JPS6121952B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、２−イソプロピル−４−メチル−６
−ヒドロキシ−ピリミジンの製法に関する。

従来の技術 速効性接触型殺虫剤として保護された名称“ジ
アチノン”（Diazinon）で市販されているｏ・ｏ
−ジエチル−ｏ−（２−イソプロピル−４−メチ
ル−６−ピリミジル−６）−チオノホスフエート
の製造のための中間生成物として必要とされる、
式： の２−イソプロピル−４−メチル−６−ヒドロキ
シ−ピリミジン（下記にヒドロキシピリミジンと
略記する）は公知である。主として費用のかかる
４工程合成により実施される工業的製造のための
標準法（名称“アミジン法”で公知である）とと
もに、ジケテンおよびアンモニアから容易に得ら
れる３−アミノクロトン酸アミドから出発する合
成法が経済的理由から有利であつた。

この合成法による方法は特許文献に何度も記載
されてはいるが、これまで明らかに工業的規準で
はなお実施されていなかつた。そこで、たとえば
３−アミノクロトン酸アミドと無水イソ酪酸とを
ほぼ化学量論的量で、クロロホルム溶液中で還流
下に加熱することにより３−イソブチリル−アミ
ノクロトン酸アミドの形成および単離下に反応さ
せたが、これは引続き塩基性条件下にヒドロキシ
ピリミジンに環化することができる（特公昭43−
03363号公報、in Chem.Abst.69（1968年）、第
6263ページ参照）。

しかし、この方法における収率は、非常に僅か
である。これは第１工程には理論値の62％、環化
工程を含めて理論値の46％と記載されており、こ
のため３−アミノクロトン酸アミドとイソ酪酸イ
ソブチリルエステルとの反応はナトリウムイソブ
チレートの存在で実施され、この反応は一槽法
（Eintopfverfahren）として中間生成物の単離な
しに直接にヒドロキシピリミジンを生じた（西ド
イツ国特許出願公開第2065698号明細書参照）。

さらに、ジケテンおよびアンモニアから出発
し、中間生成物として生じる３−アミノクロトン
酸アミドを同様にイソ酪酸ブチルエステルと一緒
に、トルオール中ないしはイソブタノール溶液中
でナトリウムイソブトキシドの存在で、ナトリウ
ム塩としてヒドロキシピリミジンが生じるまで環
化し、これから化合物を酸添加により遊離させ、
88％までの収率を得る一槽法が公知になつた（米
国特許第4052397号明細書参照）。

中間形成した３−イソブチリルアミノクロトン
酸アミドのヒドロキシピリミジンへの環化は水１
モルの脱離下に行なわれ、この水がアルコレート
の分解を促進し、それにより生じる水酸化ナトリ
ウム溶液がエステル成分の加水分解を惹起するの
で、アルカリアルコレートもエステルもかなり過
剰に使用しなければならず、これはこの種の方法
を工業的規模で実施する際非常に不経済である。

従つて、そうしている間に、３−イソブチリル
アミノクロトン酸アミドを、ジメチルケテンを用
いるアシル化により製造すること（西ドイツ国特
許出願公開第2853887号明細書参照）および単離
した化合物をジアチノン製造の一槽法に使用する
ことは既に試みられており、この方法では環化を
過剰の水性またはアルコール性水酸化ナトリウム
溶液を用いて実施し、ナトリウム塩として生じる
ヒドロキシピリミジンを引続き懸濁液中でリン化
合物と反応させた（西ドイツ国特許出願公開
2907773号明細書参照）。

しかし、アシル化剤としてのジメチルケテンの
使用は、その製造に無水イソ酪酸が必要なので不
経済であるだけでなく、アルキルケテンは周知の
ように爆発性過酸化物を形成する傾向があるので
危検がなくもない。その他に、３−イソブチリル
アミノクロトン酸アミドの単離は、この化合物が
熱に不安定であり、酸性範囲内でもアルカリ性範
囲内でも十分に安定でないので常に困難を伴なつ
ていた。

発明が解決しようとする問題点 従つて、３−アミノクロトン酸アミドおよびア
シル化剤から出発するヒドロキシピリミジンの製
造を、中間に生じる３−イソブチリルアミノクロ
トン酸アミドの単離なしに、これまで公知の方法
よりもより簡単かつ経済的な方法で可能にする方
法を提供することである。

問題点を解決するための手段 この課題は、３−アミノクロトン酸アミドをイ
ソブチリル化合物でアシル化し、引続きアルカリ
性条件下で環化し、アルカリ塩として生じるヒド
ロキシピリミジン誘導体から、酸を用いて目的化
合物を遊離させることにより、２−イソプロピル
−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジンを製造
する方法において、本発明により第１工程におけ
るアシル化を過剰の無水イソ酪酸を用いイソ酪酸
のアルカリ塩の存在で、50〜120℃の温度で、溶
剤の遮断下に実施し、第２工程における環化を水
酸化アルカリ水溶液の添加により生じる反応混合
物中で80〜105℃の温度で実施し、次いでヒドロ
キシピリミジンを自体公知の方法で単離すること
により、解決される。

第１工程におけるアシル化のために、３−アミ
ノクロトン酸アミド１モルにつき、無水イソ酪酸
1.01〜1.5モル、特に1.05〜1.3モルおよびイソ酪
酸のアルカリ塩0.01〜0.4モル、特に0.02〜0.15モ
ルを使用することができる。イソ酪酸のアルカリ
塩としては殊にイソブチル酸カリウムおよびイソ
ブチル酸ナトリウムが適しており、その際後者が
より容易な利用性に基づき有利である。

第２工程においては、その濃度が５〜60重量
％、特に10〜50重量％の範囲内にあつてよい水酸
化アルカリ−特に水酸化ナトリウム水溶液が使用
される。

その他に、第２工程において添加される全水酸
化アルカリの量は有利に、これがアシル化反応の
際形成するイソ酪酸および過剰の無水イソ酪酸の
分解により生じるイソ酪酸の中和ならびに環化に
とつて十分であるように定める。環化反応それ自
体には、最初に使用される３−アミノクロトン酸
アミド１モルにつき１モルより少量の水酸化アル
カリが必要であり、その際最初、つまり第１工程
で使用される３−アミノ−クロトン酸アミド１モ
ルにつき水酸化アルカリ0.3〜0.8モルが既に十分
である。

本発明による方法の実施のためには、第１工程
で有利に無水イソ酪酸およびイソ酪酸アルカリか
ら成る混合物を加熱し、この混合物に３−アミノ
クロトン酸アミドを良好な相混合および温度保持
下に添加する。アシル化反応は、選択された温度
に依存して約0.25〜10時間後終了し、その際一般
に60〜100℃の範囲内の温度で約0.5〜２時間で十
分である。

アシル化の終了後、生じる既に反応温度にある
反応混合物中へ、直接引続いて第２工程のための
水酸化アルカリ水溶液を冷却せずにかつ強力な機
械的運動下に注入し、その際存在したイソ酪酸は
中和され、ヒドロキシピリミジン誘導体への環化
が達成される。上記による80〜105℃の温度で
は、環化反応は約0.5〜５時間後実際完全に進行
した。

しかし方法は、第１工程におけるアシル化反応
の終了した後、形成したイソ酪酸ないしは過剰の
無水イソ酪酸の一部を、減圧蒸留により除去し、
その結果第２工程における引続く環化および中和
のためには全部でわずかな量の水酸化アルカリ溶
液が必要であるように実施することもできる。こ
れにより、方法を工業的規模で実施する際著しい
液体量を節約することができ、これが改良された
空−／時収率をもたらす。

遊離ヒドロキシピリミジンを得るための他の後
処理は、自体公知の方法で行なうことができる。
このために、冷却された反応混合物を水性塩酸の
ような鉱酸で中和する。沈殿した固形物を遠心分
離により分離し、水で洗浄することができる。母
液はイソ酪酸アルカリのほかになお若干のヒドロ
キシピリミジンを含有し、これは塩化メチレン、
クロロホルム、１・２−ジクロルエタン、ベンゾ
ール、トルオールまたはキシロールのような水と
混じらない有機溶剤での抽出により回収すること
ができる。しかしながら、酸添加後に生じる全懸
濁物を上述の溶剤のいずれかで抽出し、抽出物の
蒸発濃縮後ヒドロキシピリミジンを単調すること
もできる。このようにして得られたヒドロキシピ
リミジンは一般に十分に純粋であり、場合により
再結晶によりさらに精製することができる。

ヒドロキシピリミジンの分離後、水相中に存在
するイソ酪酸アルカリから、さらに酸を添加する
ことによりイソ酪酸を遊離させ、これを層分離に
より単調することができる。

発明の効果 本発明による方法により、使用された３−アミ
ノクロトン酸アミドに対して少なくとも理論値の
90％の２−イソプロピル−４−メチル−６−ヒド
ロキシピリミジンの収率が得られる。

実施例 内容１の反応容器中に、無水イソ酪酸173.8
ｇ（1.1モル）およびイソ酪酸ナトリウム10ｇ
（0.09モル）を装入し、80℃に加熱する。この混
合物中へ、撹拌および時々冷却しながら、３−ア
ミノクロトン酸アミド100ｇ（1.0モル）を、温度
が85℃を越えないように徐々に加熱する。添加の
終了後、撹拌を間温度の保持下に30分続ける。

引続き、25重量％の水酸化ナトリウム溶液230
mlを添加し（これは合計NaOH1.84モルに相当す
る；存在するイソ酪酸の中和に消費された量を差
引いて、環化のために使用された３−アミノクロ
トン酸アミド１モルにつきNaOH0.64モルが使用
される）、反応混合物を１時間還流下に加熱す
る。

その後、反応混合物を冷却し、20重量％の塩酸
で中和する。沈殿した固形物を吸引濾過し、少量
の水で洗浄し、乾燥する。２−イソプロピル−４
−メチル−６−ヒドロキシピリミジン116.2ｇが
得られる。

母液および洗浄液を数回塩化メチレンで振出す
る。抽出物を１回水と相互に振とうする。溶剤を
留去した後、２−イソプロピル−４−メチル−６
−ヒドロキシピリミジン20.8ｇが残留し、これは
使用された３−アミノクロトン酸アミドに対し理
論値の90.1％の総収率に相当する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ３−アミノクロトン酸アミドをイソブチリル
   化合物でアシル化し、引続きアルカリ性条件下で
   環化し、アルカリ塩として生じるヒドロキシピリ
   ミジン誘導体から酸を用いて目的化合物を遊離さ
   せることによつて２−イソプロピル−４−メチル
   −６−ヒドロキシピリミジンを製造する方法にお
   いて、第１工程におけるアシル化を過剰の無水イ
   ソ酪酸を用い、イソ酪酸のアルカリ塩の存在で、
   50〜120℃の温度で溶剤の遮断下に実施し、第２
   工程における環化を水酸化アルカリ水溶液の添加
   により生じる反応混合物中で80〜105℃の温度で
   実施し、次いでヒドロキシピリミジンを自体公知
   の方法で単離することを特徴とする、２−イソプ
   ロピル−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジン
   の製法。 ２ 第１工程におけるアシル化のために、３−ア
   ミノクロトン酸アミド１モルにつき無水イソ酪酸
   1.01〜1.5モルおよびイソ酪酸のアルカリ塩0.01〜
   0.4モルを使用する、特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 ３ 第２工程で、10〜50重量％の水酸化アルカリ
   水溶液を使用する、特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ４ 第２工程で添加される全水酸化アルカリの量
   を、これがアシル化の際形成するイソ酪酸および
   過剰の無水イソ酪酸の分解により生じるイソ酪酸
   の中和ならびに環化にとつて十分であるように定
   める、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５ 第２工程における環化のために、第１工程で
   使用される３−アミノクロトン酸アミド１モルに
   つき水酸化アルカリ0.3〜0.8モルを使用する、特
   許請求の範囲第４項記載の方法。