JPS61207373A - Production of 2-azetidinone derivative - Google Patents

Production of 2-azetidinone derivative

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JPS61207373A
JPS61207373A JP60047104A JP4710485A JPS61207373A JP S61207373 A JPS61207373 A JP S61207373A JP 60047104 A JP60047104 A JP 60047104A JP 4710485 A JP4710485 A JP 4710485A JP S61207373 A JPS61207373 A JP S61207373A
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正路 石黒
Hiromitsu Iwata
岩田 裕光
Takashi Nakatsuka
隆 中塚
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Abstract

PURPOSE:To obtain efficiently the titled compound useful as an intermediate for synthesizing a penem antibiotic, by reacting 1-butenylsulfide derivative with chlorosulfonyl isocyanate and optionally removing an amino-protecting group. CONSTITUTION:A compound shown by the formula 1 (R<1> is hydroxyl-protecting group; R<2> is triphenylmethyl, t-butyl, or (aromatic ring-substituted)phenyl is reacted with chlorosulfonyl isocyanate in an ether or chlorine solvent at <=0 deg.C, preferably <=-20 deg.C, and optionally an amino-protecting group is removed (concentrated and treated with reducing agent and free-radical scavenger), to give the aimed compound shown by the formula 2. An optical active compound such as a compound shown by the formula 1a obtained from (3R)-1,3-butanediol as a starting raw material is used as the compound shown by the formula I, to give the aimed optically active compound.

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は一般式(1) (式中R1は水酸基の保護基を表わし、R2はトリフェ
ニルメチル基、【−ブチル基、フェニル基または芳香環
置換フェニル基を表わす)を有する1−ブテニルスルフ
ィド誘導体にクロルスルホニルイソシアネートを作用さ
せ一般式(2a)R1 (式中RおよびRは前記と同一意義を表わす)を有する
2−アゼチジノン誘導体となすか、または必要とあれば
クロルスルホニルイソシアネートを作用させ一般式(2
a)を有する化合物としたのちクロルスルホニル基を除
去し一般式(2b)(式中RおよびRは前記と同一意義
を表わす)を有する2−アゼチジノン誘導体を製造する
方法に関する。
Detailed Description of the Invention (Industrial Application Field) The present invention is based on the general formula (1) (wherein R1 represents a hydroxyl protecting group, and R2 represents a triphenylmethyl group, a [-butyl group, a phenyl group, or an aromatic A 2-azetidinone derivative having the general formula (2a) R1 (wherein R and R have the same meanings as above) is obtained by reacting chlorosulfonyl isocyanate with a 1-butenyl sulfide derivative having a ring-substituted phenyl group). The general formula (2
The present invention relates to a method for producing a 2-azetidinone derivative having the general formula (2b) (wherein R and R have the same meanings as above) by preparing a compound having the formula (a) and then removing the chlorosulfonyl group.

前記一般式(2b)で表わされる2−アゼチジノン誘導
体は6位にヒドロキシエチル基を何するカルバペネムお
よびペネム化合物に導くCとができるため抗生物質の分
野で利用される。
The 2-azetidinone derivative represented by the general formula (2b) has a hydroxyethyl group at the 6-position, which leads to carbapenem and penem compounds, and is therefore used in the field of antibiotics.

特に光学活性なヒドロキシエチル基を有するカルバペネ
ムおよびペネム製造の画期的な方法である。
In particular, this is an innovative method for producing carbapenems and penems having an optically active hydroxyethyl group.

(従来技術) 天然に産生ずるチェナマイシン(Thienamyci
n)を代表とするカルバペネム系抗生物質が強力かつ広
範な抗菌力を発揮するためには6位に1’−B) −ヒ
ドロキシエチル基が必要であると考えられる[ K、H
iraiらTetrahedron Letters、
 23巻4021頁1982年]。
(Prior art) Naturally produced chenamycin
It is thought that a 1'-B)-hydroxyethyl group is required at the 6-position in order for carbapenem antibiotics, represented by n), to exhibit strong and broad antibacterial activity [K,H
irai et al. Tetrahedron Letters,
Vol. 23, p. 4021, 1982].

カルバペネム骨格の1位メチレン基を硫黄原子で置換し
たペネム系抗生物質は天然には見い出されず、合成によ
り得られている。このカルバペネムと類似骨格であるペ
ネム系抗生物質にも6位に1−■)ヒドロキシエチル基
を持つことがその活性には重要であると思われる。事実
l−チアチェナマイシン(S、OiAらAn t im
i cr ob、 Agen t s Chemoth
er、。
Penem antibiotics in which the methylene group at position 1 of the carbapenem skeleton is replaced with a sulfur atom have not been found in nature, but have been obtained synthetically. Penem antibiotics, which have a similar skeleton to this carbapenem, also have a 1-2) hydroxyethyl group at the 6-position, which is thought to be important for their activity. Fact l-Thiachenamycin (S, OiA et al.
I cr ob, Agent Chemoth
Er,.

21巻492頁1982年)や5ch29482[A、
 K、 GangulyらJ、 Antimicrob
、 Chemother+。
21, 492, 1982) and 5ch29482 [A,
K, Ganguly et al. J, Antimicrob
, Chemother+.

(SuppH,C)9巻1頁1982年〕などに強力な
抗菌活性が見い出されている。このためペネム環の6位
にl−(ト)−ヒドロキシエチル基を持つ化合物の新規
な製造法の開発が熱望されている。
(SuppH, C) Vol. 9, p. 1, 1982] have been found to have strong antibacterial activity. Therefore, the development of a new method for producing a compound having an l-(t)-hydroxyethyl group at the 6-position of the penem ring is eagerly awaited.

(発明が解決しようとする問題点) 本発明者は効率のよい6位に1−(6)−ヒドロキシエ
チル基を有するペネム系抗生物質の製造法の開発を企画
しその解決方法を検討した。
(Problems to be Solved by the Invention) The present inventors planned the development of an efficient method for producing a penem antibiotic having a 1-(6)-hydroxyethyl group at the 6-position, and studied methods for solving the problem.

第1番目の方法として光学活性な原料を用い収率よ(2
−アゼチジノン環の8位に1−(ト)−ヒドロキシエチ
ル基を有す化合物を合成し、この化合物を用い目的とす
るペネム系抗生物質を合成する方法であり、第2番目の
方法は2−アゼチジノン骨格からペネム骨格に誘導して
いく過程で効率のよい光学分割を行ない目的とするペネ
ム系抗生物質を合成する方法である。
The first method uses optically active raw materials and yields (2
The second method is to synthesize a compound having a 1-(t)-hydroxyethyl group at the 8-position of the azetidinone ring, and use this compound to synthesize the target penem antibiotic. This is a method to synthesize the target penem antibiotic by performing efficient optical resolution during the process of inducing the penem skeleton from the azetidinone skeleton.

2−アゼチジノン環の3位に1′−■)−ヒドロキシエ
チル基を導入する方法は既に数多く知られている。
Many methods are already known for introducing a 1'-■)-hydroxyethyl group into the 3-position of the 2-azetidinone ring.

例えばA、 Yoshidaら、Chem、 Phar
m、 Buln、、29’&2899頁1981年およ
びM、 5hiozakiらTetrahedronL
etters、 22巻5205頁1981年などを代
表として挙げられるが現在までに知られている方法では
収率があまり良くなかったり、反応工程が複雑であるな
どの理由によりあまり適していない。
For example, A. Yoshida et al. Chem. Phar
M, Buln, 29'& 2899 1981 and M, 5hiozaki et al. Tetrahedron L
etters, Vol. 22, p. 5205, 1981, etc., but the methods known to date are not very suitable for reasons such as poor yields and complicated reaction steps.

又光学分割により2−アゼチジノン環の3位に1−■)
−ヒドロキシエチル基を持つ化合物を得る方法は精製・
分離工程で収率が悪かったり、精製が困難である等の欠
点を有する。
Also, by optical resolution, 1-■) was found at the 3-position of the 2-azetidinone ring.
-The method for obtaining compounds with hydroxyethyl groups is through purification and
It has drawbacks such as poor yield in the separation process and difficulty in purification.

発明の構成 (問題を解決するための手段) 本発明は一般式(2) (式中R1は水酸基の保護基、R2はトリフェニルメチ
ル基、t−ブチル基、フェニル基または芳香環置換フェ
ニル基、R3は水素原子またはクロルスルホニル基を表
わす)で表わされる2−アゼチジノン誘導体の製造法に
関する。
Structure of the Invention (Means for Solving Problems) The present invention is based on the general formula (2) (wherein R1 is a hydroxyl protecting group, and R2 is a triphenylmethyl group, a t-butyl group, a phenyl group, or an aromatic ring-substituted phenyl group) , R3 represents a hydrogen atom or a chlorosulfonyl group).

さらに詳しく述べれば本発明の前記一般式(2)で表わ
される2−アゼチジノン誘導体は下記の製造法A1製造
法B1製造法Cまたは製造法りにより製造することがで
きる。
More specifically, the 2-azetidinone derivative represented by the general formula (2) of the present invention can be produced by the following production method A1 production method B1 production method C or the production method.

この製造法の特徴は前記一般式(1) (式中R1およびR2は前記と同一意義を表わす)で表
わされるl−ブテニルスルフィド誘導体をクロルスルホ
ニルイソシアネートと反応させ1位に酸基官能基を有し
3,4位トランス配位のアゼチジノン誘導体をいつきに
製造する方法である。
The feature of this production method is that the l-butenyl sulfide derivative represented by the general formula (1) (in which R1 and R2 have the same meanings as above) is reacted with chlorosulfonyl isocyanate to form an acid functional group at the 1-position. This is a method for producing an azetidinone derivative having trans-3,4-position.

製造法A、BまたはCにおいて出発物質として光学活性
試薬を用いれば光学活性な2−アゼチジノン誘導体が製
造できる。また製造法りにおいて工程中不斉還元を行な
うことにより光学活性な2−アゼチジノン誘導体が製造
できる。
If an optically active reagent is used as a starting material in production method A, B or C, an optically active 2-azetidinone derivative can be produced. Furthermore, optically active 2-azetidinone derivatives can be produced by performing asymmetric reduction during the production process.

製造法A、B、CまたはDにおいて、その製造工程中で
光学分割することにより光学活性な2−アゼチジノン誘
導体が得られる。
In production methods A, B, C, or D, optically active 2-azetidinone derivatives are obtained by optical resolution during the production process.

〔製造法A〕[Manufacturing method A]

(6)         (1a) (上記反応式中入はトシル基またはメシル基を表わし、
Xはハロゲン原子を表わし、R1およびR2は前記と同
一意義を表わす。) (工程1)および(工程2) (8R)−1,3−ブタンジオールを塩基存在下p−ト
ルエンスルホニルクロリド又はメタンスルホニルクロリ
ドと反応させ、それぞれトシレート(3入メシレート(
3)としたのちエーテル系又は芳香族炭化水素系溶媒中
一般式RSH C式中R2は前ねと同一意義を表わす)で表わされる化
合物と無機塩基存在下加熱するか又は一般式R25−Y (式中R2は前記と同一意義を表わし、Yはアルカリ金
属を表わす)で表わされる塩と加熱することにより式(
4)で表わされるスルフィド誘導体は得られる。
(6) (1a) (The inset in the above reaction formula represents a tosyl group or a mesyl group,
X represents a halogen atom, and R1 and R2 have the same meanings as above. ) (Step 1) and (Step 2) (8R)-1,3-butanediol is reacted with p-toluenesulfonyl chloride or methanesulfonyl chloride in the presence of a base to form tosylate (3-mesylate (
3) and then heated in an ether or aromatic hydrocarbon solvent with a compound represented by the general formula RSH C (in which R2 represents the same meaning as above) in the presence of an inorganic base, or by heating in the presence of an inorganic base. In the formula, R2 represents the same meaning as above and Y represents an alkali metal) by heating with a salt represented by the formula (
The sulfide derivative represented by 4) is obtained.

(工程3) 工程2で得られたスルフィド誘導体の水酸基を保護する
工程で、化合物(4)とt−ブチルジメチルシリルクロ
リド、t−ブチルジフェニルシリルクロリド、トリエチ
ルシリルクロリドなどのシリル他剤ベンジルクロリド、
ベンジルプロミド、パラニトロベンジルクロリド等のア
ルアルキルハライド、アセチルクロリド、アセチルプロ
ミド、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸等のアシル化剤
、アリルクロリドまたはパラニトロベンジルオキシカル
ボニルクロリド、アリルオキシカルボみルクロリド、ト
リクロルエチルオキシカルボニルクロリド等の保護剤を
ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン
又はイミダゾールなどの塩基存在下反応さすことにより
保護された化合物(5)は得られる。
(Step 3) In the step of protecting the hydroxyl group of the sulfide derivative obtained in Step 2, compound (4) and a benzyl chloride other than silyl such as t-butyldimethylsilyl chloride, t-butyldiphenylsilyl chloride, triethylsilyl chloride, etc.
Aralkyl halides such as benzyl bromide and paranitrobenzyl chloride, acetyl chloride, acetyl bromide, acylating agents such as trifluoroacetic anhydride and acetic anhydride, allyl chloride or paranitrobenzyloxycarbonyl chloride, allyloxycarboxyl chloride, The protected compound (5) can be obtained by reacting a protecting agent such as trichloroethyloxycarbonyl chloride in the presence of a base such as pyridine, triethylamine, dimethylaminopyridine or imidazole.

この3位水酸基が保護された化合物(5)のa体は公知
化合物である[H,A、 KhanらTetrahed
ronLetters、 23巻、5083頁1982
年およびP、LoiseauらPharm、 Acta
 He1v、 58巻、115頁1983年およびY、
 UenoらBull、 Chem、 Soc、 Jp
n、、 53巻3615頁1980年〕。
The a-form of compound (5) in which the hydroxyl group at the 3-position is protected is a known compound [H, A, Khan et al. Tetrahed
ron Letters, Volume 23, Page 5083 1982
and P. Loiseau et al. Pharm, Acta
He1v, vol. 58, p. 115 1983 and Y.
Ueno et al. Bull, Chem, Soc, JP
n,, vol. 53, p. 3615, 1980].

(工程4)(工程5) 工程3で得た化合物(5)をN−クロルスクシンイミド
またはスルフリルクロリドを用いハロゲン化したのち炭
酸塩または食塩、塩化カリウム、塩化リチウムと加熱す
ることにより一般式(1a)で表わされる光学活性なl
−ブテニルスルフィド誘導体は得られる。
(Step 4) (Step 5) The compound (5) obtained in Step 3 is halogenated using N-chlorosuccinimide or sulfuryl chloride, and then heated with carbonate or common salt, potassium chloride, and lithium chloride to obtain the general formula (1a). ) is the optically active l
-butenyl sulfide derivatives are obtained.

前述の化合物(5)をメタクロル過安息香酸、過酸化水
素水、過安息香酸、過酢酸などの酸化剤でスルホキシド
としたのち、無水酢酸中加熱する方法でも一般式(la
)で表わされるl−ブテニルスルフィド誘導体は得られ
る。
The general formula (la
) is obtained.

又前述の化合物(6)の脱ハロゲン化水素反応は炭酸塩
またはアルカリ金属塩の代りにアルカリ金属アルコキシ
ドを用いてもよいが塩基としてアミン類ナトリウムアミ
ド等では得られない。
Further, in the dehydrohalogenation reaction of the above-mentioned compound (6), an alkali metal alkoxide may be used instead of a carbonate or an alkali metal salt, but it cannot be obtained using amines such as sodium amide as a base.

[製造法B] (上記式中A、  R’  は前記と同一意義を表わし
、R4は低級アルキル基を表わす) (工程6) 工程6はR)−←)−3−ヒドロキシ酪酸エステルの還
元反応を表わし、この還元はO′C以下にて水素化リチ
ウムアルミニウム等の還元剤を作用させることにより容
易にブタノール誘導体(8)とすることができる。
[Production method B] (In the above formula, A and R' represent the same meanings as above, and R4 represents a lower alkyl group) (Step 6) Step 6 is a reduction reaction of R)-←)-3-hydroxybutyric acid ester This reduction can be easily converted into a butanol derivative (8) by using a reducing agent such as lithium aluminum hydride at a temperature below O'C.

(工程7) 工程7は前述の工程1と同様に行なうことができ化合物
(3)を塩基、例えばピリジンにとかし0℃以下でパラ
トルエンスルホニルクロリド又はメタンスルホニルクロ
リドを加え、室温で撹拌することによりスルホン酸エス
テル(3)とする方法である。
(Step 7) Step 7 can be carried out in the same manner as Step 1 described above, by dissolving compound (3) in a base such as pyridine, adding paratoluenesulfonyl chloride or methanesulfonyl chloride at 0°C or lower, and stirring at room temperature. This is a method for producing sulfonic acid ester (3).

製造法AまたはBで得た一般式(1)で表わされるブテ
ニルスルフィド誘導体は二重結合に対しシス体トランス
体の混合物であるが、本発明を遂行するにおいては何ら
問題はない。
Although the butenyl sulfide derivative represented by the general formula (1) obtained by production method A or B is a mixture of cis and trans forms with respect to a double bond, there is no problem in carrying out the present invention.

この化合物(1〕をエーテル系または塩素系の溶媒にと
かし1.1当量以上、好適には1.2〜1.4当量のク
ロルスルホニルイソシアネートを加える。クロルスルホ
ニルイソシアネートはエーテル系マたは塩素系の溶媒に
とかし、反応温度は0℃以下、好ましくは一20℃以下
で加える。反応終了後、濃縮し還元剤と遊離基補足剤を
加えることによりクロルスルホニル基は容易に除かれる
が、還元剤は例えばチオフェノール、メルカプトエタノ
ール、メルカプタン、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水
素アンモニウム、水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
This compound (1) is dissolved in an ether or chlorine solvent, and 1.1 equivalent or more, preferably 1.2 to 1.4 equivalents of chlorsulfonyl isocyanate is added.Chlorsulfonyl isocyanate is an ether or chlorine solvent. The chlorsulfonyl group is easily removed by concentrating the reaction and adding a reducing agent and a free radical scavenger. For example, thiophenol, mercaptoethanol, mercaptan, sodium bisulfite, ammonium bisulfite, and sodium borohydride are preferred.

特にチオフェノールおよび亜硫酸水素ナトリウムがよい
Particularly good are thiophenol and sodium bisulfite.

生成するクロルスルホン酸を中和する遊離基補足剤とし
ては例えばピリジン、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナト
リウム、アミン類があげられる。
Examples of free radical scavengers that neutralize the generated chlorosulfonic acid include pyridine, sodium hydrogen carbonate, sodium phosphate, and amines.

このようにして得られる一般式(2C)(式中R1およ
びR2は前記と同一意義を表わす)で表わされる2−ア
ゼチジノン誘導体(2C)には2種類の異性体が存在す
る。すなわち(1’R,BS、 4R)体と(IR,8
R,4S)体である。前者はチェナマイシン等のカルバ
ペネムと同一の立体配置を有し、有用な合成原料となる
ことはいうまでもない。
The 2-azetidinone derivative (2C) represented by the general formula (2C) (in which R1 and R2 have the same meanings as described above) thus obtained has two types of isomers. That is, (1'R, BS, 4R) body and (IR, 8
R,4S) body. The former has the same steric configuration as carbapenems such as chenamycin, and it goes without saying that it is a useful synthetic raw material.

又この両方の異性体は分離・精製がきわめて容易テする
。精製方法としてカラムクロマトクラフィー、分取薄層
クロマトグラフィー、再結晶があげられるが本発明によ
り得られた(1’R,8S、 4R)および(IR,l
、 4S)化合物(2c)は再結晶により容易に分離さ
れる。
Furthermore, both isomers are extremely easy to separate and purify. Purification methods include column chromatography, preparative thin layer chromatography, and recrystallization.
, 4S) Compound (2c) is easily separated by recrystallization.

クロルスルホニルイソシアネートの代りに、例えばトリ
クロルアセチルイソシアネート、ベンジルイソシアネー
ト、アリルイソシアネート、パラトルエンスルホニルイ
ソシアネートが考えられるが、保護基の除去、反応性な
どを考慮するとクロルスルホニルイソシアネートが最適
である。
In place of chlorosulfonyl isocyanate, for example, trichloroacetyl isocyanate, benzyl isocyanate, allyl isocyanate, para-toluenesulfonyl isocyanate can be used, but chlorsulfonyl isocyanate is most suitable in consideration of removal of protecting groups, reactivity, etc.

またトリフルオロアセチルイソシアネートまたはトリク
ロルエトキシスルホニルイソシアネートを用いると反応
終了後例えばフロリジルのカラムクロマトグラフィー又
は亜鉛処理により2−アゼチジノン誘導体は得られる。
When trifluoroacetyl isocyanate or trichloroethoxysulfonyl isocyanate is used, a 2-azetidinone derivative can be obtained by, for example, florisil column chromatography or zinc treatment after the reaction is completed.

このようにして得られる一般式(2c)で表わされる2
−アゼチジノン誘導体は酸化することにより容易に一般
式(9) (式中R1およびR2は前記と同一意義を表わす)で表
わされるスルホニル誘導体が得られる。この化合物(9
)は公知の方法によりペネムおよびカルバペネムに誘導
することができることはいうまでも(1リ      
                (1)(上記式中R
およびRは前記と同一意義を表わす) (工程7) ■−ブチンー3−オールと一般式RSH(式中R2は前
記と同一意義を表わす)を縮合する工程で、無機塩基、
例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム存在下
加熱、好適には80〜150°C1し一般式αQで表わ
される1−ブテニルスルフィドを得る方法である。本合
成法ではシス体のみが得られる。
2 represented by the general formula (2c) obtained in this way
By oxidizing the -azetidinone derivative, a sulfonyl derivative represented by the general formula (9) (wherein R1 and R2 have the same meanings as above) can be easily obtained. This compound (9
) can be induced into penem and carbapenem by known methods (1 line).
(1) (R in the above formula
and R represent the same meanings as above) (Step 7) - In the step of condensing -butyn-3-ol with the general formula RSH (in the formula, R2 represents the same meanings as above), an inorganic base,
For example, 1-butenyl sulfide represented by the general formula αQ is obtained by heating in the presence of sodium hydroxide or potassium hydroxide, preferably at 80 to 150°C. This synthetic method yields only the cis isomer.

(工程8) この工程は前記工程3と同様な操作により一般式(1]
で表わされる1−ブテニルスルフィド誘導体は得られる
。得られた反応物は蒸留もしくはカラムクロマトグラフ
ィーにより精製できる。
(Step 8) In this step, the general formula (1) is
A 1-butenyl sulfide derivative represented by is obtained. The obtained reaction product can be purified by distillation or column chromatography.

(工程9) この工程は工程8と同様な操作であり、一般式(11)
で表わされる化合物かえられる。
(Step 9) This step is the same operation as Step 8, and the general formula (11)
The compound represented by can be changed.

(工程io) 工程IOも工程7と同様にして化合物(1)は得られる
。得られた反応物を蒸留するかもしくはカラムクロマト
グラフィーに付すことにより純粋な化合物(1)はえら
れる。
(Step io) In step IO, compound (1) is obtained in the same manner as in step 7. Pure compound (1) can be obtained by distilling the obtained reaction product or subjecting it to column chromatography.

〔製造法D〕[Manufacturing method D]

[上記式中RおよびRは前記と同一意義を表わし、Rは
低級アルキル基を表わす] (工程11) 一般式(1乃で示される化合物と一般式RSHC式中R
2は前記と同一意義を表わす)で表わされるメルカプタ
ンを有機溶媒にとかし触媒量の有機酸存在下加温するこ
とにより一般式θ濁で表わされるエノン化合物は得られ
る。化合物(13)は蒸留するか、カラムクロマトグラ
フィーにより精製できる。
[In the above formula, R and R represent the same meanings as above, and R represents a lower alkyl group] (Step 11) A compound represented by the general formula (1) and R in the general formula RSHC
An enone compound represented by the general formula θ can be obtained by dissolving a mercaptan represented by (2 has the same meaning as above) in an organic solvent and heating it in the presence of a catalytic amount of an organic acid. Compound (13) can be purified by distillation or column chromatography.

この工程で用いられる有機酸としてはパラトルエンスル
ホン酸、カンファースルホン酸が好ましく、反応温度は
50〜60℃が好ましい。
The organic acid used in this step is preferably para-toluenesulfonic acid or camphorsulfonic acid, and the reaction temperature is preferably 50 to 60°C.

(工程12) 二ノ゛ン化合物(131を有機溶媒にとかし水素化ホウ
素ナトリウムなどの還元剤を加えることにより化合物(
10は得られる。この還元反応において不斉還元試薬を
用いることにより光学活性な化合物α1は得られる。
(Step 12) The compound (131) is dissolved by dissolving it in an organic solvent and adding a reducing agent such as sodium borohydride.
10 is obtained. By using an asymmetric reducing reagent in this reduction reaction, an optically active compound α1 can be obtained.

(工程13) この水酸基を保護する工程は前述の工程3,8および1
0 と同様の操作である。
(Step 13) The step of protecting this hydroxyl group is as described in steps 3, 8 and 1 above.
This is the same operation as 0.

このようにして得ることができる一般式(1)で表わさ
れるl−ブテニルスルフィド誘導体を有機溶媒にとかし
冷却下クロルスルホニルイソシアネートを加え、光学活
性体で行なった反応条件と同じ操作により一般式(2)
で表わされる2−アゼチジノン誘導体とすることができ
る。
The l-butenyl sulfide derivative represented by the general formula (1) obtained in this way is dissolved in an organic solvent, chlorosulfonyl isocyanate is added under cooling, and the general formula ( 2)
It can be a 2-azetidinone derivative represented by:

かくして得られる一般式(2b) (式中R1およびR2は前記と同一意義を表わす)を有
する2−アゼチジノン誘導体に存在する3゜4シス体と
3,4トランス体は再結晶またはカラムクロマトグラフ
ィー、分取薄層クロマトグラフィーにより分離でき3,
4トランス体である(1’R。
The 3°4cis isomer and the 3,4trans isomer present in the 2-azetidinone derivative having the general formula (2b) (wherein R1 and R2 have the same meanings as above) obtained in this manner can be removed by recrystallization or column chromatography. Can be separated by preparative thin layer chromatography3,
It is a 4-trans form (1'R.

3S、4R)および(Is、 3R,4S)と(Is、
 8S、 4R)および(1’R,8R,4S)の4種
類の異性体は再結晶またはカラムクロマトグラフィー、
分取薄層クロマトグラフィーを用いることにより前2者
と後2者に分離できる。
3S, 4R) and (Is, 3R, 4S) and (Is,
The four isomers, 8S, 4R) and (1'R, 8R, 4S), can be obtained by recrystallization or column chromatography.
By using preparative thin layer chromatography, it can be separated into the former two and the latter two.

(IR,8S、 4R)および(Is、 3R,4S)
の混合物は、前述の如く酸化し一般式(9)で表わされ
るスルホニル誘導体とし公知の方法によりチオカルボン
酸と置換反応を行なうことにより得られる化合物の再結
晶、カラムクロマトグラフィーまたは分取薄層クロマト
グラフィーにより(1’R,8S、 4R)体と(Is
、 3R,4S)体とに分離できる。
(IR, 8S, 4R) and (Is, 3R, 4S)
The mixture is oxidized as described above, and the sulfonyl derivative represented by the general formula (9) is subjected to a substitution reaction with a thiocarboxylic acid by a known method. By (1'R, 8S, 4R) body and (Is
, 3R, 4S) bodies.

〔実施例1〕 3−(IR−t−ブチルジメチルシリロキシ)エチル−
4−フェニルスルフィニル−2−アゼチジノン クロルスルホニルイソシアネート0.87rne(4,
24ミリモル)を8dの乾燥エーテルにとかし、水冷下
、この溶液に(8R)−t−ブチルジメチルシリロキシ
−1−ブテニルフェニルスルフィド1.00 y(3,
40ミリモル)のエーテル溶液(2d)を徐々に加えた
。室温で4時間撹拌したのち、溶媒を減圧上留去した。
[Example 1] 3-(IR-t-butyldimethylsilyloxy)ethyl-
4-Phenylsulfinyl-2-azetidinone chlorosulfonyl isocyanate 0.87rne(4,
(24 mmol) was dissolved in 8d dry ether, and 1.00 y(3,
40 mmol) in ether (2d) was added slowly. After stirring at room temperature for 4 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure.

残渣をアセトン5ゴにとかし、水冷下チオフェノール0
.75 y(6,80ミリモル)、続いてピリジン0.
67y(8,48ミリモル)を加え室温で15分間撹拌
した。反応液に水を加え塩化メチレンで抽出した。抽出
液を水洗、乾燥して得た粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し精製した。得られた2種の異性
体のうちl’R,3S、 4R体は冷へキサンから析出
し、他方1’R,3R,4S体は油状物質として分離で
きた。
Dissolve the residue in 5 g of acetone and remove 0 thiophenol under water cooling.
.. 75y (6.80 mmol) followed by 0.75y of pyridine.
67y (8.48 mmol) was added and stirred at room temperature for 15 minutes. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with methylene chloride. The extract was washed with water and the crude product obtained was purified by silica gel column chromatography. Of the two isomers obtained, the l'R, 3S, and 4R forms precipitated from cold hexane, while the 1'R, 3R, and 4S forms could be separated as an oily substance.

実施例1と同様にして得られた化合物の収率、性状、融
点および機器データを表1に示す。
Table 1 shows the yield, properties, melting point, and instrumental data of the compound obtained in the same manner as in Example 1.

(以下余白) 〔実施例4〕 (is、 BS、 4R及びIR,8R,4S) −8
−(1−tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エチ
ル−4Lert−ブチルチオ−2−アゼチジノンN−ク
ロルスルホニルイソシアネート(0,2643ミリモル
)をエーテル(ad)に溶解し、−50〜−60℃にて
(Z) −a −tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ−t−tert−ブチルチオ−1−ブテン(0,55
y、2ミリモル)とエーテル(2−)の混合物を徐々に
滴下した。混合物を−40〜−50℃にて1時間撹拌し
た後、−60℃にてtert−ブチルメルカプタン(0
,45d、44 ミリモル)、ピリジンC0,27d)
及びアセトン(2rnl)の混合物を加え、80分撹拌
した。反応物は0.5N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
、飽和食塩で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。残留物はシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化
合物を77ffi9(24%)得た。
(Left below) [Example 4] (is, BS, 4R and IR, 8R, 4S) -8
-(1-tert-Butyldimethylsilyloxy)ethyl-4Lert-butylthio-2-azetidinone N-chlorosulfonylisocyanate (0,2643 mmol) was dissolved in ether (ad) and at -50 to -60°C (Z ) -a -tert-butyldimethylsilyloxy-t-tert-butylthio-1-butene (0,55
A mixture of 2 mmol) and ether (2-) was slowly added dropwise. The mixture was stirred at -40 to -50°C for 1 hour and then heated to -60°C with tert-butyl mercaptan (0
, 45d, 44 mmol), pyridine C0, 27d)
and acetone (2rnl) was added and stirred for 80 minutes. The reaction product was washed successively with 0.5N hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, and saturated sodium chloride, dried, and then concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 77ffi9 (24%) of the title compound.

NMRCCDCI3)δ:0.10(6H,s)、 0
.91(9B、 り、1.38(3H,d、 J=1.
38Hz)、1.95(9H,S)、3.17(IH,
m)、4.18(LH,di、 J=4Hz、 7Hz
)、4.73(IH,d、 J=2Hz)、6.60(
IH,br、 3) [実施例5] (IR,8S、 4R及び1’S、 8S、 4R及び
1’R,l、 4S及is、 8R,4S) −3−(
1’ −tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エチ
ル−4−tert−ブチルチオ−2−アゼチジノン (E) −3−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
1−tert−ブチルチオ−1−ブテンC0,5592
ミリモル)とN−クロルスルホニルイソシアネートし、
標題化合物をO,155y(25%)得た。
NMRCCDCI3) δ: 0.10 (6H, s), 0
.. 91 (9B, ri, 1.38 (3H, d, J=1.
38Hz), 1.95 (9H, S), 3.17 (IH,
m), 4.18 (LH, di, J=4Hz, 7Hz
), 4.73 (IH, d, J=2Hz), 6.60 (
IH, br, 3) [Example 5] (IR, 8S, 4R and 1'S, 8S, 4R and 1'R, l, 4S and is, 8R, 4S) -3-(
1'-tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl-4-tert-butylthio-2-azetidinone (E) -3-tert-butyldimethylsilyloxy 1-tert-butylthio-1-buteneC0,5592
mmol) and N-chlorosulfonyl isocyanate,
The title compound was obtained in O,155y (25%).

NMR(CDC13)δ: 0.09(6H,S)、0
.89(9H,暑)、1,21(0,5H,d、 J=
7Hz)、1.28 (0,5H,d。
NMR (CDC13) δ: 0.09 (6H,S), 0
.. 89 (9H, heat), 1,21 (0,5H, d, J=
7Hz), 1.28 (0.5H, d.

J=7Hz)、1.35(9H,i)、3.0 (L 
H。
J=7Hz), 1.35 (9H,i), 3.0 (L
H.

m)、4.20 (IH,m )、4.21 (0,5
H,d。
m), 4.20 (IH, m), 4.21 (0,5
H,d.

J=7Hz)、4.94(0,5H,d、 J=7Hz
)、6.20 (0,5H,br、 ’3)、6.80
 (0,5H,br。
J=7Hz), 4.94(0,5H,d, J=7Hz
), 6.20 (0,5H,br, '3), 6.80
(0,5H,br.

S) 〔実施例6〕 (IR,8S、 4R及びIs、 8R,4S)−3−
(1−tert−ブチルジメチルシリルオキシ)エチル
−4−フェニルチオ−2−アゼチジノン(8)及び(l
 S。
S) [Example 6] (IR, 8S, 4R and Is, 8R, 4S)-3-
(1-tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl-4-phenylthio-2-azetidinone (8) and (l
S.

35.4R及びIR,8S、 4R)−8−(1−te
r t−ブチルジメチルシリルオキシ)エチル−4−フ
ェニルチオ−2−アゼチジノン(B) (至)          (B) tZ) −8−t er t−ブチルジメチルシリルオ
キシ−1−フェニルチオ−1−ブテン(0,298y、
1ミリモル)とN−クロルスルホニルイソシアネート(
0,1ml、 1.15ミリモル)とを実施例4と同様
に操作し、標題化合物(8)とg3)の混合物を0.0
88y(28%)得た。NMRスペクトルデーターより
化合物Aと化合物Bの混合比は1対5であった。
35.4R and IR, 8S, 4R)-8-(1-te
r t-butyldimethylsilyloxy)ethyl-4-phenylthio-2-azetidinone (B) (to) (B) tZ) -8-ter t-butyldimethylsilyloxy-1-phenylthio-1-butene (0, 298y,
1 mmol) and N-chlorosulfonyl isocyanate (
0.1 ml, 1.15 mmol) was operated in the same manner as in Example 4, and a mixture of the title compound (8) and g3) was
88y (28%) was obtained. According to NMR spectrum data, the mixing ratio of Compound A and Compound B was 1:5.

NMRCCDCI3)δ:(化合物A )0.05(6
H,m)、0.85(9H,h)、1.15(3H,d
、 J=7Hz)3.01(IH,dd、 J−2Hz
、 5Hz)、4゜20(IH,dy、 J=5Hz、
 7Hz)、5.02(IH,d、 J=2Hz)、6
.75 (IH。
NMRCCDCI3) δ: (Compound A) 0.05 (6
H, m), 0.85 (9H, h), 1.15 (3H, d
, J=7Hz) 3.01(IH, dd, J-2Hz
, 5Hz), 4°20 (IH, dy, J=5Hz,
7Hz), 5.02 (IH, d, J=2Hz), 6
.. 75 (IH.

br、f)、7.135(5H,m) (化合物B )0.10(6H,5)、0.919H,
s)、IJ2(3H,d、 J=7Hz)−(4−クロ
ロフェニル)チオ−1−ブテン(13,8y、 42.
6ミリモル)をエーテルC80m1)に溶解し、−60
°CにてN−クロルスルホニルイソシアネート(4,7
ml!、 53.9ミリモル)とエーテル(17me 
)の混合物を徐々に滴下した。混合物を1.5時間撹拌
し、濃縮した。残留物をアセトン(701nIりに溶解
し、−40℃にてピリジン(3,5d、 42.6ミリ
モル)及びチオフェノール(9,7m/、 94.5d
)を滴下した。反応物を徐々にO′Cとし、水を加え、
塩化メチレンにて抽出した。抽出液は乾燥し、濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、標題化合物(5)及び[F])の混合物(混合比
: A/B = 8/l )を8.4y得た。化合初回
及び(B)の混合物を冷ペンタンにて洗浄し、化合物(
ト)を無色結晶として3.581?得た。
br, f), 7.135 (5H, m) (Compound B) 0.10 (6H, 5), 0.919H,
s), IJ2(3H,d, J=7Hz)-(4-chlorophenyl)thio-1-butene (13,8y, 42.
6 mmol) in ether C80 ml), -60
N-chlorosulfonyl isocyanate (4,7
ml! , 53.9 mmol) and ether (17me
) was gradually added dropwise. The mixture was stirred for 1.5 hours and concentrated. The residue was dissolved in acetone (701 nI) at -40°C with pyridine (3.5 d, 42.6 mmol) and thiophenol (9.7 m/, 94.5 d).
) was added dropwise. The reaction mixture was gradually brought to O'C, water was added,
Extracted with methylene chloride. The extract was dried and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 8.4y of a mixture of the title compound (5) and [F] (mixing ratio: A/B = 8/l). The mixture of the first compound and (B) was washed with cold pentane, and the compound (
3.581 as a colorless crystal? Obtained.

NMR(CDC13)j : (化合物A )0.08
(6H,筺)、 0.83(9H,g)、1.20(8
H,d、 J=7Hz)、3.0 (If(、m )、
4.15−4.28(LH,m)、5.04(IH,d
、 J=2Hz)、6.1(IH。
NMR (CDC13)j: (Compound A) 0.08
(6H, box), 0.83 (9H, g), 1.20 (8
H, d, J=7Hz), 3.0 (If(,m),
4.15-4.28 (LH, m), 5.04 (IH, d
, J=2Hz), 6.1 (IH.

3)、7.30−7.45(4H,m)(化合物B )
0.07C6H,≦入0.86(9H,*)、1.31
(3H,d、J=7Hz)、3.1.1 (l H,m
)、4.15−4.28 (LH,m)、4.87(I
H,d、J=2Hz)、6.1(1,H。
3), 7.30-7.45 (4H, m) (compound B)
0.07C6H, ≦ 0.86 (9H, *), 1.31
(3H, d, J=7Hz), 3.1.1 (l H, m
), 4.15-4.28 (LH, m), 4.87 (I
H, d, J=2Hz), 6.1 (1, H.

br、!j)、7.80−7.45 (4H,m )〔
実施例9〕 (IR,8S、 4R)−3−(1’ −tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ)エチル−4−フェニルチオ
−2−アゼチジノン 眞)−←)8−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−1−フェニルチオ−1−ブテン(1,01゜3.40
ミリモル)とN−クロルスルホニルイソシアネートC0
,87m1.4.24ミリモル)とを実施例8と同様に
操作し、標題化合物を44%の収率で得た。
br,! j), 7.80-7.45 (4H, m) [
Example 9] (IR, 8S, 4R)-3-(1'-tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl-4-phenylthio-2-azetidinone shin)-←)8-tert-butyldimethylsilyloxy-1- Phenylthio-1-butene (1,01°3.40
mmol) and N-chlorosulfonyl isocyanate C0
, 87ml (1.4.24 mmol) was operated in the same manner as in Example 8 to obtain the title compound in a yield of 44%.

性状 :無色プリズム晶 融点 : 124−125°C 20。Properties: Colorless prismatic crystal Melting point: 124-125°C 20.

[α]   、+64.8(C=0.12.クロロホル
ム)IRKB!−夏 :   1764 m NMR(CDC63)J: 0.05(3H,fi)、
0.07(3H,’4)、0.87(9H,8)、1.
20(3H,d、J=6.1H2)、4.24(LH,
m)、5.39(IH。
[α], +64.8 (C=0.12.chloroform) IRKB! - Summer: 1764 m NMR (CDC63) J: 0.05 (3H, fi),
0.07 (3H, '4), 0.87 (9H, 8), 1.
20 (3H, d, J = 6.1H2), 4.24 (LH,
m), 5.39 (IH.

d、  J=2.4Hz )、5.98(IH,br、
5)、7.30−7.60 (5H,m ) 〔実施例101 (lR9:3Ss 4R)  8  (1ter t−
ブチルジメチルシリルオキシ)エチル−4−(4−メト
キシフェニル)−チオ−2−アゼチジノン (2)−(へ)−8−tert−ブチルジメチルシリル
オキシ−1−(4−メトキシフェニル)チオ−1−ブテ
ンを実施例8と同様に操作し、標題化合物を得た。
d, J=2.4Hz), 5.98(IH,br,
5), 7.30-7.60 (5H, m) [Example 101 (lR9:3Ss 4R) 8 (1ter t-
butyldimethylsilyloxy)ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-thio-2-azetidinone (2)-(he)-8-tert-butyldimethylsilyloxy-1-(4-methoxyphenyl)thio-1- Butene was operated in the same manner as in Example 8 to obtain the title compound.

性状  :無色針状晶 融点  : 108−104°C 〔α]   、+43.30(C=0.4.クロロポル
ム)NMR(CDC#3)δ:0.06(3H,S)、
0.08(3H,S)、0.87(9H,S)、1.2
1(8H,d、 J=6.0Hz)2.96 (IH,
m)、3.82(3H,S)、4,2゜(LH,m)、
4.94(LH,d、 J =2.4Hz )5.93
(IH,br、 S) 〔実施例111 (1’R,as、 4R)−3−(1’ −tert−
ブチルジメチルシリルオキシ)エチル−4−(4−クロ
ロフェニル)チオ−2−アゼチジノン (ト)−←>−8−tert−ブチルジメチルシリルオ
キシ−1−(4−クロロフェニル)fA−、−1−ブテ
ンを実施例8と同様に操作し、標題化合物を得た。
Properties: Colorless needle crystals Melting point: 108-104°C [α], +43.30 (C=0.4.chloroporum) NMR (CDC#3) δ: 0.06 (3H,S),
0.08 (3H, S), 0.87 (9H, S), 1.2
1 (8H, d, J=6.0Hz) 2.96 (IH,
m), 3.82 (3H, S), 4.2° (LH, m),
4.94 (LH, d, J = 2.4Hz) 5.93
(IH, br, S) [Example 111 (1'R, as, 4R)-3-(1'-tert-
butyldimethylsilyloxy)ethyl-4-(4-chlorophenyl)thio-2-azetidinone(t)-←>-8-tert-butyldimethylsilyloxy-1-(4-chlorophenyl)fA-, -1-butene The same procedure as in Example 8 was carried out to obtain the title compound.

性状  :無色針状晶 融点  : 156−1580 20   。Properties: Colorless needle crystals Melting point: 156-1580 20.

[α]   、+66.4(C=0.1.クロロホルム
)IRKBrl : 1764 cm NMR(CDCJ?3)δ: 0.07(6H,S)、
0.86 (9H,S )、 1.21(8H,d、 
J=6.0Hz)、3.01(IH,m)、4.20(
LH,m)、5.00(LH,d、 J=2.4Hz)
、6.45(IH,br、 S)、7.20−7.50
(4H,m) 参考例1 (8R)−1−クロル−3−t−ブチルジメチルシリロ
キシブチル−戸−クロルフェニルスルフィドC3R)−
t−ブチルジメチルシリロキシブチル戸−クロルフェニ
ルスルフィド0.50? (1,61ミリモル)を四塩
化炭素12Wll!にとかし、これにN−クロルスクシ
ンイミド0.24y(1,77ミリモル)を加え、室温
で1.5時間撹拌した。
[α], +66.4 (C=0.1.chloroform) IRKBrl: 1764 cm NMR (CDCJ?3) δ: 0.07 (6H,S),
0.86 (9H, S), 1.21 (8H, d,
J = 6.0Hz), 3.01 (IH, m), 4.20 (
LH, m), 5.00 (LH, d, J=2.4Hz)
, 6.45 (IH, br, S), 7.20-7.50
(4H, m) Reference Example 1 (8R)-1-chloro-3-t-butyldimethylsilyloxybutyl-do-chlorophenylsulfide C3R)-
t-Butyldimethylsilyloxybutyl-chlorphenyl sulfide 0.50? (1,61 mmol) in 12 Wll of carbon tetrachloride! To this was added 0.24y (1.77 mmol) of N-chlorosuccinimide, and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours.

析出したスクシンイミドを濾取し、濾液を濃縮し標記化
合物0.56y(収率97%)を得た。
The precipitated succinimide was collected by filtration, and the filtrate was concentrated to obtain the title compound 0.56y (yield 97%).

性状:無色油状物質 IRスペクトル(フィルム、  cm ’): 295
0゜2920、2850.1470.1250.113
o、 1090゜830、820.770 ’H−NMRスペクト/l/ (CDCII 3.δ)
: 0.08(3H,s)、0.07(IH,3)、0
.86(9H,j)、1.12(1,d。
Properties: colorless oil IR spectrum (film, cm'): 295
0°2920, 2850.1470.1250.113
o, 1090°830, 820.770'H-NMR spectrum/l/ (CDCII 3.δ)
: 0.08 (3H, s), 0.07 (IH, 3), 0
.. 86 (9H, j), 1.12 (1, d.

J=6.0Hz)、1.65−1.77 (2H,m 
)、1.95−2.08(’IH,m)、4.15(I
H,m)、4.54(IH,dd、 J=9.0.4.
4Hz)、7.20−7.40 (4H,m )参考例
2 <8R)−t−ブチルジメチルシリロキシ−1−ブテニ
ルフェニルスルフィド 軸)法:←)−8R−t−ブチルジメチルシリロキシブ
チルフェニルスルフィド N−クロルスクシンイミド1.0 9y( 8.1 6
ミリモル)を50−の四塩化炭素にとかし、表に示す反
応条件にて反応させた。析出したスクシンイミドは濾別
することにより除き、P液の溶媒を留去した。
J=6.0Hz), 1.65-1.77 (2H, m
), 1.95-2.08 ('IH, m), 4.15 (I
H, m), 4.54 (IH, dd, J=9.0.4.
4Hz), 7.20-7.40 (4H,m) Reference Example 2 <8R)-t-butyldimethylsilyloxy-1-butenylphenyl sulfide axis method: ←)-8R-t-butyldimethylsilyloxy Butylphenyl sulfide N-chlorsuccinimide 1.0 9y (8.1 6
mmol) was dissolved in 50-carbon tetrachloride and reacted under the reaction conditions shown in the table. The precipitated succinimide was removed by filtration, and the solvent of the P solution was distilled off.

得られた残渣をジメチルホルムアミド20−にとかし、
塩化リチウム0.8 5y( 8.1 6ミリモル)、
炭酸リチウム0.5 5y( 7.4 2ミリモル)を
加え80℃にて2時間撹拌した。
The resulting residue was dissolved in dimethylformamide 20-
Lithium chloride 0.85y (8.16 mmol),
0.55y (7.42 mmol) of lithium carbonate was added and stirred at 80°C for 2 hours.

冷却後、反応液に水を加えエーテルで抽出した。After cooling, water was added to the reaction solution and extracted with ether.

抽出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去
しシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し標記
化合物をトランス体、シス体の混合物として得た。
The extract was washed with water, dried over magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound as a mixture of trans and cis forms.

性状:無色油状物質(収率72%) トランス体   2.5 シス体    ! IRスペクトル(フィルム、  cm  ): 298
0。
Properties: Colorless oil (yield 72%) Trans form 2.5 Cis form! IR spectrum (film, cm): 298
0.

2955、 2880, 1590, 1490, 1
450, 1265。
2955, 2880, 1590, 1490, 1
450, 1265.

1100、 845, 790, 745, 700高
分解能マス(M/Z): ’HーNMRスペクトル:トランス体( CDC l 
a,δ)0、06(6H,S)、0.91(9H,S)
、1.25(3H, d。
1100, 845, 790, 745, 700 High resolution mass (M/Z): 'H-NMR spectrum: trans isomer (CDCl
a, δ) 0, 06 (6H, S), 0.91 (9H, S)
, 1.25 (3H, d.

J=6.0Hz)、4.42(IH,m)、5.92(
IH,dd。
J = 6.0Hz), 4.42 (IH, m), 5.92 (
IH, dd.

J=15.5,6.0Hz)、6.38(IH,dd,
J=15.5。
J=15.5, 6.0Hz), 6.38(IH, dd,
J=15.5.

1、4f(z)、7.2 5−7.4 2 ( 5 H
, m )シス体(CDC13,δ):0.08(6H
, S)、0.92(9H,S)、1.26(3H,d
,J=6.0Hz)、4.8 1 ( IH。
1, 4f(z), 7.2 5-7.4 2 (5 H
, m) Cis form (CDC13, δ): 0.08 (6H
, S), 0.92 (9H, S), 1.26 (3H, d
, J=6.0Hz), 4.8 1 (IH.

m)、5.86( IH, dd,  J=9.5, 
 8.0Hz )、6.18(IH。
m), 5.86 (IH, dd, J=9.5,
8.0Hz), 6.18 (IH.

dd,  J=9.5,  1.5Hz )、7.25
−7.42(5H,m)(b)法: (−j − 3R
 − t−ブチルジメチルシリロキシブチルフェニルス
ルフィド1.0 (H! ( 3.22 ミリモル)を
5−のクロロホルムにとかし、水冷下スルフリルクロリ
ド0.449(3.22ミリモル)を加え、室温で1時
間撹拌した。溶媒を留去して得た残渣を(a)法と同様
に処理し標記化合物を得た。
dd, J=9.5, 1.5Hz), 7.25
-7.42 (5H, m) (b) method: (-j - 3R
- Dissolve 1.0 (H! (3.22 mmol) of t-butyldimethylsilyloxybutylphenyl sulfide in 5-chloroform, add 0.449 (3.22 mmol) of sulfuryl chloride under water cooling, and stir at room temperature for 1 hour. The residue obtained by distilling off the solvent was treated in the same manner as in method (a) to obtain the title compound.

収率62% 参考例2と同様に表2に反応条件、収率、トランス・シ
ス体の割合、表3に機器データを示す。
Yield: 62% As in Reference Example 2, Table 2 shows the reaction conditions, yield, and ratio of trans/cis isomers, and Table 3 shows equipment data.

(以下余白) 参考例6 (3R)−+−ブチルジメチルシリロキシ−1−ブテニ
ル−戸−クロルフェニルスルフィド参考例2と同様に表
2に示す反応条件、収率で標記化合物をトランス体、シ
ス体の混合物として得 tこ 。
(Leaving space below) Reference Example 6 (3R)-+-Butyldimethylsilyloxy-1-butenyl-do-chlorophenylsulfide The title compound was prepared in the same manner as in Reference Example 2 under the reaction conditions and yields shown in Table 2 to produce the trans form and cis form of the title compound. It is obtained as a mixture of bodies.

ここで得られたトランス、シス混合物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒:ヘキサン)により分
離し各々、トランス体、シス体として得た。
The trans and cis mixture obtained here was separated by silica gel column chromatography (elution solvent: hexane) to obtain trans and cis forms, respectively.

トランス体の物性 IRスペクトル(フィルム、  cm  ):296(
L2940、2850.1475.1250.1095
.880゜屓−NMRスペクトルCCDCl3.J):
 0.06(6H,S)、0.91 (9H,S )、
1.25(3H,d、J=6.0Hz、)、4.42 
(LH,m)、5.92(LH,dd、J=15.5,
6.0Hz)、6.8B(IH,dd、J=15.5,
1.4Hz)、7.25−7.42(5H,m) シス体の物性 2940、2860.1480.1255.1150.
880’H−NMRスペクトル(cDc13. a )
 : o、o8(6H,S )、0.92(9H,S)
、1.26(3H,d、 J=6.0Hz)、4.81
(LH,m)、5.86 (IH,dd、 J=9.5
.8.0Hz )、6.18(1B、 dd、 J=7
.5.1.5Hz)、7.25−7.42(5H,m) 参考例11 (3R)−(へ)−【−ブチルジメチルシリロキシブチ
ル−戸−クロルフェニルスルフィド−S−オキシ(aR
)−t−ブチルジメチルシリロキシブチル−P−り−ロ
ルフェニルスルフィド1.0Oy(3,22ミリモル)
を塩化メチレン30dにとかし80%m−クロル過安息
香酸0.695y(3,22ミリモル)を加えた。室温
で2時間撹拌後、反応液を重炭酸ソーダ、水で順次洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥した。
Physical properties of trans isomer IR spectrum (film, cm): 296 (
L2940, 2850.1475.1250.1095
.. 880°-NMR spectrum CCDCl3. J):
0.06 (6H,S), 0.91 (9H,S),
1.25 (3H, d, J=6.0Hz,), 4.42
(LH, m), 5.92 (LH, dd, J=15.5,
6.0Hz), 6.8B (IH, dd, J=15.5,
1.4Hz), 7.25-7.42 (5H, m) Physical properties of cis isomer 2940, 2860.1480.1255.1150.
880'H-NMR spectrum (cDc13.a)
: o, o8(6H,S), 0.92(9H,S)
, 1.26 (3H, d, J=6.0Hz), 4.81
(LH, m), 5.86 (IH, dd, J=9.5
.. 8.0Hz), 6.18 (1B, dd, J=7
.. 5.1.5Hz), 7.25-7.42 (5H, m) Reference Example 11 (3R)-(he)-[-butyldimethylsilyloxybutyl-do-chlorophenylsulfide-S-oxy(aR
)-t-butyldimethylsilyloxybutyl-P-ri-lorphenylsulfide 1.0 Oy (3.22 mmol)
was dissolved in 30 d of methylene chloride, and 0.695 y (3.22 mmol) of 80% m-chloroperbenzoic acid was added. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction solution was washed successively with sodium bicarbonate and water, and dried over magnesium sulfate.

溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて分離精製して標記化合物を0.980gI
(収率93%)得た。
The residue obtained by distilling off the solvent was separated and purified by silica gel column chromatography to obtain 0.980 gI of the title compound.
(yield 93%).

性状:無色油状物質 IRスペクトル(フィルム、  cm  ):1040
(S→0) 参考例12 トランス−(3R)−t−ブチルジメチルシリロキシ−
1−ブテニル−戸−クロルフェニルスルフィ参考例11
で得たS−オキシド0.20y(0,61ミリモル)を
無水酢酸5 meに加え3時間加熱還流した。
Properties: colorless oil IR spectrum (film, cm): 1040
(S→0) Reference Example 12 Trans-(3R)-t-butyldimethylsilyloxy-
1-Butenyl-do-chlorophenylsulfy Reference Example 11
0.20y (0.61 mmol) of the S-oxide obtained above was added to 5me of acetic anhydride and heated under reflux for 3 hours.

溶媒を留去したのち、薄層クロマトグラフィーにて分離
精製し標記化合物を0.020y(収率10%)得た。
After distilling off the solvent, the residue was separated and purified by thin layer chromatography to obtain 0.020y (yield: 10%) of the title compound.

参考例13 R−H−8−ヒドロキシブチル−p−1−ルエンスルホ
ネート 乾燥塩化メチレン150rnlにR−←)−i、a−ブ
タンジオールlo、00p(0,111モル)およびピ
リジン9.66p(0,122モル)を加え、次いでP
−トルエンスルホニルクロリド23.279(0,12
2モル)を加えた。室温で、15時間撹拌したのち、反
応液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を
水洗後硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧上留去して
標記化合物21.68yを得た。収率80%。
Reference Example 13 R-H-8-Hydroxybutyl-p-1-luenesulfonate To 150 rnl of dry methylene chloride was added R-←)-i,a-butanediol lo, 00p (0,111 mol) and pyridine 9.66p (0 , 122 mol), then P
-Toluenesulfonyl chloride 23.279 (0,12
2 mol) was added. After stirring at room temperature for 15 hours, the reaction solution was diluted with water and extracted with methylene chloride. The extract was washed with water, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the title compound 21.68y. Yield 80%.

性状:無色油状物質 20、     0 〔α]  、  11.5  (C=2.8.クロロホ
ルム)IRスペクトル(フィルム+  cm  ) ’
 3400+1605、1360.1180.950.
900’H−NMRスペクトル(CDC13,J): 
1.19(3H,d。
Properties: Colorless oily substance 20, 0 [α], 11.5 (C=2.8.Chloroform) IR spectrum (film + cm)'
3400+1605, 1360.1180.950.
900'H-NMR spectrum (CDC13, J):
1.19 (3H, d.

J=7.0H2)、1.60〜2.10 (2H,m 
)、1.87(LH,S)、2.45(8H,S)、3
.65〜4.81 (2H,m )、7.58(4H。
J=7.0H2), 1.60~2.10 (2H, m
), 1.87 (LH, S), 2.45 (8H, S), 3
.. 65-4.81 (2H, m), 7.58 (4H.

Q+ J=8−OHz ) 参考例14 R−(へ)−3−ヒドロキシブチル−メタンスルホネー
ト 乾燥塩化メチレン1ornl!にR−←)−1,8−ブ
タンジオール0.50 Of (5,55ミリモル)、
ピリジン0.483y(6,10ミリモル)およびメタ
ンスルホニルクロリド0.699y(6,10ミリモル
)を加え、以下参考例1と同様に処理し、標記化合物を
0.392y得た(収率42%)。
Q+ J=8-OHz) Reference Example 14 R-(he)-3-hydroxybutyl-methanesulfonate dry methylene chloride 1 ornl! R-←)-1,8-butanediol 0.50 Of (5,55 mmol),
0.483y (6.10 mmol) of pyridine and 0.699y (6.10 mmol) of methanesulfonyl chloride were added and treated in the same manner as in Reference Example 1 to obtain 0.392y of the title compound (yield 42%). .

性状:無色油状 [α]”0ニー26.8°(C= 1.0.クロロホル
ム)IRスペクトル(フィルム+  c m  ) ’
 3400+2970、1620.1830.1170
.9401H−NMRスペクトル(CDCl a、δ)
: 1.22(3H,d。
Properties: Colorless oil [α]”0 knee 26.8° (C=1.0.chloroform) IR spectrum (film + cm)’
3400+2970, 1620.1830.1170
.. 9401H-NMR spectrum (CDCa, δ)
: 1.22 (3H, d.

J=7.0Hz)、1.65〜2.10 (2H,m 
)、2.73(LH,S)、3.00(8H,S)、3
.90(IH,m)、4.20〜4.50 (2H。
J=7.0Hz), 1.65-2.10 (2H, m
), 2.73 (LH, S), 3.00 (8H, S), 3
.. 90 (IH, m), 4.20-4.50 (2H.

m) 参考例15 R−(へ)−3−ヒドロキシブチルフェニルスルフィド テトラヒドロフラン40−にR−←)−3−ヒドロキシ
ブチル−戸−トルエンスルホネート2.00y(8,1
9ミリモル)、ソジウムチオフェノキシド1.30y(
9,82ミリモル)を加え1時間加熱還流した。−冷却
後、反応液に水を加え塩化メチレンで抽出した。抽出液
を水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して
得た油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(
溶出溶媒:クロロホルム)にて分離精製して標記化合物
を得た。
m) Reference Example 15 R-(to)-3-hydroxybutylphenyl sulfide tetrahydrofuran 40- to R-←)-3-hydroxybutyl-do-toluenesulfonate 2.00y(8,1
9 mmol), sodium thiophenoxide 1.30y (
9.82 mmol) was added thereto and heated under reflux for 1 hour. - After cooling, water was added to the reaction solution and extracted with methylene chloride. The extract was washed with water and dried over magnesium sulfate. The oily substance obtained by distilling off the solvent was subjected to silica gel column chromatography (
The title compound was obtained by separation and purification using chloroform (elution solvent).

同様の合成法により表4に示す化合物を合成した。それ
ぞれの性状、収率および機器データは表4に示した。
The compounds shown in Table 4 were synthesized using a similar synthetic method. The properties, yield and equipment data for each are shown in Table 4.

(以下余白) 参考例16 R−←) −3−ヒドロキシブチル−P−クロルフェニ
ルスルフィド R−(−)−1−ヒドロキシブチルメタンスルホネート
0.20y(1,19ミリモル)、ラジウムp−クロル
チオフェノキシト0.21011.25 ミリモル)を
5−のテトラヒドロフランにとかし、1時間加熱還流し
た。以下参考例と同様に処理し、標記化合物0.22y
(収率87%)を得た。
(Left below) Reference Example 16 R-←) -3-hydroxybutyl-P-chlorophenylsulfide R-(-)-1-hydroxybutyl methanesulfonate 0.20y (1,19 mmol), radium p-chlorothiophenoxy (0.21011.25 mmol) was dissolved in 5-tetrahydrofuran and heated under reflux for 1 hour. The following treatment was carried out in the same manner as in the reference example, and the title compound was obtained at 0.22y.
(yield 87%).

参考例17 R←) −,3−t−ブチルジメチルシリロキシブチル
 フ ェ ニ ル ス ル フ ィ ドRH−3−ヒド
ロキシブチルフェニルスルフィド1.44y(7,90
ミリモル)、t−ブチルジメチルシリルクロリド1゜a
ly(8,69ミリモル)をジメチルホルムアミド1O
fnlにとかした溶液に室温下4−ジメチルアミノピリ
ジン1.065’ (8,69ミリモル)を加え3時間
撹拌した。反応液を水でうすめ、エーテルでもって抽出
した。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
Reference Example 17 R←) -,3-t-Butyldimethylsilyloxybutyl phenyl sulfide RH-3-hydroxybutylphenyl sulfide 1.44y (7,90
mmol), t-butyldimethylsilyl chloride 1°a
ly (8.69 mmol) in dimethylformamide 1O
1.065' (8.69 mmol) of 4-dimethylaminopyridine was added to the solution dissolved in fnl at room temperature and stirred for 3 hours. The reaction solution was diluted with water and extracted with ether. The extract was washed with water and then dried over magnesium sulfate.

溶媒を留去後、得られた油状物質をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて分離精製して標記化合物を得た。
After distilling off the solvent, the obtained oily substance was separated and purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound.

参考例17と同様にして表5に示す化合物を得た。その
性状、収率および機器データを表5に示す。
The compounds shown in Table 5 were obtained in the same manner as in Reference Example 17. Its properties, yield and equipment data are shown in Table 5.

(以下余白) 参考例18 <5R)−ベンジルオキシブチル−p−クロルフェ(3
R)−ヒドロキシブチル−P−クロルフェニルスルフィ
ド1.00i4.61ミリモル)、60%水素化ナトリ
ウム0.22y(5,53ミリモル)およびベンジルプ
ロミド0.79j;’(4,61ミリモル)を乾燥テト
ラヒドロフラン20meに加えた。2時間加熱還流した
のち、冷却し水でうすめた。硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を留去して得た油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。標記物質を無色油状物質として
1.23y得た(収率87%)。
(Left below) Reference Example 18 <5R)-benzyloxybutyl-p-chlorfe (3
R)-Hydroxybutyl-P-chlorophenylsulfide 1.00i (4.61 mmol), 60% sodium hydride 0.22y (5,53 mmol) and benzyl bromide 0.79j;' (4.61 mmol) are dried Added to 20me of tetrahydrofuran. After heating under reflux for 2 hours, the mixture was cooled and diluted with water. Dry with magnesium sulfate,
The oil obtained by distilling off the solvent was purified by silica gel column chromatography. 1.23y of the title substance was obtained as a colorless oil (yield: 87%).

[α]D、−25,5°(C=2.5.クロロホルム)
iRスペクトル(フィルム、  cm  ):2960
゜2920、2850.1475.1090.8101
H−間Rスペクトル<CDCl3.δ): 1.22(
3H,d。
[α]D, -25,5° (C=2.5.chloroform)
iR spectrum (film, cm): 2960
゜2920, 2850.1475.1090.8101
H-R spectrum < CDCl3. δ): 1.22(
3H, d.

J=6.0Hz)、1.53−2.08(2H,m)、
2.88−3.17(2H,m)、3.61(LH,m
)、4.47(28,dd、J=12.5.  l O
,OHz )、7.15(4H,S)、7.23(5H
,S)参考例19 (3R)−アセトキシブチル−戸−クロルフェニルスル
フィド (8R)−ヒドロキシブチル−P−クロルフェニルスル
フィド1.00 F/(4,6ミリモル)およびピリジ
ン0.44 y(5,5ミリモル)を乾燥テトラヒドロ
フラン1Ornl!にとかし氷冷下、アセチルクロリド
0.44p(5,5ミリモル)を加えた。室温で30分
撹拌後、水を加え塩化メチレンで抽出した。抽出夜を水
洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得
た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い
精製し、標記化合物を無色油状物として0.97y(収
率81%)得1こ。
J=6.0Hz), 1.53-2.08 (2H, m),
2.88-3.17 (2H, m), 3.61 (LH, m
), 4.47 (28, dd, J = 12.5. l O
, OHz), 7.15 (4H, S), 7.23 (5H
, S) Reference Example 19 (3R)-Acetoxybutyl-P-chlorphenylsulfide (8R)-Hydroxybutyl-P-chlorphenylsulfide 1.00 F/(4,6 mmol) and pyridine 0.44 y(5, 5 mmol) in dry tetrahydrofuran 1 Ornl! After stirring, 0.44 p (5.5 mmol) of acetyl chloride was added to the mixture under ice-cooling. After stirring at room temperature for 30 minutes, water was added and extracted with methylene chloride. The extract was washed with water and then dried over magnesium sulfate. The oily substance obtained by distilling off the solvent was purified using silica gel column chromatography to obtain 0.97y (yield: 81%) of the title compound as a colorless oily substance.

[α] ” ニー1.00 (C=4.0.クロロホル
ム)IRスペクトル(フィルム、cm  )二2960
゜2920. 1,735. 1480.  1370
. 1240. 1095゜’HNMRX ヘ’) ト
ル(CDCe3. a ) : 1.25 (3H,d
[α]” 1.00 (C=4.0.Chloroform) IR spectrum (film, cm) 2960
゜2920. 1,735. 1480. 1370
.. 1240. 1095゜'HNMRX h') Tor (CDCe3.a): 1.25 (3H, d
.

J=6.0Hz)、 1.70−1.95 (2H,m
 )、 2.03(3H,S)、2.80−3.00 
(2H,m )、 5.00 (LH,m )、 7.
25 (4H。
J=6.0Hz), 1.70-1.95 (2H, m
), 2.03 (3H, S), 2.80-3.00
(2H,m), 5.00 (LH,m), 7.
25 (4H.

S) 参考例20 (3R)−トリクロルエトキシカルボニルオキシブチル
−p−クロルフェニル−スルフィド(3R)−ヒドロキ
シブチル−p−クロルフェニルスルフィド0.50.9
’(2,81ミリモル)、ピリジン0.22y(2,7
’iミリモル)を乾燥塩化メチレン20meにとかし氷
冷下、2. 2. 2−トリクロルエチルクロロホルメ
ート0.540gI(2,54ミリモル〕を滴下した。
S) Reference Example 20 (3R)-Trichloroethoxycarbonyloxybutyl-p-chlorophenyl-sulfide (3R)-hydroxybutyl-p-chlorophenyl sulfide 0.50.9
' (2,81 mmol), pyridine 0,22y (2,7
'i mmol) in 20 me of dry methylene chloride and cooled on ice.2. 2. 0.540 g I (2.54 mmol) of 2-trichloroethyl chloroformate was added dropwise.

1時間室温で撹拌したのち、水を加え、塩化メチレンで
抽出した。
After stirring at room temperature for 1 hour, water was added and extracted with methylene chloride.

溶媒を留去して得た油状物をソリ力ゲル力ラムクロマト
グラフィーを用い精製し標記化合物を0.81(収率9
7%)得た。
The oily substance obtained by distilling off the solvent was purified using solitary gel column chromatography to obtain the title compound at 0.81 (yield: 9).
7%) obtained.

性状、無色油状物質 1755、1475.1880.1250.1090.
810’HNMRスヘクト/l/ (CDCe3. a
 ) : 1.32 (3H,d。
Properties: Colorless oily substance 1755, 1475.1880.1250.1090.
810'HNMR spectrum/l/ (CDCe3.a
): 1.32 (3H, d.

J=6.0Hz)、1.65−2.20 (2H,m 
)、1.78−3.11(2H,m)、4.71 (2
H,S )、4.90(IH,m)、7.20(4H,
S) 参考例21 (8R)−7’−二トロペンジルオキシ力ルポニルオキ
シブチルーr−クロルフェニルスルフィド参考例20と
同様な操作でアーニトロペンジルオキシ力ルポニルクロ
リドを用い行なった。
J=6.0Hz), 1.65-2.20 (2H, m
), 1.78-3.11 (2H, m), 4.71 (2
H, S), 4.90 (IH, m), 7.20 (4H,
S) Reference Example 21 (8R)-7'-Nitropenzyloxyluponyloxybutyl-r-chlorophenylsulfide The same procedure as in Reference Example 20 was carried out using arnitropenzyloxyluponyl chloride.

性状:無色油状物質(収率73%) 20、  0 [α]  、  11.9  (C=2.8.クロロホ
ルム)IRスペクトル(フィルム、cm  ): 29
60゜1755、1475.1380.1250.10
90.810’HNMRスヘ’) トルCCDCe3.
 a ) : 1.31 (3H,d。
Properties: colorless oil (yield 73%) 20, 0 [α], 11.9 (C=2.8.chloroform) IR spectrum (film, cm): 29
60°1755, 1475.1380.1250.10
90.810'HNMR SHE') CCDCe3.
a): 1.31 (3H, d.

J=6.0Hz)、1.60−2.15 (2H,m 
)、2.80−3.10(2H,m)、4.15(LH
,m)、5.20(2H,S)、7.20(4H,S)
、7.30−7.65 (2H,m )、8.05−8
.30(2H,m) 参考例22 (Z) −1−tert−ブチルチオ−3−ヒドロキシ
−1−ブテン l−ブチン−3−オール(9,44me、 0.12モ
ル)、水酸化カリウム(0,56p、 0.01モル)
及びtert−ブチルメルカプタン(11,25me、
 0.1モル)の混合物を90−100’cで30分撹
拌した。冷後混合物にエーテルを加え、水洗し、乾燥さ
せ、濃縮し、標題化合物e15p 得た。この粗生成物
は精製することなく次の反応に使用しrこ。
J=6.0Hz), 1.60-2.15 (2H, m
), 2.80-3.10 (2H, m), 4.15 (LH
, m), 5.20 (2H, S), 7.20 (4H, S)
, 7.30-7.65 (2H, m), 8.05-8
.. 30 (2H, m) Reference Example 22 (Z) -1-tert-butylthio-3-hydroxy-1-butene l-butyn-3-ol (9,44me, 0.12 mol), potassium hydroxide (0, 56p, 0.01 mol)
and tert-butyl mercaptan (11,25me,
0.1 mol) was stirred at 90-100'c for 30 minutes. After cooling, ether was added to the mixture, washed with water, dried, and concentrated to obtain the title compound e15p. This crude product was used in the next reaction without purification.

NMR(CDI3)δ: 1.22 (:13H,d、
 J=7Hz )、1.35 (9H。
NMR (CDI3) δ: 1.22 (:13H, d,
J=7Hz), 1.35 (9H.

S)、4.62(LH,m)、5.60 (L H,c
l、d。
S), 4.62 (LH, m), 5.60 (L H, c
l, d.

J=7Hz、 1OHz)、6.10 (IH,d。J=7Hz, 1OHz), 6.10 (IH, d.

J=10Hz ) 参考例23 (Z) −1−tert−ブチルチオ−3−tert−
ブチルジメチルシリルオキシ−1−ブテン(Z) −1
−tert−ブチルチオ−3〜ヒドロキシ−1−ブテン
(5,83?、 86.4ミリモル)をジメチルホルム
アミド(37d)に溶解し、o ’cにてtert−ブ
チルジメチルシリルクロリド(5,89y)、4−ジメ
チルアミノピリジン(0,5y)及びトリエチルアミン
(5d)を順次加え、−夜撹拌した。反応物にエーテル
を加え、この混合物を、水、希塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩で順次洗浄し、乾燥させ、濃縮し、得
られた残留物を減圧上蒸留し、標題化合物を無色油状物
として8.5y(85%)得た。
J=10Hz) Reference Example 23 (Z) -1-tert-butylthio-3-tert-
Butyldimethylsilyloxy-1-butene (Z) -1
-tert-Butylthio-3-hydroxy-1-butene (5,83?, 86.4 mmol) was dissolved in dimethylformamide (37d) and tert-butyldimethylsilyl chloride (5,89y), 4-dimethylaminopyridine (0,5y) and triethylamine (5d) were added sequentially and stirred overnight. Ether was added to the reaction mixture, and the mixture was washed successively with water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, and saturated sodium chloride, dried, and concentrated. The resulting residue was distilled under reduced pressure to obtain the title compound as a colorless oil. 8.5y (85%) was obtained.

沸点: 0.5mmHgにて120−130℃NMR(
CDCII3)a: 0.1(6H,S)、0.90(
9H,S)、1.21(3H,d、J=7Hz)、1.
37(9H,S)、4.65(IH,m)、5.61(
IH,dd、J=7Hz、1OHz)、6.01 (I
H,d、 J=10Hz) 参考例24 (Z)−8−ヒドロキシ−1−フェニルチオ−1−ブテ
ン ■−ブチンー3−オール(4,2y、60ミリモル)、
チオフェノール(5,5y、 50ミリモル)及び水酸
化カリウム(0,28y、5ミリモル)及びチオフェノ
ール(5,5y、 50ミリモル)を参考例22と同様
に操作し、標題化合物を9.0p(100%)得た。
Boiling point: 120-130℃ NMR at 0.5mmHg (
CDCII3)a: 0.1(6H,S), 0.90(
9H, S), 1.21 (3H, d, J=7Hz), 1.
37 (9H, S), 4.65 (IH, m), 5.61 (
IH, dd, J=7Hz, 1OHz), 6.01 (I
H, d, J = 10 Hz) Reference example 24 (Z)-8-hydroxy-1-phenylthio-1-butene -butyn-3-ol (4,2y, 60 mmol),
Thiophenol (5,5y, 50 mmol), potassium hydroxide (0,28y, 5 mmol) and thiophenol (5,5y, 50 mmol) were operated in the same manner as in Reference Example 22, and the title compound was dissolved in 9.0p ( 100%) obtained.

NMR(CDCl 3)δ: 1.30 (3H,d、
 J=7Hz )、4.75(IH。
NMR(CDCl3)δ: 1.30 (3H,d,
J=7Hz), 4.75 (IH.

quint、 J=7Hz )、4.25(IH,dd
quint, J=7Hz), 4.25(IH, dd
.

J=7Hz、 l OHz )、6.17(LH,d。J=7Hz, lOHz), 6.17 (LH, d.

J=10Hz)、7.20 (5H,m )参考例25 (Z) −3−tert −ブチルジメチルシリルオキ
シ−l−フェニルチオ−1−ブテン (Z) −8−ヒドロキシ−1−フェニルチオ−1−ブ
テン(9y、50  ミリモル)、tert−ブチルジ
メチルシリルクロリド(7,53y、50ミリモル)、
トリエチルアミン(7rnl、50ミリモル)及び4−
ジメチルアミノピリジンC0,2259)を参考例23
と同様に操作し、標題化合物を13.4y(90%)得
た。
J=10Hz), 7.20 (5H,m) Reference Example 25 (Z) -3-tert-butyldimethylsilyloxy-l-phenylthio-1-butene (Z) -8-hydroxy-1-phenylthio-1- Butene (9y, 50 mmol), tert-butyldimethylsilyl chloride (7,53y, 50 mmol),
Triethylamine (7rnl, 50 mmol) and 4-
Dimethylaminopyridine C0,2259) as Reference Example 23
In the same manner as above, 13.4y (90%) of the title compound was obtained.

沸点: 0.9mmHgにて155−160’cNMR
(CD(J’3)J:0.09(6H,S)、0.90
(9H,S)、1.25(3H,d、J=7Hz)、4
.78 (l H。
Boiling point: 155-160'cNMR at 0.9mmHg
(CD(J'3)J:0.09(6H,S),0.90
(9H, S), 1.25 (3H, d, J=7Hz), 4
.. 78 (l H.

quint、J”7H2)、5.74(IH,dd。quint, J”7H2), 5.74 (IH, dd.

J=7Hz、10Hz)、6.07(IH,d、J=1
0H2) 参考例26 3−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−1−(4
−クロロフェニル)チオ−1−ブテン3−tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ−1−ブチン(5,587?
、 30.3  ミリモル)とパラクロロフェニルメル
カプタン(4,504y、 81.14ミリモル)の混
合物を78℃にて1.5時間撹拌した。冷後この混合物
をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル100y、0
.01%のトリエチルアミンを含むヘキサンにて溶出)
にて精製し、標題化合物を4.254y(43%)得た
J=7Hz, 10Hz), 6.07(IH, d, J=1
0H2) Reference Example 26 3-tert-butyldimethylsilyloxy-1-(4
-chlorophenyl)thio-1-butene 3-tert-butyldimethylsilyloxy-1-butyne (5,587?
, 30.3 mmol) and parachlorophenylmercaptan (4,504y, 81.14 mmol) was stirred at 78° C. for 1.5 hours. After cooling, this mixture was subjected to column chromatography (silica gel 100y, 0
.. Eluted with hexane containing 0.01% triethylamine)
Purification was performed to obtain 4.254y (43%) of the title compound.

NMR(CDC13)δ: 0.07 (6H,S )
、0.90(9H,S)、1.23(1,9H,d、J
=6.4Hz)、1.25(1,lH。
NMR (CDC13) δ: 0.07 (6H,S)
, 0.90 (9H, S), 1.23 (1,9H, d, J
=6.4Hz), 1.25(1,1H.

d、  J=6.4Hz )、4.76(IH,m)、
5.86(0,37H,dd、J=7.8Hz、9.5
Hz )、5.91(0,61H,dd、J=4.9H
z。
d, J=6.4Hz), 4.76(IH,m),
5.86 (0.37H, dd, J=7.8Hz, 9.5
Hz), 5.91 (0.61H, dd, J=4.9H
z.

14.9Hz)、6.06(0,87H,d、J=9.
5Hz)、6.29(0,68H,d、J=14.9H
z)、7.24(5H,S)参考例27 (E) −1−tert−ブチルチオ−3−オキソ−1
−ブテン l−メトキシ−3−オキソ−1−ブテンC2,69゜2
6 ミリモル)、tert−ブチルメルカプタン(9m
l、26.7ミリモル)、パラトルエンスルホン酸(2
6fng)の混合物をベンゼン(40rnlりに溶解し
、この混合物を50−55°にて2時間撹拌した。冷後
溶媒を留去し、得られる粗生成物を蒸留にて精製し、標
題化合物を1.5y(36,5%)得た。
14.9Hz), 6.06 (0.87H, d, J=9.
5Hz), 6.29 (0.68H, d, J=14.9H
z), 7.24 (5H,S) Reference Example 27 (E) -1-tert-butylthio-3-oxo-1
-Butene l-methoxy-3-oxo-1-butene C2,69゜2
6 mmol), tert-butyl mercaptan (9 m
l, 26.7 mmol), para-toluenesulfonic acid (2
A mixture of 6 fng) was dissolved in 40 rnl of benzene, and the mixture was stirred at 50-55° for 2 hours. After cooling, the solvent was distilled off, and the resulting crude product was purified by distillation to obtain the title compound. 1.5y (36.5%) was obtained.

沸点: 9 mmHgにて180−150°CNMR(
CDC13)δ:1.45(9H,S)、2.20(8
B、 S)、6.28(IH,d、 J=15Hz)、
7.18 (LH,d。
Boiling point: 180-150°CNMR at 9 mmHg (
CDC13) δ: 1.45 (9H, S), 2.20 (8
B, S), 6.28 (IH, d, J=15Hz),
7.18 (LH, d.

J=15Hz) 参考例28 [F])−3−オキソ−1−フェニルチオ−1−ブテン ■−メトキシー3−オキソー1−ブテン(51,38p
、0.51モル)、チオフェノール(6ad、 0.6
1モル)及びパラトルエンスルホン酸(1y)を参考例
27と同様に操作し、標題化合物を88.84?\、 
   (97%)得た。
J=15Hz) Reference Example 28 [F])-3-oxo-1-phenylthio-1-butene ■-Methoxy3-oxo-1-butene (51,38p
, 0.51 mol), thiophenol (6ad, 0.6
1 mol) and p-toluenesulfonic acid (1y) in the same manner as in Reference Example 27 to obtain the title compound at 88.84? \、
(97%) obtained.

沸点: 2 mmHgにて110−112°CNMR(
CD(J3)a : 2.15(9H,S)、5.97
(LH,d、 J=15Hz)、7.65(LH,d、
 J=15H2)参考例29 (E)−1−(4−メチルフェニル)チオ−3−オキソ
−1−ブテン l−メトキシ−3−オキソ−1−ブテン(0,095P
、1ミリモル)、4−メチルフェニルメルカプタン(0
,127y、1ミリモル)及びパラトルエンスルホン酸
(1〜)を参考例27と同様に操作し、標題化合物を0
.096y(50%)得た。
Boiling point: 110-112°CNMR at 2 mmHg (
CD (J3)a: 2.15 (9H, S), 5.97
(LH, d, J=15Hz), 7.65 (LH, d,
J=15H2) Reference Example 29 (E)-1-(4-methylphenyl)thio-3-oxo-1-butene l-methoxy-3-oxo-1-butene (0,095P
, 1 mmol), 4-methylphenylmercaptan (0
, 127y, 1 mmol) and p-toluenesulfonic acid (1~) in the same manner as in Reference Example 27 to give the title compound 0.
.. 096y (50%) was obtained.

NMR(CDC13’)δ:2.05(3H,S)、2
.80(8H,S)、5.8(IH,d、 J=15H
2)、7.1 (4H,m )、7.55(LH,d、
 J=15Hz)参考例80 1−(4−クロロフェニル)チオ−3−オキソ−1−ブ
テン l−メトキシ−3−オキソ−1−ブテン(5,00P、
50ミIJモルL 4−クロロフェニルメルカプタンC
7,959,55ミリモル)及びパラトルエンスルホン
酸(801y1g、0.15ミリモル)を参考例27と
同様に操作し、標題化合物を6.8y(51%)得た。
NMR (CDC13') δ: 2.05 (3H,S), 2
.. 80 (8H, S), 5.8 (IH, d, J=15H
2), 7.1 (4H, m), 7.55 (LH, d,
J=15Hz) Reference Example 80 1-(4-chlorophenyl)thio-3-oxo-1-butene l-methoxy-3-oxo-1-butene (5,00P,
50 mm IJ mol L 4-chlorophenylmercaptan C
7,959,55 mmol) and p-toluenesulfonic acid (801y1g, 0.15 mmol) in the same manner as in Reference Example 27 to obtain 6.8y (51%) of the title compound.

NMRCCDCI8)δ: 2.2 (1,5H,S 
)、2.8 (1,5H,S )、5.9(0,5H,
d、 J=15Hz)、6.4 (0,5H,d。
NMRCCDCI8) δ: 2.2 (1,5H,S
), 2.8 (1,5H, S ), 5.9 (0,5H,
d, J=15Hz), 6.4 (0,5H, d.

J=9Hz、)、−7,1(0,5H,d、 J=9H
z )、7.35(4H,m)、7.6(0,5H,d
、 J=15Hz) 参考例31 3−オキソ−1−トリフェニルメチルチオ−1−ブテン l−メトキシ−3−オキソ−1−ブテン(Iy。
J=9Hz, ), -7,1(0,5H,d, J=9H
z ), 7.35 (4H, m), 7.6 (0,5H, d
, J=15Hz) Reference Example 31 3-oxo-1-triphenylmethylthio-1-butene l-methoxy-3-oxo-1-butene (Iy.

lOミリモル)、トリフェニルメチルメルカプタン(2
,76y、10ミリモル)及びパラトルエンスルホン酸
(1(lv)を参考例27と同様に操作し、標題化合物
を1.549C45%)得た。
10 mmol), triphenylmethyl mercaptan (2
, 76y, 10 mmol) and p-toluenesulfonic acid (1 (lv)) in the same manner as in Reference Example 27 to obtain the title compound (1.549C45%).

NMR(CDC18)δ:1.94(3H,S)、6.
16(0,5H,d、 J=11Hz )、6.28(
0,5H,d、J=16Hz)、6.74(0,5H,
d、J=11Hz)、7.13(0,5H,d、J=1
6Hz)、7.16−7.45(15H,m) 参考例32 (E) −8−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−t−tert−ブチルチオ−1−ブテン(a)(E)
 −1−tert−ブチルチオ−3−オキソ−1−ブテ
ン(1,58y、 10ミリモル)をメタノール(20
d>に溶解し、0℃にて撹拌下水素化ホウ素ナトリウム
(0,19y、5ミリモル)を徐々に加えた。
NMR (CDC18) δ: 1.94 (3H,S), 6.
16 (0.5H, d, J=11Hz), 6.28 (
0.5H, d, J=16Hz), 6.74 (0.5H,
d, J=11Hz), 7.13(0,5H,d, J=1
6Hz), 7.16-7.45 (15H, m) Reference Example 32 (E) -8-tert-butyldimethylsilyloxy-t-tert-butylthio-1-butene (a) (E)
-1-tert-Butylthio-3-oxo-1-butene (1,58y, 10 mmol) was dissolved in methanol (20 mmol).
Sodium borohydride (0.19y, 5 mmol) was gradually added under stirring at 0°C.

0℃にて80分撹拌した後、混合物をエーテルで希釈し
、水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧上
溶媒を留去し、得られた粗生成物(1,6y)は精製す
ることなく使用した。
After stirring for 80 minutes at 0°C, the mixture was diluted with ether, washed with water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained crude product (1,6y) was used without purification.

(b)上記粗生成物(1,6り)、tert−ブチルジ
メチルシリルクロリド(1,FM’、10ミリモル)、
トリエチルアミン(1,4mf、10ミリモル)、4−
ジメチルアミノピリジン(45fng)の混合物をジメ
チルホルムアミド(10d)に溶解し、この混合物を室
温にて20時間撹拌した。反応物をエーテルで希釈し、
水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩にて順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮し、
得られる組成物を蒸留し標題化合物を2.05’(73
%)得た。
(b) the above crude product (1,6), tert-butyldimethylsilyl chloride (1,FM', 10 mmol),
Triethylamine (1,4mf, 10mmol), 4-
A mixture of dimethylaminopyridine (45fng) was dissolved in dimethylformamide (10d) and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. Dilute the reaction with ether,
Washed sequentially with water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, and saturated salt, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
The resulting composition was distilled to yield the title compound at 2.05' (73
%)Obtained.

沸点: 0.5mmHgにて120−130°ONMR
(CDC7?3)a: 0.07(6H,S)、0.9
1(9H,S)、1.20C8H,d、 J=7Hz)
、1.83(9H,S)、4.30(IH,quint
、 J=7Hz )、5.78(LH,dd、 J=7
Hz、 15Hz)、6.26(LH,d、 J=15
Hz) 参考例33 [F])−3−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−1−7エニルチオー■−ブテン [F])−3−オキソ−1−フェニルチオ−1−ブテン
(180y、1モル)と水素化ホウ素ナトリウム(19
y)とを参考例32 (a)と同様に操作し、粗生成物
(180y)を得る。
Boiling point: 120-130°ONMR at 0.5mmHg
(CDC7?3) a: 0.07 (6H, S), 0.9
1(9H,S), 1.20C8H,d, J=7Hz)
, 1.83 (9H, S), 4.30 (IH, quint
, J=7Hz), 5.78(LH, dd, J=7
Hz, 15Hz), 6.26 (LH, d, J=15
Hz) Reference Example 33 [F])-3-tert-butyldimethylsilyloxy-1-7enylthio ■-butene [F])-3-oxo-1-phenylthio-1-butene (180y, 1 mol) and hydrogen Sodium boronate (19
y) in the same manner as in Reference Example 32 (a) to obtain a crude product (180y).

粗生成物(181’)、tert−ブチルジメチルシリ
ルクロリド(150y、1モル)、トリエチルアミン(
IOIy、1モル)及び4−ジメチルアミノピリジン(
3,8y)を参考例82 (b)と同様に操作し、標題
化合物を223.5y(75%)得1こ。
Crude product (181'), tert-butyldimethylsilyl chloride (150y, 1 mol), triethylamine (
IOIy, 1 mol) and 4-dimethylaminopyridine (
3,8y) was operated in the same manner as in Reference Example 82(b) to obtain 223.5y (75%) of the title compound.

沸点: 0.9mmHgにて150−160’CNMR
(CDC63)J: 0.09(6H,S)、0.92
(9H,S)、1.25(IH,d、J=7Hz)、4
.87(LH。
Boiling point: 150-160'CNMR at 0.9mmHg
(CDC63) J: 0.09 (6H, S), 0.92
(9H, S), 1.25 (IH, d, J=7Hz), 4
.. 87 (LH.

quint、、J=7Hz)、5.82(IH,dd。quint, , J=7Hz), 5.82 (IH, dd.

J=7Hz、15Hz)、6.33 (IH,d。J=7Hz, 15Hz), 6.33 (IH, d.

J=15Hz)、7.22(5H,m)参考例34 (E) −3−tert−ブチルジメチルシリルオキシ
−1−(4−メチルフェニル)チオーi−フテン(E)
−1−(4−メチルフェニル)チオ−3−オキソ−1−
ブテン(11)と水素化ホウ素ナトリウムを参考例82
 (a)と同様に操作し、粗生成物を0.25y得 1
こ 。
J=15Hz), 7.22 (5H, m) Reference Example 34 (E) -3-tert-butyldimethylsilyloxy-1-(4-methylphenyl)thio i-phthene (E)
-1-(4-methylphenyl)thio-3-oxo-1-
Reference example 82 of butene (11) and sodium borohydride
Operate in the same manner as in (a) to obtain 0.25y of crude product 1
child .

粗生物(lal (0,259)、tert−ブチルジ
メチルシリルクロリド(0,21y、 1.4ミリモル
)、トリエチルアミン(0,11’、 1.4ミリモル
)及び4−ジメチルアミノピリジン(lorng)を参
考例82 (b)と同様に操作し、標題化合物を0.2
5y(68%)得た。
Refer to crude product (lal (0,259), tert-butyldimethylsilyl chloride (0,21y, 1.4 mmol), triethylamine (0,11', 1.4 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (lorng) Working in the same manner as Example 82 (b), the title compound was prepared at 0.2
5y (68%) was obtained.

NMRCCDC18)/j: 0.08(6H,S)、
0.90(9H,S)、2.32(8H,S)、4.8
5(IH,m)、5,80(LH,dd、 J=7H2
,16H2)、6.3(IH,d、 J=16Hz)、
7.1及び7.24(各々2H,AB型d、J=4Hz
) 参考例35 3−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−1−(4
−クロロフェニル)チオ−1−ブテン1−(4−クロロ
フェニル)チオ−3−オキソ−1−ブテン(15y、7
0ミリモル)と水素化ホウiナトリウム(liy、27
ミリモル)を参考例32(a)と同様に操作し、粗生成
物を14.8y得tコ。
NMRCCDC18)/j: 0.08 (6H,S),
0.90 (9H, S), 2.32 (8H, S), 4.8
5 (IH, m), 5,80 (LH, dd, J=7H2
, 16H2), 6.3 (IH, d, J=16Hz),
7.1 and 7.24 (respectively 2H, AB type d, J = 4Hz
) Reference Example 35 3-tert-butyldimethylsilyloxy-1-(4
-chlorophenyl)thio-1-butene 1-(4-chlorophenyl)thio-3-oxo-1-butene (15y, 7
0 mmol) and sodium borohydride (liy, 27
mmol) was treated in the same manner as in Reference Example 32(a) to obtain 14.8y of crude product.

上記粗生成物(14,8y)、tert−ブチルジメチ
ルシリルクロリド(18y、70ミリモル)、トリエチ
ルアミン(8,7y、87ミリモル)及び4−ジメチル
アミノピリジン(12)を参考例82 (b)と同様に
操作し、標題化合物を14.93y(64,5%)得た
The above crude product (14,8y), tert-butyldimethylsilyl chloride (18y, 70 mmol), triethylamine (8,7y, 87 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (12) were added in the same manner as in Reference Example 82 (b). 14.93y (64.5%) of the title compound was obtained.

このもののNMRスペクトルデーター及び薄層クロマト
グラフィーのRf 値は参考例26で得たものと完全に
一致した。
The NMR spectral data and the Rf value obtained by thin layer chromatography of this product completely matched those obtained in Reference Example 26.

参考例36 (2)−←)−3−ヒドロキシ−1−パラトルエンスル
ホニルオキシブタン (R) =(→−1,8−ブタンジオール(10,00
y。
Reference Example 36 (2)-←)-3-hydroxy-1-paratoluenesulfonyloxybutane (R) = (→-1,8-butanediol (10,00
y.

0.111モル)及びピリジン(9,66y、0.12
2モル)を塩化メチレン(1,50me)に溶解し、パ
ラトルエンスルホン酸クロリド(23,27gt、 0
.122モル)80°Cにて徐々に加えた。この混合物
を室温にて15時間撹拌し、反応物を冷水(200m/
)中に移した。塩化メチレン層を分離し、水層を塩化メ
チレンにて抽出した。塩化メチレン層はあわせて、水、
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩で順次洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾゛燥させ、減圧上濃
縮し、得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、標題化合物を無色油状物として2
1.68y(80%)得rコ。
0.111 mol) and pyridine (9,66y, 0.12
para-toluenesulfonic acid chloride (23,27 gt, 0
.. 122 mol) was added gradually at 80°C. The mixture was stirred at room temperature for 15 hours and the reaction was washed with cold water (200 m/ml).
) moved inside. The methylene chloride layer was separated, and the aqueous layer was extracted with methylene chloride. The methylene chloride layer also contains water,
It was washed successively with dilute hydrochloric acid, saturated sodium hydrogen carbonate, and saturated sodium chloride. It was dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the resulting crude product was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound as a colorless oil.
1.68y (80%) gained rko.

[α]”0ニー11.5°(C二2.8.クロロホルム
)IR””:3400.1605.1860.1180
.950.900ax NMR(CDC13)δ: 1.19 (8H,d、 
J=7.0Hz )、1.60−2.10(2H,m)
、 1.87(LH,S)、2.45 (3H。
[α]"0 Knee 11.5° (C22.8.Chloroform) IR"": 3400.1605.1860.1180
.. 950.900ax NMR (CDC13) δ: 1.19 (8H, d,
J=7.0Hz), 1.60-2.10 (2H, m)
, 1.87 (LH, S), 2.45 (3H.

S)、3.65−4.31(2H,m)、7.53(4
H。
S), 3.65-4.31 (2H, m), 7.53 (4
H.

q、 J=8.0Hz) 参考例37 @)−←)−3−ヒドロキシ−■−メタンスルホニルオ
キシブタン (2)−←)−1,8−ブタンジオール(0,500y
q, J=8.0Hz) Reference Example 37 @)-←)-3-hydroxy-■-methanesulfonyloxybutane (2)-←)-1,8-butanediol (0,500y
.

5.55ミリモル)、ピリジン(0,483y、 6.
1ミリモル)及びメタンスルホニルクロリド(0,69
9y。
5.55 mmol), pyridine (0,483y, 6.
1 mmol) and methanesulfonyl chloride (0,69
9y.

6.10ミリモル)を参考例36と同様に操作し、標題
化合物0.392y(42%)を無色油状物として得た
6.10 mmol) was operated in the same manner as in Reference Example 36 to obtain 0.392y (42%) of the title compound as a colorless oil.

[α]20ニー26.8°(C= 1.0.クロロホル
ム)IRfilm:3400,2970,1620.1
8(0,1170゜ax 4O NMR(CDC13)δ: 1.22 (8H,d、 
J=7.0Hz )、1.65〜2.10(2H,m)
、2.78(IH,S)、3.00(3)L  S)、
3..90(IH,m)、4.20−4.50 (2H
,m) 参考例38 (2)−H−3−ヒドロキシ−1−フェニルチオブタン @)−H−3−ヒドロキシ−1−パラトルエンスルホニ
ルオキシブタン(2,00y、 8.19 ミリモル)
及びナトリウムチオフェノラート(1,30y、 9.
82ミリモル)、テトラヒドロフラン(40me)の混
合物を1時間加熱還流し、冷後反応物に水を加え、塩化
メチレンにて抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し、減圧上溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化
合物を得た。
[α] 20 Knee 26.8° (C = 1.0.Chloroform) IRfilm: 3400, 2970, 1620.1
8 (0,1170°ax 4O NMR (CDC13) δ: 1.22 (8H, d,
J=7.0Hz), 1.65-2.10 (2H, m)
, 2.78 (IH, S), 3.00 (3) L S),
3. .. 90 (IH, m), 4.20-4.50 (2H
, m) Reference Example 38 (2)-H-3-hydroxy-1-phenylthiobutane@)-H-3-hydroxy-1-paratoluenesulfonyloxybutane (2,00y, 8.19 mmol)
and sodium thiophenolate (1,30y, 9.
A mixture of 82 mmol) and tetrahydrofuran (40 me) was heated under reflux for 1 hour, and after cooling, water was added to the reaction mixture and extracted with methylene chloride. The organic layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound.

参考例39〜44 表中のナトリウムチオフェノラート誘導体と■)−(→
−3−ヒドロキシー1−パラトルエンスルホニルオキシ
ブタンを参考例38と同様に操作し、表中のスルフィド
化合物を得た。
Reference Examples 39-44 Sodium thiophenolate derivatives and ■)-(→
-3-Hydroxy-1-paratoluenesulfonyloxybutane was operated in the same manner as in Reference Example 38 to obtain the sulfide compounds shown in the table.

[参考例45] (R) −(−) −3−tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ−1−フェニルチオブタン (R) −(−1−3−ヒドロキシ−1−フェニルチオ
ブタン(1,44g、7.90ミリモル) 、 jer
t−ブチルジメチルシリルクロリド(1,11F、8.
69ミリモル)、4−ジメチルアミノピリジン(1,0
6F、8.69Eリモル)の混合物をジメチルホルムア
ミド(10mN)に溶解し、3時間撹拌した。反応物を
エーテルで希釈し、水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム、飽和食塩にで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
で乾燥させた。濃縮して得られる残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物を得た
[Reference Example 45] (R) -(-) -3-tert-butyldimethylsilyloxy-1-phenylthiobutane (R) -(-1-3-hydroxy-1-phenylthiobutane (1,44 g, 7 .90 mmol), jar
t-Butyldimethylsilyl chloride (1,11F, 8.
69 mmol), 4-dimethylaminopyridine (1,0
6F, 8.69E mol) was dissolved in dimethylformamide (10 mN) and stirred for 3 hours. The reaction mixture was diluted with ether, washed successively with water, diluted hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, and saturated sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The residue obtained by concentration was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound.

〔α]20: −21,30°(C=2.8.クロロホ
ルム)I R”” ” 2950.2980.2890
.2850 、1580 、1480゜(至)″l。
[α]20: -21,30° (C=2.8.Chloroform) I R""" 2950.2980.2890
.. 2850, 1580, 1480° (to)''l.

1255.1180.835 NMR(CD(J?3)J:  0.06(6H,S)
、0.89(9H,S)。
1255.1180.835 NMR (CD(J?3)J: 0.06(6H,S)
, 0.89 (9H,S).

1.14(3H,d 、J=6.0Hz )、1.53
−1.95(2H,m)、2.81−3.14(2H,
m)。
1.14 (3H, d, J=6.0Hz), 1.53
-1.95 (2H, m), 2.81-3.14 (2H,
m).

8.90(lH,m)、7.22(5H,br、S)。8.90 (lH, m), 7.22 (5H, br, S).

参考例45と同様の操作にて以下の化合物を合成した。The following compound was synthesized in the same manner as in Reference Example 45.

(以下余白) [参考例52] (R) −(−) −8−ter t−ブチルジメチル
シリルオキシ−1−ブタノール (R) −(→−3−jert−ブチルジメチルシリル
オキシ酪酸メチル(2,323g、0.01モル)をエ
ーテル(20mg)に溶解し、この溶液をエーテル(3
0mg>に懸濁させた水素化リチウムアルミニウム(0
,380g、0.01モル)中に一78゛Cにて徐々に
脚下した。混合物を一78°Cにて2時間撹拌し、同温
にて5%無水硫酸ナトリウムを加え過剰の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解した。不溶物を四則し、四肢を無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧上濃縮し、標題化合
物を無色油状物として2.01.0198%)得た。
(Margins below) [Reference Example 52] (R) -(-) -8-ter t-butyldimethylsilyloxy-1-butanol (R) -(→-3-jert-butyldimethylsilyloxymethyl methylbutyrate (2, 323 g, 0.01 mol) in ether (20 mg) and the solution was dissolved in ether (323 g, 0.01 mol) in ether (20 mg).
Lithium aluminum hydride (0 mg) suspended in
, 380 g, 0.01 mol) at -78°C. The mixture was stirred at -78°C for 2 hours, and at the same temperature, 5% anhydrous sodium sulfate was added to decompose excess lithium aluminum hydride. Insoluble matter was removed, and the limbs were dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound as a colorless oil (2.01.0198%).

20 ・ [Q!]   、−23,5°(C=2.064.クロ
ロホルム)”Im: 8820,2945.2910,
2880,2850゜1R(rl 1460 、1455 、1860 、1245 、1
130 。
20 ・ [Q! ] , -23,5° (C=2.064.chloroform)"Im: 8820,2945.2910,
2880, 2850° 1R (rl 1460, 1455, 1860, 1245, 1
130.

1095.82O NMR:  0.03(3H,S)、0.04(3H,
S)、0.84(9H,S)。
1095.82O NMR: 0.03 (3H, S), 0.04 (3H,
S), 0.84 (9H, S).

1.14(3H,d、J=5.94Hz)、1.52−
1.79(2H。
1.14 (3H, d, J=5.94Hz), 1.52-
1.79 (2H.

772)、2.81(LH,br、S )、3.58−
3.82(2H,777)。
772), 2.81 (LH, br, S), 3.58-
3.82 (2H, 777).

3.98−4.10 (LH、m ) [参考例53] (R) −(−) −3−ter t−ブチルジメチル
シリルオキシ−1−パラトルエンスルホニルオキシブタ
ンシー1−ブタノール(39)(1,022F 、5ミ
リモル)をピリジン(10ml )に溶解し、この混合
物にO′Cにて徐々にパラトルエンスルホニルクロリド
(0,953F、5ミリモル)を加えた。混合物を20
時間撹拌し、エーテル(100mn)にで希釈し、水、
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩にて順次洗
浄した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物(40)
を1.747197.5%)得た。
3.98-4.10 (LH, m) [Reference Example 53] (R) -(-) -3-tert-butyldimethylsilyloxy-1-paratoluenesulfonyloxybutanecy-1-butanol (39) ( 1,022 F, 5 mmol) was dissolved in pyridine (10 ml) and para-toluenesulfonyl chloride (0,953 F, 5 mmol) was slowly added to this mixture at O'C. mix 20
Stir for an hour, dilute in ether (100 mn), water,
It was washed successively with dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, and saturated sodium chloride. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (40).
1.747197.5%) was obtained.

〔α]20: −18,0°(C=1.144.クロロ
ホルム)IR”””  : 2955.2945,29
00,2852,1600゜1475,1463,18
60,1260,1190゜1008.940.89O NMR(CDCl2)δ: −0,04(8H,S)、
0.00(lIH,s)。
[α]20: -18,0° (C=1.144.Chloroform) IR""": 2955.2945,29
00,2852,1600°1475,1463,18
60,1260,1190°1008.940.89O NMR (CDCl2) δ: -0,04 (8H,S),
0.00(lIH,s).

3.88−9.95(IH,l 、1.61−1.84
(2H,m)、2.48(3H,S)、183−3.9
5(LH,1,4,09(2H,t、J=5.94)、
7.(2(2H,d、J=8.58)。
3.88-9.95 (IH, l, 1.61-1.84
(2H, m), 2.48 (3H, S), 183-3.9
5 (LH, 1, 4, 09 (2H, t, J = 5.94),
7. (2(2H, d, J=8.58).

7.77(2I(、d、J=8.58)〔参考例54〕 (R)−(−1−8−ベンジルオキシ−1−(4−クロ
(田−(−1−8−ヒドロキシ−I−(4−クロロ)フ
ェニルチオブタン(1,00f、4.61ミリモル)を
テトラヒドロフラン(20mg)に溶解し、水素化ナト
リウム(5,58Eリモル)を徐々に加えた。
7.77(2I(,d,J=8.58) [Reference Example 54] (R)-(-1-8-benzyloxy-1-(4-chloro(ta-(-1-8-hydroxy- I-(4-chloro)phenylthiobutane (1,00 f, 4.61 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (20 mg) and sodium hydride (5,58 mmol) was slowly added.

次いで臭化ベンジル(0,79g、4.61Eリモル)
を加え、この混合物を2時間加熱還流した。冷後混合物
をエーテルで希釈し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、標題化合物を無色
油状物として1.28f(87%)得た。
Then benzyl bromide (0.79g, 4.61E mol)
was added and the mixture was heated under reflux for 2 hours. After cooling, the mixture was diluted with ether, washed with water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 1.28f (87%) of the title compound as a colorless oil.

20 。20.

[α]   、−25,5°(C=2.5.クロロホル
ム)IRfil” : 2960.2920,2850
.1475.1090.810NMRCCDC(Is 
) a : 1.22 (3H、d 、 J=6.0 
Hz ) 、 1.58−2.08 (2H、m) 、
 2.88−3.17 (2H、m)8.61(LH,
1,4,47(2H,dd、J=10Hz、 12.5
Hz )、7.15(4H,S)。
[α], -25,5° (C=2.5.Chloroform) IRfil”: 2960.2920,2850
.. 1475.1090.810NMRCCDC(Is
) a: 1.22 (3H, d, J=6.0
Hz), 1.58-2.08 (2H, m),
2.88-3.17 (2H, m) 8.61 (LH,
1, 4, 47 (2H, dd, J=10Hz, 12.5
Hz), 7.15 (4H, S).

7.28(5H,S) [参考例55] (R) −(→−3−アセトキシー1−(4−クロロフ
ェニル)チオブタン (R) −(−1−3−ヒドロキシ−1−(4−クロロ
)フェニルチオブタン(1,00g、4.6Rリモル)
及びピリジン(0,44f、55Eリモル)の混合物を
テトラヒドロフラン(107711)に溶解し、O゛C
にて塩化アセチル(0,44F、55ミリモル)を加え
た。室温にて30分撹拌し、反応物に塩化メチレンを加
え、水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。濃縮
し得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにで精製し、標題化合物を無色油状物として0.97
%(81%)得た。
7.28 (5H, S) [Reference Example 55] (R) -(→-3-acetoxy1-(4-chlorophenyl)thiobutane (R) -(-1-3-hydroxy-1-(4-chloro) Phenylthiobutane (1,00g, 4.6R mol)
and pyridine (0.44f, 55E mol) was dissolved in tetrahydrofuran (107711) and heated to O゛C.
Acetyl chloride (0.44F, 55 mmol) was added at . After stirring at room temperature for 30 minutes, methylene chloride was added to the reaction mixture, washed with water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The residue obtained by concentration was purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound as a colorless oil with a concentration of 0.97
% (81%).

[α]20: −1,0°(C=4.0.クロロホルム
)IR,2960,2920,1735,1480,1
370゜(J”−1 1240,1095,81O NM R,(CDCl5)δ: 1.25(3H,d、
J−6,0Hz )、1.70−1.95(2H,77
i1) 、2.03(3H,S)。
[α]20: -1,0° (C=4.0.Chloroform) IR, 2960, 2920, 1735, 1480, 1
370° (J”-1 1240,1095,81O NMR, (CDCl5) δ: 1.25 (3H, d,
J-6,0Hz), 1.70-1.95 (2H,77
i1), 2.03 (3H,S).

2.8O−100(2H,7F+)、5.00(IH。2.8O-100 (2H, 7F+), 5.00 (IH.

m) 、7.25(4H,S) 〔参考例56〕 (R)−(−1−3−(2,2,2−トリクロルエチル
オキシ)カルボニルオキシ−1−(4−クロロフェニル
)チオブタン (R) −(−1−8−ヒドロキシ−1−(4−クロロ
)フェニルチオブタン(29) (0,50ff 、 
2.31ミリモル)とピリジンC0,22f、2.77
ミリモル)及o:2.2.2−トリクロルエチルクロロ
ホルメート(0,540f 、2.54ミリモル)から
標題化合物を無色油状物として0.88f(97%)得
た。
m), 7.25(4H,S) [Reference Example 56] (R)-(-1-3-(2,2,2-trichloroethyloxy)carbonyloxy-1-(4-chlorophenyl)thiobutane (R ) -(-1-8-hydroxy-1-(4-chloro)phenylthiobutane (29) (0,50ff,
2.31 mmol) and pyridine C0,22f, 2.77
0.88f (97%) of the title compound was obtained as a colorless oil from 2.2.2-trichloroethylchloroformate (0.540f, 2.54 mmol).

[α]20ニー5.6°(C=1.4.クロロホルム)
Film。
[α] 20 Knee 5.6° (C=1.4.Chloroform)
Film.

IR,2960,1755,1475,IJ80.12
50゜1090,81O NMR(CDCff3)δ: 1.82(3H,d、J
=6.0Hz)、1.65−2.20(2H,77i1
) 、 1.78−8.11(2H。
IR, 2960, 1755, 1475, IJ80.12
50°1090,81O NMR (CDCff3) δ: 1.82 (3H, d, J
=6.0Hz), 1.65-2.20(2H,77i1
), 1.78-8.11 (2H.

m)、4.71(2H,S)、4.90(LH,m)。m), 4.71 (2H, S), 4.90 (LH, m).

7゜20(4H,S) [参考例57] (母−(−) −8−(4−ニトロベンジルオキシ)カ
ルボニルオキシ−1−(4−クロロ)フェニルチオブタ
ン (R+ −(−1−3−ヒドロキシ−1−(4−クロロ
)フェニルチオブタンとピリジン及びパラニトロベンジ
ルオキシカルボニルクロリドを参考例55と同様に操作
し、標題化合物を無色油状物として得た。
7゜20(4H,S) [Reference Example 57] (Mother -(-) -8-(4-nitrobenzyloxy)carbonyloxy-1-(4-chloro)phenylthiobutane (R+ -(-1-3 -Hydroxy-1-(4-chloro)phenylthiobutane, pyridine, and paranitrobenzyloxycarbonyl chloride were operated in the same manner as in Reference Example 55 to obtain the title compound as a colorless oil.

20゜ [α]、−11,9°(C=28.クロロホルム)IR
,2960,1755,1475,1380,1250
゜c、−1 1090,81O NMR(CDCff3)δ: 1,31(3H,d、J
=6.0Hz)、1.60−2.15(21(、m)、
2.80−110.(2H。
20° [α], -11,9° (C=28.chloroform) IR
,2960,1755,1475,1380,1250
°c, -1 1090,81O NMR (CDCff3) δ: 1,31 (3H, d, J
=6.0Hz), 1.60-2.15(21(,m),
2.80-110. (2H.

m) 、4.15(IH,m)、5.20(2H,S)
m), 4.15 (IH, m), 5.20 (2H, S)
.

7.20(4H,S)、7.80−7.65(2H。7.20 (4H, S), 7.80-7.65 (2H.

m> 、8.05−8.30(2H,m)し参考例58
〕 (R) −(→−8−tert−ブチルジメチルシリル
オキシ−1−フェニルチオ−1−ブテン (al  (R1−←18−tert−ブチルジメチル
シリルオキシ−1−フェニルチオブタン(2,2Of。
m>, 8.05-8.30 (2H, m) and Reference Example 58
] (R) -(→-8-tert-butyldimethylsilyloxy-1-phenylthio-1-butene (al (R1-←18-tert-butyldimethylsilyloxy-1-phenylthiobutane (2,2Of.

7.42ミリモル)及びN−クロルこはく酸イミド(1
,09F、8.16ミリモル)の混合物を四塩化炭素(
50ml>に混和し、室温にて1時間撹拌した。不溶物
を口割し、口液を濃縮し、残留物をジメチルホルムアミ
ド(20ml )に溶解し、塩化リチウム(0,35N
、8. 16ミリモル)、炭酸リチウム(0,55f 
、 7.42ミリモル)を加え、この混合物を80゛c
にて2時間撹拌した。今後不溶物を口割し、口液に水を
加えエーテルにで抽出した。エーテル層は水洗し、無水
硫酸マグネシウムにで乾燥し、濃縮し得られる残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにで精製し、標題
化合物を無色油状物として1.581f(72%)得た
。化合物はE/Z=2.5/L  の混合物であった。
7.42 mmol) and N-chlorosuccinimide (1
, 09F, 8.16 mmol) was dissolved in carbon tetrachloride (
50 ml> and stirred at room temperature for 1 hour. The insoluble material was divided into mouths, the mouth liquid was concentrated, the residue was dissolved in dimethylformamide (20 ml), and lithium chloride (0.35N
, 8. 16 mmol), lithium carbonate (0,55 f
, 7.42 mmol) and the mixture was heated to 80°C.
The mixture was stirred for 2 hours. The insoluble material was then divided into mouthfuls, water was added to the oral fluid, and the mixture was extracted with ether. The ether layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 1.581f (72%) of the title compound as a colorless oil. The compound was a mixture of E/Z=2.5/L.

xRf’4.”:29so、295s、2sgo、 1
590,1490゜0m 1450 、1265 、1100.845.790 
、745 。
xRf'4. ”:29so, 295s, 2sgo, 1
590,1490゜0m 1450, 1265, 1100.845.790
, 745.

NMR(CDCe3)δ:(E体)0.06(6H,S
)、0.91(9H。
NMR (CDCe3) δ: (E form) 0.06 (6H, S
), 0.91 (9H.

S)、1.25(3H,d、J=6.0Hz)。S), 1.25 (3H, d, J=6.0Hz).

4.22(LH,m)、5.92(IH,dd、J=6
.0 Hz、15.5Hz)、6.38(LH,dd。
4.22 (LH, m), 5.92 (IH, dd, J=6
.. 0 Hz, 15.5 Hz), 6.38 (LH, dd.

J−1,4Hz、15.5Hz)、7.25−7.42
(5H,m) (2体) 0.08(6H,S)、0.92(9H,S
)、1.26([(、d、J=6.0Hz)、4.81
(LH,772)、5.86(LH。
J-1,4Hz, 15.5Hz), 7.25-7.42
(5H, m) (2 bodies) 0.08 (6H, S), 0.92 (9H, S
), 1.26 ([(, d, J=6.0Hz), 4.81
(LH, 772), 5.86 (LH.

dd、 J”8.0 Hz 、 9.5 Hz ) 、
 6.18(LH。
dd, J”8.0 Hz, 9.5 Hz),
6.18 (LH.

dd、J−1,5Hz 、9.5Hz)、7.25−7
.42(5H,7F+) (b)  (R)−() −8−tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ−1−フェニルチオブタン(1,0O
f 、 8.22ミリモル)をクロロホルム(5ml!
>に溶解1)、0 ”Cにてスルフリルクロリド(0,
44y、3.22ミリモル)を加え、室温にて1時間撹
拌した。
dd, J-1,5Hz, 9.5Hz), 7.25-7
.. 42(5H,7F+) (b) (R)-() -8-tert-butyldimethylsilyloxy-1-phenylthiobutane (1,0O
f, 8.22 mmol) in chloroform (5 ml!
>1), sulfuryl chloride (0,
44y, 3.22 mmol) was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.

反応物を濃縮し、残留物をジメチルホルムアミド(5m
l )に溶解し、塩化リチウA(0,17y)炭酸リチ
ウム(0,27y)を加え、この混合物を80゛Cにて
2時間撹拌し、今後不溶物を日別し、四肢に水を加えエ
ーテルにで抽出した。エーテル層は水洗し、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥し濃縮し、得られる残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにで精製し、標題化合物
を無色油状物として0,629(62%)得た。
The reaction was concentrated and the residue was dissolved in dimethylformamide (5 m
Lithium chloride A (0,17y) and lithium carbonate (0,27y) were added, and the mixture was stirred at 80°C for 2 hours. Extracted into ether. The ether layer was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.629 (62%) of the title compound as a colorless oil.

本生成物のスペクトルデーターは(a)で得られたもの
と完全に一致した。
The spectral data of this product completely matched that obtained in (a).

参考例58と同様の操作により以下の化合物を合成した
The following compound was synthesized by the same operation as in Reference Example 58.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中R^1は水酸基の保護基、R^2はトリフェニル
メチル基、t−ブチル基、フェニル基または芳香環置換
フェニル基を表わす)を有する1−ブテニルスルフィド
誘導体にクロルスルホニルイソシアネートを作用させる
かまたは必要とあればクロルスルホニルイソシアネート
を作用させたのちアミノ基の保護基を除去することを特
徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ (式中R^1およびR^2は前記と同一意義、R^3は
水素原子またはクロルスルホニル基を表わす)を有する
2−アゼチジノン誘導体の製造法。 2)基R^2がトリフェニルメチル基、t−ブチル基、
フェニル基、低級アルキルフェニル基、低級アルコキシ
フェニル基、ニトロフェニル基またはハロゲン置換フェ
ニル基である特許請求の範囲第1項記載の製造法。 3)アミノ基の脱保護に弱塩基を用いる特許請求の範囲
第1項記載の製造法。 4)アミノ基の脱保護に還元剤を用いる特許請求の範囲
第1項記載の製造法。 5)1−ブテニルスルフィド誘導体が光学活性体である
特許請求の範囲第1項記載の製造法。
[Claims] 1) General formula ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. 1-butenyl sulfide derivative having a ring-substituted phenyl group) is reacted with chlorosulfonyl isocyanate, or if necessary, after reacting with chlorsulfonyl isocyanate, the protecting group of the amino group is removed. A method for producing a 2-azetidinone derivative having the formula ▲ Numerical formula, chemical formula, table, etc. ▼ (In the formula, R^1 and R^2 have the same meanings as above, and R^3 represents a hydrogen atom or a chlorosulfonyl group). 2) The group R^2 is a triphenylmethyl group, a t-butyl group,
2. The production method according to claim 1, which is a phenyl group, a lower alkylphenyl group, a lower alkoxyphenyl group, a nitrophenyl group, or a halogen-substituted phenyl group. 3) The production method according to claim 1, in which a weak base is used to deprotect the amino group. 4) The production method according to claim 1, in which a reducing agent is used to deprotect the amino group. 5) The production method according to claim 1, wherein the 1-butenyl sulfide derivative is an optically active derivative.
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