JPS6036500A - チモシンα↓１↓１ - Google Patents
チモシンα↓１↓１Info
- Publication number
- JPS6036500A JPS6036500A JP59139216A JP13921684A JPS6036500A JP S6036500 A JPS6036500 A JP S6036500A JP 59139216 A JP59139216 A JP 59139216A JP 13921684 A JP13921684 A JP 13921684A JP S6036500 A JPS6036500 A JP S6036500A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- demosin
- peptide
- compound according
- pharmaceutically acceptable
- fraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
例えば米国特許第４０８２７３７号から公知であるデモ
シン（ｔｈｙｍｏｓｔｎ）フ、ラクション５は強力な免
疫増強用（ｉｍｍｕｎｏｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ）調
製物であり、そして胸腺（ｔｈｙｍｉｃ）欠損及び／ま
たは免疫欠損した個体における免疫機能を再生するため
に作用しうる。デモシンフラクション５に関する現在の
臨床試験によると、このものは王細胞の増加及び胸腺依
存性の原発性（ｐｒｉｍａｒｙ ）免疫欠損症の小児に
おける免疫機能の正常化に効果があり、そして免疫抑制
された癌患者においてＴＩ胞を増加させ得ることが示唆
されている。
シン（ｔｈｙｍｏｓｔｎ）フ、ラクション５は強力な免
疫増強用（ｉｍｍｕｎｏｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ）調
製物であり、そして胸腺（ｔｈｙｍｉｃ）欠損及び／ま
たは免疫欠損した個体における免疫機能を再生するため
に作用しうる。デモシンフラクション５に関する現在の
臨床試験によると、このものは王細胞の増加及び胸腺依
存性の原発性（ｐｒｉｍａｒｙ ）免疫欠損症の小児に
おける免疫機能の正常化に効果があり、そして免疫抑制
された癌患者においてＴＩ胞を増加させ得ることが示唆
されている。
デモシンフラクション５から単離され、そして同定され
Ｉζ最初の活性ペプチドはデモシンα、と称されている
。このペプチドの単離及び同定は例えば米国特許第４０
７９１２７ ＠に記載され又いる。液相及び固相合成に
よるデモシンα１の合成は米国特許第４１ ／ｌ−８７
８８号に記載されている。
Ｉζ最初の活性ペプチドはデモシンα、と称されている
。このペプチドの単離及び同定は例えば米国特許第４０
７９１２７ ＠に記載され又いる。液相及び固相合成に
よるデモシンα１の合成は米国特許第４１ ／ｌ−８７
８８号に記載されている。
加えで液相法によるデモシンα、の合成は米国特許第４
１１６９５１号に示されている。デモシンαｌは子細胞
分化（ｄｔｆｆｅｒｅｎｔｉａｃ！Ｏｎ ）及び機能を
測定するように６１画された数種の試験管内及び生体内
測定系においてフラクション５より１ケタまたはそれ以
上の程度に活性であることが児い出され、そして現在臨
床において免疫欠損症（ｉｍｍ−ｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅ
ｎｃｙ ｄｉｓｅａｓｅｄ） 、免疫抑制された（ ｉ
ｍｍｕｎｏｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ）癌患者の措置、及び
免疫抑圧された（ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ
） ＠者における日和見（ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃ
）感染の防止にお（）るその有効性が測定されている
。
１１６９５１号に示されている。デモシンαｌは子細胞
分化（ｄｔｆｆｅｒｅｎｔｉａｃ！Ｏｎ ）及び機能を
測定するように６１画された数種の試験管内及び生体内
測定系においてフラクション５より１ケタまたはそれ以
上の程度に活性であることが児い出され、そして現在臨
床において免疫欠損症（ｉｍｍ−ｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅ
ｎｃｙ ｄｉｓｅａｓｅｄ） 、免疫抑制された（ ｉ
ｍｍｕｎｏｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ）癌患者の措置、及び
免疫抑圧された（ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ
） ＠者における日和見（ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃ
）感染の防止にお（）るその有効性が測定されている
。
本発明はデモシンフラクション５から単離される新規な
ポリペプチド（デモシンαｎ）の単離及び完全な一次構
造の決定、製薬学的に許容し得るその酸及び塩基付加塩
、並びにこの化合物またはその塩を含む製薬学的組成物
に関するものである。
ポリペプチド（デモシンαｎ）の単離及び完全な一次構
造の決定、製薬学的に許容し得るその酸及び塩基付加塩
、並びにこの化合物またはその塩を含む製薬学的組成物
に関するものである。
デモシンαｎはＴ細胞分化及び機ＯＬを測定するために
計画された生体内測定系においでデモシンα１と同様の
定性的及び定量的な生物学的活性を有することが見い出
された。
計画された生体内測定系においでデモシンα１と同様の
定性的及び定量的な生物学的活性を有することが見い出
された。
デモシンαＵは３５個のアミノ酸残基のものであり、そ
の最初の２８個はデモシンα１と同一のものである。デ
モシンαＵは次のアミノ酸配＋ｌＪ（５ｅｑｕｅｎｃｅ
）を有している：ＡＣ５ｅｒ−ＡＳＩＩ−Ａ １ａ−
Ａ Ｉａ−Ｖａｌ−ＡＳ＋）−Ｔ ｈｒ −Ｓ ｅｒ
−５ｅｒ−Ｇ ｌｕ −ｆ ｌｅ−丁ｈｒ−Ｔｈｒ−１
、−ｙｓ ＡＳｐｌ−ｅｕ Ｌｙｓ Ｑｌｕ ｃｙｓ
Ｉ−ｙｓ−Ｇ Ｉｕ −Ｖ ａｔ −Ｖ ａｔ −Ｇ
ｌｕ −Ｇ ｌｕ−△１ａ−Ｑｌｕ−Ａ ｓｎ −Ｇ
１ｙ−Ａ ｒｇ −Ｇ Ｉｕ −ｐ、 Ｉａ −Ｐ ｒ
ｏ−Ａ Ｉａ −Ａ ＳｎＯＨ 式中、ＡＣはアミン末端アセチル基である。
の最初の２８個はデモシンα１と同一のものである。デ
モシンαＵは次のアミノ酸配＋ｌＪ（５ｅｑｕｅｎｃｅ
）を有している：ＡＣ５ｅｒ−ＡＳＩＩ−Ａ １ａ−
Ａ Ｉａ−Ｖａｌ−ＡＳ＋）−Ｔ ｈｒ −Ｓ ｅｒ
−５ｅｒ−Ｇ ｌｕ −ｆ ｌｅ−丁ｈｒ−Ｔｈｒ−１
、−ｙｓ ＡＳｐｌ−ｅｕ Ｌｙｓ Ｑｌｕ ｃｙｓ
Ｉ−ｙｓ−Ｇ Ｉｕ −Ｖ ａｔ −Ｖ ａｔ −Ｇ
ｌｕ −Ｇ ｌｕ−△１ａ−Ｑｌｕ−Ａ ｓｎ −Ｇ
１ｙ−Ａ ｒｇ −Ｇ Ｉｕ −ｐ、 Ｉａ −Ｐ ｒ
ｏ−Ａ Ｉａ −Ａ ＳｎＯＨ 式中、ＡＣはアミン末端アセチル基である。
デモシンα。は分取等電点電気泳動法［＠ ａｎｎ−ａ
ｌ）ｌ］ｅｌ ら、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓ
ｃｉ、 ｊ１３△ Ｙ工、１７０８〜１７１１ （１９
８２）参照］及びＨＰ ｌ−Ｃ［Ｓ ｔｅｉｎ及びＭｏ
５ｃｔ＋ｅｒａ 、 Ｍｅｔｈｏｄｓｉｎ Ｅｎｚｙｍ
ｏｌｏｇｙ ７９．７〜１６ （１９８１）参照］の０
１用により子牛の胸腺フラクション５から単離した。
ｌ）ｌ］ｅｌ ら、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓ
ｃｉ、 ｊ１３△ Ｙ工、１７０８〜１７１１ （１９
８２）参照］及びＨＰ ｌ−Ｃ［Ｓ ｔｅｉｎ及びＭｏ
５ｃｔ＋ｅｒａ 、 Ｍｅｔｈｏｄｓｉｎ Ｅｎｚｙｍ
ｏｌｏｇｙ ７９．７〜１６ （１９８１）参照］の０
１用により子牛の胸腺フラクション５から単離した。
例えば米国特許第４０７９１２７号参照の公知の方法に
にり調製されたデモシンフラクション５を最大電流２０
ｍＡ及び最大電圧１．１ｋｖで１７時間電気泳動させた
。ゲル床をステンレス・スチール製グリッド（ｇｒｉｄ
）で３０の部分（フラクション）に分割し、そして各々
の部分からのペプチドを水５ｍｌで溶出させた。各々の
溶出液をｐＨメーターで測定した。
にり調製されたデモシンフラクション５を最大電流２０
ｍＡ及び最大電圧１．１ｋｖで１７時間電気泳動させた
。ゲル床をステンレス・スチール製グリッド（ｇｒｉｄ
）で３０の部分（フラクション）に分割し、そして各々
の部分からのペプチドを水５ｍｌで溶出させた。各々の
溶出液をｐＨメーターで測定した。
Ｈ）） Ｌ Ｃにより溶出液中のペプチドを分析づるた
め、部分標本を凍結乾燥し、そして少量の緩衝液Ａ （
０，２Ｍピリジン、１．０Ｍギ酸）に溶解さゼた。緩衝
液Ａ及び１−プロパツールの直線グラジェント（ｇｒａ
ｄ １ｅｎｔ ）で溶出させた。
め、部分標本を凍結乾燥し、そして少量の緩衝液Ａ （
０，２Ｍピリジン、１．０Ｍギ酸）に溶解さゼた。緩衝
液Ａ及び１−プロパツールの直線グラジェント（ｇｒａ
ｄ １ｅｎｔ ）で溶出させた。
第１図に７ラクシヨン６及び７のＨＰＬＣ分析の結果を
示す。ビークａ、、ｂ及びＣはそれぞれデス−（２５〜
２８）−デモシンα１、チモシンα工及びデモシンαＵ
として同定された。ある追加のデモシンα１がフラクシ
ョン４及び５の等速電気泳動から回収され、そしてまた
少量のデモシンαＵがフラクション５に存在していた。
示す。ビークａ、、ｂ及びＣはそれぞれデス−（２５〜
２８）−デモシンα１、チモシンα工及びデモシンαＵ
として同定された。ある追加のデモシンα１がフラクシ
ョン４及び５の等速電気泳動から回収され、そしてまた
少量のデモシンαＵがフラクション５に存在していた。
ＨＰＬＣによるペプチドの分離は上記のＳｔＮ口及びＭ
ｏｓｃｈｅｒａにより記載のフルオレスカミン検出系
を備えたＵ １ｔｒａｓｐｈｅｒｅ ＯＤ Ｓ ０１８
カラム（５μ、４．６Ｘ２５０ｍｍ、 Ａｌｔｅｘ ３
ｃｉｅｎｔ−ｔｆｉｃ）を用いて行った。
ｏｓｃｈｅｒａにより記載のフルオレスカミン検出系
を備えたＵ １ｔｒａｓｐｈｅｒｅ ＯＤ Ｓ ０１８
カラム（５μ、４．６Ｘ２５０ｍｍ、 Ａｌｔｅｘ ３
ｃｉｅｎｔ−ｔｆｉｃ）を用いて行った。
第１図に示す実験は子牛のデモシンフラクション５の２
ｇバッチから誘導された。等速電気泳動法のフラクショ
ン６及び７からの１−ＩＰＬＣ精製のビークＣにおける
ペプチドを一緒にし、凍結乾燥し、そして第１図に記載
した方法を用いてＨＰＬＣ上で再クロマトグラフィ〜を
行って精製した。
ｇバッチから誘導された。等速電気泳動法のフラクショ
ン６及び７からの１−ＩＰＬＣ精製のビークＣにおける
ペプチドを一緒にし、凍結乾燥し、そして第１図に記載
した方法を用いてＨＰＬＣ上で再クロマトグラフィ〜を
行って精製した。
部分標本＜６００μＱ〉を０．４Ｍとリジン１００μｍ
中のＴ Ｉ） ＣＫ−処理されたトリプシン４２゜９μ
９にてｐＨ７，５で分解した。２５℃で１５時間後、反
応混合物を凍結乾燥し、そしてアセト二Ｉ〜リルのグラ
ジエン１〜（０〜３０容吊％）を用いるＨ Ｐ Ｌ Ｃ
によりトリブチツクペプチドを分離した。−分角にフラ
クション（０，６５ｍ１）を捕集した。６秒間隔で試料
５μｍをフルオレスカミン検出器に分注した。
中のＴ Ｉ） ＣＫ−処理されたトリプシン４２゜９μ
９にてｐＨ７，５で分解した。２５℃で１５時間後、反
応混合物を凍結乾燥し、そしてアセト二Ｉ〜リルのグラ
ジエン１〜（０〜３０容吊％）を用いるＨ Ｐ Ｌ Ｃ
によりトリブチツクペプチドを分離した。−分角にフラ
クション（０，６５ｍ１）を捕集した。６秒間隔で試料
５μｍをフルオレスカミン検出器に分注した。
６つの″フラグメン１へを回収し、そして−■・記第１
表に要約り゛るアミノ酸組成を同定した。
表に要約り゛るアミノ酸組成を同定した。
ペプチドＴ６、丁３及び丁１はそれぞれデモシンα１の
残基１〜１４．１５〜１７及び１８〜２０から誘導され
るペプチドと同一であった。ペプチドＴ４及びＴ５はペ
プチドＴ４におけるリジンの存在のみが異なる以外はア
ミノ酸組成は同様であった。その組成によりこれらのも
のがデモシンαｌの残基２０〜２８に加えてグリシン及
びアルギニンに対応することが示された。ペプチドＴ５
はリジンを含んでいないため、アルギニンはペプチドの
Ｃ０ＯＨ末端基に位置しなければならないことが結論さ
れたく第２図参照）。このトリブヂック分解物にはデモ
シンα１の１〜リブチック分解物中に存在しない追加の
ペプチドフラグメント（Ｔ ２ ）が含まれていた。こ
の新規なペプチドフラグメントにはリジンまたはアルギ
ニンは含まれておらず、従ってデモシンα■のＣ０ＯＨ
末端基から生じたものでなければならない。
残基１〜１４．１５〜１７及び１８〜２０から誘導され
るペプチドと同一であった。ペプチドＴ４及びＴ５はペ
プチドＴ４におけるリジンの存在のみが異なる以外はア
ミノ酸組成は同様であった。その組成によりこれらのも
のがデモシンαｌの残基２０〜２８に加えてグリシン及
びアルギニンに対応することが示された。ペプチドＴ５
はリジンを含んでいないため、アルギニンはペプチドの
Ｃ０ＯＨ末端基に位置しなければならないことが結論さ
れたく第２図参照）。このトリブヂック分解物にはデモ
シンα１の１〜リブチック分解物中に存在しない追加の
ペプチドフラグメント（Ｔ ２ ）が含まれていた。こ
の新規なペプチドフラグメントにはリジンまたはアルギ
ニンは含まれておらず、従ってデモシンα■のＣ０ＯＨ
末端基から生じたものでなければならない。
トリブチツクペプチド丁２のエドマン（Ｅ ｄｍａｎ）
分解によりＱＩＵ−Δｌａ −Ｐ ｒｏ −Ａ ｌａ
−Ａ ｓｎ −ＯＨの配列が生じた。このデータを第２
表に要約する。
分解によりＱＩＵ−Δｌａ −Ｐ ｒｏ −Ａ ｌａ
−Ａ ｓｎ −ＯＨの配列が生じた。このデータを第２
表に要約する。
エドマン法の第四工程後にＭＩｍのアミノ酸としてアス
パラギンを回収した。デモシンα■のＣ００Ｈ−末端基
でのペプチドＴ２の局在化はほぼ１当量のアスパラギン
に続いてアラニン（２当量）及びプロリン（１当量）を
放出するカルボキシペプチダーゼでデモシンαＵを分解
することにより確認された。３０位でのアルギニンの位
置は黄色ブドウ球菌ｖ８プロテア−Ｖ（第１表中のペプ
チドＳ７）でのデモシンαＵの分解後にアルギニンを含
む大きなフラグメントの単離により確認された。このペ
プチドのアミノ酸１組成はデモシンα、の最後の４つの
残基を含むデモシンα。の残基２６〜３１、プラスデモ
シンαＵのＣ００Ｈ−末端延長基（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ
）中に見い出された最後の３つのアミノ酸残基、グリ
シン、アルギニン及びグルタミン酸に対して予期された
ものに対応するものであった。そのアミノ酸組成がデモ
シンαＵの残基１９〜３５（ペプチド８３）及び２５〜
３５（ペプチド３２）に対応する２つの７ラグメン１へ
のより少量のものも黄色ブドウ球菌プロテアーゼ分解か
ら単離されたく第１表及び第２図）。その結果としてデ
モシンαＵはデモシンα１のシークエンズブラスＣ００
Ｈ−末端基として７つの追加のアミノ酸を含んでいるこ
とが分る。
パラギンを回収した。デモシンα■のＣ００Ｈ−末端基
でのペプチドＴ２の局在化はほぼ１当量のアスパラギン
に続いてアラニン（２当量）及びプロリン（１当量）を
放出するカルボキシペプチダーゼでデモシンαＵを分解
することにより確認された。３０位でのアルギニンの位
置は黄色ブドウ球菌ｖ８プロテア−Ｖ（第１表中のペプ
チドＳ７）でのデモシンαＵの分解後にアルギニンを含
む大きなフラグメントの単離により確認された。このペ
プチドのアミノ酸１組成はデモシンα、の最後の４つの
残基を含むデモシンα。の残基２６〜３１、プラスデモ
シンαＵのＣ００Ｈ−末端延長基（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ
）中に見い出された最後の３つのアミノ酸残基、グリ
シン、アルギニン及びグルタミン酸に対して予期された
ものに対応するものであった。そのアミノ酸組成がデモ
シンαＵの残基１９〜３５（ペプチド８３）及び２５〜
３５（ペプチド３２）に対応する２つの７ラグメン１へ
のより少量のものも黄色ブドウ球菌プロテアーゼ分解か
ら単離されたく第１表及び第２図）。その結果としてデ
モシンαＵはデモシンα１のシークエンズブラスＣ００
Ｈ−末端基として７つの追加のアミノ酸を含んでいるこ
とが分る。
デモシンα１の生物学的活性は従来公知である生体内測
定を用いることにより測定できる。かくして、例えばマ
ウスの同系交配（ｉｎｂｒｅｄ）系統のものは鵞口亀カ
ンジダ（Ｃａ１ｂｉｃａｎｓ）での感染に対する感受性
が変わることが公知である。かくして、ＣｓＨ／ＨｅＪ
またはＣＢＡ／Ｃａ Ｊの如き系統（ｓｔｒａｉｎ）の
マウスは感染に対して極めて感受性があり、一方Ｃｓ
７ Ｂ１／１０ＳＮＪまたはＣＳ？Ｂ１／ＫＳＪの如き
系統の７ウスはこれに対して極めて耐性があった。鵞口
亀カンジダでの感染に対する耐性は細胞調停（ｃｅｌｌ
ｍｅｃｌｉａｔｅｄ）工程、従ってＴ−リンパ球と協力
するため、胸腺ホルモンは宿主応答に効果を有するべき
である。デモシンフラクション５及びそれから誘導され
るある種のペプチドはＴ−リンパ球の熟成及び応答を高
めることが見い出され、［Ｇ ｏｌｄｓｔｅｉｎら、Ｒ
ｅｃ。
定を用いることにより測定できる。かくして、例えばマ
ウスの同系交配（ｉｎｂｒｅｄ）系統のものは鵞口亀カ
ンジダ（Ｃａ１ｂｉｃａｎｓ）での感染に対する感受性
が変わることが公知である。かくして、ＣｓＨ／ＨｅＪ
またはＣＢＡ／Ｃａ Ｊの如き系統（ｓｔｒａｉｎ）の
マウスは感染に対して極めて感受性があり、一方Ｃｓ
７ Ｂ１／１０ＳＮＪまたはＣＳ？Ｂ１／ＫＳＪの如き
系統の７ウスはこれに対して極めて耐性があった。鵞口
亀カンジダでの感染に対する耐性は細胞調停（ｃｅｌｌ
ｍｅｃｌｉａｔｅｄ）工程、従ってＴ−リンパ球と協力
するため、胸腺ホルモンは宿主応答に効果を有するべき
である。デモシンフラクション５及びそれから誘導され
るある種のペプチドはＴ−リンパ球の熟成及び応答を高
めることが見い出され、［Ｇ ｏｌｄｓｔｅｉｎら、Ｒ
ｅｃ。
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｌ−１ｏ１−１ｏｒ Ｒｅ５
ｅａｒｃｈ ３７ 、３６９〜４１５（１９８１）］従
って鵞口癒カンシタでの感染に対して０３Ｈ／’ＨｅＪ
の如き感受性のあるネズミの系統の耐性に影響すべきで
ある。
ｅａｒｃｈ ３７ 、３６９〜４１５（１９８１）］従
って鵞口癒カンシタでの感染に対して０３Ｈ／’ＨｅＪ
の如き感受性のあるネズミの系統の耐性に影響すべきで
ある。
デモシンフラクション５、デモシンα１またはα■を鵞
口癒カンジダの４Ｘ１０４の細胞で静脈内攻撃する、２
日前から３つの異なったグループのマウスに毎日階段を
つけた投与で注射した。対照マウスの比較において、３
．っの胸腺誘導体は保護特性を与えた。その結果を下記
第３表に示１゜ポリペプチドであるデモシンα１及びデ
モシンαＵは効能においてほぼ同等であり、マウス１．
ｐ。
口癒カンジダの４Ｘ１０４の細胞で静脈内攻撃する、２
日前から３つの異なったグループのマウスに毎日階段を
つけた投与で注射した。対照マウスの比較において、３
．っの胸腺誘導体は保護特性を与えた。その結果を下記
第３表に示１゜ポリペプチドであるデモシンα１及びデ
モシンαＵは効能においてほぼ同等であり、マウス１．
ｐ。
１匹当り１６０〜３２０ｎｇ毎日投与すると最も活性が
あった。フラクション５に対する最適投与量は５〜１０
μｇであるため、このペプチドは鵞口癒カンジダで感染
させる際の耐性を誘導する能ノｊが、フラクション５よ
り約３０倍あった。
あった。フラクション５に対する最適投与量は５〜１０
μｇであるため、このペプチドは鵞口癒カンジダで感染
させる際の耐性を誘導する能ノｊが、フラクション５よ
り約３０倍あった。
かくして、デモシンα■はチモシンα工と同様に治療剤
、特に胸腺欠損または免疫欠損した温血哺乳動物におけ
る免疫機能の再生に有用な楽剤として用いることができ
る。こ、のちのは製薬学的組成物の形態、即ち適当な製
薬学的に許容し４ｑる担体及び所望に応じて更に補助剤
との混合物とし−Ｃ静脈内、皮下、または筋肉内のいず
れかの非径口的投与により温血哺乳動物に投与すること
ができる。本化合物は静脈内投与について１日当約１〜
１００μｐ／ｋｇ体重の範囲の投与量で強力な免疫増強
剤である。必要とされる投与間は措置の際の特定な条件
、症状の重さ及び措置の期間により変わるであろう。製
薬学的な使用に適する投与形態は、使用に先立って滅菌
水または食塩水を加えて再溶解することのできる一バイ
アル当り１１Ｂの凍結乾燥したデモシンαｕ′ｃある。
、特に胸腺欠損または免疫欠損した温血哺乳動物におけ
る免疫機能の再生に有用な楽剤として用いることができ
る。こ、のちのは製薬学的組成物の形態、即ち適当な製
薬学的に許容し４ｑる担体及び所望に応じて更に補助剤
との混合物とし−Ｃ静脈内、皮下、または筋肉内のいず
れかの非径口的投与により温血哺乳動物に投与すること
ができる。本化合物は静脈内投与について１日当約１〜
１００μｐ／ｋｇ体重の範囲の投与量で強力な免疫増強
剤である。必要とされる投与間は措置の際の特定な条件
、症状の重さ及び措置の期間により変わるであろう。製
薬学的な使用に適する投与形態は、使用に先立って滅菌
水または食塩水を加えて再溶解することのできる一バイ
アル当り１１Ｂの凍結乾燥したデモシンαｕ′ｃある。
また、デモシンαｎの製薬学的に許容し得る塩、例えば
ナトリウムもしくはカリウム塩、または強い有機塩基例
えばグアニジンとの塩も本発明の範囲内に含まれる。加
えで、これらのカチオン並びにリジン残基の対イオン、
例えば塩素、臭素、硫酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、
クエン酸、安息香酸、コハク酸、アスコルビン酸などの
イオンを調製の際に含めることができる。
ナトリウムもしくはカリウム塩、または強い有機塩基例
えばグアニジンとの塩も本発明の範囲内に含まれる。加
えで、これらのカチオン並びにリジン残基の対イオン、
例えば塩素、臭素、硫酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、
クエン酸、安息香酸、コハク酸、アスコルビン酸などの
イオンを調製の際に含めることができる。
また単一のアミノ酸交換またはエステルもしくはアミド
生成によるカルボキシ末端量を誘導体化す゛ることによ
りデモシンαｎの配列を改変することも本発明の範囲内
である。また組み換えＤＮＡ技術を用いて微生物的に、
例えば適当な微生物的発現媒体（ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｖｅｈｉｃｌｅ）中に導入される合成遺伝子を生成し
得るデスアセチルデモシンα１□も本発明の範囲内のも
のである。かかる発現媒体微生物または哺乳動物細胞を
用いる形質変換（ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）後に
、適当な条件上でデスアセチルデモシンαＵを発現させ
得るであろう。デモシンαｌとデスアセチルデモシンα
ｌとの関係から類推して、デスアセチルデモシンαｎは
チモシ、ンαＵと同様の生物学的活性を右しでいるであ
ろう。
生成によるカルボキシ末端量を誘導体化す゛ることによ
りデモシンαｎの配列を改変することも本発明の範囲内
である。また組み換えＤＮＡ技術を用いて微生物的に、
例えば適当な微生物的発現媒体（ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｖｅｈｉｃｌｅ）中に導入される合成遺伝子を生成し
得るデスアセチルデモシンα１□も本発明の範囲内のも
のである。かかる発現媒体微生物または哺乳動物細胞を
用いる形質変換（ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）後に
、適当な条件上でデスアセチルデモシンαＵを発現させ
得るであろう。デモシンαｌとデスアセチルデモシンα
ｌとの関係から類推して、デスアセチルデモシンαｎは
チモシ、ンαＵと同様の生物学的活性を右しでいるであ
ろう。
第１図はフラクション６及び７のＨｌ） Ｌ Ｃ分析の
結果を示す図であり、 第２図はデモシンαＵの黄色ブドウ球菌プロプアーゼ分
解の状態を示す図である。 特許出願人 エフ・ホフマン・う・ロシュ・ラント・コ
ンパニー・アクヂコニン
結果を示す図であり、 第２図はデモシンαＵの黄色ブドウ球菌プロプアーゼ分
解の状態を示す図である。 特許出願人 エフ・ホフマン・う・ロシュ・ラント・コ
ンパニー・アクヂコニン
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １゜ Ａｃ ５ｅｒ−Ａｓ、ｐ−ＡＩａ−Ａ Ｉａ −Ｖａｌ
−Ａｓｐ −Ｔ１１ｒ−３ｅｒ−８ｅｒ−ＧＩＬＩ −
ｒ １ｅ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ −１ＶＳ −Ａ Ｓ、ｌ）
−１ｅｕ −Ｌ、ｙｓ −Ｑ、Ｉｕ −Ｌ、ｙｓ −
５ｙｓ −Ｇｌｕ−Ｖａｊ−Ｖａ、、１−Ｇｊｕ−Ｇｌ
ｕ−Ａｌａ−Ｇｌｕ −△５ｌｌ−ＱＩＶ−ＡｒＱ−Ｇ
ｌｕ−ＡＩａ−Ｐｒｏ−Ａｌａ −ＡｓｎＯＨ（Ｉ） の配列のポリペプチド、デモシンαＵ並びに製薬学的に
許容し得るその酸及び塩基付加塩。 ２、本質的に他の胸腺ポリペプチドを含まない特許請求
の範囲第１項記載の式■のペプチド。 ３、治療剤として使用するための特許請求の範囲第１ま
たは２項記載の化合物。 ４、胸腺欠損または免疫欠損した温血哺乳動物における
免疫機能を再生する薬剤として使用するための特許請求
の範囲第１または２項記載の化合物。 ５、特許請求の範囲第１または２項記載の化合物及び適
当な製薬学的に許容し得る担体を含む製薬学的組成物。 ６、胸腺欠損または免疫欠損した温血哺乳動物における
免疫機能を再生する際に有用な特許請求の！」第１また
は２項記載の化合物及び適当な製薬学的に許容し得る担
体を含む組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51182183A | 1983-07-08 | 1983-07-08 | |
| US511821 | 1983-07-08 | ||
| US532418 | 1983-09-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6036500A true JPS6036500A (ja) | 1985-02-25 |
Family
ID=24036590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59139216A Pending JPS6036500A (ja) | 1983-07-08 | 1984-07-06 | チモシンα↓１↓１ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6036500A (ja) |
-
1984
- 1984-07-06 JP JP59139216A patent/JPS6036500A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1148146A (en) | Cyclopeptides and pharmaceutical preparations thereof and also processes for their manufacture | |
| US4024248A (en) | Peptides having LH-RH/FSH-RH activity | |
| EP0181455B1 (de) | Verwendung von Interferon-gamma (IFN-gamma) enthaltenden Präparationen zur systemischen Behandlung von verschiedenen Erkrankungen des Menschen in niedriger Dosierung | |
| DE69328104T2 (de) | Antagonisten gegen den thrombinrezeptor | |
| US4614731A (en) | Peptide having immunopotentiating activity similar to thymosin alpha1 | |
| CA2112907C (en) | Peptide which abrogates tnf and/or lps toxicity | |
| US4696915A (en) | Parathymosin alpha | |
| CA1188218A (en) | PURIFIED ANTINEOPLASTIC FRACTIONS AND METHODS OF TREATMENT OF NEOPLASMS | |
| EP0227619A2 (en) | New protein and its use | |
| AU620406B2 (en) | Novel peptides suppressing the function of the immune system, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| EP0156899A1 (en) | Synthetic peptides with egf like activity and pharmaceutical compositions and methods of use | |
| JPS6036500A (ja) | チモシンα↓１↓１ | |
| EP0003028B1 (de) | Beta h-Endorphin-Analoge, diese enthaltende Präparate und deren Herstellung | |
| US5587457A (en) | Neutrophil stimulating peptides | |
| US6375928B1 (en) | Neutrophil stimulating peptides | |
| EP0131252B1 (en) | Thymosin alpha 11 | |
| GB1590457A (en) | Thymosin a1 | |
| EP0663406A1 (en) | VIP analog | |
| US4560676A (en) | N.sup.α -desacetylthymosinα1 and process | |
| CA1046053A (en) | Process for the purification of peptides | |
| US4745101A (en) | Novel peptide having dentinal fluid transport-stimulating activity | |
| JPH0778076B2 (ja) | 新規ペプチド | |
| PT98538B (pt) | Processo de preparacao de factor de crescimento humano epidermico (hegf) dos seus congeneres e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US4720485A (en) | Tripeptides for control of intestinal motility | |
| DE2628006A1 (de) | Tridecapeptid mit gastrinwirkung |