JPS61215320A - Indomethacin ointment - Google Patents
Indomethacin ointmentInfo
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- JPS61215320A JPS61215320A JP5501585A JP5501585A JPS61215320A JP S61215320 A JPS61215320 A JP S61215320A JP 5501585 A JP5501585 A JP 5501585A JP 5501585 A JP5501585 A JP 5501585A JP S61215320 A JPS61215320 A JP S61215320A
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- Japan
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- indomethacin
- ointment
- polysorbate
- castor oil
- purified water
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- Pending
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はインドメタシン製剤に関し、さらに詳しくは軟
膏基剤中に特定の安定化剤を加えることにより、インド
メタシンの分解が長時間抑制される為に、長期保存が可
能な安定性の優れたインドメタシン軟膏剤に関する。Detailed Description of the Invention (Field of Industrial Application) The present invention relates to indomethacin preparations, and more specifically, by adding a specific stabilizer to the ointment base, the decomposition of indomethacin is suppressed for a long period of time. , relates to an indomethacin ointment with excellent stability that allows long-term storage.
（従来技術との関係）
インドメタシンは１− （ｐ −ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚ
ｙｌ） −５−ｍｅｔｈｏｘｙ−２−＋ｗｅｔｈｙｌｌ
ｎｄｏｌｅ−３−ａ ｃｅｔｌｃ ａａｍの化学名を有
する優れた非ステロイド系抗炎症剤である。(Relationship with prior art) Indomethacin is 1-(p-chlorobenz
yl) -5-methoxy-2-+wethyll
It is an excellent non-steroidal anti-inflammatory agent with the chemical name of ndole-3-a cetlc aam.
従来、インドメタシンの強口投与製剤、坐剤は優れた消
炎鎮痛解熱作用を有するが、胃腸障害等の副作用が問題
となりその使用は限定されている。一方、軟膏剤の形に
おいて局所に適用すれば内用の場合と同様の効果が奏さ
れると共に内用における副作用は全く解消されることが
認められている。Conventionally, indomethacin formulations and suppositories for oral administration have excellent anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects, but their use has been limited due to side effects such as gastrointestinal disorders. On the other hand, it has been recognized that when applied topically in the form of an ointment, the same effects as when used internally are achieved, and the side effects of internal use are completely eliminated.
しかし、軟膏剤中のインドメタシンの安定性は液性に大
きく左右され、強酸、強アルカリでは、いずれも不安定
であり、また、酸性においては溶解性が非常に小さく、
結晶析出という問題があるため、基剤の選択によりその
安定性も左右され、基剤の組合せがむつかしく、安定な
インドメタシン軟膏を得ることは極めて困難であった。However, the stability of indomethacin in ointments is greatly affected by the liquid properties; it is unstable in both strong acids and strong alkalis, and has very low solubility in acidic conditions.
Because of the problem of crystal precipitation, its stability also depends on the selection of the base, making it difficult to combine bases, making it extremely difficult to obtain a stable indomethacin ointment.
（発明の目的）
本発明の目的は上記欠点を克服し、長期間保存し得る安
定性の優れたインドメタシン軟膏剤を提供することにあ
る。(Object of the Invention) An object of the present invention is to overcome the above-mentioned drawbacks and to provide an indomethacin ointment with excellent stability that can be stored for a long period of time.
（発明の詳細な説明）
本発明者等は、上記目的のインドメタシン軟膏を得る為
に鋭意工夫した結果、ポリソルベートまたはヒマシ油を
軟膏基剤中に加えることにより、インドメタシンの分解
を著しく抑制し、長期間保存可能な安定性の優れたイン
ドメタシン軟膏が得られることを見出したものである。(Detailed Description of the Invention) As a result of intensive efforts to obtain indomethacin ointment for the above purpose, the present inventors have found that by adding polysorbate or castor oil to the ointment base, the decomposition of indomethacin can be significantly suppressed and the ointment can be produced for a long time. It was discovered that an indomethacin ointment with excellent stability that can be stored for a long period of time can be obtained.
すなわち本発明は、（ａ）インドメタシン、（ｂ）白色
ワセリン、（ｃ）高級アルコール、（ａ）１種または２
８１以上のＷ／Ｏ型乳化剤、
（ｅ）精製水、および（ｆ）ポリソルベートまたはヒマ
シ油を含存してなるインドメタシン軟膏剤である。That is, the present invention provides (a) indomethacin, (b) white petrolatum, (c) higher alcohol, (a) one or two
This is an indomethacin ointment containing a W/O emulsifier of 81 or more, (e) purified water, and (f) polysorbate or castor oil.
本発明において（ｂ）白色ワセリンは全組成の２０〜５
０重量％、好ましくは３０〜３５重量％である。また本
発明において（ｃ）高級アルコールとしてはセチルアル
コール、ステアリルアルコールなどがある。高級アルコ
ールは全組成物の／Ｏ〜３０重量％である。In the present invention, (b) white petrolatum is 20 to 5% of the total composition.
0% by weight, preferably 30-35% by weight. In the present invention, the higher alcohol (c) includes cetyl alcohol, stearyl alcohol, and the like. The higher alcohol is /O~30% by weight of the total composition.
本発明において（ｄ）Ｗ／Ｏ型乳化剤としては、ソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールアルキル
エーテル等が挙げられ、好適な例としてＡｒ［ａｃｅｌ
−Ｃ：ｅ、 Ｂｒｌ”３５９等の市販品を使用すること
ができる。Ｗ／Ｏ型乳化剤は全組成に対して０．２〜／
Ｏ重量％、ＡＨａｃｅｌ−Ｇｏであれば３〜８重量％、
好ましくは４〜８重量％、Ｂｒ１ｊ３５りであれば０．
３〜０．８重量％である。In the present invention, examples of the W/O emulsifier (d) include sorbitan fatty acid ester, polyethylene glycol alkyl ether, etc., and preferred examples include Ar[acel
-C: e, Brl"359, and other commercially available products can be used. The W/O type emulsifier has a ratio of 0.2 to 1/2 to the total composition.
O weight%, 3 to 8 weight% for AHacel-Go,
Preferably 4 to 8% by weight, 0.0% if Br1j35.
It is 3 to 0.8% by weight.
本発明において（ｅ）ポリソルベートまたはヒマシ油は
インドメタシンの軟膏剤中の安定化のために加えられる
。ポリソルベートはポリソルベート８０が特に好ましく
、全組成の１〜１５重量％、好ましくは５〜／Ｏ重量％
であり、ヒマシ油は全組成の３０〜６０重量％、好まし
くは４０〜６０重量％である。In the present invention (e) polysorbate or castor oil is added for stabilization of indomethacin in the ointment. The polysorbate is particularly preferably polysorbate 80, with an amount of 1 to 15% by weight, preferably 5 to 10% by weight of the total composition.
and castor oil accounts for 30-60% by weight, preferably 40-60% by weight of the total composition.
本発明のインドメタシン軟膏剤は、通常の軟膏に添加す
ることのできるその他の添加物、例えばパラベンのよう
な保存剤等を添加することができる。The indomethacin ointment of the present invention may contain other additives that can be added to conventional ointments, such as preservatives such as parabens.
本発明製剤の有効成分である（ａ）インドメタシンは、
全組成の１〜５重量％で充分その効果が期待できる。(a) Indomethacin, which is the active ingredient of the formulation of the present invention, is
The effect can be expected to be sufficient at 1 to 5% by weight of the total composition.
本発明のインドメタシン軟膏剤の製造は、インドメタシ
ンを精製水に溶解させ、水浴中で約７５℃に加熱したも
のに、白色ワセリン、高級アルコール、１種または２種
以上のＷ／Ｏ型乳化剤、ポリソルベートまたはヒマシ油
を含み水浴中で約７５℃に加熱したものを添加し、乳剤
形成後クリームの温度が３０℃に低下するまで撹拌する
ことにより容易に製造することができる。The indomethacin ointment of the present invention is produced by dissolving indomethacin in purified water, heating it to about 75°C in a water bath, adding white petrolatum, higher alcohol, one or more W/O emulsifiers, and polysorbate. Alternatively, it can be easily produced by adding castor oil heated to about 75°C in a water bath, and stirring until the temperature of the cream drops to 30°C after forming an emulsion.
なお、ｐＨの調節を必要とする場合は、Ｎ ａ ＨＣＯ
，、その他の水溶性塩基性物質を精製水に溶解し上記の
方法により製造しｐＨ８，９〜７．５に調節する。In addition, if it is necessary to adjust the pH, use N a HCO
, other water-soluble basic substances are dissolved in purified water, and the pH is adjusted to 8.9 to 7.5.
（発明の効果）
本発明で提供される製剤の最大の特徴は、軟膏基剤中に
ポリソルベートまたはヒマシ油を添加することによりイ
ンドメタシンの分解が存意に抑制され、長期間保存が可
能なことである。(Effects of the Invention) The greatest feature of the formulation provided by the present invention is that by adding polysorbate or castor oil to the ointment base, the decomposition of indomethacin is significantly suppressed and it can be stored for a long period of time. be.
（実施例）
以下、実施例により本発明を詳述するが、本発明はこれ
らにより限定されるものでは無い。実施例中、単に部あ
るいは％とあるのは、重量部あるいは重量％を示す。(Examples) Hereinafter, the present invention will be explained in detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. In the examples, parts or % simply indicate parts by weight or % by weight.
試験方法１ 安定性試験
比較例１と同様に調製した種々組成物から成る軟膏２０
０■を７１の褐色バイアルに入れゴム栓をし、その上よ
りアルミでシールを施こす。このバイアルを温度４０℃
、５０℃、６０℃の定温器に放置し、一定時間後、バイ
アルをとり出す。そのバイアルへ注射器によりテトラハ
イドロフラン１．０１を加え、１分間振とうさせて軟膏
を溶解する。次いで、メタノール４．０１を加え５分間
振とうし遠心分離（１，０００ｒ、ｐ、ｍ、、５分）に
かけ、上清液０．１１を取り、４０℃の水浴申す窒素気
流下乾燥し、その残渣を高速液体クロマトグラフィ用移
動相（メタノール：０．０５％酢酸水溶液＝ｆ３５：３
５）１．８＋ｇｌに溶解し、内部５準物質フェニルブタ
シン−メタノール溶液（０，４１τ／ｍｌ） ０．２ｍ
ｌを加え１分間振とうした後、０．４５μｍのフィルタ
ーで濾過し、濾液を高速液体クロマトグラフィ装置にて
定量し、２５”Ｃでインドメタシンの／Ｏ％が分解する
時間を計算により求めた。Test Method 1 Stability Test Ointment 20 consisting of various compositions prepared in the same manner as Comparative Example 1
Put 0■ into a brown vial number 71, seal it with a rubber stopper, and seal it with aluminum over the top. This vial is heated to 40°C.
, 50°C, 60°C in an incubator, and after a certain period of time, take out the vial. Add 1.01 liters of tetrahydrofuran to the vial using a syringe and shake for 1 minute to dissolve the ointment. Next, add 4.0 l of methanol, shake for 5 minutes, centrifuge (1,000 r, p, m, 5 min), remove 0.1 l of the supernatant, and dry in a water bath at 40°C under a stream of nitrogen. The residue was mixed with a mobile phase for high performance liquid chromatography (methanol: 0.05% acetic acid aqueous solution = f35:3
5) Dissolved in 1.8+gl, internal 5 quasi-substance phenylbutacin-methanol solution (0.41τ/ml) 0.2m
After shaking for 1 minute, the mixture was filtered through a 0.45 μm filter, the filtrate was quantified using a high performance liquid chromatography device, and the time required for the /O% of indomethacin to decompose at 25”C was determined by calculation.
高速液体クロマトグラフィの条件は以下の通りである。The conditions for high performance liquid chromatography are as follows.
カラム：μｍＢｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８（ｗａｔＣ１３
（移動相：メタノール／Ｏ．０５％酢酸水溶液＝８５／
３５流 速 ： １．５ｍｌ／ｍｌｎ
検出波長： ２５４ｎ＊
検出感度：０．Ｉ ａ、ｕ、ｆ、ｓ
比較例 １゜
Ａ）
白色ワセリン ３３．３３％セチルアルコー
ル １５，０％
Ａｒ１ａｃｅｌ−Ｃ５，０％
Ｂｒ１ｊ−３５０，５％
Ｂ）
インドメタシン ３゜３３％精 製 水
４２．０９％Ｎａ１ｌｌＣＯ
ｓ ０．７５％Ａ）、 Ｂ）を別々
に混合し加温撹拌し、Ｂ）にＡ）を加え、冷却して軟膏
を得た。この軟膏を用いて試験方法１に従って安定性試
験を行った。その結果を表１に示す。Column: μm Bondapak C18 (watC13
(Mobile phase: methanol/O.05% acetic acid aqueous solution = 85/
35 Flow rate: 1.5ml/mln Detection wavelength: 254n* Detection sensitivity: 0. I a, u, f, s Comparative example 1゜A) White petrolatum 33.33% Cetyl alcohol 15.0% Ar1acel-C5.0% Br1j-350.5% B) Indomethacin 3゜33% purified water 42. 09%Na1llCO
s 0.75% A) and B) were mixed separately, heated and stirred, A) was added to B), and cooled to obtain an ointment. A stability test was conducted using this ointment according to Test Method 1. The results are shown in Table 1.
実施例 １゜
Ａ）
白色ワセリン ３３．３３％ステアリルアル
コール １５．０％
Ａｒ１ａｃｅｌ−Ｃ５，０％
Ｂｒ Ｉ ｊ−３５０，５％
ポリソルベート８０ Ｂ、９３％Ｂ）
インドメタシン ３．３３％精 製 水
３５．ＯＧ％ＮａＨＣＯｓ
Ｏ，７５％比較例１と同様にして軟
膏を得た。この軟膏を用いて試験方法１に従って安定性
試験を行った。Example 1゜A) White petrolatum 33.33% Stearyl alcohol 15.0% Ar1acel-C5.0% Br I j-350.5% Polysorbate 80 B, 93% B) Indomethacin 3.33% Purified water 35. OG%NaHCOs
O, 75% An ointment was obtained in the same manner as in Comparative Example 1. A stability test was conducted using this ointment according to Test Method 1.
その結果を表１に示す。The results are shown in Table 1.
実施例 ２
Ａ）
白色ワセリン 夏４．２３％セチルアルコー
ル ３．９６％
Ａｒ１ａｃｅｌ−０４，２７％
Ｂｒ１ｊ−３５０，４３％
ヒマシ油 ４９．７９％Ｂ）
インドメタシン ２．８５％精 製 水
１８．４７％比較例１と同様
にして軟膏を得た。この軟膏を用いて試験方法１に従っ
て安定性試験を行った。Example 2 A) White petrolatum Summer 4.23% Cetyl alcohol 3.96% Ar1acel-04,27% Br1j-350,43% Castor oil 49.79%B) Indomethacin 2.85% Purified water 18.47% An ointment was obtained in the same manner as in Comparative Example 1. A stability test was conducted using this ointment according to Test Method 1.
その結果を表１に示す。The results are shown in Table 1.
表１より本発明のインドメタシン軟膏の安定性が著しく
優れていることがわかる。Table 1 shows that the stability of the indomethacin ointment of the present invention is extremely excellent.
Claims (1)
級アルコール、（ｄ）１種又は２種以上のＷ／Ｏ型乳化
剤、（ｅ）精製水および（ｆ）ポリソルベートまたはヒ
マシ油を含有してなるインドメタシン軟膏剤。Contains (a) indomethacin, (b) white petrolatum, (c) higher alcohol, (d) one or more W/O emulsifiers, (e) purified water, and (f) polysorbate or castor oil. Indomethacin ointment.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5501585A JPS61215320A (en) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | Indomethacin ointment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5501585A JPS61215320A (en) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | Indomethacin ointment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61215320A true JPS61215320A (en) | 1986-09-25 |
Family
ID=12986832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5501585A Pending JPS61215320A (en) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | Indomethacin ointment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61215320A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991012821A1 (en) * | 1990-03-02 | 1991-09-05 | Shiseido Company, Ltd. | Oil-in-water emulsion composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60155112A (en) * | 1984-01-23 | 1985-08-15 | Taiyo Kagaku Kk | Anti-inflammatory and analgesic ointment |
-
1985
- 1985-03-19 JP JP5501585A patent/JPS61215320A/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60155112A (en) * | 1984-01-23 | 1985-08-15 | Taiyo Kagaku Kk | Anti-inflammatory and analgesic ointment |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991012821A1 (en) * | 1990-03-02 | 1991-09-05 | Shiseido Company, Ltd. | Oil-in-water emulsion composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic |
| US5256691A (en) * | 1990-03-02 | 1993-10-26 | Shiseido Company Ltd. | Oil-in-water type emulsified composition comprising non-steroidal antiphlogistic and analgesic drug |
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