JPS61238793A - 新規リン脂質誘導体 - Google Patents
新規リン脂質誘導体Info
- Publication number
- JPS61238793A JPS61238793A JP8178685A JP8178685A JPS61238793A JP S61238793 A JPS61238793 A JP S61238793A JP 8178685 A JP8178685 A JP 8178685A JP 8178685 A JP8178685 A JP 8178685A JP S61238793 A JPS61238793 A JP S61238793A
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- JP
- Japan
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- phospholipase
- phospholipid derivative
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- phospholipid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、下記一般式〔Ｉ〕
ａ（２−０−Ｒ１
０ＨＯＨ”
（ただし式中、＆および馬は長鎖脂肪酸残基、Ｂａｓｅ
はシトシ／−１−イル基またはアデニン−９−イル基を
示す〕で表わされるリン脂質誘導体またはその塩に関す
る。
はシトシ／−１−イル基またはアデニン−９−イル基を
示す〕で表わされるリン脂質誘導体またはその塩に関す
る。
従来の技術
近年リン脂質誘導体は、界面活性作用や抗腫瘍作用を期
待して種々の誘導体が知られており、さらに種々の医薬
原料やホスホリパーゼ活性測定用基質として利用されて
いる。例えばヌクレオシドのリン脂質誘導体は、ヌクレ
オシド系抗腫瘍剤における加リン酸分解、脱アミン化等
の作用を受けて急速に不活性な物質に分解されやすいこ
と、腫瘍細胞がこれら抗腫瘍剤に対して抵抗性を示すよ
うになること、急速に分裂しつつある正常細胞に対して
も毒性を表わすなどの欠点を改善する目的にて行なわれ
ていた。このようなことから抗腫瘍作用を有するヌクレ
オシドのリン脂質誘導体として、シトシンアラビノシド
（Ａｒａ−Ｃ）を含むリン脂質誘導体が合成され、ある
程度の効果が認められていた［ Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ
ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ ＡＧｔａ 。
待して種々の誘導体が知られており、さらに種々の医薬
原料やホスホリパーゼ活性測定用基質として利用されて
いる。例えばヌクレオシドのリン脂質誘導体は、ヌクレ
オシド系抗腫瘍剤における加リン酸分解、脱アミン化等
の作用を受けて急速に不活性な物質に分解されやすいこ
と、腫瘍細胞がこれら抗腫瘍剤に対して抵抗性を示すよ
うになること、急速に分裂しつつある正常細胞に対して
も毒性を表わすなどの欠点を改善する目的にて行なわれ
ていた。このようなことから抗腫瘍作用を有するヌクレ
オシドのリン脂質誘導体として、シトシンアラビノシド
（Ａｒａ−Ｃ）を含むリン脂質誘導体が合成され、ある
程度の効果が認められていた［ Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ
ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ ＡＧｔａ 。
６１．９ （１９８０）６１９−６３１ 、Ｊ、Ｍ
ｅｄ Ｃｈｅｍ、、１９８２ 。
ｅｄ Ｃｈｅｍ、、１９８２ 。
２５．１３２２ − １３２９ ］ 。
発明が解決しようとする問題点
上述したようなヌクレオシドのリン脂質誘導体は化学的
合成法で合成されているため、その合成には多段階反応
工程を必要とし、従って収率も低く、シかも工程もはん
雑であった。またそのためにヌクレオシドのリン脂質誘
導体のヌクレオシド成分としてはシトシンアラビノシド
の例しかなく、その他の異なるヌクレオシドのリン脂質
誘導体は合成されず、知られていないものであった。従
ってまたその抗腫瘍剤としての効果も、終局的にはシト
シンアラビノシドとしての効果しかなく、これに伴う毒
性等の欠点も改善されたものではなかった。
合成法で合成されているため、その合成には多段階反応
工程を必要とし、従って収率も低く、シかも工程もはん
雑であった。またそのためにヌクレオシドのリン脂質誘
導体のヌクレオシド成分としてはシトシンアラビノシド
の例しかなく、その他の異なるヌクレオシドのリン脂質
誘導体は合成されず、知られていないものであった。従
ってまたその抗腫瘍剤としての効果も、終局的にはシト
シンアラビノシドとしての効果しかなく、これに伴う毒
性等の欠点も改善されたものではなかった。
問題点を解決するための手段
このような欠点を解決するための一手段としては、シト
シンアラピノシド以外のヌクレオシドを使用すればよい
のであるが、それらのヌクレオシドおよびリン脂質をも
って化学的に合成するには多段階の合成工程を必要とし
、かつ反応条件も設定し難く、合成は実質上困難であっ
た。
シンアラピノシド以外のヌクレオシドを使用すればよい
のであるが、それらのヌクレオシドおよびリン脂質をも
って化学的に合成するには多段階の合成工程を必要とし
、かつ反応条件も設定し難く、合成は実質上困難であっ
た。
本発明者らは、このような欠点を有する合成法を改善し
、新たにリン脂質誘導体を合成した。即ち本発明はグリ
セロリン脂質とシチジンまたはアデノシンとを、−級水
酸基に対して％灸的にリン脂質転移反応を触媒するホス
ホリパーゼＤ−Ｐの存在下にて反応させることによシ、
シチジン、アデノシンの５′位−級水酸にホスファチジ
ル基が容易に転移して一般式〔ＩＤで表わされる新規リ
ン脂質誘導体を得たものである。
、新たにリン脂質誘導体を合成した。即ち本発明はグリ
セロリン脂質とシチジンまたはアデノシンとを、−級水
酸基に対して％灸的にリン脂質転移反応を触媒するホス
ホリパーゼＤ−Ｐの存在下にて反応させることによシ、
シチジン、アデノシンの５′位−級水酸にホスファチジ
ル基が容易に転移して一般式〔ＩＤで表わされる新規リ
ン脂質誘導体を得たものである。
本発明は、上記の知見に基づいて完成されたもので、下
記一般式〔Ｉ〕 ＣＨ２−０−ル ＣＨ−０−＆ ＯＨＯＨ （ただし式中、Ｒ，、Ｒ２およびＢａｓｅは前記と同じ
基を示す）で表わされるり／脂質誘導体またはその塩で
ある。
記一般式〔Ｉ〕 ＣＨ２−０−ル ＣＨ−０−＆ ＯＨＯＨ （ただし式中、Ｒ，、Ｒ２およびＢａｓｅは前記と同じ
基を示す）で表わされるり／脂質誘導体またはその塩で
ある。
まず、本発明の一般式ＣＩ）で表わされるリン脂質誘導
体ｃ以下単に、リン脂質誘導体〔ＩＤと略す）を得るに
用いられるグリセロリン脂質としては、例えば下記一般
式［ＩＤで表わされるホスファチジルコリン系グリセロ
リン脂質が挙げられる。
体ｃ以下単に、リン脂質誘導体〔ＩＤと略す）を得るに
用いられるグリセロリン脂質としては、例えば下記一般
式［ＩＤで表わされるホスファチジルコリン系グリセロ
リン脂質が挙げられる。
ＣＨ２−０−馬
菅
（ただし式中、也およびＲ２は前記と同じ基を示し、馬
はコリン残基金示す） さらに一般式〔■〕で表わされるホスファチジルコリン
系グリセロリン脂質において、基１１（、、Ｒ２は同一
または異なった長鎖脂肪酸残基を示すものであるが、例
えば炭素数１６〜２０の長鎖脂肪酸残基であシ、詳細に
は例えば、バルミトイル、ステアコイル、エイコサノイ
ルなどの炭素数１６〜２ｏの長鎖飽和脂肪酸残基、パル
ミトオレオイル、オレオイル、リルオイル、リルノイル
、アラキトニルなどの１〜４つの不飽和結合を有する炭
素数１６〜２０の長鎖不飽和脂肪酸残基が挙げられ、具
体的には＆および馬がともにバルミトイル基で示される
シバルミ１イルホスフアチジルコリ／、鳥およびＲ２が
ともにリノンオイル基で示されるジリノＶオイルホスフ
ァチジルコリンなどの飽和または不飽和長鎖脂肪酸残基
を有するホスファチジルコリンでもよく、さらＫＲ，お
よびＲ２が炭素数１６〜２０の長鎖脂肪酸の混合体であ
るラジール（Ｒ，ａｄｙｌ）基で示される天然のホスフ
ァチジルコリンでもよい。甘たこれらの山および馬の基
を有・するホスファチジルコリンは、適宜炭素数１６〜
２０の脂肪酸を用いて合成してもよく、市販のものを用
いてもよい。
はコリン残基金示す） さらに一般式〔■〕で表わされるホスファチジルコリン
系グリセロリン脂質において、基１１（、、Ｒ２は同一
または異なった長鎖脂肪酸残基を示すものであるが、例
えば炭素数１６〜２０の長鎖脂肪酸残基であシ、詳細に
は例えば、バルミトイル、ステアコイル、エイコサノイ
ルなどの炭素数１６〜２ｏの長鎖飽和脂肪酸残基、パル
ミトオレオイル、オレオイル、リルオイル、リルノイル
、アラキトニルなどの１〜４つの不飽和結合を有する炭
素数１６〜２０の長鎖不飽和脂肪酸残基が挙げられ、具
体的には＆および馬がともにバルミトイル基で示される
シバルミ１イルホスフアチジルコリ／、鳥およびＲ２が
ともにリノンオイル基で示されるジリノＶオイルホスフ
ァチジルコリンなどの飽和または不飽和長鎖脂肪酸残基
を有するホスファチジルコリンでもよく、さらＫＲ，お
よびＲ２が炭素数１６〜２０の長鎖脂肪酸の混合体であ
るラジール（Ｒ，ａｄｙｌ）基で示される天然のホスフ
ァチジルコリンでもよい。甘たこれらの山および馬の基
を有・するホスファチジルコリンは、適宜炭素数１６〜
２０の脂肪酸を用いて合成してもよく、市販のものを用
いてもよい。
また本発明におけるシチジン、アデノシンは、市販のも
のを用いればよい。
のを用いればよい。
さらにリン脂質誘導体〔Ｉ〕を得るに当って、前記のグ
リセロリン脂質とシチジンまたはアデノシンを、金属イ
オンの存在下、−級水酸基に対して特異的にリン脂質転
移反応を触媒するホスホリパーゼＤ’５用いて溶媒中で
反応せしめて得られる。
リセロリン脂質とシチジンまたはアデノシンを、金属イ
オンの存在下、−級水酸基に対して特異的にリン脂質転
移反応を触媒するホスホリパーゼＤ’５用いて溶媒中で
反応せしめて得られる。
用いるホスホリパーゼＤとしては、例えばストレプトミ
セス属に属するストレプトミセス・ニス・ビ°−・ ２
／＼、！に５８６ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｓｐ Ａ）に５８６ 二 ＦＥＲＲノ１Ｐ−６１００
）由来のホスホリパーゼＤ−Ｐ（％開昭５８−１５２４
８１号公報、東洋醸造社製カタログ番号Ｐ −３９）が
好ましい。またその使用量は、ホスファチジルコリア１
■当りホスホリパーゼＤ０．０１単位以上、好′ましく
は０．１〜１００単位である。さらに用いられる溶媒と
しては、例えばエーテル、ベンゼンまたはクロロポルム
などの有機溶媒とｐＨ４〜９の緩衝液、好ましくは１０
０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ５，６）の有機溶媒−水層の二
層系溶媒やジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシ
ドと上記緩衝液との混合溶媒の一層均一系溶媒が挙げら
れる。さらにまた金属イオン放出源としては、通常塩化
カルシウムが用いられ、その他の金属イオンとしでは特
開昭５８−１５２４８１号公報に記載の酵素活性を阻害
しないものを用いてもよく、また反応温度は通常３０〜
５０℃で、反応時間は３０分〜５時間で充分である。こ
のようにして得られたリン脂質誘導体〔Ｉ〕は、分液法
およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ簡便
に精製することができる。
セス属に属するストレプトミセス・ニス・ビ°−・ ２
／＼、！に５８６ （Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｓｐ Ａ）に５８６ 二 ＦＥＲＲノ１Ｐ−６１００
）由来のホスホリパーゼＤ−Ｐ（％開昭５８−１５２４
８１号公報、東洋醸造社製カタログ番号Ｐ −３９）が
好ましい。またその使用量は、ホスファチジルコリア１
■当りホスホリパーゼＤ０．０１単位以上、好′ましく
は０．１〜１００単位である。さらに用いられる溶媒と
しては、例えばエーテル、ベンゼンまたはクロロポルム
などの有機溶媒とｐＨ４〜９の緩衝液、好ましくは１０
０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ５，６）の有機溶媒−水層の二
層系溶媒やジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシ
ドと上記緩衝液との混合溶媒の一層均一系溶媒が挙げら
れる。さらにまた金属イオン放出源としては、通常塩化
カルシウムが用いられ、その他の金属イオンとしでは特
開昭５８−１５２４８１号公報に記載の酵素活性を阻害
しないものを用いてもよく、また反応温度は通常３０〜
５０℃で、反応時間は３０分〜５時間で充分である。こ
のようにして得られたリン脂質誘導体〔Ｉ〕は、分液法
およびシリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ簡便
に精製することができる。
以上述べたような本発明のリン脂質誘導体〔Ｉ〕の一段
工程合成法は、以下のように示される。
工程合成法は、以下のように示される。
ＣＨ２−０−山
薯
Ｃ）Ｔ−０−馬
ＯＨＯＨ
、ｉ％乙ホリ八へ−ｔ−”Ｄ−ｐ
−リン脂質誘導体ＣＤ＋コリン
このようにして得られたリン脂質誘導体は、リン脂質の
リン酸基において用いたシチジンまたはアデノシ／の５
′位の一吸水酸基に基づいて結合したものであって、こ
のリン脂質誘導体はナトリウム塩などの無毒性塩となす
こともできる。
リン酸基において用いたシチジンまたはアデノシ／の５
′位の一吸水酸基に基づいて結合したものであって、こ
のリン脂質誘導体はナトリウム塩などの無毒性塩となす
こともできる。
実施例
以下に本発明の実施例を挙げて具体的に述べるが、本発
明は何らこれらによって限定されるものではない。
明は何らこれらによって限定されるものではない。
実施例１
シチジンｌＯ１を、１００ｍＭ塩化カルシウム含有１０
０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ５，６） ２０ ｍに加え、４
５℃下２０分間攪拌した。これに、ホスホＩＪ Ｉ？−
ゼＤ−Ｐ（ストレプトミセス属由来、東洋醸造社製）１
０■（比活性＝１６０単位／■）およびジパルミトイル
ホスファチジルコリン１．５ ＃’ｔ ３０７クロロホ
ルム（Ｍｅｒｃｋ社製：液体クロマトグラフィー用）ｉ
ｔとして加え、４５℃にて３時間攪拌して反応せしめた
。反応後反応ｉ（［ｋ冷却した。次いで精製、回収のた
め、この反応液にメタノール２０艷ヲ加えて分液して有
機層を回収し、残った水層にクロロホルム３０ｍ１およ
びメタノール１５ｒｎｌｉ加えて分液した。有機層は合
せて、水２０−、メタノール２〇−を加えて分液し、ワ
ットマンｔ −ＰＳ Ｆｓ紙にて戸過した後減圧乾固し
た。残渣にクロロホルム：エタノール（１：１）混液３
０−を加えて再び減圧乾固後、残渣を少量のクロロホル
ムに溶かし、フラッシュカラム（Ｍａｒ。ｋ社製、シリ
カゲルＡｒｔ ９３８５、直径４ｃｒｎＸ１５ｍ）にチ
ャージし、クロロホルムから、クロロホルム：メタノー
ル混１（２０：ｌ）、（７：１）、（４：１）、（３：
１）、（２：ｌ）の順にて展開溶出した。溶出液を減圧
乾固して、下記構造式〔Ｉａ〕で示される化合物１．０
６９を得た０晋・ （式中、＆および烏はいずれもバルミトイル基である） Ｗ吸収スペクトルλｍａｘ ： ２７３ｎｍ （メタノ
ール：クロロホルム＝２０：Ｌ中にて測定）、ＦＡＢマ
ススペクト＃：ｍ／ｅ８７４（ＭＨ） 、Ｒｆ 値：
０．２６ （クロロホルム：メタノール：水＝ ６
５ ： ２５ ： ３を展開溶媒とし、Ｍｅｒｃｋ社製
Ａｒｔ５７１５プレートを使用し、スポットはαランプ
およびモリブデン青試薬によシ検出した０なお以下、Ｒ
ｆ値の測定は同一条件にて行なったものである）、実施
例２ 実施例１のジパルミトイルホスファチジルコリンの代り
に、ホスファチジルコリン（卵黄レシチン） １．５
＃を用い、以下実施例１と同様に行なって、構造式〔Ｉ
ａ〕における鴇および馬がラジール基で示される化合物
０．９３ ＃ （λｍａｘ ２７３ｎｍ、 Ｒｆ値０．
２６ ）を得た。
０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ５，６） ２０ ｍに加え、４
５℃下２０分間攪拌した。これに、ホスホＩＪ Ｉ？−
ゼＤ−Ｐ（ストレプトミセス属由来、東洋醸造社製）１
０■（比活性＝１６０単位／■）およびジパルミトイル
ホスファチジルコリン１．５ ＃’ｔ ３０７クロロホ
ルム（Ｍｅｒｃｋ社製：液体クロマトグラフィー用）ｉ
ｔとして加え、４５℃にて３時間攪拌して反応せしめた
。反応後反応ｉ（［ｋ冷却した。次いで精製、回収のた
め、この反応液にメタノール２０艷ヲ加えて分液して有
機層を回収し、残った水層にクロロホルム３０ｍ１およ
びメタノール１５ｒｎｌｉ加えて分液した。有機層は合
せて、水２０−、メタノール２〇−を加えて分液し、ワ
ットマンｔ −ＰＳ Ｆｓ紙にて戸過した後減圧乾固し
た。残渣にクロロホルム：エタノール（１：１）混液３
０−を加えて再び減圧乾固後、残渣を少量のクロロホル
ムに溶かし、フラッシュカラム（Ｍａｒ。ｋ社製、シリ
カゲルＡｒｔ ９３８５、直径４ｃｒｎＸ１５ｍ）にチ
ャージし、クロロホルムから、クロロホルム：メタノー
ル混１（２０：ｌ）、（７：１）、（４：１）、（３：
１）、（２：ｌ）の順にて展開溶出した。溶出液を減圧
乾固して、下記構造式〔Ｉａ〕で示される化合物１．０
６９を得た０晋・ （式中、＆および烏はいずれもバルミトイル基である） Ｗ吸収スペクトルλｍａｘ ： ２７３ｎｍ （メタノ
ール：クロロホルム＝２０：Ｌ中にて測定）、ＦＡＢマ
ススペクト＃：ｍ／ｅ８７４（ＭＨ） 、Ｒｆ 値：
０．２６ （クロロホルム：メタノール：水＝ ６
５ ： ２５ ： ３を展開溶媒とし、Ｍｅｒｃｋ社製
Ａｒｔ５７１５プレートを使用し、スポットはαランプ
およびモリブデン青試薬によシ検出した０なお以下、Ｒ
ｆ値の測定は同一条件にて行なったものである）、実施
例２ 実施例１のジパルミトイルホスファチジルコリンの代り
に、ホスファチジルコリン（卵黄レシチン） １．５
＃を用い、以下実施例１と同様に行なって、構造式〔Ｉ
ａ〕における鴇および馬がラジール基で示される化合物
０．９３ ＃ （λｍａｘ ２７３ｎｍ、 Ｒｆ値０．
２６ ）を得た。
実施例３
実施例１のジパルミトイルホスファチジルコリンの代９
にホスファチジルコリン（卵黄レシチン〕２、Ｏｆ 、
シチジンの代υにアデノシン３０ｆｔ用い、以下実施例
１と同様に行なって、下記構造式〔Ｉｂ〕で示される化
合物１．２３ ＃ （λｍａｘ ２６２ｎｍ 、Ｒｆ値
０３７）を得た。
にホスファチジルコリン（卵黄レシチン〕２、Ｏｆ 、
シチジンの代υにアデノシン３０ｆｔ用い、以下実施例
１と同様に行なって、下記構造式〔Ｉｂ〕で示される化
合物１．２３ ＃ （λｍａｘ ２６２ｎｍ 、Ｒｆ値
０３７）を得た。
（式中、＆およびＲ２はいずれもラジール基である）発
明の効果 本発明において、グリセロリン脂質とシチジンまたはア
デノシンとをホスホリパーゼＤ−Ｐの存在下に反応させ
ることにより一段工程反応によシ収率よく新規リン脂質
誘導体〔Ｉ〕を得たもので、この新規リン脂質誘導体Ｃ
１）は゛、ホスホリノく一ゼ活性測定用基質として利用
できるもので、例えばリン脂質誘導体ＣＤにホスホリパ
ーゼＣまたは／およびホスホリパーゼＤを含有する被検
液を３７℃で作用せしめ、次いで遊離するヌクレオチド
または／およびヌクレオシドを公知方法に基づいて測定
することによりホスホリパーゼＣまたはホスホリパーゼ
の活性測定、または両酵素活性の同時活性測定が簡便に
なし得るものでアシ、さらに抗腫瘍剤などの医薬原料と
して期待されるものである。
明の効果 本発明において、グリセロリン脂質とシチジンまたはア
デノシンとをホスホリパーゼＤ−Ｐの存在下に反応させ
ることにより一段工程反応によシ収率よく新規リン脂質
誘導体〔Ｉ〕を得たもので、この新規リン脂質誘導体Ｃ
１）は゛、ホスホリノく一ゼ活性測定用基質として利用
できるもので、例えばリン脂質誘導体ＣＤにホスホリパ
ーゼＣまたは／およびホスホリパーゼＤを含有する被検
液を３７℃で作用せしめ、次いで遊離するヌクレオチド
または／およびヌクレオシドを公知方法に基づいて測定
することによりホスホリパーゼＣまたはホスホリパーゼ
の活性測定、または両酵素活性の同時活性測定が簡便に
なし得るものでアシ、さらに抗腫瘍剤などの医薬原料と
して期待されるものである。
Claims (4)
- （１）下記一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （ただし式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は長鎖脂肪酸残基、
Ｂａｓｅはシトシン−１−イル基またはアデニン−９−
イル基を示す）で表わされるリン脂質誘導体またはその
塩。 - （２）一般式〔 I 〕において、Ｒ＿１およびＲ＿２が
パルミトイル基、Ｂａｓｅがシトシン−１−イル基であ
る特許請求の範囲第１項記載のリン脂質誘導体またはそ
の塩。 - （３）一般式〔 I 〕において、Ｒ＿１およびＲ＿２が
ラジール基、Ｂａｓｅがシトシン−１−イル基である特
許請求の範囲第１項記載のリン脂質誘導体またはその塩
。 - （４）一般式〔 I 〕において、Ｒ＿１およびＲ＿２が
ラジール基、Ｂａｓｅがアデニン−９−イル基である特
許請求の範囲第１項記載のリン脂質誘導体またはその塩
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8178685A JPS61238793A (ja) | 1985-04-17 | 1985-04-17 | 新規リン脂質誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8178685A JPS61238793A (ja) | 1985-04-17 | 1985-04-17 | 新規リン脂質誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61238793A true JPS61238793A (ja) | 1986-10-24 |
Family
ID=13756165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8178685A Pending JPS61238793A (ja) | 1985-04-17 | 1985-04-17 | 新規リン脂質誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61238793A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5512671A (en) * | 1993-02-16 | 1996-04-30 | Wake Forest University | Ether lipid-nucleoside covalent conjugates |
| US7026469B2 (en) | 2000-10-19 | 2006-04-11 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions and methods of double-targeting virus infections and cancer cells |
| US7129227B1 (en) | 1994-08-29 | 2006-10-31 | Wake Forest University | Lipid analogs for treating viral infections |
| US7135584B2 (en) | 1995-08-07 | 2006-11-14 | Wake Forest University | Lipid analogs for treating viral infections |
| US7309696B2 (en) | 2000-10-19 | 2007-12-18 | Wake Forest University | Compositions and methods for targeting cancer cells |
| US7551837B2 (en) | 2001-08-31 | 2009-06-23 | Thomson Licensing | Sequence counter for an audio visual stream |
-
1985
- 1985-04-17 JP JP8178685A patent/JPS61238793A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US7129227B1 (en) | 1994-08-29 | 2006-10-31 | Wake Forest University | Lipid analogs for treating viral infections |
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