JPS6038328A - 抗腫瘍免疫誘導の増強法 - Google Patents
抗腫瘍免疫誘導の増強法Info
- Publication number
- JPS6038328A JPS6038328A JP14767483A JP14767483A JPS6038328A JP S6038328 A JPS6038328 A JP S6038328A JP 14767483 A JP14767483 A JP 14767483A JP 14767483 A JP14767483 A JP 14767483A JP S6038328 A JPS6038328 A JP S6038328A
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- JP
- Japan
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- cell
- tumor
- inactivated
- vaccinia virus
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗腫瘍免疫の誘導法に関するものである。更
に詳しくは、ヒト及び動物において、種々の腫瘍に対す
る′ｆｆ異的免疫能を発現さゼるため、不活化ワクチニ
アウィルスを吸着させた腫瘍細胞を物理的ないしは化学
的処理法により増殖力を失活させた後、かかる不活化ワ
クチニアウィルス−失活腫瘍細胞複合体を、腫瘍に対す
る免疫を誘導ザるために用いることにある。
に詳しくは、ヒト及び動物において、種々の腫瘍に対す
る′ｆｆ異的免疫能を発現さゼるため、不活化ワクチニ
アウィルスを吸着させた腫瘍細胞を物理的ないしは化学
的処理法により増殖力を失活させた後、かかる不活化ワ
クチニアウィルス−失活腫瘍細胞複合体を、腫瘍に対す
る免疫を誘導ザるために用いることにある。
これまで、腫瘍に特異的な免疫学的療法は、多様に試み
られている。特に、本発明の技術分野に属するものとし
て、例えば、弱毒ワクチニアウィルスそのものを用いる
発明（特開昭５５〜３５００４＞、ワクチニアウィルス
感染細胞の溶解物を用いる発明（特開昭５２−１４８６
１７）などが公知である。しかしながら、これら発明は
、免疫学的知見の利用に乏しく、サプレッサーＴｌ１ｌ
ｌ胞の活性の抑制や免疫機構と抗原との相互関係などが
無視されているため、抗腫瘍効果の低いことに欠点があ
る。
られている。特に、本発明の技術分野に属するものとし
て、例えば、弱毒ワクチニアウィルスそのものを用いる
発明（特開昭５５〜３５００４＞、ワクチニアウィルス
感染細胞の溶解物を用いる発明（特開昭５２−１４８６
１７）などが公知である。しかしながら、これら発明は
、免疫学的知見の利用に乏しく、サプレッサーＴｌ１ｌ
ｌ胞の活性の抑制や免疫機構と抗原との相互関係などが
無視されているため、抗腫瘍効果の低いことに欠点があ
る。
これに対し、本発明は、免疫学的知見を十分に考慮した
理論的背景のもとに完成されたものであり、公知発明の
上記欠点を克服するものである。即ち、本発明は、１０
癌下のと１・及び動物において、下記（１）、（２）及
び（３）の順に抗腫瘍免疫を誘導するものである：（・
１）サプレッサーＴ細胞の活性の抑制：（２）ワクチニ
アウィルスに対する特異的ヘルパーＴ細胞産生の誘導；
及び（３）当該特異的ヘルパーＴ細胞の作用による抗腫
瘍にかがるＢｍ胞又はサイトドキシツクＴ細胞などの特
異的エフェクター細胞の産生並びに活性増強の促進。従
って、本発明は、ヒト及び動物のすべての腫瘍の予防並
びに治療、就中、悪性腫瘍の転移阻止において優れて高
い効果を発揮する。
理論的背景のもとに完成されたものであり、公知発明の
上記欠点を克服するものである。即ち、本発明は、１０
癌下のと１・及び動物において、下記（１）、（２）及
び（３）の順に抗腫瘍免疫を誘導するものである：（・
１）サプレッサーＴ細胞の活性の抑制：（２）ワクチニ
アウィルスに対する特異的ヘルパーＴ細胞産生の誘導；
及び（３）当該特異的ヘルパーＴ細胞の作用による抗腫
瘍にかがるＢｍ胞又はサイトドキシツクＴ細胞などの特
異的エフェクター細胞の産生並びに活性増強の促進。従
って、本発明は、ヒト及び動物のすべての腫瘍の予防並
びに治療、就中、悪性腫瘍の転移阻止において優れて高
い効果を発揮する。
本発明では、すべての腫瘍細胞を用いることができ、ま
た、ワクチニアウィルスとしては、特定のワクチニアウ
ィルス株を用いる必要はなく、ウィルス学士ワクチニア
ウィルスとして分類付けられるすべてのウィルスを使用
することができる。
た、ワクチニアウィルスとしては、特定のワクチニアウ
ィルス株を用いる必要はなく、ウィルス学士ワクチニア
ウィルスとして分類付けられるすべてのウィルスを使用
することができる。
更に、本発明の利点として、（１）ヒｈ及び動物の種に
対し、特異的に適用できること；（２）多種多様の腫瘍
細胞に対し、特異的効果を発揮できること；及び（３）
不活化ウィルスを用いるため、副作用の危険性が極めて
低いことなどが挙げられる。
対し、特異的に適用できること；（２）多種多様の腫瘍
細胞に対し、特異的効果を発揮できること；及び（３）
不活化ウィルスを用いるため、副作用の危険性が極めて
低いことなどが挙げられる。
以下、実施例をあげて本発明の実施態様を具体的に示す
。
。
実験例１
不１４３７ 、λｊ−壬１−グイノヒス１す」製ワクヂ
ニアウイルス（池田様）を用いた。池田様は発育鶏卵類
尿膜で増殖させた。感染類尿膜をＥａｇｌｅ’ｓ ｍｉ
ｎｉｍｕｍ ｅｓｓｅ旧ｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ （Ｍ
ＥＭ）中でブレンダーでホモジネートし、３０００ｒｐ
ｍ１５分間の遠心上演をウィルス液とした。
ニアウイルス（池田様）を用いた。池田様は発育鶏卵類
尿膜で増殖させた。感染類尿膜をＥａｇｌｅ’ｓ ｍｉ
ｎｉｍｕｍ ｅｓｓｅ旧ｉａｌ ｍｅｄｉｕｍ （Ｍ
ＥＭ）中でブレンダーでホモジネートし、３０００ｒｐ
ｍ１５分間の遠心上演をウィルス液とした。
ウィルス液は一定鯖づつ分注し、液体窒素中（−１２０
℃）に保存した。使用に当っては融解後、ソニケートし
、３０００．ｒｏｍ １５分間の遠心上演を採取し、こ
れに紫外線を照射して感染性を失なわせた後に、免疫及
び腫瘍細胞表面の修飾、即ち、ウィルス−腫瘍細胞複合
体の調製に用いるようにした。
℃）に保存した。使用に当っては融解後、ソニケートし
、３０００．ｒｏｍ １５分間の遠心上演を採取し、こ
れに紫外線を照射して感染性を失なわせた後に、免疫及
び腫瘍細胞表面の修飾、即ち、ウィルス−腫瘍細胞複合
体の調製に用いるようにした。
実験例２
肋邦ＪＬ勧ＩＭ
０３ Ｈ／ ｌ−１ｅ Ｎ系マウスと同系マウス（ｓｙ
ｎ−ｇｅｎｅｉｃ）由来の１！瘍細胞２種類を用いた。
ｎ−ｇｅｎｅｉｃ）由来の１！瘍細胞２種類を用いた。
その１つは、四塩化炭素で誘発されたＣａＨ系マウマウ
ス肝癌由来Ｈ１３４細胞で、他の１つはＣ３Ｈ／ Ｈｅ
Ｎ系マウスに自然発生した骨髄腫由来のｐｌａｓｍａ
ｃｙｔｏｍａであるＸ５５６３細胞である。
ス肝癌由来Ｈ１３４細胞で、他の１つはＣ３Ｈ／ Ｈｅ
Ｎ系マウスに自然発生した骨髄腫由来のｐｌａｓｍａ
ｃｙｔｏｍａであるＸ５５６３細胞である。
ＭＨ１３，，４、Ｘ５５６３は共に腹水系細胞として、
Ｃ３ｔ−１／ Ｈｅ Ｎ系マウスの腹腔内で継代維持し
た。
Ｃ３ｔ−１／ Ｈｅ Ｎ系マウスの腹腔内で継代維持し
た。
実験例３
Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ系マウス腹水中で増殖させたＭＨ１３４
又はＸ５．５．６３をＭＥＭで洗浄後（Ｘ５５６３は溶
血させた後）、紫外線不活化前の感染価でｍｏｉが１０
．５なるようにウィルスと腫、癌細胞をＭ、ＥＭ中で混
合し、３７℃に１時間保温した。保温１中は数回攪拌し
、ウィルスと細胞の接触を促進した。
又はＸ５．５．６３をＭＥＭで洗浄後（Ｘ５５６３は溶
血させた後）、紫外線不活化前の感染価でｍｏｉが１０
．５なるようにウィルスと腫、癌細胞をＭ、ＥＭ中で混
合し、３７℃に１時間保温した。保温１中は数回攪拌し
、ウィルスと細胞の接触を促進した。
保温後は細胞、をＭｊＭで３回洗浄して、、未吸着ウィ
ルスを除去した。−癌細胞は７０００ＲのＸ町を照射し
て、その増殖力、を失なわせた。
ルスを除去した。−癌細胞は７０００ＲのＸ町を照射し
て、その増殖力、を失なわせた。
細胞、をＭＥＭで２×１０ 個／−になるように調製し
、その０．５−を免疫に用いた。
、その０．５−を免疫に用いた。
実施例１
１フツ
５週令の０３Ｈ／ＨｅＮ系マウス（日本チャールズ・リ
バー？１）を１週間飼育した後、６週令で使用した。
バー？１）を１週間飼育した後、６週令で使用した。
ワクチニア イルスにＪ：るマ スの
紫外線不活化前の感染価が２ＸＩＣＩＰＦＵ／ｍｉのワ
クチニアウィルスを紫外線で不活化し、ＭＥＭで１０倍
希釈後、その０．５ｄを腹腔内に注射した。
クチニアウィルスを紫外線で不活化し、ＭＥＭで１０倍
希釈後、その０．５ｄを腹腔内に注射した。
了四紅処装置
ワクチニアウィルスでマウスを感作する前に（当日でも
前日でもよい）、マウスにＸ線を１５０ｒａｄ （Ｒ）
全前照１’ｌシタ。
前日でもよい）、マウスにＸ線を１５０ｒａｄ （Ｒ）
全前照１’ｌシタ。
立り１件免役
実験例３で調製した複合体をマウス腹腔内に１週１回、
品１３回接種でることにより免疫した。
品１３回接種でることにより免疫した。
すＩ−−Ｉ
Ｃ３Ｈ／ＨｅｔＮ系マウス腹水中で増殖した新鮮Ｍｌ−
４１３４又はＸ５５６３細胞をＭＥＭで洗浄後、バイア
ヒリティ９５％以上の生腫瘍細胞５ を、１Ｘ１０ 側腹腔内に又は１Ｘ１０６個皮内に攻撃
接種し、４週間マウスを観察した。
４１３４又はＸ５５６３細胞をＭＥＭで洗浄後、バイア
ヒリティ９５％以上の生腫瘍細胞５ を、１Ｘ１０ 側腹腔内に又は１Ｘ１０６個皮内に攻撃
接種し、４週間マウスを観察した。
免１スケジ］−ル
攻撃接種に用いるｌｌ＠瘍細胞に対する特異的免疫の誘
導には以上のような処置をマウスに施しｌこ。
導には以上のような処置をマウスに施しｌこ。
Ｘ線
■ ■−■ ■■ ■
当日又は１日差
（注）Ｏ：週間
枯−界
マウスの生死により効果を判定した。本発明により、優
れて高い抗腫瘍免疫が誘導された。
れて高い抗腫瘍免疫が誘導された。
結果を第１表及び第２表に示す。
７−
− 〇 −
Claims (1)
- 感作用の不活化ワクチニアウィルスを腫瘍細胞に吸着さ
せた後、物理的、化学的処理により増殖性を失活させた
腫瘍細胞を免疫原としてサプレッサーＴ細胞抑制下で用
いることからなる抗腫瘍免疫誘導の増強法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14767483A JPS6038328A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | 抗腫瘍免疫誘導の増強法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14767483A JPS6038328A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | 抗腫瘍免疫誘導の増強法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6038328A true JPS6038328A (ja) | 1985-02-27 |
Family
ID=15435711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14767483A Pending JPS6038328A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | 抗腫瘍免疫誘導の増強法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6038328A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006080420A1 (ja) * | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Keio University | 抗原特異的ｔ細胞誘導剤、抗体産生誘導剤、免疫増強剤、及びワクチン |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52148617A (en) * | 1976-06-01 | 1977-12-10 | Wistar Inst | Vaccine and production thereof |
| JPS5535004A (en) * | 1978-09-02 | 1980-03-11 | Wakunaga Yakuhin Kk | Cell-immunity activator and its preparation |
-
1983
- 1983-08-11 JP JP14767483A patent/JPS6038328A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52148617A (en) * | 1976-06-01 | 1977-12-10 | Wistar Inst | Vaccine and production thereof |
| JPS5535004A (en) * | 1978-09-02 | 1980-03-11 | Wakunaga Yakuhin Kk | Cell-immunity activator and its preparation |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006080420A1 (ja) * | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Keio University | 抗原特異的ｔ細胞誘導剤、抗体産生誘導剤、免疫増強剤、及びワクチン |
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