイル基、ｐ−トル
エンスルホニル基、０−ニトロフェニルスルフェニル基
などのアシル基、ベンジルオキシカルボニル基、０（ま
たはｐ）−ブロモベンジルオキシカルボニル基、０（ま
たはｐ）−プロロベンジルオキシ力ルボニル基、ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジ
ルオキシカルボニル基などのベンジルオキシカルボニル
基、トリクロロエチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチル
オキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基、
ジイソプロピルメチルオキシカルボニル基などの脂肪族
オキシカルボニル基、２−フエニルーインプロボキシカ
ルボニル基、２−トリルーインプロボキシカルボニル基
、’２　　Ｇ’−ジフェニルーイソプロボキシカルボニ
ル基などのアラルキルオキシカルボニル基などがある。 またこれらアミノ基をベンゾイルアセトン、アセチルア
セトンなどの１，８−ジケトンと反応させることによっ
て得られるエナミンの形成により保護することができる
。 カルボキシル基は、アミド形成、ヒドラチド形成または
エステル化によって保護される。即ちアミド基は、８．
４−ジメトキシベンジル基、ビス−（ｐ−メトキシフェ
ニル）メチル基などによって置換される。ヒドラチド基
はベンジルオキシカルボニル基、トリクロロエチルオキ
シカルボニル基、トリフルオロアセチル基、ｔ−ブチル
オキシカルボニル基、トリチル基、２　ｐ　　７フエニ
ルーイソプロボキシカルポニル基などによって置換され
る。エステル基はメタノール、エタノール、ｔ−ブタノ
ール、シアンメチルアルコールなどのアルカノール、ベ
ンジルアルコール、ｐ−ブロモベンジルアルコール、ｐ
−クロロペンジルアルコ−ル、２．６−ジクロロベンジ
ルアルコール、ｐ−メトキシベンジルアルコール、ｐ−
ニトロベンジルアルコール、ペンズヒ゛ドリルアルコー
ル、ベンゾイルメチルアルコール、ｐ−ブロモベンゾイ
ルメチルアルコール、ｐ−クロロベンゾイルメチルアル
コールなどのアラルカノール、２，４．６−トリクロロ
フェノール、２，４．５−トリクロロフェノール、ペン
タクロロフェノール、ｐ−ニトロフェノール、２．４−
ジニトロフェノールなどのフェノール、チオフェノール
、ｐ−ニトロチオフェノールなどのチオフェノールなど
によって置換される。 前記セリンおよびチロシンの水酸基は、例えばエステル
化またはエーテル化によって保護することができる。こ
のエステル化に適する基としては、例えばアセチル基、
ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、エチルオ
キシカルボニル基などである。またエーテル化に適する
基としては、例えばベンジル基、２．６−ジクロロベン
ジル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチル基である
。 これらの水酸基の保護には２；２，２−）リフルオロ−
１−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル基、２，
２．２−）リフルオロ−１−ベンジルオキシカルボニル
アミノ基も適する。しかしながら、これらの水酸基を必
らずしも保護する必要はない。 前記アルギニンのグアニジノ基中のアミン基を保護する
のに使用する基としては、例えばニトロ基、トシル基、
ベンジルオキシカルボニル基、メシチレン−２−スルホ
ニル基などであるが、このグアニジ７基を必ずし、も保
護する必要はない。 前記ヒスチジンのイミノ基を保護するのに使用する基と
しては、例えばベンジル基、トリチル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、トシル基、２，２゜２−トリフルオロ
−１−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル基、２
，２．２−トリフルオロ−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノエチル基などであるが、とのイミノ基を必ずし
も保護する必要はない。 本発明においては、α−アミン基の保護にｔ−ブチルオ
キシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基を用
い、側鎖のアミン基、即ちリジンのε−アミン基の保護
に０−クロロベンジルオキシカルボニル基を用い、α−
カルボキシル基の保護にベンジルエステル基、エチルエ
ステル基、７エナシルエステル基を用い、側鎖のカルボ
キシル基、即ちグルタミン酸、アスパラギン酸の側鎖カ
ルボキシル基の保護にベンジルエステル基を用いセリン
の水酸基の保護にベンジル基を用い、チロシンの水酸基
の保護に２．６−ジクロロベンジル基を用い、アルギニ
ンのグアニジノ基中のアミン基の保護にトシル基または
メシチレン−２−スルホニル基を用いるのが好ましい。 本目的化合物ＣＩ）の合成においては、個々のアミノ酸
および（または）低級ペプチドの縮合は、例えば保護さ
れたα−アミノ基および活性化末端カルボキシル基をも
つアミノ酸またはペプチドと遊離のα−アミン基および
保護された末端カルボキシル基をもつアミノ酸またはペ
プチドとを反応させるか、あるいけ活性化α−アミノ基
および保護された末端カルボキシル基をもつアミノ酸ま
たはペプチドと遊離の末端カルボキシル基および保護さ
れたα−アミン基をもつアミノ酸またはペプチドを反応
させることにより、実施することができるわ。 この場合、カルボキシル基は、例えば酸アジド、酸無水
物、酸イミダゾリドまたは活性エステル、例えばジアノ
メチルエステル、チオフェニルエステル、ｐ−ニトロチ
オフェニルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２
．４−ジニトロツー王ニルエステル、２，４．５−トリ
クロロフェニルエステル、２，４．６−）ジクロロフェ
ニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒ
ドロキ７コハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタ
ル酸イミドエステルなどに変換することによって活性化
することができる。またカルボジイミド、例、ｔばＮ、
Ｎ’−ジシクロへキシル−カルボジイミド、Ｎ−エチル
−Ｎ′−８−ジメチルアミノプロピル−カルボジイミド
、Ｎ、Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾールまたはインオ
キゾリウム塩、例えばつラドワード反応剤などの縮合剤
を使用して反応させることによって活性化することがで
きる。 本発明において好ましい縮合方法は、アジド法、活性エ
ステル法およびカルボジイミド法である。 縮合の各段階ではラセミ化が起らない方法またはラセミ
化が最少になる方法を用いるのが望まし７く、好ましく
はアジド法、活性エステル法、ビーンシュ法（Ｚ、　Ｎ
ａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ、　、　２　ｌ　ｂ、　４２６　
（１９６６）　）マタはｆＪ’（カー法（Ｃｈｅｍ　Ｂ
ｅｒ、、　１０Ｂ、　？　８８　（１９７０））とりわ
け縮合剤としてＮ−エチル−Ｎ−８−ジメチルアミンプ
ロピル−カルボジイミド（ＷＳＣ）を用いる変法などを
用いるのが適する。 縮合順序は式〔１〕で示されるアミノ酸順序であれば、
如何なる順序からも合成し得るが、Ｃ−末端側から順次
アミノ酸および（または）ペプチドを連結させるのが好
ましい。 例えば、２９〜３４番のアミノ酸順序からなるＣ末端フ
ラグメントと２８〜２８番のアミノ酸からなるペプチド
７ラグメ／トを縮合させるのがよい。このＣ−末端フラ
グメントとへキサペプチド２Ｂ−２８を縮合させるには
ＷＳＣを用いるガイガー変法によって行うのが適するつ
得られたＣ−末端フラグメント２８−８４の前に１８〜
２２番のアミノ酸順序からなるペプチドフラグメントを
連結させるのであるが、ＷＳＣを用いるガイガー変法に
より行うのが適する。得られ、たＣ−末端フラグメン）
１８−８４の前に順次１８−ｊｌ？番のアミノ酸順序か
らなるペプチド７ラグメント、８〜１２番のアミノ酸順
序からなるペブメドフラグメント、１〜７番のアミノ酸
順序からなるペプチドフラグメントを連結させるのが好
ましい。 上記の縮合反応におけるα−アミノ基の保護基、例えば
ｔ−プチルオキンカルボニル基、ｔ−アミルオキシカル
ボニル基はトリフルオロ酢酸で脱離される。α−カルボ
キシル基の保護基、例えばエチルエステルはこれを希薄
な水酸化ナトリウム溶液で分解し、またはヒドラチドあ
るいはトリクロロエトキシカルポニルヒドラチドのよう
な保護ヒドラチドに変え、フェナシルエステル基は酢酸
中Ｚｎ粉末で分解し、またベンジルエステル基は無水弗
化水素分解、水素添加分解によって分解し、またはヒド
ラチドに変えることができる。 こうして保護されたＮ末端α−アミノ基、ε−アミノ基
、側鎖カルボキシル基、グアニジン基および（または）
水酸基を有するテトラトリアコンタペグチドが得られる
。これらの保護基は、好ましくは酸分解、例えば無水弗
化水素またはトリフルオロメタンスルホン酸による方法
によって一段階で脱離され、式〔１〕の目的化合物が得
られる。 このようにして得られたペプチド［１）は、ペプチドま
たは蛋白質を精製する公知の手段によって分離精製する
ことができる。例えば、セファデックスＧ−２５、セフ
ァデックスＧ−５０、セファデックスＬＨ−２０などの
ゲル濾過剤を用いるゲル濾過、カルボキシメチルセルロ
ース、イオン交換樹脂などを用いるカラムクロマトグラ
フィー、高速液体クロマトグラフィーなどによシ行うこ
とができる。 本発明のペプチド［Ｉ）は、その方法の条件により塩基
またはその塩の形で得られる。塩と（２ては、無機塩酸
、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、コハク酸
、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などの有機酸との塩であ
る。 本ペプチド〔Ｉ″３はある種の無機物質または有機物質
を付加して錯体を形成し得る。この錯体とは添加した時
に生成し、ペプチドに持続作用を与える未だ構成不明の
化合物を意味する１、このような物質としては、例えば
、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、コバルト
または亜鉛のような金属から誘導される無機化合物、特
にこれら金属のリン酸塩、ピロリン酸塩またはポリリン
酸塩のよう々僅かに可溶性の塩ならびに水酸化合物、あ
るいけアルカリ金属のポリリン酸塩を挙げることができ
る。 発明の効果 次に本発明のペプチド〔Ｉ〕の副甲状腺ホルモン（ＰＴ
Ｈ）活性について述べる１ ＜ＰＴＨ活性測定法〉 （１）　ＰＴＨレセグターの調製 ＳＤ系雄ラット（体重２００〜２５０Ｓ’）を祈願、放
血し、開腹の後、腎を摘出し、その表面皮膜を取り除き
、腎皮質部分を切り取シ、氷冷する。 以下の操作はできるだけ低温（０〜４℃）下で行う１．
上記の腎皮質分を０．２５Ｍシュクロースおよび１　ｍ
　Ｍ　Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａ含有１０ｍＭトリス塩酸塩緩衝液
（ｐＨ７，５）　（以下Ａ−ｉと称す）中に浸し、テフ
ロンベラスルを用いたガラス外套管で腎皮質をその湿重
量（１）の３倍容量（ｒＬｌ）のＡ液を加えてホモゲナ
イズする。このホモジネートを１５０Ｘｆ、１０分間遠
心分離し、その上清をさらに２２００Ｘｒ、１５分間遠
心分離する。上清を捨て、沈澱物の上層の浮濁色の部分
をＡ液に懸濁し、この懸濁液を２２００）ｌ’、１５分
間遠心分離によ洗浄し、再び懸濁して容器に分注１．、
−７０℃で凍結して一２０℃で保存する。 （２）ＰＴ−ＨとＰＴＨレセプターΩ反応被検品を２μ
２／ゴと１０μｆ／ｒｄの濃度になるようにＡＴＰＭｇ
　２ｍＭＸ　ＭｇＣ１ｘ　１０ｍＭ、ＫＣｌ６０ｍＭＸ
ＧＴＰ２０　ｔｔＭ、インブチルメチルキサンチン１ｍ
Ｍ、クレアチンホスフェ−）８ｍＭおよび牛血清アルブ
ミン（ＢＳＡ）０．２％含有１００　ｍ　Ｍ　）リス塩
酸塩緩衝液（ｐＨ７，５）（以下Ｂ液と称す）に溶かし
、これを標準８牛ＰＴＨ（１−８４１についても行う。 これら４つの溶液を５０μｌづつガラス試験管に分注し
、各々８本づつ用意する。試料は氷水中に保ち、ＡＴＰ
など他の物質の分解を抑える。−２０℃に保存したＰＴ
Ｈレセプター調製品を室温で解凍し、Ａ−液に予め溶か
しておいたクレアチンキナーゼを加え、さらにＡ液でク
レアチンキナーゼ０．１〜／ｍ、ＰＴＨレセプター調製
品蛋白量１゜４■／ｄになるように調製し、水冷中で保
つ。上記の分注された試料溶液を３７℃の恒温槽に数分
間つけた後に、上記のＰＴＨレセプター−クレアチンキ
ナーゼ液を５０μｌづつ加え、３７℃で１０分間インキ
ュベートする。次いで０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４，０
）１００μｌを加え、直ちに氷水中につけた後、すみや
かに試験管を沸騰水で１分間熱し、反応を停止させる。 （３）生成Ｃ−ＡＭＰの測定 上記の反応停止試料を蒸留水で１０〜８０倍に希釈し、
２０００ＸＧ、１５分間の遠心分離にょシ除蛋白を行う
。その上清のＣ−ＡＭＰ量をＲＩＡキット（ヤマサ醤佃
社製）で測定する。 （４）　ＰＴＨ力価の測定 Ｃ−ＡＭＰの測定値をＰＭ／ダＰＴＨレセプター蛋白／
分の単位に換算し、これを反応の値とし、標準品によっ
て得られた値に対して被検品を平行線検定２×２点法を
用いて検定する。 （５）ＰＴＨ活性結果（Ｕ／ダ） 被験品　　　　　　　　　　　　ＰＴＨ活性ｈ−ＰＴＨ
（１−８４）　　　　　　　　　ａＯｏ。 ｈ−ＰＴＨ（１−８４）ＮＨ，５１００本発明のペプチ
ド〔１）ｌｄ、公知のｈ−ＰＴＨ（１−８４）およびＩ
：　Ｎｌｅ　、　Ｎｌｅ　）　ｈ−ＰＴＨ（１−８４）
より約１，５〜２倍のｈ−、−ＰＴＨ活性を有するのみ
ならず、理化学的性質上安定であり、製剤的にも有利な
医療用組成物を提供し得るものであり、副甲状腺機能低
下治療剤、ｈ−ＰＴＨが関与する骨の治療剤として極め
て有用な物質である。 実施例 本明細書中に記載の略記号は次の意味を有する。 ８ｅｒ；Ｌ−セリン ■ａｌ；Ｌ−バリン Ｇｌｕ；Ｌ−グルタミン酸 １１ｅ；Ｌ−インロイシン Ｇｌｎ；Ｌ−グルタミン Ｌｅｕ；Ｌ−ロイシン Ｎｌｅ；Ｌ−ノルロイシン Ｈｉｓ；Ｌ−ヒスチジン Ａ　ｓ　ｎ　；　Ｌ−アスパラギン ｏｌｙ；グリシン Ｌｙｓ　；　Ｌ−リジン Ａｒｇ　；　Ｌ−アルギニン Ｔｒｐ；Ｌ−）リプトファン Ａ　８　ｐ　；　Ｌ−アスノくラギン酸Ｐｈｅ；Ｌ−フ
ェニルアラニン Ｂｏｃ　；　ｔ−ブチルオキシカルボニルＡｏｃ　；　
ｔ−アミルオキシカルボニルＺ（ＯＭｅ）；　　Ｉ）−
メトキシベンジルオキシカルボニルｚ−ｃｌ　；　ｏ−
クロロベンジルオキシカルボニルＢｚｌ　；ベンジル Ｔｏｓ；）シル ＯＥｔ　；エチルエステル ０Ｂｚｌ；ベンジルエステル ＯＮＰ　；　ｐ−ニトロフェニルエステル０ＰＡＣ；フ
ェナシルエステル ＴＦＡ；）リフルオロ酢酸 ＴｏｓＯＨ；　ｐ−）ルエンスルホ／酸Ｂｔ、　Ｎ　；
　）リエチルアミン ＮＭＭ　；　Ｎ−メチルモルホリン゛ ＴＢＡ；ｔ−ブチルアミン Ｄ　ＣＨＡ　ニジシクロヘキシルアミンＮａＯＨ；水酸
化ナトリウム ＴＨＦ　；テトラヒドロフラン ＤＭＦ　；ジメチルホルムアミド ＤＭ８０；ジメチルスルホキシド エーテル；ジエチルエーテル ＤＣＣ；Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド ＷＳＣ；　Ｎ−エチル、Ｎ′−８−ジメチルアミノプロ
ピルーカルボジイミド ＨＯＢｔ　；　１−ヒ・ドロキシペンシト１ノアソール
ＰＦ（）；ＰＦは保護されたアミノ酸またはベブメドフ
ラグメントを、意味し、 （）内の数字は式ＣＩ〕のア ミノ酸の順序を示す。 次に実施例を挙げて本発明の製造例を具体的に説明する
。 伺、実施例で使用した薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ
）の担体および展開溶媒系ならびにアミノ酸分析の条件
は次の通シである。 ＜ＴＬＣ＞ 担体ニジリカゲルＧ 展開溶媒系； ｔ　クロロホルム−メタノール−酢−酸（９５：：８）
、 ２　クロロホルム−メタノール−酢酸（８５：５：５）
、 ａ　クロロホルム−メタノール−酢酸（８（１：５：２
）、 表　クロロホルム−エタノール−酢酸エチル（：２：５
）、 ＆　ヘキサン−酢酸エチル（１：１） ６　クロロホルム−メタノール−水（８：８：の下層 ？　クロロホルム−メタノール−酢酸（９：１０．５） 担体；セルロース（メルク社製、　Ｄ　Ｃ−Ａｌｕｆｏ
ｌｉｅｎ） 展開溶媒系； ａ　ブタノール−ピリジン−酢酸−水（５：８０．１　
：　１１　）の上層 〈アミノ酸分析〉 特記しない限シ、試料は６．Ｎ＃Ｌ５１で１１０℃、５
　　２４〜４８時開封管中で加水分解した。 実施例　１ １　　　　　　　　　　　　（Ｎｌｅ、　　Ｎｌｅ　　
）−ｈ−ＰＴＨ（１−８４）ＮＨ２の製造 ２　　　１）ＰＦ　（８４）　；　Ｚ　（ＯＭｅ）−Ｐ
ｈｅ−ＮＨ，（１）Ｚ　（ＯＭｅ　）−Ｐｈｅ−ＯＨ８
２，９Ｂ４　ｆ　（０，１Ｍ）５　　　をＴＨＦ　２０
０ｍ／に溶かし、これにＥｔ３Ｎ１５．２９ａｄ（０，
ＩＩＭ）を加えた後、−２０℃に冷却下攪拌しながらイ
ンブチルクロロホルメート１４．４５１１　　　ｄ（０
，ＩＩＭ＋を滴下した。結晶が析出し、攪拌が困難とな
ったので、ＴＨＦ２００−を追加し、攪拌を続けた。１
６分後、濃アンモニア水２０．９１を加え１１食塩−氷
の寒剤下で冷却しながら４時間攪拌した、１析出した結
晶を炉取した。Ｆ液を減圧濃縮し、得られた結晶を先の
結晶と合せて５チアンモニア水で８回、水で８回洗浄し
た後、ジオキサン−メタノール−酢酸エチルで再結晶化
して〔１〕を得た。収量２８．１８６２（収率８５．８
チ）融点：１８０〜１８２℃ ’ｒＬｃ；Ｒｆ、＝０．７４ 〔α）Ｄ　−１７，３９°（ｃ　＝　０．９２．　ＤＭ
Ｆ　）元素分析ｒ　ｃ＋ａ　ＨｌｌＩ　Ｎ２ｏ４として
〕Ｃチ　　　　Ｈチ　　　Ｎチ 計算値　　６５゜８４　６゜１４　８゜５３測定値　　
６５，７６　　６，２８　　８．４４２）ＰＦ　（８Ｂ
−８４）　；　Ｚ　（ＯＭｅ）−Ａｓｎ−Ｐｈｅ　−Ｎ
Ｈ２（２） （１”１５．８７８ｆに７ニンール８．８９Ｍ、’Ｉ’
ＦＡ１５．５６１１１７を加え、０℃で１時間攪拌した
後、ＴＦＡを室温で減圧下留去した。残渣をヘキサンで
処理し、生じた沈澱物を傾斜法により分離した。 得られたＨ−Ｐｈｅ−ＮＨ，ＴＦＡにＤＭＦ６０＊／。 Ｅｔ３Ｎ２．５１ｍを加え、次いでＺ　（ＯＭｅ）−Ａ
ｓｎ−ＯＮｐ７゜４７１　？　（１７，９ｍＭ　）、Ｅ
ｔ３Ｎ２．５１ｉＶを加え、室温で２０時間攪拌した。 反応液を冷却下少量の酢酸で中和した後、減圧濃縮した
。残渣に５チクエン酸水、酢酸エチルを加えて結晶化し
、５係クエン酸水、５１重１水、水の順で結晶を洗浄し
た後、ＤＭＳＯ−メタノールで再結晶化して〔２〕を得
た。収量６，０１ｆ（収率７５．９チ）融点；２４Ｂ〜
２４５℃ 〔α’ｌＩＤ−１９，８°（ｃ＝０．９　、ＤＭＳＯ）
ＴＬＣ；　Ｒｆ６＝０．６０、Ｒｆｙ　＝　０．１５元
素分析（Ｃ＊Ｈ２ｓＮ４０６として〕Ｃ１Ｈ４Ｎ９１１ 計算値　　５９，７２　　５．９２　　１２．６６測定
値　　５９．４８　　５．９８　　１２．６８８）ＰＦ
　（８１−８４）　；　Ｚ　（ＯＭｅ）−Ｖａｌ−Ｈｉ
ｓ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨ２’　　　（８）（２）６．
００ｒにアニソール４．４８ｉｔ／、　Ｔ　Ｆ　Ａ１７
．７２＋１１７を加え、０℃で６０分間攪拌した後、Ｔ
ＦＡを室温で減圧下留去した。残渣にヘキサンを加え生
じた沈澱物を炉取したうこれにＤＭＳＯ−ＤＭＦ（１：
１１５０ν、Ｅｔ３Ｎ１．９０ｄを加え、Ｈ−Ａｓｎ−
Ｐｈｅ−ＮＨ２の溶液を得た。 一方、Ｚ　（ＯＭｅ　）　−Ｖａ　１−Ｈｉ　ｓ　−Ｎ
）１ＮＨ２７，０４９２をＤＭｌｉ’８０ｉｌに溶かし
、これに−５０℃に冷却下８，８０９Ｎ−Ｈ（Ｊ／ＤＭ
Ｆ溶液１５，４１ｉｔ／、次いで亜硝酸イソアミル２．
６１ｍを加えた。、−２０℃で２０分間攪拌後、再度−
５０℃に冷却下Ｅｔ３Ｎ２．５１ｄを加え、これに上記
のＨ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨ，の溶液を加え、４℃で１
８時間攪拌した。 反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣に８チ酢酸水、酢酸
エチルを加え、生じた沈澱物をＦ取した後、８チ酢酸水
、５％重曹水、水の順で洗浄したつＤＭ　Ｓ　Ｏ−Ｍｅ
ＯＨで再結晶化して〔８〕を得た。収量６．２１６　ｔ
　（収率６４．８チ）融点；２０４〜２０７℃ （ａ　）ｏ　、　　１８．９°（Ｃ＝１．１．ＤＭＳＯ
）ＴＬＣ；　Ｒｆ、−０，８０ ７ミ／　酸分析ｓ　Ｖａ　ｌ　　１　、０２　（１）、
Ｈｉｓ　Ｏ，９５（１）、Ａｓｐ　Ｏ，９８（１）、Ｐ
ｈｅ　　１．００　　（１）元素分析（Ｃｓ３ＨａＮｓ
Ｏｓ　　・１　％ＨｚＯとして〕Ｃチ　　　　Ｈチ　　
　　Ｎチ 計算値　　５６，１６　　６．４８　　１５．８８測定
値　　５５，９０　　６゜１４　　１５．７０４）Ｐ　
Ｐ　（８０−’８４　）　ｐ　Ｚ　（ＯＭ　ｅ　）　　
Ａ　ｓ　ｐ　（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−
Ｐｈｅ−ＮＨ２（４）（８）６．０ＯｆＫ７　ニア−ｓ
、２．８８ｄ、ＴＦ’Ａ１１．５２Ｍを加え、０℃で６
０分間攪拌した後、ＴＦＡを室温で減圧下留去した１、
残渣にエーテルを加え、析出した結晶を枦取、乾燥した
後、ＤＭＦ５０°ｍｌ、　Ｅｔａ　２．４６ｍ、Ｚ　（
ＯＭｅ　）−Ａｓｐ−（０ＢｚＩ）−ＯＮｐ　５．８８
９８　ｆ、Ｅｔ３Ｎ　１．２８ｉｕを加え、室温で１８
時間攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧ｆ留去し、残渣に
８チ酢酸水、酢識エチルを加えた。得られた粉末を８チ
酢酸水、５チ重１水、水の順で洗浄後、ＤＭＦ−メタノ
ールから８回結晶化して〔４〕を得た。収量６．０Ｏｆ
　　（収率７６．８チ） 融点：２８６〜２７８℃ 〔α）”−１６，３°（、Ｃ＝１．０．ＤＭＳＯ）ＴＬ
Ｃ；ＲｆＩＩ＝０．８９ アミノ酸分析；　Ａｓｐ　２．０１　（２）、Ｖａ　ｌ
　　１．００　（１）、Ｐｈｅ　１．００　（１）、Ｈ
ｉｓ　Ｏ，９１（ｘ）元素分析〔Ｃ４４Ｈ５３Ｎｏ　Ｏ
＋ｔとして〕Ｃチ　　　　８％　　　　　Ｎ％ 計算値　　　５９．７８　　６．０４　　１４．２６測
定値　　　６０．０６　　６．２５　　１４．８７５）
ＰＦ　（２９−８４）　；　Ｚ　（ＯＭｅ）−Ｇｌｎ−
Ａｓｐ（ＯＢｚｌｌ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ
−Ｎｌ２　　（５）〔４〕５．００　ｔ　（５，６６ｍ
Ｍ　）にアニソール３．０８ｍ１ＸＴＦＡ１２．３２＋
ａ／を加え、０℃で６０分間攪拌した後、ＴＦＡを減圧
下留去した。残渣にエーテルを加え、析出した沈澱物を
戸取、乾燥した。 これにＤＭＦ　５０ｔｄ、　Ｚ　（ＯＭｅ　）−Ｇｉｎ
−ＯＮｐ、　２．９２　ｆ　ＸＥｔ３Ｎ　２．５８ｍを
加え、室温で４８時間攪拌した。反応液を冷却下数滴の
酢酸で中和し、ＤＭＦＱ減圧下留去した。残渣に３％酢
酸水、酢酸エチルを加え、析出した粉末を戸取した後、
８チ酢酸水、５％重曹水、水の順で洗浄した。ＤＭＳＯ
−メタノールで２回再沈澱して〔５〕を得た。 収量５．１、ｌｌ　ｆ　（収率９０．８チ）融点；２８
４〜２３８℃ 〔α〕Ｄ−２２．６°（Ｃ＝１．１　、　Ｄ％８０　）
ＴＬＣ；Ｒｆ、＝０．８１ アミノ酸分析；　Ｇｌ　ｕ　１．０６　（ＩＬ　Ａｓ　
ｐ　２．０６　（２）、■ａ　１１．００　（１）、Ｐ
ｈｅ　１．００　（１）、Ｈｉ　ｓ　Ｏ，８８（１）元
素分析（Ｃ４１１Ｈ６１Ｎｌｌ　０□３・Ｈ２０として
〕０％　　　　　　　Ｈ％　　　　　　Ｎ％計算値　　
５７，１８　　６．１６　　１４．９６測定値　　５７
．８９　　６゜０８　　１４．７６６）Ｐ　Ｆ　（２７
−２８）　　；　Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ−ＣＩ）＝Ｌｅ
ｕ−ＯＥｔ　　　（６） Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｃ１）−０Ｈ−ＴＢＡ９７．６
ｊ（０，２Ｍ）を酢酸エチル５００１１ＬＩＫＷ＆濁し
、これをＩＮ塩酸、水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥し
た後、減圧濃縮して油状物を得た。これを乾燥ＴＨＦ５
００罰に溶かし、これにＨ−Ｌｅｕ　−０Ｅｔ　−Ｈｑ
Ｌｇ９．１４５’　（０，２Ｍ）お！びＨＯＢｔ　２７
．ＯＳ’　（０，２Ｍ）を加え、次いで一１５℃に冷却
下Ｗ３Ｃ８６，６ｙｎｌ　（０，２Ｍ　）を加えた後、
室温で一夜攪拌した。 反応後、減圧下ＴＨＦを留去した。残渣を酢酸エチル６
００ｍ＃に溶かし、５％重曹水＼水、ＩＮ塩酸、水の順
で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮した。残渣を冷
所で放置して結晶化させた。ヘキサンを加えて戸取し７
て目的物〔６〕を得た。 収量；　１１０．６２　ｆ　（収率９９．５％）融点；
７７〜８０℃ Ｔ　Ｌ　Ｃ；　　Ｒｆ、＝−０，４８ 〔α〕”　−１９，０８°（Ｃ＝１．ＤＭＦ）７）ＰＦ
　　（２６−２８）　　；　Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ−ＣＩ
）　−Ｌｙｓ（Ｚ−Ｃ１）−Ｌｅｕ−ＯＥｔ　　（？）
化合物（６）　１１０．６２１Ｆ　（０，１９９Ｍ）を
塩化メチレン５０１に加え、これに水冷下ＴＦＡ２５０
ｄを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応後、減圧下
ＴＦＡ、塩化メチレンを留去して油状の脱Ｂｏｃ化物を
得た。 一方、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ−ＣＩ　）　−ＯＨ−ＴＥ
Ａ９７．１　？　（０，１９９Ｍ　）を酢酸エチル５０
　Ｏｍｌに懸濁し、ＩＮ塩酸ｓｏｏｗｔｔ、、水の順で
洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮して油状物を得る
。これを乾燥ＴＨＦ１５０ｄに溶かし、これに前記の脱
Ｂｏｃ化物およびＨＣＢｔ　２６．９　ｆ　（０，１９
９Ｍ　）を乾燥ＴＨＦ２５０１１Ｌ／！に溶解した溶液
を加え、次いで一１５℃に冷却下ＷＳ　Ｃ８６，４ｍＪ
　（０，１９９Ｍ　＋を滴下した後、室温で一夜攪拌し
た。反応後、ＴＨＦを減圧留去すると寒天状結晶が析出
した。これを酢酸エチルに溶かし、５チ重曹水、水、Ｉ
Ｎ塩酸、水の順に洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮
した。生じた沈澱物をヘキサンで処理した後、戸数した
。これを酢酸エチル、エーテル、ヘキサンから再結晶し
て目的物〔７〕を得た。 収量；　１５６．５２　ｆ　（収率９２．２チ）融点；
１１４〜１１６℃ ＴＬＣ；　Ｒｆ２＝０．７８ 〔α）Ｄ−２０，７２°（Ｃ＝１．ＤＭＦＩ８）Ｐ　Ｆ
　（２５−２８）　；　Ａｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　
−Ｌｙ　ｓ　（Ｚ−Ｃｌ　）−Ｌｙ　ｓ　（Ｚ−ＣＩ　
）−Ｌｅｕ−ＯＥｔ　ｒ８）化合物（７）１５６．５　
ｆ　（１８４ｍＭ）を塩化メチレン５０１に加え、これ
に氷冷下ＴＦＡ２５００ｍ／を加えた後、室温で１時間
攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を乾燥ＤＭＦ８０
０ｄに溶かした後、ＮＭＭで中和した。これにＡｏｃ　
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−ＯＨ８６，Ｏｆ　（２０２ｍＭ
）を乾燥ＤＭＦｔ。 ０ｍ７！に溶解した溶液およびＦ（ＯＢｔ　２７．８　
？　（２０２ｍＭ）を加え、次いで−１６−℃に冷却下
ＷＳＣ８７，Ｏｍｌ　（２０２ｍＭ　）を滴下した後、
室温で一夜攪′拌した。反応後、ＤＭＦを減圧留去し、
残渣を酢酸エチルｌｌに溶解した。この溶液を５°チ重
曹水で２回、飽和食塩水、ＩＮ塩酸で２回、飽和食塩水
の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧濃縮した。残渣
にエーテルを加え、戸取して目的物〔８〕を得た。。 収量；　２１？、９１　？　（収率１００．６チ）ＴＬ
Ｃ；　Ｒｆ、＝Ｑ、Ｑ９、Ｒｆ、＝０．６’？融点；７
５〜７８℃ 〔α’）：　　−１４，０２°（Ｃ＝１．ＤＭＦ’）９
）Ｐ　Ｆ　（２４−２８）　；　Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（Ｚ−ＣＩ　）−Ｌｙｓ　（Ｚ
−Ｃｌ　）−Ｌｅｕ−ＯＥｔ

〔９〕 化合物（８）　２１７．９９　（０，１８５Ｍ）に塩化
メチレン１００ｄおよびＴＦＡ２５０１ｒＬｌを加え、
室温で８０分間攪拌した後、減圧下塩下メチレンおよび
ＴＦＡを留去した。得られた油状物を乾燥ＤＭＦ８００
νに溶かし、ＮＭＭを加えて中和１−、−た。 この溶液にＢｏｃ−Ｌｅｕ　−ＯＨ−Ｈ２Ｏ５０，９ｔ
　（０゜２０４Ｍ）おＪ：びＨＯＢｔ２？。６Ｆ（０，
２０４Ｍ）を乾燥ＤＭＦ　１００ゴに溶解した溶液を加
え次いで一１５℃で冷却下Ｗ８０３７．３鮮（０゜２０
４Ｍ）を滴下した後、室温で一夜攪拌した。反応後、減
圧下ＤＩ％４Ｆを留去し、残渣を水に加え、析出した生
成物を戸取した。メタノール−エーテルへキサンから２
回再結晶化して目的物

〔９〕を得た。。 収量；　２１Ｂ、６８　ｆ　（収率９０．５チ）融点−
１５７〜１６０℃ ＴＬＣ；ｌ’ｔｆ１．、．０．２８、Ｒｆ、　＝　０．
７７〔α〕デー−８，６８°（Ｃ＝１．ＤＭＦｌｌｏ）
Ｐ　Ｐ　（２８−２８）　；　Ｂｏｃ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ
−Ａｒｇ（Ｔｏｓｌ−Ｌｙｓ（Ｚ−Ｃ１）−Ｌｙｓ（Ｚ
−Ｃ１）−Ｌｅｕ−ＯＥｔ　　（１０） 化合物（９）　１５３．１７５’　（０゜１２Ｍ）に塩
化メチレン１００Ｆ！ＬｌおよびＴＦＡ２５０ｔ／を加
え、室温で８０分間攪拌した後、減圧下塩化メチレンお
よびＴＦＡを留去した。残渣を乾燥ＤＭＦ　２５０ｍｌ
に溶かし、ＮＭＭでｐＨ７に中和した。この溶液に）ｌ
　ＯＢｔ　１７．８４　ｆ　（０，１８２Ｍ）とＢｏｃ
　−Ｔ’ｒｐ−０１−１４０゜１７　ｆ　（０，１８２
Ｍ）を加え、次いで一１５℃で冷却下、ＷＳＣ２４，，
２ｍ／（０，１８２Ｍ）を滴下Ｌ７た後、室温で一夜攪
拌した。反応後、減圧ＴＤＭＦを留去し、残渣を５％重
曹水５１に注ぎ、析出した生成物を戸数した１、これを
水に懸濁してｐ取した後、メタノール−エーテルから２
回再結晶化して目的物〔１０〕を得た。 収量；　１４２．５７　ｆ　（収率８１．２％）融点；
１６８〜１７０°Ｃ ＴＬＣ；　Ｉ−Ｌｆ１＝ｏ、ａｘ　、　Ｒｆ、　＝０．
８２〔α）Ｄ　−１８，６４°（Ｃ＝１．ＤＭＦ）１１
）Ｐ　Ｆ　（２８−２８１；　Ｂｏｃ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ
　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ−ＣＩ）−Ｌｙｓ（
Ｚ−ＣＩ）−Ｌｅｕ−ＯＨ（１１） 化合物（１０）１４０．６４Ｆ（９６，１６ｍＭ）熱エ
タノール１２００ｄに溶解し、冷却後、少量の析出物を
戸別した後、Ｉ　Ｎ　−Ｎ　ａ　ＯＨ水溶液２８８Ｍ（
３倍Ｍ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にＩＮ
−ＴｏｓＯＨ水溶液１９２ｍ７！（２倍Ｍ）を加えた後
、戸別し、エタノールを減圧下留去した。 濃縮液にＩ　Ｎ　−ＴｏｓＯＨ９６ｍｌ　（等Ｍ）を加
え、次いで水２１を加えた後、生じた沈澱物を戸数した
。水で２回洗浄した後、乾燥して目的物〔１１〕を得た
。 収量；　１４２．９８　ｆ　（収率１０１．１％）’１
’ＬＣ；Ｒｆ、＝０．７１ 融点；１２５〜１８０℃ 〔ａ　）”、’　−８７，２４°（Ｃ＝１．ＤＭＦ’）
元素分析（ＣＩ９　Ｈ１１４０１５Ｎ＋ｚ　ＳＣ１２・
２Ｈ２０として〕０％　　　　Ｈチ　　　　Ｎチ 計算値　　５６．８５　６゜７２　　１１．４８測定値
　　５６．０８　　６．６２　　１１．８５アミノ酸分
析；Ｌｅｕ２（２）、Ｌ　ｙ　ｓ　２−０８（２）、Ａ
　’　ｇｌ、１０（１１、ｊｒ　ｐ　０　、８８（１＞
１２）Ｐ　Ｆ　（２３−８４）　；　Ｂｏｃ−Ｔｒｐ−
Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ−ＣＩ）−Ｌ
ｙｓ　（Ｚ、Ｃ１１−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚ
ｌｌ−Ｖａｔ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨ２（１２
） 化合物〔５〕１゜６８ｆを少量の塩化メチレンに懸濁し
、次いで水冷下ＴＦＡ？−を加えた後、室温で３０分間
攪拌した。反応後、減圧下ＴＦＡを留去し、残渣にエー
テルを加え、析出した結晶をＦ取、乾燥した。この結晶
を乾゛燥ＤＭＦ８０ｔ／に溶かし、少量のＮＭＭで中和
した。この溶液に化合物（：１１）２，４８１、ＨＯＢ
ｔ　００２２１および乾燥ＤＭＦ２０−を加え、次いで
一１５℃で冷却下ＷＳＣＯ０８ｍ＋　１．１倍Ｍ）を加
えた後、室温で一夜攪拌した。反応後、減圧下ＤＭＦを
留去し、残渣を５チ重曹水で１回、水で２回洗浄した後
、メタノールに懸濁し、エーテルを加え、戸数、乾燥し
て目的物〔１２〕を得た。 収量；　Ｌ　６２　ｆ 融点；２６２〜２７１ 〔α）２５−４．５１°（Ｃ＝　０．８　、　ＤＭＦ　
）元素分析（Ｃ＋。、Ｈ１４□０．Ｎ２５Ｓとして〕Ｃ
チ　　　　Ｈチ　　　　Ｎチ 計算値　　５９，７６　　６，５８　　１４．７１測定
値　　５９．４７　　６．１１　　１４．９１アミノ酸
分析；　Ａｓ　ｐ　　１．９４（２）、Ｇｌｕ　Ｏ，９
６（１）、Ｖａ　ｌ　　Ｏ，７１（１）、Ｌｅｕ２゜０
０（２）、Ｐｈｅ　　Ｏ，９８（１）、Ｌｙ　ｓ　　２
．０９（２１、Ｈｉ　ｓ　　Ｏ，５８（１）、Ａｒｇ　
　Ｏ，９１（１）、Ｔ　ｒ　ｐ　　０．７８（１） １８）ＰＦ　（２２）；　Ｂｏｃ−Ｇｌｕ　（−０Ｂｚ
ｌ）−０ＰＡＣ〔１８〕 Ｂｏａ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＨ１２８，２ｆ（０，
８８Ｍ）をＤＭＦ６００ｄに溶かし、これに水冷下フェ
ナシルブロマイド１１８．５９　（０，５７Ｍ）を加え
た後、Ｅｔ３Ｎ　７９．８ｍ１（０，５７Ｍ　）を滴下
した。 滴下後、３０℃で４時間攪拌し、次いで酢酸カリウム８
０ｆを加え、４５分間攪拌した後、減圧下ＤＭＦを留去
した、１残渣に酢酸エチル６０（１＋／を加え、５％重
１水で２回、水で２ｍｌ洗浄し、酢酸エチル層を無水芒
硝で乾燥後、減圧下溶媒を留去すると、結晶が析出した
、これにヘキサンを加え、戸数して目的物〔１８〕を得
た。 収量；　１５６．１９　ｆ　（収率９０．２チ）ＴＬＣ
；Ｒｆ、＝０．７８ １４）ＰＦ　（２１−２２）　；　Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｇ
ｌｕ　ｆＯＢｚｌｌ−ＯＰＡＣ（１４） 化合物（１Ｂ）１４７，８８９　（０，８２５Ｍ）に塩
化メチレン５０１を加え、これに氷冷下ＴＦＡ８００１
を加え、室温で１時間攪拌した後、減圧下で塩化メチレ
ンおよびＴＦＡを留去した。残渣にエーテルを加え、析
出した結晶を戸数、乾燥した。 この結晶を乾燥ＤＭＦ８０９ｍ／に溶解し、ＮＭＭでｐ
Ｈ７に中和した。この溶液にＨＯＢ　ｔ　８５゜１４り
（０゜２６Ｍ）およびＢｏｃ−Ｖａｔ−ＯＨ５６゜４９
ｆ（０゜２６Ｍ、）を加え、−１５℃で冷却下ＷＳＣ４
７，６ｍ　（０，２６Ｍ　）を滴下した後、室温で２日
間攪拌した。反応後、減圧下でＤＭＦを留去し、残渣を
クロロホルム５００１！／に溶かし、５チ重曹水、水、
ＩＮ塩酸、水の順で洗浄した。クロロホルム層を無水芒
硝で乾燥し、減圧下溶媒を留去し、得られた結晶にヘキ
サンを加えて戸数した後、酢酸エチル−エーテルよシ再
結晶化して目的物〔１４〕を得た。 収量；　１０６．９７　ｆ　（収率７４．２チ）ＴＬ　
Ｃ；　Ｒｆ３＝　０．６８ 融点；１３９〜１４１℃ 〔αｆ：、−１ｇ、９τ（Ｃ＝１．ＤＭＦ）１５）Ｐ　
Ｆ　（２０−２２）　；　Ａｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　
−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌｌ−ＯＰＡＣ’　　ｒ’１
５）化合物（１４）　′９９．　ｓｓ　ｔ　（０，１８
Ｍ　）に塩化メチレン５０１を加え、これに水冷下ＴＦ
Ａ２００罰を加え、室温で１時間攪拌した後、減圧下で
塩化メチレンおよび’１’　Ｆ　Ａを留去した。残渣に
ヘキサンを加えて処理し、傾斜法によシヘキサンを除去
した後、エーテルを加えて処理した後、減圧下でエーテ
ルを留去した。得られた油状物を乾燥ＤＭＦ２００ｍＡ
：に溶かし、ＮＭＭで中和した。この溶液にＨＯＢｌ　
２４．８８　？　（０，１８Ｍ　）　、Ａｏｃ−Ａｒｇ
（Ｔｏｓｌ−ＯＨ７６，６０り（０，１８Ｍ）および乾
燥ＤＭＦ２００νを加え、これに−１５℃で冷却下Ｗ８
０８２．９４１（０，１８Ｍ）を滴下１．７に徒、室温
で一夜攪拌した。反応後、減圧下ＤＭＦを留去Ｌ７、残
渣を酢酸エチル１１に溶解した。この溶液を５％重１水
、水、ＩＮ塩酸、水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、
減圧下酢酸エチルを留去した。 得られた油状物を酢酸エチル−エーテルより結晶化し、
得られた結晶をエーテルに野濁して戸数する工程を３回
行って目的物〔１５〕を得た。 収ｇ　；　１４９．７５　ｙ　（収率９４．６チ）ＴＬ
Ｃ；　Ｒｆ、＝０．７４、Ｒｆ４＝　０．８１融点；１
１０〜１１４℃ 〔σζ−１１，５″（Ｃ＝ｌ、ＤＭＦ）１６）ＰＦ　　
（１９−２２）；　　Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−０ＰＡ
Ｃ（１６〕 化合物（１５）１４９．４（１（０，１７０Ｍ）に塩化
メチレン５９ｍ７！を加え、これに水冷下ＴＦＡ８００
罰を加え、室温で１時間攪拌した後、減圧下で塩化メチ
レンおよびＴＦＡを留去した。残渣にエーテルを加えて
処理し、減圧下でエーテルを留去した後、得られた油状
物を乾燥ＤＭＦ２００ＷＬｔに溶かした。これにＨＯＢ
ｔ２５．２７９　（０，ｌｓ’ｒ　Ｍ　）およびＢｏｃ
−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）　−０Ｈ６８，０９Ｓ’　（０
゜１８７Ｍ）を加え、乾燥ＤＭＦ１００ｔ／を追加し、
−１５℃で冷却下Ｗ８　Ｃ８４，２２１１Ｌｌ（０，１
８７Ｍ　）を加え、室温で一夜攪拌した。反応後、溶媒
を留去し、残渣を水６ノ中に投ぎ込み、析出した結晶を
炉取した。この結晶をメタノールおよびエーテルを加え
て懸濁してＦ取Ｌ７、熱メタノールに溶かして、冷時に
析出什して炉取し、さらにメタノールに懸濁し５て炉取
する工程を３回行って化合物〔１６〕を得た。結晶母液
から溶媒を留去し、メタノール−エーテルから結晶化し
て目的物（２５，０２ｆを得た。 収量；　１４１．４４　ｆ　（収率７６．７％）Ｔ　Ｌ
　Ｃ；　Ｒｆ１＝　０．５６、Ｒｆ４＝　０．８２融点
；１１９〜１２１°Ｃ 〔α〕フ　−１２．９°（Ｃ＝１．ＤＭＦ）１７）Ｐ　
Ｆ　（１８−２２）　；　Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−Ｇｌｕ（Ｏ
Ｂｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚ
ｌ）−０ＰＡＣ［１７〕 化合物（１６）６．５１ｆ（６ｍＭ）に氷冷下塩化メ・
ｆレンおよびＴＦＡ２４ＩＩ７！を加え、室温で４０分
間攪拌した後、減圧下塩化メチレンおよびＴＦＡを留去
した。残渣にエーテルを加えて結晶化し、乾燥した。Ｊ
この結晶を乾燥ＤＭＦに溶かし、水冷下ＮＭＭでｐＨ７
に中和した。この溶液にＢｏｃ−Ｎｌｅ　−０）４１．
６７ｆ　（７，２ｍＭ　）およびＨＯＢｔＯ０９７ｆ　
（７，２ｍ　Ｍ　）を乾燥ＤＭ’Ｆ４０ｍに溶解゛した
溶液を加え、−１５℃に冷却下ＷＳＣ１，８ｍＡ（７，
２ｍＭ）を加えた後、−夜攪拌した。反応後、減圧下Ｄ
ＭＦを留去し、残渣に水を加え、生じた沈澱物を戸数し
、５チ重曹水、水（８回）、ＩＮ塩酸水（８回）、メタ
ノールの順で洗浄した。次いでメタノール−エーテルか
ら再沈澱を行ない、目的物〔１７〕を得た。 収量；５．６１４（収率７８チ） ＴＬＣ；Ｒｆ、＝０．５６ １８）Ｐ　Ｆ　（１８−２２）　；　Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−
Ｇｉｎ（ＯＢｚｌ）−Ａｒ　ｇ　（Ｔｏｃ　）　−Ｖａ
　ｌ−Ｇ１　ｕ　（ＯＢｚ　ｌ　）　−ＯＨ〔１８）化
合物（１７）　５．　ＯＢ？　（４，２ｍＭ　）を酢酸
３ＯＮに溶かし、これに亜鉛末８ｆを加え、室温で５．
５時間攪拌した。反応後、亜鉛末をＦ去し、減圧下酢酸
を留去した。析出した結晶にエーテルを加えて戸数して
目的物す８〕を得た。 収量；４．４２ｆ ＴＬＣ；Ｒｆ、＝０．１８、Ｒｆ、　＝’０゜６７融点
；２１０℃（分解） ゛アミノ酸分析；Ｎｌｅ　　１．０１０）、Ｇｌｕ２．
０５（２１、Ａｒｇｏ、９８（１）、Ｖａｌｌ（１ゝ・
１９）Ｐ　Ｆ　（１８−８４）　；Ｂｏｃ−Ｎｌ　ｅ−
Ｇｌｕ　（ＯＢｚ　ｌ　）−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ　）−Ｖ
ａ’１−Ｇｌｕ　（ＯＢｚ　Ｉ　）−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ−Ｃ１）−Ｌｙｓ（Ｚ−
Ｃ１）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ［）Ｂｚｌｌ−Ｖａｌ
−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨ，Ｃ１９） 化合物［１２）　８．９　ｆにヌカトール０．５９．ジ
メチルスルフイド２５１、エタンジチオール２．５１お
よびＴ　ＦＡ　２５ａ／を加え、０℃で１０分間、室温
で４５分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。 残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物をｐ取、乾燥した
後、乾燥ＤＭＦ１００ｍ／に溶かし、ＮＭＭでｐＨ７に
中和した。この溶液にＨＯＢｔｏ、５４９および化合物
（１８）　４．８９を加え、−１５℃に冷却下Ｗ３Ｃ０
，７８ｍを加えた後、室温で２日間攪拌した。反応後、
減圧下ＤＭＦを留去し、残渣に５ｑＩｂ重曹水を加え、
生じた沈澱物を炉取した後、水で充分に洗浄した。この
生成物をエタノールに溶かし、エーテルを加えて沈澱イ
ビさせる工程を２回行って目的物〔１９〕を得た。 収量；１１．１２り（収率９５．６チ）Ｔ　ＬＣ；　Ｒ
ｆ３：　０．７３ 融点；２５２℃（分解） 〔α）２８−４．８１’　（Ｃ＝０．５８、ＤＭＦＩア
ミノ酸分析；　Ａｓ　ｐ　１．９８　（２＞、Ｇｌｕ８
．０４（３）、Ｖａ　１１．６９　（２）、Ｌｅｕ２（
２）、Ｐｈ　ｅ　１゜０７　（１）、Ｌｙ　ｓ　１．９
８　（２）、Ｈｉ　ｓ　Ｏ，５９’（１）、Ａ、ｒ　ｇ
　１．９７　（２）、Ｔｒ　ｐ　０．３５　（ｌｉ、Ｎ
１ｅ１．０７（１）２０）Ｐ　Ｆ　（１７）　；　Ｂｏ
ｃ−８ｅｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−０ＰＡＣ（２０〕 Ｂｏｃ−８ｅｒ　（Ｂｚｌ）　−〇Ｈ８８，６２（０，
８Ｍ）をＤＭＦ　４００ｍに溶解し、これにフェナシル
ブロマイド８９．６ｆ（０，４５Ｍ）ｆ：加え、これに
水冷下Ｅｔ３Ｎ６２．６１（０，４５Ｍ）を滴下した後
、８０℃で８．５時間攪拌した。次いでこの反応液に酢
酸カリウム２２．Ｉｆ（０，２２５Ｍ）を加え、室温で
１時間攪拌した。反応後、減圧ＴＤＭＦを留去し、残渣
を酢酸エチル５００縦に溶かし、５チ重曹水、水の順で
洗浄した。酢酸エチル層を無水芒硝で乾燥した後、減圧
下溶媒を留去した。残渣を冷蔵庫に放置して結晶化させ
、ヘキサンを加えて戸数して目的物〔２０〕を得た。 収量；　１２２．９７　ｔ　（収率９９．１チ）ＴＬＣ
；Ｒｆ５二〇、８２ 〔α）”５−１１．８８°（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ）融点
；４５〜４７℃ ２１）Ｐ　Ｆ　（１６−１７）　；Ｂｏｃ−Ａｓｎ−８
ｅ　ｒ　（Ｂｚ　ｌ　）−ＯＰＡＣ（２１） 化合物（２０）　１１９．９９　（０，２９Ｍ　）　Ｋ
塩化メチレン５０１を加え、これに水冷下ＴＦＡ２５０
ｍ７を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応後、減圧
濃縮し、残渣にエーテルを加え、析出した結晶を戸数、
乾燥した。この結晶を乾燥ＤＭＦ４００虹に溶かし、Ｎ
ＭＭでｐＨ７に中和した。この溶液にＨＯＢＬ８１．８
５り（０，２８２Ｍ）およびＢｏｃ−Ａｓｎ−０８５８
，８８ｆ（０，２８２Ｍ）を加え、これに−１５℃に冷
却下Ｗ　Ｓ　Ｃ４２，４６ｍ／（０，２８２Ｍ）を滴下
した後、室温で一夜攪拌した。反応後、減圧下ＤＮＦを
留去し、残渣を酢酸エチル５００１に溶かし、５チ重曹
水で洗浄した。分液の際、結晶が析出したので、その結
晶′ｆ：炉取戸数水洗し、次いでエーテルで洗浄して目
的物〔２１〕の結晶Ｉ４１．７９９を得た。ろ液の酢酸
エチル層は、これを減圧濃縮し、残液の油状物を酢酸エ
チル−エーテルよシ結晶化して目的物〔２２〕の結晶■
６．２２１を得たつ 収量；　４８，０１　？　（収率３９．２チ）ＴＬＣ；
　Ｒ，ｆ２＝Ｑ、５１、Ｒｆ４．＝ｏ。６２融点；１７
４〜１７６℃ 〔α〕ｓ、ｓ−５゜５４°（Ｃ＝１．０　）　、　ＤＭ
Ｆ　）アミノ酸分析；　Ａｓ　ｐ　１．２２　（１）、
Ｓｅｒ　１．００（１’１２２）Ｐ　Ｆ　（１５−１７
）　；　Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−８ｅ　ｒ（Ｂｚｌ）
−０ＰＡＣ（２２） 化合物（２１）　８０．９１１Ｆ（０，１５ａ　Ｍ　ｌ
　　Ｋｍ化メチレン５０ｍ／を加え、次いで氷冷下ＴＦ
Ａｉ５０ｄを加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、生じた油状物を
傾斜法によシ分離した後、゛乾燥ＤＭＦ１５０１ｄに溶
かし、ＮＭＮでｐＨ７に中和し７た。この溶液ｕ、＝Ｉ
（ＯＢｔ２２．　’Ｉｆ　（０，１６８Ｍ　）、Ｂｏｃ
−Ｌｅｕ−ＯＨ−Ｈ，０４１，９ＳＪ（０，１６８Ｍ）
およびＤＭＦ１００ｒｎＩ！を加え、−１５℃に冷却下
ＷＳＣ８０，７ｍｌ　（０，１６８Ｍ　）を滴下した後
、室温で攪拌した反応液がゲル化したので、氷室に８日
間静置した後、水を加え、生じた沈澱物を戸数し、５％
重曹水、水の順で洗浄、乾燥して目的物〔２２〕を得た
。 収量；　８８．５２　ｆ　（収率９０゜８％）’Ｉ”Ｌ
Ｃ；Ｒｆ２＝０゜８０　、Ｒｆ、＝０．８８融点；１９
２〜１９３℃ 元素分析（Ｃ３３Ｈａ　０９　Ｎ４として）Ｃチ　　　
　８％　　　Ｎチ 計算値　　６１．８６　　６，９２　　８．７５測定値
　　６１．８１　　７．０５　　８．５６２８）Ｐ　Ｆ
　（１４−１７）　；　Ｂｏｃ−Ｈｉｓ　（Ｔｏｓ）−
Ｌｅｕ−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−０ＰＡＣ（２８’
）化合物（２２）　８７．５５　Ｆ　（０，’１８７Ｍ
）に塩化メチレン１００１１Ｌｌを加え、次いで氷冷下
ＴＦＡ２００ｔｎｌを加えた後、室温で７０分間攪拌し
た１、反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、生
じた沈澱物をｒ取、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ２００ｍｌ
に溶かし、ＮＭＭでｐ）ＩＴに中和し千脱Ｂｏｃ溶液を
得た１、 一方、　Ｂｏ　ｃ　−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏ　ｓ　）−０Ｈ
ｅＤＣＨＡ８９．２？（０，１５１Ｍ）を酢酸エチル１
１に懸濁し、■Ｎ塩酸５００ｄで洗浄し、析出した結晶
を戸別した。酢酸エチル層を水洗し、無水芒硝で乾燥し
た後、減圧下溶媒を留去した。得られた油状物を乾燥Ｄ
ＭＦ１５０ｄに溶解した溶液とＨＯＢｔ２０．４ｒ（０
，１５１Ｍ）を前記の脱Ｂｏａ溶液に加え、とれに−１
５℃に冷却下ＷＳ　Ｃ２７，６１１Ｌｌ（０，１５１Ｍ
）を滴下した後、室温で３日間攪拌した。反応後、減圧
下溶媒を留去し、残渣を水に加え、生じた沈澱物を戸数
した後、５チ重曹水、水の胴で洗浄し、乾燥して目的物
（２８）を得た。 収量；　１０８．６３ｒ　（収率８５．１チ）ＴＬＣ；
　ｌ’Ｌｆ２＝０．２０．０．７９Ｒｆ、　＝　０．５
５．０．８７ 一部Ｔｏｓが脱離したものが得られた。 融点；１５４〜１５６℃ 〔α〕２９°’−１８，５８°（Ｃ＝１．０．、　ＤＭ
Ｆ　）２４）Ｐ　Ｆ　　（１８−１７１；　Ｂｏｃ−Ｌ
ｙｓ　（Ｚ−Ｃ１）−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−８ｅｒ
（Ｂｚｌ）−０ＰＡＣ（２４）化合物（２８１１０７，
９６Ｆ（０，１１６Ｍ）に塩化メチレン１００１を加え
、次いで水冷下ＴＦＡ２００ｍＡ’を加えた後、室温で
７０分間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱物をＦ取、乾燥後、乾燥ＤＭＦ２００ｍＪに清かし、
ＮＭＭでｐＨ゛７に中和して脱Ｂｏｃ溶液を得た。 一方、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ−ＣＩ）−０Ｈ−ＴＢＡ６２
．４６ｆ（０，１２８Ｍ）を酢酸エチル６００鮮に懸濁
し、ＩＮ塩酸、水の順に洗浄し、酢酸エチル層を無水芒
硝で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた油状物と
ＨＯＢｔｌ　７，８　Ｏｆ　（０，１２８Ｍ　）　ｆ乾
燥ＤＭＦ　１００ｍ／に溶かした溶液を前記の脱Ｂｏｃ
溶液に加え、これに−１５℃に冷却下Ｗ　Ｓ　Ｃ２４，
４２ｄ（０，１２８Ｍ）を滴下した後、室温で一夜攪拌
した。反応後、減圧下溶媒を留去し残渣を８％重曹水５
１中に加え、析出した結晶を充分に水洗した後、乾燥し
た。この結晶をメタノールに溶かし、エーテルを加えて
沈澱化させた。得られた沈澱物を酢酸エチルに懸濁し、
戸数する工程を３回行つて目的物〔２４〕を得た。 収量；１１４．４２り（収率９１．８チ）ＴＬＣ；　Ｒ
ｆ２＝０．８４１．Ｒｆ３＝０．６８融点；２００〜２
０２℃ 〔α）　　−２６，９４°（ｃ＝１．ｏ、ＤＭＦ　Ｉ２
５）Ｐ　Ｆ　（１Ｂ−１７）　；　Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（
Ｚ−Ｃ１）−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−８ｅｒ（Ｂｚｌ
）−ＯＨ［２５）化合物（２４）　８６．Ｏｆ　（８０
’ｍＭ　）を酢酸５００―に溶かし、これに亜鉛末１５
０２を加始、室温で５時間攪拌した後、反応液をｒ過し
て亜鉛末を除去した。反応Ｆ液を減圧濃縮し、残渣にエ
ーテルを加え、析出した結晶をｐ取して目的物〔２５〕
を得た。 収量；　８４．７Ｏｆ　（収率９５．２チ）ＴＬＣ；Ｒ
ｆ２二０．４７ 融点；２４０〜２５０℃ 〔α〕″　−１９，１６°（ｃＬｔ、ｏ、ＤＭＦ　）元
素分析（Ｃ４５Ｈ５２０１２Ｎｏ　ＣＩ　・２０Ｈｓ　
Ｃ０ＯＨ・２Ｈｚ　０として〕 Ｃチ　　　　　８％　　　　Ｎチ 計算値　　　５８，７６　　　６．６８　　１１．５２
測定値　　　５２．８８　　　６゜８６　　１１．８５
アミノ酸分析；　Ａｓ　ｐ　１．０１　（１）、Ｓｅ　
ｔ　０．８８　（１）、ＬｅｕｌＯ）、Ｌｙｓ　０．９
８（１）、ＩＨｉｓＯ，９７（１）２６１Ｐ　Ｆ　（１
Ｂ−８４）　；　Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｃ１）−Ｊ（
ｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−８ｅ　ｒ　（Ｂｚ　１　）　
−Ｎｌ　ｅ−Ｇｌ　ｕ　（ＯＢｚｌ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）−Ｖａｌ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　）−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ＋−Ｌｙｓ（Ｚ−ＣＩ）−Ｌｙｓ（Ｚ−
ＣＩ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−Ｖａｌ
−Ｈｉｓ−Ａ　ｓ、ｎ　−Ｐ　ｈ　ｅ　−ＮＨｔ　　　
　（２６）化合物（１９）　１０．７７　Ｓ’にスカー
トル０．４６　Ｆ、ジメチルスルフィド２５ｄ１エタン
ジチオール２．５ＩＩＩｌおよびＴＦＡ２５ｍ／ｌ−加
え、０℃で１０分間、室温で６０分間攪拌した後、反応
液を減圧濃縮した。残液にエーテルを加え、生じた沈澱
物をＦ取、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ１００ｄに溶かし、
ＮＭＭでｐＨ７に中和した。次いでこれにＨＯＢｔＯ，
５１２および化合物［２５）　４．２８　Ｆを加え、−
１５℃に冷却下Ｗ３Ｃ０，ＴＯ−を加えた後、室温で一
夜攪拌した。反応後、減圧下ＤＭＦを留去し、残渣に水
を加え、生じた沈澱物を戸数し、水洗、乾燥して目的物
〔２６〕を得た。 収量；　１８．６　Ｏｆ 融点；１４０〜１５５℃ 〔α）２′″−２，００°（Ｃ＝０．５６　、　ＤＭＦ
　Ｉアミノ酸分析；　Ａｓ　ｐ　２．９６　（３）、Ｓ
　ｅ　ｔ　０．６２　（１）、Ｇｌｕ８．０２（３）、
Ｖａｌ　１．７２（２）、Ｌｅｕ８（３）、Ｐｈｅｌ、
０６（１）、Ｌｙ　ｓ　８．０１　（３）、Ｈｉｓｌ、
４ｇ（２１、Ａｒｇｌ、９８（２）、Ｔｒｐｏ、６０（
１）、ＮＩｅｌ、０６（１）２７）Ｐ　Ｆ　（１１−１
２１；　Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ〔２７〕 Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ−Ｈ２０４，９９ｆ　（２０ｍＭ
　）を乾燥ＴＨＦ８０１１１７に溶かし、これに乾燥ベ
ンゼン５０ＷＬｌ！を加え、溶媒を共沸により留去した
。得られた油状物を乾燥Ｔ）１Ｆ７０ｄＫ溶か１〜、こ
れにＨ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ−ＴｏｓＯＨ（２０ｍＭ）お
よびＨＯＢｔ２．７　？　（２０ｍＭ　）を加え、次い
で一５℃に冷却下Ｗ３Ｃ５−を加えた後、室温で一夜攪
拌した。反応後、減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ル１００１に溶かした後、ＩＮ塩酸で２回、５チ重曹水
で２回、水で２回の順で洗浄した。酢酸エチル層を無水
芒硝で乾燥した後、減圧濃縮して油状の目的物〔２７〕
を得た。 ２８）Ｐ　Ｆ　（１０−１２）　；　Ｂｏｃ−Ａｓｎ−
Ｌｅｕ−Ｇｌｙ　−０Ｂｚｌ　　（２８’１ 前記で得た油状物（２７）Ｋ−１５℃に冷却下４゜８９
Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液４０−を加え、９０分間攪
拌した後、減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、生じ
た沈澱物をＰ取、乾燥した後、乾燥Ｄ　Ｍ　Ｆ　８０　
ｔｎｌに溶かした。これに−５℃に冷却下Ｅ１３Ｎを加
えてｐＨ７に調節し、次いでＨＯＢｔＯ，８ｆ（２，２
ｍＭ　）およびＢｏ　ｃ−Ａｓ　ｎ−ＯＮ　Ｐ７．７７
？（２２ｍＭ）を加え、室温で８日間攪拌した１反応液
に水を加え、析出した沈澱物をクロロホルム２００ｍＡ
！で抽出したつクロロホルム層をＩＮ塩酸、５ｇ）重１
水、水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧下溶媒を
留去したつ残渣を酢酸゛エチルーヘキサンから結晶化し
て目的物〔２８〕を得た。 収量；　８．Ｏｆ　（収率７３．８％）融点；１５２−
１５６℃ ［（Ｌ　）ｕ−３６，１＠（Ｃ＝１．０．ＤＭＦ　）２
９）Ｐ　Ｆ　（９−１２）　；　Ｂｏｃ−Ｈｉ　５−Ａ
ｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ　　［２９） 化合物（２８）７，８６　ｆ　（１５，５ｍＭ）に塩化
メチレフ５−を加え、次いで水冷下ＴＦＡ８２ｍＡを加
えた後、室温で６０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し
、残渣にエーテルを加え、析出した沈澱物全戸数、乾燥
した後、乾燥Ｄ　Ｍ　Ｆ　４０　ｍｌに溶か１〜、ＮＭ
ＭでｐＨ７に調節して脱Ｂｏｃ溶液を得た、一方、Ｂｏ
ｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）−ＯＨｍ　ＤＣＨＡｌｏ、９９　
ｔ　（ｊ８．６　ｍ　Ｍ　）に酢酸エチル１５０虹およ
び０．５Ｎ硫酸９０ｉＬ７！を加えて振とうし、酢酸エ
チル層を水で８回洗浄し、無水芒硝で乾燥後、酢酸エチ
ルを減圧下留去して油状物を得た。この油状物とＨＯＢ
ｔ　２．５　ｆ　（１８，６ｍ　Ｍ　）を乾燥ＤＭＦ６
０１に溶かし、その溶液を前記の脱Ｂｏｃ溶液に加え、
次いで一１５℃に冷却下ＷＳＣ８，４ｍ（１８，６ｍＭ
１を加えた後、室温で一夜攪拌した。 反応後、減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶か
し、５％重曹水で３回、水で２回洗浄し、無水芒酸で乾
燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にエーテルを加え、
析出した結晶をテ取した。この結晶はＨｉｓのＴｏｓが
一部脱離されでいるが、完全に脱離するために、この結
晶をＤＭＦ　１００１ＲＩＫ溶Ｍし、これにＨＯＢｔ７
．０５　ｆ′！ｉ−加え、室温で３日間攪拌した。反応
後、減圧下ＤＭＦを留去し、残渣を酢酸エチルに溶かし
、５チ重１水で２回、水の順に洗浄し、無水芒硝で乾燥
後、減圧下溶媒、　　を留去した。析出した結晶にエー
テルを加えて許取して目的物［２９〕を得た。 収量；’７．８２Ｆ（収率７４．８チ）ＴＬＣ；Ｒｆ２
＝０．１ ８０）Ｐ　Ｆ　（８−１２）　；　Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−Ｈ
ｉｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＢｚｌ　　　（８０
：］化合物（２９）　？、８２　ｆ　（１’１．６　ｍ
Ｍ　）に塩化メチレン５ｄを加え、次いで氷冷下ＴＦＡ
８０＋／を加えた後、室温で４０分間攪拌した　反応液
を減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、析出した沈澱物
をｐ取、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ４０ｍＪに溶かし、Ｎ
ＭＭでｐＨ７に調節した。これにＨＯＢ　ｔｌ、９　ｆ
　（１８，９２ｍＭ　）およびＢｏｃ−Ｎｌｅ　−０Ｈ
８，２８ｒ（１３，９２ｍＭ）を乾燥ＤＭＦに溶かした
溶液を加え、−１５℃に冷却下Ｗ３Ｃ２，５ｔ／（１８
，９２ｍＭ　）を加えた後、室温で一夜攪拌した。 反応後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、析出し
た沈澱物をＦ取し、５チ重曹水で２回、ＩＮ塩酸で２回
、水で８回の順で洗浄し、乾燥して目的物−［８０〕を
得た４゜ 収量；８．７Ｏｆ（収率４２．９チ） ＴＬＣ；Ｒｆ、＝０．２０ ８１）Ｐ　Ｆ　（８−１２）　；　Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−Ｈ
ｉ　５−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨＣ８１） 化合物（８０）　２．８９　（８，８ｍＭ）をエタノー
ル１００１に溶かし、これに１０チＰｄ／Ｃ８００ｄを
加え、室温で水素ガスｔ−３時間通じた。反応液中に不
溶物が析出したので、濾過し、ＣＭＦで洗浄した後、Ｆ
ｇＬを減圧濃縮した。残渣にエタノールエーテルを加え
て沈澱物を戸取、乾燥し２て目的物〔８１〕を得た。 収量；　１．７６　ｆ　（収率７１，１　％　）融点；
１１２゜５℃ ＴＬ　Ｃ；　Ｒｆ、　＝０．０５ アミノ酸分析；　Ａｓｐ　Ｏ，９６（１）、Ｇｌ　ｙ　
０．９８　（１）、Ｌｅｕｌ（１）、ＨｉｓＯ，９５（
１１、Ｎ１ｅＯ，９４（１）８２）Ｐ　Ｆ　（８−８４
）　；　Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−Ｈｉ　５−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−
Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（Ｚ−Ｃ１，１−Ｄｉ　５−Ｌｅｕ−Ａ
ｓｎ−８ｅ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ　）−Ｎｌ　ｅ−Ｇｌｕ　
（ＯＢｚ　１　）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｖａｌ−Ｇｌ
ｕ（ＯＢｚｌ）−Ｔｒｐ−Ｉ、ｅｕ−Ａｒｇ　（Ｔｏ　
ｓ　）−Ｌｙｓ　（Ｚ−Ｃ１）−Ｌｙ　ｓ　（Ｚ−ＣＩ
）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ（ＯＨｚｌ）−Ｖａｌ−１
−１ｉｓ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨＩ　　　（８２）化合
物（２６）　１０．６　Ｏｆにスカトール０．８８ｆ。 ジメチルスルフィド２５１、エタンジチオール２．５ｄ
およびＴＦＡ２５Ｒ／を加え、０℃で１０分、室温で５
０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。 残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物ｔｌ−Ｆ取、乾燥
した後、乾燥ＤＭＦＩ　Ｏａｄに溶かし、これに水冷下
ＮＭＭを加えてｐＨ７に調節した。この溶液にＨＯＢｔ
　Ｏ，３６ｆ　（２，７ｍ　Ｍ　）および化合物〔８１
）　１．７６　？　（２，７ｍＭ　）を加え、−１５℃
に冷却下ＷＳＣ０，５ｍ７！を加えた後、室温で一夜攪
拌した。析出した沈澱物を戸数し、水で洗浄、乾燥した
後、エタノール−エーテルから再沈澱して目的物〔８２
〕を得た。 収量；１０．９４を 融点；１４３〜１６１℃ ［α］”　　−２，０１’（ｃ＝ｏ。５２．ＤＭＦＩア
ミノ酸分析；Ａｓｐ８．８７（４）、５ｅｔ０．７６（
１）、Ｇｌ　ｕ　８Ｊ４　（３）、Ｇｌｙｏ、７７（１
）、Ｖａｌ　１．８４（２）、Ｌｅｕ　４（４）、Ｐｈ
ｅ　１．０４（１）、Ｌｙ　ｓ　８．２８　（３）、Ｈ
ｉｓ２，８７（３）、Ａｒｇ２゜１４　（２）、Ｔｒｐ
　００７３（１）、Ｎ１ｅ２．０？（２） ａａｌｐＦ　（７）；　Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＦＡＣ（８
３）Ｂｏ　ｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ−Ｈ，Ｏ１５，Ｏｆ　（ｆ
　ＯｍＭ　）と７エナシルプロ’？イド１？、９ｆ（９
０ｍＭ）をＤＭＦＩ　００ｔＡ’に溶かし、これに水冷
下Ｅｔ３Ｎ１２．５ｍ（９０ｍＭｌを滴下した後、８０
℃で２時間攪拌した。次いで酢酸カリウム４，４２　ｆ
　（４５ｍ　Ｍ　）を加え、室温で４５分間攪拌した後
、減圧下ＤＭＦを留去した。残渣を酢酸エチルに溶かし
、５チ重曹水で２回、水で２回洗浄し、酢酸エチル層を
無水芒硝で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。 残渣を氷室に放置し、析出した結晶を乾燥して目的物〔
８３〕を得た。 収量；２１．２８Ｆ（収率１００チ） ＴＬＣ；Ｒｆ、＝０．８９ ８４）ＰＦ　（６−７）；　Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−
ＯＰＡＣ［８４〕 化合物（８３）　２’０．９６　ｆ　（６０ｍＭ　）に
塩化メチレン２０１１／を加え、次いで水冷下ＴＦＡ８
０ｍ／を加え、室温で４０分間攪拌した後、反応液を減
圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物をＦ
取、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ７０１１ｊに溶がし、水冷
下ＮＭＭを加えてｐＨ７に調節した。この溶液にＨＯＢ
ｔ８．１　？　（６０’ｒｒ＋Ｍ　）およびＢｏｃ−Ｇ
ｌｎ−ＯＨ１４，７８ｆ　（６０ｍＭ　）を乾燥ＤＭＦ
９０ｍに溶かした溶液を加え、−１５℃に冷却下ＷＳＣ
Ｉ　０．９＋ｍ（６０ｍＭ）ｆ滴下した後、室温で一夜
攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧留去し、残渣を酢酸エ
チルに溶かした後、５％重曹水で２回、ＩＮ塩酸で２回
、水で８回の順で洗浄した。 酢酸エチル層を無水芒硝で乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た後　析出した結晶にヘキサンを加えて戸数、乾燥して
目的物〔８４〕を得た。 収量；１７゜２５９（収率６０゜２％）ＴＬＣ；几ｆ、
　＝　、０．８８ ａ５）Ｐ　Ｆ　（５−７）　；　Ｂｏｃ−１１ｅ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｅｕ　−０ＰＡＣ〔８５） 化合物（１４）　１７．１９　ｆ　（８６ｍＭ　）に塩
化メチレン１０ｍ１を加え、次いで水冷下ＴＦＡ７０ｍ
ｌを加え、室温で６０分間攪拌した後、反応液を減圧濃
縮した。残渣を減圧乾燥後、乾燥ＤＭＦＩＩＯ１に溶か
し、水冷下ＮＭＭでｐＨ７に調節した。゛この溶液にＨ
ＯＢｔ　５゜８ｆ　（８９，６ｍ　Ｍ　）およびＢｏｃ
−Ｉ　１ｅ　−ＯＨ１１１／　２　Ｈ２Ｏ９゜５ｆ（３
９，６ｍＭＡ１を乾燥ＤＭＦ、７ＱｍＪに溶かした溶液
を加え、−１５℃に永劫下ＷＳＣ？。２ｍｌ　（８９，
６ｍＭ　）を滴下した後、室温で一夜攪拌した。反応後
、ＤＭＦを減圧留去し、残渣に゛５％重曹水を加え、生
じた沈澱物ｆ：Ｐ取した後、５％重曹水、ＩＮ塩酸で２
回、水で８回の順で洗浄し、乾燥した。この沈澱物をエ
タノール−エーテルから再沈澱化し、て目的物〔３５〕
を得た。 収量；　１６．Ｂ　５　Ｓ’　（収率７６．９チ）ＴＬ
Ｃ；Ｒｆｌ＝０．４１、Ｒｆ３＝Ｏ６６８８６）ＰＦ　
（４−７）；　Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−１１ｅ−
Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ［８６） 化合物（８５）　１６．２４　ｆ　（２７，５ｍＭ）　
Ｉｔ塩化メチレン１０ｄを加え、次いで水冷下ＴＦＡ７
０献を加え、次いで水冷下ＴＦＡ７０ｍＡを加え、室温
で６０分間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。 残渣にニーデルを加え、生じた沈澱物を戸数、乾燥した
後、乾燥ＤＭＰ　１００ｍＪに溶かし、次いで水冷下Ｎ
ＭＭｉ加えてｐＨ７に調節した。この溶液４ＣＨＯＢｔ
４．０９　？　（８０，２’５　ｍＭ　）およびＢｏｃ
−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ　）　−ＯＨ１０，２ｆ　（８０，
２５ｍＭ　）を乾燥ＤＭＦ５０１ｎｌに溶かした溶液を
加え、−１５℃に冷却下ＷＳＣ５，５ｍを滴下した後、
室温で一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧留去し、残
渣に５チ重曹水を加えて生じた沈澱物を炉取した後、５
％重曹水、ＩＮ塩酸で２回、水で４回の順で洗浄、乾燥
した。エタノール−エーテルから再沈澱化して目的物〔
３６〕を得た。 収量　；２１．６Ｂ？（収率９７．１％）ＴＬＣ；　Ｒ
ｆ、　＝０．５２ ８７）Ｐ　Ｆ　（３−７）　；　Ｂｏ、ｃ−８ｅｒ　（
Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ）−：［１ｅ−Ｇｌｎ−
Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ（−ａ’ｙ）化合物［８６）　２１．
４６　ｆ　（２６，５ｍＭ　）に塩化メチレン１０１ｒ
Ｌｅヲ加え、次いで水冷下’Ｉ’ＦＡ９０Ｍを加え、室
温で１時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣に
エーテルを加えて、生じた沈澱物をｐ取、乾燥した後、
乾燥ＤＭＦ１５ＯＮに溶解し、次いで水冷下ＮＭＭを加
えてｐＨ７に調節した。この溶液にＨＯＢｉ３゜９ｆ（
２９，１５ｍＭ）およびＢｏｃ−８ｅ　ｒ　（Ｂｚ　１
）　−０Ｈ８゜６　ｆ　（２９，１５ｍ　Ｍ　）を乾燥
ＤＭＦ５０ｍに溶がした溶液を加え、−１５℃に冷却下
ＷＳ　Ｃ５゜８．１１／　（２９゜１５ｍＭ）を加えた
後、室温で一夜攪拌した。反応後、ＤＭＦを減圧留去し
、残渣に５％重曹水を加え、析出した沈澱物をＥ取した
。これを５チ重曹水、ＩＮ塩酸で２回、水で４回の順で
洗浄した後、エーテルに懸濁、炉取して目的物〔３７〕
を得た。 収量；　２４．８　ｆ　（収率９４゜７チ）ＴＬＣ；　
Ｒｆ、　：＝ｏ、ｓ　８ ８８）ＰＦ　（２−７）　；　Ｂｏｃ−Ｖａｌ−８ｅｒ
　（Ｂｚｌ　）　−Ｇｌｕ　（ＯＢｚＩ　）−ＩＩｅ−
Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ（８８〕化合物（８７）　２
４．６８％’（２５ｍＭ）に塩化メチレン２６Ｍを加え
、次いで水冷下ＴＰＡＩ（ｊＯｍｌを加えた後、室温で
６０分間攪拌した３１反応液を減圧濃縮し、残渣にエー
テルを加え、生じた沈澱物を戸数、乾燥した後、乾燥Ｄ
ＭＦ　１２　ＯＮに溶かし、次いで水冷下ＮＭＭを加え
てｐＨ７に調節Ｌ７ｆＣ＝、　こ（Ｄ溶液ＫＨＯＢｔ４
゜０５　ｆ　（８０ｍＭ）および口ｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ
６，５ｆ　（８０ｍＭ）を乾燥ＤＭＦ８０ｍに溶がした
溶液を加え、−１５℃に冷却下ＷＳＣ５゜５Ｉ！／（８
０ｍＭ）を滴下した後、室温で一夜攪拌した。反応液に
沈澱物が析出したので、水を加えて戸数し、５チ重曹水
で２回、ＩＮ塩酸で２回、水で４回の順で洗浄した後、
エーテルに懸濁、炉取して目的物〔８８〕を得た。 収量；　２６，３２９　（収率９６゜８チ）ＴＬＣ；Ｒ
ｆ、＝０．４９ ８９）ＰＦ　（１−７）；　Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ　
）　−Ｖａｌ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）
−１１ｅ−Ｇｉｎ−Ｌｅｕ−ＯＰＡＣ〔８９） 化合物（８８）２６．０７ｒ　（２４ｍＭ）に塩化メチ
レン２０ゴを加え、次いで氷冷下Ｔ　Ｆ　Ａ　１００ｄ
を加えた後、室温で４０分間攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物をＦ取、乾
燥した後、乾燥ＤＭＦ１００＋Ｊ’に溶かし、次いで水
冷下ＮＭＭを加えてｐＨ７に調節した。この溶液にＨＯ
ＢｔＯ，９９（２８，８ｍＭ　）およびＢｏｃ−８ｅｒ
（Ｂｚｌ）−０Ｈ８，５Ｆ　（２８，８ｍＭ）を乾燥Ｄ
ＭＦ　５０　ｄに溶かした溶液を加え、−１５℃に冷却
下ＷＳＣ５，８ｍ（２８，８ｍＭ）を添加した後、室温
で一夜攪拌した。反応液に沈澱物が析出したので、水を
加えて戸数し、５チ重曹水、ＩＮ塩酸、水の順で洗浄し
た後、エーテルに懸濁し、Ｆ取する工程を２回行って目
的物〔３９〕を得た。 収量；２８゜０１（収率９２．８チ） ＴＬＣ；　Ｒｆ、　＝０．５８ ４０）Ｐ　Ｆ　（１−７）　；　ＢｏＣ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚｌ）　−Ｖａ　ｌ　−８ｅｒ（Ｂｚｌ　）−（ｊｌｕ
（ＯＢｚｌ）−１１ｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−ＯＨ［４０］ 化合物（８９）　１２，６　Ｙ　（１０ｍＭ　ｌを酢酸
３００鯰に溶かし、これに亜鉛末１５９を加え、５０°
Ｃで４時間攪拌した後、亜鉛末をＦ別した１、酢酸を減
圧留去し、残渣にエーテルを加え、析出した結晶をν取
、洗浄して目的物〔４０〕を得た。 収量；　１１．１５　ｆ　（収率９７．４チ）融点；２
６０°Ｃ（分解） ＴＬＣ；Ｒｆ、＝０．１４、Ｒｆ２＝　０．６４アミノ
酸分析；　８ｅｒ　１．８１（２）、Ｇｌｕ２，０２（
２）、Ｖａ　１０．９５　（１）、Ｌｅ　ｕ　１　（１
）、Ｉ　ｌ　ｅ　ｏ、　９２　（１）４１）保１ｉ−（
Ｎｌｅ、Ｎｌｅ　）ｈ−ＰＴＨ（１−８４）Ｎｌ２；Ｂ
ｏＣ−８ｅｒ　（Ｂｚ　１１−Ｖａ　１−８ｅ’ｒ　（
Ｂｚ　ｌ　）Ｇｌ　ｕ（ＯＢｚｌ）−１１ｅ−Ｇｌｎ−
Ｌｅｕ−ＮＳｅ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ
ｙｓ　（Ｚ−Ｃ１１−）１ｉ　５−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−８
ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｎｌ　ｅ−Ｇｌｕ　（ＯＢｚｌ　）
−Ａｒｇ（Ｔｏ　ｓ　）　−Ｖａ　Ｉ−（）Ｉ　ｕ　（
ＯＢｚ　ｌ　）　−Ｔｒ　ｐ−Ｌｅ　ｕ　−Ａｒｇ（Ｔ
ｏ　ｓ　）　−Ｌｙ　ｓ　（Ｚ−ＣＩ　）　−Ｌｙ、ｓ
　（Ｚ−ＣＩ　）　−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ　（ＯＢ
ｚｌ　ｌ−■ａｌ−Ｈｉ　５−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｎｌ２
　　　（４１） 化合物（８２）　１０．８６　ｆに水冷下スカトール０
゜３０２、ジメチルスルフィド２５ｄ１エタンジチオー
ル２゜５ゴおよびＴＦＡ２５ｄを加え、室温で６０分間
攪拌した後、減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、生
じた沈澱物を戸数、乾燥した後、乾燥ＤＭＦ１００ｄ＋
ＤＭＳＯ１０ｄの混液に溶かし、次いで水冷下ＮＭＭを
加えてｐＨ７に調節した。この溶液にＨＯＢｔＯ，８７
ｆおよび化合物〔４０：ｌｌ　８．１４　ｔを加え、次
いで一１５℃に冷却下ｗｓｃｏ。５０ゴを加えた後、室
温で一夜攪拌した。 反応液に水を加え、生じた沈澱物を戸数し、充分に水洗
した後、エタノール−エーテルで洗浄して目的物〔４１
〕を得た。 収量；　１２．８７　？ 融点；１４１〜１７２℃ 〔α）：　　−１，９１（Ｃ＝０．５１．ＤＭＦ）アミ
ノ酸分析；　Ａｓｐ　８，７２（４）、５ｅｒ２．７６
（３）、Ｇｌｕ５．５８（５）、Ｇｌ　ｙＯ，６９（１
）、Ｖａｌ２゜８６　（３）、１１ｅ１．１１（１）、
Ｌｅｕ５（５）、Ｐｈ　ｅ、　１．０１　（１）、Ｌｙ
ｓ２，８７（３）、Ｈｉｓ２．１９（３＞、Ａｒｇ２．
０６（２１、Ｔｒ　ｐ　Ｏ，６５（ｔ）、Ｎｌ　ｅ　　
１．９６　（２）４２）（Ｎ　Ｉ　ｅ、Ｎｌｅ　　）ｈ
−ＰＴＨ（１−８４＋ＮＨ２化合物〔４１）　２．９　
ｆに０℃に冷却下アニソール８．５　ｍ、エタンジチオ
ール０．３５Ｎ、ジメチルスルフィド３．５罰および無
水ＨＦ８５＋ａ／を加え、６０分間攪拌した。反応後、
ＨＦを減圧下留去し、残渣にエーテルを加え、生じた沈
澱物を集めた後、０゜ＩＮ酢酸に溶解した。この溶液を
ダウエックス×１（アセテート型）のカラム（８，５Ｘ
　１２ｃｆｎ）に通し、ニンヒドリン陽性のフラクショ
ンのみを集めて凍結乾燥して粗生成物１．８７　ｆを得
た。これを０．ＩＮ酢酸５ＯＮに溶かし、ＣＭ−セルロ
ースのカラム（２Ｘ　８８　ｃｍ、　）にチャージし、
０．０５Ｍ酢酸アンモニウム（、ｐＨ５，１）　１　ｌ
〜０．４Ｍ酢酸アンモニウム（ｐＨ６，０）１１の直線
型濃度勾配による溶出を行った。各フラクションは９．
Ｏｄづつ分画し、ＴＬＣによ、９　Ｒｆ８＝　０．２８
付近にスポットを有する７４〜８４本目のフラクション
を集め凍結乾燥した。これを田来るだけ少量の０．ＩＮ
塩酸に溶かし、この溶液をセファデックスＧ−２５のカ
ラム（３ｘｌ１５譚）にチャージし、０．ＩＮ酢酸で溶
出した。各フラクションはＵＶ２８０ｎｍにおける吸光
度を測定し、１つの大きなピークを有するフラクション
のみを集めて凍結乾燥しテ（Ｎｌｅ、Ｎｌｅ　）−ｈ　
−ＰＴＨ（１−８４）　ＮＨ２を得た。 収量；　１４　Ｑ１ｎ９ ＴＬＣ；Ｒｆ８−０．２８ アミノ舷分析（８％チオグリコール酸含有６Ｎ塩酸で加
水分解）　；　Ａｓｐ　８．９８（４）、８ｅｒ２．１
０（３）、Ｇｌｕ４．９８（５）、ＧＩＹｏ、９７（１
）、Ｖａｌ　２．６６（３）、Ｉ　ｌ’ｅ　Ｏ，ｇ７（
１）、Ｌｅｕ５．００（５）、Ｐｈｅｌ、０１（１）、
Ｌｙｓ８．２６（３）、Ｈｉ　ｓ　２，８０（３）、Ａ
ｒｇ　２．Ｑ３（２）、Ｔｒｐｏ、６２（１）、Ｎｌｅ
２．２２（２）高速液体クロマトグラフィー； カラム；Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　　’１ｃ１８　　（４ｍ
ｍＩＤｘ１５０ｍｍ） 緩衝液；　０．Ｉ　Ｍ　ＩＪ　ｙ酸含有０．１チ酢酸−
アセトニトリル（アセトニトリルに比率は最初の５分間
は２０チ、その後の２０分間１ｄ２０−〜４０％の直線
型濃度勾配による） 流速；１１／分 検出；’　２２５　ｎ　ｍ 測定結果；　１８．９６分にのみピーク検出。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）、式 Ｈ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ
   −Ｌｅｕ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−
   Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｎｌｅ−Ｇ
   ｌｕ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ａｒ
   ｇ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｖａｌ
   −Ｈｉｓ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＮＨ＿２で表わされるペプ
   チドまたはその塩。