JPS6064969A - ヨ−ドプロパルギルテトラゾ−ルおよびその製法並びにそれを有効成分とする抗菌，抗カビ剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規ヨードプロパルギルテトラゾール化合物お
よびその製法並びに新規ヨードプロパルギルテトラゾー
ル化合物を有効成分とする抗菌。

抗カビ剤に関するものである。

〔従来技術、技術的背景〕

コードプロパルギル含窒素複素環化合物としては抗カビ
抗生物質ピロロマイシンＡ（特開昭５６−９００９９号
公報）が公知である。本発明者らはこの物質に関する研
究から、置換ビロール核を有するヨードプロパルギル化
合物（特願昭５７−６６０９号）、ピラゾール、トリア
ゾール、テトラゾール核を有するヨードプロパルギル化
合物（特願昭５７−６４７５９号）、更にテトラゾール
核の５位にメチル基。

フェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−二トロフェニ
ル基、ｐ−メチルフェニル基が置換したヨードプロパル
ギルテトラゾール化合物（特願昭５７−１９１５６９号
）が抗菌、抗カビ活性を有することを見い出し先に出願
した。

〔発明の目的〕

本発明は５位置換テ１−ラゾールのヨードプロパルギル
化合物の抗菌、抗カビ活性が優れた新規化合物及びその
化合物を有効成分とする抗菌、抗カビ剤並びに、これら
の化合物を有利に製造する方法を提出することを目的と
する。

（発明の構成〕 本発明は一般式 式中Ｒは炭素数２以上を有するアルキル基、ヘンシル基
又は置換フェニル基（ただしｐ−クロロフェニル基、ｐ
−ニトロフェニルＬ　ｐ−メチルフェニル基を除く）を
表わす テ示すれるヨードプロパルギルテトラゾール化合物及び 一般式 ％式％（２１ 式中Ｒ′はアルキル基又は置換基を有するか有しないア
リール基を表わす で示される化合物に塩基の存在下、一般式式中Ｒは前記
と同一意義を有す で示される化合物を反応させて一般式 式中Ｒは前記と同一意義を有す で示される化合物を製造する方法 並びに 一般式 式中Ｒは前記と同一意義を有す で示される化合物を有効成分とする抗菌、抗カビ剤であ
る。

本発明の一般式 で示されるコードプロパルギル化合物においてＲは炭素
数２以上を有するアルキル基又は″”ｆｌ換フェニル基
を表わす。

この炭素数２以上を有するアルキル基として好適なもの
はエチル、プロピル、イソプルピル、ブチル、イソブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル。

ペンチル、ヘキシル、ヘプチル基である。

置換フェニル基として好適なものとしてはｏ　−メトキ
シフェニル、ｍ−クロロフェニル、０−りロロフェニル
、ｐ−トリフルオロメチル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ
−シアノフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、３．５−
ジクロロフェニル、ｐ−カルバモイルフェニル、ｐ−カ
ルボキシフェニル。

ｐ−ジメチルアミノフェニル基である。

本発明の上記一般式（ｌｌで示される化合物の例は下記
の如くである。

化合物（１１２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル
）−５−エチルテトラゾール 化合物＋２１１−（１’−コードプロピン−３′−イル
）−５−エチルテトラゾール 化合物（３１２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル
）−５−ｎ−プロピルテトラゾール化合物（４１１−（
１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−ｎ−プロピ
ルテトラゾー ル 化合物（５１２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル
）−５−イソプロピルテトラゾー ル 化合物［６１１−（１’−ヨードブ、ロビンー３″ーイ
ル）−５−イソプロピルテトラゾー ル 化合物（７１２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル
）−５−ブチルテトラゾール 化合物＋８１１−（１’−ヨードプロピン−３′−イル
）−５−ブチルテトラゾール 化合物（９１２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル
）−５−デシルテトラゾール 化合物Ｑ（１）１−（１’−ヨードプロピン−３′ーイ
ル）−５−デシルテトラゾール 化合物（１１）’２−（ビーヨードプロピン−３′−イ
ル）−５−イソブチルテトラ ゾール 化合物（１２）　１−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−イソブチルテトラ ゾール 化合物（１３）　ｌ−（１’−コートプロピン−３′−
イル）−５−ｔ−ブチルテトラ ゾール 化合物（１４）　１−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−ｔ−ブチルテトラ ゾール 化合物（１５）　２−（１’−ヨードプロピン−３゛−
イル）−５−ペンチルテトラゾ ール 化合物（１６）　ｌ−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−ペンデルテトラゾ ール 化合物（１７）　２−（１’−コードプロピン−３′−
イル）−５−へキシルテトラゾ ール 化合物（１８）　１−（１’−ヨードプロピン−３′ー
イル）−５−ヘキシルテトラゾ ール 化合物（１９）　２−（１’−ヨードプロピン−３′ー
イル）−５−ヘプチルテトラゾ ール 化合物（２０）　１−（１’−コート′プロピンー３′
ーイル）−５−ヘプチルテトラゾ −Ｊし 化合物（２１）　２−（１’−コードプロピン−３′−
イル）−５−ヘンシルテトラゾー ル 化合物（２２）　１−（１’−モー１プし！ピンー３′
ーイル）−５−ヘンシルテトラゾ ール 化合物（２３）　ｌ−（１’−ヨー１°プロピン−３′
−イル）−５−（ｐ−メトキシフ ェニル）テトラゾール 化合物（２４）　２−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−（ｐ−クロロフェ ニル）テトラゾール 化合物（２５）　２−（１’−ヨードプロピン−３′ー
イル）−５−（ｏ−りｉ：ロコフェ ニル）テトラゾール 化合物（２６）　２−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−（ｍ−）リフルオ ロメチルフェニル）テトラゾール 化合物（２７）　２−（１’−ヨード′プロピンー３′
−イル）−５−（ｐ−フルオロン ェニル）テトラゾール 化合物（２８）　２−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−（ｐ−シアノフェ ニル）テトラゾール 化合物（２９）　２−（１’−コードプロピン−３′−
イル）−５−（ｐ−ヒドロキシ フェニル）テトラゾール 化合物（３０）　１−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−（ｐ−ヒドロキシ フェニル）テトラゾール 化合物（３１）　２〜（１′−ヨードプロピン−３′−
イル）　−５−（３，５″−ジ クＬ１０フェニル）テトラゾール 化合物（３２）　２−（１’−ヨー「プロピン−３′−
イル）−５−（ｐ−力ルハモイ ルフェニル）テ１−ラゾぜル 化合物（３３）　２〜（１′−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−（ｐ−カルボキシ フェニル）テトラゾール 化合物（３４）　２−（１’−ヨード°プロピンー３′
−イル’ｌ−５−（ジメチルアミノ フェニル）テトラゾール 本発明の化合物は一般式 式中Ｒは先の定義と同一意義を有す で示される５−置換テトラゾールとヨードプロパルギル
アルコールの反応性誘導体を反応するか、又は５−置換
テトラゾールとプロパルギルアルコールの反応性誘導体
と反応しプロパルギルテ１、ラゾール化合物（４）を製
造し、後ヨード化を行って本発明の化合物を製造する方
法が好適に行われる。

この反応を反″応式で示せば次の通りである。

Ａ。

＋３１　Ｆ２＋　＋１１ Ｂ。

（３１（５）　（４１ 式式中は前記と同一意義を有し、Ｘはハロゲン原子又は
スルボン酸エステルとして活性化された水酸基を表わす
。

本方法の原料である前記式（３）で示される５−置換テ
トラゾールは例えば５ｙｎｔｔ＋ｅｓｉｓ　誌７１頁（
１９７３年）の記載の方法及びその応用により製造する
ことができる。

またヨードプロパルギルアルコールの反応ｆ！Ｉ：　誘
導体〔式（２）〕又はプロパルギルアルコールの反応性
誘導体〔式（５）〕は、〕ヨードプロパルギルアルコー
ルにハｉ−Ｉゲン化剤例えば塩化チオニル、臭化チオニ
ルを作用させるか、あるいは、アルキルスルボン酸、ヘ
ンゼルスルポン酸、ナフタレンスルポン酸などのアリー
ルスルポン酸又は置換基としてハロゲン原子、アルキル
基、二１−口７，６　、アルコキシ基、カルバモイル基
、アルコキソ力ルハモイル貼、水酸基などが１１１７１
Ｉ又は２個以−１．有する置換アリールスルポン酸の無
水物、ハロケン化物を作用させてＩｆられる。

本反応に用いられるヨートプ口パルキルアルコールの反
応性誘導体〔式（２）〕　としては例えばヨードプロパ
ルギルクロリド、ヨードブロパルギルブロミト、ヨード
プロパルギルアルコール　メタンスルボン酸エステル、
ヨードプロパルギルアルコール　ブタンスルホン酸エス
テル、ヨードプロパルギルアルコール　オクタンスルボ
ン酸エステル。

ヨードプロパルギルアルコール　ベンゼンスルボン酸エ
ステル、ヨードブロパルギルアルコールナフクレンスル
ポン酸エステル、ヨードプロパルギルアルコール　ｐ−
メトキシヘンゼンスルボン酸エステル１　ヨードプロパ
ルギル　０−シアノベンゼンスルホン酸エステル、ヨー
ドプロパルギルアルコール　イソプロビルベンゼンスル
ボン酸エステル、ヨードプロパルギルアルコール　ｐ−
クロロベンゼンスルボン酸エステル、ロードプロパルギ
ルアルコール　ｐ−二トロヘンゼンスルホン酸エステル
、ロードプロパルギルアルコール　ｐ−カルバモイルヘ
ンセンスルホン酸エステル、ヨードプロパルギルアルコ
ール２，４．５−１−リクロロヘンゼンスルポン酸エス
テル、ヨードプロパルギルアルコール４−クロロ−３−
ニトロベンゼンスルホン酸エステルなどがあげられる。

またプロパルギルアルコールの反応性誘導体〔式（５）
〕としては、例えばププロパルギルクロリＦプロパルギ
ル　プロミド、プロパルギルアルコール　メタンスルボ
ン酸エステル、プロパルギルアルコール　ブタンスルホ
ン酸エステル、プロパルギルアルコール　オクタンスル
ボン酸エステル。

プロパルギルアルコール　ベンゼンスル２ｊテン酸エス
テル、プロパルギルアルコール　ナフクレンスルポン酸
エステル、プロパルギルアルコ−）Ｉｙ、ｐ゛−トルエ
ンスルボン酸エステル１　プロパルギルアルコール　ｐ
−メトギシベンゼンスルポン酸エステル、プロパルギル
アルコール　０−シアノベンゼンスルホン酸エステル、
ブ１コパルギルアルコール　イソプしｌピルベンゼンス
ルポン酸エステル。

プ１１１パルギルアルコール　ｐ−クロ１コヘンセンス
ルホン酸コースチル、プロパルギルアルコール　ｐ−二
１−ロヘンゼンスルボン酸エステル２プロパルギルアル
コール　ｐ−カルバモイルヘンセンスルホン酸エステル
、プロパルギルアルコール２，４．５−トリクロロベン
ゼンスルホン酸エステル、プロパルギルアルコ−・ル　
４−クロロ−３−ニトロベンゼン酸エステルなどがあげ
られる。

上記５−置換テトラゾール〔式（３）〕とヨードプロパ
ルギルアルコールの反応性誘導体〔式（２）〕又はプロ
パルギルアルコールの反応性誘導体Ｃ式（５）〕との反
応は、５−置換テトラゾール〔式（３）〕を不活性溶媒
に熔Ｐｌ￥若しくは懸濁し、塩基及びヨードプロパルギ
ルアルコールの反応性誘導体〔式（２）〕又はプロパル
ギルアルコールの反応性誘導体〔式（５）〕を添加して
、テトラゾール環の窒素原子上にヨードプロパルギル基
又はプロパルギル基を導入するＮ−アルキル化反応によ
り行われる。この反応に用いる不活性溶媒の例とし一ζ
ばベンゼン。

ジオキサン、ジクロロメタン、Ｎ、Ｎ−ジメチルボルム
アミ１などがあけられる。　Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムア
ミドが好適である。また本反応に用いる塩基の例として
は水酸化アルカリ、炭酸アルカリなどの無機塩基の他、
ピリジン、トリエチルアミンその他の有機塩基も用いる
ことができる。このアルキル化反応は例えば水酸化アル
カリを塩へとし、スルホン酸エステルと反応させる場合
は室温において速やかに進行するが、副反応防止の目的
で冷却下、好ましくは一１０〜０℃で行わ−Ｕることも
できる。また塩基の存在下４０〜６０°Ｃの加温下でも
反応が進行する。

本反応においてヨードプロパルギルアルコールの反応性
誘導体〔式（３）〕を用いた場合はこの反応により本発
明のヨードプロバルギルテ１−ラゾール化合物〔式（１
）〕が得られる。

本反応においてプロパルギルアルコールの反応性誘導体
〔式（５）〕を用いた場合は、この反応によりプロパル
ギルテトラゾール化合物〔式（４）〕か得られる。この
場合は、プロパルギルテ１−ラソール化合物〔式（４）
〕を分離又は分離することなく、塩基の存在下ヨウ素化
を行い本発明のヨー１プｒ−１パルギルテトラゾ一ル化
合物〔式（１）〕う（侵られる。

上記の如くしてｊηられたヨートプロバルキルナトラヅ
ール化合物〔式（１）〕は、反応混合物から分離、精製
される。この方法は不溶性溶媒例えば水などの添加によ
る沈澱法、有機溶剤例えばヘンゼン、酢酸エチル、ジク
ロロメタンなどに溶媒抽出法などの一般の分離、精製法
により採取される。

更に必要に応じて、周知の精製法例えばシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィー若しくは有機溶媒による
再結法などを適宜応用して行うことができる。

次に本発明の化合物の用途について記す。本発明の化合
物は抗菌、抗カビ剤として有用であり、特に広範囲のハ
タテリア及び真菌類に対して、強い発育障害作用を示す
ところから、医療分野、動物その他の家畜薬、農業及び
工業の各分野において、細菌及びカビ類の生育に起因す
る好ましからざる諸症状や諸条件の改善に役立つもので
ある。

すなわち医療用には例えばキャンディダ属、アスペルギ
ルス属、トリコライ１−ン属、クリプトコツカス属を始
めとするカビ類による外部疾患の治療薬として、液剤及
び軟こう剤の有効成分として０．１〜５％、好ましくは
０．５〜２％の範囲で配合し、患部に塗布して治療の目
的を達することができる。さらに、その他医療用ないし
は愛玩動物、家畜等の動物用として病原菌やカビ類の育
成を予防し、あるいはこれらの育成による外部疾患を治
療するための殺菌、消毒剤としても用いることが゛でき
る。さらに本発明の化合物は農業及び工業用の分野につ
いても有用性を示すものである。特にこれらの分野では
例えば種子、苗、水利、農園芸作物及び木工品、純工芸
品、皮革、繊維、接着剤。

塗料、パルプ、冷却用循環水１合成樹脂等の農業。

工業用製品及び製造環境等におりる腐敗菌やカビの発生
は商品の価値にとって重大の損失を招くものである。本
発明の化合物はこれら農・工業の分野における有害な細
菌やカビ類に対して発育阻止作用を示すところから、そ
れら分野における製品の品質保持、及び環境の保全の目
的に供することができる。

農・工業分野における本発明の化合物の使用形態として
は通常用いられる担体上に保持した製剤、すなわち油溶
剤、乳剤、ペースト剤、わ）剤、水和剤、エアゾール剤
、防カビ性塗料や接着剤等が挙げられる。用いられる担
体としては、例えばクレー、タルク、ベントナイト、カ
オリン、無水珪酸。

炭酸カルシウム等の無機性固体担体、ケロシン。

リグロイン、キシレン、ジメチルホルムアミド。

ジメチルスルホンホキシト等の有機溶媒系担体、ジメチ
ルエーテル、フロンガス等のガス担体があげられ、製剤
効果により高めるための補助剤としては、イオン性、非
イオン性の界面活性剤、並びに酢酸ビニル、メチルセル
ロース等の高分子化合物等があり、サイアベンダゾール
を始めとする他の防腐・防カビ剤や有機リン系殺虫、殺
菌剤との併用も可能である。本発明の化合物の製剤中の
含量は製剤形態に従って広範囲に変動し得るが、一般に
は０．０１〜９５重量％好ましくは０．２〜１０重量％
の範囲が適当である。

〔発明の効果〕

以下、第１表に本発明の化合物の抗菌活性を、第２及び
第３表に本発明の化合物の抗カビ活性を示す。

第１表 抗菌活性 第２表 抗カビ活性■輿 第３表 抗カビ活性（」喀菌） 〔実施例〕 実施例１ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−ｎ−
プロピルテＩ・ラゾール〔化合物（３）〕及び１−（１
’−ヨード°プロピンー３′−イル）〜５−ｎ−プロピ
ルテＩ・ラゾール〔化合物（４）〕〕５−ｎ−プロピル
テトラゾール１１２ｇ　（１０ミリモル）、トリエチル
アミン１．２４　ｍ７！、ヨードプロパルギルアルコー
ル　ｐ−ニトロヘンゼンスルボン酸エステル３．３０ｇ
を−、ンゼン１００　ｍｌ中で混合し、水溶上で２０分
間加熱還流した。反応液を冷却し、酢酸ユチル５Ｑｍｊ
！を加え、２回水洗したのち無水硫酸すＩ−ＩＪウムで
乾燥した。有機溶媒を減圧下に留去して＋Ｓ？た粗結晶
をシリカゲルＴＩ−Ｃ（溶媒系；−、ンゼンー酢酸エチ
ル　１０：１）で検６４’　１−るとＩＨＨＯ２５７及
び０．２０を示ず二物質の混合物であった。粗結晶をヘ
ンゼン１０ｍｊ！及びヘキサノ１０　ｍｐの混合溶媒か
ら再結晶すると、Ｒｆ値０．２０を示す。

１−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−ｎ−
プし１ピルテ１−ラゾールが優先して析出した。

収量７０７ｍｇ　（２８％＞　ｍｐ９５．８〜９７．８
′Ｃ元素分析値Ｃ，３０，４８％、　Ｈ，２，８３％、
Ｎ、１９．８２　％、Ｃ？　Ｈ９Ｎ４１としての計算値
Ｃ，３０，４８％；１１゜２．８３％；　Ｎ、　１９．
８２％、再結晶母液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマ１−グラフィーで精製し、Ｒｆ値０．５７を示
ず２−（１’−コードプロピン−３′−イル）−５−ｎ
−プロピルテトラゾール４４１■（１８％）を得た。ｍ
ｐ５９．５〜６２．０′０１元素分析値Ｃ，３０，３％
ｉ　Ｈ，２，９７％；Ｎ、１９．８７％。

実施例２ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−イソ
プロピルテトラゾール〔化合物（５）〕及び１−（１’
−ヨードプロピン−３′−イル）−５−イソプロピルテ
トラゾール〔化合物（６）〕〕５−イソプロピルテトラ
ゾール０５６ｇ　（５ミリモル）及び粉末化した水酸化
す１−リウム０．２０（５ミリモル）を無水ジメチルボ
ルムアミド中で良くかきまぜ、均一溶液とする。ヨード
プロパルギルアルコールｐ−ニトロベンゼンスルホン酸
エステル１．８３ｇ（５ミリモル）を水冷下、この溶液
に加え、２時間反応させ、更に２０〜２５℃で２時間反
応させた。反応液を酢酸エチル１００　ｍ７！及び水５
０　ｍｌで抽出し、酢酸エチル層を水洗、無水硫酸すＩ
・リウムで乾燥、減圧濃縮すると、Ａ１１製物１．５７
ｇが得られた。この粗製物をシリカケルカラムクロマト
グラフィーで更にオ青製し、２−（１’−９−ドブロビ
ンー３′−イル）−５−イソプロピルテトラゾール及び
ｌ−１１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−イソ
プロピルテトラソールをそれぞれ結晶としてｉｑた。化
合物（５）の収量　５３４ｍｇ　（３９％）　ｍｐ５２
．８−５４．３′６１元素分析値Ｃ，３０，０３％；肥
３．２４％；　Ｎ、　２０．５９％、Ｃ７１４９Ｎ４１
としての計算値Ｃ，３０，４５％、　Ｉ−１，３，２９
％；　Ｎ、　２０．２９％、化合物１−（１’−ヨード
プロピン−３′−イル）−５−イソプロピルナ１−ラゾ
ールの収量６５０ｍｇ　（４７％）　ｍｐ８９．０〜９
０．．８′０１元素分析埴Ｃ１２９，７７ｉ　Ｈ，３，
１８％ｉ　Ｎ、２０．２８％。

実施例３ ｌ−（１’−ヨー１〜プロピン−３′−イル）−５−ｔ
−ブチルテトラゾール〔化合物（１３）　）及び１−（
ビーヨードプロピン−３７−イル）−５−ｔ−ブチルテ
トラゾール〔化合物（１４）　）５−ｔ−ブチルテトラ
ゾール５０４＋ｎｇ（４ミリモル）及び等量の反応試薬
を用いジメチルントルムアミド１５　ｍβ中、水冷下２
時間、及び室温で２時間反応させた他は実施例２と同様
にして２−（ビーヨードプロピン−３′−イル’）−５
−ｔ−ブチルテトラゾール及び１−　（１’−”Ｉ−ド
ブロビンー３′−イル）　５−ｔ−ブチルテトラゾール
の混合物を得、更にシリカゲルクロマトグラフィー（溶
媒：）ルエンー酢酸エチル　１０：１）で精製してそれ
ぞれ分離した。２−（ビーヨードプロピン−３′−イル
）−５−ｔ−ブチルテトラゾールの収量６２４ｍｇ　（
５４％）　ｍｐ８５．８〜Ｂ７．７′０１元素分析値Ｃ
，３３，１７％；肥３．７１％ｉＮ、　１９．３１％、
ｃｅ　Ｈｎ　Ｎ４１としての計算値Ｃ，３３，１２％；
Ｎ９３．８２％；Ｎ、１９．３１％、１−（１’−ヨー
１−プロピン−３′−イル）−５−ｔ−ブチルテトラゾ
ールの収量３９９■（３４％）油状物、元素分析値Ｃ１
３２、１８％；　ＩＩ、　３．５６％；Ｎ、　１８．３
３％。

実施例４ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）＝５−ペン
チルテトラゾール〔化合物（１５））及び１−（Ｌ’−
ヨードプロピン−３′−イル）−５−ペンチルテトラゾ
ール〔化合物（ＩＧ）　）５−ペンチルテトラゾール０
．７０ｇ　（５ミリモル）を用い、ｐ−二１〜ロヘンセ
ンスルホン酸エステルの代りにヨードプロパルギルアル
コール　ｐ−トルコニンスルホン酸エステル１．６８８
　（５ミリモル）を使用した他は例と同様の操作で２−
（１’−ヨー１−プロピン−３′−イル）−５−ペンチ
ルテトラゾール及び１−（Ｌ’−ヨードプロピン−３′
−イル）−５−ペンチルナ１−ラゾールの混合物を得、
シリカゲルクロマ１−グラフィーで相互舅’　Ｍｌｌし
た。２−（１’−ヨー１−プｉ」ピン−３′−イル）−
５−ペンチルナ１〜ラゾールの収量５８８１Ｗ　（３６
％）油状物、マススペクトル（ｌコＩ）　、３０４　（
Ｍ＋）、１−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）＝
５−ペンチルテトラゾールの収量ｔ　８６７ｍｇ　（５
７％）油状物、マススペクトル（印、３６４　（Ｍ＋　
）。

実施例５ ２−　（１’−ヨードプロピンー３′−イル）−５−ヘ
プチルテトラゾール〔化合物（１９）　）及びＬ−（１
’−モードプロピン−３′−イル）−５〜へブチルテト
ラゾール〔化合物（２０））５−ヘプチルテトラゾール
０．５１ｇ　（３ミリモル）及び等モル量の反応試薬を
用い、ジメチルアミド２０ｎｌ中、水冷下で１６時間反
応させた他は実施例２と同様にして２−（１’−ヨード
プロピン−３′−イル）−５−へブチルテトラゾール及
び１〜（１′−ヨードプロピン−３′−イル）−５−へ
プチルテ１〜ラゾールの混合物１．２０ｇを得、ついて
シリカゲルクロマトグラフィーで相互分離した。

２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−ヘプ
チルテトラゾールの収ｆｔｔ　３４１Ｌｎｇ（３４％）
油状物、マススペクトル（Ｅｌ）　、３３２　（Ｍ”　
）　、１−（１′−ヨードプロピン−３′−イル）−５
−ヘプチルテトラゾールの収量５９５■（６０％）油状
物、マススペクトル（ｇＩ）　、３３２（Ｍ”）。

実施例６ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５〜エチ
ルテトラゾール〔化合物（１）〕及び１−（１′−ヨー
ドプロピン−３′−イル）−５−エチルテＩ・ラゾール
〔化合物（２）〕 ５−へブチルテトラゾール４９０■（５ミリモル）及び
等モル量の水酸化す１−リウム及びヨードプロパルギル
−ｐ−二トロヘンゼンスルボン酸エステルをジメチルボ
ルムアミｌ”１５〜ｍβ中、水冷下で一夜反応させ、実
施例２と同様にして粗製の混合物を得た。収量１．１５
ｇ　（粗収量８８％）この混合物をシリカゲルクロマ１
−クラフィー（／８媒；ヘンセンー酢酸エチル　１０：
ｌ〜４：１）で梢製し相互を分離した。２−（１’−ヨ
ードプロピン−３′−イル）−５−エチルテトラゾール
の収量３６７■（２８％）マススペクトル（Ｅｌ）　、
２６２（Ｍ”）、元素分析値Ｃ，２６，９０％、　Ｈ，
２，６０％ｉ　Ｎ、　２１．００％、Ｃ，Ｈ７Ｎ４１と
しての計算値Ｃ，２７，５０％、　１１．２．６９％ｉ
　Ｎ、　２１．３８％、１−（１’−ヨードプロピン−
３７−イル）−５−エチルテトラゾールの収量　６９３
ｍｇ　（５３％）マススペクトル（Ｅｌ）　。

２６２　（Ｍ”　）　、元素分析値Ｃ，２７，１１；　
Ｈ，２，７３％、　Ｎ、　２０．８３％。

実施例７ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−（ｐ
−メトキシフェニル）テトラゾール〔化合物（２３）） ５−（ｐ−−メトキシフェニル）テトラゾール１．８６
ｇ　（１，０ミリモル）及び粉末化した水酸化す１−リ
ウム４２０ｍｇ　（１０ミリモル）、無水ジメチルホル
ムアミド中で良くかきまぜ均一／８液とする。ヨードプ
ロパルギルアルコール　ｐ−二１、ロヘンゼンスルボン
酸エステル３．６７ｇ　（１０ミリモル）ヲ水冷下に加
え、４時間反応させる。反応液を酢酸エチル２００　ｍ
７！、水１００ｍ１で抽出し、酢酸エチル層を水洗、乾
燥後、減圧濃縮して得た固体の残留物をメタノールから
２回再結晶すると２−（１’−ヨードプロピン−３′−
イル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）テトラゾールが
得られた。収量２．０６ｇ　（６０％）　ｍｐ　１４６
，７〜１４９．８°Ｃ１元素分析値Ｃ，３７，５７％、
Ｈ，２，５８％；Ｎ、１６．０６　％、Ｃｎ　Ｈｓ　Ｏ
Ｈ２１としての計算値Ｃ，３８，１３Ａ％；Ｈ，２，６
７％、Ｎ、１６．４７　％。

実施例８ ２−（１’−ヨードプロピン−３′＝イル）−５−（ｍ
−クロロフェニル）テ１−ラゾール〔化合物（２４）） ５−（ｍ−クロロフェニル）テ１−ラゾール３．６１ｇ
（２０ミリモル）及び等モル量の反応試薬を用いジメチ
ルボルムアミ］・４０ｍｆｆで反応を行った他は実施例
７と同様にして粗結晶を得たメタノール−水から再結晶
し、２−　（１’−ヨー１′プＩコピンー３′−イル）
−５−（ｍ−クロロフェニル）テ１−ラゾールの精製結
晶４．７４ｇ　（６９％）を得た。ｍｐ９１．５〜９３
．２°Ｃ１元素分析値Ｃ，３４，８３％、１−１゜１．
７０％；Ｎ、１６．２２％、Ｃｌ０Ｈ６Ｎ４α■として
の計算値Ｃ，３４，８６％；ｔｌ、１．７６％；　Ｎ、
Ｈｉ、２［ｉ％。

実施例９ ２−（１’−ヨード′プロピンー３′−イル）−５７（
ｏ−クロロフェニル）テトラゾール〔化合物＜２５）） ５−（ｏ−クロロフェニル）テトラソール３．６１ｇ（
２０ミリモル）及び等モル量の反応試薬を用いジメチル
ボルムアミド４０ｍ４で反応を行った他は実施例７と同
様にして粗製の反応物（油状物）５．８ｇを得た。粗製
物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒系：トルエン
）で、精製し、更にイソプロピルエーテルから再結晶し
て２〜（１′−ヨードプロピン−３′−イル）−５−（
ｏ−クロロフェニル）テトラゾールの精製結晶３．０３
ｇをｆｉた（収率４４％）。ｍｐ９２．５〜９３．８℃
、元素分析値Ｃ２３４，９７％　；　Ｈ，１，７７％　
；　Ｎ、１６．４６　％、ＣｒｏＨｅＮ４αＩとしての
計算値Ｃ，３４，８６％；Ｈ，１，７６％、Ｎ、１６．
２６％。

実施例１０ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−（ｍ
−１−リフルオロメチル）テトラゾール〔化合物（２６
）） ５−（ｍ−１−リフルオロメチルフェニル）テトラゾー
ル２．１４ｇ　（１０ミリモル）を用いた他は実施例７
と同様にして粗製の反応物３．４４ｇ’　（９１％）を
得た。粗結晶をメタノール−水混合溶媒で２回再結晶し
、２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−、
（ｍ−トリフルオロメチル）テトラゾールの精製結晶２
．２３　ｇを得た（５９％）。ｍｐ７０．０〜７２．０
℃。

実施例１１ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−（ｐ
−フルオロフェニル）テトラゾール〔化合物（２７）） ５−（ｐ−フルオロフェニル）テトラゾール１．６４ｇ
　（１０ｔリモル）を用いた他は実施例７と同様にして
粗製の反応物２．７１ｇを得た。シリカケルクロマトグ
ラフィーで精製し、更にヘンゼン４ｍｅ及びヘキサン４
６ｍ／の混合溶媒から再結晶して２−（１’−ヨードプ
ロピン−３′−イル）−５−（ｐ−フルオロフェニル）
テトラゾールのｌｒｆ製結晶１．０４ｇを得た。ｍｐ　
１０４．６〜１０６．２°Ｃ１元素分析値Ｃ，３６，６
７％、Ｈ，１，７８％；ｒｔ＋＋、　１７．４２％、Ｃ
ｒａ　１４ｅ　Ｎ４１　Ｆとしての計算値Ｃ，３６，６
１％；Ｈ，１，８４％；Ｎ、１７．０８　％。

実施例１２ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）＝５−（ｐ
−シアノフェニル）テトラゾール〔化合物（２８）） ５−（ｐ−シアノフェニル）テトラゾール１，７１ｇ　
（ＩＯｔリモル）を用いた他は実施例７と同様にして粗
製の反応物３．０５ｇ　（９５％）を得た。アセトン１
６　ｍ（！より再結晶して２−＜１’−ヨードプロピン
−３′−イル）−５−（［）−シアノフェニル）テトラ
ゾールの結晶１．４１ｇ　（４２％）を得た。ｍｐ１７
４〜１８４．６℃、元素分析値ｃ、　３９．７４％；Ｈ
ｌｌ、８０％、Ｎ、　２１．１６％、鳳３６．８１％、
Ｃ１ｌ　ＨＢ　Ｎ５１としての計算値Ｃ，３９，４３％
；ｌ（。

１．８０％、Ｎ、　２０．９０％、　Ｉ、　３７．８７
％実施例１３ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）＝５−（ｐ
−ヒドロキシフェニル）テトラゾール〔化合物（２９）
）及び１−（１−ヨードプロピン−３′−イル）−５−
（ｐ−ヒドロキシフェニル）テトラゾール〔化合物（３
０’）　）５−（ｐ−ヒドロキシフェニル）テトラゾー
ル０．８１ｇ　（５ミリモル）及び水酸化ナトリウム粉
末２００■をジメチルボルムアミド°に溶解する。ヨー
ドフロパルギルアルコール　ｐ−ニトロヘンゼンスルボ
ン酸エステル１．８４（５ミリモル）を水冷下に加え、
反応液を４時間かきまぜる。反応液に酢酸エチル１００
ｍｊ２．水５０　ｍｌを加え抽出し、酢酸エチル層を水
洗、無水硫酸す１−リウムで乾燥後、濃縮するとＮｉｌ
製物１．２３ｇ　＜７５％）が得られた。粗製物をシリ
カゲル６５ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒
系：ヘキサンー酢酸エチル　１；１）で分離すると、次
の２物質が順次溶出された。

２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−＜ｐ
−ヒドロキシフェニル）テトラゾール収量６４３＋ｎｇ
　（３９％）　、ｍｐ　１８７−１８８℃（Ｉ　ｐＡよ
り再結晶）、１−（１’−ヨードプロピン−３′−イル
）−５−（ｐ−ヒドロキシフェニル）テトラゾール収ｆ
ｌ　５００ｑ、ｍｐ　１７９−１８０℃（ＩｐＡより再
、結晶）。

実施例１４ ：２−（１’−ヨードプロピン−３７−イル）−５−（
３″、５″−ジクロロフェニル）テトラゾール〔化合物
（３１）） ５−（３’、５’−ジクロロフェニル）テトラゾール６
４５ｒＮｇ（３ミリモル）、及び水酸化ナトリウム粉末
１２０■をジメチルボルムアミド１５ｍｎでかきまぜ、
均一溶液とする。プロパルギルブロマイド３５７■を加
え、反応液を室温に１６時間放置する。反応液をヘンゼ
ン５０ｍｊ！で抽出し、ヘンゼン層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。

ヘンゼン溶液を濃縮して得た残留物０．７８ｇを再度ヘ
ンゼン１０（ｌｎ＋４２に溶解し、モルホリン−ヨウ素
コンプレックス１．０２ｇ、　（３ミリモル）を加え、
激しくかきまぜながら、２日間反応させる。反応液をチ
オ硫酸ナトリウム溶液、及び水で洗い、乾燥したのち、
濃縮すると粗製のヨウ素化物９４８■が得られた。シリ
カゲル５０ｇを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒
系：トルエン）で本粗製物を精製し、２−（１’−ヨー
ドプロピン−３′−イル）　−５−（３”、５　”−ジ
クロロフェニル）テトラゾールの粗結晶６２６■を得た
。ヘキサノ２０ｍ７！から再結晶すると純結晶５２７ｍ
ｇがＩＭられた（収率４６％）　、　ｍｐ　１０２．０
〜１０３．５℃、元素分析値０１３１８８％、　Ｈ，１
，３１％；　Ｎ、１４．９１％、総ハロゲン５２．０４
％、Ｃｌ０Ｈ５Ｎ４α２Ｉとしての引算値Ｃ’、　３１
．６９％；　Ｉｆ　１．３３％、Ｎ、１１１．７８％、
α：１８．７１％、Ｔ　、　３３．４８％。

実施例１５ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−（ｐ
−カルバモイルフェニル）テ１−ラゾール〔化合物（３
２）） ５−（ｐ−カルバモイルフェニル）テトラゾール１．８
９ｇ　（１０ミリモル）及び等モル量の反応試薬を用い
た他は実施例７と同様にして粗結晶を得、アセトンから
２回再結晶して２−（１’−ヨードプロピン−３′−イ
ル）−５−（ｐ−カルバモイルフェニル）テトラゾール
の梢盟結晶１．６６ｇ　（６０％）を得た。ｍｐ　１９
２．４〜１９３．７°Ｃ１元素分析値Ｃ１３７，１０％
；　Ｈ，２，３６％ｉＮ、　１９．５６％、ＣＩｌ　Ｈ
（ｌ　ＮｓＩとしての計算値Ｃ，３７，４１％；Ｎ１２
．２８％；Ｎ、１９．８３％。

実施例１６ ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−（ｐ
−カルボキシフェニル）テトラゾール〔化合物（３３）
） ５−（ｐ−カルボキシフェニル）テトラゾール０．９２
ｇ　（５ミ’）モル）及び等モル量の反応試薬を用い、
ジメチルホルムアミド５　ｍｌ中で反応を行った他は実
施例７と同様にして粗結晶１．１５ｇ　（６５％）を得
た。粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒系；酢酸エチル）で精製し、Ｒｆ値０．６６　（シリ
カゲルＴＬＣ／酢酸エチル）を示す物質のみを分離した
、収量４３８■（収率２５％）。

メタノール１０ｍｆｆから再結晶して２−（１’−ヨー
ドプロピン−３′−イル）−５−（ｐ−カルボキシフェ
ニル）テトラゾールの純結晶２６９■を得た。ｍｐ　２
１０．８〜２１１．５℃。

実施例１７ ２−（１’−コードプロピン−３′−イル）−５−（ｐ
−ジメチルアミノフェニル）テトラゾール〔化合物（３
４）） ５−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）テトラゾール４２
０ｍｇ　（１２，２ミリモル）及び水酸化り′トリウム
粉末８４■をジメチルボルムアミド５ｍｌに溶解する。

水冷下にヨードプロパルギルアルコールｐ−）ルエンス
ルホン酸エステル６７２ｍｇ（２ミリモル）を加え、反
応液を室温に戻しつつ５時間反応さセた。反応液に氷水
２０　ｍｐを加えるアメ状物質が析出した。上清を除き
、メタノール５　ｍｌを加よると２−（１’−ヨードプ
ロピン−３′−・イル）−５−（ｐ−ジメチルアミノフ
ェニル）テ１−ラゾールの結晶が析出した。収量３００
■（４３％）、ｍｐ　１６４．５−１６６℃、元素分析
値Ｃ，４０，１８％、１１゜３．２４％、Ｎ、　１９．
０３％、Ｃ１□Ｉ−１，、Ｎ５１とし−この計算値Ｃ，
４０，８９％；　Ｈ，３，４３％；　Ｎ、１９．８３％
。

次に本発明の製剤例を示す。

製剤例１　水和剤 ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−ｎ−
プロピルテトラゾール〔化合物＋３））　４０重量部と
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル５重量部
リグニンスルボン酸３重量部および珪藻土５２重量部を
均一に粉砕混合すれば有効成分４０％を含む水和剤を得
る。

製剤例２　粒剤 ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）−５−ｎ−
プロピルテトラゾール（化合物（３１）　１２重量部、
リグニンスルボン酸カルシウム１重量部。

ヘントナイト 当量の水を加えて練合した後に造粒して乾燥すれば有効
成分１２％を含む粒剤を得る。

製剤例３　乳剤 ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）＝５−イソ
プロピルテトラゾール〔化合物（５１３　２０重量部．
ジメチルホルムアミド３０重量部，キシレン３５重量部
．ポリオキシエチレン−１ルキルアリ一ルエーテル１５
重量部を均一に混合すれば有効成分２０％を含む乳剤を
（牙る。

製剤例４　粉剤 ２−（１’−ヨードプロピン−３′−イル）＝５−イソ
プロピルテトラゾール〔化合物（５））３重量部．無水
珪酸微粉末０．５重量部，ステアリン酸カルシウム０．
５重量部，クレー５０重量部およびタルク４６重量部を
均一に粉砕、混合すれば有効成分３％を含む粉剤を得る
。

特許出願人　明治製菓株式会社 代理人　新井　力（はが２名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中Ｒは炭素数２以上を有するアルキル基、ベンジル基
   又は置換フェニル基（ただしｐ−クロロフェニル基、ｐ
   −ニトロフェニル基、ｐ−メチルフェニル基を除く）を
   表わす で示されるヨードプロパルギルテトラゾール化合物。 ２、一般式 ％式％ 式中Ｒ′はアルキル基又は置換基を有するか有しないア
   リール基を表わす で示される化名物に塩基の存在下、一般式式中Ｒは炭素
   数２以上を有するアルキル基、ヘンシル基又は置換フェ
   ニル基（ただしｐ−りｌコロフェニル基、ｐ−ニトロフ
   ェニル基、ｐ−メチルフェニル基を除り）を表わす で示される化合物を反応させることを特徴とする一般式 式中Ｒば先に定義したものと同一意義を有すで表わされ
   るヨードプロパルギルテトラゾール化合物の製法。 ３、一般式 式中Ｒは炭素数２以上を有するアルキル基、ベンジル基
   又は置換フェニル基（ただしｐ−クロロフェニルＬ　ｐ
   −二トロフェニル基、ｐ−メチルフェニル基を除く） で示されるヨードプロパルギルテＩ・ラゾール化合物を
   有効成分として含有することを特徴とする抗菌、抗カビ
   剤。